1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls208493/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Mycophenolate Mofetil Mylan 500 mg

potahované tablety

mofetilis mycophenolas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Mycophenolate Mofetil Mylan a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Mycophenolate Mofetil Mylan užívat3. Jak se Mycophenolate Mofetil Mylan užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Mycophenolate Mofetil Mylan uchovávat6. Obsah balení a další informace

1. CO JE MYCOPHENOLATE MOFETIL MYLAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁMycophenolate Mofetil Mylan obsahuje léčivou látku mykofenolát-mofetil

Přípravek Mycophenolate Mofetil Mylan 500 mg patří do skupiny léčiv nazývaných imunosupresiva. Léčivý přípravek Mycophenolate Mofetil Mylan se užívá proto, aby Vašemu tělu zábránil odmítnout transplantovanou ledvinu, srdce nebo játra. Mycophenolate Mofetil Mylan se užívá společně s dalšími léčivými přípravky, jako je cyklosporin nebo kortikosteroidy.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE MYCOPHENOLATE MOFETIL MYLAN UŽÍVAT

Neužívejte Mycophenolate Mofetil Mylan:



Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na mykofenolát mofetil, mykofenolovou kyselinu nebo na kteroukoliv další složku přípravku (uvedenou v bodě 6).



Jestliže jste těhotná nebo kojíte.

2

Neužívejte tento přípravek, pokud se Vás něco z výše uvedeného týká. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete Mycophenolate Mofetil Mylan užívat.

Upozornění a opatřeníPřed použitím přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan se poraďte se svým lékařem.



pokud se u Vás objeví příznaky infekce (např. horečka, bolest v krku)



pokud dojde k nečekanému vzniku modřin a/nebo krvácení.



pokud máte nebo jste někdy měl(a) jakékoliv problémy s Vaším zažívacím systémem, např. žaludeční vředy



pokud plánujete otěhotnět nebo pokud otěhotníte během léčby přípravkem MycophenolateMofetil Mylan



pokud máte vzácnou dědičnou enzymatickou poruchu známou jako deficit hypoxanthin-guanin-fosforibosyltransferázy (HGPRT) jako je například Lesh-Nyhanův a Kelley-Seegmillerův syndrom.

Pokud se Vás něco z výše uvedeného týká (nebo pokud si nejste jistý/á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete Mycophenolate Mofetil Mylan užívat.

Účinek slunečního zářeníMycophenolate Mofetil Mylan 500 mg snižuje obranné mechanismy Vašeho těla. Důsledkem je zvýšené nebezpečí vzniku rakoviny kůže. Měl/a byste proto omezovat působení slunečního a UV-záření na Vaši kůži například:



nošením vhodného ochranného oděvu, který bude chránit i Vaši hlavu, krk, paže a nohy



oužíváním opalovacích krémů s vysokým ochranným faktorem.

Další léčivé přípravky a Mycophenolate Mofetil Mylan:Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. To proto, že přípravek Mycophenolate Mofetil Mylan může mít vliv na to, jak některé léky působí a některé léky mohou mít vliv na působení přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan.

Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících přípravků předtím, než začnete Mycophenolate Mofetil Mylan užívat:



azathioprin nebo jiné imunosupresivní látky (tyto léky jsou někdy podávány pacientům po transplantaci)



cholestyramin (lék ke snížení příliš vysokých hladin cholesterolu v krvi),



rifampicin (antibiotikum užívané k prevenci a léčbě infekcí jako je tuberkulóza),



antacida nebo inhibitory protonové pumpy (přípravky užívané k léčbě žaludečních problémů jako je porucha zažívání)



látky, které váží fosfáty (na snížení vstřebávání fosfátů do krve u osob s chronickým selháním ledvin)

VakcínyPokud Vám má být během léčby přípravkem Mycophenolate Mofetil Mylan podána vakcína (živá vakcína), poraďte se nejdříve se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař Vám poradí, jaké vakcíny Vám mohou být podány.

3

Mycophenolate Mofetil Mylan s jídlem a pitímPříjem jídla nebo nápojů nemá žádný vliv na Vaši léčbu přípravkem Mycophenolate Mofetil Mylan.

Těhotenství, antikoncepce a kojení:TěhotenstvíPokud jste těhotná, neužívejte přípravek Mycophenolate Mofetil Mylan. To proto, že přípravek Mycophenolate Mofetil Mylan může způsobit potrat nebo poškození Vašeho nenarozeného dítěte (například narušení vývoje uší).



Pokud plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem. Váš lékař s Vámi probere jinépřípravky, které můžete užívat, aby se zabránilo odloučení transplantátu.- V určitých situacích se můžete Vy nebo Váš lékař rozhodnout, že výhody užívání přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan pro Vaše zdraví jsou vyšší než možná rizika pro Vaše nenarozené dítě.



Pokud si myslíte, že byste mohla být těhotná, informujte ihned svého lékaře.-

Až do návštěvy lékaře nicméně dále užívejte přípravek Mycophenolate Mofetil Mylan.

Pokud jste schopná otěhotnění, musíte před zahájením léčby přípravkem Mycophenolate Mofetil Mylan podstoupit těhotenský test. Přípravek Mycophenolate Mofetil Mylan můžete začít užívat pouze pokud je test negativní.

Pokud se Vás týká něco z níže uvedeného, jste žena, která není schopna otěhotnět:



jste po menopauze, tj. Váš věk je nejméně 50 let a Vaše poslední menstruace byla více než před rokem (pokud se menstruace zastavila z důvodu léčby rakoviny, existuje stále šance, že byste mohla otěhotnět)



Vaše vejcovody a oba vaječníky byly odstraněny chirurgicky (bilaterální salpingo-oforektomie)



Vaše děloha byla chirurgicky odstraněna (hysterektomie)



Vaše vaječníky přestaly fungovat (předčasné selhání vaječníků, které bylo potvrzeno gynekologem)



narodila jste se s jedním z následujících vzácných onemocnění, které znemožňují těhotenství: genotyp XY, Turnerův syndrom nebo děložní ageneze



jste dítě nebo dospívající dívka, která ještě nezačala mít menstruaci.

AntikoncepceBěhem léčby přípravkem Mycophenolate Mofetil Mylan musíte vždy používat účinnou metodu antikoncepce. Antikoncepci musíte používat



před zahájením léčby přípravkem Mycophenolate Mofetil Mylan



v průběhu celé léčby přípravkem Mycophenolate Mofetil Mylan



po dobu 6 týdnů po skončení užívání léčby přípravkem Mycophenolate Mofetil Mylan

Promluvte si se svým lékařem o nejvhodnější metodě antikoncepce. Ta bude záviset na Vaší individuální situaci.

KojeníNeužívejte přípravek Mycophenolate Mofetil Mylan, pokud kojíte. To proto, že malé množství přípravku může přecházet do mateřského mléka.

4

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:Je nepravděpodobné, že by Mycophenolate Mofetil Mylan ovlivňoval Vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.

3. JAK SE MYCOPHENOLATE MOFETIL MYLAN UŽÍVÁ

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávka přípravku závisí na typu transplantace kterou jste podstoupil/a. Doporučené dávky jsou uvedeny níže. Léčba bude pokračovat tak dlouho, jak bude třeba, aby se předešlo odloučení transplantovaného orgánu.

Dávkování po transplantaci ledvinDospělí:



První dávka by měla být podána do 3 dnů po transplantaci.



