Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls207476/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO PACIENTA

MYCOPHENOLAT MOFETIL SANDOZ 250 mg

tvrdé tobolky

Mofetilis mycophenolas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,

a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. CO JE PŘÍPRAVEK MYCOPHENOLAT MOFETIL SANDOZ 250 MG A K ČEMU SE

POUŽÍVÁ

Mykofenolát mofetil patří do skupiny léčiv známé jako imunosupresiva.

Tobolky přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg se používají k tomu, aby se Vašemu tělu zabránilo v odmítnutí transplantované ledviny, srdce nebo jater.

Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg se používá spolu s dalšími léčivy známými jako cyklosporin a kortikosteroidy.

2. ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

MYCOPHENOLAT MOFETIL SANDOZ 250 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg :

 jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na mykofenolát mofetil, mykofenolovou kyselinu nebo

na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6) .

 jestliže kojíte.

Upozornění a opatření

Předtím, než začnete přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg užívat, poraďte se se svým lékařem, pokud:

1. Co je přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg

užívat

3. Jak se přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg uchovávat 6. Obsah balení a další informace



zaznamenáte jakýkoli projev infekce (např. horečku, bolesti v krku), neočekávanou tvorbu modřin a/nebo krvácení.



máte nebo jste někdy měl/a nějaké problémy s trávicím systémem, např. žaludeční vředy.



plánujete těhotenství nebo pokud během užívání přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mgotěhotníte.



trpíte enzymovou poruchou nazývanou „Leschův Nyhanův syndrom“ nebo „KelleyhoSeegmillerův syndrom“.



omezte vystavování se slunečnímu světlu a UV záření nošením vhodného ochranného oděvu a používáním opalovacích krémů s vysokým ochranným faktorem. Je zde zvýšené riziko rakoviny kůže, protože mykofenolát oslabuje tělesné obranné mechanismy.

Další léčivé přípravky a Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat,

a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Při užívání následujících léčiv buďte opatrní:

 Azathioprin nebo takrolimus nebo jiná imunosupresiva (která se někdy pacientům po

transplantaci podávají)

 Cholestyramin (používá se k léčení pacientů s vysokým krevním cholesterolem)

 Rifampicin (antibiotikum)

 Antacida nebo léky nazývané „inhibitory protonové pumpy“, jako je omeprazol nebo

pantoprazol (používají se k léčbě nemocí souvisejících se žaludeční kyselinou)

 Látky vážící fosfáty (používané u pacientů s chronickým selháváním ledvin ke snížení

vstřebávání fosfátu)

 Acyklovir, gancyklovir (k léčbě virových infekcí)

 Je nutno se vyhýbat živým očkovacím látkám. Váš lékař Vám bude muset poradit, co je pro Vás

určeno.

Těhotenství a kojení:

Užívání přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg během těhotenství může vést k potratu nebo poškození nenarozeného dítěte (například abnormální vývoj uší).

Pokud plánujete těhotenství, proberte se svým lékařem alternativní léky, které nejlépe zabrání odmítnutí transplantovaného orgánu. V jistých případech může Váš lékař rozhodnout, že přínosy užívání přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg pro Vaše zdraví jsou důležitější, než možné riziko pro nenarozené dítě.

Pokud během užívání přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg otěhotníte, nepřestávejte jej užívat, ale co nejdříve o svém těhotenství informujte svého lékaře.

Neužívejte přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg pokud:

kojíte



jste těhotná (ledaže by Vám k tomu Váš lékař dal jasný pokyn).

Svého lékaře ihned informujte, pokud:

máte za to, že byste mohla být těhotná



kojíte



v blízké budoucnosti plánujete rodinu.

Vždy musíte používat účinnou antikoncepci:



před zahájením užívání přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg



během celé léčby přípravkem Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg



6 týdnů po ukončení léčby přípravkem Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg.

O nejvhodnějších metodách antikoncepce se musíte poradit se svým lékařem, který zohlední Vaši individuální situaci.

Plodné ženy musí mít PŘED zahájením léčby přípravkem Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mgnegativní těhotenský test.

Ženou neschopnou oplodnění jste, pokud pro Vás platí cokoli z následujícího:

jste po přechodu, tj. je Vám nejméně 50 let a poslední menstruaci jste měla před více než rokem(pokud u Vás menstruace vymizela kvůli léčbě rakoviny, stále je zde možnost, že otěhotníte).



byly Vám odstraněny vejcovody a oba vaječníky (bilaterální salpingooforektomie).



byla Vám chirurgicky odstraněna děloha (hysterektomie).



došlo u Vás k předčasnému selhání vaječníků, což potvrdil gynekolog.



byl u Vás diagnostikován jeden z následujících vzácných stavů, s nimiž se pacientky narodí a které těhotenství znemožňují: genotyp XY, Turnerův syndrom nebo ageneze dělohy.



jste dítě/mladistvá u níž dosud nenastala menstruace a nemůže otěhotnět.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Nebylo prokázáno, že by mykofenolát zhoršoval schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK MYCOPHENOLAT MOFETIL SANDOZ 250 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka přípravku je:

Transplantace ledviny

Dospělí:

První dávka bude podána do 72 hodin po transplantaci. Doporučená denní dávka je 8 tobolek (2 g léčivé látky) užitých ve 2 oddělených dávkách. To znamená, že budete užívat 4 tobolky ráno a 4 tobolky večer.

Děti (ve věku 2 až 18 let):

Podávaná dávka se bude lišit v závislosti na velikosti dítěte. Váš lékař určí nejvhodnější dávku na základě plochy povrchu těla (výšky a váhy). Doporučená dávka je 600 mg/m

2 užívaná dvakrát denně.

Transplantace srdce

Dospělí:

První dávka bude podána do 5 dnů po transplantaci. Doporučená denní dávka je 12 tobolek (3 g léčivé látky) užitých ve 2 oddělených dávkách. To znamená, že budete užívat 6 tobolek ráno a 6 tobolek večer.

Děti:

K tomu, aby mohlo být užívání mykofenolátu u dětí po transplantaci srdce doporučeno, nejsou k dispozici žádné údaje.

Transplantace jater

Dospělí:

První dávka perorálního mykofenolátu bude podána alespoň 4 dny po transplantaci a poté, co budete schopni perorální léčiva polykat. Doporučená denní dávka je 12 tobolek (3 g léčivé látky) užitých ve 2 oddělených dávkách. To znamená, že budete užívat 6 tobolek ráno a 6 tobolek večer.

Děti:

K tomu, aby mohlo být užívání mykofenolátu u dětí po transplantaci jater doporučeno, nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob a cesta podání

 Tobolky polykejte celé a zapijte je sklenicí vody.

 Nerozlamujte je, ani je nedrťte a neužívejte žádné tobolky, které se otevřely nebo rozlomily.

 Zamezte kontaktu s práškem, který se z poškozených tobolek uvolní. Pokud se tobolka otevře

náhodně, veškerý prášek z kůže opláchněte mýdlem a vodou.

 Pokud se nějaký prášek dostane do očí nebo do úst, vypláchněte je velkým množstvím čerstvé

vody.

