Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.:sukls68743/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

MultiHance

0,5M injekční roztok

dimeglumini gadobenas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si tuto příbalovou informaci. Možná, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek MultiHance a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek MultiHance používat

3.

Jak se přípravek MultiHance používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Uchovávání přípravku MultiHance

6.

Další informace

1.

CO JE MULTIHANCE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

MultiHance je specifická zobrazovací látka (nebo také kontrastní látka), která obsahuje vzácný přírodní kov gadolinium, a která zlepšuje zobrazení jater, mozku a tepen při MRI vyšetření (magnetickou rezonancí). Pomáhá lékaři nalézt jakékoli změny na Vašich játrech, mozku či tepnách. Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Multihance je schválen pro používání u dětí starších dvou let ke zobrazení mozku. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE MULTIHANCE POUŽÍVAT

MultiHance Vám může být podán pouze v nemocnici či na klinice, kde je potřebné vybavení a vyškolený personál k zvládnutí případných alergických reakcí. Neužívejte přípravek MultiHance:

jestliže jste přecitlivělý/á (alergický/á) na léčivou látku dimeglumini gadobenas,

jestliže jste v minulosti měl/a alergickou reakci (reakci z přecitlivělosti), např. vyrážku, svědění,

kopřivku či dýchací obtíže po injekci nějakého speciálního barviva či kontrastní látky při MRI vyšetření.

Pokud se domníváte, že se Vás týká některý bod tohoto odstavce, informujte o tom lékaře.

Děti MultiHance se nesmí používat u dětí mladších 2 let. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku MultiHance je zapotřebí: Před podáním přípravku MultiHance informujte lékaře, jestliže:

trpíte nějakým onemocněním srdce nebo máte zvýšený krevní tlak,

máte kardiostimulátor nebo si jste vědom/a přítomnosti nějakých kovových předmětů ve Vašem

těle, např. svorek, hřebů či plátů, jelikož kovové předměty mohou porušit magnet v přístroji na MRI vyšetření,

trpíte problémy s ledvinami, jelikož použití některých kontrastních látek obsahujících gadolinium u

pacientů s těmito stavy bylo spojeno s onemocněním nazývaným nefrogenní systémová fibróza (NSF). NSF je onemocnění, při kterém dochází ke zbytnění kůže a pojivové tkáně. NSF může vést ke zneschopňující nepohyblivosti kloubů, svalové slabosti či poškození funkce vnitřních orgánů, což může i ohrozit život.

Pokud jste prodělali nebo v brzké době očekáváte transplantaci jater

Váš lékař může rozhodnout, aby Vám byly provedeny krevní testy ke kontrole správné funkce ledvin před použitím MultiHance, zvláště jste-li osoba ve věku 65 let a více. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Vzájemné působení mezi přípravkem MultiHance a jinými léčivými přípravky nebylo zaznamenáno. Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Těhotenství a kojení Přípravek MultiHance by neměl být používán v těhotenství, pokud to není zcela nezbytné. Poraďte se s lékařem dříve, než je Vám tento přípravek podán. V případě, že kojíte nebo se chystáte kojit, oznamte to svému lékaři. Váš lékař s Vámi prodiskutuje, zda byste měla kojení před podáním přípravku MultiHance přerušit a v kojení znovu pokračovat nejdříve po 24 hodinách. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Účinky přípravku MultiHance na řízení nebo obsluhu strojů či nástrojů nejsou známy. Zeptejte se lékaře, zda můžete řídit a jestli můžete bezpečně používat nástroje či obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku MultiHance Během uchovávání se do roztoku přípravku Multihance může uvolnit malé množství benzylalkoholu (derivát alkoholu). Informujte lékaře, jestliže jste alergický/á na benzylalkohol.

3.

JAK SE MULTIHANCE POUŽÍVÁ

Přípravek MultiHance se podává injekcí do žíly obvykle na Vaší paži před MRI vyšetřením. Podávané množství závisí na tom, kolik vážíte, a uvádí se v mililitrech na kilogram tělesné hmotnosti. Obvyklá dávka při MRI jater je: 0,1 ml na kilogram tělesné hmotnosti Obvyklá dávka při MRI mozku je: 0,2 ml na kilogram tělesné hmotnosti Obvyklá dávka při MRI tepen je: 0,2 ml na kilogram tělesné hmotnosti Injekce přípravku MultiHance Vám bude podána zdravotnickým personálem, který dohlíží na Vaše MRI vyšetření. Měli by se ujistit, že je jehla správně zavedena: řekněte jim, pokud cítíte bolest nebo pálení v místě vpichu injekce během podání přípravku. Je nutné, abyste v nemocnici zůstal/a 1 hodinu po podání injekce. Podávání u zvláštních skupin pacientů Nedostatečná funkce ledvin Použití MultiHance se nedoporučuje u pacientů se závažným poškozením ledvin a u pacientů, kteří právě prodělali nebo v brzké době očekávají transplantaci jater. Pokud je však použití přípravku nezbytné, smí Vám být aplikována pouze jedna dávka MultiHance během vyšetření. Další dávku můžete dostat nejdříve za 7 dní. Starší pacienti Není zcela nezbytné upravovat Vaši dávku, pokud je Vám 65 a více let, avšak Vaše krevní testy musí být v pořádku ke kontrole správné funkce ledvin. Máte-li nějaké další otázky týkající se použití tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i MultiHance nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků zaznamenaných po podání přípravku MultiHance byly mírné a krátkodobé, a obvykle samy vymizely bez zbytkových účinků.

