Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls12630/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE-INFORMACE PRO UŽIVATELE

Montelukast SYNTHON 10 mg potahovaná tableta

Pro dospělé a dospívající od 15 let věku

(montelukastum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V PŘÍBALOVÉ INFORMACI NALEZNETE1. Co je Montelukast SYNTHON 10 mg a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Montelukast SYNTHON 10 mg užívat3. Jak se Montelukast SYNTHON 10 mg užívá 4. Možné nežádoucí účinky5

Jak Montelukast SYNTHON 10 mg uchovávat

6. Další informace

1. CO JE MONTELUKAST SYNTHON 10 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Montelukast patří do skupiny léků nazývaných antagonisté leukotrienových receptorů. Ty blokují v plicích přirozeně se vyskytující látky zvané leukotrieny, které působí zúžení a zduření (zánět) dýchacích cest v plicích, jež mohou vést k astmatickým příznakům.

Montelukast Vám byl předepsán k léčbě astmatu. Montelukast se používá:

 k léčbě pacientů, u nichž stávající léky proti astmatu dostatečně nezabírají a je nutná

další léčba. Pokud dostáváte montelukast k léčbě astmatu, montelukast může též přinést úlevu od příznaků sezónní alergie.

 k prevenci příznaků astmatu vyvolaných tělesnou námahou.

Váš lékař určí, jak se má přípravek Montelukast SYNTHON 10 mg používat v závislosti na příznacích a závažnosti astmatu vašeho dítěte.

Co je astma?

Astma je dlouhodobé onemocnění.

Astma zahrnuje:

• potíže s dýcháním v důsledku zúžených dýchacích cest. Toto zúžení dýchacích cest zhoršuje a zlepšuje odpověď na různé stavy.

• přecitlivělost dýchacích cest, které reagují na mnoho faktorů, jako je cigaretový kouř, pyly, studený vzduch nebo cvičení.• otok (zánět) sliznice dýchacích cest.

Příznaky astmatu zahrnují: kašel, dušnost a tlak na hrudi.

Co je sezónní alergie?Sezónní alergie (známé též jako senná rýma nebo sezónní alergická rýma) jsou alergické reakce často způsobené vzduchem přenášenými pyly stromů, trav a plevele. Příznaky sezónní alergie obvykle zahrnují: ucpaný svědivý nos s výtokem; kýchání; slzení, otok, zarudnutí a svědění očí.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE MONTELUKAST SYNTHON 10 MG UŽÍVAT

Informujte svého lékaře o jakýchkoliv zdravotních problémech nebo alergiích, které máte nebo jste měli v minulosti.

Neužívejte montelukast  jestliže jste alergiský(á) (přecitlivělý(á)) na léčivou látku nebo na kteroukoliv další složku

přípravku.

Zvláštní opatrnosti při použití montelukast je zapotřebíProsím, zkontrolujte, zda nekteré z níže uvedených upozornění pro Vás platí nebo v minulosti platilo.

Prosím, řekněte Vašemu lékaři:



jestliže již užíváte léky k léčbě astmatu. Montelukast nemůže nahradit další léky, které předepsal Váš lékař.



jestliže se u Vás astma nebo dýchání zhoršuje, nebo jestliže potřebujete použít inhalátor s beta-agonisty ( též známý jako bronchodilatátor nebo inhalátor k ulehčení dýchání) častěji než obvykle.

Montelukast nepomůže v případě náhlého záchvatu dušnosti a nikdy nemá být používán k tomuto účelu. Pokud se objeví záchvat, je třeba přesně dodržovat instrukce, které Vám dal Váš lékař. Je velmi důležité mít léky pro případ takového záchvatu (např. rychle působící inhalační beta agonisty, též nazývané bronchodilatátory nebo inhalátor k ulehčení dýchání) vždy ihned k dispozici.

 jestliže se u Vás někdy vyskytly kombinace některých z následujících příznaků:

onemocnění podobné chřipce, zvýšení dušnosti, pocity brnění (mravenčení) nebo necitlivosti v končetinách a/nebo vyrážka. Pokud tyto příznaky přetrvávají nebo se zhoršují, vyhledejte neprodleně lékaře. U velmi malého počtu pacientů užívajících léky k léčbě astmatu, včetně montelukastu, byly vzácně pozorovány stavy (Churg-Strauss syndrom) projevující se těmito příznaky.

 jestliže víte, že aspirin nebo určité protizánětlivé léky (NSAIDs) zvyšují u Vás

příznaky astmatu. V tomto případě byste se měl(a) vyvarovat užívání těchto léků.

