Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls151240-242/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

MYDEN 2 mg tabletyMYDEN 4 mg tablety

MYDEN 8 mg tablety

(perindoprilum erbuminum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Myden a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Myden užívat

3.

Jak se přípravek Myden užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Myden uchovávat6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK MYDEN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Myden je inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE). Tento působí rozšiřování krevních cév, které usnadňuje Vašemu srdci pumpovat krev cévami.Myden se používá:- pro léčbu vysokého krevního tlaku (hypertenze).- pro léčbu srdečního selhání (stav, kdy srdce není schopné přečerpávat dostatek krve, aby splnilo požadavky těla.)- pro redukci rizika srdečních příhod, jako je srdeční záchvat, u pacientů se stabilním onemocněním věnčitých tepen (stav, kdy je krevní zásobení srdce snížené nebo zablokované) a kteří již měli srdeční záchvat anebo operaci pro zlepšení krevního zásobení srdce rozšířením cév, které ho zásobují.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK MYDEN UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Myden:- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na perindopril, na jakýkoliv jiný ACE inhibitor nebo jakoukoliv složku přípravku Myden,

- jestliže jste těhotná 3 nebo více měsíců nebo kojíte. (Také je lepší se vyhnout použití přípravku Myden v časném těhotenství).- jestliže se u vás vyskytly příznaky, jako jsou pískoty, otok tváře, jazyka nebo hrdla, intenzivní svědění nebo závažná kožní vyrážka při předchozí léčbě ACE inhibitory nebo pokud se u vás nebo člena vaší rodiny vyskytly tyto příznaky za jakékoliv jiné okolnosti (stav označovaný jako angioedém).

Myden se nedoporučuje pro použití u dětí a adolescentů ve věku do 18 let.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Myden je zapotřebí:Pokud se cokoliv z následujícího vztahuje na vás, promluvte si se svým lékařem předtím, než užijete přípravek Myden:- pokud máte aortální stenózu (zúžení hlavních krevních cév vedoucích ze srdce) nebo hypertrofickou kardiomyopatii (onemocnění srdečního svalu) nebo stenózu renální tepny (zúžení tepny, která zásobuje ledviny krví).- pokud trpíte jakýmikoliv srdečními potížemi,- pokud máte problémy s játry,- pokud máte problémy s ledvinami nebo pokud docházíte na dialýzu,- pokud trpíte onemocněním kolagenu (onemocnění pojivové tkáně) jako je systémový lupus erythematodes nebo sklerodermie,- pokud máte diabetes,- pokud jste na dietě s omezením solí nebo používáte náhražky soli, které obsahují draslík,- pokud máte podstoupit anestézii anebo velkou operaci, pokud máte podstoupit LDL aferézu (což je odstranění cholesterolu z vaší krve pomocí přístroje) nebo pokud máte podstoupit desenzibilizační léčbu ke snížení účinků alergie na včelí nebo vosí píchnutí,- pokud jste v nedávné době měli průjem nebo zvracení nebo jste dehydratovaný/á,- pokud vám váš lékař řekl, že trpíte intolerancí některých cukrů,- pokud jste afrokaribského původu.

Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět), musíte o tom informovat svého lékaře.Myden se nedoporučuje v časné fázi těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože by to mohlo způsobit závažné poškození vašeho dítěte (viz bod Těhotenství a kojení).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o bylinných přípravcích a lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Léčba přípravkem Myden může ovlivňovat jiné léky. Patří k nim:- jiné léky na vysoký krevní tlak, zahrnující diuretika (léky, které zvyšují množství moči produkované ledvinami),- kalium šetřící diuretika (spironolakton, triamteren, amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík,- lithium pro léčbu mánie nebo deprese,

- nesteroidní protizánětlivé léky (např. ibuprofen) pro úlevu od bolesti nebo vysoké dávky aspirinu,- léky na léčbu diabetu (jako je inzulín nebo metformin),- léky pro léčbu duševních poruch, jako je deprese, úzkost, schizofrenie, atd. (např. tricyklická antidepresiva, antipsychotika),- imunosupresiva (léky, které snižují obranné mechanismy v těle) používané pro léčbu autoimunních poruch nebo po transplantační operaci (např. cyklosporin, léky se zlatem jako léčivou látkou),- alopurinol (pro léčbu dny),- prokainamid (pro léčbu nepravidelné srdeční akce),- vazodilatátory zahrnující nitráty (produkty, které rozšiřují krevní cévy),- heparin (léky používané pro ředění krve),- léky používané pro léčbu nízkého krevního tlaku, šoku nebo astmatu (například efedrin, noradrenalin nebo adrenalin).

Užívání přípravku Myden s jídlem a pitímPreferuje se užívání přípravku Myden před jídlem.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

TěhotenstvíPokud si myslíte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět), musíte o tom informovat svého lékaře. Váš lékař vám normálně doporučí zastavení užívání přípravku Myden předtím, než otěhotníte nebo co nejdříve, jakmile se dozvíte, že jste těhotná a doporučí vám, abyste užívala jiné léky namísto přípravku Myden.Přípravek Myden se nedoporučuje v časné fázi těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože by to mohlo způsobit závažné poškození vašeho dítěte, pokud se použije po třetím měsíci těhotenství.

KojeníŘekněte svému lékaři, pokud kojíte nebo máte začít kojit. Přípravek Myden se nedoporučuje matkám, které kojí a Váš lékař může zvolit jinou léčbu, pokud si přejete kojit, zejména pokud je vaše dítě novorozenec nebo bylo narozeno předčasně.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek Myden obvykle neovlivňuje bdělost, ale u některých pacientů se může objevit závrať nebo slabost v důsledku nízkého krevního tlaku. Pokud jste tímto způsobem postiženi, vaše schopnost řídit nebo obsluhovat stroje může být narušena. Poraďte se se svým lékařem, pokud si nejste jistí.