Možné nežádoucí účinky Časté: (vyskytují se u více než 1 ze 100 osob a méně než 1 z 10 osob)

- Bolest hlavy - Nevolnost - Pocit horka - Místní reakce v místě vpichu injekce jako: otok, bolest nebo neobvyklý pocit v místě vpichu injekce

Méně časté: (vyskytují se u více než 1 z 1000 osob a méně než 1 ze 100 osob)

- Změny v krevním tlaku a srdečním tepu či rytmu, nenormální elektrokardiogram (vyšetření sledující změny v srdečním rytmu) - Bolest na hrudi - Sucho v ústech, změny chuti, zvracení, průjem - Závrať, akutní citlivost na dotyk/bolest či jiné podněty, celková ztuhlost, mravenčení - Pocení, pocit slabosti, zimnice, zvýšená tělesná teplota - Svědění, kožní vyrážka, kopřivka - Mdloba - Pálení žáhy, bolest břicha - Bolesti v zádech či svalech - Poruchy čichu, zvýšené slinění - Prosakování mimo cévy, což může vyvolat pocit pálení a tvorbu puchýřů v okolí místa vpichu injekce - Zánět nosu či hrdla - Otok obličeje a krku - Nenormální výsledky laboratorních testů, např.: - změny v testech funkce jater, - pokles hemoglobinu (látka přenášející kyslík) v krvi - nenormální výsledky krevních testů a rozboru moči, krev v moči - změny složení minerálů v krvi.

Vzácné: (vyskytují se u více než 1 z 10000 osob a méně než 1 z 1000 osob)

- Alergická reakce, která vzácně může vyvolat šok a mezi jejíž projevy může, kromě svědění, kožní vyrážky, kopřivky, mdloby, otoku obličeje a krku a zánětu nosu či krku, patřit také:

Dušnost, stažení krku, sípání

Zánět očí (konjunktivitida – zánět spojivek)

- Třes - Zvonění v uších (tinnitus), - Inkontinence moči a stolice, nucení na močení, problémy se stolicí - Zánět slinivky (pankreatitida) - Voda na plicích (plicní edém) - Zvýšení tlaku tekutiny v mozku (intrakraniální hypertenze) - Ztráta síly v rukou, nohou a někdy v obličeji na jedné straně těla (hemiparéza)

Pokud budete mít po podání injekce přípravku MultiHance pocit, že se u Vás projevují některé nežádoucí účinky, ihned o tom řekněte zdravotnickému personálu, který dohlíží na Vaše vyšetření. Pokud máte nějaké další otázky, které nejsou zodpovězeny v této příbalové informaci, zeptejte se zdravotnického personálu, který dohlíží na Vaše vyšetření. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

Byly hlášeny případy nefrogenní systémové fibrózy (způsobující tvrdnutí kůže s možným postižením měkkých tkání a vnitřních orgánů) většinou u pacientů, jimž byl MultiHance podán spolu s jinými kontrastními přípravky obsahujícími gadolinium. 5.

UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU MULTIHANCE

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek MultiHance nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Chraňte před mrazem.

Přípravek MultiHance by Vám měl být podán ihned po natažení do injekční stříkačky.

Nepoužívejte přípravek MultiHance, jestliže zaznamenáte, že je obal a uzávěr poškozen nebo že je

roztok zbarvený či obsahuje částice.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek MultiHance obsahuje Léčivou látkou je Acidum gadobenicum 334 mg (0,5M) ve formě dimeglumini gadobenas (0,529 g) 529 mg v 1 ml roztoku. Další složkou přípravku je voda na injekci. Jak přípravek MultiHance vypadá a co obsahuje toto balení MultiHance je sterilní vodný roztok (čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý) k intravenózní injekci. MultiHance se dodává do nemocnic v lahvičkách z bezbarvého skla obsahujících 5, 10, 15, 20 ml roztoku. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci Bracco Imaging Deutschland GmbH 78467 Konstanz Německo Výrobce Patheon Italia S.p.A.- Via Morolense, 87, 03013 Ferentino (FR) (Itálie) Tato příbalová informace byla naposledy schválena 28.12. 2011 _______________________________________________________________________________________

