Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls214147/2012 a příloha ke sp.zn.sukls69049/2011, sukls185504/2011, sukls185494/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Myfortic 180 mg Myfortic 360 mg

enterosolventní tablety

Acidum mycophenolicum (jako natrii mycophenolas)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci, dříve než začnete tento přípravek užívat

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Myfortic a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Myfortic užívat

3.

Jak se Myfortic užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Myfortic uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE MYFORTIC A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Myfortic obsahuje léčivou látku acidum mycophenolicum (kyselinu mykofenolovou), která patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných imunosupresiva. Myfortic je užíván k zastavení rejekce (odmítnutí) transplantované ledviny imunitním systémem těla. Užívá se společně s dalšími léčivými přípravky obsahujícími cyklosporin a kortikosteroidy. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE MYFORTIC UŽÍVAT

Neužívejte Myfortic:

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na kyselinu mykofenolovou, mykofenolát sodný nebo mykofenolát mofetil nebo kteroukoli z pomocných látek přípravku Myfortic uvedenou na konci této příbalové informace,

jestliže kojíte (viz také Těhotenství a kojení),

jestliže jste žena ve fertilním věku a nepoužíváte vysoce účinné metody kontracepce.

Jestliže se Vás cokoli z výše uvedeného týká, řekněte to svému lékaři, aniž byste užil(a) Myfortic. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Myfortic je zapotřebí Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat Myfortic:

jestliže máte nebo jste někdy v minulosti měl(a) závažné zažívací potíže, např. žaludeční vřed,

jestliže trpíte vzácným dědičným nedostatkem enzymu hypoxanthin-guanin fosforibosyl-transferasy (HGPRT), jako je např. Lesch-Nyhanův nebo Kelley-Seegmillerův syndrom.

Měl(a) byste být také informován(a), že:

Myfortic snižuje úroveň kožní ochrany před slunečním zářením. To zvyšuje riziko vzniku rakoviny kůže. Je proto nutné, abyste omezil(a) pobyt na slunci a chránil(a) se před UV světlem tak, že budete nosit co nejvíce zakryté exponované oblasti kůže oděvem a budete pravidelně používat opalovací krémy s vysokým ochranným faktorem. Požádejte lékaře o radu, jak se chránit před sluncem.

jestliže se u Vás objeví příznaky infekce (např. horečka, bolesti v krku) nebo neočekávaný výskyt modřin nebo krvácení, řekněte to okamžitě svému lékaři.

je možné, že Vám bude chtít lékař během léčby přípravkem Myfortic provést kontrolu počtu bílých krvinek a poté Vás bude informovat o tom, zda můžete pokračovat v užívání přípravku Myfortic.

léčivá látka, mykofenolová kyselina, není totéž jako podobně znějící názvy léčivých látek, např. mykofenolát mofetil. Z tohoto důvodu nesmíte tyto léčivé látky zaměňovat, aniž by Vám to řekl lékař.

užívání přípravku Myfortic v těhotenství může poškodit nenarozené dítě (viz také “Těhotenství a kojení”) a zvýšit riziko potratu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zvláště byste měl(a) informovat lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:

jiné léky potlačující imunitu (imunosupresiva) např. azathioprin nebo takrolimus.

léčivé přípravky užívané k léčbě vysoké hladiny krevního cholesterolu, jako je např. cholestyramin.

živočišné uhlí užívané k léčbě zažívacích potíží, jako je průjem, žaludeční potíže a plynatost.

antacida (léky proti pálení žáhy), která obsahují hořčík nebo hliník.

léky užívané k léčbě virových infekcí např. aciklovir anebo ganciklovir.

Lékaře musíte také informovat o jakémkoli plánovaném očkování. Užívání přípravku Myfortic s jídlem a pitím Myfortic můžete užívat s jídlem nebo nalačno. Můžete si vybrat, zda budete užívat lék s jídlem nebo nalačno, ale vybraný způsob musíte dodržovat každý den stále stejně. Tím je zajištěno, že Vaše tělo vstřebá každý den stejné množství léčivého přípravku. Starší pacienti Myfortic může být podáván starším lidem (ve věku 65 let a nebo starším), aniž by bylo nutné upravit obvyklou doporučenou dávku. Děti a mladiství Podávání přípravku Myfortic dětem a mladistvým se pro nedostatek údajů nedoporučuje. Těhotenství a kojení Před tím, než začnou ženy užívat Myfortic, musí být jasné, že nejsou těhotné, tzn. že musí mít negativní těhotenský test. Protože kyselina mykofenolová může způsobit poškození nenarozeného dítěte a zvýšit riziko potratu, nesmí být Myfortic užíván během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Jestliže jste žena, měl by Vám lékař před zahájením léčby přípravkem Myfortic doporučit vhodnou antikoncepci, kterou musíte užívat před léčbou, během léčby a ještě 6 týdnů po ukončení léčby

přípravkem Myfortic. Pokud během léčby přípravkem Myfortic otěhotníte, okamžitě o tom informujte svého lékaře. Není známo, zda je Myfortic vylučován do mateřského mléka. Během léčby přípravkem Myfortic nesmíte kojit. Kojit nesmíte ještě 6 týdnů po skončení léčby přípravkem Myfortic. Jestliže jste těhotná nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék. Jste-li sexuálně aktivní muž, doporučuje se Vám používat kondom během léčby a po dobu celkem13 týdnů po poslední dávce přípravku Myfortic. Navíc se partnerkám těchto mužských pacientů doporučuje užívat vysoce účinnou kontracepci v průběhu léčby a 13 týdnů po poslední dávce přípravku Myfortic. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Není pravděpodobné, že by Myfortic ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku Myfortic Myfortic obsahuje laktosu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry (včetně laktosy, galaktosy nebo glukosy), poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat. 3.

