Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls207499/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE : INFORMACE PRO PACIENTA

Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg

Mofetilis mycophenolas

potahované tablety

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat

,

protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků

, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci1.

Co je přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg užívat

3.

Jak se přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg a k čemu se používá

Přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg patří do skupiny léčiv známé jako imunosupresiva.Tablety s mykofenolátem se používají k tomu, aby se Vašemu tělu zabránilo v odmítnutí transplantované ledviny, srdce nebo jater.Přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg se používá spolu s dalšími léčivy známými jako cyklosporin a kortikosteroidy.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mycophfenolat mofetil Sandoz 500 mg užívat

Neužívejte přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg:

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na mykofenolát mofetil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).



jestliže kojíte.

Upozornění a opatřeníPředtím, než začnete přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg užívat, poraďte se se svým lékařem, pokud:

zaznamenáte jakýkoli projev infekce (např. horečku, bolesti v krku), neočekávanou tvorbu modřin a/nebo krvácení.



máte nebo jste někdy měl/a nějaké problémy s trávicím systémem, např. žaludeční vředy.



plánujete těhotenství nebo pokud během užívání přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg

otěhotníte.



trpíte enzymovou poruchou nazývanou „Leschův Nyhanův syndrom“ nebo „KelleyhoSeegmillerův syndrom“.



omezte vystavování se slunečnímu světlu a UV záření nošením vhodného ochranného oděvu a používáním opalovacích krémů s vysokým ochranným faktorem. Je zde zvýšené riziko rakoviny kůže, protože mykofenolát oslabuje tělesné obranné mechanismy.

Další léčivé přípravky a Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mgInformujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte

, které jste v nedávné době

užíval(a) nebo které možná budete užívat, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Při užívání následujících léků buďte opatrní:

Azathioprin nebo takrolimus nebo jiná imunosupresiva (která se někdy pacientům po transplantaci podávají),



Cholestyramin (používá se k léčení pacientů s vysokým krevním cholesterolem),



Rifampicin, ciprofloxacin nebo amoxicilin v kombinaci s kyselinou klavulanovou (antibiotika)



Antacida nebo léky známé jako ‚inhibitory protonové pumpy‘, jako je omeprazol nebo pantoprazol (používané k léčbě nemocí spojených s žaludeční kyselinou)



Látky vázající fosfát (používají se u pacientů s chronickým selháním ledvin ke snížení vstřebávání fosfátů)



Aciclovir, ganciclovir (k léčbě virových infekcí)



Je nutno se vyhýbat živým očkovacím látkám. Váš lékař Vám bude muset poradit, co je pro Vás určeno.

Těhotenství a kojení

Podávání přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg během těhotenství může způsobit potrat nebo poškodit Vaše nenarozené dítě (např. špatný vývoj uší).

Pokud plánujete těhotenství, proberte se svým lékařem alternativní možnosti, jak nejlépe zajistit předcházení odmítnutí transplantovaného orgánu. V určitých situacích se s Vaším lékařem můžete rozhodnout, že přínos užívání přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg pro Vaše zdraví je důležitější než možná rizika pro Vaše nenarozené dítě.

Pokud otěhotníte během užívání přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg, nepřestávejte s jeho užíváním, ale poraďte se co nejdříve se svým lékařem.

Neužívejte přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg, pokud:



kojíte



jste těhotná (pokud Vám Váš lékař jasně neřekl, že tento přípravek máte užívat).

Okamžitě informujte svého lékaře, pokud:



si myslíte, že jste těhotná



kojíte



v blízké budoucnosti plánujete založit rodinu.

Vždy musíte používat účinnou metodu k zabránění početí:



než začnete užívat přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg



po celou dobu trvání léčby přípravkem Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg



během 6 týdnů po ukončení užívání přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg.

Měla byste se poradit se svým lékařem o výběru metody k zabránění početí, která pro Vás bude na základě Vaší individuální situace nejvhodnější.

Ženy, které mohou otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test PŘED zahájením léčby přípravkem Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg.

Pokud se Vás týká některý z následujících stavů, nejste schopná otěhotnět:



prodělala jste menopauzu, tj. je Vám nejméně 50 let a poslední menstruaci jste měla před více než rokem (pokud Vaše menstruace vymizela z důvodu léčby rakoviny, stále existuje možnost, že byste mohla otěhotnět)



byly Vám odstraněny oba vaječníky a vejcovody (bilaterální salpingooforektomie)



byla Vám chirurgicky odstraněna děloha (hysterektomie)



máte předčasné selhání vaječníků diagnostikované gynekologem



byl u Vás diagnostikován jeden z následujících, vzácně se vyskytujících, vrozených stavů, který znemožňuje těhotenství: genotyp XY, Turnerův syndrom nebo ageneze dělohy



jste dítě/dospívající, u kterého se ještě začátek menstruace nedostavil, a tedy nemůžeteotěhotnět.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNebylo prokázáno, že by mykofenolát mofetil zhoršoval schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.

3.

Jak se přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka přípravku je:

Transplantace ledviny

Dospělí:První dávka bude podána do 72 hodin po transplantaci. Doporučená denní dávka je 4 tablety (2 g léčivé látky) užité ve 2 oddělených dávkách. To znamená, že budete užívat 2 tablety ráno a 2 tablety večer.

Děti a dospívající (ve věku 2 až 18 let):Podávaná dávka se bude lišit v závislosti na velikosti dítěte. Váš lékař určí nejvhodnější dávku na základě plochy povrchu těla (výšky a váhy). Doporučená dávka je 600 mg/m

2 užívaná dvakrát denně.

Transplantace srdce

Dospělí:První dávka bude podána do 5 dnů po transplantaci. Doporučená denní dávka je 6 tablet (3 g léčivé látky) užitých ve 2 oddělených dávkách. To znamená, že budete užívat 3 tablety ráno a 3 tablety večer.

Děti:K tomu, aby mohlo být užívání mykofenolátu mofetilu u dětí po transplantaci srdce doporučeno, nejsou k dispozici žádné údaje.

Transplantace jater

Dospělí:První dávka perorálního mykofenolátu mofetilu bude podána alespoň 4 dny po transplantaci a poté, co budete schopni perorální léky polykat. Doporučená denní dávka je 6 tablet (3 g léčivé látky) užitých ve 2 oddělených dávkách. To znamená, že budete užívat 3 tablety ráno a 3 tablety večer.

Děti:K tomu, aby mohlo být užívání mykofenolátu mofetilu u dětí po transplantaci jater doporučeno, nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob a cesta podáníTablety polykejte celé a zapijte je sklenicí vody. Nerozlamujte je, ani je nedrťte

Léčba bude pokračovat tak dlouho, dokud budete potřebovat potlačení imunity, aby se zabránilo odmítnutí transplantovaného orgánu.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg než jste měl(a)Jestliže jste užil(a) více tablet, než Vám bylo řečeno, že máte užívat, nebo pokud někdo jiný náhodně užil Váš lék, ihned navštivte lékaře nebo jděte přímo do nemocnice.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mgNičeho se neobávejte a užijte jej, jakmile si vzpomenete. Jestliže téměř nastal čas k užití další dávky, počkejte do té doby a poté pokračujte podle obvyklého schématu.

