Příloha č. 2 k rozhodnutí registraci sp. zn. sukls158582/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Montulind 10 mg

potahované tablety

Pro dospívající a dospělé od 15 let věku

montelukastum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Montulind 10 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Montulind 10 mg užívat

3.

Jak se přípravek Montulind 10 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Montulind 10 mg uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK MONTULIND 10 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Montulind 10 mg je antagonista leukotrienového receptoru, který blokuje látky zvané leukotrieny. Leukotrieny způsobují zúžení a otok dýchacích cest v plicích a rovněž i alergické projevy. Blokováním leukotrienů přípravek Montelukast 10 mg zmírňuje projevy průduškového astmatu,pomáhá zvládat astma a zlepšuje projevy sezónní alergie (která se rovněž nazývá senná rýma nebo sezónní alergická rýma).

Lékař Vám předepsal Montulind 10 mg k léčbě astmatu, a to k prevenci vzniku příznaků astmatu během dne i noci.



Montulind 10 mg se používá k léčbě pacientů ve věku od 15 let, kterým jejich léčba neposkytuje dostatečnou kontrolu nad astmatem a u kterých je potřebná dodatečná léčba.



Montulind 10 mg rovněž napomáhá při prevenci námahou vyvolaného zúžení dýchacích cest u pacientů ve věku od 15 let.



U pacientů s astmatem ve věku od 15 let, u kterých je Montulind 10 mg indikován v léčbě astmatu, může rovněž vést k úlevě od projevů sezónní alergické rýmy.

Lékař určí, jak přípravek Montulind 10 mg používat v závislosti na příznacích a závažnosti Vašeho astmatu.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK MONTULIND 10 MG UŽÍVAT

Informujte svého lékaře o veškerých zdravotních potížích nebo alergiích, které máte nyní nebo jste je měli v minulosti.

Neužívejte přípravek Montulind 10 mg, pokud

jste alergičtí (přecitlivělí) na montelukast nebo na kteroukoli další složku přípravku Montelukast 10 mg (viz bod 6 – Další informace).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Montulind 10 mg je zapotřebí 

Pokud se Vám astma nebo dýchání zhorší, ihned se obraťte na svého lékaře.



Perorální přípravek Montulind 10 mg není určen k léčbě akutních astmatických záchvatů. Pokud k záchvatu dojde, postupujte podle pokynů, které Vám dal lékař. Vždy u sebe mějte protiastmatické inhalační záchranné léky.



Je důležité, abyste užívali všechny léky proti astmatu, které Vám lékař předepsal. Přípravek Montulind 10 mg se nesmí používat místo jiných léků proti astmatu, které Vám lékař předepsal.



Pokud užíváte léky proti průduškovému astmatu, mějte na mysli, že pokud se u Vás vyvine kombinace příznaků, jako je chřipkové onemocnění, mravenčení nebo necitlivost v rukou či nohou, zhoršení plicních příznaků a/nebo vyrážka, musíte se obrátit na svého lékaře.



Nesmíte užívat kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) ani jiné protizánětlivé léky (tzv. nesteroidní antirevmatika), pokud Vaše astma zhoršují.

Užívání přípravku dětmiPro děti ve věku 2 až 14 let jsou k dispozici jiné síly a lékové formy léku.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyNěkteré léky mohou ovlivňovat působení přípravku Montulind 10 mg, případně přípravek Montelukast 10 mg může mít vliv na působení jiných léků, které užíváte.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívali v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Předtím, než začnete přípravek Montulind 10 mg užívat, informujte svého lékaře, pokud užívátenásledující léky:

fenobarbital (používá se k léčbě epilepsie)



fenytoin (používá se k léčbě epilepsie)



rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy a některých jiných infekcí).

Užívání přípravku Montulind 10 mg s jídlem a pitímMontulind 10 mg se smí užívat s jídlem nebo bez jídla.

Těhotenství a kojení

Použití v těhotenstvíTěhotné ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět, se musí před zahájením užívání přípravku Montulind10 mg obrátit na lékaře. Lékař vyhodnotí, zda během této doby mohou přípravek Montulind 10 mgužívat.

