Příloha č. 1c k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls89404/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Montexal

10 mg potahované tablety

Pro dospělé a mladistvé od 15 let

Montelukastum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Montexal 10 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Montexal 10 mg užívat

3.

Jak se Montexal 10 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Montexal 10 mg uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE MONTEXAL 10 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Montexal 10 mg je tzv. antagonista receptoru leukotrienu a brání působení látek zvaných leukotrieny. Tyto látky způsobují zužování a otoky dýchacích cest a vyvolávají příznaky alergií. Blokováním leukotrienů Montexal 10 mg zlepšuje příznaky astmatu a pomáhá pacientům mít astma „pod kontrolou“a zlepšuje příznaky sezónních alergií (známé také jako senná rýma nebo sezónní alergická rýma).

Váš lékař Vám předepsal Montexal 10 mg k léčbě astmatu a k předcházení vzniku příznaků astmatu v průběhu dne a noci

-

Montexal 10 mg se používá pro léčbu dospívajících a dospělých od 15 let, jejichž astma není

dostatečně upraveno léky, které právě užívají, a kteří potřebují přídavnou léčbu.

-

Montexal 10 mg také pomáhá předcházet zúžení dýchacích cest vyvolanému tělesným pohybem

-

U pacientů, kterým byl předepsán Montexal 10 mg k léčbě astmatu, může být Montexal 10

mg také použit ke zmírnění příznaků sezónních alergií.

Váš lékař podle příznaků a závažnosti Vašeho onemocnění určí, jak máte Montexal 10 mg používat.

Co je astma?

Astma je dlouhodobé onemocnění.

Astma zahrnuje:



dušnost v důsledku zúžení dýchacích cest. Toto zúžení dýchacích cest se zhoršuje či zlepšuje v reakci na různé podmínky.



citlivé dýchací cesty, které reagují na mnohé podněty, jako je cigaretový kouř, pyl, studený vzduch nebo námaha.



otok (zánět) výstelky dýchacích cest.

Příznaky astmatu zahrnují: kašel, sípání a tíseň na hrudi.

Co jsou to sezónní alergie?Sezónní alergie (známé také jako senná rýma nebo sezónní alergická rýma) jsou alergickou odpovědí, často vyvolanou pylem stromů, travin a plevelu, přenášeným vzduchem.

Mezi příznaky sezónních alergií běžně patří: ucpaný nos, vodnatý výtok z nosu (vodnatá rýma), svědění v nose, kýchání, slzející, oteklé, zarudlé a svědící oči.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE MONTEXAL 10 MG UŽÍVAT

Informujte svého lékaře o všech zdravotních potížích nebo alergiích, které máte v současné době, nebo kterými jste trpěl(a) v minulosti.Pokud Vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí (intolerancí) některých cukrů, poraďte se před užíváním tohoto léčivého přípravku se svým lékařem.

Neužívejte Montexal 10 mg:

-

jestliže jste přecitlivělý/á (alergický/á) na montelukast nebo kteroukoli další složku přípravku Montexal 10 mg (viz bod 6. Další informace).

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Montexal 10 mg je zapotřebí:

-

Jestliže se příznaky astmatu nebo dýchání zhorší, vyhledejte ihned lékaře.

-

Perorální Montexal 10 mg není určen k léčbě akutních astmatických záchvatů. Pokud se u Vás rozvine astmatický záchvat, řiďte se, prosím, pokyny, které Vám pro tyto situace dal lékař. Pro případ astmatických záchvatů musíte stále nosit u sebe pohotovostní inhalační lék.

-

Je důležité, abyste užíval(a) všechny léky na astma, které Vám lékař předepsal.

Montexal 10 mg se nemá užívat místo jiných léků na astma, které Vám lékař předepsal.-

Všichni pacienti, kteří užívají léky proti astmatu, musí vědět, že je třeba se poradit s lékařem, pokud u nich nastane kombinace různých příznaků, jako jsou tyto: chřipce podobné onemocnění, mravenčení nebo znecitlivění v dolních nebo horních končetinách, zhoršení plicních příznaků a/nebo kožní vyrážka

-

Nesmíte užívat léky obsahující kyselinu acetylsalicylovou nebo jiné protizánětlivé léky (známé také jako nesteroidní protizánětlivé léky nebo NSAID), pokud je Vám známo, že Vám zhoršují astma.

Použití u dětí

Pro děti ve věku od 2 do 5 let je určen přípravek Montexal 4 mg žvýkací tablety.Pro děti ve věku od 6 do 14 let je určen přípravek Montexal 5 mg žvýkací tablety.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Některé léky mohou ovlivnit působení přípravku Montexal 10 mg nebo naopak Montexal 10 mgmůže mít vliv na působení jiných léků.Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Před zahájením užívání přípravku Montexal 10 mg informujte svého lékaře, užíváte-li některýz těchto léků:-

fenobarbital (lék užívaný k léčbě epilepsie)

-

fenytoin (lék užívaný k léčbě epilepsie)

-

rifampicin (lék užívaný k léčbě tuberkulózy a jiných infekčních onemocnění)

Užívání přípravku Montexal 10 mg s jídlem a pitím

Montexal 10 mg se může užívat s jídlem nebo bez jídla.