Důležité informace o některých složkách přípravku Myden Myden obsahuje laktózu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že Vaše tělo netoleruje některé cukry, obraťte se na svého lékaře předtím, než začnete užívat tento lék.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK MYDEN UŽÍVÁ

Přípravek Myden užívejte vždy tak, jak Vám řekl Váš lékař. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař rozhodne o správné dávce. Přípravek Perindopril je možné používat samostatně nebo s jinými léky, které snižují krevní tlak.Pokud užíváte močopudné tablety (diuretika), váš lékař se může rozhodnout snížit nebo dokonce zastavit jejich podávání na začátku léčby perindoprilem.Zapijte svou tabletu sklenicí vody, nejlépe ve stejnou dobu každý den, ráno, před jídlem.

Obvyklá dávka je následující:

Vysoký krevní tlakObvyklá počáteční a udržovací dávka je 4 mg jednou denně. Po jednom měsíci je možné dávku zvýšit na 8 mg jednou denně, pokud to bude nutné. 8 mg denně je maximální doporučená dávka pro léčbu vysokého krevního tlaku.Pokud je vám 65 let nebo více, je obvyklá počáteční dávka 2 mg jednou denně. Po jednom měsíci může být dávka zvýšena na 4 mg jednou denně a pak dle potřeby na 8 mg jednou denně.

Srdeční selhání Obvyklá počáteční dávka je 2 mg jednou denně. Po dvou týdnech může být zvýšena na 4 mg jednou denně, což je maximum doporučené dávky pro srdeční selhání.

Stabilní onemocnění věnčitých tepenObvyklá počáteční dávka je 4 mg jednou denně. Po dvou týdnech může být zvýšena na 8 mg jednou denně, což je maximum doporučené dávky v této indikaci.Pokud je vám 65 let nebo více, je obvyklá počáteční dávka 2 mg jednou denně. Po týdnu může být zvýšena na 4 mg jednou denně a po dalším týdnu na 8 mg jednou denně.

Problémy s ledvinamiPokud máte problémy s ledvinami, může váš lékař předepsat jiné dávkovací schéma.

Použití u dětíMyden se nedoporučuje pro použití u dětí a adolescentů ve věku do 18 let.

Jestliže jste užil/a více přípravku Myden, než byste měl/aPokud užijete více, než je předepsaná dávka, kontaktujte nejbližší pohotovostní oddělení nebo to okamžitě sdělte svému lékaři. Vezměte si s sebou balení léku.Nejpravděpodobnější účinek v případě předávkování je nízký krevní tlak, který může způsobit, že budete mít závrať nebo omdlíte. Pokud k tomu dojde, může vám pomoci ulehnutí se zvednutím nohou.Další příznaky předávkování zahrnují:- cirkulační šok,- elektrolytová porucha,- selhání ledvin- hyperventilace (zvýšené dýchání),- tachykardie (rychlejší srdeční akce, než je norma),

- bradykardie (pomalejší srdeční akce, než je norma),- palpitace (nepravidelné anebo zvýšené bušení srdce),- závratě, úzkost,- kašel

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Myden

Pokud jste zapomněl (a) užít dávku přípravku Myden, jednoduše užijte další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.

Jestliže přestanete užívat přípravek MydenVzhledem k tomu, že léčba přípravkem Myden je obvykle celoživotní, měli byste to prodiskutovat se svým lékařem předtím, než zastavíte užívání tohoto léčivého přípravku.

Máte-li nějaké další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Myden nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se u vás vyskytne jakýkoliv z následujících příznaků, přestaňte okamžitě užívat léčivý přípravek a řekněte to okamžitě svému lékaři:- otok tváře, rtů, úst, jazyka a hrdla,- dýchací potíže,- výrazná závrať nebo omdlévání,- neobvykle rychlá nebo nepravidelná akce srdeční.

Také byly pozorovány následující nežádoucí účinky:

Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100) - bolesti hlavy, závrať, točení hlavy,- brnění- poruchy zraku, tinnitus (pocit pískání v uších),- omámenost v důsledku nízkého krevního tlaku,- kašel, dušnost,- gastrointestinální poruchy (nevolnost, zvracení, bolesti břicha, poruchy chuti, dyspepsie nebo potíže s trávením, průjem, zácpa),- alergické reakce (jako je kožní vyrážka, svědění),- svalové křeče,- pocit únavy, slabost.

Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1000):- změny nálady,- poruchy spánku,

- bronchospasmus (svírání na hrudi, pískoty a dušnost),- suchost v ústech,- angioedém (příznaky, jako jsou pískoty, otok tváře, jazyka nebo hrdla, intenzivní svědění nebo výrazná kožní vyrážka),- potíže s ledvinami:- impotence,- pocení

Velmi vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10000):- zmatenost- kardiovaskulární poruchy (nepravidelná srdeční akce, angína, srdeční záchvat a mrtvice), eosinofilní pneumonie (vzácný typ pneumonie), rinitida (blokáda nebo výtok z nosu),- erythema multiforme (akutní, spontánně odeznívající zánětlivá kožní erupce),- poruchy krve, slinivky nebo jater,- akutní selhání ledvin. Neznámé (frekvenci není možné z dostupných údajů odhadnout):- hypoglykémie (velmi nízká hladina krevního cukru) se může objevit u pacientů s diabetem,- vaskulitida (zánět krevních cév).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK MYDEN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětíUchovávejte při teplotě do 25C. Uchovávejte v původním obalu a blistry v laminátovém sáčku, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Spotřebujte do 60 dnů po otevření sáčku.Balení obsahuje vysoušedlo, které se nesmí polykat.Nepoužívejte přípravek Myden po uplynutí data použití, které je uvedeno na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co obsahuje přípravek MydenLéčivou látkou je perindoprilum erbuminum.Jedna tableta přípravku Myden obsahuje 2 mg, 4 mg nebo 8 mg perindopril-erbuminu.Pomocnými látkami jsou: laktóza, hydrofobní koloidní oxid křemičitý, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát.

Jak přípravek Myden vypadá a co obsahuje toto baleníMyden 2 mg tablety jsou bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní tablety s vyraženým „D“ na jedné straně a „57“ na druhé straně.Myden 4 mg tablety jsou bílé až téměř bílé podlouhlé tablety s vyraženým „D“ na jedné straně a „5“ a „8“ na obou stranách půlicí rýhy na druhé straně.Myden 8 mg tablety jsou bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní tablety s vyraženým „D“ na jedné straně a „5“ a „9“ na obou stranách půlicí rýhy na druhé straně.