JAK SE MYFORTIC UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů lékaře. Myfortic Vám může být předepsán pouze lékařem, který má zkušenosti s léčbou pacientů po transplantaci. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Jakou dávku budete užívat Doporučená denní dávka přípravku Myfortic je 1 440 mg (8 tablet přípravku Myfortic 180 mg nebo 4 tablety přípravku Myfortic 360 mg). Tuto denní dávku budete užívat rozdělenou do dvou dávek po 720 mg. Tablety užívejte ráno a večer. Pokud užíváte Myfortic 180 mg, užijete 4 enterosolventní tablety ráno a 4 večer. Pokud užíváte Myfortic 360 mg, užijete 2 enterosolventní tablety ráno a 2 večer. První dávka 720 mg Vám bude podána do 72 hodin po transplantaci. Jestliže máte závažné potíže s ledvinami Vaše denní dávka by neměla být vyšší než 1 440 mg (8 tablet přípravku Myfortic 180 mg nebo 4 tablety přípravku Myfortic 360 mg). Jak se Myfortic užívá Tablety se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody. Tablety nedělte, nekousejte. Neužívejte žádné tablety, které jsou rozbité nebo rozdrcené. Léčba bude pokračovat tak dlouho, dokud je nutná imunosuprese, aby se zabránilo odmítnutí transplantátu Vaším tělem. Jestliže jste užil(a) více přípravku Myfortic, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) více tablet, než Vám bylo řečeno nebo pokud někdo jiný náhodně užil Váš lék, oznamte to ihned svému lékaři nebo rovnou jděte na nejbližší lékařskou pohotovost. Je možné, že budete potřebovat lékařskou pomoc. Tablety vezměte s sebou včetně obalu a ukažte je lékaři nebo nemocničnímu personálu. Pokud jste tablety spotřeboval(a), vezměte s sebou prázdný obal. Jestliže jste zapomněl(a) užít Myfortic

Jestliže jste zapomněl(a) užít Myfortic, vezměte si jej, jakmile si na to vzpomenete, pokud to však již není v době, kdy máte užít další dávku. Dále pokračujte v užívání léku v obvyklou dobu. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se s lékařem. Nikdy nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku. Následky přerušení léčby přípravkem Myfortic Myfortic nepřestávejte užívat, aniž by Vám to řekl Váš lékař. Přerušení léčby přípravkem Myfortic může zvýšit možnost odloučení transplantátu. Jestliže máte nějaké další dotazy týkající se užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Myfortic nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Starší pacienti mohou trpět větším množstvím nežádoucích účinků v důsledku snížené imunitní ochrany. Imunosupresiva, zahrnující Myfortic, snižují Vaši vlastní obranyschopnost organismu, aby nedošlo k odmítnutí transplantovaného orgánu. Následkem toho nebude Vaše tělo schopné bojovat s infekcemi tak dobře jako v normálním stavu. Jestliže užíváte Myfortic, můžete mít více infekčních onemocnění než obyčejně, jako jsou infekce mozku, kůže, úst, břicha a střev, plic a močových cest. Váš lékař Vám bude pravidelně provádět krevní testy, aby sledoval jakékoli změny v počtu krevních buněk nebo v hladinách látek ve Vaší krvi, např. cukru, tuku a cholesterolu. Některé účinky by mohly být závažné:

příznaky infekce zahrnující horečku, třesavku, pocení, pocit únavy, ospalost, nedostatek energie. Při užívání přípravku Myfortic je pravděpodobnost, že onemocníte infekcí, vyšší než obvykle. Takovéto infekce mohou postihnout různé oblasti Vašeho organismu, ale nejčastěji postiženými partiemi jsou ledviny, močový měchýř, horní a/nebo dolní cesty dýchací.

zvracení krve, černá nebo krvavá stolice, žaludeční nebo střevní vředy.

zduření žláz, vývoj nových kožních výrůstků nebo zvětšení již existujících kožních výrůstků nebo změny již existujících mateřských znamének. U velmi malého počtu pacientů užívajících Myfortic se vyvinula rakovina kůže nebo lymfatických uzlin, podobně jak to bývá u pacientů léčených imunosupresivy.

Jestliže zpozorujete jakýkoli výše uvedený příznak při užívání přípravku Myfortic, řekněte to okamžitě svému lékaři. Další nežádoucí účinky mohou být: Velmi časté (postihují více než 1 z 10 pacientů)

průjem

nízké hodnoty bílých krvinek

Časté (postihují méně než 1 z 10 pacientů)

nízké hodnoty červených krvinek, které mohou mít za následek únavu, ztížené dýchání a bledost (anemie)

neočekávané krvácení a modřiny (možné příznaky nízkého počtu krevních destiček)

bolest hlavy

kašel

bolest břicha nebo žaludku, zánět žaludeční sliznice, nadmutí břicha, zácpa, trávící obtíže, plynatost (větry), únik stolice, nevolnost (nauzea), zvracení

únavnost, horečka

abnormální výsledky funkčních testů jater nebo ledvin

infekce dýchacích cest

Méně časté (postihují méně než 1 ze 100 pacientů)

rychlý nebo nepravidelný rytmus srdce, tekutina na plicích

výrůstek (zduření), který vypadá jako váček (cysta) obsahující tekutinu

chvění, potíže se spaním

svědění, zčervenání a otoky očí, rozmazané vidění

dušnost

říhání, zápach z úst, střevní neprůchodnost, vřed na rtu, pálení žáhy, vyblednutí jazyka, sucho v ústech, zánět dásní, zánět slinivky břišní vedoucí k těžké bolesti v horní části žaludku, ucpání vývodů slinných žláz, zánět pobřišnice

infekce kostí, krve a kůže

krev v moči, poškození ledvin, bolest nebo potíže při močení

vypadávání vlasů, modřiny na kůži

zánět kloubů, bolesti zad, svalové křeče

ztráta chuti k jídlu, zvýšení hodnot lipidů, cukrů, cholesterolu nebo snížení hodnot fosfátů v krvi

příznaky chřipky (např. únava, třesavka, bolest v krku, bolesti kloubů nebo svalů), otoky kloubů a chodidel, pocit žízně nebo slabosti

neobvyklé sny, přeludy (bludy)

neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci

Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit)

vyrážka

Další nežádoucí účinky hlášené u léčivých přípravků podobných přípravku Myfortic Ve skupině léčivých přípravků, do které patří i Myfortic, byly popsány další nežádoucí účinky: zánět tlustého střeva, zánět žaludeční sliznice vyvolaný cytomegalovirem, proděravění střevní stěny vedoucí k silné bolesti břicha s možným krvácením, žaludeční nebo dvanácterníkové vředy, nízký počet specifických bílých krvinek nebo celkového počtu krvinek, závažné infekce, jako je zánět srdce a jeho chlopní, blány pokrývající mozek a míchu, a další méně časté bakteriální infekce obvykle vedoucí k vážným plicním obtížím (tuberkulóza a atypická mykobakteriální infekce). Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK MYFORTIC UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Neuchovávejte při teplotě nad 30°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Nepoužívejte Myfortic, jestliže zaznamenáte poškození nebo porušení obalu. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Myfortic obsahuje Myfortic 180 mg, enterosolventní tablety

Léčivou látkou je kyselina mykofenolová (jako mykofenolát sodný). Jedna enterosolventní tableta obsahuje 180 mg kyseliny mykofenolové.