Těhotenství a kojení

Užití v těhotenstvíŽeny, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět, by se měly před užíváním přípravku Montexal 10 mg poradit s lékařem. Váš lékař posoudí, zda můžete Montexal 10 mg užívat.

Užití během kojeníNení známo, zda Montexal 10 mg přechází do mateřského mléka. Pokud právě kojíte nebo chcete kojit, poraďte se před užíváním přípravku Montexal 10 mg s lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neočekává se, že by přípravek Montexal 10 mg ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně, individuální odpověď na léčbu může být různá . Některé nežádoucí účinky (např. závrať a ospalost), které byly při podávání přípravku Montexal 10 mg velmi vzácně hlášeny, mohou u některých pacientů ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Montexal 10 mg

Montexal

10 mg potahované tablety obsahuje laktózu. Pokud Vám lékař sdělil, že trpíte

nesnášenlivostí některch cukrů, poraďte se s ním, než začnete tento lék užívat.

3.

JAK SE MONTEXAL 10 MG UŽÍVÁ

- Užívá se pouze jedna tableta přípravku Montexal 10 mg denně, jak Vám předepsal Váš lékař.

- Užívejte tento lék i tehdy, když nemáte žádné příznaky astmatu nebo žádný akutní astmatický záchvat.

- Užívejte Montexal 10 mg vždy přesně tak, jak Vám předepsal Váš lékař. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se s lékařem či lékárníkem.

K užití ústy.

Pro dospělé a dospívající od 15 let:

Užívá se jedna 10 mg tableta denně večer. Montexal 10 mg se může užívat s jídlem nebo bez jídla.

Pokud užíváte Montexal 10 mg, ujistěte se, že neužíváte žádné další léky, které obsahují stejnou účinnou látku, montelukast.

Jestliže jste užil/a více přípravku Montexal 10 mg, než jste měl/a:

Neprodleně se poraďte s lékařem.Ve většině hlášení o předávkování nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Nejčastějšími příznaky, které byly hlášeny při předávkování u dospělých a dětí, byly bolesti břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a hyperaktivita.

Jestliže jste zapomněl(a) Montexal 10 mg užít:

Snažte se užívat tablety Montexal 10 mg tak, jak Vám bylo předepsáno. Nicméně, pokud jste zapomněl(a) dávku užít, pokračujte v obvyklém užívání jedné tablety jednou denně. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) Montexal 10 mg užívat:

Montexal 10 mg Vám může přinášet úlevu od astmatu pouze tehdy, budete-li jej užívat bez přerušení. Pro zmírňování příznaků nemoci je proto důležité, abyste Montexal 10 mg užíval(a) tak dlouho, jak Vám lékař předepsal. Pomůže Vám to upravit průběh astmatického onemocnění.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Montexal 10 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

V klinických studiích s přípravkem Montexal 10 mg potahované tablety byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (vyskytujícími se alespoň u 1 ze 100 pacientů a méně než 1 z 10 léčených pacientů), jejichž vznik byl dáván do souvislosti s podáváním přípravku Montexal 10 mg :-

bolesti břicha

-

bolesti hlavy

Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné a vyskytovaly se častěji u pacientů, kterým byl podáván Montexal 10 mg, než u pacientů, kterým bylo podáváno placebo (pilulka neobsahující žádný lék).

Navíc od doby, kdy byl léčivý přípravek uveden na trh, byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

-

infekce horních cest dýchacích

-

zvýšený sklon ke krvácení

-

alergické reakce projevující se kožní vyrážkou, otoky obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které

mohou způsobovat obtíže při dýchání a polykání

-

Změny chování a nálady [neobvyklé sny, včetně nočních můr, halucinace, podrážděnost, pocit

úzkosti, neklid, rozrušení včetně agresivního chování či nepřátelství, třes, deprese, poruchy spánku, náměsíčnost, sebevražedné myšlenky a chování (ve velmi vzácných případech)]

-

Závratě, ospalost, pocit mravenčení / znecitlivění, záchvaty

-

bušení srdce (palpitace)

-

krvácení z nosu

-

průjmy, sucho v ústech, zažívací potíže, nevolnost, zvracení

-

žloutenka (zánět jater)

-

tvorba modřin, svědění a kopřivka, tvorba na dotek bolestivých červených podkožních bulek

nejčastěji v oblasti holeně ( erythema nodosum)