Použití během kojeníNení známo, zda se přípravek Montulind 10 mg objevuje v mateřském mléku. Jestliže kojíte nebo kojit hodláte, musíte se před užíváním přípravku Montulind 10 mg obrátit na svého lékaře. Lékař vyhodnotí, zda během této doby můžete přípravek Montulind 10 mg užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNeočekává se, že by užívání přípravku Montulind 10 mg ovlivňovalo Vaši schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje. Individuální odpovědi na léčbu se však mohou lišit. Jisté nežádoucí účinky (jako je závrať a malátnost), které byly u přípravku Montulind 10 mg velmi vzácně hlášeny, mohou u některých pacientů jejich schopnost řídit nebo obsluhovat stroje ovlivnit.

Důležité informace o některých složkách přípravku Montulind 10 mg

Přípravek Montulind 10 mg obsahuje laktózu. Jestliže Vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se před používáním tohoto léčivého přípravku na svého lékaře.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK MONTULIND 10 MG UŽÍVÁ



Užívejte pouze jednu tabletu přípravku Montulind 10 mg jednou denně, jak předepsal Váš lékař.



Přípravek se musí užívat, i když nemáte žádné příznaky, nebo i když máte akutní astmatický záchvat.



Vždy užívejte přípravek Montulind 10 mg podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.



Lék se užívá ústy.

Pacienti ve věku 15 let a staršíJedna tableta přípravku Montulind 10 mg se užívá každý den večer. Přípravek Montulind 10 mg se může užívat s jídlem nebo bez jídla.

Jestliže užíváte přípravek Montulind 10 mg, přesvědčte se, že neužíváte žádný jiný přípravek, který by obsahoval stejnou léčivou látku, tj. montelukast.

Jestliže jste užili více přípravku Montulind 10 mg, než jste měliIhned se obraťte na svého lékaře se žádostí o radu.Ve většině hlášení o předávkování nebyly uvedeny žádné nežádoucí účinky. K nejčastěji se vyskytujícím hlášeným příznakům při předávkování u dospělých a dětí patřily bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a nadměrná aktivita.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Montulind 10 mgSnažte se přípravek Montulind 10 mg užívat podle předpisu. Pokud však dávku vynecháte, pokračujte podle obvyklého schématu v užívání jedné tablety jednou denně.Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.

Jestliže jste přestali přípravek Montulind 10 mg užívatPřípravek Montulind 10 mg může léčit Vaše průduškové astma pouze tehdy, pokud jej trvale užíváte.Je důležité, abyste přípravek Montulind 10 mg užívali tak dlouho, jak jej Váš lékař bude předepisovat. Pomůže při zvládání Vašeho astmatu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Montulind 10 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud si všimnete níže uvedených nežádoucích účinků, které byly hlášeny při léčbě montelukastem, přestaňte užívat přípravek Montulind 10 mg a obraťte se ihned na lékaře: 

náhle vzniklý sípot, otok rtů, jazyka a hrdla nebo otok těla, vyrážka, mdloby nebo polykací potíže (těžká alergická reakce)



příznaky podobné chřipce, mravenčení nebo necitliuvost v rukou a nohou, zhoršení plicních příznaků, případně vyrážka (syndrom Churga-Straussové).

V souvislosti s užíváním montelukastu byly hlášeny tyto nežádoucí účinky:Časté nežádoucí účinky: vyskytují se u 1 až 10 ze 100 léčených pacientů 

bolest hlavy



bolest břicha



žízeň.

Dále byly hlášeny tyto nežádoucí účinky:

zvýšený sklon ke krvácení



alergické reakce včetně vyrážky, otoku obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které mohou způsobovat dýchací nebo polykací potíže



zvýšení hladin některých látek v krvi (transaminázy)



abnormální sny včetně nočních můr, halucinace, podrážděnost, pocit úzkosti, neklid, rozrušenívčetně agresivního chování, třes, deprese, neklidný spánek, sebevražedné myšlenky a jednání (ve velmi vzácných případech)



závrať, malátnost, mravenčení/necitlivost, křeče



bušení srdce



krvácení z nosu



průjem, sucho v ústech, poruchy trávení, pocit nucení na zvracení, zvracení



zánět jater, jaterní potíže (eozinofilní infiltrace jater)



tvorba modřin, svědění, kopřivka, vyrážka, jemné červené uzlíky pod kůží nejčastěji na holeni(erythema nodosum)



bolest kloubů nebo svalů, svalové křeče;