Tabletu je možné rozdělit na dvě stejné poloviny.

Tablety přípravku Myden jsou balené v blistrech z PVC/PVdC – hliníková fólie. Každý blistr obsahuje 10 tablet. Tři blistry jsou zabaleny v trojitém hliníkovém sáčku společně se sáčkem silikagelu (vysoušedlo). P

apírová krabička obsahuje jeden sáček s 30 tabletami (3 blistry) a příbalovou

informaci.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceALKALOID-INT d.o.o., Šlandrova ulica 4, 1231 Ljubljana – Črnuče, SlovinskoTel.: 386 1 300 42 90Fax: 386 1 300 42 91email: info@alkaloid.si

Tento léčivý přípravek je registrován v Členských státech EU pod následujícími názvy:

Bulharsko

Миден 2 mg, 4 mg, 8 mg таблетки

Česká republika

Myden 2 mg, 4 mg, 8 mg tablety

Portugalsko

Perindopril Alkaloid 2 mg, 4 mg, 8 mg comprimidos

Rumunsko

Myden 2 mg, 4 mg, 8 mg comprimate

Slovensko

Mizdena 2 mg, 4 mg, 8 mg tablety

Slovinsko

Myden 2 mg, 4 mg, 8 mg tablete

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 14.9.2011.

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls151240-242/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Myden 2 mg tabletyMyden 4 mg tabletyMyden 8 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Myden 2 mg tabletyJedna tableta obsahuje 2 mg perindoprilum erbuminum.Myden 4 mg tabletyJedna tableta obsahuje 4 mg perindoprilum erbuminumMyden 8 mg tabletyJedna tableta obsahuje 8 mg perindoprilum erbuminum

Pomocné látky:Myden 2 mg tabletyJedna tableta obsahuje 29,665 mg laktózy.Myden 4 mg tabletyJedna tableta obsahuje 59,330 mg laktózy.Myden 8 mg tabletyJedna tableta obsahuje 118,660 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Myden 2 mg tablety jsou bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní tablety s vyraženým „D“ na jedné straně a „57“ na druhé straně.Myden 4 mg tablety jsou bílé až téměř bílé podlouhlé tablety s vyraženým „D“ na jedné straně a „5“ a „8“ na obou stranách půlicí rýhy na druhé straně.Myden 8 mg tablety jsou bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní tablety s vyraženým „D“ na jedné straně a „5“ a „9“ na obou stranách půlicí rýhy na druhé straně.

Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

2

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

HypertenzeLéčba hypertenze

Srdeční selhání Léčba symptomatického srdečního selhání.

Stabilní ischemická choroba srdečníSnížení rizika srdečních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu anebo revaskularizace.

4.2 Dávkování a způsob podání

Doporučuje se, aby se perindopril užíval jednou denně ráno před jídlem.Dávka by měla být individuálně upravena dle profilu pacienta (viz bod 4.4) a míry poklesu krevního tlaku.

Způsob podáníPerorální použití.

HypertenzePřípravek Perindopril je možné používat v monoterapii nebo v kombinaci s jinou třídou antihypertenziv. Doporučená počáteční dávka je 4 mg podaná jednou denně ráno. Pacienti s výrazně aktivovaným systémem renin-angiotenzin-aldosteron (zejména s renovaskulární hypertenzí, s deplecí soli anebo vody, kardiální dekompenzací nebo těžkou hypertenzí) mohou po úvodní dávce očekávat nadměrný pokles krevního tlaku. U takových pacientů se doporučuje počáteční dávka 2 mg a úvodní léčba by měla probíhat pod lékařským dohledem.Po jednoměsíční léčbě je možné dávku zvýšit na 8 mg jednou denně.

Po zahájení léčby přípravkem perindopril se může objevit symptomatická hypotenze. Její výskyt je pravděpodobnější u pacientů, kteří jsou léčení současně diuretiky. Je třeba opatrnosti, protože tito pacienti mohou mít nedostatek cirkulujícího objemu anebo soli.Pokud je to možné, je třeba podávání diuretika přerušit 2 až 3 dny před zahájením léčby přípravkem perindopril (viz bod 4.4)U pacientů s hypertenzí, u nichž není možné diuretickou léčbu ukončit, by měla být terapie přípravkem perindopril zahájena dávkou 2 mg. Je třeba monitorovat renální funkce a sérovou hladinu draslíku. Následující dávka přípravku perindopril musí být upravena dle odpovědi krevního tlaku. Pokud je to třeba, je možné diuretickou terapii obnovit.U starších pacientů by měla být léčba zahájena dávkou 2 mg, kterou je možné progresivně zvyšovat na 4 mg po jednom měsíci, a pak v případě potřeby na 8 mg v závislosti na renální funkci (viz tabulka níže).

3

Symptomatické srdeční selháníDoporučuje se, aby byl perindopril, obecně podávaný společně s diuretiky nešetřícími draslík anebo dioxinem anebo betablokátory, podáván pod důkladným lékařským dohledem s doporučenou počáteční dávkou 2 mg užitou ráno. Tuto dávku je možné zvýšit po 2 týdnech na 4 mg jednou denně, pokud bude tolerována. Úprava dávky by měla vycházet z klinické odpovědi jednotlivého pacienta.Při těžkém srdečním selhání nebo u jiných pacientů s vysokým rizikem (pacienti s poruchou funkce ledvin a tendencí k elektrolytovým poruchám, pacienti na souběžné léčbě diuretiky anebo vazodilatačními léky), by měla být léčba zahájena pod pečlivým dohledem (viz bod 4.4).Pacienti s vysokým rizikem symptomatické hypotenze, např. pacienti s nedostatkem soli s nebo bez hyponatrémie, pacienti s hypovolémií nebo pacienti, kteří dostávají intenzivní diuretickou léčbu, by měli mít tyto stavy korigovány, pokud možno před zahájením léčby perindoprilem.Před a během léčby perindoprilem je třeba důkladně monitorovat krevní tlak, renální funkce a sérovou hladinu draslíku (viz bod 4.4).