-

bolest kloubů nebo svalů, svalové křeče

-

únava, celkový pocit nemoci, otoky, horečka

U astmatických pacientů, kterým byl podáván montelukast, byly velmi vzácně hlášeny případy, kdy byly přítomny kombinace příznaků, například chřipce podobné onemocnění, mravenčení nebo necitlivost v horních nebo dolních končetinách, zhoršení plicních příznaků a/nebo kožní vyrážka (Churgův-Straussův syndrom). Jestliže se u Vašeho dítěte objeví jeden nebo více z výše uvedených příznaků, musíte o tom okamžitě informovat lékaře.Potřebujete-li více informací o nežádoucích účincích tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK MONTEXAL 10 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte tento lék po datu uvedeném šesti číslicemi za „EXP“ na blistru. První dvě čísliceoznačují měsíce, poslední čtyři číslice označují rok. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se Vašeho lékárníka, jak máte likvidovat lék, který již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Montexal 10 mg obsahuje:

Léčivou látkou je montelukast.Jedna potahovaná tableta obsahuje sodnou sůl montelukastu, což odpovídá 10 mg montelukastu.

Tableta dále obsahuje: mikrokrystalickou celulózu, monohydrát laktózy, sodnou sůl kroskarmelosy, částečně substituovanou hyprolózu (E463) a magnesium-stearát. Potahová vrstva tablety obsahuje: černý oxid železitý (E172), hypromelózu, červený oxid železitý (E172), makrogol, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172) a makrogol 6000.

Jak Montexal 10 mg vypadá a co obsahuje toto balení:

Montexal 10 mg potahované tablety jsou béžové, čtvercové, bikonvexní s vyraženým „MOK 10“ na jedné straně a „PHD471“ na druhé straně.

Blistry v balení o obsahu 14, 20, 28, 30, 50, 98 a 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci :

Valeant Czech Pharma s.r.o.Truhlářská 1104/13, 1103/15110 00 Praha 1Česká republika

Výrobce:MC Pharma AD, Sofia, Bulharsko

Tento léčivý přípravek je registrován v členských zemích EHP pod následujícími názvy:

Česká republika:

Montexal

Bulharsko:

Montexal

Česká republika:

Montexal 10 mg potahované tablety

Maďarsko:

Montexal

Polsko:

Montexal

Rumunsko:

Montexal comprimate filmate

Slovenská republika:

Montexal

Velká Británie:

Montelucastim Helm

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 13.1.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls11099/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Montexal 10 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje montelukastum natricum, což odpovídá 10 mg montelukastum.

Pomocné látky: 89,6 mg monohydrátu laktosy v jedné potahované tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety. Čtvercové, bikonvexní, béžové tablety s vyraženým „MOK 10“ na jedné straně a „PHD471“ na druhé straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Montexal 10 mg je indikován k léčbě astmatu, jako přídavná léčba u pacientů s mírným až středně těžkým perzistentním astmatem, u kterých při podávání inhalačních kortikosteroidů nedochází k dostatečné úpravě obtíží, nebo kterým dostatečně nepomáhají krátkodobě působící beta-2-mimetika užívaná podle potřeby jako úlevová léčba. Pacientům, kterým je Montexal 10 mg indikován k léčbě astmatu, může také zmírnit symptomy sezónní alergické rinitidy. Montexal 10 mg je také indikován k profylaxi astmatu u pacientů, u kterých je převládající příčinou obtíží bronchokonstrikce vyvolaná tělesným pohybem. Montexal 10 mg je indikován pro dospělé od 15 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Doporučenou dávkou pro dospělé pacienty nebo dospívající od 15 let, kteří trpí astmatem nebo astmatem a sezónní alergickou rinitidou, je 1 tableta 10 mg denně podávaná večer.

Všeobecná doporučení: Terapeutický účinek přípravku Montexal 10 mg na parametry kontroly astmatu se projeví během jednoho dne. Montexal 10 mg může být užíván s jídlem nebo na lačno. Pacienti by měli být poučeni, že musí v léčbě pokračovat nejen při zhoršení příznaků, ale i při klidové fázi astmatu. Montexal 10 mg nemá být užíván současně s jinými léčivými přípravky obsahující stejnou léčivou látku- montelukast. Při podávání přípravku starším pacientům, pacientům s renální insuficiencí nebo s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutné dávku upravovat. Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání přípravku pacientům s těžkou poruchou funkce jater. Dávkování je stejné bez ohledu na pohlaví pacienta.

Léčba přípravkem Montexal 10 mg ve vztahu k jiným terapiím astmatu Montexal 10 mg může být kombinován s dosavadním terapeutickým režimem. Inhalační kortikosteroidy: Montexal 10 mg může být podáván jako přídavná terapie u pacientů, u kterých podávání inhalačních koritkosteroidů spolu s úlevovým podáváním krátkodobě působících beta-2-mimetik nevede k dostatečné úpravě obtíží.