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mgUkončení léčby mykofenolátem mofetilem může zvýšit pravděpodobnost odmítnutí transplantovaného orgánu. Užívání přípravku neukončujte, ledaže by Vás k tomu vyzval lékař.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinkyJestliže zaznamenáte některý z následujících závažných nežádoucích účinků, obraťte se na svého lékaře nebo ihned jděte do nemocnice:Následující závažné nežádoucí účinky jsou časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):

V případě jakékoli známky infekce (např. horečka, bolest v krku), neočekávaných modřin a/nebo krvácení



Neobvyklého vzniku modřin nebo krvácení, zahrnuje zvracení krve nebo krev ve stolici



Záchvatů (křeče)



Zežloutnutí kůže a očí, neobvyklá únava nebo horečka, tmavá barva moči(známky zánětu jater).

Následující závažné nežádoucí účinky jsou velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí):



Reakce přecitlivělosti (anafylaxe, angioedém): jestliže se u Vás vyskytne otok víček, tváře, rtů, úst nebo jazyka, začne svědění nebo jestliže budete mít potíže s dýcháním nebo polykáním nebo jestliže se u Vás vyskytne velká závrať

Další možné nežádoucí účinkyStarší pacienti mohou obecně být nežádoucími účinky ohroženi více.U dětí se s větší pravděpodobností než u dospělých mohou vyskytnout nežádoucí účinky jako je průjem, infekce, nižší počty bílých krvinek a nižší počty červených krvinek.

Následující nežádoucí účinky jsou velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):

Nižší počty bílých a/nebo červených krvinek nebo krevních destiček. Váš lékař Vám bude provádět pravidelně krevní testy, aby zaznamenal jakékoli změny v počtu krvinek nebo změny hladin jakékoli z látek přenášených krví, např. cukru, tuku nebo cholesterolu



Průjem, pocit nevolnosti nebo zvracení, bolest břicha



Opary, pásový opar



Infekce močových cest, naléhavé nucení na močení

Následující nežádoucí účinky jsou časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):

Infekce mozku, kůže, úst, žaludku a střev, a plic: mykofenolát mofetil potlačuje vlastní obranné mechanismy Vašeho těla, aby zabránil odmítnutí transplantované ledviny, srdce nebo jater. V důsledku toho nebude Vaše tělo tolik schopné bojovat proti infekci jako normálně. Pokud tedy užíváte mykofenolát mofetil, můžete chytit více infekcí než je obvyklé.



Jako se může stát u pacientů užívajících tento typ léku, jen u velmi malého počtu pacientů užívajících mykofenolát mofetil se vyvinula rakovina lymfatické tkáně a kůže.



Infekce, jako jsou příznaky chřipky, houbová onemocnění ve vagině



Metabolické poruchy a poruchy výživy, jako je ztráta váhy, ztráta chuti k jídlu, dna, vysoký krevní cukr, vysoký krevní tuk a cholesterol



Poruchy krve, srdce a cév, jako je krvácení, krevní sraženiny a modřiny, zvýšený počet bílých krvinek, změna krevního tlaku, abnormální srdeční rytmus a rozšíření cév



Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy, jako jsou křeče, třes, závratě, necitlivost, svalové spasmy, bolesti hlavy, úzkost, deprese, zmatenost, agitovanost, malátnost, změny myšlení nebo nálady, nespavost



Poruchy dýchacího systému a hrudníku, jako je zápal plic, bronchitida, dýchavičnost, kašel, voda na plicích/v hrudní dutině, problémy s dutinami, výtok z nosu nebo ucpaný nos (rýma), zánět hltanu



Gastrointestinální poruchy, jako je zácpa, poruchy trávení, zánět slinivky břišní, poruchy střev včetně krvácení, zánět žaludku nebo jícnu, žaludeční vřed, duodenální vřed, problémy s játry, zánět tlustého střeva, zánět břišní dutiny, plynatost, otok dásní, vředy v ústech a poruchy chuti



Poruchy kůže, jako je akné, růst kůže, vypadávání vlasů, vyrážka, svědění



Poruchy ledvin a močových cest, jako jsou problémy s ledvinami



Celkové poruchy, jako je horečka, zimnice, nevolnost, slabost, bolest (jako je bolest na hrudi, kloubů/svalů) a otok

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nepřestávejte však svůj lék užívat dokud se neporadíte se svým lékařem.

5.

Jak přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, blistru nebo štítkulahvičky za Použitelné do/EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg obsahuje-

Léčivou látkou je mofetilis mycophenolas. Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg mofetilis mycophenolas.

-

Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety:mikrokrystalická celulosa, povidon, mastek, magnesium-stearát, sodná sůl kroskarmelosy

Potahová vrstva tablety:hypromelosa, hyprolosa, oxid titaničitý (E171), makrogol( 400); černý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172)

Jak přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg vypadá a co obsahuje toto balení

PVC/PE/PVdC/Al blistrVelikosti balení: 50, 100, 120, 150, 180, 250 potahovaných tablet.

HDPE lahvičkaVelikosti balení: 50, 150 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciSandoz s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobceLek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, SlovinskoSalutas Pharma GmbH, Barleben, NěmeckoSalutas Pharma GmbH, Gerlingen,NěmeckoLek S.A., Warszawa, PolskoLek Pharmaceuticals d.d., Lendava, Slovinsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 22.11.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls207499/2012

Souhrn údajů o přípravku

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

MYCOPHENOLAT MOFETIL SANDOZ 500 mg

Potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg mofetilis mycophenolas

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta:Levandulově modré, bikonvexní potahované tablety, hladké na obou stranách.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.

Terapeutické indikace

Přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg je indikován v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy k profylaxi akutní rejekce transplantátu u pacientů s alogenním transplantátem ledvin, srdce nebo jater.

4.2.

Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg může být zahájena a udržována pouze příslušně kvalifikovanými lékaři specialisty na transplantaci orgánů.

Použití u transplantace ledviny:Dospělí: podávání perorálního přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg musí být zahájeno do 72 hodin po transplantaci. Doporučená dávka u pacientů s transplantací ledviny je 1,0 g podávaná dvakrát denně (denní dávka 2 g).Děti a dospívající (ve věku 2 až 18 let): doporučená dávka mykofenolát mofetilu je 600 mg/m

2

podávaná perorálně dvakrát denně (do maximální dávky 2 g denně). Mykofenolát mofetil 500mg tablety smějí být předepisovány pouze pacientům s povrchem těla větším než 1,5 m

2, v dávce 1 g

dvakrát denně (denní dávka 2 g). Jelikož u této věkové skupiny se některé nežádoucí účinky vyskytují v porovnání s dospělými s větší frekvencí (viz bod 4.8), může být potřebné dočasné snížení dávky nebo přerušení léčby; zde bude nutno vzít v potaz relevantní klinické faktory včetně závažnosti reakce.Děti (< 2 roky): u dětí ve věku do 2 let jsou k dispozici omezené údaje o bezpečnosti a účinnosti. Tyto údaje ke stanovení doporučeného dávkování nepostačují, a proto se použití v této věkové skupině nedoporučuje.