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Před podáním MultiHance se u všech pacientů doporučuje provést screeningové laboratorní vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin. Existují zprávy o nefrogenní systémové fibróze (NSF) v souvislosti s podáním některého z kontrastních přípravků obsahujících gadolinium u pacientů se závažnou, akutní nebo chronickou poruchou funkce ledvin (GFR < 30 ml/min/1,73 m

2

). Zvláštní riziko je u pacientů podstupujících transplantaci jater vzhledem

k vysokému výskytu akutního selhání ledvin v této skupině. Vzhledem k možnosti výskytu NSF po podání MultiHance je třeba se vyhnout jeho podávání u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin a u pacientů v perioperačním období transplantace jater, nejedná-li se o zcela nepostradatelnou diagnostickou informaci, nedosažitelnou pomocí MR bez použití kontrastní látky. Jestliže se nelze podání MultiHance vyhnout, je nutno, aby dávka nepřevýšila 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti pro MRI zobrazení mozku a páteře nebo MR-angiografii, a nepřevýšila dávku 0,05 mmol/kg tělesné hmotnosti pro MR zobrazení jater. Během vyšetření se nepodává více než jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání není možné injekce MultiHance opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne alespoň 7 dní. Vzhledem k možnému zhoršení ledvinové clearence dimeglumini gadobenas u starších osob je zvláště důležité provádět u pacientů starších 65 let screeningové vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin. Hemodialýza krátce po podání MultiHance může být vhodným postupem k odstranění MultiHance z těla. Neexistují důkazy na podporu zahájení hemodialýzy k prevenci nebo k léčbě NSF u pacientů, kteří hemodialýzu dosud nepodstupují. MultiHance se nepodává během těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje použití dimeglumini gadobenas. Rozhodnutí, zda po podání MultiHance v kojení pokračovat nebo ho na 24 hodin přerušit, je na lékaři a kojící matce. Oddělitelnou část štítku z lahviček je třeba vlepit do dokumentace pacienta, aby byl přesně zaznamenán použitý kontrastní přípravek s obsahem gadolinia. Též je nutno poznamenat podanou dávku.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.:sukls68743/2010

Souhrn údajů o přípravku

1. Název přípravku MultiHance Injekční roztok 2. Kvalitativní a kvantitativní složení Dimeglumini gadobenas 529 mg v 1 ml roztoku, odpovídá: acidum gadobenicum 334 mg (0,5M) + megluminum 195 mg . 5 ml injekčního roztoku obsahuje: acidum gadobenicum 1670 mg (2,5 mmol) ve formě dimeglumini gadobenas [dimeglumini gadobenas 2645 mg = acidum gadobenicum 1670 mg + megluminum 975 mg] 10 ml injekčního roztoku obsahuje: acidum gadobenicum 3340 mg (5 mmol) ve formě dimeglumini gadobenas [dimeglumini gadobenas 5290 mg = acidum gadobenicum 3340 mg + megluminum 1950 mg] 15 ml injekčního roztoku obsahuje: acidum gadobenicum 5010 mg (7,5 mmol) dimeglumini gadobenas [dimeglumini gadobenas 7935 mg = acidum gadobenicum 5010 mg + megluminum 2925 mg] 20 ml injekčního roztoku obsahuje: acidum gadobenicum 6680 mg (10 mmol) ve formě dimeglumini gadobenas [dimeglumini gadobenas 10580 mg = acidum gadobenicum 6680 mg + megluminum 3900 mg] Osmolalita při 37ºC: 1,970 osmol/kg Viskozita při 37ºC: 5,3 mPa.s Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 3. Léková forma Injekční roztok Popis přípravku: čirý- bezbarvý roztok, prakticky prostý částic. 4. Klinické údaje 4.1. Terapeutické indikace Tento léčivý přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. MultiHance je paramagnetická kontrastní látka k diagnostickému zobrazení magnetickou rezonancí (MRI), určená pro:

MRI jater k detekci fokálních jaterních lézí u pacientů se známým či suspektním primárním

karcinomem jater (např. hepatocelulární karcinom) nebo k detekci metastáz.

MRI mozku a páteře, kde usnadňuje detekci lézí oproti vyšetření bez kontrastní látky.

MR kontrastní angiografii (MRA), kde zvyšuje diagnostickou přesnost při detekci klinicky významného steno-okluzivního cévního onemocnění u pacientů se známým nebo suspektním cévním onemocněním břišních nebo periferních tepen.