1 / 8

Podávání přípravku přípravkem Montexal 10 mg by však nemělo nahradit terapii inhalačními kortikosteroidy (viz bod 4.4). Pro pediatrické pacienty od 6 do 14 let jsou dostupné 5 mg žvýkací tablety.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti mají být upozorněni, že montelukast podávaný perorálně není určen k léčbě astmatického záchvatu a že mají vždy mít k dispozici svůj obvyklý léčivý přípravek určený k okamžitému zmírnění příznaků dušnosti, jakmile se tyto objeví. Dojde-li k akutnímu záchvatu , má se inhalačně podat některý z přípravků obsahujících krátkodobě působící beta-2-mimetikum. V případě, že si průběh onemocnění vynucuje častější inhalace krátkodobě působících beta-2-mimetik než obvykle, mají pacienti neprodleně vyhledat lékaře.

Inhalační nebo perorální kortikosteroidy nemají být náhle nahrazeny přípravkem Montexal 10 mg. Nejsou k dispozici žádné údaje, které by prokázaly, že při souběžném podávání s montelukastem mohou být dávky perorálních kortikosteroidů sníženy

U pacientů užívajících antiastmatické léčivé přípravky, mezi něž montelukast patří, byly popsány vzácné případy výskytu eozinofilie, které se někdy vyskytly spolu s klinickými příznaky vaskulitidy, což odpovídá příznakům Churgova-Straussova syndromu, který je sám o sobě často léčen systémovými kortikoidy. Výskyt těchto případů často, nikoli však vždy, souvisel se snížením dávky nebo ukončením podávání perorálních kortikosteroidů. Možnost, že by antagonisté receptoru leukotrienu mohly hrát roli při vzniku Churgova-Straussova syndromu, nemůže být potvrzena ani vyloučena. Lékaři by měli být ostražití, vyskytnou-li se u jejich pacientů eozinofilie, příznaky vaskulitidy, zhoršení respiračních syndromů, srdeční komplikace a/nebo neuropatie. Případy pacientů s výskytem těchto příznaků musí být znovu posouzeny a jejich léčebné režimy přehodnoceny.

Pacienti, u kterých mohou být astmatické příznaky vyvolány užitím acetylsalicylové kyseliny, nesmějí ani při podávání montelukastu acetylsalicylovou kyselinu či jiné nesteroidní protizánětlivé přípravky užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktózy, s vrozeným nedostatkem laktázy nebo s malabsorpcí glukózy-galaktózy by neměli tento léčivý přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Montelukast může být podáván s jinými léčivými přípravky běžně používanými k profylaxi a dlouhodobé léčbě astamtu. Podle studií interakcí provedených s doporučenými dávkami montelukastu nemají tyto podávané dávky klinicky významný vliv na farmakokinetické vlastnosti žádného z těchto léčiv: teofylin, prednison, prednisolon, perorální antikoncepce (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

Souběžné podávání fenobarbitalu s montelukastem mělo za následek zmenšení plochy pod časovou křivkou plazmatické koncentrace montelukastu (AUC) asi o 40 %. Montelukast je metabolizován prostřednictvím enzymového systému CYP3A4. Z tohoto důvodu je třeba opatrnosti, zejména u dětí, při současném podávání montelukastu s induktory CYP3A4, např. fenytoinem, fenobarbitalem a rifampicinem.

Studie in vitro ukázaly, že montelukast je silným inhibitorem CYP2C8. Nicméně údaje z klinické studie, která se zabývala interakcí montelukastu a rosiglitazonu (zkušební substrát, reprezentující léčivé přípravky, které jsou primárně metabolizovány CYP2C8) ukázaly, že montelukast neinhibuje CYP2C8 in vivo. Proto se nepředpokládá, že by montelukast podávaný v kombinaci s léčivy metabolizovanými prostřednictvím tohoto enzymu (např. paklitaxelem, rosiglitazonem a repaglinidem) výrazně ovlivnil jejich metabolizmus.

2 / 8

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Podávání v těhotenství Studie na zvířatech neprokázaly škodlivé účinky na průběh těhotenství nebo na vývoj embrya či plodu.

Omezené množství údajů, jež lze najít v dostupných databázích těhotných pacientek, nenaznačuje existenci kauzálního vztahu mezi podáváním montelukastu a malformacemi (tj. defekty končetin), které byly vzácně hlášeny v rámci sledování po uvedení přípravku na trh na celém světě.

Pokud to není nezbytně nutné, Montexal 10 mg by neměl být podáván během těhotenství.