Stabilní ischemická choroba srdečníLéčba perindoprilem by se měla zahájit s dávkou 4 mg jednou denně po dobu dva týdny. Poté by se měla dávka zvýšit na 8 mg jednou denně v závislosti na renální funkci a za předpokladu, že byla dávka 4 mg dobře tolerována.Starší pacienti by měli dostávat 2 mg jednou denně po dobu jednoho týdne, potom 4 mg jednou denně další týden před zvýšením dávky na 8 mg jednou denně v závislosti na renální funkci (viz tabulka 1 „Úprava dávkování při poruše ledvin“).Dávku je možné zvýšit pouze v případě, že byla předchozí nižší dávka dobře tolerována.

Úprava dávkování při poruše ledvinDávkování u pacientů s poruchou ledvin by mělo být založeno na clearance kreatininu, jak je uvedeno v tabulce 1 dole:

Tabulka 1: Úprava dávkování při poruše ledvin

Clearance kreatininu (ml/ min) Doporučená dávka

Clearance kreatininu (ml/ min) Doporučená dávka

Clcr > 60

4 mg denně

30 < Clcr <60

2 mg denně

15 < Clcr <30

2 mg každý druhý den

Hemodialyzovaní pacienti*Clcr< 15

2 mg v den dialýzy

* Dialyzační clearance perindoprilátu je 70 ml/min. U pacientů na hemodialýze by měla být dávka užitá po dialýze.

Úprava dávkování při poruše jater U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování (viz bod 4.4 a 5.2).

Pediatrická populace (mladší než 18 let):Použití u dětí a adolescentů není doporučeno.

4

4.3 Kontraindikace



Přecitlivělost na perindopril, na jakoukoliv pomocnou látku nebo na jiný ACE inhibitor.



Anamnéza angioedému spojená s předchozí terapií ACE inhibitory.



Hereditární nebo idiopatický angioedém.



Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stabilní ischemická choroba srdečníPokud se objeví epizoda nestabilní anginy pectoris (těžká forma nebo ne) během prvního měsíce léčby perindoprilem, je třeba opatrně zhodnotit poměr přínosu a rizika předtím, než budete pokračovat v léčbě.

HypotenzeACE inhibitory mohou způsobovat pokles krevního tlaku. Symptomatická hypotenze je vzácně zaznamenávána u pacientů s nekomplikovanou hypertenzí a pravděpodobněji se vyskytne u pacientů, u nichž je přítomen nedostatek objemu, například vlivem diuretické terapie, omezení soli v dietě, dialýzou, průjmem nebo zvracením nebo u nichž je těžká hypertenze závislá na reninu (viz bod 4.5 a 4.8). U pacientů se symptomatickým srdečním selháním s nebo bez souběžné renální insuficience byla pozorována symptomatická hypotenze. Toto se nejpravděpodobněji stane u pacientů se závažnějším stupněm srdečního selhání, což odráží použití vysokých dávek kličkových diuretik, hyponatrémie nebo funkční porucha ledvin. U pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické hypotenze je třeba zahájení terapie a úpravu dávky důkladně monitorovat (viz body 4.2 a 4.8). Podobné úvahy se vztahují na pacienty s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním postižením, u nichž by mohlo nadměrné snížení krevního tlaku způsobit infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.Pokud se objeví hypotenze, pacienti by měli být umístěni do polohy vleže na zádech a případně by měli obdržet nitrožilní infúzi fyziologického roztoku 9 mg/ml (0,9%). Přechodná hypotenzní reakce není kontraindikací dalších dávek, které mohou být podány obvykle bez potíží, jakmile se krevní tlak zvýšil po expanzi objemu.U některých pacientů se srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, se může při podání perindoprilu objevit další snížení systémového krevního tlaku. Tento účinek je očekáván a obvykle není důvodem k přerušení léčby. Pokud je hypotenze symptomatická, může být nezbytné snížení dávky nebo ukončení podávání perindoprilu.

Stenóza aortální a mitrální chlopně nebo hypertrofická kardiomyopatiePodobně jako u dalších ACE inhibitorů by měl být perindopril podáván s opatrností u pacientů se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí výtoku levé komory, jako je aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie.

Porucha funkce ledvinV případech poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min) by měla být úvodní dávka perindoprilu upravena dle clearance kreatininu pacienta (viz bod 4.2) a pak dle odpovědi pacienta na léčbu. Rutinní monitorování draslíku a kreatininu jsou součástí normální lékařské péče o tyto pacienty (viz bod 4.8). U pacientů se symptomatickým srdečním může hypotenze po

5

úvodní léčbě ACE inhibitory způsobit určité další zhoršení funkce ledvin. V takové situaci bylo hlášeno akutní renální selhání, které je obvykle reverzibilní. U některých pacientů s bilaterální stenózou renální tepny nebo stenózou tepny pro solitární ledvinu, kteří byli léčení ACE inhibitory, bylo zaznamenáno zvýšení močoviny v krvi a sérového kreatininu, které bylo obvykle reverzibilní při ukončení terapie. Toto je zejména pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí. Pokud je také přítomná renovaskulární hypertenze, existuje zvýšené riziko závažné hypotenze a renálního selhání. U těchto pacientů je třeba léčbu zahájit pod důkladnou kontrolou lékaře nízkými dávkami a s opatrnou titrací. Vzhledem k tomu, že léčba diuretiky může být pomocným faktorem výše uvedeného, je třeba ji ukončit a je třeba funkci ledvin monitorovat během prvních týdnů léčby přípravkem perindopril.U některých pacientů s hypertenzí bez zjevného preexistujícího renovaskulárního onemocnění došlo ke zvýšení hladiny močoviny v krvi a sérového kreatininu, obvykle malému a přechodnému, zejména pokud byl přípravek perindopril podáván souběžně s diuretiky. K tomu dojde pravděpodobněji u pacientů s preexistující poruchou ledvin. Může být nutné snížení dávky anebo přerušení podávání diuretik anebo perindoprilu.