4.2. Dávkování a způsob podání MRI jater: doporučená dávka MultiHance u dospělých pacientů je 0,05 mmol/kg tělesné hmotnosti. To odpovídá 0,1 ml/kg roztoku 0,5 M. MRI mozku a páteře: doporučená dávka MultiHance u dospělých pacientů a pediatrických pacientů od 2 let je 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti. To odpovídá 0,2 ml/kg roztoku 0,5 M. MRA: doporučená dávka MultiHance u dospělých pacientů je 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti. To odpovídá 0,2 ml/kg roztoku 0,5 M. Multihance má být natažen do stříkačky těsně před použitím a nemá být ředěn. Všechen nespotřebovaný přípravek má být zlikvidován, nesmí být použit k dalším MRI vyšetřením. K minimalizaci potenciálního rizika extravazace přípravku MultiHance v měkkých tkáních je důležité zajistit, aby i.v. jehla nebo kanyla byla správně zavedena do žíly. Pro zobrazení mozku a páteře a jater se přípravek podává intravenózně buď jako bolus, nebo pomalou injekcí (10 ml/min). MRA: přípravek se podává intravenózní injekcí jako bolus manuálně nebo za použití automatického injektoru. K zajištění aplikace celé dávky MultiHance má následovat podání malého množství fyziologického roztoku do kanyly.

Pokontrastní sběr obrazových dat:

Játra

Dynamické zobrazení: Bezprostředně po injekci bolusu.

Opožděné zobrazení:

V rozmezí 40 a 120 min po injekci, v závislosti na individuálních zobrazovacích potřebách

Mozek

a

páteř

Do 60 minut po podání

MRA

Bezprostředně po podání, se zpožděním skenování vypočteným na základě testovacího bolusu nebo systému automatické detekce bolusu.

Pokud není použita pulzní sekvence pro automatickou detekci kontrastu, pak pro výpočet správného zpoždění skenování má být aplikován testovací bolus < 2 ml kontrastní látky

Speciální populace Pacienti s poruchou funkce ledvin Podání MultiHance je třeba se vyhnout u pacientů se závažnou poruchou ledvin (GFR < 30 ml/min/1,73 m

2

) a u pacientů v perioperačním období transplantace jater, nejedná-li se o

zcela nepostradatelnou diagnostickou informaci, nedosažitelnou pomocí MR bez použití kontrastní látky, (viz bod 4.4). Jestliže se nelze podání MultiHance vyhnout, je nutno, aby dávka nepřevýšila 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti pro MRI zobrazení mozku a páteře nebo MR-angiografii, a nepřevýšila dávku 0,05 mmol/kg tělesné hmotnosti pro MR zobrazení jater. Během vyšetření se nepodává více než jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání není možné injekce MultiHance opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne alespoň 7 dní.

Starší osoby (ve věku 65 let a starší) Úprava dávkování není považována za potřebnou. U starších pacientů je třeba zvýšené obezřetnosti (viz bod 4.4). Pediatrická populace Není nutná úprava dávkování. Použití k MRI mozku a páteře se nedoporučuje u dětí do 2 let. Použití k MRI jater a MRA se nedoporučuje u dětí do 18 let. 4.3 Kontraindikace MultiHance je kontraindikován

-

u pacientů s hypersenzitivitou na jakoukoli složku přípravku.

-

u pacientů s anamnézou alergických či nežádoucích reakcí na jakékoli gadoliniové cheláty.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pacienti mají zůstat pod přísným dohledem během 15 minut po injekci, neboť většina vážných reakcí nastává v tomto časovém období. Pacient má zůstat v nemocnici jednu hodinu po podání injekce. Při použití přípravku MultiHance je třeba dodržovat všeobecné bezpečnostní postupy pro zobrazení magnetickou rezonancí, zvláště vyloučení feromagnetických těles, např. kardiostimulátorů nebo svorek na aneurysmatech, kloubní náhrady apod. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s kardiovaskulárním onemocněním. Použití diagnostických kontrastních médií, jako např. MultiHance, je omezeno na nemocnice či kliniky vybavené jednotkami intenzívní péče, kde je dostupné vybavení pro kardiopulmonální resuscitaci. Během uchovávání se může z dimeglumingadobenátu uvolnit malé množství benzylalkoholu (<0,2%). MultiHance se nemá používat u pacientů s přecitlivělostí na benzylalkohol v anamnéze. Stejně jako u jiných gadoliniových chelátů nemá být kontrastní MRI prováděno během 7 hodin po MRI vyšetření s pomocí MultiHance, aby mohlo dojít k eliminaci přípravku MultiHance z organismu. Pacienti s poruchou funkce ledvin Před podáním MultiHance se u všech pacientů doporučuje provést screeningové laboratorní vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin. Existují zprávy o nefrogenní systémové fibróze (NSF) v souvislosti s podáním některého z kontrastních přípravků obsahujících gadolinium u pacientů se závažnou, akutní nebo chronickou poruchou funkce ledvin (GFR < 30 ml/min/1,73 m

2

). Zvláštní riziko je u pacientů podstupujících

transplantaci jater vzhledem k vysokému výskytu akutního selhání ledvin v této skupině. Vzhledem k možnosti výskytu NSF po Multihance je třeba se vyhnout jeho podávání u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin a u pacientů v perioperačním období transplantace jater, nejedná-li se o zcela nepostradatelnou diagnostickou informaci, nedosažitelnou pomocí MR bez použití kontrastní látky.