Podávání během kojení Studie na potkanech ukázaly, že se montelukast vylučuje do mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast vylučuje také do lidského mateřského mléka. Pokud to není nezbytně nutné, Montexal 10 mg by neměl být podáván během kojení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neočekává se, že by přípravek Montexal 10 mg ovlivnil pacientovu schopnost řídit motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje. Ve velmi vzácných případech však byl hlášen výskyt ospalosti nebo závrati.

4.8 Nežádoucí účinky

Montelukast byl hodnocen v těchto následujících klinických studiích:

 10 mg potahované tablety přibližně u 4 000 dospělých astmatických pacientů od 15 let  10 mg potahované tablety přibližně u 400 dospělých astmatických pacientů od 15 let, kteří trpěli

zároveň sezónní alergickou rinitidou

 5 mg žvýkací tablety přibližně u 1 750 pediatrických astmatických pacientů ve věku od 6 do

14 let

Ve studiích byly u astmatických subjektů, kterým byl podáván montelukast, uváděny jako časté (> 1/100 až < 1/10) a s větší incidencí než u subjektů užívajících placebo následující nežádoucí účinky související s podáváním tohoto léčivého přípravku: Třídy orgánových systémů Dospělí pacienti

Pediatričtí pacienti

15 let a starší (dvě 12týdenní studie; n = 795)

Od 6 do14 let věku (jedna 8týdenní studie; n = 201) (dvě 56týdenní studie; n = 615)

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

Bolest hlavy

Gastrointestinální poruchy

Bolest břicha

Při dlouhodobé léčbě v rámci klinických studií prováděných s omezeným počtem pacientů po dobu až 2 let u dospělých a po dobu až 12 měsíců u pediatrických pacientů ve věku od 6 do 14 let se profil bezpečnosti nezměnil.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny tyto nežádoucí účinky:

Infekce a infestace

: infekce horních cest dýchacích.

Poruchy krve a lymfatického systému: Zvýšený sklon ke krvácení

Poruchy imunitního systému: Reakce z přecitlivělosti, včetně anafylaxe, infiltrace jater eozinofily

Psychiatrické poruchy: Noční můry nebo neobvyklé sny, halucinace, nespavost, naměsíčnost, podrážděnost, úzkostné stavy, nervozita, vzrušivost včetně agresivního chování nebo hostility, třesavka, deprese, ve velmi vzácných případech suicidální myšlenky a chování.

Poruchy nervového systému: Závratě, somnolence, parestezie/ hypestezie, konvulze

3 / 8

Srdeční poruchy: Palpitace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: krvácení z nosu

Gastrointestinální poruchy: Průjmy, sucho v ústech, dyspepsie, příznaky nauzey a zvracení

Poruchy jater a žlučových cest: Zvýšené hladiny transamináz (ALT, AST), hepatitida (včetně cholestatického, hepatocelulárního a smišeného poškození jater)

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Angioedém, tvorba modřin, urtikárie, pruritus, kožní vyrážka, erythema nodosum

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: Artralgie, myalgie včetně svalových křečí

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Astenie / únava, malátnost, otoky,horečka

Při podávání mentekulastu byly u astmatiků velmi vzácně hlášeny případy Churgova-Straussova syndromu (CSS) (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

Nejsou k dispozici žádné specifické informace týkající se léčby předávkování montelukastem.. Ve studiích provedených s pacienty trpícími chronickým astmatem byl montelukast podáván dospělým pacientům v dávkách až 200 mg/den po dobu 22 týdnů a v rámci krátkodobých studií v dávkách až 900 mg/den po dobu jednoho týdne bez klinicky významných nežádoucích účinků.

Při klinických studiích s montelukastem a v průběhu sledování po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy akutního předávkování. Tato hlášení se týkají dospělých a dětí, kterým byly podány dávky až 1000mg (přibližně 61 mg/kg u 42měsíčního dítěte). Klinické a laboratorní nálezy odpovídaly profilu bezpečnosti u

dospělých a

pediatrických pacientů a ve většině hlášeních

předávkování nebyly nežádoucími účinky. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky byly v souladu s bezpečnostním profilem montelukastu a byly to tyto: bolest břicha, somnolence, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorická hyperaktivita..

Není známo, zda je montelukast možné eliminovat peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné systémové léčivé přípravky pro obstrukční onemocnění dýchacích cest; Antagonisté receptorů leukotrienů ATC kód: R03DC03

Cysteinylové leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silně účinné zánětlivé eikosanoidy, které jsou

uvolňovány z různých buněk, například z žírných buněk a eozinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na leukotrienové (CysLT) receptory . Receptor CysLT typu 1 (CysLT1) se nachází

v dýchacích cestách člověka (včetně buněk hladkého svalu dýchacích cest a makrofágů dýchacích cest) a na dalších prozánětlivých buňkách (včetně eozinofilů a některých myeloidních kmenových buněk). Byla zjištěna korelace mezi CysLT a patofyziologií astmatu a alergické rýmy. Při astmatu patří mezi účinky zprostředkované leukotrieny bronchokonstrikce, sekrece hlenu, zvýšení permeability cév a zvýšení počtu eozinofilů. Při alergické rýmě se po expozici alergenu v rámci časné i pozdní reakce uvolňují z nosní sliznice CysLT, a s jejich uvolněním jsou spojeny symptomy alergické rýmy. Bylo zjištěno, že intranazální expozice CysLT zvyšuje rezistenci nosní části dýchacích cest a zhoršuje symptomy neprůchodnosti nosu.