Pacienti na hemodialýzeAnafylaktoidní reakce byly udávány u pacientů na dialýze s membránami s vysokým průtokem a léčenými souběžně s ACE inhibitory. U těchto pacientů je třeba zvážit použití jiného typu dialyzační membrány nebo jinou třídu antihypertenziv.

Transplantace ledvinU pacientů s nedávnou transplantací ledvin neexistují zkušenosti týkající se podávání perindoprilu.

Hypersenzitivita nebo angioedémAngioedém tváře, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis anebo hrtanu byl zaznamenán u pacientů léčených ACE inhibitory včetně perindoprilu (viz bod 4.8). K tomu může dojít kdykoliv během léčby. V takových případech by mělo být podávání perindoprilu rychle ukončeno a zahájeno odpovídající monitorování a to je třeba provádět, dokud nedojde k úplnému ústupu příznaků. V těchto případech, kdy byl otok omezen na tvář a rty, stav obvykle ustoupil bez léčby, i když byla antihistaminika užitečná pro úlevu od potíží. Angioedém související s otokem laryngu může být fatální. Pokud je přítomné postižení jazyka, glottis nebo hrtanu pravděpodobnou příčinou obstrukce dýchacích cest, je třeba rychle podat nouzovou léčbu. To může zahrnovat podávání adrenalinu anebo zajištění dýchacích cest pacienta. Pacient by měl být pod důkladným dohledem lékaře do kompletního a trvalého ústupu příznaků.

Pacienti s anamnézou angioedému, který nesouvisí s léčbou ACE inhibitory, mohou mít při podávání ACE inhibitorů zvýšené riziko angioedému (viz bod 4.3).U pacientů léčených ACE inhibitory byl vzácně hlášen intestinální angioedém. Tito pacienti si stěžovali na bolesti břicha (s nebo bez nevolnosti nebo zvracení). V některých případech se nevyskytl žádný předchozí faciální angioedém a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy zahrnujícími abdominální CT nebo ultrazvuk nebo při operaci a příznaky ustoupily po zastavení podávání ACE inhibitoru. Intestinální angioedém by měl být zahrnut do diferenciální diagnózy pacientů na ACE inhibitorech, kteří si stěžují na bolesti břicha.

6

Anafylaktoidní reakce během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL)Vzácně se u pacientů, kteří dostávají ACE inhibitory při aferéze lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) s dextran sulfátem, vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím se předešlo dočasným vysazením terapie ACE inhibitory před každou aferézou.

Anafylaktické reakce během desenzibilizaceU pacientů, kteří dostávají ACE inhibitory během desenzibilizační léčby (například jed blanokřídlého hmyzu), se objevily anafylaktoidní reakce. U některých pacientů se těmto reakcím zabránilo, pokud byly ACE inhibitory dočasně vysazeny.

Jaterní selháníVzácně byly ACE inhibitory spojené se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a který progreduje do fulminantní jaterní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu je nejasný. Pacienti, kteří dostávají ACE inhibitory, u nichž se vyvine žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli ukončit podávání ACE inhibitorů a měli by být odpovídajícím způsobem lékařsky sledováni (viz bod 4.8).

Neutropénie / agranulocytóza / trombocytopénie / anémieU pacientů léčených ACE inhibitory byly hlášeny neutropénie, agranulocytóza, trombocytopénie a anémie.U pacientů s normální renální funkcí a bez jiných komplikujících faktorů se neutropénie objevuje vzácně. Perindopril by se měl používat s extrémní opatrností u pacientů s kolagenovou cévní chorobou, imunosupresivní terapií, léčbou alopurinolem nebo prokainamidem nebo kombinací těchto komplikujících faktorů, zejména pokud je přítomna preexistující porucha funkce ledvin. U některých těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, které v některých případech nereagovaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud se perindopril používá u takových pacientů, doporučuje se pravidelné monitorování počtu bílých krvinek a pacienti by měli dostat pokyny, aby hlásili jakékoliv známky infekce (např. bolesti v krku, teplota).

RasaACE inhibitory způsobují vyšší výskyt angioedému u černošských pacientů než u ostatních pacientů. Tak jako u jiných ACE inhibitorů, může být perindopril méně účinný na snižování krevního tlaku u černošských pacientů než u ostatních pacientů, možná kvůli vyšší prevalenci stavů s nízkou hladinou reninu u černošské populace s hypertenzí.

KašelV souvislosti s léčbou ACE inhibitory byl hlášen výskyt kašle. V typickém případě je kašel neproduktivní, přetrvávající a ustupuje po přerušení léčby. Kašel způsobený ACE inhibitory je třeba považovat za součást diferenciální diagnostiky kašle.

Operace a anestézieU pacientů, kteří podstupují velkou operaci nebo během anestézie s využitím látek, které způsobují hypotenzi, může perindopril blokovat vznik angiotenzinu II v důsledku kompenzatorního uvolnění reninu. Léčba by se měla zastavit jeden den před operací. Pokud dojde k hypotenzi a pokud je považována za důsledek toho mechanismu, může být korigována volumexpanzí.

7

HyperkalémieZvýšení hladiny draslíku v séru bylo pozorováno u některých pacientů léčených ACE inhibitory, včetně perindoprilu.Rizikové faktory vzniku hyperkalémie zahrnují renální insuficienci, zhoršení renální funkce, věk (> 70 let), diabetes mellitus, interkurentní příhody, zejména dehydrataci, akutní srdeční dekompenzaci, metabolickou acidózu a souběžné použití draslík šetřících diuretik, doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík, nebo ty pacienty, kteří užívají jiné léky spojené se zvýšenou hladinou draslíku v séru (například heparin). Použití doplňků draslíku, draslík šetřících diuretik nebo náhražek soli obsahujících draslík zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin může způsobit významné zvýšení draslíku v séru. Hyperkalémie může způsobovat závažné, někdy až fatální arytmie. Pokud je považováno za vhodné souběžné použití výše uvedených léků, měly by se používat s opatrností a při častém monitorování sérového draslíku (viz bod 4.5).