Doporučená denní dávka jsou 4 tablety (2 g léčivé látky) rozděleně do dvou denních dávek.



Užívají se 2 tablety ráno a 2 tablety večer.

Děti (od 2 do 18 let):



Dávka přípravku bude odlišná v závislosti na velikosti dítěte



Váš lékař rozhodne o nejvhodnější výši dávky na základě výšky a váhy dítěte (povrchu tělav metrech čtverečných)



Doporučená dávka je 600 mg/m

2 užívaná dvakrát denně.

Děti do 2 let:



Nejsou žádné informace o podávání přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan dětem po transplantaci ledvin, a proto se použití přípravku doporučuje.

Dávkování po transplantaci srdceDospělí:



První dávka by měla být podána do 5 dnů po transplantaci srdce.



Doporučená denní dávka je 6 tablet (3 g léčivé látky) rozděleně do 2 denních dávek.



Užívají se 3 tablety ráno a 3 tablety večer.

Děti:



Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se užití přípravku u dětských pacientů po transplantaci srdce.

Dávkování po transplantaci jaterDospělí:



První dávka přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan Vám bude podána nejdříve 4 dny po transplantaci, a to teprve tehdy, až budete schopen/a tablety polknout.



Doporučená denní dávka je 6 tablet (3 g léčivé látky) rozděleně do 2 denních dávek.



Užívají se 3 tablety ráno a 3 tablety večer.

5

Děti:Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se užití přípravku u dětských pacientů po transplantaci jater.

Způsob podání



Tablety polykejte vcelku a zapijte je sklenicí vody.



Tablety se nesmí dělit ani drtit.

Jestliže jste užil(a) více tablet přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan než jste měl(a)Pokud užijete více tablet, než-li je Vaše obvyklá dávka nebo když někdo jiný náhodou užije Váš lék, ihned navštivte lékaře nebo jděte do nemocnice. Může dojít ke snížení obranyschopnosti organismu a zvýšenému riziku infekcí.

Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku přípravku Mycophenolate Mofetil MylanZapomenete-li užít dávku, užijte ji, ihned jakmile si vzpomenete a pak pokračujte v užívání dalších dávek v obvyklém čase.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) dávku zapomenutou.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Mycophenolate Mofetil Mylan Ukončení léčby přípravkem Mycophenolate Mofetil Mylan může zvýšit nebezpečí odmítnutí transplantovaného orgánu. Bez doporučení lékaře nepřerušujte léčbu.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Promluvte si s lékařem ihned, pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků - možná bude potřebovat urgentní lékařskou péči:

Velmi časté - mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů



snížení běžného počtu různých krevních buněk, což může vést k častým infekcím, nečekanému vzniku hematomů, krvácení, horečce nebo bolesti v krku. Váš lékař Vám bude pravidelně provádět krevní testy, aby zjistil případné změny v počtu Vašich krevních buněk



závažná bakteriální infekce krve (sepse) s vysokou horečkou, zimnicí, bolestmi hlavy, zmateností a zrychleným dýcháním.

Časté - mohou postihnout až 1 z 10 pacientů



zánět jater, zežloutnutí kůže a očního bělma

Méně časté - mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů



výrazné snížení počtu bílých krvinek, což zvyšuje pravděpodobnost infekce (agranulocytóza). Příznaky zahrnují vysokou teplotu a vředy v ústech a krku.

6

Není známo (četnost nelze odhadnout z dostupných údajů):



sípání nebo potíže s dýcháním, potíže s polykáním, otok obličeje, rtů, jazyka nebo jiné části těla, vyrážka, svědění nebo kopřivka na kůži, které mohou být příznaky závažné alergické reakce (jako anafylaxe, angioeodem)



změny vidění, ztráta koordinace, nemotornost, ztráta paměti, potíže s mluvením nebo porozuměním tomu, co ostatní říkají, a svalová slabost, příznaky závažné infekce mozkových buněk (progresivní multifokální leukoencefalopatie)



zánět nebo infekce srdce a jeho chlopní a obalů kryjících mozek a míchu



abnormální zjizvení a zesílení plicní tkáně, což způsobuje dušnost.

Další možné nežádoucí účinky

Velmi časté - mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů



průjem, zvracení, nevolnost, bolest břicha



bakteriální, plísňové a virové infekce trávicího a močového traktu, opary, pásový opar

Časté - mohou postihnout až 1 z 10 pacientů



změny různých laboratorních parametrů, včetně zvýšení jaterních enzymů, ledvinných parametrů jako je kreatinin, draslík, hladina cukru v krvi, hladina tuků v krvi, cholesterolu, fosfátů, hořčíku, vápníku a kyseliny močové. Váš lékař Vám bude pravidelně provádět krevní testy, aby zjistil případné změny v obsahu cukrů, tuků a cholesterolu v krvi.

 změněný krevní obraz (zvýšení nebo snížení počtu buněk v krvi) problémy s ledvinami se zvýšením hladiny močoviny poruchy trávicího systému, jako je zácpa, poruchy trávení, nadměrná plynatost, říhání, zánět

dutiny ústní, jícnu, žaludku, střeva, jater nebo slinivky břišní a gastrointestinální krvácení

 křeče, zvýšené napětí ve svalech, třes a svalová slabost, bolesti kloubů zmatenost, neklid, deprese, úzkost, změny nálady nebo myšlení, ospalost, nespavost, závratě a

bolesti hlavy, necitlivost nebo mravenčení, změny chuti, ztráta chuti k jídlu, hubnutí

 záněty a infekce zažívacího traktu, dýchacího ústrojí a plic, příznaky podobné chřipce, bolesti v

krku, zánět vedlejších nosních dutin, rýma a svědění nosu

 rakovina kůže nebo nerakovinný růst, plísňové infekce kůže a pochvy, akné, výrůstky na kůži,

vypadávání vlasů a vyrážka

 změny krevního tlaku, zrychlení srdečního tepu, rozšíření cév dušnost, kašel, tekutina na plicích/v hrudní dutině, dna zadržování tekutin v těle, horečka, neklid, letargie, slabost a otok dásní

Méně časté - mohou postihnout až 1 z 100 pacientů-

novotvoření lymfatické tkáně, včetně zhoubných nádorů

Nežádoucí účinky u dětí U dětí může častěji než u dospělých dojít k výskytu nežádoucích účinků jako je průjem, infekce, závažná bakteriální infekce krve (sepse), pokles bílých krvinek a pokles červených krvinek.

Starší pacienti Starší pacienti užívající přípravek Mycophenolate Mofetil Mylan jako součást kombinované imunosupresivní terapie mohou být vystaveni zvýšenému riziku vzniku některých infekcí,

7

nahromadění tekutiny v plicích a krvácení do střeva.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5. JAK MYCOPHENOLATE MOFETIL MYLAN UCHOVÁVAT

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Přípravek Mycophenolate Mofetil Mylan nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Blistry: Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.Lahvičky: Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn předvlhkostí. Spotřebujte do 90 dní po otevření. Po prvním otevření uchovávejte nádobku pevně uzavřenou.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí

6. OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Mycophenolate Mofetil Mylan 500 mg obsahujeLéčivou látkou je mofetilis mycophenolas.Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg mofetilis mycophenolas.