únava, pocit nevolnosti, otok, horečka

Požádejte svého lékaře nebo lékárníka o více informací o nežádoucích účincích. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK MONTULIND 10 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Přípravek Montulind 10 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru za EXP (zkratka používaná pro dobu použitelnosti). Doba použitelnosti tohoto léku se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Montulind 10 mg obsahuje

Léčivou látkou je montelukast. Jedna potahovaná tableta obsahuje sodnou sůl montelukastu, což odpovídá 10 mg montelukastu.



Pomocnými látkami jsou: jádro tablety – granulovaná mikrokrystalická celulosa, hyprolosa, sodná sůl kroskarmelosy, monohydrát laktosy, magnesium-stearát; potahová vrstva –monohydrát laktosy, hypromelosa 2910/15, oxid titaničitý (E171), makrogol 4000, žlutý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172)

Jak přípravek Montulind 10 mg vypadá a co obsahuje toto baleníPotahovaná tabletaBéžové, čtvercové, bikonvexní tablety s vyraženým M na jedné straně.

OPA-Al-PVC/Al blistry:28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci Sigillata Limited, Suite 23, Park Royal House, 23 Park Royal Road, London NW10 7JH,Velká Británie

VýrobceActavis Ltd.Bulebel Industrial EstateZTN 3000 ZejtunMalta

Tento léčivý přípravek byl registrován v zemích EU pod následujícími názvy:

Bulharsko: MontulindČeská republika: Montulind 10 mgDánsko: MontulindEstonsko, Litva: MontulindKypr: MontulindLitevsko: Montulind 10 mg plėvele dengtos tabletėsMaďarsko: Montulind filmtablettaPolsko: MontulindRumunsko: Montulind 10 mg comprimate filmateSlovensko: Montulind

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 22.12.2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls158582/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Montulind 10 mgpotahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje montelukastum natricum, odpovídající 10 mg montelukastum.Pomocná látka: 90,7 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tabletaBéžové, čtvercové, bikonvexní potahované tablety s vyraženým M na jedné straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Montulind 10 mg je indikován k léčbě astmatu jako doplňková léčba u pacientů ve věku 15 let a starších s mírným až středně těžkým přetrvávajícím astmatem, jejichž nemoc není dostatečně zvládána inhalačními kortikosteroidy a jimž podávání krátkodobě působících -agonistů “podle potřeby” neposkytuje odpovídající klinickou kontrolu nad astmatem. U astmatických pacientů ve věku 15 let a starších, u nichž je Montulind 10 mg indikován k léčbě astmatu, může vést rovněž k symptomatické úlevě od sezónní alergické rýmy.

Montulind 10 mg je rovněž indikován k profylaxi astmatu u pacientů ve věku 15 let a starších, kde je převládající složkou námahou indukovaná bronchokonstrikce.

4.2

Dávkování a způsob podání

Způsob podáníTablety se polykají a zapíjejí dostatečným množstvím tekutiny.

Dávkování u pacientů ve věku 15 let a starších s astmatem nebo astmatem a současně se sezónní alergickou rýmou je jedna 10 mg tableta jednou denně, která se užívá večer.

Obecná doporučení Terapeutický účinek přípravku Montulind 10 mg na parametry zvládání astmatu se objeví během jednoho dne. Montulind 10 mg se může užívat s jídlem nebo bez jídla. Pacienty je nutno poučit, aby v užívání přípravku Montulind 10 mg pokračovali i pokud bude jejich astma pod kontrolou, stejně jako v obdobích jeho zhoršení. Montulind 10 mg se nemá používat současně s jinými přípravky obsahujícími stejnou léčivou látku montelukast.

U starších pacientů nebo pacientů s renální nedostatečností, ani u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater není potřebná úprava dávky. O pacientech se závažnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje. Dávkování je stejné jak u pacientů mužského, tak ženského pohlaví.

Léčba přípravkem Montulind 10 mg v souvislosti s jinými způsoby léčby astmatuMontulind 10 mg se smí přidat ke stávajícímu léčebnému režimu pacienta.