Použití u dětíPro děti ve věku 2 až 5 let jsou k dispozici žvýkací tablety montelukast 4 mg. Pro děti ve věku 6 až 14 let jsou k dispozici žvýkací tablety montelukast 5 mg.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyMontelukast může ovlivnit účinek jiných léků. Ty mohou naopak ovlivnit působení montelukastu.

Účinek montelukastu může být oslaben při současném užívání následujících léků:



některé léky k léčbě epilepsie (fenytoin a fenobarbital)



léky k léčbě tuberkulózy a některých jiných infekcí (rifampicin).

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání montelukastu s jídlem a pitímPřípravek Montelukast SYNTHON 10 mg se může užívat s jídlem i na lačno.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Použití v těhotenství Těhotné ženy nebo ženy otěhotnění plánující se musí před zahájením užívání přípravku Montelukast SYNTHON 10 mg obrátit na lékaře. Ošetřující lékař vyhodnotí, zda během této doby můžete montelukast užívat.

Použití během kojení Není známo, zda se montelukast vylučuje do mateřského mléka. Jestliže kojíte nebo kojit hodláte, musíte se před užíváním přípravku Montelukast SYNTHON 10 mg obrátit na svého lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNepředpokládá se, že by montelukast ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně, individuální odpověď na léčbu se může lišit. Montelukast může vzácně způsobit závratě a ospalost.Pokud pociťujete závrať, únavu, ospalost nebo se celkově necítíte dobře, neměl(a) byste řídit dopravní prostředky ani obsluhovat stroje, dokud se opět nebudete cítit dobře.

Důležité informace o některých složkách přípravku Montelukast SYNTHON 10 mgTablety montelukastu obsahují mléčný cukr laktózu. Jestliže vás lékař dříve informoval, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, před zahájením užívání tohoto léčivého přípravku kontaktujte lékaře.

3. JAK SE MONTELUKAST SYNTHON 10 MG UŽÍVÁMontelukast vždy užívejte přesně podle pokynů Vašeho lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Tablety montelukastu

 se užívají ústy. se užívají, i když nemáte žádné příznaky astmatu nebo v období zhoršení astmatu. se mohou užívat s jídlem i na lačno.

DávkováníObvyklá dávka pro dospělé a dospívající starší 15 let je jedna tableta denně užitá večer.Pro děti a dospívající mladší 15 let lékař předepíše jiné síly tablet.

Pokud užíváte přípravek Montelukast SYNTHON 10 mg, ujistěte se, že neužíváte žádné další léčivé přípravky, které obsahují stejnou léčivou látku, montelukast.

Úprava dávek není nutná u starších osob, osob, které mají ledvinové problémy nebo mírné až středně závažné problémy s játry. Jestliže máte závažné problémy s játry, Váš lékař rozhodne, zda můžete montelukast užívat.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Montelukast SYNTHON 10 mgPokud jste užil(a) více montelukastu, než jste měl(a), neprodleně kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka. Při užití většího množství montelukastu se mohou objevit příznaky, k nimž patří bolest břicha, ospalost (spavost), žízeň, bolest hlavy, zvracení a zvýšená psychomotorická aktivita (včetně podrážděnosti, neklidu, agitovanosti včetně agresivního chování, a třesu).

Jestliže jste zamněl(a) užít přípravek Montelukast SYNTHON 10 mgNikdy neužívejte dvě dávky najednou jako náhradu za zapomenutou dávku. Vynechte zapomenutou dávku a další tabletu si vezměte v obvyklou dobu.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Montelukast SYNTHON 10 mgNepřerušujte užívání montelukastu i v případě, že nemáte příznaky, pokud Vám to lékař neřekne lékař. Montelukast může léčit astma pouze při nepřerušeném podávání.Váš lékař určí, jak dlouho budete užívat montelukast, aby bylo možné udržet astma pod kontrolou.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKYPodobně jako všechny léky, může i přípravek Montelukast SYNTHON 10 mg vyvolávat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Musíte ihned informovat svého lékaře, jestliže se u Vás objeví jeden nebo více z následujících příznaků:U astmatických pacientů léčených montelukastem byly vzácně hlášeny případy kombinace příznaků jako jsou příznaky podobné chřipce, zvýšující se dušnost, zvláštní brnění (pocit mravenčení) nebo snížená citlivost končetin, a/nebo vyrážka (Churg-Strauss syndrom) (viz bod 2, Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Montelukast SYNTHON 10 mg užívat).