4 / 8

Montelukast je perorálně aktivní sloučeninou, která se s vysokou afinitou a selektivitou váže na receptor CysLT1. Klinické studie prokázaly, že již při podávání nízkých, 5mg dávek montelukastu

dochází k inhibici bronchokonstrikce indukované inhalací LTD4. Bronchodilatační účinek byl

pozorován do dvou hodin po perorálním podání montelukastu. Bronchodilatační účinek beta-2-agonistů byl aditivní k účinku montelukastu. Podávání montelukastu vedlo k inhibici časné i pozdní bronchokonstrikční reakce po expozici antigenu. Ve srovnání s placebem vedlo podávání montelukastu ke snížení počtu eozinofilů v periferní krvi u dospělých i pediatrických pacientů.. V jiné klinické studii se ukázalo, že podávání montelukastu významně snižuje počet eozinofilů v dýchacích cestách (měřeno ve sputu a v periferní krvi a zlepšuje klinické příznaky astmatu.

V placebem kontrolovaných klinických studiích s dospělými subjekty se zjistilo, že montelukast podávaný v dávce 10 mg ve srovnání s placebem významně zlepšil ranní FEV1 (objem usilovně

vydechnutý za první vteřinu, po maximálním nádechu) (zvýšení oproti výchozí hodnotě o 10,4 %, vs. o 2,7 %, u placeba), ranní vrcholovou exspirační průtokovou rychlost (PEFR) (změna oproti výchozí hodnotě o 24,5 l/min, vs.o 3,3 l/min u placeba) a významně snížil celkovou potřebu beta-2-mimetik (změna oproti výchozím hodnotám o -26,1 % , vs.o -4,6 % u placeba). Ve srovnání s placebem došlo k významnému zlepšení skóre denních a nočních astmatických záchvatů hlášených pacienty.

V klinických studiích s dospělými subjekty se prokázalo, že montelukast má aditivní účinek ke klinickému účinku inhalačních kortikosteroidů. Při současném podávání beklometasonu a montelukastu bylo zjištěno procentuální zvýšení FEV1 oproti výchozím hodnotám o 5,43 % a

snížení potřeby beta-2-mimetik oproti výchozím hodnotám o 8,70 %, kdežto při podávání samotného beklometasonu se FEV1 zvýšil oproti výchozím hodnotám o 1,04 % a potřeba užití beta-2-mimetik se

oproti výchozím hodnotám snížila o 2,64 %. Ve dvanáctitýdenní srovnávací studii s inhalačním beklometasonem (aplikovaným v dávce 200 μg dvakrát denně pomocí inhalačního nástavce) byla po podání montelukastu sice zaznamenána rychlejší počáteční klinická odpověď, ale beklometason vykazoval celkově vyšší průměrný léčebný účinek (procentuální změny ve srovnání s výchozími hodnotami činily u parametru FEV1 7,49 % pro montelukast a 13,3 % pro beklometason a u parametru

potřeby užití betamimetik -28,28 % pro montelukast a -43,89 % pro beklometason). Pokud se však porovnaly klinické odpovědi, zjistilo se, že jsou podobné u obou léčiv u vysokého procenta pacientů (např. zlepšení v parametru FEV1 o přibližně 11 % a více ve srovnání s výchozími hodnotami nastalo

u 50 % pacientů léčených beklometasonem, přičemž stejné odpovědi bylo dosaženo u 42 % pacientů léčených montelukastem).

Účinnost montelukastu při symptomatické léčbě sezónní alergické rinitidy byla hodnocena v placebem kontrolované klinické studii s dospělými astmatickými subjekty ve věku od 15 let trpícími zároveň sezónní alergickou rinitidou. V této studii bylo zjištěno, že podávání 10mg tablet montlukastu jednou denně vedlo v porovnání s podáváním placeba ke statisticky významnému zlepšení skóre denních symptomů rinitidy. Skóre denních symptomů rinitidy je průměrná hodnota skóre denních nosních symptomů (průměrný výskyt příznaků: ucpaný nos, výtok z nosu, kýchání, svědění v nose) a skóre nočních nosních symptomů (průměrný výskyt příznaků: ucpaný nos při probuzení, potíže s usínáním, noční probouzení). Celkové zmírnění alergické rinitidy hodnocené pacienty i lékaři bylo významně lepší než u skupiny subjektů, kterým bylo podáváno placebo. Hodnocení účinnosti léčby astmatu nebylo primárním cílovým parametrem této klinické studie.