Léčba bude pokračovat tak dlouho, dokud budete potřebovat potlačení imunity, aby se zabránilo odmítnutí transplantovaného orgánu.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg než jste měl(a)

Jestliže jste užil(a) více tobolek, než Vám bylo řečeno, že máte užívat, nebo pokud někdo jiný náhodně užil Váš lék, ihned navštivte lékaře nebo jděte přímo do nemocnice.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg

Ničeho se neobávejte a užijte jej jakmile si vzpomenete.

Jestliže téměř nastal čas k užití další dávky, počkejte do té doby a poté pokračujte podle obvyklého schématu.

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tobolku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg

Ukončení léčby mykofenolátem může zvýšit pravděpodobnost odmítnutí transplantovaného orgánu. Užívání přípravku neukončujte, ledaže by Vás k tomu vyzval lékař.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky

Jestliže zaznamenáte některý z následujících závažných nežádoucích účinků, obraťte se na svého lékaře nebo ihned jděte do nemocnice:

Následující závažné nežádoucí účinky jsou časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):

 V případě jakékoli známky infekce (např. horečka, bolest v krku), neočekávaných modřin

a/nebo krvácení

 Neobvyklého vzniku modřin nebo krvácení včetně zvracení krve nebo krve ve stolici

 Záchvaty epilepsie (křeče)

 Zežloutnutí kůže a bělma očí, neobvyklá únava nebo horečka, tmavá barva moči (známky

zánětu jater).

Následující závažné nežádoucí účinky jsou velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí):

 Přecitlivělost (anafylaxe, angioedém): jestliže se u Vás vyskytne otok víček, tváře, rtů, úst nebo

jazyka, začne svědění nebo jestliže budete mít potíže s dýcháním nebo polykáním nebo jestliže se u Vás vyskytne velká závrať

Další možné nežádoucí účinky

Starší pacienti mohou obecně být vedlejšími účinky ohroženi více.

U dětí se s větší pravděpodobností než u dospělých mohou vyskytnout nežádoucí účinky jako je průjem, infekce, nižší počty bílých krvinek a nižší počty červených krvinek.

Následující nežádoucí účinky jsou velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):

 Nižší počty bílých a/nebo červených krvinek nebo krevních destiček. Váš lékař Vám bude

provádět pravidelné krevní testy, aby zaznamenal jakékoli změny v počtu krvinek nebo změny hladin jakékoli z látek přenášených krví, např. cukru, tuku nebo cholesterolu

 Průjem, pocit nevolnosti, pocit, že jste nemocný/á, bolest břicha

 Opary, pásový opar

 Infekce močových cest, naléhavé nucení na močení

Následující nežádoucí účinky jsou časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):

 Infekce mozku, kůže, úst, žaludku a střev, a plic: mykofenolát potlačuje vlastní obranné

mechanismy Vašeho těla, aby zabránil odmítnutí transplantované ledviny, srdce nebo jater. V důsledku toho nebude Vaše tělo tolik schopné bojovat proti infekci jako normálně. Pokud tedy užíváte mykofenolát, můžete trpět více infekcemi než je obvyklé.

 Jako se může stát u pacientů užívajících tento typ léčiva, jen u velmi malého počtu pacientů

užívajících mykofenolát se vyvinula rakovina lymfatické tkáně a kůže.

 Infekce, jako jsou příznaky chřipky, houbová onemocnění ve vagině

 Metabolické poruchy a poruchy výživy, jako je ztráta váhy, ztráta chuti k jídlu, dna, vysoký

krevní cukr, vysoký krevní tuk a cholesterol

 Poruchy krve, srdce a cév, jako je krvácení, modřiny, zvýšený počet bílých krvinek, změna

krevního tlaku, abnormální srdeční rytmus a rozšíření cév

 Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy, jako jsou křeče, třes, závratě,

necitlivost, svalové spasmy, bolesti hlavy, úzkost, deprese, zmatenost, agitovanost, malátnost, změny myšlení nebo nálady, nespavost

 Poruchy dýchacího systému a hrudníku, jako je zápal plic, bronchitida, krátký dech, kašel,

voda na plicích/v hrudní dutině, problémy s dutinami, výtok z nosu nebo ucpaný nos (rhinitida), zánět hrdla

 Gastrointestinální poruchy, jako je zácpa, poruchy trávení, zánět slinivky břišní, poruchy střev

včetně krvácení, zánět žaludku nebo jícnu, žaludeční vřed, duodenální vřed, problémy s játry, zánět tlustého střeva, zánět břišní dutiny, plynatost, otoky dásní, vředy v ústech a poruchy chuti

 Poruchy kůže, jako je akné, růst kůže, vypadávání vlasů, vyrážka, svědění

 Poruchy ledvin a močových cest, jako jsou problémy s ledvinami

 Celkové poruchy, jako je horečka, třesavka, nevolnost, slabost, bolest (jako je bolest na hrudi,

kloubů/svalů) a otok

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nepřestávejte však svůj lék užívat dokud se neporadíte se svým lékařem.

5. JAK PŘÍPRAVEK MYCOPHENOLAT MOFETIL SANDOZ 250 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, blistru nebo lahvičce za Použitelné do/EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Po prvním otevření lahvičky: spotřebujte do 2 měsíců.

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg obsahuje Léčivou látkou je mofetilis mycophenolas. Jedna tobolka obsahuje mofetilis mycophenolas

250 mg. Pomocnými látkami v obsahu tobolky jsou předbobtnalý škrob, sodná sůl kroskarmelózy, povidon 360, magnesium-stearát.

 Tobolka se skládá ze želatiny, červeného oxidu železitého (E172), žlutého oxidu železitého (E172),

oxidu titaničitého (E171), indigokarmínu (E132)

Jak přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg vypadá a co obsahuje toto balení

Tvrdé želatinové tobolky (velikost 1) s modrým neprůhledným víčkem a oranžovým neprůhledným tělem obsahující bílý až bělavý prášek.

PVC/PE/PVDC/Al blistr: 50, 100 a 300 tobolek.HDPE lahvička: 250 tobolekNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci Sandoz GmbHBiochemiestrasse 106250 KundlRakousko

VýrobceSalutas Pharma GmbH, Barleben, NěmeckoLEK S.A., Varšava, Polsko

Lek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko

Sandoz GmbH, Kundl, Rakousko

Lek Pharmaceuticals d.d., Lendava, Slovinsko

Další informace o tomto přípravku získáte u držitele rozhodnutí o registraci Sandoz s.r.o., Praha; tel.: 221421611-13, fax: 221421629-30, office.cz@sandoz.com

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 22.11.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls207476/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

MYCOPHENOLAT MOFETIL SANDOZ 250 mg

Tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje mofetilis mycophenolas 250 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka

Tvrdé želatinové tobolky (velikost 1) s modrým neprůhledným víčkem a oranžovým neprůhledným tělem,obsahující bílý až bělavý prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.

Terapeutické indikace

Přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg je indikován

v kombinaci

s cyklosporinem

a kortikosteroidy k profylaxi akutní rejekce transplantátu u pacientů s alogenním transplantátem ledvin, srdce nebo jater.

4.2.

Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg může být zahájena a udržována pouze příslušně kvalifikovanými lékaři specialisty na transplantaci orgánů.

