Příloha č. 1 ke sdělení sp. zn. sukls200739/2012 a sukls200741/2012 Příbalová informace Informace pro použití, čtěte pozorně! MUTAFLOR

MUTAFLOR MITE Léčivá látka: Escherichia coli kmen Nissle 1917 Enterosolventní tvrdé tobolky Složení: 1 tobolka MUTAFLORU obsahuje:

2,5-25 x 109 KBE Escherichia coli (Nissle 1917) 1 tobolka MUTAFLORU MITE obsahuje:

0,5-5 x 109 KBE Escherichia coli (Nissle 1917) Pomocné látky: Maltodextrin, glycerol, mastek, červený oxid železitý ( pro MUTAFLOR), žlutý oxid železitý (pro MUTAFLOR MITE), makrogol 4000, triethyl-citrát, kopolymer MA/MMA 1:1, oxid titaničitý, voskové leštidlo, želatina, čištěná voda. Farmakoterapeutická skupina: Digestivum, antidiaroikum. Charakteristika: Escherichia coli patří k normální střevní flóře člověka. Zvláštní kmen (Nissle 1917) má významnou schopnost vytvářet vhodné prostředí pro většinu střevních bakterií svou spotřebou kyslíku. Působí proti patogenním (onemocnění působícím) mikrobům a tak podporuje bariérovou funkci fyziologické střevní flóry proti pronikání cizorodých zárodků. Produkty látkové přeměny Escherichia coli jsou životně důležité zdroje energie pro buňky střevní sliznice. Indikace: MUTAFLOR se používá při poruchách složení střevní flóry tlustého střeva a jejich následků, jako jsou průjem, zácpa, plynatost, záněty tlustého střeva, dráždivý tračník, dále při novotvorbě střevní flóry po podávání antibiotik, sulfonamidů a po ozařování, při některých mimostřevních onemocněních (močové infekce, ekzémy a jiná kožní onemocnění, při alergii) a též k podpoře obranyschopnosti těla. MUTAFLOR je určen pro dospělé a mladistvé, MUTAFLOR MITE pro dospělé, mladistvé a děti od 6 do 12 let. Kontraindikace: Přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku.

Nežádoucí účinky: Při dodržování doporučeného dávkování k nežádoucím účinkům obvykle nedochází. Pokud se vyskytne nadýmání, jde vždy o příliš vysoké dávkováni – obtíže vymizí při snížení dávek. Při případném výskytu jakýchkoli neobvyklých reakcí se poraďte s lékařem. Interakce: Současné užívání antibiotik a sulfonamidů může snižovat účinnost MUTAFLORU. Dávkování a způsob použití: Pokud lékař neurčí jinak, užívají dospělí a mladiství: 1. – 4. den 1 tobolku MUTAFLORU, pak 2 tobolky MUTAFLORU denně.

Při akutním průjmu se doporučuje k rychlému odstranění obtíží podat 1. den 3 krát denně 2 tobolky MUTAFLORU.

Při zvlášt’ úporné zácpě lze podávat až 4 tobolky MUTAFLORU denně.

U chronicky recidivujících průjmů a u chronických střevních onemocnění se doporučuje dávku MUTAFLORU MITE postupně zvyšovat: v prvních 4 dnech 1 tobolku MUTAFLOR MITE

v dalších 2 dnech 2 tobolky MUTAFLORU MITE; jakmile jsou dobře tolerovány 3

tobolky MUTAFLORU MITE, lze přejít na 1 tobolku MUTAFLORU a pak na 2 tobolky MUTAFLORU, jak je výše uvedeno.

Dětem od 6 do 12 let podáváme od 1. do 4. dne 1 tobolku MUTAFLORU MITE, pak 2 tobolky MUTAFLORU MITE denně.

Celá denní dávka se podává k jídlu, nejlépe ke snídani, nerozkousaná a zapíjí se dostatečně tekutinou. Upozornění: K léčbě akutního průjmu stačí 1 balení MUTAFLORU s 20 tobolkami.