Pomocnými látkami jsou: Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa předbobtanlý kukuřičný škrob povidon (K-30), koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelosy natium-lauryl-sulfát magnesium-stearát

Potah tablety:Polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171) makrogol 3350 mastek (E553b), červený oxid železitý (E172)žlutý oxid železitý (E172)

Jak Mycophenolate Mofetil Mylan vypadá a co obsahuje toto balení

Potahované tablety.

Světle růžové oválné bikonvexní potahované tablety se zkosenými hranami a vyraženým „MYLAN“na jedné straně a „472“ na druhé straně.

8

Přípravek se dodává v blistrech a lahvičkách o obsahu 20, 50, 60, 120, 150, 180, 300, 450, 500 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciGenerics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL Velká Británie

VýrobceMcDermott Laboratories Ltd. T/A Gerard Laboratories, 35/36 Bladoyle Industrial Estate, GrangeRoad, Dublin 13, IrskoGenerics [UK] Ltd, Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Velká Británie

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 22.11.2012

Vysvětlivky zkratek na obalu: EXP - použitelné doLOT – číslo šarže

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls208493/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mycophenolate Mofetil Mylan 500 mgpotahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg mofetilis mycophenolas. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.Světle růžové oválné bikonvexní potahované tablety se zkosenými hranami a vyraženým „MYLAN“ na jedné straně a „472“ na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikaceMycophenolate Mofetil Mylan je v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy indikován k profylaxi akutní rejekce transplantátu u pacientů, kteří dostali alogenní transplantát ledvin, srdce nebo jater.

4.2. Dávkování a způsob podáníLéčba přípravkem Mycophenolate Mofetil Mylan by měla být zahájena a dále vedena lékaři specialisty náležitě kvalifikovanými v transplantologii.

Dávkování

Použití u transplantace ledvinyDospělí: Léčbu perorální formou přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan je třeba zahájit během 72 hodin po transplantaci. Doporučená dávka u pacientů po transplantaci ledviny je 1 g podávaný dvakrát denně (denní dávka 2 g).

Pediatrická populace (od 2 do 18 let): Doporučená dávka mykofenolát mofetilu je 600mg/m2, podávaná perorálně dvakrát denně (až do maximální dávky 2 g denně). Přípravek Mycophenolate Mofetil Mylan se má předepisovat pouze pacientům, jejichž povrch těla je větší než 1,5 m2 v dávce 1g dvakrát denně (denní dávka 2 g denně). Vzhledem k tomu, že v této věkové skupině (viz bod 4.8) dochází k častějšímu výskytu některých nežádoucích účinků ve srovnání s dospělými, je v některých případech nezbytné přistoupit k dočasnému snížení dávky nebo přerušení léčby a to na základě příslušných klinických faktorů včetně závažnosti nežádoucích účinků.

2

Pediatrická populace (< 2 roky): Jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se bezpečnosti a účinnosti u dětí mladších 2 let. Tyto údaje jsou nedostatečné pro stanovení výše dávek přípravku a z tohoto důvodu není podávání přípravku u této věkové skupiny doporučeno.

Použití po transplantaci srdceDospělí: Léčbu perorální formou přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan je třeba zahájit během 5 dnů po transplantaci. Doporučená dávka u pacientů po transplantaci srdce je 1,5 g podávaná dvakrát denně (denní dávka 3 g).

Pediatrická populace: Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití přípravku u dětských pacientů po transplantaci srdce.

Použití po transplantaci jaterDospělí: První 4 dny po transplantaci jater se mykofenolát mofetil podává intravenózně. Léčba perorální formou přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan má být zahájena co nejdříve, jakmile ji pacient začne tolerovat. Doporučená perorální dávka je u pacientů po transplantaci jater 1,5 g podávaných dvakrát denně (3 g denně).

Pediatrická populace: Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití přípravku u dětských pacientů po transplantaci jater.

Starší pacienti (≥ 65 let): Doporučená vhodná dávka pro starší pacienty je 1 g dvakrát denně po transplantaci ledvin a 1,5 g dvakrát denně po transplantaci srdce nebo jater.

Pacienti s postižením ledvin: Pacienti po transplantaci ledvin s těžkým chronickým postižením ledvin (glomerulární filtrace < 25 ml/min/l,73 m2) by po uplynutí akutního potransplantačního období neměli překročit dávku 1 g podávanou dvakrát denně. Tyto pacienty je třeba také pečlivě sledovat. Při opoždění nástupu funkce transplantovaného ledvinného štěpu není nutno zvláště upravovat dávkování (viz bod 5.2). Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se pacientů po transplantaci srdce nebo jater s těžkým chronickým postižením ledvin.

Pacienti s těžkým jaterním postižením: U pacientů po transplantaci ledvin s těžkým postižením jaterního parenchymu není třeba měnit dávku. K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacientů po transplantaci srdce s těžkým onemocněním jaterního parenchymu.

Léčba v průběhu rejekce transplantátu: MPA (kyselina mykofenolová) je aktivním metabolitem mykofenolát mofetilu. Rejekce rená1ního transplantátu nevede ke změnám farmakokinetiky MPA; redukce dávky nebo přerušení podávání přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan není nutné. Ani úprava dávkování po rejekci transplantovaného srdce není nutná. K dispozici nejsou žádné farmakokinetické údaje týkající se rejekce transplantovaných jater.

4.3 KontraindikaceByly zaznamenány reakce z přecitlivělosti na mykofenolát mofetil (viz bod 4.8). Mycophenolate Mofetil Mylan je proto kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na léčivou látku nebo mykofenolovou kyselinu nebo na kteroukoliv z pomocných látek přípravku uvedenou v bodě 6.1.

3

Mycophenolate Mofetil Mylan je kontraindikován u kojících žen (viz bod 4.6).

Informace o použití přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan v těhotenství a o antikoncepčních opatřeních jsou uvedeny v bodě 4.6.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíPacienti léčení imunosupresivy včetně kombinací léčivých přípravků zahrnujících mycofenolát mofetil jsou vystaveni zvýšenému riziku výskytu lymfomů a dalších malignit, především na kůži (viz bod 4.8). Míra tohoto rizika zřejmě závisí spíše na intenzitě a trvání imunosuprese, než na typu použitého přípravku. V souladu s obecnými doporučeními k minimalizaci rizika rakoviny kůže se doporučuje omezit expozici slunečnímu a UV záření nošením ochranných oděvů a používáním opalovacích krémů s vysokým ochranným faktorem.

Pacienti léčení přípravkem Mycophenolate Mofetil Mylan musí být upozorněni, že je třeba okamžitě hlásit lékaři, pokud se objeví známky infekce, nečekané hematomy, krvácení nebo jakékoli další příznaky útlumu kostní dřeně.

Nadměrná imunosuprese může vést ke zvýšené vnímavosti organizmu k infekčním onemocněním včetně oportunních infekcí, fatálních infekcí a sepse (viz bod 4.8).

Pacienti léčení imunosupresivy včetně mykofenolát mofetilu jsou vystaveni zvýšenému riziku oportunních infekcí (bakteriálních, plísňových, virových a protozoálních), fatálních infekcí a sepse (viz bod 4.8). K oportunním infekcím patří nefropatie při infekci virem BK a progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) při infekci virem JC. Tyto infekce často souvisí s vysokou celkovou imunosupresivní zátěží a mohou vést k závažným či fatálním stavům. Je proto třeba, aby lékaři měli uvedené skutečnosti na paměti při diferenciální diagnostice u pacientů s imunosupresí s poruchou funkce ledvin nebo neurologickými symptomy.