Použití u transplantace ledviny:

Dospělí: podávání perorálního přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg musí být zahájeno do 72 hodin po transplantaci. Doporučená dávka u pacientů s transplantací ledviny je 1,0 g podávaná dvakrát denně (denní dávka 2 g).

Děti a dospívající (ve věku 2 až 18 let): doporučená dávka mykofenolát mofetilu je 600 mg/m

2 podávaná

perorálně dvakrát denně (do maximální dávky 2 g denně). Přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg smí být předepisován pouze pacientům s tělesným povrchem alespoň 1,25 m

2. Pacientům s tělesným

povrchem od 1,25 do 1,5 m

2 může být přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg předepisován

v dávce 750 mg dvakrát denně (denní dávka 1,5 g). Pacientům s tělesným povrchem větším než 1,5 m

2 může

být přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg předepisován v dávce 1 g dvakrát denně (denní dávka 2 g). Jelikož u této věkové skupiny se některé nežádoucí účinky vyskytují v porovnání s dospělými s vyšší frekvencí (viz bod 4.8), může být potřebné dočasné snížení dávky nebo přerušení léčby; zde bude nutno vzít v potaz relevantní klinické faktory včetně závažnosti reakce.

Děti (< 2 roky): u dětí ve věku do 2 let jsou k dispozici omezené údaje o bezpečnosti a účinnosti. Tyto údaje ke stanovení doporučeného dávkování nepostačují, a proto se použití v této věkové skupině nedoporučuje.

Použití při transplantaci srdce:

Dospělí: podávání perorálního přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg musí být zahájeno do 5 dnůpo transplantaci. Doporučená dávka u pacientů s transplantací srdce je 1,5 g podávaná dvakrát denně (denní dávka 3 g).

Děti: pro pediatrické pacienty s transplantací srdce nejsou k dispozici žádné údaje.

Použití při transplantaci jater:

Dospělí: první 4 dny po transplantaci jater musí být mykofenolát mofetil podáván intravenózně, podávání perorálního přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg musí být zahájeno co nejdříve poté, jakmile může být snášen. Doporučená dávka u pacientů s transplantací jater je 1,5 g podávaná dvakrát denně (denní dávka 3 g).

Děti: pro pediatrické pacienty s transplantací jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Použití u starších pacientů (≥65 let): doporučená dávka je u starších pacientů s transplantací ledviny 1,0 g podávaná dvakrát denně a u starších pacientů s transplantací srdce nebo jater je vhodná dávka 1,5 g podávaná dvakrát denně.

Použití při zhoršené funkci ledvin: u pacientů s transplantací ledviny s těžkým chronickým zhoršením funkce ledvin (míra glomerulární filtrace < 25 ml·min

-1 1,73 m-2), mimo období bezprostředně po transplantaci, jen

nutno se vyhnout dávkám vyšším než 1 g podávaným dvakrát denně. Tyto pacienty je rovněž nutno pečlivě sledovat.

U pacientů s opožděným nástupem funkce transplantované ledviny po operaci není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2). Pro pacienty s transplantací srdce nebo jater s těžkým chronickým zhoršením funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje.

Použití při těžkém zhoršení jaterních funkcí: u pacientů s transplantací ledviny s těžkou chorobou jaterního parenchymu není žádná úprava dávkování potřeba. Pro pacienty s transplantací srdce s těžkou chorobou jaterního parenchymu nejsou k dispozici žádné údaje.

Léčba v průběhu rejekčních epizod: aktivním metabolitem mykofenolát mofetilu je MPA (kyselina mykofenolová). Rejekce transplantované ledviny nepůsobí změny ve farmakokinetice MPA; úprava dávkování nebo přerušení léčby přípravkem Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg není nezbytné.Neexistuje žádné opodstatnění pro úpravu dávky přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg po rejekci transplantátu srdce. O farmakokinetice v průběhu rejekce transplantátu jater nejsou k dispozici žádné údaje.

4.3.

Kontraindikace

Byly zaznamenány hypersensitivní reakce na mykofenolát mofetil (viz. bod 4.8). Mykofenolát-mofetil je proto kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na mykofenolát mofetil nebo mykofenolovou kyselinunebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg je kontraindikován u kojících žen (viz bod 4.6).

Další informace o používání v těhotenství a o požadavcích na antikoncepci viz bod 4.6.

4.4.

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti, kteří jsou léčeni imunosupresivními postupy zahrnujícími kombinace léčiv, včetně mykofenolátumofetilu, jsou vystaveni zvýšenému riziku vývoje lymfomu a jiných malignit, především kožních forem (viz bod 4.8). Míra tohoto rizika souvisí spíše s trváním a intenzitou imunosupresivní léčby než s užíváním některého z těchto specifických léků. Obecně lze poradit, že výskyt nádorů kůže lze minimalizovat omezením expozice slunečnímu světlu a UV záření nošením ochranných oděvů a používáním opalovacích krémů s vysokým ochranným faktorem.

Pacienti, kteří užívají mykofenolát mofetil, by měli být informováni o tom, že musejí neprodleně hlásit výskyt infekce, nepředpokládaných modřin, krvácení nebo jakýchkoliv projevů útlumu kostní dřeně.

Pacienti léčení imunosupresivy včetně mykofenolát mofetilu jsou vystaveni zvýšenému riziku oportunních infekcí (bakteriálních, plísňových, virových a protozoálních), fatálních infekcí a sepse (viz bod 4.8). Mezi oportunní infekce patří virus BK spojovaný s nefropatií a virus JC spojovaný s progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML). Tyto infekce často souvisí s celkovou vysokou imunosupresivní zátěží a mohou vyvolat závažné či fatální stavy, které by lékaři měli zvážit při diferenciální diagnostice u pacientů s imunosupresí se zhoršením renální funkce nebo s neurologickými příznaky.

Pacienti, kteří jsou léčeni mykofenolátem mofetilem, musejí být monitorováni na možnost výskytu neutropénie, která může souviset s působením samotného mykofenolátu mofetilu, souběžnými medikacemi, virovými infekcemi nebo určitou kombinací těchto příčin. U pacientů léčených mykofenolátem mofetilem je nutné sledovat kompletní krevní obraz, první měsíc léčby jednou týdně, druhý a třetí měsíc dvakrát měsíčně

a dále během prvního roku jednou měsíčně. Vývoj neutropénie (absolutní počet neutrofilů < 1,3 x 10

3/μl)

může být důvodem k přerušení nebo ukončení léčby mykofenolátem mofetilem.

U pacientů léčených mykophenolát mofetilem v kombinaci s jinými imunosupresivy byly hlášeny případy aplazie červené řady (Pure red cell aplasia - PRCA). Mechanismus PRCA vyvolané mykofenolát mofetilemnení znám. PRCA může odeznít při snížení dávky nebo vysazení léčby mykofenolátem mofetilem. Ke změnám v léčbě mycophenolatem by mělo u příjemců transplantátu dojít pouze pod příslušným dohledem, aby se minimalizovalo riziko odmítnutí štěpu (viz bod 4.8).