V klinických studiích byly popsány následující nežádoucí účinky:

Časté (u více než 1 ze 100 nebo méně než 1 z 10 léčených pacientů)

 bolesti břicha  bolesti hlavy

Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné a objevily se s vyšší frekvencí u pacientů léčených montelukastem než placebem (tableta, která neobsahuje léčivou látku).

Poté, co byl montelukast uveden na trh, byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Infekce horních cest dýchacích, zvýšená tendence ke krvácení, alergické reakce včetně vyrážky, otoku obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla (angioedém), potíže s dýcháním (anafylaxe) nebo polykáním; halucinace, abnormální sny včetně nočních můr, porucha spánku, náměsíčnost, podrážděnost, agitovanost včetně agresivního chování nebo nepřátelství (hostility), neklid, třes, úzkost, pocit smutku (deprese), sebevražedné myšlenky a chování (ve velmi vzácných případech), závrať, ospalost, pocity brnění nebo mravenčení (parestezie), necitlivost (hypestezie), křeče, bušení srdce (palpitace), krvácení z nosu, průjem, sucho v ústech, poruchy zažívání (dyspepsie), nevolnost, zvracení, zánět jater, tvorba modřin, svědění, kopřivka, jemné rudé uzlíčky pod kůží (erythema nodosum), bolesti kloubů (artralgie), bolesti svalů (myalgie), svalové křeče, slabost a únava, celkový pocit nemocnosti, otoky kvůli zadržování vody (edémy), horečka.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK MONTELUKAST SYNTHON UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte přípravek Montelukast SYNTHON 10 mg po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na obale za zkratkou “EXP”. První dvě číslice označují měsíc a poslední čtyři číslice označují rok. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni měsíce.Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co obsahuje přípravek Montelukast SYNTHON 10 mg Léčivou látkou je: montelukastum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg

montelukastum ve formě montelukastum natricum.

 Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy (89,3 mg), sodná sůl kroskarmelosy (E468), částečně substituovaná hyprolosa, (E 463), magnesium-stearát(E470b).Potah tablety: hypromelosa (E 464), hyprolosa (E 463), oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172).

Jak přípravek Montelukast SYNTHON 10 mg vypadá a co obsahuje toto baleníMontelukast SYNTHON 10 mg potahované tablety jsou světležluté až béžové, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyražením „M9UT“ a číslem “10” na jedné straně.

Tablety jsou k dispozici v blistrech po 7, 10, 20, 28, 30, 50, 56, 90, 98, 100 tabletáchNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci

Synthon BVMicroweg 226545 CM NijmegenNizozemsko

Výrobce

Synthon BVMicroweg 226545 CM NijmegenNizozemsko

Synthon Hispania S.L.Castelló 1Polígono Las Salinas08830 Sant Boi de LlobregatŠpanělsko

Sanico N.V.Industriezone 4Veedijk 59B-2300 TurnhoutBelgie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy

Nizozemsko

Montelukast Synthon 10 mg, filmomhulde tabletten

Bulharsko

Montelukast Synthon 10 mg, Филмирана таблетка

česká republika

Montelukast Synthon 10 mg Potahovaná tableta

Estonsko

Montelukast Synthon 10 mg

Řecko

Montelukast Synthon 10 mg, Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο

Lotyšsko

Montelukast Synthon 10 mg apvalkotās tabletes

Litva

Montelukast Synthon 10 mg plėvele dengtos tabletės

Rumunsko

Montelukast Synthon 10 mg comprimate filmate

Slovenská republika

Montaro 10 mg

Slovinsko

Montelukast Synthon 10 mg filmsko obložene tablete

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 9.11.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls12630/2011

Souhrn údajů o přípravku

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Montelukast Synthon 10 mg potahovaná tableta

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg montelukastum ve formě montelukastum natricum.Pomocné látky: Jedna potahovaná tableta obsahuje 89,3 mg monohydrát laktosy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

10 mg potahové tablety jsou světležluté až béžové, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyražením „M9UT“ a “10” na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

10 mg potahové tablety jsou určeny jako doplňková terapie k léčbě pacientů s lehkým až středně těžkým persistujícím astmatem, kteří jsou nedostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy a u nichž krátkodobě působící beta-agonisté podaní „podle potřeby“ neposkytují dostatečnou klinickou kontrolu astmatu. Pacientům, u nichž je montelukast indikován k léčbě astmatu může také přinést úlevu od příznaků sezónní alergické rýmy.