U pacientů léčených přípravkem Mycophenolate Mofetil Mylan je třeba monitorovat výskyt neutropenie, která může souviset s přípravkem Mycophenolate Mofetil Mylan, další souběžnou medikací, virovými infekcemi nebo kombinací těchto vlivů. Pacientům užívajícím Mycophenolate Mofetil Mylan je třeba vyšetřit kompletní krevní obraz jednou týdně v průběhu prvního měsíce, dvakrát za měsíc ve druhém a třetím měsíci léčby a dále jednou za měsíc během prvního roku. Pokud dojde k rozvoji neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1,3 x 103/µl), může být vhodné přerušení nebo ukončení léčby přípravkem Mycofenolate Mofetil Mylan.

Případy čisté aplazie červených krvinek (PRCA) byly hlášeny u pacientů léčených mykofenolát mofetilem v kombinaci s jinými imunosupresivy. Mechanismus pro PRCA související s mykofenolát mofetilem není znám. PRCA se může upravit po snížení dávky nebo ukončení terapie mykofenolát mofetilem. Změny v terapii mykofenolát mofetilem by měly být u příjemců transplantátu prováděny pouze pod odpovídajícím dohledem, aby se minimalizovalo riziko odmítnutí transplantátu (viz bod 4.8).

Pacienti mají být poučeni, že v průběhu léčby přípravkem Mycophenolate Mofetil Mylan může být vakcinace méně účinná, a že by nemělo být prováděno očkování živými oslabenými vakcínami (viz

4

bod 4.5). Očkování proti chřipce může být přínosné. Lékař se má řídit národními směrnicemi pro očkování proti chřipce.

Jelikož léčba mykofenolát mofetilem je spojena se zvýšením výskytu nežádoucích účinků v gastrointestinálním traktu, včetně velmi vzácných případů ulcerace, krvácení a perforace, je nutno podávat Mycophenolate Mofetil Mylan s opatrností pacientům se závažným aktivním onemocněním gastrointestinálního traktu.

Mycophenolate Mofetil Mylan je inhibitorem IMPDH (inosin monofosfátdehydrogenázy). Neměl by být proto teoreticky podáván pacientům se vzácným dědičným deficitem hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferázy (HGPRT), jako je Lesch-Nyhanův syndrom a Kelley-Seegmillerův syndrom.

Doporučuje se, aby se Mycophenolate Mofetil Mylan nepodával současně s azathioprinem, protože tato kombinace dosud nebyla studována.

S ohledem na signifikantní snížení hodnot plochy pod křivou plazmatických koncentrací MPA cholestyraminem, je nutná opatrnost při souběžném podávání přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan s léčivými přípravky, které ovlivňují enterohepatální recirkulaci z důvodu možného snížení účinnosti přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan.

Poměr rizika a přínosu současného podávání mykofenolát mofetilu s takrolimem nebo sirolimem nebyl stanoven (viz též bod 4.5).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Acyklovir: Při podávání mykofenolát mofetilu s acyklovirem byly pozorovány vyšší plazmatické koncentrace acykloviru oproti podání acykloviru v monoterapii. Změny farmakokinetiky MPAG (fenolický glukuronid MPA) byly minimální (zvýšení koncentrace MPAG o 8 %) a nejsou považovány za klinicky významné. Jelikož plazmatické koncentrace MPAG stoupají při postižení ledvin stejně tak jako koncentrace acykloviru, mohou mykofenolát mofetil, acyklovir nebo jejich prekursory, např. valacyklovir, soutěžit o tubulární sekreci, a tím navzájem ještě zvyšovat svoje koncentrace.

Antacida a inhibitory protonové pumpy (PPI): V souvislosti s použitím antacid, jako jsou hydroxidy hliníku a hořčíku, a PPI, včetně lansoprazolu a pantoprazolu současně s podáváním mykofenolát mofetilu byla hlášena snížená expozice mykofenolové kyselině (MPA). Při porovnávání míry odmítnutí transplantátu nebo míry ztráty štěpu mezi pacienty na mykofenolát mofetilu užívajících současně inhibitory protonové pumpy a pacienty na mykofenolát mofetilu bez PPI, nebyly pozorovány žádné významné rozdíly. Tyto údaje podporují extrapolaci těchto zjištění pro všechna antacida, protože snížení expozice při podání mykofenolát mofetilu souběžně s hydroxidy hliníku a hořčíku je výrazně nižší než při podání mykofenolát mofetilu současně s PPI.

5

Cholestyramin: Při jednorázovém podání mykofenolát mofetilu v dávce 1,5 g normálním zdravým subjektům léčeným předtím 4 dny cholestyraminem v dávce 4,0 g třikrát denně, došlo ke 40% snížení AUC MPA (viz body 4.4 a 5.2). Při současném podávání obou látek je třeba zvýšené opatrnosti vzhledem k možnému snížení účinnosti přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan.

Léčivé přípravky ovlivňující s enterohepatální oběh: Při současném podávání s léčivými přípravky ovlivňujícími enterohepatální oběh je třeba zvýšené opatrnosti vzhledem k možnému snížení účinnosti přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan.

Cyklosporin A: Farmakokinetika cyklosporinu A není ovlivněna podáním mykofenolát mofetilu. Je-li však konkomitantní léčba cyklosporinem ukončena, lze předpokládat zvýšení AUC MPA o přibližně 30 %.

Gancyklovir: Na základě výsledků studie s jednorázovým podáním doporučených dávek perorálního mykofenolátu a i.v. gancykloviru a na podkladě známého vlivu rená1ního poškození na farmakokinetiku mykofenolát mofetilu (viz bod 4.2) a gancykloviru lze předpokládat, že současné podání obou látek (které soutěží o mechanizmus renální tubulární sekrece) povede ke zvýšení koncentrace MPAG a gancykloviru. Žádné podstatné ovlivnění farmakokinetiky MPA se nepředpokládá a není nutná žádná úprava dávek mykofenolát mofetilu. U pacientů s postižením ledvin, kterým je současně podávána kombinace mykofenolát mofetilu a gancykloviru nebo jejich prekurzorů např. valgancykloviru, je třeba dodržovat doporučené dávkování gancykloviru a pacienti se mají pečlivě sledovat.

Perorální kontraceptiva: Při současném podávání s mykofenolát mofetilem nebyla farmakokinetika a farmakodynamika perorálních kontraceptiv ovlivněna (viz též bod 5.2).

Rifampicin: U pacientů neužívajících současně cyklosporin, vedlo současné podávání mykofenolát mofetilu a rifampicinu k poklesu expozice MPA (AUC0-12h) o 18 % až 70 %. Proto se doporučuje monitorovat hladiny MPA a upravit dávkování mykofenolát mofetilu tak, aby při souběžném podávání obou léčivých látek byla zachována klinická účinnost.

Sirolimus: U pacientů po transplantaci ledvin vedlo současné podávání mykofenolát mofetilu a CsA ke snížení expozice MPA o 30-50 % ve srovnání s pacienty, kteří dostávali kombinaci sirolimu a obdobných dávek mykofenolát mofetilu (viz též bod 4.4).