Pomocné látky jsou:

Jádro tablety: kukuřičný škrob, povidon, krospovidon, bezvodá laktosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

Potahová vrstva: ftalát hypromelosy, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), indigokarmín (E132).

Myfortic 360 mg, enterosolventní tablety

Léčivou látkou je kyselina mykofenolová (jako mykofenolát sodný). Jedna enterosolventní tableta obsahuje 360 mg kyseliny mykofenolové.

Pomocné látky jsou:

Jádro tablety: kukuřičný škrob, povidon, krospovidon, bezvodá laktosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

Potahová vrstva: ftalát hypromelosy, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172).

Jak přípravek vypadá a co obsahuje toto balení Myfortic 180 mg, enterosolventní tablety jsou limetově zelené, kulaté potahované ve střevě rozpustné tablety se zkosenými okraji, s vyraženým „C“ na jedné straně. Myfortic 180 mg je dostupný v baleních obsahujících 20, 50, 100, 120 nebo 250 tablet. Myfortic 360 mg, enterosolventní tablety jsou světle oranžově-červené oválné potahované ve střevě rozpustné tablety, na jedné straně s vyraženým „CT“. Myfortic 360 mg je dostupný v baleních obsahujících 50, 100, 120 nebo 250 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci: Novartis s.r.o., Praha, Česká republika Výrobce: Novartis Pharma GmbH, Norimberk, Německo Tento léčivý přípravek je autorizován v členských státech EEA s následujícím názvem: Myfortic Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci. Tato příbalová informace byla naposledy schválena 29.11.2012.

Příloha č. 2a k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls214147/2012 a příloha ke sp.zn.sukls224326/2009, sukls77177/2010, sukls77176/2010, sukls185494/2011, sukls185504/2011, sukls185522/2011, sukls3877/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Myfortic 180 mg enterosolventní tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna enterosolventní tableta obsahuje 180 mg acidum mycophenolicum (jako natrii mycophenolas). Pomocné látky: bezvodá laktosa: 45 mg v 1 enterosolventní tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta. Limetově zelené, kulaté potahované tablety se zkosenými okraji, s vyraženým „C“ na jedné straně. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Myfortic je u dospělých pacientů indikován v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy k profylaxi akutní rejekce alogenního transplantátu ledvin. 4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Myfortic může být zahájena a udržována pouze lékařem specialistou na transplantaci orgánů. Doporučená dávka je 720 mg dvakrát denně (denní dávka 1440 mg). Tato dávka mykofenolátu sodného odpovídá 1 g mykofenolát mofetilu podávaného dvakrát denně (denní dávka 2 g), přepočteno na obsah kyseliny mykofenolové (MPA). Další informace o tom, jak korespondují dávky mykofenolátu sodného a mykofenolát mofetilu, jsou uvedeny v bodech 4.4 a 5.2. U de novo transplantovaných pacientů by měla být léčba přípravkem Myfortic zahájena do 72 hodin po transplantaci. Myfortic může být užíván buď s potravou nebo nalačno. Pacient si může vybrat, zda bude lék užívat s jídlem nebo nalačno, ale tento způsob musí stále dodržovat (viz bod 5.2). Z důvodů zachování integrity enterosolventní potahové vrstvy nesmějí být tablety přípravku Myfortic drceny. Pokud je nezbytné tablety přípravku Myfortic drtit, je nutné zabránit vdechnutí prášku nebo jeho přímému kontaktu s kůží nebo sliznicí.

Děti a mladiství Na podporu bezpečnosti a účinnosti přípravku Myfortic u dětí a mladistvých není dostatek údajů. Omezené množství farmakokinetických údajů je dostupné u dětských pacientů po transplantaci ledvin (viz bod 5.2). Starší pacienti Doporučená dávka pro starší pacienty je 720 mg dvakrát denně. Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin U pacientů s opožděným nástupem funkce transplantované ledviny po operaci není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2). Pacienti se závažným zhoršením funkce ledvin (glomerulární filtrace je <25 ml · min-1 · 1,73 m-2) musejí být pečlivě sledováni a denní dávka přípravku Myfortic nesmí překročit 1440 mg. Pacienti se zhoršenou funkcí jater U pacientů po transplantaci ledviny se zhoršenou funkcí jater není nutná úprava dávkování. Léčba v průběhu rejekční epizody Rejekce transplantované ledviny nepůsobí změny ve farmakokinetice mykofenolové kyseliny (MPA); úprava dávkování nebo přerušení léčby přípravkem Myfortic není nezbytné. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na mykofenolát sodný, kyselinu mykofenolovou, mykofenolát mofetil nebo jakoukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku (viz bod 6.1). Myfortic je kontraindikován u kojících žen a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinné metody kontracepce. (viz bod 4.6). Informace o použití během těhotenství, kojení a nutnosti kontracepce viz bod 4.6. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti, kteří jsou léčeni kombinací imunosupresivních léků, včetně přípravku Myfortic, jsou vystaveni zvýšenému riziku vývoje lymfomů a jiných malignit, především kožních forem (viz bod 4.8). Míra tohoto rizika souvisí spíše s trváním a intenzitou imunosupresivní léčby než užíváním některého z těchto specifických léků. Obecnou radou k minimalizaci výskytu nádorů kůže je omezit expozici slunění a UV záření nošením ochranných oděvů a používáním opalovacích krémů s vysokým ochranným faktorem. Pacienti, kteří užívají Myfortic, by měli být informováni o tom, že musí neprodleně hlásit výskyt infekce, modřin, krvácení nebo jakýchkoli projevů útlumu kostní dřeně. Pacienti léčení imunosupresivy, včetně přípravku Myfortic, mají vyšší riziko rozvoje oportunních infekcí (bakteriálních, mykotických, virových a způsobených prvoky), fatálních infekcí a sepse (viz bod 4.8.). Mezi oportunní infekce patří s BK virem spojená nefropatie a s JC virem spojená progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). Tyto infekce jsou často spojeny s vysokou celkovou imunosupresivní zátěží a mohou vést k závažným nebo fatálním stavům, které by lékař měl brát v úvahu při diferenciální diagnostice u imunosupresivních pacientů s poruchou renálních funkcí nebo neurologickými symptomy. Případy čisté aplazie červených krvinek (PRCA) byly hlášeny u pacientů, kteří byli léčení deriváty MPA (mykofenolát mofetil a mykofenolát sodný) v kombinaci s jinými imunosupresivy. Mechanismus PRCA indukovaný deriváty MPA není známý. PRCA může být vyřešena snížením dávky nebo zastavením léčby. Změny v léčbě přípravkem Myfortic mohou být provedeny pouze při