Použití při transplantaci srdce:Dospělí: podávání perorálního přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg musí být zahájeno do 5 dnů po transplantaci. Doporučená dávka u pacientů s transplantací srdce je 1,5 g podávaná dvakrát denně (denní dávka 3 g).Děti: pro pediatrické pacienty s transplantací srdce nejsou k dispozici žádné údaje.

Použití při transplantaci jater:Dospělí: první 4 dny po transplantaci jater musí být mykofenolát mofetil podáván intravenózně, podávání perorálního přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg musí být zahájeno co nejdříve

poté, jakmile může být snášen. Doporučená dávka u pacientů s transplantací jater je 1,5 g podávaná dvakrát denně (denní dávka 3 g).Děti: pro pediatrické pacienty s transplantací jater nejsou k dispozici žádné údaje.Použití u starších pacientů (≥65 let): doporučená dávka je u starších pacientů s transplantací ledviny 1,0 g podávaná dvakrát denně a u starších pacientů s transplantací srdce nebo jater je vhodná dávka 1,5 g podávaná dvakrát denně.Použití při poškození ledvin: u pacientů s transplantací ledviny s těžkým chronickým postižením funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace < 25 ml/min/1,73 m

2), mimo období bezprostředně po

transplantaci, je nutno se vyhnout dávkám vyšším než 1 g podávaným dvakrát denně. Tyto pacienty je rovněž nutno pečlivě sledovat.U pacientů s opožděným nástupem funkce transplantované ledviny po operaci není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2). Pro pacienty s transplantací srdce nebo jater s těžkým chronickým postižením funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje.

Použití při těžkém poškození jater: u pacientů s transplantací ledviny s těžkou chorobou jaterního parenchymu není úprava dávkování potřeba. Pro pacienty s transplantací srdce s těžkou chorobou jaterního parenchymu nejsou k dispozici žádné údaje.

Léčba v průběhu rejekčních epizod: aktivním metabolitem mykofenolát mofetilu je MPA (kyselina mykofenolová). Rejekce transplantované ledviny nepůsobí změny ve farmakokinetice MPA; úprava dávkování nebo přerušení léčby přípravkem Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg není nezbytné. Neexistuje žádné opodstatnění pro úpravu dávky přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg po rejekci transplantátu srdce. O farmakokinetice v průběhu rejekce transplantátu jater nejsou k dispozici žádné údaje.

4.3. KontraindikaceU mykofenolát-mofetilu byly pozorovány hypersenzitivní reakce (viz bod 4.8). Z tohoto důvodu je přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na mykofenolát-mofetil nebo mykofenolovou kyselinu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.Přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg je kontraindikován u kojících žen (viz bod 4.6).Další informace o používání v těhotenství a o požadavcích na antikoncepci viz bod 4.6.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použitíPacienti, kteří jsou léčeni imunosupresivními postupy zahrnujícími kombinace léčiv, včetně mykofenolát mofetilu, jsou vystaveni zvýšenému riziku vývoje lymfomů a jiných malignit, především kožních forem (viz bod 4.8). Míra tohoto rizika souvisí spíše s trváním a intenzitou imunosupresivní léčby než s užíváním některého z těchto specifických léků. Obecně lze poradit, že výskyt nádorů kůže lze minimalizovat omezením expozice slunečnímu světlu a UV záření nošením ochranných oděvů a používáním opalovacích krémů s vysokým ochranným faktorem.

Pacienti, kteří užívají mykofenolát mofetil musí být informováni o tom, že musejí neprodleně hlásit jakýkoliv výskyt infekce, nepředpokládaných modřin, krvácení nebo jakýchkoliv jiných projevů útlumu kostní dřeně.U pacientů léčených imunosupresivy, včetně mykofenolát-mofetilu, je vyšší riziko vzniku oportunních infekcí (bakteriálních, mykotických, virových a protozoálních), fatálních infekcí a sepse (viz bod 4.8). Mezi oportunní infekce patří i nefropatie související s virem BK a progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) související s virem JC. Tyto infekce jsou často spojeny s vysokou celkovou imunosupresivní zátěží a mohou vést k závažným nebo fatálním stavům, jež lékař musí vzít v úvahu při diferenciální diagnóze u pacientů s potlačenou imunitou se zhoršujícími se renálními funkcemi nebo neurologickými symptomy.

Pacienti, kteří jsou léčeni mykofenolátem mofetilem, musejí být monitorováni na možnost výskytu neutropénie, která může souviset s působením samotného mykofenolátu mofetilu, souběžnými medikacemi, virovými infekcemi nebo určitou kombinací těchto příčin. U pacientů léčených

mykofenolátem mofetilem je nutné sledovat kompletní krevní obraz, první měsíc léčby jednou týdně, druhý a třetí měsíc dvakrát měsíčně a dále během prvního roku jednou měsíčně. Vývoj neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1,3 x 10

3/μl) může být důvodem k přerušení nebo ukončení léčby

mykofenolátem mofetilem.

U pacientů léčených mykofenolát-mofetilem v kombinaci s dalšími imunosupresivními látkami byly zaznamenány případy čisté aplazie červené řady (PRCA). Mechanismus, jakým mofetil-mykofenolát indukuje PRCA, není znám. PRCA se může napravit snížením dávek nebo přerušením léčby mykofenolátem mofetilem. Změny v léčbě mykofenolátem mofetilem se u pacientů po transplantaci smějí provádět pouze pod příslušným dohledem, aby se minimalizovalo riziko odloučení štěpu (viz bod 4.8).

Pacienty je nutno poučit, že během léčby mykofenolátem mofetilem může být očkování méně účinné, a že k očkování nesmí být použita živá, atenuovaná vakcína (viz bod 4.5). Očkování proti chřipce může být přínosné. Předepisující lékař musí postupovat podle národních pokynů pro očkování proti chřipce.

Vzhledem k tomu, že mykofenolát mofetil je spojován se zvýšeným výskytem nežádoucícíh účinků v trávicím traktu, včetně vzácných případů výskytu ulcerací v zažívacím traktu, krvácení a perforací, musí být pacientům s aktivním závažným onemocněním zažívacího traktu mykofenolát mofetilpodáván opatrně.

Mykofenolát

mofetil

je inhibitorem IMDPH (inosinmonofosfátdehydrogenázy). Proto je

z teoretických důvodů nutné se vyvarovat jeho podávání pacientům se vzácnou dědičnou nedostatečností hypoxantinguaninfosforibosyltransferázy (HGPRT), jako je tomu u Lesch-Nyhanova a Kelley-Seegmillerova syndromu.