10 mg potahové tablety jsou rovněž indikován k profylaxi astmatu, pokud je rozhodující složkou bronchokonstrikce indukovaná tělesnou námahou.

4.2

Dávkování a způsob podání

Perorální podání

Dávka pro dospělé a dospívající starší 15 let s astmatem nebo s astmatem a současnou sezónní alergickou rýmou je jedna 10 mg tableta denně užitá večer.

Obecná doporučení:Terapeutický efekt montelukastu při léčbě astmatu se projeví během jednoho dne. Montelukast může být podáván s jídlem nebo na lačno. Pacienti mají být poučeni, že mají pokračovat v užívání montelukastu, i když je astma v klidové fázi, stejně tak jako v období zhoršení.

U pacientů s insuficiencí ledvin nebo u pacientů s mírným až středně těžkým jaterním poškozením není nutná úprava dávkování. Údaje o pacientech s těžkým poškozením jater nejsou k dispozici. Dávka je stejná pro nemocné obou pohlaví.

10 mg potahované tablet nesmí být podávány současně s jinými přípravky obsahujícími stejnou léčivou látku, montelukast.

Léčba montelukastem ve vztahu k další léčbě astmatuMontelukast může být podáván spolu s dalšími přípravky pro léčbu astmatu.

Inhalační kortikosteroidy:Léčba montelukastem může být použita jako doplňková léčba u pacientů, u nichž jiné látky, jako inhalační kortikosteroidy, neposkytují dostatečnou klinickou kontrolu. Montelukast nemábýt náhradou za inhalované kortikosteroidy (viz bod 4.4).

Pro děti a dospívající ve věku od 6 do 14 let jsou k dispozici 5 mg žvýkací tablety. Pro děti ve věku od 2 do 5 let jsou k dispozici 4 mg žvýkací tablety.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv další složku přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Pacienty je třeba upozornit, aby nikdy neužívali perorální montelukast k léčení akutního astmatického záchvatu a aby měli pro tento případ připravenou obvyklou vhodnou záchrannou léčbu. Pokud se objeví akutní záchvat, mají použít krátkodobě působící inhalační beta-agonisty. Pacienti by měli co nejdříve vyhledat lékaře, pokud potřebují více inhalací krátkodobě působícího inhalačního beta-agonisty než obvykle.

Montelukast nemá náhle nahrazovat inhalační nebo perorální kortikosteroidy.

Údaje dokazující možnost snížení dávky perorálních kortikosteroidů při současném podání montelukastu nejsou k dispozici.

Ve vzácných případech se u pacientů, jimž byly podávány antiastmatické přípravky, včetně montelukastu, objevily systémová eosinofilie, někdy též s klinickými příznaky vaskulitidy konzistentní s Churg-Strauss syndromem, který je často léčen systémovým podáním kortikosteroidů. Tyto případy byly často, ačkoliv ne vždy, spojeny se snížením dávky nebo ukončením léčby perorálními kortikosteroidy. Možnost, že podání antagonistů leukotrienového receptoru může být spojeno s výskytem Churg-Strauss syndromu nelze ani vyloučit, ani potvrdit. Lékaři by si u svých pacientů měli být vědomi rizika eosinofilie, vyrážky při vaskulitidě, zhoršení plicních symptomů, srdečních komplikací a/nebo neuropatií. Pacienty, u nichž se tyto příznaky objeví je nutno vyšetřit a přehodnotit jejich léčebné režimy.

Léčba montelukastem nezbavuje pacienty s aspirin-senzitivním astmatem nutnosti vyvarovat se užívaní aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých přípravků.

Pacienti se vzácnými vrozenými poruchami tolerance galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo špatnou absorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli používat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Montelukast může být užíván s ostatními léky běžně používanými pro profylaxi a chronickou léčbu astmatu. Podle interakčních studií nemá doporučená klinická dávka montelukastu

klinicky významný vliv na farmakokinetiku následujících léčiv: theofylin, prednison, prednisolon, perorální kontraceptiva (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

U jedinců, kteří současně užívali fenobarbital, byla plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace montelukastu (AUC) zmenšena asi o 40 %. Protože montelukast je metabolizován prostřednictvím CYP3A4, je nutná obezřetnost, zvláště u dětí, při současném podávání s induktory CYP3A4 jako jsou fenytoin, fenobarbital a rifampicin.