Hemodialýza krátce po podání MultiHance může být vhodným postupem k jeho odstranění z těla. Neexistují důkazy na podporu zahájení hemodialýzy k prevenci nebo k léčbě NSF u pacientů, kteří hemodialýzu dosud nepodstupují. Starší osoby Vzhledem k možnému zhoršení ledvinové clearence dimeglumingadobenátu u starších osob je zvláště důležité provádět u pacientů ve věku 65 let a starších screeningové vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Během klinického výzkumu MultiHance nebyly prováděny studie interakcí s jinými přípravky. Během programu klinického zkoušení však nebyly zaznamenány žádné lékové interakce. 4.6. Těhotenství a kojení Těhotenství Nejsou k dispozici údaje o podávání dimeglumingadobenátu těhotným ženám. Studie provedené na zvířatech odhalily reprodukční toxicitu po opakovaném podávání vysokých dávek (viz bod 5.3). MultiHance se nepodává během těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje použití dimeglumingadobenátu. Kojení Kontrastní přípravky obsahující gadolinium jsou ve velmi malých množstvích vylučovány do mateřského mléka (viz bod 5.3). V klinických dávkách se neočekávají žádné účinky na dítě vzhledem k malému množství vylučovanému do mléka a omezenému vstřebávání ze střeva. Rozhodnutí, zda po podání MultiHance v kojení pokračovat nebo ho na 24 hodin přerušit, je na lékaři a kojící matce. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Na základě farmakokinetického a farmakodynamického profilu lze očekávat nulový či zanedbatelný vliv použití přípravku MultiHance na schopnost řídit či obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky V průběhu klinického vývoje přípravku Multi Hance byly u 2637 dospělých subjektů pozorovány následující účinky. Nevyskytly se žádné nežádoucí reakce s četností vyšší než 2%.

Skupina orgánů

Časté (≥1/100, <1/10)

Méně časté (≥1/1 000, <1/100)

Vzácné (≥1/10 000, <1/1 000)

Infekce a infestace

Nazofaryngitida

Poruchy nervového systému Bolesti hlavy

Parestézie, závratě, synkopa, porucha čichu

Hyperestézie, třes, intrakraniální hypertenze, hemiplegie

Poruchy oka

Konjunktivitida

Poruchy ucha a labyrintu

Tinnitus

Srdeční poruchy

Tachykardie, fibrilace síní, atrioventrikulární blok prvního stupně, ventrikulární extrasystoly, sinusová bradykardie

Arytmie, myokardiální ischémie, prodloužený PR interval

Cévní poruchy

Hypertenze, hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Rýma

Dyspnoe N.O.S., laryngeální spasmus, sípání, městnání plic, plicní edém

Gastrointestinální poruchy

Nauzea

Sucho v ústech, ztráta chuti, průjem, zvracení, dyspepsie, slinění, bolesti břicha

Zácpa, inkontinence stolice, nekrotizující pankreatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Pruritus, vyrážka, otok v obličeji, kopřivka, pocení

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Bolesti zad, myalgie

Poruchy ledvin a močových cest

Močová inkontinence, nucení na močení

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Reakce v místě vpichu injekce, pocit pálení

Astenie, horečka, zimnice, bolest na hrudi, bolesti, bolesti v místě vpichu, extravazace v místě vpichu injekce

zánět v místě vpichu injekce

Vyšetření

Abnormální laboratorní testy, abnormální EKG, prodloužení QT

U 0,4% a méně pacientů byly po podání přípravku MultiHance pozorovány následující laboratorní abnormality: hypochromní anémie, leukocytóza, leukopenie, basofilie, hypoproteinemie, hypokalcemie, hyperkalcemie, hyperglykemie nebo hypoglykemie, albuminurie, glykosurie, hematurie, hyperlipidemie, hyperbilirubinemie, zvýšení železa v séru a zvýšení sérových transamináz, alkalické fosfatázy, laktátdehydrogenázy a sérového kreatininu. Tyto výsledky však byly většinou pozorovány u pacientů s důkazem předchozího poškození jaterní funkce nebo již existujícím metabolickým onemocněním. Většina těchto příhod byla nezávažná, přechodná a spontánně ustupující bez následků. Nebyla prokázána žádná korelace s věkem, pohlavím či podanou dávkou. Pediatrická populace U pediatrických pacientů zařazených do klinických studií byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky zvracení (1,4 %), horečka (0,9 %) a hyperhidróza (0,9 %). Četnost a povaha nežádoucích účinků byla podobná jako u dospělých. Po uvedení na trh byly nežádoucí reakce pozorovány u méně než 0,1% pacientů.