Nedoporučuje se podávat mykofenolát mofetil souběžně s azathioprinem, protože souběžné podávání těchto látek nebylo studováno.

S ohledem na významné snížení AUC mykofenolové kyseliny cholestyraminem je nutno postupovat opatrně při souběžném podávání mykofenolátu mofetilu s léčivy, která interferují s enterohepatální recirkulací, a to kvůli jejich potenciálu snížit účinnost mykofenolátu mofetilu.

Poměr riziko:přínos mykofenolátu mofetilu v kombinaci s takrolimem nebo sirolimem nebyl stanoven (rovněž viz bod 4.5).

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Acyklovir: při podávání mykofenolát mofetilu s acyklovirem byly v porovnání s podáváním každé z těchto látek samotných pozorovány vyšší plasmatické koncentrace acykloviru. Změny farmakokinetiky glukuronidu kyseliny mykofenolové (MPAG) (fenolový glukuronid kyseliny mykofenolové) (MPAG zvýšen o 8 %) byly minimální a nepovažují se za klinicky výzmamné. Jelikož plasmatické koncentrace MPAG jsou stejně jako koncentrace acykloviru zvýšeny při zhoršení ledvinných funkcí, existuje možnost, že mykofenolát mofetil a acyklovir, nebo jeho proléčiva, např. valacyklovir, budou soutěžit o tubulární sekreci, čímž může dojít k dalšímu zvýšení koncentrací obou látek.

Antacida a inhibitory protonové pumpy (PPIs): pokud byla antacida, jako hydroxidy hliníku a hořčíku, a inhibitory protonové pumpy, včetně lansoprazolu a pantoprazolu, podávána současně s mofetil-mykofenolátem, byla pozorována snížená expozice kyselině mykofenolové. Při srovnávání výskytu rejekce transplantátu nebo ztráty štěpu u pacientů užívajících mofetil-mykofenolát s inhibitory protonové pumpy s pacienty užívajícími pouze mofetil-mykofenolát nebyly zaznamenány významné rozdíly. Tyto údaje podporují extrapolaci tohoto nálezu na všechna antacida, neboť snížení expozice v případech, kdy se

mofetil-mykofenolát podával společně s hydroxidy hliníku a hořčíku, je významně nižší, než když se mofetil-mykofenolát podával společně s inhibitory protonové pumpy.

Cholestyramin: po podání jediné dávky 1,5 g mykofenolát mofetilu normálním zdravým subjektům, kterým byly předtím třikrát denně podávány 4 g cholestyraminu po dobu 4 dní došlo ke 40% poklesu AUC kyseliny mykofenolové (viz bod 4.4 a bod 5.2). Při současném podávání je nutno kvůli potenciálu snížit účinnost mykofenolátu postupovat opatrně.

Léčivé přípravky, které interferují s enterohepatální cirkulací: opatrnosti je třeba u léčivých přípravků, které interferují s enterohepatální cirkulací, a to kvůli jejich potenciálu snížit účinnost mykofenolátmofetilu.

Cyklosporin A: farmakokinetika cyklosporinu A nebyla mykofenolát mofetilem ovlivněna. Naproti tomu pokud se souběžná léčba cyklosporinem ukončí, lze očekávat zvýšení AUC kyseliny mykofenolové asi o 30 %.

Gancyklovir: na základě výsledků studie jednorázového podání doporučených dávek perorálního mykofenolátu mofetilu a intravenózního gancykloviru a známých účinků zhoršení funkce ledvin na farmakokinetiku mykofenolátu (viz bod 4.2) a gancykloviru se předpokládá, že souběžné podání těchto látek (které soutěží o stejné mechanismy renální tubulární sekrece) povede ke zvýšení koncentrace MPAG a gancykloviru. Nepředpokládá se žádná podstatná změna farmakokinetiky kyseliny mykofenolové, přičemž úprava dávky mykofenolátu mofetilu není potřebná. U pacientů s poruchou funkce ledvin, kterým jsou podávány mykofenolát mofetil a gancyklovir nebo jeho proléčiva, např. valgancyklovir, je nutno sledovat dávková doporučení a pacienty pečlivě sledovat.

Perorální kontraceptiva: farmakokinetika a farmakodynamika perorálních kontraceptiv nebyla současným podáváním mykofenolátu mofetilu ovlivněna (také viz bod 5.2).

Rifampicin: u pacientů, kteří rovněž neužívají cyklosporin vedlo současné podávání mykofenolát mofetilu a rifampicinu ke snížení expozice kyselině mykofenolové (AUC0-12h) o 18 až 70 %. Doporučuje se monitorovat hladiny expozice kyselině mykofenolové a podle toho upravit dávky mykofenolát mofetilu tak, aby se při současném podávání rifampicinu zachovala klinická účinnost.

Sirolimus: u pacientů po transplantaci ledvin vedlo současné podávání přípravku mykofenolát mofetilu a CsA ke snížení expozice kyselině mykofenolové o 30 až 50 % ve srovnání s pacienty, kteří dostávali kombinaci sirolimu a obdobných dávek mykofenolát mofetilu (viz též bod 4.4).

Sevelamer: při podávání mykofenolát mofetilu souběžně se sevelamerem byl pozorován pokles Cmax a AUC0-12 kyseliny mykofenolové o 30 %, resp. 25 % bez jakýchkoli klinických následků (tj. rejekce štěpu). Doporučuje se však podávat mykofenolát mofetil aspoň hodinu před nebo tři hodiny po užití sevelameru, aby byl minimalizován vliv na absorpci kyseliny mykofenolové. Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání mykofenolát mofetilu s jinými látkami vázajícími fosfát než je sevelamer.

Trimethoprim/sulfamethoxazol: žádný vliv na biologickou dostupnost kyseliny mykofenolové nebyl pozorován.

Norfloxacin a metronidazol: u zdravých dobrovolníků nebylo pozorováno žádné významné ovlivnění při podání mykofenolát mofetilu souběžně s norfloxacinem nebo metronidazolem. Při podávání kombinace norfloxacinu a metronidazolu však byla po jediné dávce mykofenolát mofetilu snížena expozice kyselině mykofenolové přibližně o 30 %.

Ciprofloxacin a amoxicilin s kyselinou klavulanovou: u příjemců renálního transplantátu bylo ve dnech bezprostředně následujících po zahájení perorální léčby ciprofloxacinem nebo amoxicilinem s kyselinou klavulanovou zaznamenáno snížení koncentrace před podáním další dávky (minimální koncentrace) kyseliny mykofenolové o přibližně 50 % ve srovnání s koncentracemi před zahájenímléčby těmito antibiotiky. Při pokračování v léčbě těmito antibiotiky mají tyto účinky tendenci se snižovat a během několika dnů po jejím ukončení vymizí. Změny hladin před podáním další dávky nemusí přesně odrážet změny v celkové expozici kyselině mykofenolové. Proto při nepřítomnosti

klinických známek dysfunkce štěpu není obvykle změna dávkování mykofenolát-mofetilu nutná. Nicméně během kombinované terapie a krátce po ukončení léčby antibiotiky se musí provádět pečlivé klinické sledování.