příslušném dohledu nad příjemcem orgánu, tak aby bylo minimalizováno riziko rejekce transplantátu (viz bod. 4.8). Pacienti, kteří jsou léčeni přípravkem Myfortic, musejí být monitorováni pro možnost výskytu krevních poruch (např. neutropenie nebo anemie – viz bod 4.8), která může souviset s působením samotné kyseliny mykofenolové (MPA), souběžnou léčbou, virovými infekcemi nebo je její příčinou kombinace těchto stavů. U pacientů léčených přípravkem Myfortic je nutné sledovat kompletní krevní obraz, první měsíc léčby jednou týdně, druhý a třetí měsíc léčby dvakrát měsíčně a dále během prvního roku jednou měsíčně. Výskyt krevních poruch (např. neutropenie s absolutním počtem neutrofilů < 1,5 x 103/μl nebo anemie) může být důvodem k přerušení nebo ukončení léčby přípravkem Myfortic. Pacienti by měli být také upozorněni, že během léčby MPA může být očkování méně účinné a že k očkování nesmí být použita živá, atenuovaná vakcína (viz bod 4.5). Očkování proti chřipce může být neúčinné. Indikace očkování proti chřipce by měla odpovídat národním směrnicím o očkování chřipkovou vakcínou. Vzhledem k tomu, že deriváty MPA mohou působit zvýšený výskyt zažívacích obtíží, včetně vzácných případů výskytu ulcerací v zažívacím traktu, krvácení až perforací, měl by být přípravek Myfortic podáván pacientům s aktivním závažným onemocněním zažívacího traktu se zvýšenou opatrností. Myfortic se nedoporučuje podávat souběžně v kombinaci s azathioprinem, protože souběžné podávání těchto látek nebylo studováno. Kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) a mykofenolát mofetil nesmějí být bez uvážení zaměněny nebo nahrazeny, protože mají rozdílný farmakokinetický profil. Myfortic byl podáván v kombinaci s kortikosteroidy a cyklosporinem. Jsou jen omezené zkušenosti s jeho souběžným užitím při indukční léčbě, např. s anti-T-lymfocytárním globulinem nebo basiliximabem. Účinnost a bezpečnost přípravku Myfortic podávaného společně s dalšími imunosupresivy (např. takrolimem) nebyla studována. Myfortic obsahuje laktózu, a proto by pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy typu Lapp, nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy neměli tento přípravek užívat. Souběžné podávání přípravku Myfortic s léky, které interferují s enterohepatální cirkulací, jako je např. cholestyramin nebo aktivní živočišné uhlí, může mít za následek snížení terapeutické expozice MPA v systémové cirkulaci a tím snížení účinnosti. Myfortic je inhibitor inosin monofosfát dehydrogenázy (IMPDH). Proto je nutné se vyvarovat jeho podávání pacientům se vzácnou dědičnou nedostatečností hypoxantin-quanin fosforibosyl-transferázy (HGPRT), např. u syndromů Lesch-Nyhan a Kelley-Seegmiller. Pokud není výsledek těhotenského testu negativní, nesmí být léčba přípravkem Myfortic zahájena. Před zahájením léčby přípravkem Myfortic, v průběhu léčby a následujících 6 týdnů po skončení léčby musí být užívána účinná kontracepce (viz bod 4.6). 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Následující interakce byly popsány mezi MPA a jinými léčivými přípravky. Aciklovir a ganciklovir U pacientů, kteří dostávali Myfortic a aciklovir nebo ganciklovir, nebyl potenciál myelosuprese studován. Při souběžném podávání acikloviru/gancikloviru společně s přípravkem Myfortic je možné