Pacienty je nutno poučit, že během léčby mykofenolátem mofetilem může být očkování méně účinné, a žek očkování nesmí být použita živá, atenuovaná vakcína (viz bod 4.5). Očkování proti chřipce může být přínosné. Předepisující lékař musí postupovat podle národních pokynů k očkování proti chřipce.

Vzhledem k tomu, že mykofenolát mofetil je spojován se zvýšeným výskytem nežádoucích účinků v trávicím traktu, včetně řídkých případů výskytu ulcerací v zažívacím traktu, krvácení a perforací, musí býtpacientům s aktivním závažným onemocněním zažívacího traktu mykofenolát mofetil podáván se zvýšenou opatrností.

Mykofenolát mofetil je inhibitorem IMDPH (inosinmonofosfátdehydrogenázy). Proto je z teoretických důvodů nutné se vyvarovat jeho podávání pacientům se vzácnou dědičnou nedostatečností hypoxantinguaninfosforibosyltransferázy (HGPRT), jako je tomu u Lesch-Nyhanova a Kelley-Seegmillerova syndromu.

Nedoporučuje se podávat mykofenolát mofetil současně s azathioprinem, protože souběžné podávání těchto látek nebylo studováno.

S ohledem na signifikantní snížení hodnot AUC MPA cholestyraminem, je nutná opatrnost při souběžném podávání mykofenolát-mofetilu s léčivými přípravky, které ovlivňují enterohepatální recirkulaci, z důvodu možného snížení účinnosti mykofenolátu mofetilu.

Poměr riziko:přínos mykofenolátu mofetilu v kombinaci s takrolimem nebo sirolimem nebyl stanoven(rovněž viz bod 4.5).

4.5.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Acyklovir: při podávání mykofenolát-mofetilu spolu s acyklovirem byly pozorovány vyšší plazmatické koncentrace acykloviru oproti podání acykloviru samostatně. Změny farmakokinetiky MPAG (fenolový glukuronid MPA) byly minimální (zvýšení koncentrace MPAG o 8 %) a nejsou považovány za klinicky významné. Protože plazmatické koncentrace MPAG stoupají při renálním postižení stejně tak jako koncentrace acykloviru, mohou mykofenolá-moxetil, acyklovir nebo jejich prekurzory, např. valacyklovir, soutěžit o tubulární sekreci, a tím navzájem ještě zvyšovat svoje koncentrace.

Antacida a inhibitory protonové pumpy (PPIs): pokud byla antacida, jako hydroxidy hliníku a hořčíku, a inhibitory protonové pumpy, včetně lansoprazolu a pantoprazolu, podávána současně s mofetil-mykofenolátem, byla pozorována snížená expozice kyselině mykofenolové. Při srovnávání výskytu rejekce transplantátu nebo ztráty štěpu u pacientů užívajících mofetil-mykofenolát s inhibitory protonové pumpy s pacienty užívajícími pouze mofetil-mykofenolát nebyly zaznamenány významné rozdíly. Tyto údaje podporují extrapolaci tohoto nálezu na všechna antacida, neboť snížení expozice v případech, kdy se mofetil-mykofenolát podával společně s hydroxidy hliníku a hořčíku, je významně nižší, než když se mofetil-mykofenolát podával společně s inhibitory protonové pumpy.

Cholestyramin: po podání jediné dávky 1,5 g mykofenolát mofetilu normálním zdravým subjektům, kterým byly předtím třikrát denně podávány 4 g cholestyraminu po dobu 4 dní, došlo ke 40% poklesu AUC kyseliny mykofenolové (viz bod 4.4 a bod 5.2). Při současném podávání je nutno kvůli potenciálu snížit účinnost mykofenolát mofetilu postupovat opatrně.

Léčiva, která interagují s enterohepatální cirkulací: opatrnosti je třeba u léčiv, která interagují s enterohepatální cirkulací, a to kvůli jejich potenciálu snížit účinnost mykofenolát mofetilu.

Cyklosporin A: farmakokinetika cyklosporinu A (CsA) není ovlivněna podáním mykofenolát mofetilu. Naopak je-li souběžná léčba cysklosporinem ukončena, je nutno očekávat zvýšení AUC MPA asi o 30 %.

Gancyklovir: na základě výsledků studie jednorázového podání doporučených dávek perorálního mykofenolátu a intravenózního gancykloviru a známých účinků zhoršení funkce ledvin na farmakokinetikumykofenolátu mofetilu (viz bod 4.2) a gancykloviru se předpokládá, že souběžné podání těchto látek (které soutěží o stejné mechanismy renální tubulární sekrece) povede ke zvýšení koncentrace MPAGa gancykloviru. Nepředpokládá se žádná podstatná změna farmakokinetiky kyseliny mykofenolové, přičemž úprava dávky mykofenolátu mofetilu není potřeba. U pacientů s poruchou funkce ledvin, kterým jsou podávány mykofenolát mofetil a gancyklovir nebo jeho proléčiva, např. valgancyklovir, je nutno sledovat dávková doporučení a pacienty pečlivě monitorovat.

Perorální kontraceptiva: farmakokinetika a farmakodynamika perorálních kontraceptiv nebyla současným podáváním mykofenolátu mofetilu ovlivněna (také viz bod 5.2).

Rifampicin: U pacientů, kterým nebyl podáván i cyklosporin, mělo souběžné užívání mykofenolát-mofetilu za následek pokles expozice MPA (AUC0-12h) o 18% až 70%. Doporučuje se sledovat expoziční hladiny MPA a podle toho upravit dávkování mykofenolát-mofetilu tak, aby se zachovala klinická účinnost při současném podávání rifampicinu.

Sirolimus: U pacientů po transplantaci ledvin mělo souběžné podávání mykofenolát-mofetilu a CsA za

následek snížení expozice MPA o 30-50 % ve srovnání s pacienty, kterým byla podávána kombinace sirolimu a obdobných dávek mykofenolát-mofetilu (také viz bod 4.4).

Sevelamer: Pokles Cmax MPA o 30 % a AUC0-12 o 25 % byl pozorován bez jakýchkoliv klinických následků (tj. rejekce transplantované tkáně), při souběžném podání mykofenolát-mofetilu a sevelameru. Přes to se doporučuje podávat mykofenolát-mofetil nejméně jednu hodinu před nebo tři hodiny po požití sevelameru, aby se tak minimalizoval vliv na absorpci MPA. Nejsou dostupné žádné údaje pro mykofenolát-mofetil s jinými látkami vázajícími fosfáty kromě sevelameru.

Trimethoprim/sulfamethoxazol: žádný vliv na biologickou dostupnost kyseliny mykofenolové nebyl pozorován.Norfloxacin a metronidazol: U zdravých dobrovolníků nebyla zjištěna žádná závažná interakce při podávání přípravku Mycophenolate mofetil souběžně s norfloxacinem a samostatně s metronidazolem. Avšak, kombinace norfloxacinu a metronidazolu snižuje po podání jedné dávky mykofenolát-mofetilu expozici MPA o přibližně 30 %.