Inhalační kortikosteroidy: léčba přípravkem Montulind 10 mg se může použít jako doplňková terapie, pokud inhalační kortikosteroidy a krátkodobě účinkující -agonisté “podle potřeby” neposkytují dostatečnou kontrolu onemocnění. Montulind 10 mg se nemá podávat jako náhrada inhalačních kortikosteroidů (viz bod 4.4).

DětiPro děti ve věku 2 - 14 let jsou k dispozici jiné síly a lékové formy montelukastu.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienty je nutno poučit, aby perorální montelukast nikdy nepoužívali k léčení akutních záchvatů astmatu a aby k tomuto účelu vždy měli svou obvyklou vhodnou záchrannou medikaci po ruce. Pokud k akutnímu záchvatu dojde, je nutno použít krátkodobě působící inhalační -agonisty. Pokud pacienti budou potřebovat více inhalačních krátkodobě působících -agonistů než obvykle, musí co nejdříve vyhledat svého lékaře.

Inhalační nebo perorální kortikosteroidy nesmí být nahrazeny montelukastem.

Nejsou k dispozici žádné údaje prokazující, že lze snížit dávky perorálních kortikosteroidů při současném podávání montelukastu.

Ve vzácných případech se může u pacientů léčených antiastmatiky včetně montelukastu objevit systémová eosinofilie, někdy se projevující klinickými projevy vaskulitidy shodnými se syndromemChurga-Straussové, což je stav často léčený systémovými kortikosteroidy. Tyto případy obvykle, nikoli však vždy, souvisely se snížením dávky nebo vysazením perorálních kortikosteroidů. Možnost, že antagonisté leukotrienových receptorů mohou souviset se vznikem syndromu Churga-Straussovénelze ani vyloučit, ani potvrdit. Lékař si musí být u svých pacientů vědom rizika eosinofilie, vaskulitické vyrážky, zhoršení plicních symptomů, srdečních komplikací a/nebo neuropatie. Pacienti, u kterých se tyto symptomy vyvinou, musí být znovu vyšetřeni a jejich léčebné režimy přehodnoceny.

Léčba montelukastem u pacientů s astmatem citlivým na aspirin nic nemění na nutnosti vystříhat se užívání kyseliny acetylsalicylové a dalších nesteroidních protizánětlivých léků.

Montulind 10 mg obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy galaktózové intolerance, vrozeným deficitem laktázy anebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí nesmí tento lék užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Plocha pod křivkou plazmatických koncentrací (AUC) montelukastu byla u subjektů, kterým byl současně podáván fenobarbital, snížena přibližně o 40 %. Jelikož je montelukast metabolizován CYP 3A4, je, zejména u dětí, potřebná opatrnost při jeho podávání spolu s induktory CYP 3A4, jako je fenytoin, fenobarbital a rifampicin.Montelukast lze podávat s jinými léky rutinně používanými při profylaxi a chronické léčbě astmatu. Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významné účinky na farmakokinetiku následujících léčiv: teofylin, prednison, prednisolon, perorální kontraceptiva (ethinylestradiol/norethisteron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.Studie in vitro ukázaly, že montelukast je silným inhibitorem CYP 2C8. Data z klinických studií lékových interakcí zahrnujících montelukast a rosiglitazon (zkušební substrát reprezentující léky primárně metabolizované CYP 2C8) však prokázala, že montelukast CYP 2C8 in vivo neinhibuje.Proto se nepředpokládá, že by montelukast výrazně měnil metabolizmus léků metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxelu, rosiglitazonu a repaglinidu).

4.6

Těhotenství a kojení

Použití v těhotenstvíStudie na zvířatech neukazují na škodlivé účinky, pokud jde o vliv na graviditu nebo vývoj embrya/plodu.

Omezené údaje z dostupných těhotenských databází nenaznačují příčinnou souvislost mezi montelukastem a malformacemi (tj. defekty končetin), které byly vzácně hlášeny po celosvětovém uvedení na trh.

V těhotenství by měl být přípravek Montulind 10 mg podáván jen v nezbytně nutných případech.