očekávat zvýšení hladin glukuronidu kyseliny mykofenolové (MPAG) a acikloviru/gancikloviru, pravděpodobně jako výsledek kompetice o vylučování tubulární sekrecí. U pacientů s adekvátní funkcí ledvin není pravděpodobné, že by změny ve farmakokinetice MPAG měly klinický význam. Při zhoršení renálních funkcí existuje potenciální možnost zvýšení koncentrací MPAG a acikloviru/gancikloviru v plazmě; je nutné sledovat doporučené dávkování pro aciklovir/ganciklovir a pečlivě monitorovat pacienta. Gastroprotektivní látky Antacida s hydroxidy hořčíku a hliníku Při souběžné aplikaci přípravku Myfortic s jednorázovou dávkou antacid obsahujících hydroxidy hořčíku a hliníku je pozorován pokles AUC MPA o 37 % a snížení maximální koncentrace Cmax MPA o 25 %. Antacida obsahující hořčík a hliník mohou být použita intermitentně k léčbě příležitostné dyspepsie. Z důvodu možnosti snížení expozice kyseliny mykofenolové, a tím snížení účinnosti, se však chronické denní užívání antacid s obsahem hořčíku a hliníku nedoporučuje. Inhibitory protonové pumpy: U zdravých dobrovolníků nebyly zjištěny žádné změny farmakokinetiky MPA při souběžném podávání přípravku Myfortic a pantoprazolu podávaného v dávce 40 mg dvakrát denně během čtyř předchozích dnů. O podávání dalších inhibitorů protonové pumpy ve vysokých dávkách nejsou dostupná žádná data. Perorální kontraceptiva Studie interakce mezi mykofenolát mofetilem (MMF) a perorálními kontraceptivy nenaznačily žádné interakce. Vzhledem k danému metabolickému profilu MPA se neočekávají žádné interakce mezi přípravkem Myfortic a perorálním kontraceptivy. Cholestyramin a léky, které váží žlučové kyseliny Při souběžné aplikaci léků nebo léčebných postupů, které mohou vázat žlučové kyseliny, např. pryskyřice, které váží žlučové kyseliny nebo aktivní živočišné uhlí, je nutná zvýšená opatrnost, protože může dojít ke snížení expozice MPA a tím ke snížení účinnosti přípravku Myfortic. Cyklosporin U stabilizovaných pacientů po transplantaci ledvin, při rovnovážném stavu přípravku Myfortic, nebyla farmakokinetika cyklosporinu ovlivněna. Je známo, že pokud je aplikován společně s mykofenolát mofetilem, cyklosporin snižuje expozici k MPA. Jestliže je cyklosporin podáván současně s přípravkem Myfortic, může obdobně snižovat koncentraci MPA (přibližně o 20 %, extrapolováno z údajů mykofenolát mofetilu), ale přesný rozsah tohoto snížení není znám, protože takováto interakce nebyla studována. Protože však studie účinnosti byly provedeny v kombinaci s cyklosporinem, tato interakce neovlivnila (neměnila) doporučené dávkování přípravku Myfortic. V případě přerušení nebo vysazení cyklosporinu musí být dávka přípravku Myfortic v závislosti na imunosupresivním režimu přehodnocena. Takrolimus V cross-over studii s kalcineurinem u stabilizovaných pacientů po transplantaci ledvin byla měřena farmakokinetika přípravku Myfortic v rovnovážném stavu jak při léčbě Neoralem, tak i při léčbě takrolimem. Při léčbě takrolimem byly střední hodnoty AUC pro MPA o 19 % vyšší než při léčbě Neoralem (90 % CI: -3, +47), zatímco střední hodnoty AUC pro MPAG byly asi o 30 % nižší (90 % CI: 16,42). Navíc variabilita AUC pro MPA mezi subjekty byla při přechodu z Neoralu na takrolimus dvojnásobná. Kliničtí lékaři si musejí tento vzrůst jak AUC pro MPA, tak i variability uvědomit a přizpůsobit dávkování přípravku Myfortic klinickému stavu. Je-li plánován přechod z jednoho kalcineurinového inhibitoru na druhý, je nutno provádět podrobné klinické monitorování. Živé, atenuované vakcíny Živé vakcíny nesmějí být podávány pacientům se zhoršenou imunitní odpovědí. Imunitní odpověď pacientů na ostatní vakcíny může být snížena.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku Pokud není výsledek těhotenského testu negativní, nesmí být léčba přípravkem Myfortic zahájena. Kontracepce u mužů a žen Ženy ve fertilním věku musejí před zahájením léčby přípravkem Myfortic, v průběhu léčby a následujících 6 týdnů po skončení léčby užívat účinnou kontracepci. Sexuálně aktivním mužům se doporučuje používat kondom během léčby a po dobu celkem13 týdnů po poslední dávce přípravku Myfortic. Navíc se partnerkám těchto mužských pacientů doporučuje užívat vysoce účinnou kontracepci v průběhu léčby a 13 týdnů po poslední dávce přípravku Myfortic. Těhotenství Užívání přípravku Myfortic během těhotenství se nedoporučuje a musí být rezervováno pro případy, kde není jiná alternativní léčba možná. Údaje o použití přípravku Myfortic u těhotných žen jsou omezené. Vrozené malformace včetně malformací ucha, tzn. abnormálně vyvinuté nebo chybějící vnější/střední ucho, rozštěp patra a rozštěp rtu, mikrognacie a kardiopatie byly přesto zaznamenány u dětí pacientek, které byly vystaveny léčbě mykofenolátem během těhotenství. U pacientů vystavených kyselině mykofenolové byly hlášeny případy spontánních potratů. Studie u zvířat ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Kojení MPA se vylučuje do mateřského mléka potkanů. Není známo, zda se Myfortic vylučuje do mateřského mléka žen. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků MPA na kojené dítě, je podávání přípravku Myfortic kojícím ženám kontraindikováno (viz bod 4.3). Fertilita Nebyly provedeny studie s přípravkem Myfortic zaměřené na hodnocení jeho vlivu na plodnost. Ve studii sledující samčí a samičí plodnost u potkanů jsou účinky patrné až po dávce 40 mg/kg a 20 mg/kg (viz bod 5.3). 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie na ovlivnění schopnosti řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Na základě mechanismu účinku a farmakodynamického profilu sledované látky a popsaných nežádoucích účinků není ovlivnění těchto činností pravděpodobné. 4.8

Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky se kryjí s nežádoucími účinky z klinických studií. Malignity Pacienti s imunosupresivní léčbou, kteří dostávají kombinace léků včetně MPA, jsou vystaveni zvýšenému riziku vývoje lymfomů a jiných malignit, především kůže (viz bod 4.4). Lymfoproliferativní onemocnění nebo lymfomy se objevily u 2 (0,9 %) pacientů po de novo transplantaci a u 2 pacientů na udržovací léčbě (1,3 %), kteří užívali Myfortic po dobu do 1 roku. Karcinomy kůže nemelanomového typu se objevily u 0,9 % pacientů po de novo transplantaci a u 1,8 % pacientů na udržovací léčbě užívajících Myfortic po dobu do 1 roku; jiné typy malignit se vyskytly u 0,5 % pacientů po de novo transplantaci a u 0,6 % pacientů na udržovací léčbě. Příležitostné infekce U všech pacientů po transplantaci je zvýšené riziko oportunních infekcí; riziko se zvyšuje s celkovou imunosupresivní zátěží (viz bod 4.4). Nejčastějšími oportunními infekcemi u pacientů po de novo transplantaci ledvin, kteří v kontrolovaných klinických studiích dostávali Myfortic společně s jinými imunosupresivy a byli sledováni po dobu jednoho roku, byly: cytomegalovirus (CMV), kandidózy a

herpes simplex. Infekce CMV (sérologie, virémie nebo onemocnění) byly hlášeny u 21,6 % u de novo transplantovaných pacientů a u 1,9 % pacientů při udržovací léčbě po transplantaci. Starší pacienti Starší pacienti mohou být obecně vystaveni zvýšenému riziku výskytu nežádoucích účinků způsobených imunosupresí. Další nežádoucí účinky Tabulka 1 obsahuje možné nebo pravděpodobné nežádoucí účinky hlášené z kontrolovaných klinických studií u pacientů po transplantaci ledvin, ve kterých byl Myfortic podáván v denní dávce 1440 mg společně s cyklosporinem pro mikroemulzi a kortikosteroidy po dobu 12 měsíců. Tabulka je sestavena podle třídy orgánových systémů databáze MedDRA. Uvedené nežádoucí účinky jsou vyjádřeny podle frekvence výskytu následovně: Velmi časté