Ciprofloxacin a amoxicillin plus klavulanová kyselina: u příjemců transplantovaných ledvin bylo hlášeno ve dnech bezprostředně následujících po nasazení perorálního ciprofloxacinu nebo amoxicillinu plus klavulanové kyseliny snížení koncentrace MPA před dávkou (dno) o asi 50 %. Tento účinek měl tendenci ustupovat s pokračujícím užíváním antibiotik a zmizet během několika dní po jejich vysazení. Změna v úrovni koncentrace MPA před dávkou nemusí přesně představovat změny v celkové expozici MPA. Proto by při absenci klinického důkazu dysfunkce štěpu nemusela být normálně nezbytná změna dávky mykofenolát mofetilu. Avšak během kombinované léčbě a krátce po antibiotické léčbě musí být proveden klinický monitoring.

Takrolimus: U pacientů po transplantaci jater, u nichž začala léčba mykofenolát-mofetilem a takrolimem, nebyly hladiny AUC a Cmax MPA, aktivního metabolitu mykofenolát mofetilu, souběžným podáváním s takrolimem výrazně ovlivněny. Oproti tomu po podání několika dávek mykofenolát-mofetilu (1,5 g dvakrát denně) pacientům užívajícím takrolimus došlé ke zvýšení AUC takrolimu přibližně o 20 %. Nicméně u pacientů po transplantaci ledvin se nezdálo, že by koncentrace takrolimu byly mykofenolát-mofetilem ovlivněny (viz také bod 4.4).

Jiné interakce: současné podávání probenecidu s mykofenolátem mofetilu opicím trojnásobně zvyšuje plazmatickou AUC glukuronidu kyseliny mykofenolové. Jiné látky, o kterých je známo, že podstupují renální tubulární sekreci, tedy mohou s glukuronidem kyseliny mykofenolové soutěžit a tím zvýšit plazmatické koncentrace glukuronidu kyseliny mykofenolové nebo může dojít ke zvýšení koncentrace příslušné jiné látky podstupující tubulární sekreci.

Živé očkovací látky: živé očkovací látky se nesmějí podávat pacientům s oslabenou imunitní odpovědí. Odpověď spočívající v tvorbě protilátek na jiné očkovací látky může být snížena (také viz bod 4.4).

4.6.

Fertilita, těhotenství a kojení

Léčbu mykofenolátem mofetilem se nedoporučuje zahajovat, dokud není k dispozici negativní těhotenský test. Před zahájením léčby mykofenolátem mofetilem, během ní a šest týdnů po jejím ukončení musí být používána účinná antikoncepce (viz bod 4.5). Pacientky musí být poučeny o tom, že pokud dojde k otěhotnění, musí ihned kontaktovat svého lékaře.

Užívání mykofenolátu mofetilu během těhotenství se nedoporučuje a musí být vyhrazeno pro případy, kde není jiná vhodná alternativní léčba možná. U těhotných žen může být mykofenolát mofetil užíván pouze tehdy, pokud přínos léčby převáží potenciální riziko pro plod. Adekvátní údaje o používání mykofenolátumofetilu u těhotných žen nejsou k dispozici. U pacientek léčených mykofenolát-mofetilem byly hlášeny případy spontánního potratu. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). U dětí žen, které byly během těhotenství vystaveny mykofenolátu mofetilu v kombinaci s dalšími imunosupresivy, byly však zaznamenány kongenitální malformace včetně malformací ucha, t.j. abnormální vývoj nebo absence zevního/středního ucha.

Mykofenolát mofetil se vylučuje do mateřského mléka potkanů. Není známo, zda se tato látka vylučuje do mateřského mléka žen. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků mykofenolát mofetilu na kojené dítě je podávání mykofenolátu kojícím ženám kontraindikováno (viz bod 4.3).

4.7.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie vlivů na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Farmakodynamický profil a hlášenénežádoucí účinky ukazují, že ovlivnění těchto činností není pravděpodobné.

4.8.

Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky pokrývají nežádoucí reakce z klinických hodnocení:

Hlavní nežádoucí reakce spojované s podáváním mykofenolátu 250 mg kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy zahrnují průjem, leukopénii, sepsi a zvracení, přičemž existují důkazy vyšší frekvence jistých typů infekcí (viz bod 4.4).

Malignity:

Pacienti s imunosupresivní léčbou, kteří dostávají kombinace léčiv včetně přípravku Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mg, jsou vystaveni zvýšenému riziku vývoje lymfomů a jiných malignit, především kůže (viz bod 4.4). Lymfoproliferativní onemocnění nebo lymfomy se objevily u 0,6% pacientů, kteří užívali mykofenolát 250 mg (2 nebo 3 g denně) v kombinaci s jinými imunosupresivy v kontrolované klinické studii na pacientech s transplantací ledviny (data pro dávku 2 g), srdce a jater, kteří byli sledováni po dobu alespoň 1 roku. Nemelanomové kožní karcinomy se vyskytly u 3,6% pacientů; jiné typy malignit se vyskytly u 1,1%pacientů. Data o bezpečnosti při používání v trvání 3 let u pacientů s transplantací ledviny a srdce neukázala žádné neočekávané změny v incidenci malignit v porovnání s daty při používání po dobu 1 roku. Pacienti s transplantací jater byli sledováni po dobu alespoň 1 roku, ale méně než 3 roky.

Oportunní infekce:

U všech pacientů po transplantaci je zvýšené riziko oportunních infekcí; riziko se zvyšuje s celkovou imunosupresivní zátěží (viz bod 4.4). Nejčastějšími oportunními infekcemi u pacientů léčených mykofenolátem 250 mg (2 nebo 3 g denně) spolu s jinými imunosupresivy v kontrolovaných klinických studiích na pacientech po transplantaci ledviny (data pro dávku 2 g), srdce a jater, kteří byli sledováni po dobu alespoň 1 roku, byla kandidóza sliznic a kůže, CMV virémie/syndrom a herpes simplex. Podíl pacientů s CMV virémií/syndromem byl 13,5%.

Děti a dospívající (ve věku 2 až 18 let):

Typ a frekvence nežádoucích reakcí v klinické studii, která zahrnovala 92 pediatrických pacientů ve věku2 až 18 let, kterým bylo podáváno 600 mg/m

2 mykofenolát mofetilu perorálně dvakrát denně, byly obecně

podobné typu a frekvenci nežádoucích reakcí pozorovaných u dospělých pacientů, kterým byl podáván 1 g mykofenolátu 250 mg dvakrát denně. Následující nežádoucí příhody související s léčbou však byly u pediatrické populace v porovnání s dospělými častější, zejména u dětí do 6 let věku: průjem, sepse, leukopénie, anémie a infekce.

Starší pacienti (≥ 65 let):

Starší pacienti (≥ 65 let) mohou být obecně vystaveni zvýšenému riziku výskytu nežádoucích účinků způsobených imunosupresí. Starší pacienti léčení mykofenolátem 250 mg jako součástí kombinované imunosupresivní léčby mohou být v porovnání s mladšími pacienty více ohroženi jistými infekcemi (včetně cytomegalovirové tkáňové invazivní choroby) a případně krvácením do gastrointestinálního traktu a plicním edémem.

Jiné nežádoucí reakce:

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky pravděpodobně nebo možná související s mykofenolát mofetilem, které byly hlášeny u  1/10 a u  1/100 až <1/10 pacientů, kterým byl mykofenolát-mofetil podáván v kontrolovaných klinických studiích u pacientů po transplantaci ledvin (údaje při dávce 2,0 g denně), srdce nebo jater.