Studie in vitro prokázaly, že montelukast je silným inhibitorem CYP2C8. Avšak výsledky klinické studie, které se zabývaly interakcí léků včetně montelukastu a rosiglitazonu (zkušební substrát reprezentující léky primárně metabolizované CYP2C8) ukázaly, že montelukast neinhibuje CYP2C8 in vivo. Proto se nepředpokládá, že by montelukast výrazně měnil metabolizmus léků metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxelu, rosiglitazonu a repaglinidu).

4.6

Těhotenství a kojení

Použití v těhotenství

Studie na zvířatech neukazují škodlivé účinky, pokud jde o vliv na graviditu nebo vývoj embrya/plodu.

Omezené údaje z dostupných těhotenských databází nenaznačují příčinnou souvislost mezimontelukastem a malformacemi (tj. defekty končetin), které byly vzácně hlášeny pocelosvětovém uvedení na trh.

Montelukast lze v těhotenství užívat pouze pokud semá za to, že to je jasně nezbytné.

Použití v době kojení

Studie na potkanech ukázaly, že se montelukast vylučuje do mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast vylučuje do lidského mléka.

Montelukast mohou kojící matky užívat pouze pokudse má za to, že to je jasně nezbytné.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neočekává se, že by montelukast ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.Velmi vzácně však někteří jedinci hlásili ospalost nebo závratě.

4.8

Nežádoucí účinky

Montelukast byl v klinických studiích hodnocen následovně: 10 mg potahované tablety na přibližně 4 000 dospělých pacientech ve věku 15 let a starších, 10 mg potahované tablety na přibližně 400 dospělých pacientech se sezónní alergickou rýmou ve věku 15 let a starších, 5 mg žvýkací tablety na přibližně 1 750 pediatrických pacientech ve věku 6 až 14 let.

Následující terminologie byla užita ke klasifikaci výskytu nežádoucích účinků:

Velmi časté (≥1/10), Časté (≥1/100 až <1/10), Méně časté (≥1/1 000 až <1/100),

Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), Velmi vzácné (<1/10 000), Není známo (z dostupných údajů

nelze určit)

Ve studiích byly u pacientů, kteří užívali montelukast, uváděny často ( 1/100, < 1/10) a ve větším rozsahu než u pacientů užívajících placebo, následující nežádoucí účinky v souvislosti s podáváním léku:

Třídy orgánových systémů

Dospělí pacienti ve věku 15 let a starší (dvě 12-týdenní studie;n = 795)

Pediatričtí pacienti ve věku od 6 do 14 let (jedna 8-týdenní studie;n = 201)(dvě 56-týdenní studie;n = 120)

Poruchy nervového systému

bolest hlavy

bolest hlavy

Gastrointestinální poruchy

bolest břicha

Profil bezpečnosti se při dlouhodobé léčbě v klinických studiích u omezeného počtu pacientů po dobu až 2 let u dospělých a po dobu až 6 měsíců u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let neměnil.

Po uvedení na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Infekce a infestace Infekce horních cest dýchacích

Poruchy krve a lymfatického systémuzvýšený sklon ke krvácení

Poruchy imunitního systémuhypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, infiltrace jater eosinofily

Psychiatrické poruchyabnormální sny včetně nočních můr, halucinace, nespavost, somnambulismus, podrážděnost, úzkost, neklid, agitovanost, včetně agresivního chování nebo hostility, třes, deprese, sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování ve velmi vzácných případech

Poruchy nervového systémuzávrať, malátnost, parestézie/hypoestézie, záchvaty křečí

Srdeční poruchy palpitace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy epistaxe

Gastrointestinální poruchyprůjem, sucho v ústech, dyspepsie, nauzea, zvracení

Poruchy jater a žlučových cest zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST), hepatitida (zahrnující cholestatickou ahepatocelulární hepatitidu, a poškození jater smíšeného charakteru)

Poruchy kůže a podkožíangioedém, tvorba modřin, kopřivka, svědění, vyrážka,

erythema nodosum

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáněartralgie, myalgie, včetně svalových křečí

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceasténie/únava, malátnost, edém, pyrexie.