Pacienti s diabetemU pacientů s diabetem léčených perorálním antidiabetiky nebo inzulínem by měla být během prvního měsíce léčby ACE inhibitorem důkladně monitorována kontrola glykémie (viz bod 4.5).

LithiumKombinace lithia a perindoprilu není obecně doporučena (viz bod 4.5).

Těhotenství:Léčba ACE inhibitory by se neměla zahajovat během těhotenství. Pokud je pokračování v léčbě ACE inhibitory považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na alternativní antihypertenzivní léčbu, která má stanovený bezpečnostní profil pro použití v těhotenství. Je-li stanovena diagnóza těhotenství, měla by být léčba ACE inhibitory okamžitě ukončena a případně by se měla zahájit alternativní léčba (viz bod 4.3 a 4.6).

Pomocné látky:Vzhledem k přítomnosti laktózy by neměli pacienti se vzácnými hereditárními problémy, jako jsou intolerance galaktózy, glukózo-galaktózová malabsorbce nebo vrozený deficit laktázy tento léčivý přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

DiuretikaPacienti užívající diuretika a zejména ti, u nichž je nedostatek objemu anebo solí, mohou zažívat nadměrný pokles krevního tlaku po zahájení terapie ACE inhibitorem. Možnost hypotenzních účinků může být snížená ukončením diuretické terapie, zvýšením objemu nebo příjmu solí před zahájením terapie s nízkými a postupně vzrůstajícími dávkami perindoprilu.

Kalium šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahujících draslíkKalium šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík mohou vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Pokud je indikováno souběžné použití kvůli prokázané hypokalémii, měly by se používat s opatrností a při častém monitorování sérového draslíku.

8

LithiumReverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a toxické účinky byly hlášeny během souběžného podávání lithia s ACE inhibitory. Souběžné použití thiazidových diuretik může zvyšovat riziko lithiové toxicity a zvyšovat již zvýšené riziko lithiové toxicity u ACE inhibitorů. Použití perindoprilu s lithiem není doporučeno, ale pokud se prokáže, že je kombinace nezbytná, je třeba provádět pozorné monitorování sérových hladin (viz bod 4.4).

Nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky (NSAID) zahrnující aspirin 3 g/denPokud jsou ACE inhibitory podávané současně s nesteroidními protizánětlivými léky, může dojít ke zmírnění antihypertenzivního účinku. Souběžné použití ACE inhibitorů a NSAID může vést ke zvýšení rizika zhoršení funkce ledvin zahrnujícího možné akutní renální selhání a zvýšení sérové hladiny draslíku, zejména u pacientů se sníženou preexistující funkcí ledvin. Kombinace by se měla podávat s opatrností, zejména u starších osob. Pacienti by měli být adekvátně hydratováni a je třeba zvážit využití monitorování renální funkce po zahájení souběžné léčby a následně pravidelného monitorování.

Antihypertenzivní léky a vazodilatátorySouběžné použití s jinými léky může zvýšit hypotenzní účinky perindoprilu. Současné použití nitroglycerinu a jiných nitrátů nebo jiných vazodilatačních léků může dále snížit krevní tlak.

Antidiabetické přípravkyEpidemiologické studie naznačily, že souběžné podávání ACE inhibitorů a antidiabetik (inzulín, perorální antidiabetika) může způsobit zvýšení účinku na snižování krevního cukru s rizikem hypoglykémie. Tento fenomén se zřejmě vyskytuje pravděpodobněji v prvních týdnech kombinované léčby a u pacientů s poruchou ledvin.

Acetylsalicylová kyselina, trombolytika, betablokátory, nitrátyPerindopril se může používat spolu s acetylsalicylovou kyselinou (pokud se používá s trombolytiky), trombolytiky, betablokátory anebo nitráty.

Tricyklická antidepresiva / antipsychotika / anestetikaSouběžné užívání určitých anestetických léčivých přípravků, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s ACE inhibitory může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).

SympatomimetikaSympatomimetika mohou snížit antihypertenzivní účinky ACE inhibitorů.

ZlatoNitritoidní reakce (příznaky zahrnují flush obličeje, nevolnost, zvracení a hypotenzi) byly hlášeny vzácně u pacientů léčených injekčním zlatem (natrium-aurothiomalát) a současně ACE inhibitory zahrnujícími perindopril.

4.6 Těhotenství a kojení

Použití ACE inhibitorů není doporučeno během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4.). Použití ACE inhibitorů je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.3 a 4.4).

9

Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenicity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nejsou jednoznačné, nicméně není možné vyloučit malé zvýšení rizika. Pokud je pokračování v léčbě ACE inhibitory považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na alternativní antihypertenzivní léčbu, která má určený bezpečnostní profil pro použití v těhotenství. Je-li diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by se měla zahájit alternativní terapie.O terapii ACE inhibitory v druhém a třetím trimestru je známo, že způsobuje u člověka fetotoxicitu (snížení funkce ledvin, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3). Pokud by došlo k expozici ACE inhibitoru od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky. Kojenci, jejichž matky užívaly ACE inhibitory, by měli být pozorně sledováni s ohledem na hypotenzi (viz také bod 4.3 a 4.4).

KojeníVzhledem k nedostatku informací týkajících se použití přípravku perindopril během kojení není přípravek perindopril v tomto období doporučen a jsou preferovány alternativní léčebné postupy s lepšími bezpečnostními profily, zejména při péči o novorozence a předčasně narozené dítě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Perindopril nemá žádný přímý vliv na schopnost řídit a používat stroje, ale individuální reakce související s nízkým krevním tlakem se mohou objevit u některých pacientů, zejména na začátku léčby nebo v kombinaci s jinou antihypertenzivní léčbou. V důsledku může být narušena schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při léčbě perindoprilem a byly označeny dle následující frekvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a neznámé (nelze odhadnout z dostupných údajů).

Poruchy krve a lymfatického systému:Velmi vzácně byly hlášeny pokles hemoglobinu a hematokritu, trombocytopénie, leukopénie nebo neutropénie a případy agranulocytózy nebo pancytopénie. U pacientů s kongenitálním deficitem G-6PDH byly hlášeny velmi vzácné případy hemolytické anemie (viz bod 4.4).