Sevelamer: Při podávání mykofenolát mofetilu současně se sevelamerem byl pozorován pokles Cmax o 30 % a AUC0-12 MPA o 25 % bez jakýchkoli klinických následků (tj. rejekce štěpu). Doporučuje se však podávat mykofenolát mofetil aspoň hodinu před nebo tři hodiny po užití sevelameru, aby byl minimalizován vliv na absorpci MPA. Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání mykofenolát mofetilu s jinými látkami vázajícími fosfát než je sevelamer.

Trimethoprim/sulfamethoxazol: Nebyl pozorován žádný vliv na biologickou dostupnost MPA.

Norfloxacin a metronidazol: U zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné významné interakcepři podání mykofenolát mofetilu souběžně s norfloxacinem nebo metronidazolem. Nicméně při podávání kombinace norfloxacinu a metronidazolu byla po jednorázové dávce mykofenolát mofetilu

6

snížena expozice MPA přibližně o 30 %.

Ciprofloxacin, amoxicilin a kyselina klavulanová: Snížení předterapeutické koncentrace MPA asi o 50% bylo hlášeno u pacientů po transplantaci ledvin ve dnech bezprostředně následujících po zahájení perorální terapie ciprofloxacinem nebo amoxicilinem a kyselinou klavulanovou. Tento efekt měl tendenci se s pokračujícím užíváním antibiotik zmenšovat a zcela vymizel během několika málo dnů ode dne jejich vysazení. Změny předterapeutické koncentrace nemusí zcela přesně odpovídat změnám v celkové expozici MPA. Nemělo by být proto nutné měnit dávkování mykofenolát mofetilu, pokud neexistují důkazy o dysfunkci transplantátu. Během kombinované léčby s antibiotiky a krátce po jejím ukončení je nutné pacienta klinicky monitorovat.

Takrolimus: U pacientů po transplantaci jater, u nichž byla zahájena léčba mykofenolát mofetilem a takrolimem, nemělo podání takrolimu významný vliv na AUC ani na Cmax MPA, účinného metabolitu mykofenolát mofetilu. Naproti tomu při podání opakované dávky mykofenolát mofetilu (1,5 g 2x denně) pacientům užívajícím takrolimus došlo ke zvýšení AUC takrolimu o přibližně 20 %. U pacientů po transplantaci ledvin nebyly koncentrace takrolimu mykofenolát mofetilem zjevně ovlivněny (viz též bod4.4).

Další interakce: Podání probenecidu spolu s mykofenolát mofetilem opicím zvýšilo hodnotu AUC MPAG v plazmě na trojnásobek. Další látky vylučované renální tubulární sekrecí mohou soutěžit s MPAG, a tím zvyšovat plazmatickou koncentraci MPAG nebo jiných látek vylučovaných tubulární sekrecí.

Živé vakcíny: Pacientům se sníženou imunitní odpovědí se nemají podávat živé vakcíny. Protilátková odpověď na jiné typy vakcín může být snížena (viz též bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíDoporučuje se zahájit léčbu přípravkem Mycophenolate Mofetil Mylan až po vyloučení gravidity těhotenským testem. Účinná antikoncepce musí být užívána před započetím léčby přípravkem Mycophenolate Mofetil Mylan, v průběhu léčby a po dobu šesti týdnů následujících po ukončení terapie (viz bod 4.5). Pacientky mají být upozorněny, aby se v případě otěhotnění okamžitě poradily s ošetřujícím lékařem.

Podávání přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan se v průběhu těhotenství nedoporučuje a mělo by být vyhrazeno pro případy, kdy vhodnější alternativní léčba není k dispozici. Mycophenolate Mofetil Mylan se má podávat těhotným ženám pouze v případě, kdy předpokládaný prospěch z léčby převáží potenciální riziko pro plod. K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se podávání mykofenolát mofetilu těhotným ženám. U dětí matek, které byly během těhotenství vystaveny mykofenolát mofetilu v kombinaci s dalšími imunosupresivy, byly zaznamenány kongenitální malformace včetně malformací ucha, tj. abnormální vývoj nebo absence vnějšího či středního ucha. U pacientek užívajících mykofenolát mofetil byly hlášeny případy spontánních potratů. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

7

KojeníBylo prokázáno, že mykofenolát mofetil se vylučuje do mléka kojících samic potkanů. Není známo, zda je tato látka vylučována také do lidského mléka. Vzhledem k možnosti výskytu závažných nežádoucích účinků způsobených mykofenolát mofetilem u kojených dětí je Mycophenolate Mofetil Mylan kontraindikován u kojících matek (viz bod 4.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeStudie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Farmakodynamický profil přípravku a pozorované nežádoucí účinky naznačují, že tento vliv není pravděpodobný.

4.8 Nežádoucí účinkyNíže jsou uvedeny nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiíchMezi hlavní nežádoucí účinky zaznamenané v souvislosti s podáním mykofenolát mofetilu v kombinaci scyklosporinem a kortikosteroidy patří průjem, leukopenie, sepse a zvracení; zároveň je průkazně zvýšena frekvence výskytu některých druhů infekcí (viz bod 4.4).

MalignityPacienti léčení imunosupresivy, včetně kombinací léčivých přípravků zahrnujících mykofenolát mofetil, jsou vystaveni zvýšenému riziku výskytu lymfomů a dalších malignit, především na kůži (viz bod 4.4). K rozvoji lymfoproliferativního onemocnění nebo lymfomu došlo u 0,6 % pacientů užívajících mykofenolát mofetil (2 g nebo 3 g denně) v kombinaci s dalšími imunosupresivy v kontrolovaných klinických studiích u pacientů po transplantaci ledvin (dávkování 2 g denně), transplantaci srdce nebo jater sledovaných nejméně 1 rok. Karcinom kůže (kromě melanomu) se objevil u 3,6 % pacientů; jiné typy ma1ignit se objevily u 1,1 % pacientů. Údaje o bezpečnosti ze tříletého sledování u pacientů po transplantaci ledvin nebo srdce neprokázaly žádné neočekávané změny incidence malignit ve srovnání s údaji z ročního sledování. Pacienti po transplantaci jater byli sledováni déle než rok, ale méně než 3 roky.

Oportunní infekceVšichni pacienti po transplantaci jsou vystaveni vyššímu riziku vzniku oportunní infekce; riziko se zvyšuje s celkovou imunosupresivní zátěží (viz bod 4.4). Nejčastější oportunní infekce zaznamenané u pacientů užívajících mykofenolát mofetil (2 g nebo 3 g denně) s dalšími imunosupresivy v kontrolovaných klinických studiích u pacientů po transplantaci ledvin (údaje z dávkování 2 g denně), transplantaci srdce nebo jater při sledování po dobu nejméně 1 roku byly kandidóza kůže a sliznic, CMV virémie či CMV syndrom a herpes simplex. CMV virémie či CMV syndrom byly zaznamenány u 13,5 % pacientů.

Pediatrická populace (od 2 do 18 let)Druh a četnost výskytu nežádoucích účinků v klinické studii s 92 pacienty ve věkovém rozmezí od 2 do 18 let, kterým bylo perorá1ně podáváno 600 mg/m2 mykofenolát mofetilu dvakrát denně, byly obecně podobné nežádoucím účinkům, které byly zaznamenány u dospělých pacientů, kterým byl podáván mykofenolát mofetil v dávce 1 g dvakrát denně. Následující nežádoucí účinky související s léčbou však byly častější v dětské populaci ve srovnání s dospělými pacienty, především u dětí mladší 6 let: průjem, sepse, leukopenie, anémie a infekce.