Použití v době kojeníStudie na potkanech ukázaly, že se montelukast vylučuje do mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast vylučuje do lidského mateřského mléka.

Kojícím matkám by měl být přípravek Montulind 10 mg podáván jen v nezbytně nutných případech.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nepředpokládá se, že by montelukast ovlivňoval schopnost pacienta řídit nebo obsluhovat stroje. Ve velmi vzácných případech však pacienti hlásili malátnost nebo závrať.

4.8

Nežádoucí účinky

Montelukast byl v klinických studiích hodnocen následovně: 

potahované tablety 10 mg u přibližně 4 000 dospělých pacientů s astmatem ve věku 15 let a starších,



potahované tablety 10 mg u přibližně 400 dospělých pacientů s astmatem a sezónní alergickou rýmou ve věku 15 let a starších,



žvýkací tablety 5 mg u přibližně 1 750 dětských pacientů s astmatem ve věku 6 až 14 let,



žvýkací tablety 4 mg u 851 dětských pacientů ve věku 2 až 5 let.

Následující nežádoucí účinky související s léčivem byly u pacientů s astmatem léčených montelukastem v klinických hodnoceních hlášeny často (≥ 1/100 až < 1/10) a s vyšší incidencí než u pacientů léčených placebem:

Třída orgánových systémů

Pacienti ve věku 15 let a starší(dvě 12týdenní studie; n = 795)

Dětští pacientive věku 6 až 14 let(jedna 8týdenní studie; n = 201)(dvě 56týdenní studie; n = 615)

Dětští pacientive věku 2 až 5 let(jedna 12týdenní studie; n = 461)(jedna 48týdenní studie; n = 278)

Poruchy nervového systému

bolest hlavy

bolest hlavy

Gastrointestinální poruchy

bolest břicha

bolest břicha

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

žízeň

Při dlouhodobé léčbě omezeného počtu pacientů v klinických studiích trvajících u dospělých až 2 roky a až 12 měsíců u dětských pacientů ve věku 6 až 14 let se bezpečnostní profil nezměnil.Kumulativně bylo montelukastem léčeno 502 dětských pacientů ve věku 2 až 5 let po dobu nejméně3 měsíců, 338 po dobu 6 měsíců nebo déle a 534 pacientů po dobu 12 měsíců nebo déle. Bezpečnostní profil se u těchto pacientů během dlouhodobé léčby rovněž nezměnil.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny po uvedení montelukastu na trh:Poruchy krve a lymfatického systému: zvýšený sklon ke krvácení.Poruchy imunitního systému: reakce z přecitlivělosti včetně anafylaxe, eozinofilní infiltrace jater.Psychiatrické poruchy: abnormální sny včetně nočních můr, halucinace, nespavost, podrážděnost, úzkost, neklid, agitovanost včetně agresivního chování, třes, deprese, ve velmi vzácných případech sebevražedné myšlenky a chování.Poruchy nervového systému: závrať, malátnost, parestézie/hypestézie, záchvaty křečí.Srdeční poruchy: palpitace.Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: epistaxe.Gastrointestinální poruchy: průjem, sucho v ústech, dyspepsie, nauzea, zvracení.Poruchy jater a žlučových cest: zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST), cholestatická hepatitida.Poruchy kůže a podkožní tkáně: angioedém, tvorba modřin, kopřivka, svědění, vyrážka, erythema nodosum.Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: artralgie, myalgie, včetně svalových křečí.Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: astenie/únava, nevolnost, edém, pyrexie. Během léčby astmatických pacientů montelukastem byly hlášeny velmi vzácné případy syndromu Churga-Straussové (CSS) (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

O léčbě předávkování montelukastem nejsou k dispozici žádné specifické údaje. Ve studiích u pacientů s chronickým astmatem byl montelukast podáván dospělým pacientům po dobu 22 týdnů v dávkách do 200 mg/den a v krátkodobých studiích v dávkách až do 900 mg/den po dobu přibližně jednoho týdne bez klinicky významných nežádoucích účinků.