Takrolimus: u pacientů po transplantaci jater, u nichž byla zahájena léčba mykofenolát-mofetilem a takrolimem, nemělo současné podávání takrolimu významný vliv na AUC ani na Cmax kyseliny mykofenolové, což je účinný metabolit mykofenolát-mofetilu. Naproti tomu při podání opakovaných dávek mykofenolát-mofetilu (1,5 g dvakrát denně) pacientům uživajícím takrolimus došlo ke zvýšení AUC takrolimu přibližně o 20 %. U pacientů po transplantaci ledvin se nezdálo, že by koncentrace takrolimu byly mykofenolát-mofetilem ovlivněny (viz též bod 4.4).

Jiné interakce: současné podávání probenecidu s mykofenolát mofetilem opicím trojnásobně zvyšuje plasmatickou AUC glukuronidu kyseliny mykofenolové. Jiné látky, o kterých je známo, že podstupují renální tubulární sekreci, tedy mohou s glukuronidem kyseliny mykofenolové soutěžit a tím zvýšit plasmatické koncentrace glukuronidu kyseliny mykofenolové nebo může dojít ke zvýšení koncentrace oné jiné látky podstupující tubulární sekreci.

Živé vakcíny: živé očkovací látky se pacientům s oslabenou imunitní odpovědí nesmějí podávat. Protilátková odpověď na jiné vakcíny může být snížena (také viz bod 4.4).

4.6. Ferilita, těhotenství a kojení

Léčbu mykofenolátem mofetilem se nedoporučuje zahajovat dokud není k dispozici negativní těhotenský test. Před zahájením léčby mykofenolátem mofetilem, během ní a šest týdnů po jejím ukončení musí být používána účinná antikoncepce (viz bod 4.5). Pacientky musí být poučeny o tom, že pokud dojde k otěhotnění, musí ihned kontaktovat svého lékaře.

Užívání mykofenolátu mofetilu během těhotenství se nedoporučuje a musí být vyhrazeno pro případy, kde není jiná vhodnější alternativní léčba možná. U těhotných žen může být mykofenolát mofetilužíván pouze tehdy, pokud potencionální přínos léčby převáží potenciální riziko pro plod. K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se podávání mykofenolátu mofetilu těhotným ženám. U dětí žen, které byly během těhotenství vystaveny mykofenolátu mofetilu v kombinaci s dalšími imunosupresivy, byly však zaznamenány kongenitální malformace včetně malformací ucha, t.j. abnormální vývoj nebo absence zevního/středního ucha. U pacientek vystavených mykofenolát mofetilu byly hlášeny případy spontáních potratů. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Bylo prokázáno, že se mykofenolát mofetil vylučuje do mateřského mléka potkanů. Není známo, zda se tato látka vylučuje do mateřského mléka žen. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků mykofenolát mofetilu na kojené dítě je podávání mykofenolátu mofetilu kojícím ženám kontraindikováno (viz bod 4.3).

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeStudie vlivů na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Farmakodynamický profil a hlášené nežádoucí účinky ukazují, že ovlivnění těchto činností není pravděpodobné.

4.8. Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky pokrývají nežádoucí reakce z klinických hodnocení:Hlavní nežádoucí reakce spojované s podáváním mykofenolát mofetilu v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy zahrnují průjem, leukopenii, sepsi a zvracení, přičemž existují důkazy vyšší frekvence jistých typů infekcí (viz bod 4.4).

Malignity:Pacienti s imunosupresivní léčbou, kteří dostávají kombinace léčivých přípravků včetně mykofenolát mofetilu, jsou vystaveni zvýšenému riziku vývoje lymfomů a jiných malignit, především kůže (viz bod 4.4). Lymfoproliferativní onemocnění nebo lymfomy se objevily u 0,6 % pacientů, kteří užívali

mykofenolát mofetil (2 nebo 3 g denně) v kombinaci s jinými imunosupresivy v kontrolované klinické studii na pacientech s transplantací ledviny (data pro dávku 2 g), srdce a jater, kteří byli sledováni po dobu alespoň 1 roku. Nemelanomové kožní karcinomy se vyskytly u 3,6 % pacientů; jiné typy malignit se vyskytly u 1,1 % pacientů. Data o bezpečnosti při používání v trvání 3 let u pacientů s transplantací ledviny a srdce neukázala žádné neočekávané změny v incidenci malignit v porovnání s daty při používání po dobu 1 roku. Pacienti s transplantací jater byli sledováni po dobu alespoň 1 roku, ale méně než 3 roky.

Oportunní infekce:U všech pacientů po transplantaci je zvýšené riziko oportunních infekcí; riziko se zvyšuje s celkovou imunosupresivní zátěží (viz bod 4.4). Nejčastějšími oportunními infekcemi u pacientů léčených mykofenolát mofetilem (2 nebo 3 g denně) spolu s jinými imunosupresivy v kontrolovaných klinických studiích na pacientech po transplantaci ledviny (data pro dávku 2 g), srdce a jater, kteří byli sledováni po dobu alespoň 1 roku, byla kandidóza sliznic a kůže, CMV virémie/syndrom a herpes simplex. Podíl pacientů s CMV virémií/syndromem byl 13,5 %.

Děti a dospívající (ve věku 2 až 18 let):Typ a frekvence nežádoucích reakcí v klinické studii, která zahrnula 92 pediatrických pacientů ve věku 2 až 18 let, kterým bylo podáváno 600 mg/m

2 mykofenolát mofetilu perorálně dvakrát denně,

byly obecně podobné typu a frekvenci nežádoucích reakcí pozorovaných u dospělých pacientů, kterým byl podáván 1 g mykofenolát mofetilu dvakrát denně. Následující nežádoucí účinky související s léčbou však byly u pediatrické populace v porovnání s dospělými častější, zejména u dětí do 6 let věku: průjem, sepse, leukopénie, anémie a infekce.

Starší pacienti (≥65 let):Starší pacienti (≥65 let) mohou být obecně vystaveni zvýšenému riziku výskytu nežádoucích účinků způsobených imunosupresí. Starší pacienti léčení mykofenolát mofetilem jako součástí kombinované imunosupresivní léčby mohou být v porovnání s mladšími pacienty více ohroženi jistými infekcemi (včetně cytomegalovirové tkáňové invazivní choroby) a případně krvácením do gastrointestinálního traktu a plicním edémem.