8

Starší pacienti (≥ 65 let)U starších pacientů (≥ 65 let) je obecně zvýšené riziko rozvoje nežádoucích účinků v důsledku imunosuprese. Starší pacienti, kteří užívají mykofenolát mofetil jako součást imunosupresivní léčby, mohou být ve srovnání s mladšími pacienty vystaveni zvýšenému riziku vzniku některých infekcí (včetně cytomegalovirových invazivních onemocnění tkání) a možná i zvýšenému riziku krvácení do zažívacího traktu a plicního edému.

Další nežádoucí účinkyNežádoucí účinky vznikající v pravděpodobné nebo možné souvislosti s léčbou mykofenolát mofetilem zaznamenané u ≥1/10 a u ≥1/100 až < 1/10 pacientů léčených přípravkem mykofenolát mofetilem v kontrolovaných klinických studiích u pacientů po transplantaci ledvin (údaje z dávkování 2 g denně), srdce nebo jater jsou uvedeny v následující tabulce.

Nežádoucí účinky s pravděpodobnou nebo možnou souvislostí s léčbou mykofenolát mofetilem vklinických studiích hlášené u pacientů po transplantaci ledvin, srdce nebo jater při použití vkombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy

V rámci třídy orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny dle četnosti za použití následujících kategorií: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až < 1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10 000 ), frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti:

Třída orgánových systémů

Nežádoucí účinky léčivého přípravku

Infekce a infestace

Velmi časté

Sepse, gastrointestinální kandidóza, infekce močových cest,herpes simplex, herpes zoster

Časté

Pneumonie, chřipka, infekce dýchacích cest, respiračnímoniliáza, gastrointestinální infekce, kandidóza, gastroenteritida, infekce, bronchitida, faryngitida, sinusitida, plísňové kožníinfekce, kožní kandidóza, vaginální kandidóza, rinitida

Novotvary benigní,maligní

a

blíže

neurčené (včetně cyst a polypů)

Časté

Kožní karcinom, benigní kožní novotvar

Poruchy

krve

a

lymfatického systému

Velmi časté

Leukopenie, trombocytopenie, anémie

Časté

Pancytopenie, leukocytóza

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Acidóza,

hyperkalemie,

hypokalemie,

hyperglykemie,

hypomagnezémie,

hypokalcemie,

hypercholesterolemie,

hyperlipidemie, hypofosfatemie, hyperurikemie, dna, anorexie

Psychiatricképoruchy

Časté

Neklid, zmatenost, deprese, úzkost, poruchy myšlení, nespavost

9

Poruchy

nervového

systému

Časté

Křeče, hypertonie, třes, somnolence, myastenický syndrom,závratě, bolesti hlavy, parestézie, dysgeusie

Srdeční poruchy

Časté

Tachykardie

Cévní poruchy

Časté

Hypotenze, hypertenze, vasodilatace

Respirační, hrudní amediastinálníporuchy

Časté

Pleurální výpotek, dušnost, kašel

Gastrointestinálníporuchy

Velmi časté

Zvracení, bolesti břicha, průjem, nauzea

Časté

Krvácení ze zažívacího traktu, peritonitida, ileus, kolitida,žaludeční vřed,

duodenální vřed, gastritida, ezofagitida,

stomatitida, zácpa, dyspepsie, flatulence, říhání

Poruchy

jater

a

žlučových cest

Časté

Hepatitida, žloutenka, hyperbilirubinemie

Poruchy

kůže

a

podkožní tkáně

Časté

Hypertrofie kůže, vyrážka, akné, alopecie

Poruchy pohybovéhosystému a

pojivové

tkáně

Časté

Artralgie

Poruchy

ledvin a

močových cest

Časté

Zhoršení funkce ledvin

Celkové poruchy areakce

v místě

aplikace

Časté

Otok, pyrexie, třesavka, bolest, únava, astenie

Vyšetření

Časté

Zvýšení jaterních enzymů, zvýšení kreatininu v krvi, zvýšenílaktátdehydrogenázy v krvi, zvýšení močoviny v krvi, zvýšeníalkalické fosfatázy v krvi, úbytek váhy

Poznámka: Fáze III klinického hodnocení prevence rejekce renálního, srdečního nebo jaterníhotransplantátu se účastnilo 501 pacientů (mykofenolát mofetil 2g denně), 289 pacientů (mykofenolátmofetil 3,0 g denně), resp. 277 pacientů (mykofenolát mofetil 2,0 g i.v./3,0 g p. o. denně).

Dále jsou uvedeny nežádoucí účinky zaznamenané v rámci sledování po uvedení mykofenolát mofetilu na trhNežádoucí účinky hlášené v rámci sledování po uvedení mykofenolát mofetilu na trh jsou podobné nežádoucím účinkům zaznamenaným v kontrolovaných studiích u pacientů po transplantaci ledvin, srdce nebo jater. Další nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny níže s četnostmi, pokud jsou známy, uvedenými v závorkách.

Onemocnění v důsledku imunosuprese: Závažné, život ohrožující infekce jako meningitida, endokarditida, tuberkulóza a infekce vyvolaná atypickými mykobakteriemi. U pacientů léčených imunosupresivy včetně mykofenolát mofetilu byly zaznamenány případy nefropatie při infekci virem BK a případy progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) při infekci virem JC.

10

Poruchy krve a lymfatického systému: Byly hlášeny případy agranulocytózy (≥1/1000 až <1/100) a neutropenie. Proto se doporučují pravidelné kontroly pacientů užívajících Mycophenolate Mofetil Mylan (viz bod 4.4). U pacientů léčených mykofenolát mofetilem byly hlášeny případy výskytu aplastické anémie a útlumu kostní dřeně, některé z nich byly fatální.

U pacientů léčených mykofenolát mofetilem byly zaznamenány případy čisté aplazie červené řady (PRCA) (viz bod 4.4).

Ojedinělé případy abnormální morfologie neutrofilů, včetně získané Pelger-Huetovy anomálie, byly pozorovány u pacientů léčených mykofenolát mofetilem. Tyto změny nejsou spojovány s poruchou funkce neutrofilů. Tyto změny mohou připomínat posun doleva (left shift) v dozrávání neutrofilů při hematologických vyšetřeních, které pak mohou být chybně interpretovány jako příznaky infekce u imunosuprimovaých pacientů, mezi něž patří i pacienti užívající mykofenolát mofetil.

Poruchy imunitního systému: Byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně angioneurotického edému a anafylaktické reakce.

Gastrointestinální poruchy: gingivální hyperplazie (≥ 1/100 až <1/10), kolitida včetně kolitidy vyvolané cytomegalovirem (≥ 1/100 až <1/10), pankreatitida (≥ 1/100 až <1/10) a případy intestinální vilózní atrofie.

Kongenitální, vrozené a genetické poruchy: další informace viz bod 4.6.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: U pacientů léčených mykofenolát mofetilem v kombinaci s dalšími imunosupresivy byly ojediněle hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění a plicní fibrózy, z nichž některé byly fatální.

4.9 PředávkováníPředávkování mykofenolát mofetilem bylo hlášeno v klinických studiích i po uvedení přípravku na trh. V mnoha případech nebylo spojeno s žádnými nežádoucími účinky. V případech, kdy byly při předávkování hlášeny nežádoucí účinky, nepřekračovaly známý bezpečnostní profil léčivého přípravku.