(≥1/10)

Časté

(≥1/100 až <1/10)

Méně časté

(≥1/1 000 až <1/100)

Vzácné

(≥1/10 000 až <1/1 000)

Velmi vzácné

(<1/10 000)

Tabulka 1 Infekce a infestace Velmi časté: Virové, bakteriální a plísňové infekce Časté: Infekce horních dýchacích cest, pneumonie Méně časté: Infekce rány, sepse*, osteomyelitida* Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) Méně časté: Kožní papilom*, bazocelulární karcinom*, Kaposiho sarkom*, lymfoproliferativní poruchy, skvamózní karcinom* Poruchy krve a lymfatického systému Velmi časté: Leukopenie Časté: Anemie, trombocytopenie Méně časté: Lymfopenie*, neutropenie*, lymfadenopatie* Poruchy metabolismu a výživy Méně časté: Anorexie, hyperlipidemie, diabetes mellitus*, hypercholesterolemie*, hypofosfatémie Psychiatrické poruchy Méně časté: Abnormální sny*, klamné vnímání*, nespavost Poruchy nervového systému Časté: Bolest hlavy Méně časté: Třes Poruchy oka Méně časté: Zánět spojivek*, neostré vidění* Srdeční poruchy Méně časté: Tachykardie, ventrikulární extrasystoly Cévní poruchy Méně časté: Lymfokéla* Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté: Kašel

Méně časté: Překrvení plic*, sípavost*, plicní edém Gastrointestinální poruchy Velmi časté: Průjem Časté: Distenze břicha, bolesti břicha, zácpa, dyspepsie, nadýmání, gastritida, nauzea, zvracení Méně časté: Citlivost břicha na dotek, gastrointestinální krvácení, říhání, páchnoucí dech*, ileus*, vřed rtů*, ezofagitida*, subileus*, odbarvení jazyka*, sucho v ústech*, gastroezofageální reflux*, hyperplazie dásní*, pankreatitida, obstrukce vývodu příušní žlázy*, peptický vřed*, peritonitida* Poruchy jater a žlučových cest Časté: Abnormální hodnoty jaterních funkčních testů Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté: Alopecie Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Méně časté: Artritida*, bolesti zad*, svalové křeče Poruchy ledvin a močových cest Časté: Zvýšení kreatininu v krvi Méně časté: Hematurie*, renální tubulární nekróza*, uretrální striktura Poruchy reprodukčního systému a prsu Méně časté: Impotence* Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: Únava, pyrexie Méně časté: Chřipce podobné onemocnění, otoky dolních končetin*, bolestivost, ztuhlost*, žízeň*, slabost* Poranění, otravy a procedurální komplikace Méně časté: Zhmožděniny* *příhoda byla hlášena pouze u jednoho pacienta z 372. Poznámka: Pacienti po transplantaci ledvin byli léčeni denní dávkou přípravku Myfortic 1440 mg po dobu jednoho roku. Profil výskytu nežádoucích účinků byl podobný u de novo transplantovaných pacientů jako pacientů na udržovací léčbě, ačkoli tendence incidence výskytu byla nižší u pacientů na udržovací terapii. Vyrážka byla na základě postmarketingového sledování stanovena jako nežádoucí lékový účinek. Následující nežádoucí účinky jsou vlastností derivátů MPA: Infekce a infestace: závažné, někdy život ohrožující infekce, včetně meningitidy, infekční endokarditidy, tuberkulózy a atypických mykobakteriálních infekcí. U pacientů léčených imunosupresivy, včetně přípravku Myfortic, byly hlášeny případy s BK virem spojené neuropatie a případy s JC virem spojené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) (viz bod 4.4). Poruchy krve a lymfatického systému: neutropenie, pancytopenie. Případy čisté aplazie červených krvinek (PRCA) byly hlášeny u pacientů, kteří byli léčení deriváty MPA (viz bod 4.4).