Nežádoucí reakce, pravděpodobně nebo možná související s mykofenolátem mofetilem hlášenéu pacientů léčených mykofenolátem mofetilem v klinických hodnoceních na pacientech s transplantací ledviny, srdce a jater při použití v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy.

V třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence za použití následujících kategorií:Velmi časté (≥1/10)Časté (≥1/100, <1/10)Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)Velmi vzácné(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)

V každé skupině výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třída orgánových systémů

Nežádoucí účinky léčiva

Infekční

a parazitární

onemocnění

Velmi časté

Sepse, gastrointestinální kandidóza, infekce močových cest, herpes simplex, herpes zoster

Časté

Pneumonie, chřipka, infekce dýchacích cest, moniliáza dýchacích cest, gastrointestinálníinfekce, kandidóza, gastroenteritida, infekce, bronchitida, faryngitida, sinusitida, houbové infekce kůže, kožní kandidóza, vaginální kandidóza, rhinitida

Novotvary

benigní,

maligní

a nespecifikované (včetně cysta polypů)

Velmi časté

-

Časté

Rakovina kůže, benigní neoplasmata kůže

Poruchy

krve a lymfatického

systému

Velmi časté

Leukopénie, trombocytopénie, anémie

Časté

Pancytopénie, leukocytóza

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi časté

-

Časté

Acidóza,

hyperkalémie,

hypokalémie,

hyperglykémie,

hypomagnezémie,

hypokalcémie,

hypercholesterolémie,

hyperlipidémie, hypofosfatémie, hyperurikémie, dna, anorexie

Psychiatrické poruchy

Velmi časté

-

Časté

Agitovanost, stav zmatenosti, deprese, úzkost, abnormální myšlení, nespavost

Poruchy nervového systému

Velmi časté

-

Časté

Křeče, hypertonie, třes, spavost, myastenickýsyndrom, závratě, bolesti hlavy, parestézie, poruchy chuti

Srdeční poruchy

Velmi časté

-

Časté

Tachykardie

Cévní poruchy

Velmi časté

-

Časté

Hypotenze, hypertenze, vazodilatace

Respirační,

hrudní

a mediastinální poruchy

Velmi časté

-

Časté

Pleurální výpotek, dušnost, kašel

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

Zvracení, bolest břicha, průjem, nauzea

Časté

Gastrointestinální krvácení, peritonitida, ileus, kolitida, žaludeční vřed, duodenální vřed, gastritida, esofagitida, stomatitida, zácpa, dyspepsie, flatulence, říhání

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi časté

-

Časté

Hepatitida, žloutenka, hyperbilirubinémie

Poruchy kůže a podkoží

Velmi časté

-

Časté

Hypertrofie kůže, vyrážka, akné, alopecie,

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

Velmi časté

-

Časté

Artralgie

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi časté

-

Časté

Zhoršení renálních funkcí

Celkové

a jinde

nezařazené

poruchy

a lokální reakce po

podání

Velmi časté

-

Časté

Edém, pyrexie, třesavka, bolest, malátnost, astenie

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde

Velmi časté

-

Časté

Zvýšení jaterních enzymů, zvýšení sérového kreatininu, zvýšení sérové laktátdehydrogenázy, zvýšení krevní močoviny v séru, zvýšení sérové alkalické fosfatázy, snížení hmotnosti

Poznámka: bylo léčeno 501 (2 g mykofenolát mofetilu denně), 289 (3 g mykofenolát mofetilu denně)a 277 (2 g i.v./3 g perorálně mykofenolát mofetilu denně) pacientů ve studiích III. fáze pro prevenci rejekce transplantátu ledviny, srdce nebo jater.

Následující nežádoucí účinky pokrývají nežádoucí reakce z postmarketingových sledování:

Typy nežádoucích reakcí hlášených po zavedení mykofenolátu mofetilu na trh jsou podobné nežádoucím reakcím hlášeným v kontrolovaných studiích při transplantaci ledviny, srdce a jater. Další nežádoucí reakce hlášené po zavedení na trh jsou popsány dále, přičemž frekvence výskytu, pokud jsou známy, jsou uvedenyv závorce.

Gastrointestinální: gingivální hyperplazie (≥1/100 až <1/10), kolitida (včetně cytomegalovirové kolitidy) (≥1/100 až <1/10), pankreatitida(≥1/100 až <1/10) a intestinální vilózní atrofie.

Poruchy související s imunosupresí: Závažné život ohrožující infekce včetně meningitidy, endokarditidy, tuberkulózy a atypické mykobakteriální infekce. U pacientů léčených imunosupresivy včetně mykofenolát-mofetilu byly hlášeny případy viru BK spojovaného s nefropatií a viru JC spojovaného s progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML).

Byly hlášeny případy agranulocytózy (1/1000 až <1/100) a neutropenie, proto se doporučuje pravidelné sledování pacientů léčených mykofenolát-mofetilem (viz bod 4.4). U pacientů léčených mykofenolát-mofetilem byly hlášeny případy aplastické anémie a útlumu kostní dřeně, některé z nich smrtelné.

Poruchy krve a lymfatické soustavy:

U pacientů léčených mykofenolát mofetilem byly hlášeny případy aplazie červené řady (PRCA) (viz bod 4.4).

Byly pozorovány izolované případy abnormální morfologie neutrofilů, včetně získané anomálie Pelger-Huet. Tyto změny nejsou spojeny se zhoršenou funkcí neutrofilů. Mohou poukazovat na “posun doleva” ve zrání neutrofilů v hematologických testech, což může být chybně interpretováno jako příznak infekce imunosupresovaných pacientů, jako jsou pacienti užívající mycofenolát mofetil.

Hypersenzitivita: byly hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně angioneurotického edému a anafylaktické reakce.

Kongenitální poruchy: pro detailní informace viz bod 4.6

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

U pacientů užívajících mykofenolát mofetil v kombinaci s jinými imunosupresivy existují ojedinělá hlášení intersticiálních plicních onemocnění a plicních fibróz, z nichž některá byla fatální.

4.9.

Předávkování

Údaje o předávkování mykofenolát-mofetilem byly získány z klinických studií a v průběhu postmarketingového sledování. V mnoha případech nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky. V případech předávkování, kdy byly nežádoucí účinky hlášeny, byly v mezích známého bezpečnostního profilu tohoto léčivého přípravku.

Předpokládá se, že předávkování mykofenolát-mofetilem by se mohlo projevit nadměrnou supresí imunitního systému a zvýšeným sklonem k infekcím a supresi kostní dřeně (viz bod 4.4). Při vzniku neutropenie, se má podávání mykofenolát-mofetilu přerušit nebo snížit dávkování (viz bod 4.4). Nelze očekávat, že by hemodialýza odstranila klinicky význačné množství MPA nebo MPAG. Sekvestranty žlučových kyselin, jako je cholestyramin, mohou odstranit MPA snižováním enterohepatální recirkulace léku (viz bod 5.2).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, ATC kód: L04AA06.