Poruchy metabolismu a výživy:Neznámé: hypoglykémie (viz bod 4.4 a 4.5).

Psychiatrické poruchy:Méně časté: poruchy nálady nebo spánku.

10

Poruchy nervového systému:Časté: bolesti hlavy, závratě, točení hlavy, parestézieVelmi vzácné: zmatenost

Poruchy oka:Časté: poruchy zraku

Ušní a labyrintové poruchy:Časté: tinnitus

Srdeční poruchy:Velmi vzácné: arytmie, angina pectoris a infarkt myokardu, ev. sekundárně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4).

Cévní poruchy:Časté: hypotenze a účinky související s hypotenzí.Velmi vzácné: mrtvice, ev. sekundárně při nadměrné hypotenzi u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4).Neznámé: vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Časté: dušnost, kašelMéně časté: bronchospasmusVelmi vzácné: eosinofilní pneumonie, rinitida

Gastrointestinální poruchy:Časté: nevolnost, zvracení, bolesti břicha, porucha chuti, dyspepsie, průjem, zácpa Méně časté: suchost v ústechVelmi vzácné: pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest: Velmi vzácné: hepatitida buď cytolytická nebo cholestatická (viz bod 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Časté: vyrážka, pruritusMéně časté: angioedém tváře, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis anebo laryngu, kopřivka (viz bod 4.4).Velmi vzácné: erythema multiforme

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Časté: svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest:Méně časté: renální insuficienceVelmi vzácné: akutní renální selhání

Poruchy reprodukčního systému a prsu:

11

Méně časté: impotence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Časté: astenieMéně časté: pocení

Vyšetření:Může se objevit zvýšení krevní močoviny a plazmatického kreatininu a hyperkalémie reverzibilní při ukončení terapie, zejména v přítomnosti renálního selhání, těžkého srdečního selhání a renovaskulární hypertenze. Vzácně bylo hlášeno zvýšení jaterních enzymů a sérového bilirubinu.

Klinické studie:Během randomizačního období studie EUROPA byly shromažďovány pouze závažné nežádoucí účinky. U několika pacientů došlo ke vzniku závažných nežádoucích účinků: 16 (0,3%) z 6122 pacientů užívajících perindopril a 12 (0,2%) z 6107 pacientů užívajících placebo. U pacientů léčených perindoprilem byla pozorována hypotenze u 6 pacientů, angioedém u 3 pacientů a náhlá srdeční smrt u 1 pacienta. Více pacientů ukončilo léčbu z důvodu kašle, hypotenze nebo jiné intolerance perindoprilu než u placeba, 6,0% (n=366) versus 2,1% (n=129).

4.9 Předávkování

PříznakyPříznaky spojené s předávkováním ACE inhibitory mohou zahrnovat hypotenzi, cirkulační šok, elektrolytové poruchy, renální selhání, hyperventilaci, tachykardii, palpitace, bradykardii, závrať, úzkost a kašel.LéčbaDoporučená léčba předávkování je nitrožilní infúze fyziologického roztoku 9 mg/ml (0,9%).Pokud dojde k hypotenzi, pacienti by měli být umístěni do protišokové polohy. Pokud je k dispozici, je možné také zvážit léčbu infuzí angiotenzinu II anebo intravenózními katecholaminy. Perindopril je možné odstranit z celkové cirkulace hemodialýzou. (viz bod 4.4).Pro léčbu bradykardie rezistentní na terapii je indikováno použití pacemakeru. Je třeba kontinuálně monitorovat životní funkce, sérové elektrolyty a hladinu kreatininu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

12

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitor, čistý, ACT kód: C09AA04

Perindopril je inhibitor enzymu, který konvertuje angiotenzin I na angiotenzin II (angiotenzin konvertující enzym, ACE). Konvertující enzym nebo kináza, je exopeptidáza, která umožňuje konverzi angiotenzinu I na vazokonstrikční angiotenzin II a také způsobuje degradaci vazodilatačního bradykininu na neaktivní heptapeptid. Inhibice ACE způsobuje redukci angiotenzinu II v plazmě, která vede ke zvýšené aktivitě plazmatického reninu (inhibicí negativní zpětné vazby uvolnění reninu) a sníženou sekreci aldosteronu. Vzhledem k tomu, že ACE inaktivuje bradykinin, způsobuje inhibice ACE také zvýšení aktivity cirkulujícího a lokálního kalikrein-kininového systému (a tím také aktivaci prostaglandinového systému). Je možné, že tento mechanismus přispívá k účinku na snížení krevního tlaku ACE inhibitorů a je částečně zodpovědný za jejich určité vedlejší účinky (například kašel).Perindopril působí prostřednictvím jeho aktivního metabolitu, perindoprilátu. Další metabolity nevykazují žádnou inhibici aktivity ACE in vitro.

HypertenzePerindopril je aktivní u všech stupňů hypertenze: mírná, střední, i těžká. Byl pozorován pokles systolického a diastolického krevního tlaku v leže i ve stoje.Perindopril redukuje periferní cévní rezistenci, která způsobuje pokles krevního tlaku.Důsledkem je zvýšení průtoku periferními cévami bez vlivu na srdeční frekvenci.Průtok krve ledvinami se pravidelně zvyšuje, zatímco se glomerulární filtrace (GFR) obvykle nemění.Antihypertenzivní aktivita je maximální mezi 4. a 6. hodinou po jedné dávce a je udržována po dobu alespoň 24 hodin: minimální účinky jsou asi 87 – 100% maximálních účinků.Pokles krevního tlaku se objevuje rychle. U reagujících pacientů je normalizace dosažena během měsíce a trvá bez vzniku tachyfylaxe.Ukončení léčby nevede k rebound účinku.Perindopril snižuje hypertrofii levé komory.U člověka bylo potvrzeno, že perindopril vykazuje vazodilatační vlastnosti. Zlepšuje elasticitu velkých tepen a snižuje poměr media: lumen u malých tepen.Doplňková léčba thiazidovými diuretiky vede k aditivnímu typu synergie. Kombinace ACE inhibitoru a thiazidu také snižuje riziko hypokalémie indukované diuretickou léčbou.