Během léčby astmatických pacientů montelukastem byly hlášeny velmi vzácné případy Churg-Strauss syndromu (CSS) (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

SymptomyPo uvedení na trh a v klinických studiích se objevily zprávy o akutním předávkování montelukastem. Zahrnuty jsou zprávy o dospělých a dětech s dávkou větší než 1 000 mg (přibližně 61 mg/kg u 42měsíčního dítěte). Klinické a laboratorní nálezy byly ve shodě s profilem bezpečnosti u dospělých a dětských pacientů. Ve většině zaznamenaných případů předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky byly v souladu s profilem bezpečnosti montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, somnolenci, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

LéčbaPro předávkování montelukastem není známa žádná specifická léčba. Ve studiích s dospělými pacienty s chronickým astmatem byl montelukast podáván v dávkách 200 mg/den po dobu 22 týdnů a v krátkodobých studiích 900 mg/den po dobu jednoho týdne bez klinicky významných nežádoucích účinků.

Není známo, zda je montelukast možné eliminovat peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:

Jiná systémová léčiva onemocnění spojených s obstrukcí

dýchacích cest, antagonisté leukotrienových receptorůATC kód: R03DC03

Cysteinylové leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy uvolňované různými buňkami, včetně žírných buněk a eosinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory

se vážou na cysteinyl-leukotrienové (CysLT) receptory. Receptor CysLT typu 1 (CysLT1) se nachází v dýchacích cestách člověka (včetně buněk hladkého svalu dýchacích cest a makrofágů dýchacích cest) a na dalších prozánětlivých buňkách (včetně eosinofilů a některých myeloidních kmenových buněk). Byla zjištěna korelace mezi CysLT a patofyziologií astmatu a alergické rýmy. Při astmatu patří mezi leukotrieny zprostředkované účinky bronchokonstrikce, sekrece hlenu, vaskulární permeabilita a zmnožení eosinofilů. Při alergické rýmě se po expozici alergenu uvolňují CysLT z nosní sliznice během reakce jak časné, tak i pozdní fáze, a souvisejí se symptomy alergické rýmy. Bylo zjištěno, že intranazální expozice CysLT zvětšuje rezistenci nosní části dýchacích cest a zhoršuje příznaky neprůchodnosti nosu.

Montelukast je sloučenina účinná po perorálním podání, která se váže s vysokou afinitou a selektivitou na receptor CysLT1. V klinických studiích montelukast inhiboval bronchokonstrikci vyvolanou inhalací LTD4 v dávkách nejvýše 5 mg. K bronchodilataci došlo během 2 hodin od perorálního podání. Bronchodilatační efekt -agonistů posiloval účinek vyvolaný montelukastem.Léčba montelukastem inhibuje jak časnou, tak pozdní bronchokonstrikci vyvolanou antigenním testem. Montelukast v porovnání s placebem snižoval množství eosinofilů v periferní krvi u dospělých a dětí. Ve zvláštní studii léčba montelukastem významně snížila množství eosinofilů v dýchacích cestách (měřeno ve sputu) a v periferní krvi za zlepšení klinické kontroly astmatu.

Ve studiích u dospělých montelukast v dávce 10 mg jednou denně významně zlepšil v porovnání s placebem ranní usilovně vydechnutou vitální kapacitu za jednu sekundu - FEV1(10,4% oproti 2,7% v porovnání se stavem před léčbou), dopolední vrcholovou exspirační průtokovou rychlost – PEFR (24,5 l/min oproti 3,3 l/min v porovnání se stavem před léčbou) a významně snížil celkovou spotřebu -agonistů (-26,1% oproti - 4,6% v porovnání se stavem před léčbou). Zlepšení v udávaném hodnocení denních a nočních astmatických příznaků pacienty bylo významně větší než u placeba.

Studie u dospělých prokázaly schopnost montelukastu zvýšit klinický účinek inhalačních kortikosteroidů (změna v % oproti stavu před léčbou u inhalačního beklometasonu a montelukastu v porovnání s beklometasonem, co se týče FEV1: 5,43% oproti 1,04%, užití beta-agonistů -8.70% oproti 2,64%). Ve srovnání s inhalačním beklometasonem (200 μg dvakrát denně s použitím spaceru) prokázal montelukast mnohem rychlejší počáteční odezvu, ačkoli během 12-týdenní studie vykázal beklometason v průměru vyšší terapeutický efekt (změna v % oproti stavu před léčbou u montelukastu v porovnání s beklometasonem, co se týče FEV1:7,49% oproti 13,3%, užití beta-agonistů -28.28% oproti -43,89%). U vysokého procenta pacientů léčených montelukastem byla nicméně dosažena podobná klinická odpověď jako u beklometasonu (tj. 50% pacientů léčených beklometasonem dosáhlo 11% nebo vyššího zlepšení FEV1 v porovnání se stavem před léčbou, přičemž přibližně 42% pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).