Mykofenolát mofetil je 2-morfolinoethylester kyseliny mykofenolové. Kyselina mykofenolová je mocným, selektivním, nekompetitivním a reverzibilním inhibitorem inosinmonofosfátdehydrogenázy, a inhibuje tudíž syntézu guanosinových nukleotidů de novo bez inkorporace do DNA.

Protože proliferace T- a B-lymfocytů je kriticky závislá na de novo syntéze purinů, zatímco jiné buňky mohou využít tzv. záchrannou cestu syntézy purinových nukleosidů, má MPA silnější cytostatické účinky na lymfocyty než na jiné buňky.

5.2.

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání podstupuje mykofenolát mofetil rychlou a rozsáhlou absorpci a kompletnípresystémovou metabolizaci na aktivní metabolit, MPA. Jak je doloženo potlačením akutní rejekce po transplantaci ledviny, je imunosupresivní aktivita mykofenolátu mofetilu v korelaci s koncentrací MPA. Střední hodnota biologické dostupnosti perorálního mykofenolát mofetilu, na základě AUC kyseliny mykofenolové, je ve vztahu k intravenózně podanému mykofenolát mofetilu 94%. Potrava nemá na rozsah absorpce (AUC kyseliny mykofenolové) mykofenolát mofetilu žádný vliv, pokud je mykofenolát mofetil pacientům po transplantaci ledviny podáván v dávce 1,5 g dvakrát denně. Cmax kyseliny mykofenolové je však za přítomnosti potravy snížena o 40%.

Mykofenolát mofetil není v plazmě po perorálním podání systémově měřitelný. Kyselina mykofenolová je v klinicky relevantních koncentracích z 97% navázána na plazmatický albumin.

V důsledku enterohepatální recirkulace se obvykle přibližně 6 až 12 hodin po podání dávky objevují sekundární vzestupy plazmatických koncentrací MPA. Snížení AUC kyseliny mykofenolové přibližně o 40% je spojováno se souběžným podáním cholestyraminu (4 g třikrát denně), což ukazuje na výrazný podíl enterohepatální recirkulace.

MPA se metabolizuje hlavně glukuronyltransferázou za vzniku fenolického glukuronidu kyseliny mykofenolové (MPAG), který není farmakologicky aktivní.

Ve formě MPA se do moči vylučuje zanedbatelné množství látky (<1% dávky). Perorálně podanýradionuklidem značený mykofenolát mofetil vede k úplnému záchytu podané dávky; 93% podané dávky se zjistí v moči a 6% ve stolici. Většina (okolo 87%) podané dávky se vyloučí močí ve formě MPAG.

V klinicky používaných koncentracích nejsou MPA ani MPAG odstraňovány hemodialýzou. Při vysokých plazmatických koncentracích MPAG (> 100µg/ml) však malá množství MPAG odstraňována jsou.

V raném období po transplantaci (<40 dní po transplantaci) měli pacienti s transplantací ledviny, srdce a jater v porovnání s pozdním obdobím po transplantaci (3 až 6 měsíců po transplantaci) střední hodnoty AUC kyseliny mykofenolové přibližně o 30% nižší a Cmax přibližně o 40% nižší.

Porucha funkce ledvin:

Ve studii s jednou dávkou (6 subjektů/skupina) byly pozorované střední hodnoty plazmatické AUC kyseliny mykofenolové u subjektů s těžkou chronickou poruchou funkce ledvin (míra glomerulární filtrace <25 ml/min/1,73 m

2) o 28 až 75% vyšší v porovnání se středními hodnotami pozorovanými u normálních

zdravých subjektů nebo u subjektů s nižší mírou poruchy renálních funkcí. Střední hodnota AUC glukuronidu kyseliny mykofenolové však byla 3 až 6krát vyšší u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin, než u subjektů s mírnou poruchou funkce ledvin nebo u normálních zdravých subjektů, což je konzistentní se známou renální eliminací MPAG. Opakované dávkování mykofenolát mofetilu pacientům s těžkou chronickou poruchou funkce ledvin nebylo studováno. Pro pacienty s transplantací srdce nebo jater s těžkou chronickou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje.

Opožděný nástup funkce transplantované ledviny:

U pacientů s opožděným nástupem funkce transplantované ledviny byla střední hodnota AUC (0–12 hodin)kyseliny mykofenolové porovnatelná se střední hodnotou pozorovanou u pacientů po transplantaci bez opožděného nástupu funkce transplantované ledviny. Střední hodnota plazmatické AUC (0-12 hodin) glukuronidu kyseliny mykofenolové byla 2 až 3krát vyšší než u pacientů po transplantaci bez opožděného nástupu funkce transplantované ledviny. Může dojít k přechodnému zvýšení volné frakce a plazmatické koncentrace kyseliny mykofenolové u pacientů s opožděným nástupem funkce transplantované ledviny. Úprava dávky mykofenolátu mofetilu se nezdá být nutná.

Porucha funkce jater:

U dobrovolníků s alkoholickou cirhózou jater nebyl glukuronizační proces kyseliny mykofenolovéparenchymovou chorobou jater téměř ovlivněn. Vliv choroby jater na tento proces je pravděpodobně závislýna charakteru konkrétní choroby. Pokud je však především postižen biliární systém, jako při primární biliární cirhóze, může být efekt odlišný.

Děti a dospívající (ve věku 2 až 18 let):

Farmakokinetické parametry byly vyhodnoceny u 49 pediatrických pacientů s transplantací ledviny, kterým bylo podáváno 600 mg/m

2 mykofenolát mofetilu perorálně dvakrát denně. Touto dávkou se dosáhlo hodnot

AUC kyseliny mykofenolové podobných hodnotám pozorovaným u dospělých pacientů s transplantací ledviny, kterým byl mykofenolát mofetil v raném a pozdním potransplantačním období podáván v dávce 1 g dvakrát denně. Hodnoty AUC kyseliny mykofenolové byly v raném a pozdním potransplantačním období napříč věkovými skupinami podobné.

Starší pacienti (≥65 let):

Farmakokinetické chování mykofenolát mofetilu u starších pacientů nebylo formálně hodnoceno.

Perorální kontraceptiva:

Farmakokinetika perorálních kontraceptiv nebyla současným podáváním mykofenolátu mofetilu ovlivněna (také viz bod 4.5). Studie současného podávání mykofenolátu mofetilu (1 g dvakrát denně) a kombinovaných perorálních kontraceptiv s obsahem ethinylestradiolu (0,02 až 0,04 mg) a levonorgestrelu (0,05 až 0,15 mg), desogestrelu (0,15 mg) nebo gestodenu (0,05 až 0,10 mg) provedená u 18 žen bez transplantace (které neužívaly žádná jiná imunosupresiva) po dobu 3 po sobě jdoucích menstruačních cyklů neukázala žádný klinicky relevantní vliv mykofenolátu mofetilu na potlačení ovulace perorálními kontraceptivy. Sérové hladiny LH, FSH a progesteronu nebyly významně ovlivněny.

5.3.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V experimentálních modelech nebyl mykofenolát mofetil tumorigenní. Nejvyšší testovaná dávka ve studiích karcinogenicity na zvířatech vedla k přibližně 2 až 3krát vyšší systémové expozici (AUC nebo Cmax), než je pozorována u pacientů s transplantací ledvin při doporučené klinické dávce 2 g/den a k 1,3krát až 2krát vyšší systémové expozici (AUC nebo Cmax), než je pozorována u pacientů s transplantací srdce při doporučené klinické dávce 3 g/den.