Lze předpokládat, že předávkování mykofenolát mofetilem by se mohlo projevit nadměrnou supresí imunitního systému a zvýšením vnímavosti k infekcím a supresí kostní dřeně (viz bod 4.4). Dojde-li k výskytu neutropenie, mělo by být podávání přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan přerušeno nebo by měla být snížena dávka (viz bod 4.4).

Nelze očekávat, že by klinicky významné množství MPA nebo MPAG bylo možno odstranit hemodialýzou. Sekvestranty žlučových kyselin, např. cholestyramin, mohou napomoci odstranění MPA snížením enterohepatální recirkulace léku (viz bod 5.2).

11

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: selektivní imunosupresiva ATC kód: L04AA06

Mykofenolát mofetil je 2-morpholinoethyl ester kyseliny mykofenolové (MPA). MPA je silný, selektivní, nekompetitivní a reverzibilní inhibitor inosinmonofosfátdehydrogenázy, který proto inhibuje de novo syntézu guanosinových nukleotidů, které tak nemohou být v dostatečné míře inkorporovány do molekuly DNA. Zatímco jiné buňky mohou využít záchrannou syntézu purinových nukleosidů, proliferace T a B lymfocytů je kriticky závislá na de novo syntéze purinů. Proto má MPA silnější cytostatické účinky na lymfocyty než na jiné buňky.

5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpcePo perorálním podání dochází k rychlé a rozsáhlé absorpci mykofenolát mofetilu a úplné presystémové metabolizaci na aktivní metabolit MPA. Jak prokazuje potlačení akutní rejekce transplantátu po transplantaci ledvin, imunosupresivní aktivita mykofenolát mofetilu odpovídá koncentraci MPA. Průměrná biologická dostupnost perorálně podaného mykofenolát mofetilu zjištěná na základě AUC MPA byla 94 % v porovnání s i.v. podaným mykofenolát mofetilem. Jídlo nemělo žádný vliv na míru absorpce (MPA AUC) mykofenolát mofetilu, když byl podán v dávce 1,5 g dvakrát denně pacientům s ledvinným transplantátem. Hodnota Cmax MPA však poklesla v přítomnosti potravy o 40 %. Mykofenolát mofetil není po perorálním podání měřitelný v plazmě. MPA je v klinicky odpovídajících koncentracích vázán z 97 % na plazmatický albumin.

DistribuceV důsledku enterohepatální recirkulace se přibližně 6 - 12 hodin po podání dávky zjišťují sekundární vzestupy plazmatické koncentrace MPA. Současné podání cholestyraminu (4 g 3x denně) vede ke snížení hodnoty AUC MPA o přibližně 40 %, což svědčí o značné enterohepatální recirkulaci.

BiotransformaceMPA se metabolizuje především enzymem glukuronyl transferázou na fenolový glukuronid MPA (MPAG), který není farmakologicky aktivní.

EliminaceZanedbatelné množství látky je vylučováno močí jako MPA (< 1 % dávky). Při perorálním podání radioaktivně značeného mykofenolát mofetilu, kdy bylo dosaženo kompletního záchytu látky, bylo zjištěno, že 93 % z podané dávky je vyloučeno močí a 6 % stolicí. Většina (kolem 87 %) z podané dávky je vylučována močí ve formě MPAG.

V klinických koncentracích nejsou MPA a MPAG odstranitelné hemodialýzou. Při velmi vysokých plazmatických koncentracích MPAG (>100 µg/ml) však lze malé množství MPAG hemodialýzou odstranit.

V době krátce po transplantaci (méně než 40 dnů po transplantaci) byly u pacientů po transplantaci ledvin, srdce nebo jater průměrné hodnoty MPA AUC přibližně o 30 % nižší a hodnoty Cmax o 40 % nižší ve srovnání s obdobím delší dobu po transplantaci (3 - 6 měsíců po transplantaci).

12

Porucha funkce ledvinVe studii s jednorázovým podáním (6 pacientů v každé skupině) byly průměrné hodnoty plazmatické AUC MPA u pacientů s těžkou chronickou poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulámí filtrace <25 ml/min /1,73 m

2) vyšší o 28 - 75 % než u zdravých subjektů nebo subjektů s lehčím stupněm poruchy

funkce ledvin. Průměrná hodnota AUC MPAG po jedné dávce byla 3 – 6x vyšší u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin, než u subjektů s lehčím stupněm poruchy funkce ledvin anebo u zdravých subjektů. Tento nález byl v souladu se známým mechanizmem vylučování MPAG ledvinami. Opakované podávání mykofenolát mofetilu u pacientů s těžkou chronickou poruchou funkce ledvin nebylo testováno. K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacientů po transplantaci srdce nebo jater s těžkou chronickou poruchou funkce ledvin.

Opožděný nástup funkce transplantátuU pacientů s opožděným nástupem funkce transplantátu byla průměrná AUC (0-12 h) MPA srovnatelná s hodnotou u normálního nástupu funkce u pacientů po transplantaci. Průměrná hodnota AUC (0-12 h) MPAG byla 2-3x vyšší než u pacientů po transplantaci bez opožděného nástupu funkce transplantátu. U pacientů s opožděným nástupem funkce transplantátu může dojít k přechodnému zvýšení volné frakce a plazmatické koncentrace MPA. Nezdá se však, že by byla úprava dávkování mykofenolát mofetilu nutná.

Porucha funkce jaterU dobrovolníků s alkoholickou cirhózou jater byla jaterní glukuronidace MPA relativně neovlivněna onemocněním jaterního parenchymu. Vliv jaterního onemocnění na tento proces závisí pravděpodobně na typu onemocnění. Jaterní onemocnění s poruchou tvorby a vylučování žluče, jako je např. primární biliární cirhóza, však může mít na tento proces odlišný vliv.

Pediatrická populace (od 2 do 18 let)Farmakokinetické parametry byly vyhodnocovány u 49 dětských pacientů po transplantaci ledviny, kterým byl perorá1ně podáván mykofenolát mofetil v dávce 600 mg/m2 dvakrát denně. Při této dávce bylo dosaženo hodnot AUC MPA podobných těm, které byly zaznamenány u dospělých pacientů po transplantaci ledviny, kteří dostávali mykofenolát mofetil v dávce 1 g dvakrát denně v časném a pozdějším období po transplantaci. Hodnoty AUC MPA vyhodnocované v rámci věkových skupin byly podobné v časném i pozdějším období po transplantaci.

Starší pacienti (≥ 65 let)Farmakokinetické vlastnosti přípravku Mycofenolate Mofetil Mylan u starších pacientů nebyly formálně hodnoceny.

Perorální kontraceptivaFarmakokinetika perorálních kontraceptiv nebyla současným podáváním s mykofenolát mofetilem ovlivněna (viz též bod 4.5). V klinické studii, do níž bylo zařazeno 18 žen, které nepodstoupily transplantaci (a neužívaly žádná další imunosupresiva), prováděné po dobu 3 po sobě následujících menstruačních cyklů, byl současně podáván mykofenolát mofetil (1 g 2 x denně) a kombinovaná perorální kontraceptiva obsahující ethinylestradiol (0,02 mg - 0,04 mg) a levonorgestrel (0,05 mg -0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) nebo gestoden (0,05-0,10 mg) nebylo prokázáno žádné klinicky relevantní ovlivnění účinku perorálních kontraceptiv na supresi ovulace mykofenolát mofetilem.