Ojedinělé případy abnormální morfologie neutrofilů, včetně získané Pelger-Huetovy anomálie byly pozorovány u pacientů léčených deriváty MPA. Tyto změny nejsou spojené s narušenou funkcí neutrofilů. Tyto změny mohou připomínat „posun doleva“ v dozrávání neutrofilů při hematologických vyšetřeních, které mohou být mylně interpretovány jako příznak infekce u pacientů s imunosupresí, kterým byl podán Myfortic. Gastrointestinální poruchy: kolitida, CMV gastritida, perforace střev, žaludeční a duodenální vředy. 4.9 Předávkování Byly hlášeny zprávy o záměrném nebo náhodném předávkování přípravkem Myfortic, zatímco ne u všech pacientů byly zaznamenány související nežádoucí účinky. V těch případech, kdy předávkování byla hlášena jako nežádoucí účinky, spadají tyto příhody do známého bezpečnostního profilu třídy (zejména krevní dyskrazie, sepse...) (viz body 4.4 a 4.8). Ačkoli je možné k odstranění neaktivního metabolitu MPAG použít dialýzy, nedá se očekávat, že je možné odstranit klinicky významné množství aktivního podílu MPA. Je to především proto, že se MPA silně váže na proteiny plazmy, z 97 %. Vzhledem k enterohepatální cirkulaci může být celkové působení MPA sníženo podáním sekvestrantů žlučových kyselin, jako je např. cholestyramin. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresivum ATC kód: L04AA06 MPA je silný selektivní nekompetitivní reverzibilní inhibitor inosin monofosfát dehydrogenázy, který inhibuje de novo syntézu guanosinových nukleotidů, které tak nemohou být v dostatečné míře inkorporovány do molekuly DNA. Protože proliferace T- a B-lymfocytů je kriticky závislá na de novo syntéze purinů, zatímco jiné buňky mohou využít tzv. záchrannou cestu syntézy purinových nukleosidů, má MPA silnější cytostatický účinek (silněji inhibuje proliferaci) na lymfocyty než na jiné buňky. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Po perorálním podání je mykofenolát sodný intenzivně absorbován ze zažívacího traktu. Při aplikaci potahovaných, enterosolventních tablet bylo maximální koncentrace MPA (tmax) dosaženo za 1,5 až 2 hodiny po podání. Přibližně 10 % všech ranních farmakokinetických profilů vykázalo opožděné dosažení tmax , někdy až o několik hodin, bez jakéhokoli očekávaného dopadu na 24 hodinovou/denní expozici MPA. U stabilizovaných pacientů po transplantaci ledvin, u kterých byla imunosuprese vyvolána cyklosporinem, byla absorpce MPA ze zažívacího traktu 93 % a celková biologická dostupnost byla 72 %. Farmakokinetika přípravku Myfortic je závislá na dávce a ve studovaném rozmezí dávek 180 až 2160 mg byla lineární. Při srovnání aplikace přípravku Myfortic, jednorázová dávka 720 mg nalačno a po podání jídla s vysokým obsahem tuku (55 g tuku, 1000 kalorií) nebyl zjištěn vliv na systémové působení MPA (AUC), které nejvíce odpovídá farmakokinetickému parametru účinnosti. Byl však zaznamenán pokles maximální koncentrace (Cmax) MPA o 33 %. Navíc byly tlag a tmax opožděny v průměru o 3 až 5 hodin, u několika pacientů byl tmax > 15 hodin.Vliv potravy na Myfortic může mít za následek vzájemné překrývání absorpce z jednotlivých dávek. Tento efekt nebyl klinicky významný.

Distribuce Distribuční objem byl při rovnovážném stavu pro MPA 50 litrů. Kyselina mykofenolová i její glukuronid se silně váží na proteiny plazmy, z 97 % a z 82 %. Pokud klesne počet vazebných proteinových míst, může koncentrace volné MPA stoupnout (uremie, jaterní selhání, hypoalbuminemie, současné užívání léků s vysokou vazebnou schopností na proteiny). U pacientů tak může stoupnout riziko výskytu nežádoucích účinků. Eliminace Poločas vylučování MPA je 12 hodin a clearance je 8,6 l/hod. Metabolismus MPA se metabolizuje především enzymem glukuronid transferázou na fenolický glukuronid MPA, glukuronid kyseliny mykofenolové (MPAG). MPAG je převládajícím metabolitem MPA a je biologicky neaktivní. U stabilizovaných pacientů po transplantaci ledvin, u kterých je imunosuprese vyvolaná cyklosporinem pro mikroemulzi, je přibližně 28 % perorální dávky přípravku Myfortic metabolizováno na MPAG presystémovým metabolismem. Poločas vylučování MPAG je delší než MPA a je přibližně 16 hodin. Jeho clearance je 0,45 l/hod. Vylučování V nezměněné formě je močí vyloučeno zanedbatelné množství MPA (<1 %). Většina MPA je vyloučena sice močí, ale ve formě MPAG. U MPAG, který je vylučován žlučí do střev, dochází k dekonjugaci střevní flórou a MPA, která touto cestou vzniká, může být znovu absorbována. Přibližně za 6 až 8 hodin po podání přípravku Myfortic je možné naměřit druhý vrchol koncentrace MPA v plazmě, ke kterému dochází reabsorpcí dekonjugované MPA. Existuje vysoká variabilita údolních hladin MPA v závislosti na MPA přípravcích a vysoké ranní údolní hladiny (C0 > 10 µg/ml) byly zjištěny u přibližně 2 pacientů, kterým byl podáván Myfortic. Nicméně, napříč studiemi vykazovala AUC v rovnovážném stavu (0-12 h), která je ukazatelem celkové expozice, menší variabilitu než variabilita Cmin. Farmakokinetika u pacientů po transplantaci ledvin s imunosupresí vyvolanou cyklosporinem V tabulce jsou uvedeny průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů pro MPA po podání přípravku Myfortic. V časném období po transplantaci byly průměrné hodnoty MPA AUC a MPA Cmax přibližně poloviční, než ty, které byly naměřeny za 6 měsíců po transplantaci. Tabulka 2 Průměrné hodnoty (SD) farmakokinetických parametrů pro MPA po perorálním podání přípravku Myfortic pacientům po transplantaci ledvin s imunosupresí vyvolanou cyklosporinem Dospělí chronické opakované podání 720 mg 2x denně (Studie ERLB 301) N = 48

Dávka

tmax * (hod)

Cmax (µg/ml)

AUC 0 - 12 (µg x hod/ml)

14 dnů po transplantaci

720 mg

2

13,9 (8,6)

29,1 (10,4)

3 měsíce po transplantaci

720 mg

2

24,6 (13,2)

50,7 (17,3)

6 měsíců po transplantaci

720 mg

2

23,0 (10,1)

55,7 (14,6)

Dospělí Chronické opakované podání 720 mg 2x denně,

Dávka

tmax * (hod)

Cmax (µg/ml)

AUC 0 - 12 (µg x hod/ml)

720 mg

1,5

18,9 (7,9)

57,4 (15,0)

18 měsíců po transplantaci (Studie ERLB 302) N = 18 Děti Jednorázové podání 450 mg/m2 (Studie ERL 0106) N=16

Dávka

tmax * (hod)

Cmax (µg/ml)

AUC 0 - ∞ (µg x hod/ml)

450 mg/m2

2,5

31,9 (18,2)

74,5 (28,3)