V 8-týdenní klinické studii s pacienty od 6 do 14 let vedlo podávání montelukastu v dávce 5mg denně, ve srovnání s podáváním placeba, k významnému zlepšení respirační funkce (změna FEV1 ve

srovnání s výchozími hodnotami o 8,71%, vs. o 4,16% při podávání placeba ; změna ranní průtokové expirační rychlosti (AM PEFR ) oproti výchozím hodnotám o 27,9 l/min, vs o 17,8 l/min u placeba) a ke snížení potřeby úlevového podání betamimetik ( změna oproti výchozím hodnotám o -11,7 %, vs +8,2 % u placeba).

Působení montelukastu na snížení bronchokonstrikce vyvolané tělesnou námahou (EIB) se ukázalo jako významné při dvanáctitýdenní placebem kontrolované klinické studii s dospělými subjekty. (maximální snížení FEV1 bylo o 22,33 % ve skupině léčené montelukastem oproti 32,40 % ve skupině

s placebem, přičemž podávání montelukastu vedlo ke zkrácení doby návratu hodnoty FEV1 na

hodnotu +/- 5 % ve srovnání s výchozí hodnotou FEV1 na 44,22 minuty; při podávání placeba byl

tento čas 60,64 minuty). Uvedený účinek byl konzistentní po celou dobu trvání 12-týdenní studie.

5 / 8

Účinek montelukastu na snížení bronchokonstrikce vyvolané tělesnou námahou byl také prokázán při krátkodobé, placebem kontrolované studii s pediatrickými pacienty od 6 do 14 let (maximální snížení FEV1 bylo o 18,27 % oproti 26,11 % u placeba a doba návratu hodnoty FEV1 na hodnotu +/- 5% ve

srovnání s výchozí hodnotou FEV1 činila 17,76 minuty u hodnoceného léčiva oproti 27,98 minuty u

placeba). Tento účinek, zjištěný v obou výše uvedených studiích, bylo možno pozorovat na konci 24hodinového intervalu mezi jednotlivými podáními při dávkování jednou denně

V placebem kontrolované klinické studii s astmatickými pacienty citlivými na acetylsalicylovou kyselinu, kterým byly současně podávány inhalační a/nebo perorální kortikosteroidy, bylo zjištěno, že podávání montelukastu vede ve srovnání s placebem k významnému zlepšení kontroly astmatu. (změna FEV1 oproti výchozím hodnotám o +8,55 %, vs o -1,74 % u placeba a změna (snížení) celkové

potřeby podání betamimetik ve srovnání s výchozími hodnotami o - 27,28%, vs o -2,09% u skupiny užívající placebo).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:

Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. Po podání potahovaných tablet o síle 10 mg dospělým na lačno bylo střední hodnoty maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) dosaženo za 3

hodiny (tmax ) po podání .. Střední hodnota biologické dostupnosti byla 64 %. Biologická dostupnost

při perorálním podání a Cmax nebyly ovlivněny standardním jídlem. Bezpečnost a účinnost byly

prokázány v klinických studiích, při kterých byly podávány 10mg potahované tablety bez ohledu na dobu příjmu potravy..

Po podání žvýkacích tablet o síle 5 mg dospělým na lačno bylo dosaženo Cmax za 2 hodiny po podání.

Střední hodnota biologické dostupnosti po perorálním podání byla 73 %; při současném příjmu standadního jídla byla snížena na 63 %.

Distribuce:

Montelukast je vázán z více jak 99 % na plazmatické bílkoviny. Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu je 8-11 litrů. Studie na potkanech s radioaktivně značeným montelukastem prokázala, že látka přechází jen minimálně přes hematoencefalickou bariéru. Za 24 hodin po podání byla i ve všech ostatních tkáních koncentrace radioaktivně značeného materiálu minimální.

Biotransformace:

Montelukast je v organizmu extenzivně metabolizován. Ve studiích, ve kterých byly dospělým a dětem podávány dávky v terapeutickém rozmezí, nebyly plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu za ustáleného stavu detekovatelné.

Při studiích in vitro s lidskými jaterními mikrozomy se prokázalo, že na metabolismu montelukastu se podílí cytochromy P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základě dalších výsledků studií in vitro s lidskými jaterními mikrozomy se ukázalo, že terapeutické koncentrace montelukastu v plazmě neinhibují žádný z cytochromů P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6. Příspěvek metabolitů montelukastu k jeho terapeutickému účinku je minimální.