U dospělých pacientů ve věku 15 a více let s astmatem a současně se sezónní alergickou rýmou byla provedena klinická studie, která hodnotila účinek montelukastu při symptomatické léčbě sezónní alergické rýmy. V této studii montelukast podávaný jednou denně v dávce 10 mg tabletprokázal statisticky významné zlepšení skóre denních symptomů rýmy v porovnání s placebem. Skóre denních symptomů rýmy je průměrem skóre denních nosních symptomů (ucpání nosu, výtok z nosu, svědění v nose a kýchání) a skóre nočních symptomů rýmy (ucpání nosu při probuzení, potíže s usínáním a probouzení se v noci). Celkového hodnocení alergické rýmy pacienty a lékaři se v porovnání s placebem signifikantně zlepšilo. Hodnocení antiastmatické účinnosti nebylo primárním cílem této studie.

V 8-týdenní studii u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let montelukast v dávce 5 mg denně v porovnání s placebem signifikantně zlepšil respirační funkce (FEV1 - změna v porovnání se stavem před léčbou 8,71% oproti 4,16%; změna dopoledního PEFR v porovnání se stavem před léčbou - 27,9 l/min oproti 17,8 l/min) a snížení potřeby beta-agonistů „podle potřeby“ (-11,7% oproti +8,2% v porovnání se stavem před léčbou).

Signifikantní snížení tělesnou námahou indukované bronchokonstrikce (EIB) bylo prokázáno v 12-týdenní studii u dospělých (maximální pokles FEV1 22,33% u montelukastu oproti 32,40% u placeba, doba nutná k zotavení a návratu k hodnotám 5% FEV1 před léčbou 44,22 minut oproti 60,64 minut). Tento účinek se neměnil během celých 12 týdnů trvání studie. Redukce EIB byla rovněž prokázána v krátkodobé studii u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let (maximální pokles FEV1 18,27% oproti 26,11%, doba nutná k zotavení a návratu k hodnotám 5 % FEV1 před léčbou 17,76 minut oproti 27,98 minut). Účinek v obou studiích byl prokázán na konci intervalu s dávkováním jednou denně.

U astmatických pacientů citlivých na aspirin současné podávání inhalačních nebo perorálních kortikosteroidů s montelukastem v porovnání s placebem signifikantně zlepšilo kontrolu astmatu (FEV1 - změna v porovnání se stavem před léčbou 8,55% oproti -1,74% a snížení celkové potřeby beta-agonistů -27,78% oproti 2,09% v porovnání se stavem před léčbou)

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceMontelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. Po podání potahované tabletys obsahem 10 mg účinné látky bylo u dospělých na lačno dosaženo průměrné maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za 3 hodiny (Tmax ) po podání. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 64 %. Obvyklá potrava biologickou dostupnost po perorálním podání a Cmax neovlivňuje. Bezpečnost a účinnost byly prokázány v klinických studiích, ve kterých se podávala 10 mg potahovaná tableta bez ohledu na dobu požití jídla.

U žvýkacích tablet s obsahem 5 mg montelukastu byla u dospělých na lačno dosažena maximální koncentrace (Cmax) za 2 hodiny po podání. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 73 % a podáním standardní stravy se snižuje na 63%.

DistribuceMontelukast je vázán z více než 99 % na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem se za ustáleného stavu pohybuje od 8 do 11 litrů. Studie na potkanech s radioaktivně značeným montelukastem prokázaly, že látka přechází jen minimálně přes hematoencefalickou bariéru. Po 24 hodinách po podání byla i v ostatních tkáních koncentrace radioaktivně značeného materiálu minimální.

BiotransformaceMontelukast je z velké části v organizmu metabolizován. Ve studiích, ve kterých byly dospělým a dětem podávány dávky v terapeutickém rozmezí, nebyly plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu za ustáleného stavu detekovatelné.

In vitro studie s použitím lidských jaterních mikrozomů naznačily, že se na metabolizmu montelukastu podílí cytochrom P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základě dalších in vitro výsledků s lidskými jaterními mikrozomy se ukázalo, že terapeutické koncentrace montelukastu v plazmě neinhibují žádný z cytochromů P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.