13

Sérové hladiny LH, FSH a progesteronu nebyly významně ovlivněny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V experimentálních modelech nebyl u mykofenolát mofetilu prokázán tumorigenní potenciál. Nejvyšší studovaná dávka v testech karcinogenity na zvířatech byla 2 až 3x vyšší než systémová expozice (AUC a Cmax) pozorovaná u pacientů po transplantaci ledvin s klinickou dávkou 2 g denně a 1,3 - 2x vyšší než systémová expozice (AUC a Cmax) u pacientů po transplantaci srdce s doporučenou klinickoudávkou 3 g denně.

Dva testy genotoxicity (test in vitro na myším lymfomu a in vivo mikronukleový test na myší kostní dřeni) prokázaly schopnost mykofenolát mofetilu způsobit chromozomální aberace. Tyto účinky mohou být ve vztahu k farmakodynamickému mechanizmu účinku látky, tj. k inhibici syntézy nukleotidů v citlivých buňkách. Další in vitro testy pro určení možné genetické mutace neprokázaly genotoxickou aktivitu.

Mykofenolát mofetil neměl žádný vliv na plodnost potkaních samců při perorálním podávání v dávkách do 20 mg/kg/den. Systémová expozice při této dávce představuje 2 - 3násobek klinické expozice při doporučené dávce 2 g denně u pacientů po transplantaci ledvin a 1,3 –2násobek klinické expozice při doporučené dávce 3 g denně u pacientů po transplantaci srdce. Ve studiích zkoumajících vliv na samičí fertilitu a reprodukci u potkanů způsobila perorálně podaná dávka 4,5 mg/kg/den malformaci plodu (včetně anoftalmie, agnatie a hydrocefalu) v první generaci potomků při nepřítomnosti mateřské toxicity. Systémová expozice při této dávce představuje přibližně polovinu klinické expozice při doporučené dávce 2 g denně u pacientů po transplantaci ledvin a přibližně třetinu klinické expozice při doporučené dávce 3 g denně u pacientů po transplantaci srdce. Nebyl pozorován žádný vliv na fertilitu nebo reprodukční parametry matek nebo následujících generací zvířat.

V teratologických studiích na potkanech a králících se vyskytly resorpce plodu a malformace u potkanů při dávkách 6 mg/kg/den (včetně anoftalmie, agnatie a hydrocefalu) a u králíků při dávkách 90 mg/kg/den (včetně anomálií kardiovaskulárního systému a ledvin, jako jsou ektopie srdce, ektopie ledvin a brániční a pupeční kýla), bez příznaků toxicity u matek. Systémová expozice při této dávce představuje zhruba polovinu nebo méně než polovinu klinické dávky při doporučené denní dávce 2 g u pacientů po transplantaci ledvin a přibližně třetinu klinické expozice při doporučené dávce 3 g denně u pacientů po transplantaci srdce.

Viz rovněž bod 4.6.

Orgány, které byly především ovlivněny v toxikologických studiích s mykofenolát mofetilem na potkanech, myších, psech a opicích, byly hematopoetický a lymfatický systém. Ovlivnění těchto systémů bylo pozorováno při systémové expozici v dávkách ekvivalentních nebo nižších než je klinická expozice při doporučeném dávkování 2 g denně u příjemců renálního transplantátu. Účinky na gastrointestinální systém byly u psů pozorovány při systémové expozici ekvivalentní nebo nižší než je klinická expozice při doporučeném dávkování.Účinky na gastrointestinální a renální systém odpovídající dehydrataci byly rovněž pozorovány u opic při nejvyšší testované dávce (hladiny systémové expozice byly ekvivalentní nebo vyšší než hodnoty klinické expozice). Profil neklinické toxicity mykofenolát mofetilu je ve shodě s nežádoucími účinky

14

pozorovanými v klinických studiích u lidí, jejichž výsledky nyní představují relevantnější data o bezpečnosti pro lidskou populaci (viz bod 4.8).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látekJádro tablety:Mikrokrystalická celulosa, předbobtanlý kukuřičný škrob, povidon (K-30), koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelosy, natrium-lauryl-sulfát, magnesium-stearát

Potah tablety:Polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek (E553b), červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistry: Uchovávejte při teplotě do 25 °C, uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.Lahvičky: Uchovávejte při teplotě do 25 °C, uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Spotřebujte do 90 dní po otevření. Po prvním otevření uchovávejte nádobku pevně uzavřenou.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Kulatá, neprůhledná HDPE láhev s polypropylénovým dětským bezpečnostním uzávěrem, obsahující 20,50, 60, 120, 150, 180, 300, 450, 500 potahovaných tablet. Láhev také obsahuje kapsli s černým aktivním uhlím a granulemi silikagelu (vysoušedla).

Kulatá, neprůhledná HDPE láhev s polypropylénovým jemně žebrovaným uzávěrem obsahující 20, 50,60, 120, 150, 180, 300, 450, 500 potahovaných tablet. Láhev také obsahuje kapsli s černým aktivním uhlím a granulemi silikagelu (vysoušedla).

Podlouhlá, neprůhledná HDPE láhev s polypropylénovým jemně žebrovaným uzávěrem obsahující 20,50, 60, 120, 150, 180, 300, 450, 500 potahovaných tablet. Láhev také obsahuje kapsli s černým aktivním uhlím a granulemi silikagelu (vysoušedla).

15

Jantarově žlutý dávkovací blistr Aclar-PVC/Al fólie. Blistr sestává z průhledného jantarově žlutého Aclar PVC filmu potaženého hliníkovou fólií. Balení po 20, 50, 60, 120, 150, 180, 300, 450, 500 potahovaných tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Jelikož mykofenolát mofetil má prokázaný teratogenní efekt u potkanů a králíků, neměly by se tablety přípravku Mycophenolate Mofetil Mylan drtit.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

59/1023/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.12.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

22.11.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mycophenolate Mofetil Mylan 500 mgpotahované tabletymofetilis mycophenolas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg mofetilis mycophenolas.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další informace viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

potahované tablety

20 potahovaných tablet50 potahovaných tablet60 potahovaných tablet120 potahovaných tablet150 potahovaných tablet180 potahovaných tablet300 potahovaných tablet450 potahovaných tablet500 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Tablety nedrťte a nerozkousávejte.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

2

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Blistry: Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.Lahvičky: Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Spotřebujte do 90 dní po otevření. Po prvním otevření uchovávejte nádobku pevně uzavřenou.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Mycophenolate Mofetil Mylan 500 mg

3

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

LAHVIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mycophenolate Mofetil Mylan 500 mgpotahované tabletymofetilis mycophenolas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg mofetilis mycophenolas.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další informace viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

potahované tablety

20 potahovaných tablet50 potahovaných tablet60 potahovaných tablet120 potahovaných tablet150 potahovaných tablet180 potahovaných tablet300 potahovaných tablet450 potahovaných tablet500 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Tablety nedrťte a nerozkousávejte.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

4

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Spotřebujte do 90 dní po otevření. Po prvním otevření uchovávejte nádobku pevně uzavřenou..

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Mycophenolate Mofetil Mylan 500 mg

5

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mycophenolate Mofetil Mylan 500 mgpotahované tabletymofetilis mycophenolas

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