Po uvedení na trh a v klinických studiích byly hlášeny případy akutního předávkování montelukastem. Tyto případy zahrnují hlášení o dospělých a dětech s dávkou až 1 000 mg (přibližně 61 mg/kg u dítěte ve věku 42 měsíců). Klinické a laboratorní nálezy byly v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých a dětských pacientů. Většina hlášení o předávkování nezahrnovala žádné nežádoucí účinky. Nejčastější nežádoucí účinky byly v souladu s bezpečnostním profilem montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

Není známo, zda je montelukast dialyzovatelný peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté leukotrienových receptorůATC kód: R03D C03

Cysteinylové leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy, které jsou uvolňovány z různých buněk, například z žírných buněk a eozinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinyl-leukotrienové (CysLT) receptory. Receptor CysLT typu 1 (CysLT1) se nachází v dýchacích cestách člověka (včetně buněk hladkého svalu dýchacích cest a makrofágů dýchacích cest) a na dalších prozánětlivých buňkách (včetně eosinofilů a některých myeloidních kmenových buněk). Byla zjištěna korelace mezi CysLT a patofyziologií astmatu a alergické rýmy. Při astmatu patří mezi leukotrieny zprostředkované účinky bronchokonstrikce, sekrece hlenu, vaskulární permeabilita a zmnožení eosinofilů. Při alergické rýmě se po expozici alergenu uvolňují CysLT z nosní sliznice během reakce jak časné, tak i pozdní fáze, a souvisejí se symptomy alergické rýmy. Bylo zjištěno, že intranasální expozice CysLT zvětšuje rezistenci nosní části dýchacích cest a zhoršuje symptomy neprůchodnosti nosu.

Montelukast je sloučenina účinná po perorálním podání, která se s vysokou afinitou a selektivitou váže na receptor CysLT1. V klinických studiích montelukast inhibuje bronchokonstrikci navozenou

inhalovanými LTD4 v dávkách pouhých 5 mg. Bronchodilatace byla pozorována do 2 hodin po perorálním podání. Bronchodilatační účinek navozený -agonistou byl k bronchodilatačnímu účinku navozenému montelukastem aditivní. Léčba montelukastem inhibovala jak časnou, tak pozdní fázi bronchokonstrikce navozené antigenním podnětem. Montelukast, v porovnání s placebem, snižoval u dospělých a dětských pacientů počty eosinofilů v periferní krvi. V samostatné studii léčba montelukastem významně snižovala počty eosinofilů v dýchacích cestách (měřeno ve sputu) av periferní krvi, přičemž zlepšovala klinickou kontrolu astmatu.

Ve studiích u dospělých osob montelukast v dávce 10 mg jednou denně, v porovnání s placebem, vykázal významná zlepšení ranní FEV1 (změna výchozích hodnot o 10,4 % oproti 2,7 %), dopolední maximální výdechové rychlosti (PEFR) (změna výchozích hodnot o 24,5 litrů/min oproti 3,3 litrů/min) a významné snížení celkové spotřeby -agonistů (změna výchozích hodnot o -26,1 % oproti -4,6 %). Zlepšení pacienty hlášených skóre denních a nočních astmatických symptomů bylo významně lepší než u placeba.

Studie u dospělých osob prokázaly u montelukastu schopnost zvýšit klinický účinek inhalačních kortikosteroidů (procento změny výchozích hodnot FEV1 pro inhalační beklometason plus montelukast v porovnání s beklometasonem: 5,43 % oproti 1,04 %, v uvedeném pořadí; v porovnání s použitím -agonisty: -8,70 % oproti 2,64 %). V porovnání s inhalačním beklometasonem (200 g dvakrát denně s využitím spaceru) prokázal montelukast rychlejší počáteční odpověď, i když v průběhu 12týdenní studie beklometason poskytoval vyšší průměrný léčebný účinek (procento změny výchozích hodnot FEV1 u montelukastu v porovnání s beklometasonem: 7,49 % oproti 13,3 %, v uvedeném pořadí; v porovnání s použitím -agonisty: -28,28 % oproti -43,89 %). V porovnání s beklometasonem však vysoké procento pacientů léčených montelukastem dosáhlo podobných klinických odpovědí (např. 50 % pacientů léčených beklometasonem dosáhlo zlepšení FEV1 přibližně o 11 % nebo více v porovnání s výchozími hodnotami, zatímco přibližně 42 % pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).