Eliminace

U dospělého zdravého jedince se plazmatická clearance montelukastu pohybuje okolo 45 ml/min. Po perorálním podání radioaktivně značeného montelukastu bylo 86 % radioaktivity stanoveno v 5denních sběrech stolice a < 0,2 % v moči. Tyto poznatky spolu s údaji o biologické dostupnosti po perorálním podání dokazují, že montelukast a jeho metabolity se vylučují téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientůU starších pacientů a pacientů s lehkou až středně těžkou jaterní insuficiencí není nutná úprava dávkování. Klinická hodnocení přípravku u pacientů s ledvinnou insuficiencí nebyla provedena. Protože se montelukast a jeho metabolity vylučují žlučí, nepředpokládá se u pacientů s ledvinnou insuficiencí nutnost úpravy dávky. Údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí nejsou k dispozici (Child-Pugh skóre vyšší než 9).

Po vysokých dávkách montelukastu (20- až 60-násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován pokles plazmatické koncentrace teofylinu. Tento účinek nebyl pozorován při doporučené dávce 10 mg denně.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány menší sérové biochemické změny ALT, glukózy,fosforu a triglyceridů, jež byly přechodné povahy. Projevy toxicity u zvířat představovaly zvýšenousekreci slin, gastrointestinální symptomy, řídkou stolici a iontovou nerovnováhu. K těmto jevůmdocházelo při dávkách, které dávaly > 17násobek systémové expozice pozorované při klinickémdávkování. U opic se nežádoucí účinky objevily při dávkách od 150 mg/kg/den (> 232násobeksystémové expozice pozorované při klinické dávce). Ve studiích na zvířatech montelukast přisystémové expozici přesahující klinickou systémovou expozici více než 24násobně neovlivňovalfertilitu ani reprodukční schopnosti. Ve studii samičí plodnosti na potkanech v dávkách 200 mg/kg/den (> 69násobek klinické systémové expozice) byl zaznamenán mírný pokles tělesné hmotnosti mláďat. Ve studiích na králících byla pozorována vyšší incidence nekompletní osifikace při systémové expozici více než 24násobně vyšší než klinická systémová expozice pozorovaná při klinické dávce v porovnání s kontrolními zvířaty. U potkanů nebyly pozorovány žádné abnormality. Bylo prokázáno, že montelukast prostupuje placentální bariérou a je vylučován do mateřského mléka zvířat.

Po jedné perorální dávce sodné soli montelukastu v dávkách až 5 000 mg/kg u myší a potkanů (15 000 mg/m

2 a 30 000 mg/m2 u myší respektive u potkanů), což byla nejvyšší testovaná dávka, nedošlo

k žádnému úhynu. Tato dávka je ekvivalentní 25 000násobku doporučené denní dávky pro dospělé (vztaženo ke hmotnosti dospělého pacienta 50 kg).

Bylo zjištěno, že montelukast není pro myši při dávkách až 500 mg/kg/den (přibližně > 200násobeksystémové expozice) fototoxický při UVA, UVB nebo viditelném světle.

Montelukast nebyl při in vitro a in vivo testech na hlodavcích ani mutagenní, ani tumorigenní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látekJádro tabletyMikrokrystalická celulosa Monohydrát laktosySodná sůl kroskarmelosy (E468)Částečně substituovaná hyprolosa (E463)Magnesium-stearát (E470b)

Potah tablety:Hypromelosa (E 464)Hyprolosa (E 463)Oxid titaničitý (E171)Žlutý oxid železitý (E172)Červený oxid železitý (E172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Al/Al blistr

Velikost balení: Blistry obsahují

7, 10, 20, 28, 30, 50, 56, 90, 98, 100 tablets

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Synthon BVMicroweg 226545 CM NijmegenNizozemsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

14/696/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9.11.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

9.11.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Montelukast Synthon 10 mg potahovaná tabletaPro dospělé a dospívající od 15 let.Montelukastum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Každá tableta obsahuje 10 mg montelukastum (jako montelukastum natricum).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu: viz příbalová informace, kde jsou uvedeny další informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 tablet10 tablet20 tablet28 tablet30 tablet50 tablet56 tablet90 tablet98 tablet100 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP: {mm/rrrr}

2

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Synthon BVMicroweg 226545 CM NijmegenNizozemsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

14/696/11-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Montelukast Synthon 10 mg potahovaná tableta

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Al/Al blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Montelukast Synthon 10 mg potahovaná tableta

Montelukastum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Synthon BV

3.

POUŽITELNOST

EXP: {mm/rrrr}

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

5.

JINÉ