Jiné nežádoucí reakce:Nežádoucí reakce, pravděpodobně nebo možná související s mykofenolát mofetilem, hlášené u ≥1/10a u ≥ 1/100 až < 1/10 % pacientů léčených mykofenolát mofetilem v kontrolovaných klinických hodnoceních na pacientech s transplantací ledviny (data pro dávku 2 g), srdce a jater, jsou uvedeny v následující tabulce.

Nežádoucí reakce, pravděpodobně nebo možná související s mykofenolát mofetilem, hlášené u pacientů léčených mykofenolát mofetilem v

klinických hodnoceních na pacientech

s transplantací ledviny, srdce a jater při použití v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy

V třídě ogánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence za použití následujících kategorií:Velmi časté (≥1/10)Časté (≥1/100 do <1/10)Méně časté (≥1/1 000 do <1/100)Vzácné (≥1/10 000 do <1/1 000)Velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)V každé skupině výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třída orgánových systémů

Nežádoucí účinky léčiva

Infekce a zamoření

Velmi časté

Sepse, gastrointestinální kandidóza, infekce močových cest, herpes simplex, herpes zoster

Časté

Pneumonie, chřipka, infekce dýchacích cest, moniliasis dýchacích cest, gastrointestinální infekce, kandidóza, gastroenteritida, infekce, bronchitida, faryngitida, sinusitida, houbové infekce kůže, kožní kandidóza, vaginální kandidóza, rhinitida

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů)

Velmi časté

-

Časté

Rakovina kůže, benigní neoplasmata kůže

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi časté

Leukopénie, trombocytopénie, anémie

Časté

Pancytopénie, leukocytóza

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi časté

-

Časté

Acidóza,

hyperkalémie,

hypokalémie,

hyperglykémie,

hypomagnezémie,

hypokalcémie,

hypercholesterolémie,

hyperlipidémie,

hypofosfatémie,

hyperurikémie, dna, anorexie

Psychiatrické poruchy

Velmi časté

-

Časté

Agitovanost, stav zmatenosti, deprese, úzkost, abnormální myšlení, nespavost

Poruchy nervového systému

Velmi časté

-

Časté

Křeče,

hypertonie,

třes,

somnolence,

myastenický syndrom, závratě, bolesti hlavy, parestézie, porucha chuti

Srdeční poruchy

Velmi časté

-

Časté

Tachykardie

Cévní poruchy

Velmi časté

-

Časté

Hypotenze, hypertenze, vazodilatace

Respirační,

hrudní

a

mediastinální poruchy

Velmi časté

-

Časté

Pleurální výpotek, dušnost, kašel

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

Zvracení, bolest břicha, průjem, nauzea

Časté

Gastrointestinální krvácení, peritonitida, ileus, kolitida, žaludeční vřed, duodenální vřed, gastritida, esofagitida, stomatitida, zácpa, dyspepsie, flatulence, říhání

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi časté

-

Časté

Hepatitida, žloutenka, hyperbilirubinémie

Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté

-

Časté

Hypertrofie kůže, vyrážka, akné, alopecie,

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Velmi časté

-

Časté

Artralgie

Poruchy ledvin a močových cest Velmi časté

-

Časté

Zhoršení renálních funkcí

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté

-

Časté

Edém, pyrexie, zimnice, bolest, nevolnost, asténie

Vícenásobná vyšetření

Velmi časté

-

Časté

Zvýšení jaterních enzymů, zvýšení krevního kreatininu,

zvýšení

krevní

laktátdehydrogenázy,

zvýšení

krevní

močoviny, zvýšení krevní alkalické fosfatázy, snížení hmotnosti

Poznámka: bylo léčeno 501 (2 g mykofenolát mofetilu denně), 289 (3 g mykofenolát mofetilu denně) a 277 (2 g i.v. / 3 g perorálně mykofenolát mofetilu denně) pacientů ve studiích fáze III pro prevenci rejekce transplantátu ledviny, srdce respektive jater.

Následující nežádoucí účinky pokrývají nežádoucí reakce po uvedení na trh:Typy nežádoucích reakcí hlášených po uvedení mykofenolát mofetilu na trh jsou podobné nežádoucím reakcím hlášeným v kontrolovaných studiích při transplantaci ledviny, srdce a jater. Další nežádoucí reakce hlášené po zavedení na trh jsou popsány dále, přičemž frekvence výskytu, pokud jsou známy, jsou uvedeny v závorce.

Gastrointestinální: hyperplazie dásní

(≥1/100 až <1/10), kolitida (včetně cytomegalovirové kolitidy)

(≥1/100 až <1/10), pankreatitida (≥ 1/100 až <1/10) a intestinální vilózní atrofie.

Disorders related to immunosuppression: závažné, život ohrožující infekce, včetně meningitidy, infekční endokarditidy, tuberkulózy a atypické mykobakteriální infekce. U pacientů léčených imunosupresivy, včetně mykofenolát-mofetilu, byly hlášeny případy nefropatie související s virem BK i případy progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) související s virem JC.Byly hlášeny případy agranulocytózy (≥1/1000 až <1/100) a neutropénie, proto se doporučuje u pacientů užívajících mykofenolát-mofetil pravidelné sledování (viz bod 4.4). U pacientů léčených mykofenolát-mofetilem byly hlášeny případy výskytu aplastické anémie a útlumu kostní dřeně, některé z nich byly fatální.

Poruchy krve a lymfatického systému: U pacientů léčených mykofenolát-mofetilem byly hlášeny případy čisté aplazie červené řady (PRCA) (viz bod 4.4).U pacientů léčených mykofenolát-mofetilem byly hlášeny ojedinělé případy abnormální morfologie neutrofilů, včetně získané Pelger-Huetovy anomálie. Tyto změny nejsou doprovázeny poruchou funkce neutrofilů. Tyto změny mohou při hematologických vyšetřeních připomínat posun doleva (left shift) zralosti neutrofilů, což u pacientů s potlačenou imunitou, jako jsou pacienti užívající mykofenolát-mofetil, může být chybně interpretováno jako příznaky infekce.

Hypersenzitivita: byly hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně angioedému a anafylaxe.

Kongenitální poruchy: další informace viz bod 4.6.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:U pacientů léčených mykofenolát-mofetilem v kombinaci s dalšími imunosupresivy byly ojediněle hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění a plicní fibrózy, z nichž některé byly fatální.

4.9. Předávkování

Předávkování mykofenolát mofetilem bylo hlášeno v klinických studiích i po uvedení přípravku na trh. V mnoha případech nebylo spojeno s žádnými nežádoucími účinky. V případech, kdy byly při předávkování hlášeny nežádoucí účinky, nepřekračovaly známý bezpečnostní profil léčivého přípravku.

Předpokládá se, že předávkování mykofenolát mofetilem by se mohlo projevit nadměrnou supresí imunitního systému a zvýšením vnímavosti k infekcím a supresí kostní dřeně (viz bod 4.4). Dojde-li k výskytu neutropenie, musí být podávání přípravku mycofenolátu mofetilu přerušeno nebo musí být snížena dávka (viz bod 4.4).