U dospělých pacientů ve věku 15 a více let s astmatem a současně se sezónní alergickou rýmou byla provedena klinická studie, která hodnotila účinek montelukastu při symptomatické léčbě sezónní alergické rýmy. V této studii montelukast podávaný jednou denně v dávce 10 mg prokázal statisticky významné zlepšení skóre denních symptomů rýmy v porovnání s placebem. Skóre denních symptomů rýmy je průměrem skóre denních nosních symptomů (ucpání nosu, výtok z nosu, svědění v nose a kýchání) a skóre nočních symptomů rýmy (ucpání nosu při probuzení, potíže s usínáním a probouzení se v noci). Celkového hodnocení alergické rýmy pacienty a lékaři se v porovnání s placebem signifikantně zlepšilo. Hodnocení antiastmatické účinnosti nebylo primárním cílem této studie.

V osmitýdenní studii u dětských pacientů ve věku 6 až 14 let montelukast v dávce 10 mg jednou denně v porovnání s placebem významně zlepšoval respirační funkce (změna výchozích hodnot FEV1 8,71 % oproti 4,16 %; změna výchozích hodnot dopolední PEFR 27,9 litrů/min oproti 17,8 litrů/min) a snižoval používání -agonistů „dle potřeby“ (změna výchozích hodnot -11,7 % oproti +8,2 %).

Signifikantní snížení tělesnou námahou indukované bronchokonstrikce (EIB) bylo prokázáno v 12týdenní studii u dospělých (maximální pokles FEV1 22,33% u montelukastu oproti 32,40% u placeba, doba nutná k zotavení a návratu k hodnotám FEV1 před léčbou 44,22 minut oproti 60,64 minutám). Tento účinek se neměnil během celých 12 týdnů trvání studie. Snížení EIB bylo rovněž prokázáno v krátkodobé studii u dětských pacientů (maximální pokles FEV1 18,27% oproti 26,11%, doba nutná k zotavení a návratu k hodnotám FEV1 před léčbou 17,76 minut oproti 27,98 minut). Účinek v obou studiích byl prokázán na konci intervalu s dávkováním jednou denně.

U astmatických pacientů citlivých na kyselinu acetylsalicylovou souběžně léčených inhalačními a/nebo perorálními kortikosteroidy vedla léčba montelukastem v porovnání s placebem k významnému zlepšení kontroly astmatu (změna výchozích hodnot FEV1 8,55 % oproti -1,74 % a pokles z výchozích hodnot celkového používání -agonistů -27,78 % oproti 2,09 %).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceMontelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. V případě potahovaných tablet o síle 10 mg se u dospělých nalačno průměrné hodnoty maximální plazmatické koncentrace (Cmax) dosáhne za 3 hodiny (Tmax) po podání. Střední hodnota biologické dostupnosti při perorálním podání je 64 %. Biologická dostupnost při perorálním podání a Cmax nejsou běžným jídlem ovlivněny. Bezpečnost a účinnost byly prokázány v klinických studiích, kde potahované tablety o síle 10 mg byly podávány bez ohledu na načasování příjmu potravy.V případě žvýkacích tablet o síle 5 mg se u dospělých nalačno Cmax dosáhne za 2 hodiny po podání. Střední hodnota biologické dostupnosti při perorálním podání je 73 %, přičemž běžné jídlo ji sníží na 63 %.

DistribuceMontelukast se váže na plazmatické bílkoviny z více než 99 %. Distribuční objem montelukastu v ustáleném stavu je v průměru 8 až 11 litrů. Studie na potkanech provedené s radioaktivně značeným montelukastem ukazují na minimální prostup hematoencefalickou bariérou. Navíc byly koncentrace radioaktivně značeného materiálu 24 hodin po podání dávky ve všech ostatních tkáních minimální.

BiotransformaceMontelukast se výrazně metabolizuje. Ve studiích s terapeutickými dávkami jsou u dospělých a dětí v ustáleném stavu plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu nedetekovatelné.

Studie in vitro využívající mikrozomy z lidských jater ukazují, že metabolizmu montelukastu se účastní izoenzymy cytochromu P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základě dalších in vitro výsledků získaných na mikrosomech z lidských jater terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu neinhibují izoenzymy cytochromu P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ani 2D6. Příspěvek metabolitů k léčebnému účinku montelukastu je minimální.