Dvě hodnocení genotoxicity (test in vitro na myším lymfomu a in vivo mikronukleový test na myší kostní dřeni) ukázaly potenciál mykofenolát mofetilu navodit chromozomální aberace. Tyto účinky mohou mít vztah k farmakodynamickému mechanismu účinku, tj. k inhibici syntézy nukleotidů v citlivých buňkách. Jiné in vitro testy k detekci genové mutace genotoxickou aktivitu neprokázaly.

Mykofenolát mofetil neměl žádný účinek na fertilitu krysích samců v perorálních dávkách do 20 mg/kg/den. Systémová expozice při této dávce představuje 2 -3krát vyšší klinickou expozici, než je expozice při doporučené klinické dávce 2 g/den u pacientů s transplantací ledviny a 1,3krát až 2krát větší klinickou expozici, než je expozice při doporučené klinické dávce 3 g/den u pacientů s transplantací srdce. Ve studii plodnosti a reprodukce samic provedené na potkanech navodily perorální dávky 4,5 mg/kg/den malformace(včetně anoftalmie, agnatie a hydrocefalie) v první generaci potomků za nepřítomnosti materiální toxicity.Systémová expozice při této dávce představuje přibližně 0,5krát větší klinickou expozici, než je expozice při doporučené klinické dávce 2 g/den u pacientů s transplantací ledviny a přibližně 0,3krát větší klinickou expozici, než je expozice při doporučené klinické dávce 3 g/den u pacientů s transplantací srdce. U matek ani u následné generace nebyly evidentní žádné účinky na plodnost nebo reprodukční parametry.

V teratologických studiích na potkanech a králících se u potkanů vyskytly resorpce plodu a malformace při dávce 6 mg/kg/den (včetně anoftalmie, agnatie a hydrocefalie) a u králíků při dávce 90 mg/kg/den (včetně kardiovaskulárních anomálií a anomálií ledvin, jako je ectopia cordis a ektopické ledviny, a bránicová a umbilikální hernie), a to za nepřítomnosti toxicity pro matku. Systémová expozice při těchto hladinách je přibližně odpovídající nebo menší než 0,5 násobek klinické expozice při doporučené klinické dávce 2 g/den u pacientů s transplantací ledviny a přibližně 0,3 násobek klinické expozice při doporučené klinické dávce3 g/den u pacientů s transplantací srdce.

Viz bod 4.6.

V toxikologických studiích provedených s mykofenolát mofetilem na potkanech, myších, psech a opicích byly primárně postiženy orgány krvetvorby a lymfoidní systém. Tyto účinky se objevily při hladinách systémové expozice, které jsou ekvivalentní nebo nižší než klinická expozice při doporučené klinické dávce2 g/den u příjemců ledviny. Gastrointestinální účinky byly pozorovány u psů při hladinách systémové expozice, které jsou ekvivalentní nebo nižší než klinická expozice při doporučené dávce. Gastrointestinální účinky a účinky na ledviny konzistentní s dehydratací byly při nejvyšší dávce rovněž pozorovány u opic (hladiny systémové expozice rovné nebo vyšší než při klinické expozici). Profil neklinické toxicity mykofenolát mofetilu se jeví konzistentní s nežádoucími příhodami pozorovanými při klinických hodnoceních na lidech, která pro populaci pacientů nyní poskytují relevantnější bezpečnostní údaje (viz bod 4.8).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1.

Seznam pomocných látek

Obsah tvrdé tobolky:Předbobtnalý škrobSodná sůl kroskarmelosyPovidon 360Magnesium-stearát

TobolkaŽelatinaČervený oxid železitý (E172)Žlutý oxid železitý (E172)Oxid titaničitý (E171)Indigokarmín (E132)

6.2.

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3.

Doba použitelnosti

ALU/PVC/PE/PVDC blistry: 3 roky

HDPE lahvička: 3 roky. Po prvním otevření: spotřebovat během 2 měsíců.

6.4.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5.

Druh obalu a velikost balení

Bílý, neprůhledný PVC/PE/PVDC/Al blistr: 50, 100 a 300 tvrdých tobolek.

HDPE lahvička: 250 tvrdých tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6.

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Protože mykofenolát mofetil vykazuje teratogenní účinky u potkanů a králíků, tobolky se nesmí otevírat nebo rozlamovat. Je nutné se vyvarovat inhalaci nebo přímého kontaktu obsahu tobolky s kůží nebo sliznicemi. Pokud by ke kontaktu došlo je třeba postižené místo důkladně omýt mýdlem a vodou, oči vypláchnout proudem vody.

Všechen nepoužitelný nebo zbývající přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACISandoz GmbHBiochemiestrasse 106250 KundlRakousko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

59/222/07-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11.4.2007

10. DATUM REVIZE TEXTU

22.11.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A TAM, KDE VNĚJŠÍ OBAL NENÍ, NA VNITŘNÍM OBALU

krabička (pro blistry)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mgtvrdé tobolkyMofetilis mycophenolas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje mofetilis mycophenolas 250 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tvrdé tobolky

50 tvrdých tobolek100 tvrdých tobolek300 tvrdých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

S tobolkou je nutno zacházet opatrně.Tobolky neotvírejte nebo nedrťte, vyhněte se vdechnutí prášku z vnitřku tobolky nebo kontaktu prášku s Vaší kůží.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbHBiochemiestrasse 106250 KundlRakousko12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

59/222/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

mycophenolat mofetil sandoz 250 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A TAM, KDE VNĚJŠÍ OBAL NENÍ, NA VNITŘNÍM OBALU

krabička (pro lahvičku)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mgtvrdé tobolkyMofetilis mycophenolas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje mofetilis mycophenolas 250 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tvrdé tobolky

250 tvrdých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

S tobolkou je nutno zacházet opatrně.Tobolky neotvírejte nebo nedrťte, vyhněte se vdechnutí prášku z vnitřku tobolky nebo kontaktu prášku s Vaší kůží.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Po prvním otevření spotřebujte do 2 měsíců.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbHBiochemiestrasse 106250 KundlRakousko12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

59/222/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

mycophenolat mofetil sandoz 250 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A TAM, KDE VNĚJŠÍ OBAL NENÍ, NA VNITŘNÍM OBALUŠtítek (pro lahvičku)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mgtvrdé tobolkyMofetilis mycophenolas2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje Mofetilis mycophenolas 250 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tvrdé tobolky

250 tvrdých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

S tobolkou je nutno zacházet opatrně.Tobolky neotvírejte nebo nedrťte, vyhněte se vdechnutí prášku z vnitřku tobolky nebo kontaktu prášku s Vaší kůží.

8.

POUŽITELNOST

EXPPo prvním otevření spotřebujte do 2 měsíců.9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbHBiochemiestrasse 106250 KundlRakousko12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

59/ 222/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

PVC/PE/PVDC/Al blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mycophenolat mofetil Sandoz 250 mgMofetilis mycophenolasTvrdé tobolky

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

DALŠÍ ÚDAJE