Nelze očekávat, že by klinicky významné množství kyseliny mykofenolové nebo MPAG bylo možno odstranit hemodialýzou. Sekvestranty žlučových kyselin, např. cholestyramin, mohou odstraňovat kyselinu mykofenolovou prostřednictvím omezení enterohepatické recirkulace léčiva (viz bod 5.2).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1. Farmakodynamické vlastnostiFarmakotherapeutická skupina: imunosupresivum, selektivní imunosupresivumATC kód: LO4AA06.

Mykofenolát mofetil je 2-morfolinoethylester kyseliny mykofenolové. Kyselina mykofenolová je mocným, selektivním, nekompetitivním a reversibilním inhibitorem inosinmonofosfátdehydrogenázy, a inhibuje tudíž syntézu guanosinových nukleotidů de novo bez inkorporace do DNA.Protože proliferace T- a B-lymfocytů je kriticky závislá na de novo syntéze purinů, zatímco jiné buňky mohou využít tzv. záchrannou cestu syntézy purinových nukleosidů, má kyselina mykofenolovásilnější cytostatické účinky na lymfocyty než na jiné buňky.

5.2. Farmakokinetické vlastnostiPo perorálním podání podstupuje mykofenolát mofetil rychlou a rozsáhlou absorpci a kompletní presystémovou metabolizaci na aktivní metabolit, kyselinu mykofenolovou. Jak je doloženo potlačením akutní rejekce po transplantaci ledviny, je imunosupresivní aktivita mykofenolátu mofetiluv korelaci s koncentrací kyseliny mykofenolové. Střední hodnota biologické dostupnosti perorálního mykofenolát mofetilu, na základě AUC kyseliny mykofenolové, je ve vztahu k intravenózně podanému mykofenolát mofetilu 94 %. Potrava nemá na rozsah absorpce (AUC kyseliny mykofenolové) mykofenolát mofetilu žádný vliv, pokud je mykofenolát mofetil pacientům po transplantaci ledviny podáván v dávce 1,5 g dvakrát denně. Cmax kyseliny mykofenolové je však za přítomnosti potravy snížena o 40 %.Mykofenolát mofetil není v plasmě po perorálním podání systémově měřitelný. Kyselina mykofenolová je v klinicky relevantních koncentracích z 97 % navázána na plasmatický albumin.

V důsledku enterohepatální recirkulace se obvykle přibližně 6 až 12 hodin po podání dávky objevují sekundární vzestupy plasmatických koncentrací kyseliny mykofenolové. Snížení AUC kyseliny mykofenolové přibližně o 40 % je spojováno se souběžným podáním cholestyraminu (4 g třikrát denně), což ukazuje na výrazný podíl enterohepatální recirkulace.

Kyselina mykofenolová se metabolizuje hlavně glukuronyltransferázou za vzniku fenolického glukuronidu kyseliny mykofenolové (MPAG), který není farmakologicky aktivní.

Ve formě kyseliny mykofenolové se do moči vylučuje zanedbatelné množství látky (< 1 % dávky). Perorálně podaný radionuklidem značený mykofenolát mofetil vede k úplnému záchytu podané dávky;

93 % podané dávky se zjistí v moči a 6 % ve stolici. Většina (okolo 87 %) podané dávky se vyloučí močí ve formě MPAG.

V klinicky používaných koncentracích nejsou ani kyselina mykofenolová ani MPAG odstraňovány hemodialýzou. Při vysokých plasmatických koncentracích MPAG (> 100µg/ml) však malá množství MPAG odstraňována jsou.

V raném období po transplantaci (< 40 dní po transplantaci) měli pacienti s transplantací ledviny, srdce a jater v porovnání s pozdním obdobím po transplantaci (3 až 6 měsíců po transplantaci) střední hodnoty AUC kyseliny mykofenolové přibližně o 30 % nižší a Cmax přibližně o 40 % nižší.

Porucha funkce ledvin:Ve studii s jedinou dávkou (6 subjektů/skupina) byly pozorované střední hodnoty plasmatické AUC kyseliny mykofenolové u subjektů s těžkou chronickou poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace <25 ml/min/1,73 m

2) o 28 až 75 % vyšší v porovnání se středními hodnotami pozorovanými u

normálních zdravých subjektů nebo u subjektů s nižší mírou poruchy renálních funkcí. Střední hodnota AUC glukuronidu kyseliny mykofenolové však byla 3- až 6-krát vyšší u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin, než u subjektů s mírnou poruchou funkce ledvin nebo u normálních zdravých subjektů, což je konzistentní se známou renální eliminací MPAG. Opakované dávkování mykofenolát mofetilu u pacientů s těžkou chronickou poruchou funkce ledvin nebylo studováno. Pro pacienty s transplantací srdce nebo jater s těžkou chronickou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje.

Opožděný nástup funkce transplantované ledviny:U pacientů s opožděným nástupem funkce transplantované ledviny byla střední hodnota AUC (0–12 hodin) kyseliny mykofenolové srovnatelná se střední hodnotou pozorovanou u pacientů po transplantaci bez opožděného nástupu funkce transplantované ledviny. Střední hodnota plasmatické AUC (0-12 hodin) glukuronidu kyseliny mykofenolové byla 2- až 3-krát vyšší než u pacientů po transplantaci bez opožděného nástupu funkce transplantované ledviny. Může dojít k přechodnému zvýšení volné frakce a plasmatické koncentrace kyseliny mykofenolové u pacientů s opožděným nástupem funkce transplantované ledviny. Úprava dávky mykofenolátu mofetilu se nezdá být nutná.

Porucha funkce jater:U dobrovolníků s alkoholickou cirhózou jater nebyl glukuronidační proces kyseliny mykofenolové parenchymovou chorobou jater téměř ovlivněn. Vliv choroby jater na tento proces je pravděpodobně závislý na charakteru konkrétní choroby. Pokud je však především postižen biliární systém, jako je primární biliární cirhóza, může být efekt odlišný.

Děti a dospívající (ve věku 2 až 18 let):Farmakokinetické parametry byly vyhodnoceny u 49 pediatrických pacientů s transplantací ledviny, kterým bylo podáváno 600 mg/m

2 mykofenolát mofetilu perorálně dvakrát denně. Touto dávkou se

dosáhlo hodnot AUC kyseliny mykofenolové podobných hodnotám pozorovaným u dospělých pacientů s transplantací ledviny, kterým byl mykofenolát

mofetil

v raném a pozdním

potransplantačním období podáván v dávce 1 g dvakrát denně. Hodnoty AUC kyseliny mykofenolové byly v raném a pozdním potransplantačním období napříč věkovými skupinami podobné.

Starší pacienti (≥ 65 let):Farmakokinetické chování mykofenolát mofetilu u starších pacientů nebylo formálně hodnoceno.