Nejčastěji byly zaznamenány: nauzea, zvracení, známky a symptomy hypersenzitivních reakcí jako anafylaktický šok, anafylaktoidní reakce, angioedém, laryngální spasmus a vyrážka. Zaznamenány byly reakce v místě vpichu injekce způsobené extravazací kontrastního média vedoucí k lokální bolesti nebo pocitu pálení, otok a vznik puchýřů. Byly hlášeny izolované případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF) po MultiHance, většinou u pacientů, u nichž byly podány i jiné kontrastní přípravky obsahující gadolinium (viz bod 4.4). 4.9. Předávkování Nebyly zaznamenány žádné případy předávkování. Proto ukazatele a symptomy předávkování nejsou charakterizovány. Zdravým dobrovolníkům byly podávány dávky až 0,4 mmol/kg bez jakýchkoli vážných nežádoucích příhod. Dávky překračující schválené dávkování však nejsou doporučovány. V případě předávkování by měl být pacient pečlivě sledován a symptomaticky léčen. MultiHance může být odstraněn hemodialýzou. Nebyl však podán důkaz, že by hemodialýza byla vhodná k prevenci nefrogenní systémové fibrózy (NSF). 5. Farmakologické vlastnosti 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: paramagnetické kontrastní látky ATC kód V08CA 08 U zobrazení jater může MultiHance zobrazit ložiska, která nebyla viditelná při nekontrastním MRI vyšetření pacientů se známým nebo suspektním karcinomem jater nebo metastázami. Původ lézí zobrazených po kontrastním vyšetření přípravkem MultiHance nebyl ověřen patologicko-anatomickým vyšetřením. Kromě toho tam, kde byl hodnocen účinek na léčbu pacienta, nebylo vždy zobrazení ložisek zvýrazněných po podání kontrastní látky spojováno se změnou v pacientově léčbě. Gadolinium -chelát, dimeglumin- gadobenát, zkracuje longitudinální (T1) a v menší míře i transverzální (T2) dobu relaxace protonů vodíku ve tkáních. Relaxivita dimeglumin- gadobenátu ve vodném roztoku je r1 = 4,39 a r2 = 5,56 mM

-1s-1 při 20 MHz.

Dimeglumin–gadobenát zaznamenává značné zvýšení relaxivity při přechodu z vodného roztoku do roztoků obsahujících sérové proteiny, hodnoty r

1 a r2 v lidské plazmě byly 9,7 a 12,5.

V játrech vykazuje MultiHance silné a perzistující rozšíření intenzity signálu normálního parenchymu při T1-váženém zobrazení. Rozšíření intenzity signálu přetrvává na vysokém stupni nejméně po dobu dvou hodin po podání dávek 0,05 nebo 0,10 mmol/kg. Kontrast mezi jaterními lézemi a normálním parenchymem je pozorován téměř okamžitě po injekci bolu (do 2-3 minut) při T1-váženém dynamickém zobrazení. Kontrast má tendenci se snižovat v pozdějším časovém odstupu z důvodu sycení nespecifických lézí. Postupné vyplavování gadobenátu z ložisek a naopak přetrvávání zvýšené intenzity signálu normálního parenchymu se považuje za příčinu nižšího prahu (vyšší senzitivity) pro detekci nasycených ložisek mezi 40. a 120. minutou po podání MultiHance. Data z pivotních studií fáze II a III u pacientů s karcinomem jater ukazují, že ve srovnání s jinými referenčními zobrazeními (např. peroperační ultrasonografie, počítačová tomografická angio-portografie - CTAP nebo počítačová tomografie po intraarteriální injekci iodovaného oleje) vykazovala MR vyšetření s podáním přípravku MultiHance průměrnou senzitivitu 95% a průměrnou