*průměrná hodnota Zhoršená funkce ledvin V rozmezí normálních až chybějících funkcí ledvin nebyla farmakokinetika MPA výrazně změněna, avšak expozice MPAG stoupá s poklesem funkce ledvin; při anurii byla expozice MPAG přibližně 8krát vyšší. Clearance MPA ani MPAG nebyla ovlivněna hemodialýzou. Při selhání ledvin může být hladina volné MPA významně zvýšena. Tento stav může být způsoben poklesem vazebných míst pro MPA na proteinech plazmy vyvolaným vysokou koncentrací urey v krvi. Zhoršená funkce jater U dobrovolníků s alkoholickou cirhózou jater nebyl glukuronizační proces MPA v játrech s postižením jaterního parenchymu téměř ovlivněn. Ovlivnění těchto procesů v játrech je pravděpodobně závislé na charakteru jaterního postižení. Pokud je však především postižen biliární systém, jako je primární biliární cirhóza, může být efekt odlišný. Děti a mladiství O užití přípravku Myfortic u dětí a dospívajících je jen omezené množství údajů. V tabulce 2 jsou uvedeny průměrné hodnoty farmakokinetiky MPA u stabilizovaných dětských pacientů (5–16 let) po transplantaci ledvin, u kterých byla imunosuprese vyvolána cyklosporinem. Průměrná hodnota AUC pro MPA byla u dětí po dávce 450 mg/m2 podobná hodnotě naměřené u dospělých po dávkách 720 mg přípravku Myfortic. Průměrná clearance MPA byla přibližně 6,7 l/hod/m2. Pohlaví Ve farmakokinetice přípravku Myfortic není signifikantní rozdíl mezi muži a ženami. Starší pacienti U starších pacientů nebyla farmakokinetika přípravku Myfortic cíleně studována. Expozice MPA nebyla, v závislosti na věku, klinicky významně odlišná. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti V toxikologických studiích, provedených u potkanů a myší s mykofenolátem sodným po opakovaném podávání, byl primárně postižen hematopoetický a lymfatický systém. Aplastická, regenerativní anemie vzniklá u hlodavců vystavených účinku MPA byla identifikována jako na dávce závislá toxicita. Hodnocení myelogramů ukázalo výrazný pokles v erytroidních buňkách (polychromatické erytroblasty a normoblasty) a zvětšení sleziny a zvýšení extramedulární krvetvorby v závislosti na dávce. Tyto účinky se vyskytly při systémových koncentracích, které jsou ekvivalentní nebo nižší, než jsou doporučené klinické koncentrace pacientům po transplantaci ledvin pro dávkování přípravku Myfortic, 1,44 g/den. Gastrointestinální účinky byly sledovány u psů při systémové expozici, která odpovídala nebo byla nižší, než klinická expozice při doporučeném dávkování. Neklinický profil toxicity kyseliny mykofenolové (jako sodné soli) se zdá být konzistentní s nežádoucími účinky pozorovanými u pacientů v klinických studiích, které nyní poskytují z hlediska sledování bezpečnosti přípravku relevantnější údaje pro humánní populaci (viz bod 4.8).

Při třech stanoveních genotoxicity (testy in vitro myší lymfom/thymidin kinázy, mikronukleolárním testem u V79 buněk křečka čínského a v stanoveních na myších mikronukleolech in vivo) bylo pozorováno, že mykofenolová kyselina může působit chromozomální aberace. Tyto účinky mohou souviset s farmakodynamickým mechanismem účinku, tj. inhibicí syntézy nukleotidů v senzitivních buňkách. Jinými testy používanými pro detekci genové mutace nebylo genotoxické působení prokázáno. Kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) nebyla shledána tumorigenní ani u potkanů ani u myší. Nejvyšší dávky podávané zvířatům při studiu karcinogenity byly přibližně 0,6 až 5 násobek systémové expozice (AUC nebo Cmax), pozorované u pacientů po transplantaci při doporučené klinické dávce 1,44 g/den. Kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) neměla vliv na fertilitu samců ani samic potkanů v dávkách, které byly obvykle toxické nebo embryotoxické. Ve studiích teratologie, které byly provedeny s kyselinou mykofenolovou (jako sodnou solí) u potkanů v dávce tak nízké, jako je 1 mg/kg, byly u mláďat nalezeny malformace včetně anoftalmie, umbilikální a encefalické hernie. Tato dávka reprezentuje 0,05 násobek klinické expozice při dávce 1,44 g/den přípravku Myfortic (viz bod 4.6). Ve studii zkoumající prenatální a postnatální vývoj potkanů způsobovala kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) zpoždění vývoje (abnormální pupilární reflex u samic a prepuciální separaci u samců) v nejvyšší dávce 3 mg/kg, která také indukovala vznik malformací. Kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) vykazovala fototoxický potenciál v in vitro 3T3 NRU fototoxickém testu. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro Kukuřičný škrob, povidon, krospovidon, bezvodá laktosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát. Potahová vrstva Ftalát hypromelosy, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), indigokarmín (E132). 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

30 měsíců. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 30°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Tablety jsou baleny v polyamidovém/Al/PVC/Al blistru po 10 tabletách v blistru ve velikosti balení 20, 50, 100, 120 nebo 250 tablet ve skládačce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tablety Myfortic se polykají celé, nerozkousané, aby zůstala neporušená enterosolventní vrstva (viz bod 4.2). Mykofenolová kyselina měla teratogenní účinky (viz bod 4.6). V případě nutnosti drcení tablet přípravku Myfortic se vyvarujte vdechnutí prášku nebo přímému kontaktu s kůží nebo sliznicemi. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis s.r.o., Praha, Česká republika 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

59/111/05-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

20.4.2005/13.7.2009 10.

DATUM REVIZE TEXTU

29.11.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Myfortic 180 mg Enterosolventní tablety Acidum mycophenolicum (jako natrii mycophenolas) 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna enterosolventní tableta obsahuje 180 mg kyseliny mykofenolové (jako sodné soli). 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Jedna enterosolventní tableta také obsahuje 45 mg bezvodé laktosy. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

20 enterosolventních tablet 50 enterosolventních tablet 100 enterosolventních tablet 120 enterosolventních tablet 250 enterosolventních tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. Tablety se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody. Tablety nedělte, nekousejte. Neužívejte žádné tablety, které jsou rozbité nebo rozdrcené. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DÉTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis s.r.o., Praha, Česká republika 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

59/111/05-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Myfortic 180 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTERECH NEBO STRIPECH BLISTER 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Myfortic 180 mg Enterosolventní tablety Acidum mycophenolicum (jako natrii mycophenolas) 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis 3.

POUŽITELNOST

EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot 5.

JINÉ