I když se příznaky chronických onemocnění rychle upravují, nedoporučuje se léčbu předčasně ukončit. U lehčích a pouze několik měsíců trvajících onemocnění postačí obvykle 6ti týdenní léčba, u mnohaletých a úporných stavů je nutno počítat s několikaměsíční léčbou. K zajištění trvalého úspěchu se doporučuje opakování kůry po určitém odstupu. Uchovávání: Uchovávejte při teplotě 2-8 °C. Varování: Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Balení: MUTAFLOR: 20 a 100 tobolek

MUTAFLOR MITE: 20 tobolek

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Ardeypharm GmbH Loerfeldstr. 20 58313 Herdecke, Německo Datum poslední revize textu: 7.9.2012

Příloha č. 2 ke sdělení sp. zn. sukls200739/2012 a sukls200741/2012

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU MUTAFLOR

MUTAFLOR MITE 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 tobolka MUTAFLORU obsahuje:

2,5-25 x 109 KBE Escherichia coli (Nissle 1917) 1 tobolka MUTAFLORU MITE obsahuje:

0,5-5 x 109 KBE Escherichia coli (Nissle 1917) 3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tvrdé tobolky Popis přípravku: Hnědorůžové (pro MUTAFLOR) nebo béžovožluté (pro MUTAFLOR MITE) potahované, matové, neprůhledné, enterosolventní tobolky, uvnitř tobolky béžový prášek charakteristického zápachu. 4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Poruchy flóry tlustého střeva a jejich následky; průjem, zácpa, meteorismus, colitis, alergie, ekzémy; novotvorba střevní flóry po jejím poškození antibiotiky, sulfonamidy nebo ozářením; uroinfekce. Aktivace obranyschopnosti organismu. 4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí a mladiství: 1. – 4. den 1 tobolku MUTAFLORU, pak 2 tobolky MUTAFLORU denně. Při akutním průjmu se doporučuje k rychlému odstranění obtíží podat 1. den 3krát denně 2 tobolky MUTAFLORU. Při zvlášt’ úporné zácpě lze podávat až 4 tobolky MUTAFLORU denně. U chronicky recidivujících průjmů a u chronických zánětlivých střevních onemocnění se doporučuje dávku MUTAFLORU MITE postupně zvyšovat: v prvních 4 dnech 1 tobolku MUTAFLORU MITE, v dalších 2 dnech 2 tobolky MUTAFLORU MITE; jakmile jsou dobře tolerovány 3 tobolky MUTAFLORU MITE, lze přejít na 1 tobolku MUTAFLORU a pak na 2 tobolky MUTAFLORU, jak je výše uvedeno. Děti od 6 do 12 let: 1. – 4. den 1 tobolku MUTAFLORU MITE, pak 2 tobolky MUTAFLORU MITE denně. Celá denní dávka se podává k jídlu, nejlépe ke snídani, nerozkousaná a zapíjí se dostatečně tekutinou. K léčbě akutních průjmů stačí dávka 20 tobolek MUTAFLORU.

K účinnému zlepšení příznaků chronických onemocnění je třeba nejméně 6 týdenní léčby. U onemocnění, která trvají již mnoho let, se doporučuje několikaměsíční léčba. K udržení terapeutického úspěchu je třeba MUTAFLOR v určitých odstupech jako léčebnou kůru opakovat. 4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Není 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Antibiotika a sulfonamidy mohou účinnost MUTAFLORU snížit. 4.6 Těhotenství a kojení

Přípravek mohou užívat těhotné a kojící ženy. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek pozornost neovlivňuje. 4.8 Nežádoucí účinky Při dodržení doporučeného dávkování nebyly nežádoucí účinky pozorovány. Příležitostně pozorované nadýmání je vždy známkou příliš vysokého dávkování; při redukci dávek vymizí. 4.9 Předávkování