specifitu 80% v detekci karcinomu jater nebo metastáz u pacientů s vysokým podezřením na tuto diagnózu. U zobrazení mozku a páteře: MultiHance zvyšuje viditelnost normální tkáně s chybějící hematoencefalickou bariérou, extra-axiálních tumorů a oblastí, ve kterých došlo k porušení hematoencefalické bariéry. V pivotních klinických studiích III. fáze provedených u dospělých bylo zaznamenáno po podání MultiHance zlepšení úrovně diagnostické informace u 32-69% zobrazení, s použitím aktivní referenční látky u 35-69% zobrazení. Ve dvou studiích uspořádaných jako intraindividuální, zkřížená porovnání přípravku MultiHance v dávce 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti se dvěma referenčními přípravky (dimeglumin- gadopentetát-nebo gadodiamid) v dávce 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti provedených u pacientů se známým či předpokládaným onemocněním mozku či páteře, kteří se podrobili MRI centrálního nervového systému (CNS), MultiHance dosáhl signifikantně (p < 0,001) vyššího zvýšení intenzity signálu léze, poměru kontrastu k šelestu a poměru léze k mozku, a současně signifikantně (p < 0,001) lepší vizualizace CNS lézí na snímcích pořízených přístroji s magnetickým polem 1,5 Tesla, jak je uvedeno v následující tabulce. Hodnocené parametry vizualizace CNS lézí

Zlepšení dosažené u přípravku MultiHance v porovnání s dimeglumin- gadopentetátem (Studie MH-109) (n=151)

hodnota p

Zlepšení dosažené u přípravku MultiHance v porovnání s gadodiamidem (Studie MH-130) (n=113)

hodnota p

Definice rozsahu onemocnění CNS

25% až 30%

<0,001

24% až 25%

<0,001

Vizualizace vnitřní morfologie léze

29% až 34%

<0,001

28% až 32%

<0,001

Zobrazení intra- a extra-axiálních lézí

37% až 44%

<0,001

35% až 44%

<0,001

Zvýšení kontrastu léze

50% až 66%

<0,001

58% až 67%

<0,001

Globální diagnostická preference

50% až 68%

<0,001

56% až 68%

<0,001

Ve studiích MH-109 a MH-130 nebyl hodnocen vliv zlepšení vizualizace CNS lézí u přípravku MultiHance v porovnání s gadodiamidem či dimeglumin- gadopentetátem na diagnostické úvahy a léčbu pacienta. U MRA MultiHance zlepšuje kvalitu obrazu zvýšením poměru signálu krve k šumu díky zkrácení T1 času krve a redukuje pohybové artefakty díky zkrácení časů snímání a eliminaci artefaktů proudění. Ve fázi III klinických studií u MRA tepen od supraortické oblasti až po distální cirkulaci chodidel, off-site hodnotitelé hlásili diagnostické přesnosti v rozmezí 8-28% pro detekci klinicky významné stenookluzivní nemoci (tj. stenózy od >51% nebo >60% v závislosti na cévní oblasti) u obrazů po aplikaci MultiHance ve srovnání s TOF (time of flight) MRA, jako základu konvenčních angiografických nálezů. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Modelování lidské farmakokinetiky bylo dobře popsáno za použití biexponenciálního rozkladného modelu. Distribuce se pohybuje mezi 0,085 a 0,117 hod eliminační poločas mezi 1,17 a 1,68 hod. Celkový distribuční objem pohybující se mezi 0,170 a 0,248 l/kg tělesné hmotnosti ukazuje, že látka je distribuována do plazmy a mezibuněčného prostoru.

Gadobenát je rychle eliminován z plazmy a je vylučován hlavně v moči a v menší míře žlučí. Celková plazmatická clearance pohybující se mezi 0,098 a 0,133 l/hod/kg tělesné hmotnosti a renální clearance pohybující se mezi 0,082 a 0,0104 l/hod/kg tělesné hmotnosti ukazují, že látka je eliminována převážně glomerulární filtrací. Hodnoty plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou (AUC) ukazují statisticky signifikantní lineární závislost na podané dávce. Gadobenát se vylučuje nezměněn močí v množstvích odpovídajících 78% - 94% podané dávky během 24 hodin. Ve stolici byla zajištěna 2 – 4 % z podané dávky. Gadobenát neprostupuje intaktní hematoencefalickou bariérou a proto se nekumuluje v normálním mozku nebo v lézích, kde je normální hematoencefalická bariéra. Narušení hematoencefalické bariéry nebo abnormální vaskularita však umožní průnik gadobenátu do ložisek. Populační farmakokinetická analýza byla provedena z údajů o systémové koncentraci přípravku v průběhu času od 80 subjektů (40 zdravých dospělých dobrovolníků a 40 pediatrických pacientů) ve věku od 2 do 47 let po intravenózním podání dimeglumin-gadobenátu. Kinetiku gadolinia s klesajícím věkem až do 2 let je možno popsat dvoukompartmentovým modelem se standardními alometrickými koeficienty a clearance kreatininu jako kovariátem (odrážejícím rychlost glomerulární filtrace) pro clearance gadolinia. Hodnoty farmakokinetických parametrů (vztažené na dospělou tělesnou hmotnost) odpovídaly dříve zaznamenaným hodnotám pro MultiHance a fyziologickým procesům, které jsou považovány za základní pro distribuci a eliminaci přípravku MultiHance: distribuce do extracelulární tekutiny (přibližně 15 l u dospělých, neboli 0,21 l/kg) a eliminace glomerulární filtrací (přibližně 130 ml plazmy za minutu u dospělých, neboli 7,8 l/hod a 0,11 l/hod/kg). Clearance a distribuční objem se u mladších subjektů progresivně snižovaly v důsledku menší velikosti těla. Tento jev může být z velké míry důvodem normalizace farmakokinetických parametrů dle tělesné hmotnosti. Podle této analýzy poskytuje dávkování přípravku MultiHance u pediatrických pacientů, založené na tělesné hmotnosti, podobnou systémovou expozici (AUC) a maximální koncentraci (C