Srdeční selhání:Perindopril redukuje práci srdce snížením preloadu a afterloadu.Studie u pacientů se srdečním selháním ukázaly:- snížené plnění levé a pravé komory,- snížení celkové periferní cévní rezistence,- zvýšení srdeční výdej a zlepšený srdeční index.V komparativních studiích nebylo první podání 2 mg perindoprilu pacientům s mírným až středně těžkým srdečním selháním spojeno s žádným významným snížením krevního tlaku po srovnání s placebem.

Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdečníStudie EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie trvající 4 roky.

13

Dvanáct tisíc dvě stě osmnáct (12218) pacientů ve věku více než 18 let bylo randomizováno pro perindopril 8 mg (n = 6110) nebo placebo (n = 6108).Studovaná populace vykazovala známky ischemické choroby srdeční bez známek klinických příznaků srdečního selhání. Celkově mělo 90% pacientů předchozí infarkt myokardu anebo předcházející koronární revaskularizaci. Většina pacientů dostávala hodnocenou léčbu spolu s konvenční terapií zahrnující destičkové inhibitory, léky na snižování hladiny tuků a betablokátory.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a vrcholová koncentrace je dosažena během 1 hodiny.Plazmatický poločas perindoprilu je 1 hodina.Perindopril je prekurzorem. Dvacet sedm procent podané dávky perindoprilu dosahuje krevní proud jako aktivní metabolit perindoprilát. Kromě účinného perindoprilátu produkuje perindopril pět metabolitů, všechny inaktivní. Vrcholová plazmatická koncentrace perindoprilátu je dosažena během 3 až 4 hodin.Vzhledem k tomu, že potrava snižuje konverzi na perindoprilát a tím biologickou dostupnost, měl by být perindoprilum-erbumin podáván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.Byl prokázán lineární vztah mezi dávkou perindoprilu a jeho plazmatickou expozicí.Distribuční objem je asi 0,2 l/kg pro nenavázaný perindoprilát. Vazba perindoprilátu na plazmatické proteiny je 20%, zejména na angiotenzin konvertující enzym, ale je závislá na koncentraci.Perindoprilát je eliminován v moči a terminální biologický poločas nenavázané frakce je asi 17 hodin s výsledným ustáleným stavem během 4 dnů.Eliminace perindoprilátu je snížena u starších osob a také u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Úprava dávky při renální insuficienci je nutná v závislosti na stupni poruchy (clearance kreatininu).Dialyzační clearance perindoprilátu je rovná 70 ml/min.Kinetika perindoprilu je upravena u pacientů s cirhózou: jaterní clearance mateřské molekuly je snížena na polovinu.Nicméně, množství vytvořeného perindoprilátu není snížené a proto není nutná žádná úprava dávky (viz bod 4.2 a 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích chronické perorální toxicity (potkani a opice) jsou cílovým orgánem ledviny s reverzibilním poškozením. V in vitro nebo in vivo studiích nebyla pozorována žádná mutagenita.Toxikologické reprodukční studie (potkani, myši, králíci a opice) nevykazovaly žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity.

Nicméně inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu jako třída mají nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu, což vede ke smrti plodu a kongenitálním účinkům u hlodavců a králíků:byly pozorovány renální léze a zvýšení peri- a postnatální mortality.

V dlouhodobých studiích u potkanů a myší nebyla pozorována žádná karcinogenita.

14

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

LaktózaHydrofobní koloidní oxid křemičitýMikrokrystalická celulóza Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25C. Uchovávejte v původním obalu a blistry v laminátovém sáčku, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Spotřebujte do 60 dnů po otevření sáčku. Sáček obsahuje silikagel, nepolykejte.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Tablety přípravku Myden jsou balené v blistrech z PVC/PVdC – hliníková fólie. Každý blistr obsahuje 10 tablet. Tři blistry jsou zabaleny v trojitém hliníkovém sáčku společně se sáčkem silikagelu (vysoušedlo). P

apírová krabička obsahuje jeden sáček s 30 tabletami (3 blistry) a příbalovou

informaci.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ALKALOID-INT d.o.o.Šlandrova ulica 41231 Ljubljana - ČrnučeSlovinskoTel.: 386 1 300 42 90Fax: 386 1 300 42 91email: info@alkaloid.si

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Myden 2 mg tablety : 58/596/11-CMyden 4 mg tablety : 58/597/11-CMyden 8 mg tablety : 58/598/11-C

15

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14.9.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

14.9.2011

OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Myden 2 mg tablety perindoprilum erbuminum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 2 mg perindoprilum erbuminum . 3. SEZNAM

POMOCNÝCH

LÁTEK

Také obsahuje laktózu. Viz příbalová informace, kde jsou uvedeny další informace. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety 30 tablet v jednom balení 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ

ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Aluminiový sáček uvnitř krabičky obsahuje vysoušedlo. Vyjměte ho neporušené. NEPOLYKEJTE. 8. POUŽITELNOST Použitelné do:

Spotřebujte do 60 dnů po otevření sáčku. 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě pod 25°C. Uchovávejte v původním obalu a blistry v laminátovém sáčku, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO POTŘEBNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4, 1231 Ljubljana - Črnuče Slovinsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 58/596/11-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE

V

BRAILLOVĚ PÍSMU

Myden 2 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Myden 2 mg tablety perindoprilum erbuminum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alkaloid (logo)

3. POUŽITELNOST EXP: MM/RRRR 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 5. JINÉ

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK PRO SÁČEK 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ Myden 2 mg tablety perindoprilum erbuminum Perorální podání 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POUŽITELNOST EXP: {MM/RRRR} 4. ČÍSLO ŠARŽE Lot: 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 30 tablet 6. JINÉ Uchovávejte blistry v hliníkovém sáčku v zevním kartonu, aby byly chráněné před vlhkostí. Spotřebujte do 60 dnů po otevření sáčku. Sáček obsahuje silikagel, NEPOLYKEJTE.