Předávkování není známo; při případném předávkování symptomatická léčba. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Digestivum, antidiarhoikum Tobolky MUTAFLORU obsahují definovaný nepatogenní kmen Escherichia coli (NISSLE 1917) v životaschopné formě. Účinky MUTAFLORU byly prokázány jak v pokusech in vitro a in vivo, tak v klinických studiích. Přitom byly zjištěny následující vlastnosti a principy účinku: - Kmen vytváří antimikrobní látky, na kterých spočívá antagonismus vůči patogením zárodkům. - Kmen produkuje mastné kyseliny s krátkými řetězci, jež jsou důležité pro energetické hospodářství mukózy tlustého střeva, podporuji jeho motilitu a prokrvení a zvyšuji absorpci natria a chloridů. - Kmen MUTAFLORU je schopen odbourávat různé uhlohydráty, alkoholické cukry a jiné substráty za spotřeby kyslíku; tím vzniká v tlustém střevě anaerobní prostředí. - Pomocí zvláštních organel (normální typ-1-fimbrií) se kmen přichycuje na střevní stěnu. Kmen je dobře pohyblivý, což představuje přednost pro osídlováni tlustého střeva.

- Specifický imunitní systém:

Novorozenci vykazují po kolonizaci kmenem NISSLE 1917 Escherichia coli významné zvýšení hladin IgA- a IgM v krevním séru a ve filtrátu stolice. Jednotlivá pozorování též ukazovala na zvýšení IgA ve slinách. - Nespecifický imunitní systém:

Pokusy in vitro ukázaly významné zvýšeni sekretorických schopností myších makrofágů. Stoupla tvorba interleukinu 6 (= interferon β2) a kyslíkových radikálů. Dále byla zjištěna

zvýšená produkce TNF (tumor necrosis factor) po indukci makrofágů kmenem NISSLE 1917 E. coli. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Tobolky jsou acidoresistentně potaženy a rozpouštějí se v terminálním ileu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Zárodek byl podroben řadě mikrobiologických, molekulárněbiologických, serologických a biochemických zkoušek na toxické a patogenní vlastnosti. Žádné toxické ani patogenní vlastnosti nemá. Netvoří žádné enterotoxiny, není enteroinvazivní, nevykazuje žádné patogenní známky adhezivity, netvoří žádný hemolyzin, není seroresistentní, nemá žádné uropatogenní vlastnosti a je citlivý na běžná antibiotika. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Maltodextrin, glycerol, mastek, červený oxid železitý (MUTAFLOR), žlutý oxid železitý (MUTAFLOR MITE), makrogol 4000, triethyl-citrát, kopolymer MA/MMA 1:1, oxid titaničitý, voskové leštidlo, želatina, čištěná voda. 6.2 Inkompatibility

Nejsou známy. 6.3 Doba použitelnosti

1 rok 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě 2-8 °C! 6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/PCDC/Al blistr, krabička MUTAFLOR: 20 a 100 tobolek MUTAFLOR MITE: 20 tobolek 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním

K perorálnímu podání

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACÍ

ARDEYPHARM GmbH Loerfeldstr. 20 58313 Herdecke, Německo 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

MUTAFLOR: 49/442/00-C MUTAFLOR MITE: 49/441/00-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

31.7.2000 / 26.9. 2007 10. DATUM REVIZE TEXTU 7.9.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA <VNĚJŠÍM OBALU> <A> <VNITŘNÍM OBALU> {DRUH/TYP} 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

MUTAFLOR MITE Enterosolventní tvrdé tobolky Escherichia coli kmen Nissle 1917 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 tobolka MUTAFLORU MITE obsahuje: 0,5-5 x 109 KBE Escherichia coli (Nissle 1917) 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Maltodextrin, glycerol, mastek, žlutý oxid železitý, makrogol 4000, triethyl-citrát,

kopolymer MA/MMA 1:1, oxid titaničitý, voskové leštidlo, želatina, čištěná voda.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

20 enterosolventních tvrdých tobolek 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě 2-8 °C! 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ARDEYPHARM GmbH, 58313 Herdecke, Německo

2

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA < Registrační číslo: 49/441/00-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Číslo šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU MUTAFLOR MITE

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH {DRUH/TYP} 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

MUTAFLOR MITE Enterosolventní tvrdé tobolky Escherichia coli kmen Nissle 1917 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ARDEYPHARM 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: 5.

JINÉ