max), jaké jsou

pozorovány u dospělých, a tato analýza potvrzuje, že u pediatrické populace v doporučeném věkovém rozmezí (od 2 let) není nutná úprava dávkování. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Preklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních studií bezpečnostní farmakologie, toxicity opakované dávky, genotoxicity, karcinogenního potenciálu. Preklinické účinky byly ve skutečnosti pozorovány pouze při expozici považované za značně přesahující maximální expozici u člověka , což nasvědčuje malé klinické významnosti. Pokusy na zvířatech odhalily nízkou místní toleranci MultiHance, zvláště v případě náhodného extravazálního podání, kdy je možno pozorovat vážné lokální reakce jako nekrózu či krusty. Lokální tolerance v případě náhodného intraarteriálního podání nebyla zkoumána, proto je zvláště důležité se ujistit, že i.v. jehla či kanyla byla správně zavedena do žíly (viz oddíl 4.2). Těhotenství a kojení: Ve studiích na zvířatech se neprojevily žádné účinky na vývoj embrya či plodu při každodenním intravenózním podávání dimeglumin-gadobenátu u potkanů. U potomků potkanů dále nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na tělesný a behaviorální vývoj. Po opakovaných každodenních dávkách u králíků byly zaznamenány izolované případy odchylek na skeletu a dva případy viscerálních malformací.

6. Farmaceutické údaje 6.1. Seznam pomocných látek

Voda na injekci 6.2. Inkompatibility MultiHance nesmí být smícháván s žádnými jinými přípravky. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po natažení do stříkačky. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 250 C. Chraňte před mrazem. 6.5. Druh obalu a velikost balení Druh obalu: lahvička z bezbarvého skla se zátkou z elastomeru, hliníkový uzávěr, PP odlamovací kryt, krabička. Velikost balení: 5, 10, 15, 20 ml. Na trhu nemusí být dostupné všechny velikosti balení. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním MultiHance se natahuje do stříkačky těsně před použitím a nesmí být ředěn. Před použitím se ujistěte, že obal a uzávěr nebyly poškozeny, že není roztok zabarvený a že neobsahuje částice. Jestliže je MultiHance podáván pomocí injektorového systému, je třeba zlikvidovat všechny propojovací kanyly a eventuální další spojovací části po vyšetření každého pacienta. Instrukce týkající se náhradního materiálu musí být k dispozici od příslušného výrobce. Oddělitelnou část štítku z lahviček je třeba vlepit do dokumentace pacienta, aby byl přesně zaznamenán použitý kontrastní přípravek s obsahem gadolinia. Též je nutno poznamenat podanou dávku. Pouze k jednorázovému použití. Všechen nespotřebovaný přípravek musí být zlikvidován.

7.

Držitel rozhodnutí o registraci

Bracco Imaging Deutschland GmbH 78467 Konstanz Německo 8.

Registrační číslo

48/495/00-C 9. Datum první registrace/prodloužení registrace 4.10.2000 / 28.12. 2011 10. Datum revize textu

28.12. 2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

MULTIHANCEinjekční roztok

Dimeglumini gadobenas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml injekčního roztoku (0,5M) obsahuje dimeglumini gadobenas 529 mg (odpovídá acidum

gadobenicum 334 mg + megluminum 195 mg)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok

5 ml10 ml15 ml20 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Kontrastní látka pro pro zobrazení magnetickou rezonancí

Odnímatelný štítek na lahvičce vlepte do dokumentace pacienta.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

2

Uchovávejte při teplotě do 25°CChraňte před mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

Roztok nespotřebovaný během jednoho vyšetření je třeba zlikvidovat

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bracco Imaging Deutschland GmbH78467 KonstanzNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Registrační číslo: 48/495/00-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Injekční lahvička –etiketa

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

MultiHance, injekční roztokDimeglumini gadobenas 529 mg (odpovídá acidum gadobenicum 334 mg + megluminum 195 mg) v 1

ml injekčního roztoku

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

5 ml10 ml15 ml20 ml

6.

JINÉ

Bracco LOGO

Vlepte do dokumentace pacienta