Eliminace:

U dospělého zdravého jedince je průměrná hodnota plazmatické clearance montelukastu 45 ml/min. Po perorálním podání radioaktivně značeného montelukastu bylo 86 % radioaktivity zjištěno v 5denním sběru stolice a < 0,2 % původní hodnoty radioaktivity bylo vyloučeno v moči. Tyto poznatky spolu s údaji o biologické dostupnosti po perorálním podání ukazují, že montelukast a jeho metabolity se vylučují téměř výhradně žlučí.

Zvláštní skupiny pacientů:

Pro pacienty vyššího věku a pacienty s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutné dávkování upravovat. Studie s pacienty s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny. Jelikož jsou montelukast a jeho metabolity vylučovány žlučovými cestami, neočekává se, že by u pacientů s poruchou funkce ledvin bylo třeba dávkování upravovat. Neexistují žádné údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (skóre podle Child- Pugha vyšší než 9).

6 / 8

Při podávání vysokých dávek montelukastu (20 až 60násobek doporučené dávky pro dospělé) bylo pozorováno snížení koncentrace teofylinu v plazmě. Tento účinek nebyl zaznamenán při podávání doporučené dávky 10 mg jednou denně.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány malé biochemické změny hladiny ALT, glukosy, fosforu a triglyceridů, které byly přechodného charakteru. Příznaky toxicity pozorovanými na zvířatech byly zvýšená exkrece slin, gastrointestinální příznaky, průjem a iontová nerovnováha. Tyto účinky byly pozorovány při dávkách, po jejichž podávání bylo dosaženo 17násobku systémové expozice, které je dosaženo při podávání klinických dávek. U opic se nežádoucí účinky objevily po podání dávek od 150 mg/kg/den (> 232násobek systémové expozice, které je dosaženo po podávání klinických dávek). Při studiích plodnosti a reprodukční toxicity na zvířatech se ukázalo, že montelukast v dávkách převyšujících více než 24násobně klinickou systémovou expozici neovlivňuje fertilitu ani reprodukční schopnosti. Při dávkách 200 mg/kg/den (> 69násobek klinické systémové expozice ) podávaných ve studii vlivu na fertilitu samic potkanů bylo zjištěno nepatrné snížení tělesné hmotnosti mláďat. Při studiích na králících byla při dávkách představujících > 24násobek klinické systémové expozice pozorována vyšší incidence neúplné osifikace ve srovnání se skupinou kontrolních zvířat. U potkanů nebyly žádné abnormality pozorovány. Ukázalo se, že montelukast u zvířat proniká placentální bariérou a vylučuje se do mateřského mléka.

Po jednorázovém perorálním podání sodné soli montelukastu v dávkách až 5 000 mg/kg myším (15 000 mg/m2) a potkanům (30 000 mg/m2) nebyl pozorován žádný úhyn zvířat. Tato dávka je ekvivalentní 25000násobku doporučené humánní denní dávky u dospělých pacientů (počítáno s hmotností pacienta 50 kg).

Montelukast neměl při podávání dávek až 500 mg/kg/den myším (přibližně > 200násobek systémové expozice) fototoxické účinky v oblasti spekter UVA, UVB a viditelného světla.

Při studiích in vitro a in vivo na různých druzích hlodavců se neprokázaly mutagenní ani kancerogenní účinky montelukastu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa monohydrát laktosy sodná sůl kroskarmelosy částečně substituovaná hyprolosa (E463) magnesium-stearát Potah tablety: Opadry oranžová:

černý oxid železitý (E172)

hypromelosa

červený oxid železitý (E172) oxid titaničitý (E171) makrogol žlutý oxid železitý (E172)

makrogol 6000.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

7 / 8

8 / 8

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 ºC. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Baleno v blistrech polyamid/PVC/Al vložených do papírových krabiček.

Velikost balení: 14, 20, 28, 30, 50, 98 a 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Valeant Czech Pharma s.r.o. Truhlářská 1104/13, 1103/15 110 00 Praha 1 Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

14/1038/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.12.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

22.12.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Montexal 10 mg potahované tablety Montelukastum Pro dospělé a mladistvé od 15 let. 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje montelukastum natricum, což odpovídá 10 mg montelukastum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Pro bližší informace si přečtěte příbalovou informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

14 potahovaných tablet 20 potahovaných tablet 28 potahovaných tablet 30 potahovaných tablet 50 potahovaných tablet 98 potahovaných tablet 100 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

1

Uchovávejte při teplotě do 30 ºC. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Valeant Czech Pharma s.r.o. Truhlářská 1104/13, 1103/15 110 00 Praha 1 Česká republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 14/1038/10-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. Šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Montexal 10 mg

2

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Montexal 10 mg potahované tablety Montelukastum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Valeant Czech Pharma s.r.o. 3. POUŽITELNOST EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 5. JINÉ