EliminacePlazmatická clearance montelukastu dosahuje u zdravých dospělých v průměru 45 ml/min. Po perorální dávce radioaktivně značeného montelukastu se 86 % radioaktivity zjistilo v pětidenním sběru stolice, přičemž v moči bylo zjištěno méně než 0,2 %. Ve spojení s odhady biologické dostupnosti montelukastu při perorálním podání to ukazuje na skutečnost, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientůU starších pacientů nebo u pacientů s mírnou až středně závažnou nedostatečností jater není úprava dávky potřebná. Studie u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny. V důsledku skutečnosti, že montelukast a jeho metabolity se vylučují žlučí, se u pacientů s poruchou funkce ledvin potřeba úpravy dávky nepředpokládá. Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre >9).

Při vysokých dávkách montelukastu (20- a 60násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován pokles plazmatických koncentrací theofylinu. Tento účinek nebyl při doporučené dávce 10 mg jednou denně pozorován.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány menší sérové biochemické změny ALT, glukózy, fosforu a triglyceridů, jež byly přechodné povahy. Toxicita u zvířat se projevovala jako zvýšenásekrece slin, gastrointestinální symptomy, řídká stolice a iontová nerovnováha. K těmto jevům docházelo při dávkách, které přesahovaly 17násobek systémové expozice pozorované při klinickém dávkování. U opic se nežádoucí účinky objevily při dávkách od 150 mg/kg/den (> 232-násobek systémové expozice pozorované při klinické dávce). Ve studiích na zvířatech montelukast při systémové expozici přesahující klinickou systémovou expozici více než 24-násobně neovlivňoval fertilitu ani reprodukční schopnosti. Ve studii samičí plodnosti na potkanech v dávkách 200 mg/kg/den (>69-násobek klinické systémové expozice) byl zaznamenán mírný pokles tělesné hmotnosti mláďat. Ve studiích na králících byla, v porovnání s kontrolními zvířaty, při systémové expozici více než 24-násobně přesahující klinickou systémovou expozici pozorovanou při klinické dávce pozorována vyšší incidence nekompletní osifikace. U potkanů nebyly pozorovány žádné abnormality. Bylo prokázáno, že montelukast prostupuje placentární bariérou a je vylučován do mléka zvířat.

Po jednorázové perorální dávce sodné soli montelukastu v dávkách až 5000 mg/kg u myší a potkanů (15 000 mg/m

2 u myší a 30 000 mg/m2 u potkanů), což byla nejvyšší testovaná dávka, nedošlo

k žádnému úhynu. Tato dávka je ekvivalentní 25 000-násobku doporučené denní dávky pro dospělé (vztaženo ke hmotnosti dospělého pacienta 50 kg).

Bylo zjištěno, že montelukast není pro myši při dávkách až 500 mg/kg/den (přibližně > 200-násobek systémové expozice) fototoxický při UVA, UVB nebo viditelném světle.

Montelukast nebyl při in vitro a in vivo testech na hlodavcích ani mutagenní, ani tumorigenní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tabletyGranulovaná mikrokrystalická celulosaHyprolosaSodná sůl kroskarmelosyMonohydrát laktosyMagnesium-stearát

Potahová vrstvaMonohydrát laktosyHypromelosa 2910/15Oxid titaničitý (E171)Makrogol 4000Žlutý oxid železitý (E 172)Červený oxid železitý (E 172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistry (OPA-Al-PVC/Al): 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sigillata Limited, Suite 23, Park Royal House, 23 Park Royal Road, London NW10 7JH,Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Reg. č.: 14/1004/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.12.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

22.12.2010

ÚDAJE ÚVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička na blistry

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Montulind 10 mgpotahované tabletyPro dospívající a dospělé od 15 let věkumontelukastum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje sodnou sůl montelukastu, což odpovídá 10 mg montelukastu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy – viz.příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sigillata Limited, Suite 23, Park Royal House, 23 Park Royal Road, London NW10 7JH,Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 14/1004/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Montulind 10 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Montulind 10 mgmontelukastum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sigillata Limited.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