Perorální kontraceptiva:Farmakokinetika perorálních kontraceptiv nebyla současným podáváním mykofenolátu mofetiluovlivněna (také viz bod 4.5). Studie současného podávání mykofenolátu mofetilu (1 g dvakrát denně) a kombinovaných perorálních kontraceptiv s obsahem ethinylestradiolu (0,02 až 0,04 mg) a levonorgestrelu (0,05 až 0,15 mg), desogestrelu (0,15 mg) nebo gestodenu (0,05 až 0,10 mg) provedená u 18 žen bez transplantace (které neužívaly žádná jiná imunosupresiva) po dobu 3 po sobě jdoucích menstruačních cyklů neukázala žádný klinicky relevantní vliv mykofenolátu na potlačení

ovulace perorálními kontraceptivy. Sérové hladiny LH, FSH a progesteronu nebyly významně ovlivněny.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V experimentálních modelech nebyl mykofenolát mofetil tumorigenní. Nejvyšší testovaná dávka ve studiích karcinogenicity na zvířatech vedla k přibližně 2- až 3krát vyšší systémové expozici (AUC nebo Cmax), než je pozorována u pacientů s transplantací při doporučené klinické dávce 2 g/den a 1,3krát až 2krát vyšší systémové expozici (AUC nebo Cmax), než je pozorována u pacientů s transplantací při doporučené klinické dávce 3 g/den.

Dvě hodnocení genotoxicity (test in vitro na myším lymfomu a in vivo mikronukleový test na myší kostní dřeni) ukázaly potenciál mykofenolát mofetilu navodit chromozomální aberace. Tyto účinky mohou mít vztah k farmakodynamickému mechanismu účinku, tj. k inhibici syntézy nukleotidů v citlivých buňkách. Jiné in vitro testy k detekci genové mutace genotoxickou aktivitu neprokázaly.

Mykofenolát mofetil neměl žádný účinek na fertilitu potkaních samců v perorálních dávkách do 20 mg/kg/den. Systémová expozice při této dávce představuje 2- až 3krát větší klinickou expozici, než je expozice při doporučené klinické dávce 2 g/den u pacientů s transplantací ledviny a 1,3krát až 2krát větší klinickou expozici, než je expozice při doporučené klinické dávce 3 g/den u pacientů s transplantací srdce. Ve studii plodnosti a reprodukce samic provedené na potkanech navodily perorální dávky 4,5 mg/kg/den malformace (včetně anoftalmie, agnatie a hydrocefalie) v první generaci potomků za nepřítomnosti toxicity pro matku. Systémová expozice při této dávce představuje přibližně 0,5krát větší klinickou expozici, než je expozice při doporučené klinické dávce 2 g/den u pacientů s transplantací ledviny a přibližně 0,3krát větší klinickou expozici, než je expozice při doporučené klinické dávce 3 g/den u pacientů s transplantací srdce. U matek ani u následné generace nebyly evidentní žádné účinky na plodnost nebo reprodukční parametry.

V teratologických studiích na potkanech a králících se u potkanů vyskytly resorpce plodu a malformace při dávce 6 mg/kg/den (včetně anoftalmie, agnatie a hydrocefalie) a u králíků při dávce 90 mg/kg/den (včetně kardiovaskulárních anomálií a anomálií ledvin, jako je ectopia cordis a ektopické ledviny, a bránicová a umbilikální hernie), a to za nepřítomnosti toxicity pro matku. Systémová expozice při těchto hladinách je přibližně odpovídající nebo menší než 0,5 násobek klinické expozice při doporučené klinické dávce 2 g/den u pacientů s transplantací ledviny a přibližně 0,3 násobek klinické expozice při doporučené klinické dávce 3 g/den u pacientů s transplantací srdce.Viz bod 4.6.

V toxikologických studiích provedených s mykofenolát mofetilem na potkanech, myších, psech a opicích byly primárními postiženými orgány krvetvorný a lymfoidní systém. Tyto účinky se objevily při hladinách systémové expozice, které jsou ekvivalentní nebo nižší než klinická expozice přidoporučené klinické dávce 2 g/den u příjemců ledviny. Gastrointestinální účinky byly pozorovány u psů při hladinách systémové expozice, které jsou ekvivalentní nebo nižší než klinická expozice při doporučené dávce. Gastrointestinální účinky a účinky na ledviny konzistentní s dehydratací byly při nejvyšší dávce rovněž pozorovány u opic (hladiny systémové expozice rovné nebo vyšší než při klinické expozici). Profil neklinické toxicity mykofenolát mofetilu se jeví konzistentní s nežádoucími účinky pozorovanými při klinických hodnoceních na lidech, která pro populaci pacientů nyní poskytují relevantnější bezpečnostní údaje (viz bod 4.8).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1. Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Mikrokrystalická celulosa

Povidon MastekMagnesium-stearátSodná sůl kroskarmelosy

Potah tablety:Hypromelosa Hyprolosa Oxid titaničitý (E171)Makrogol (400); Černý oxid železitý (E172)Červený oxid železitý (E172)

6.2. Inkompatability

Neuplatňuje se

6.3. Doba použitelnosti

2 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchováváníTento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a velikost balení

PVC/PE/PVdC/Al blistrVelikosti balení: 50, 100, 120, 150, 180, 250 potahovaných tablet.

HDPE lahvička

Velikosti balení: 50, 150 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Jelikož bylo prokázáno, že mykofenolát mofetil má u potkanů a králíků teratogenní účinky, nesmějí být tablety drceny.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

59/510/08-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.9.2008 / 8.8.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

22.11.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO TAM, KDE VNĚJŠÍ OBAL CHYBÍ, NA VNITŘNÍM OBALU

Papírová krabička (na blistry)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mgPotahované tabletyMofetilis mycophenolas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg mofetilis mycophenolas.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

50 potahovaných tablet.100 potahovaných tablet.120 potahovaných tablet.150 potahovaných tablet.180 potahovaných tablet.250 potahovaných tablet.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

S tabletou je nutno zacházet opatrně.Tablety nedrťte.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, ČR

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

59/510/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mgMofetilis mycophenolaspotahované tablety

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO TAM, KDE VNĚJŠÍ OBAL CHYBÍ, NA VNITŘNÍM OBALU

Papírová krabička na lahvičku

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mgpotahované tabletyMofetilis mycophenolas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg mofetilis mycophenolas.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

50 potahovaných tablet.150 potahovaných tablet.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K perorálnímu podání..Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

S tabletou je nutno zacházet opatrně.Tablety nedrťte.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, ČR

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

59/510/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

mycophenolat mofetil Sandoz 500 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO TAM, KDE VNĚJŠÍ OBAL CHYBÍ, NA VNITŘNÍM OBALU

Štítek lahvičky

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mycophenolat mofetil Sandoz 500 mgpotahované tabletyMofetilis mycophenolas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg mofetilis mycophenolas.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

50 potahovaných tablet.150 potahovaných tablet.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

S tabletou je nutno zacházet opatrně.Tablety nedrťte.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o.

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

59/510/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU