Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls82099/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Montelukast Orion 10 mg tablety

montelukastum

Pro dospívající od 15 let a dospělé

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Montelukast Orion a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Montelukast Orion užívat

3.

Jak se přípravek Montelukast Orion užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Montelukast Orion uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK MONTELUKAST ORION A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Montelukast Orion 10 mg tablety je tzv. antagonista leukotrienového receptoru, který blokuje látky, zvané leukotrieny. Leukotrieny způsobují zúžení a zduření dýchacích cest v plicích a rovněž vyvolávají alergické příznaky. Blokování leukotrienů přípravek Montelukast Orion zmírňuje projevy astmatu, pomáhá astma zvládat a zmírňuje příznaky sezónní alergie (známé také jako senná rýma nebo sezónní alergická rinitida).

Váš lékař přípravek Montelukast Orion 10 mg tablety předepsal k léčbě astmatu, a k předcházenívzniku příznaků astmatu během dne i noci.

- Přípravek Montelukast Orion 10 mg tablety se používá k léčbě pacientů, kterým jejich léčba neposkytuje dostatečnou kontrolu nad astmatem a kteří vyžadují přídavnou léčbu.- Přípravek Montelukast Orion 10 mg tablety rovněž napomáhá při prevenci zúžení dýchacích cestvyvolaného tělesnou námahou.- Pacientům, kteří přípravek Montelukast Orion 10 mg tablety užívají na astma, může přípravek rovněž přinést úlevu od příznaků sezónní alergické rýmy.

Váš lékař určí, jak přípravek Montelukast Orion 10 mg tablety používat v závislosti na příznacích a závažnosti Vašeho astmatu.

Co je astma?Astma je dlouhodobé onemocnění.

Astma zahrnuje:- potíže s dechem způsobené zúženými dýchacími cestami. Toto zúžení dýchacích cest se zhoršuje čizlepšuje v reakci na různé podmínky/podněty.

- citlivé dýchací cesty, které reagují na mnohé podněty, jako je cigaretový kouř, pyl, studený vzduch nebo námaha.- otok (zánět) výstelky dýchacích cest.

Příznaky astmatu zahrnují: kašel, sípání a tíseň na hrudi.

Co je sezónní alergie?Sezónní alergie (známé také jako senná rýma nebo sezónní alergická rinitida) je alergická odpověď způsobená často vzduchem přenášeným pylem ze stromů, trav a plevele. Příznaky sezónní alergie mohou zahrnovat ucpaný nos, vodnatou rýmu, svědění v nose, kýchání a slzící, oteklé, červené a svědící oči.

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

MONTELUKAST ORION UŽÍVAT

Informujte svého lékaře o veškerých zdravotních potížích nebo alergiích, kterými nyní trpíte nebo jste trpěli v minulosti.

Neužívejte přípravek Montelukast Orion pokud- trpíte alergií (přecitlivělostí) na montelukast nebo na kteroukoli další složku přípravku Montelukast Orion (viz bod 6. DALŠÍ INFORMACE).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Montelukast Orion je zapotřebí - Pokud se u Vás astma nebo dýchání zhorší, ihned se obraťte na svého lékaře.- Přípravek Montelukast Orion není určen k léčbě akutních astmatických záchvatů. Pokud k záchvatu dojde, postupujte podle pokynů, které Vám dal lékař. Vždy u sebe mějte protiastmatickou inhalační záchrannou medikaci.- Je důležité, aby jste užíval(a) všechny antiastmatické léky, které Váš lékař předepsal. Přípravek Montelukast Orion se nesmí používat místo jiných antiastmatických léků, které Vám lékař předepsal.- Pokud užíváte antiastmatika, mějte na mysli, že pokud se vyvine kombinace příznaků, jako je chřipku připomínající onemocnění, mravenčení nebo necitlivost v rukou či nohou, zhoršení plicních příznaků a/nebo vyrážka, musíte se obrátit na svého lékaře.- Nesmíte užívat kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) ani protizánětlivé léky (rovněž známé jako nesteroidní antirevmatika), pokud užívání těchto přípravků u Vás způsobuje zhoršení astmatu.

Použití u dětíPro děti od 2 do 5 let je určen přípravek Montelukast Orion 4 mg žvýkací tablety.Pro děti od 6 do 14 let je určen přípravek Montelukast Orion 5 mg žvýkací tablety.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyNěkteré léky mohou ovlivňovat působení přípravku Montelukast Orion, případně přípravek Montelukast Orion může mít vliv na působení jiných léků.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívaliv nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Předtím, než začnete přípravek Montelukast Orion užívat, informujte svého lékaře, pokud užívátenásledující léky:- fenobarbital (používá se k léčbě epilepsie)- fenytoin (používá se k léčbě epilepsie)- rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy a některých jiných infekcí)

Užívání přípravku Montelukast Orion 10 mg tablety s jídlem a pitímPřípravek Montelukast Orion 10 mg tablety se může užívat s jídlem i mezi jídly.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Použití v těhotenstvíTěhotné ženy nebo ženy otěhotnění plánující se musí před zahájením užívání přípravku Montelukast Orion obrátit na lékaře. Váš lékař vyhodnotí, zda můžete přípravek Montelukast Orion užívat.

Použití během kojeníNení známo, zda se přípravek Montelukast Orion přechází do mateřského mléka. Jestliže kojíte nebo kojit hodláte, musíte se před užíváním přípravku Montelukast Orion obrátit na svého lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNeočekává se, že by přípravek Montelukast Orion 10 mg tablety ovlivňoval Vaši schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje. Individuální odpovědi na léčbu se však mohou lišit. Jisté nežádoucí účinky (jako je závrať a malátnost), které byly u přípravku Montelukast Orion velmi vzácně hlášeny, mohou u některých pacientů jejich schopnost řídit nebo obsluhovat stroje ovlivnit.

Důležité informace o některých složkách přípravku Montelukast OrionPřípravek Montelukast Orion 10 mg tablety obsahuje aspartam, který je zdrojem fenylalaninu. Může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií. Pokud máte fenylketonurii (což je vzácná dědičná porucha metabolismu), musíte vzít na vědomí, že jedna 10 mg tableta obsahuje fenylalanin (v množství odpovídajícím 0,421 mg fenylalaninu v jedné 10 mg tabletě).

3. JAK SE PŘÍPRAVEK MONTELUKAST ORION UŽÍVÁ

Musíte užívat pouze jednu tabletu přípravku Montelukast Orion jednou denně, jak předepsal lékař.Přípravek se musí užívat, i když nemáte žádné příznaky nebo i když máte akutní astmatický záchvat.Vždy musíte přípravek Montelukast Orion užívat podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.Užívá se ústy. Tabletu je třeba zapít dostatečným množstvím vody (např. sklenicí vody).

Dospívající od 15 let a dospělí:Užívá se jedna 10 mg tableta jednou denně, večer. Přípravek Montelukast Orion 10 mg tablety se může užívat s jídlem i mezi jídly.

Jestliže užíváte přípravek Montelukast Orion, přesvědčte se, že neužíváte žádný jiný přípravek, který by obsahoval stejnou léčivou látku, tj. montelukast.

Pro děti ve věku 2 až 5 let je k dispozici přípravek Montelukast Orion 4 mg žvýkací tablety.Pro děti ve věku 6 až 14 let je k dispozici přípravek Montelukast Orion 5 mg žvýkací tablety.

Jestliže jste užili více přípravku Montelukast Orion, než jste měliIhned se obraťte na svého lékaře se žádostí o radu.

Většina hlášení o předávkování neobsahuje žádné nežádoucí účinky. Nejčastěji se vyskytující hlášené příznaky při předávkování u dospělých a dětí zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a hyperaktivitu.

Jestliže jste zapomněl(a) přípravek Montelukast Orion užítSnažte se přípravek Montelukast Orion užívat podle předpisu. Pokud však dávku vynecháte, prostě pokračujte podle obvyklého schématu jednu tabletu jednou denně.Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže přestanete přípravek Montelukast Orion užívatPřípravek Montelukast Orion může léčit astma pouze, pokud jej trvale užíváte.

Je důležité, abyste přípravek Montelukast Orion užívali tak dlouho, jak jej Váš lékař bude předepisovat. Pomůže při zvládání astmatu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Montelukast Orion nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Frekvence možných nežádoucích účinků uvedených níže je definována následující konvencí:Velmi časté

u více než 1 pacienta z 10

Časté

u 1 až 10 pacientů ze 100

Méně časté

u 1 až 10 pacientů z 1 000

Vzácné

u 1 až 10 pacientů z 10 000

Velmi vzácné

u méně než 1 pacienta z 10 000

Není známo

z dostupných údajů nelze určit

Časté nežádoucí účinkyV klinických studiích byly hlášeny následující nežádoucí účinky.- bolest břicha- bolest hlavy.

Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné a vyskytovaly se častěji u pacientů léčených montelukastem, než u pacientů léčených placebem (pilulka bez léčivé látky).

Navíc po uvedení léku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:- infekce horních dýchacích cest- zvýšený sklon ke krvácení- alergické reakce včetně vyrážky, otoku tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které mohou způsobovat potíže s dýcháním nebo polykáním- změny chování a nálady [abnormální sny včetně nočních můr, halucinace, náměsíčnost, podrážděnost, pocit úzkosti, neklid, agitovanost včetně agresivního chování nebo nepřátelství, třes, deprese, neklidný spánek, sebevražedné myšlenky a jednání (ve velmi vzácných případech)]- závrať, ospalost, mravenčení/necitlivost, záchvaty křečí- bušení srdce- krvácení z nosu- průjem, sucho v ústech, poruchy trávení, pocit nevolnosti, zvracení- zánět jater (hepatitis)- tvorba modřin, svědění, kopřivka, tvorba na dotek bolestivých červených podkožních bulek nejčastěji v oblasti holeně (erythema nodosum)- bolest kloubů nebo svalů, svalové křeče;- únava, celkový pocit nemoci, otok, horečka

U astmatických pacientů léčených montelukastem byly hlášeny velmi vzácné případy kombinace příznaků, jako je chřipce podobná choroba, mravenčení nebo necitlivost v pažích a nohou, zhoršení plicních příznaků a/nebo vyrážka (Churgův-Straussové syndrom). Pokud se u Vás vyskytne jeden nebo více těchto příznaků, musíte o tom bezodkladně informovat svého lékaře.

Požádejte svého lékaře nebo lékárníka o více informací o nežádoucích účincích. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK SE PŘÍPRAVEK MONTELUKAST ORION UCHOVÁVÁ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Tento přípravek nepoužívejte po datu uvedeném na obalu. Doba použitelnosti tohoto léku se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Montelukast Orion obsahujeLéčivou látkou je montelukast. Jedna tableta obsahuje montelukastum natricum 10,4 mg, odpovídající 10 mg montelukastum.

Pomocnými látkami jsou: mannitol (E 421), mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát, aspartam (E 951), třešňové aroma (Firmenich CHERRY 501027 AP0551), žlutýoxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172)

Jak přípravek Montelukast Orion vypadá a co obsahuje toto baleníMontelukast Orion 10 mg tablety jsou hnědé, kulaté, bikonvexní nepotahované tablety s půlící rýhou na obou stranách.

Tablety jsou zabaleny v Al/Al blistrech, blistry v krabičce.

Velikost balení:28, 56, 98 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciOrion CorporationOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

VýrobceOrion Corporation, Orion PharmaOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 20.04.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls82099/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Montelukast Orion 10 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje montelukastum natricum 10,4 mg, odpovídající 10 mg montelukastum.

Pomocná látka:Tableta obsahuje 0,75 mg aspartamu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Světle hnědá, kulatá, bikonvexní nepotahovaná tableta s půlící rýhou na obou stranách.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek Montelukast Orion 10 mg tablety je indikován k léčbě astmatu jako doplňková léčba u dospělých a dospívajících pacientů od 15 let s mírným až středně těžkým přetrvávajícím astmatem, jejichž nemoc není dostatečně zvládána inhalačními kortikosteroidy a jimž podávání krátkodobě působících betamimetik “podle potřeby” neposkytuje odpovídající klinickou kontrolu nad astmatem.

U astmatických pacientů, u kterých je přípravek Montelukast Orion 10 mg tablety indikován na léčbu astmatu, může také přinést symptomatickou úlevu od sezónní alergické rinitidy.

Přípravek Montelukast Orion 10 mg tablety je rovněž indikován k profylaxi astmatu pro pacienty, kde je převládající složkou námahou indukovaná bronchokonstrikce.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování u dospělých a dospívajících pacientů od 15 let s astmatem nebo s astmatem a současnou sezónní alergickou rinitidou je jedna 10 mg tableta jednou denně, která se užívá večer. Přípravek Montelukast Orion může být užíván s jídlem i mezi jídly.

Způsob podání:Perorální podání.Tablety musejí být zapity dostatečným množstvím tekutiny (např. sklenicí vody).

Obecná doporučení:Terapeutické účinky přípravku Montelukast Orion na parametry zvládání astmatu se objeví během jednoho dne. Pacienty je nutno poučit, aby v užívání přípravku Montelukast Orion pokračovali nejen v období zhoršení příznaků, ale i při klidové fázi astmatu. Přípravek Montelukast Orion 10 mg tablety nesmí být užíván současně s jinými přípravky obsahujícími stejnou léčivou látku, montelukast.

U starších pacientů, pacientů s renální nedostatečností ani u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater není nutné dávku upravovat. Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání přípravku pacientům s těžkou poruchou funkce jater. Dávkování je stejné jak u pacientů mužského, tak ženského pohlaví.

Léčba přípravkem Montelukast Orion v souvislosti s jinými způsoby léčby astmatu.Přípravek Montelukast Orion může být přidán k již existujícímu pacientovu léčebnému režimu.

Inhalační kortikosteroidyLéčba přípravkem Montelukast Orion může být použita jako přídavná léčba u pacientů, u nichž léčba inhalačními kortikosteroidy a betamimetiky užívanými podle potřeby nepřináší dostatečné klinické zlepšení. Inhalační kortikosteroidy nemají být přípravkem Montelukast Orion nahrazeny (viz bod 4.4).

Montelukast Orion 10 mg se vzhledem k vysokému obsahu léčiva nesmí používat u dětí do 15 let.

Jiné dostupné síly/lékové formy:4 mg žvýkací tablety pro pediatrické pacienty ve věku 2 až 5 let.5 mg žvýkací tablety pro pediatrické pacienty ve věku 6 až 14 let.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienty je nutno poučit, aby perorální montelukast nikdy nepoužívali k léčení akutních záchvatů astmatu a aby k tomuto účelu vždy měli svou obvyklou vhodnou záchrannou medikaci po ruce. Pokud k akutnímu záchvatu dojde, je nutno použít krátkodobě působící inhalační betamimetika. Pokud pacienti budou potřebovat více inhalačních krátkodobě působících betamimetik než obvykle, musí co nejdříve vyhledat svého lékaře.

Inhalační nebo perorální kortikosteroidy nesmí být náhle nahrazeny montelukastem.

Nejsou k dispozici žádné údaje, které by prokázaly, že při souběžném podávání s montelukastem mohou být dávky perorálních kortikosteroidů sníženy.

U pacientů užívajících antiastmatické léčivé přípravky, mezi něž montelukast patří, byly popsány vzácné případy výskytu eozinofilie, které se někdy vyskytly spolu s klinickými příznaky vaskulitidy, což odpovídá příznakům Churgova-Straussova syndromu, který je sám o sobě často léčen systémovými kortikoidy. Výskyt těchto případů často, nikoli však vždy, souvisel se snížením dávky nebo ukončením podávání perorálních kortikosteroidů. Možnost, že by antagonisté receptoru leukotrienu mohly hrát roli při vzniku Churgova-Straussova syndromu, nemůže být potvrzena ani vyloučena. Lékař musí být připraven a ihned si uvědomit výše uvedené riziko, pokud se u pacienta objeví eozinofilie, příznaky vaskulitidy, zhoršení respiračních syndromů, srdeční komplikace a/nebo neuropatie. Pacienti, u kterých se tyto symptomy vyvinou, musí být znovu vyšetřeni a jejich léčebné režimy přehodnoceny.

Pacienti, u kterých mohou být astmatické příznaky vyvolány užitím acetylsalicylové kyseliny, nesmějí ani při podávání montelukastu acetylsalicylovou kyselinu či jiné nesteroidní protizánětlivé přípravky užívat.

Přípravek Montelukast Orion 10 mg tablety obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu, může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií. Jedna 10 mg žvýkací tableta obsahuje fenylalanin v množství odpovídajícím 0,421 mg fenylalaninu v jedné dávce.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Montelukast může být užíván s dalšími léky běžně používanými v profylaxi a dlouhodobé léčbě astmatu. Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významné účinky na farmakokinetiku následujících léčiv: theofylin, prednizon, prednizolon, perorální kontraceptiva (ethinylestradiol/norethisteron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

Plocha pod křivkou plazmatických koncentrací (AUC) montelukastu byla u subjektů, kterým byl současně podáván fenobarbital, snížena přibližně o 40 %. Jelikož je montelukast metabolizován CYP 3A4, je, zejména u dětí, potřebná opatrnost při jeho podávání spolu s induktory CYP 3A4, jako je fenytoin, fenobarbital a rifampicin.

In vitro studie ukázaly, že montelukast je účinným inhibitorem CYP 2C8. Data z klinických studií lékových interakcí zahrnujících montelukast a rosiglitazon (zkušební substrát, reprezentující léčivé přípravky, které jsou primárně metabolizovány CYP 2C8) však prokázala, že montelukast CYP 2C8 in vivo neinhibuje. U montelukastu se tudíž nepředpokládá, že by metabolismus léčiv metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxelu, rosiglitazonu a repaglinidu) výrazně měnill.

4.6. Těhotenství a kojení

Použití v těhotenstvíStudie na zvířatech neprokázaly škodlivé účinky, pokud jde o vliv na graviditu nebo vývoj embrya/plodu.

Omezené údaje z dostupných těhotenských databází nenaznačují příčinnou souvislost mezi přípravkem Montelukast Orion a malformacemi (tj. defekty končetin), které byly vzácně hlášeny po celosvětovém uvedení na trh.

Přípravek Montelukast Orion lze v těhotenství užívat pouze nezbytně nutných případech.

Použití v době kojeníStudie na potkanech ukázaly, že se montelukast vylučuje do mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast vylučuje do lidského mléka.

Přípravek Montelukast Orion mohou kojící matky užívat pouze nezbytně nutných případech.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neočekává se, že by montelukast ovlivňoval pacientovu schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje. Ve velmi vzácných případech však jednotlivci hlásili ospalost nebo závrať.

4.8. Nežádoucí účinky

Montelukast byl v klinických studiích hodnocen následovně: 10 mg tablety u přibližně 4 000 dospělých a dospívajících pacientů ve věku 15 let a starších,10 mg tablety u přibližně 400 dospělých dospívajících pacientech od 15 let se sezónní alergickou rinitidou.5 mg žvýkací tablety u přibližně 1 750 dětských pacientech ve věku 6 až 14 let.4 mg žvýkací tablety u 851 dětského pacienta ve věku 2 až 5 let.

Následující nežádoucí účinky související s léčivým přípravkem byly u pacientů léčených montelukastem v klinických hodnoceních hlášeny často (≥ 1/100, < 1/10) a s vyšší incidencí než u pacientů léčených placebem:

Třída orgánových systémů

Dospělí pacienti ve věku 15 let a starší(dvě

12-týdenní

studie; n=795)

Dětští pacientive věku 6 až 14 let(jedna 8-týdenní studie; n=201)(dvě 56-týdenní studie; n=615)

Poruchy nervového systému

bolest hlavy

bolest hlavy

Gastrointestinální poruchy

bolest břicha

Při dlouhodobé léčbě omezeného počtu pacientů v rámci klinických studií trvajících u dospělých až 2 roky a až 12 měsíců u dětských pacientů ve věku 6 až 14 let se bezpečnostní profil nezměnil.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny po uvedení přípravku na trh:Infekce a infestace: infekce horních dýchacích cest

Poruchy krve a lymfatického systému: zvýšený sklon ke krvácení

Poruchy imunitního systému: hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, infiltrace jater eosinofily

Psychiatrické poruchy: abnormální sny včetně nočních můr, halucinace, nespavost, náměsíčnost, podrážděnost, úzkost, neklid, agitovanost včetně agresivního chování nebo nepřátelství, třes, deprese, ve velmi vzácných případech sebevražedné myšlenky a chování

Poruchy nervového systému: závrať, somnolence, parestézie/hypoestézie, záchvaty křečí

Srdeční poruchy: palpitace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: epistaxe.

Gastrointestinální poruchy: průjem, sucho v ústech, dyspepsie, nauzea, zvracení

Poruchy jater a žlučových cest: zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST), hepatitida (včetně cholestatické, hepatocelulární a smíšených poškození jater)

Poruchy kůže a podkožní tkáně: angioedém, tvorba modřin, kopřivka, svědění, vyrážka, erythema nodosum

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: artralgie, myalgie, včetně svalových křečí.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: asténie/únava, malátnost, edém, pyrexie. Během léčby astmatických pacientů montelukastem byly velmi vzácně hlášeny případy Churgova-Straussové syndromu (CSS) (viz bod 4.4).

4.9. Předávkování

O léčbě předávkování montelukastem nejsou k dispozici žádné specifické údaje. Při studiích chronického astmatu byl montelukast podáván dospělým pacientům po dobu 22 týdnů v dávkách do 200 mg/den a v krátkodobých studiích v dávkách až do 900 mg/den po dobu přibližně jednoho týdne bez klinicky významných nežádoucích účinků.

Po uvedení na trh a během klinických hodnocení byly hlášeny případy akutního předávkování montelukastem. Tyto případy zahrnují hlášení o dospělých a dětech s dávkou až 1 000 mg (přibližně 61 mg/kg u dítěte ve věku 42 měsíců). Klinické a laboratorní nálezy byly v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých a dětských pacientů. Většina hlášení o předávkování nezahrnovala žádné nežádoucí účinky. Nejčastější nežádoucí účinky byly v souladu s bezpečnostním profilem montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

Není známo, zda je montelukast dialyzovatelný peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná systémová léčiva na obstrukční onemocnění dýchacích cest, antagonisté leukotrienových receptorůATC kód: R03DC03

Cysteinylové leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy, které jsou uvolňovány z různých buněk, například z žírných buněk a eosinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinyl-leukotrienové (CysLT) receptory. Receptor CysLT typu 1 (CysLT1) se nachází v dýchacích cestách člověka (včetně buněk hladkého svalu dýchacích cest a makrofágů dýchacích cest) a na dalších prozánětlivých buňkách (včetně eosinofilů a některých myeloidních kmenových buněk). Byla zjištěna korelace mezi CysLT a patofyziologií astmatu a alergické rýmy. Při astmatu patří mezi leukotrieny zprostředkované účinky řada reakcí dýchacích cest, včetně bronchokonstrikce, sekrece hlenu, zvýšení vaskulární permeability a zvýšení počtu eosinofilů.

Při alergické rýmě se po expozici alergenu uvolňují CysLT z nosní sliznice během reakce jak časné, tak i pozdní fáze, a souvisejí se symptomy alergické rýmy. Bylo zjištěno, že intranazální expozice CysLT zvětšuje rezistenci nosní části dýchacích cest a zhoršuje symptomy neprůchodnosti nosu.

Montelukast je perorálně účinnou sloučeninou, která se s vysokou afinitou a selektivitou váže na receptor CysLT1. Klinické studie prokázaly, že již při podávání nízkých, 5mg dávek montelukastu dochází k inhibici bronchokonstrikce indukované inhalací LTD4. Bronchodilatační účinek byl pozorován do dvou hodin po perorálním podání montelukastu Bronchodilatační účinek navozený -agonistou byl k bronchodilatačnímu účinku navozenému montelukastem aditivní. Podávání montelukastu vedlo k inhibici časné i pozdní bronchokonstrikční reakce navozené antigenním podnětem. Montelukast, v porovnání s placebem, snižoval u dospělých a dětských pacientů počty eosinofilů v periferní krvi. Ve zvláštní studii léčba montelukastem významně snižovala počty eosinofilů v dýchacích cestách (měřeno ve sputu). U dospělých pacientů a dětských pacientů ve věku od 2 do 14 let montelukast, v porovnání s placebem, snižoval počty eosinofilů v periferní krvi, přičemž zlepšoval klinickou kontrolu astmatu.

Ve studiích u dospělých montelukast v dávce 10 mg jednou denně, v porovnání s placebem, vykázal významná zlepšení ranní FEV1 (zvýšení oproti výchozí hodnotě o 10,4 % vs. o 2,7 %, u placeba), dopolední maximální výdechové průtokové rychlosti (PEFR) (zvýšení oproti výchozí hodnotě o24,5 litrů/min vs.o 3,3 l/min u placeba) a významné snížení celkové potřeby betamimetik (oproti výchozím hodnotám o -26,1 % , vs.o -4,6 % u placeba). Zlepšení pacienty hlášených skór denních a nočních astmatických symptomů bylo významně lepší než u placeba.

Studie u dospělých prokázaly schopnost montelukastu zvýšit klinický účinek inhalačních kortikosteroidů. Při současném podávání beklometasonu a montelukastu bylo zjištěno procentuální zvýšení FEV1 oproti výchozím hodnotám o 5,43 % a snížení potřeby beta-2-mimetik oproti výchozím

hodnotám o 8,70 %, kdežto při podávání samotného beklometasonu se FEV1 zvýšil oproti výchozím hodnotám o 1,04 % a potřeba užití beta-2-mimetik se oproti výchozím hodnotám snížila o 2,64 %. Ve dvanáctitýdenní srovnávací studii s inhalačním beklometasonem (aplikovaným v dávce 200 μg dvakrát denně pomocí inhalačního nástavce) byla po podání montelukastu sice zaznamenána rychlejší počáteční klinická odpověď, ale beklometason vykazoval celkově vyšší průměrný léčebný účinek (procentuální změny ve srovnání s výchozími hodnotami činily u parametru FEV1 7,49 % pro montelukast a 13,3 % pro beklometason a u parametru potřeby užití betamimetik -28,28 % pro montelukast a -43,89 % pro beklometason). V porovnání s beklometasonem však vysoké procento pacientů léčených montelukastem dosáhlo podobných klinických odpovědí (např. zlepšení v parametru FEV1 o přibližně 11 % a více ve srovnání s výchozími hodnotami nastalo u 50 % pacientů léčených beklometasonem, přičemž stejnéodpovědi bylo dosaženo u 42 % pacientů léčených montelukastem)..

Účinnost montelukastu při léčbě sezónní alergické rýmy byla hodnocena v placebem kontrolované klinické studii u dospělých pacientů od 15 let a starších se sezónní alergickou rýmou. V této studii bylo zjištěno, že podávání 10mg tablet montelukastu jednou denně vedlo v porovnání s podáváním placeba ke statisticky významnému zlepšení skóre denních symptomů rinitidy. Skóre denních symptomů rinitidy je průměrná hodnota skóre denních nosních symptomů (průměrný výskyt příznaků: ucpaný nos, výtok z nosu, kýchání, svědění v nose) a skóre nočních nosních symptomů (průměrný výskyt příznaků: ucpaný nos při probuzení, potíže s usínáním, noční probouzení). Celkové zmírnění alergické rinitidy hodnocené pacienty i lékaři bylo významně lepší než u skupiny subjektů, kterým bylo podáváno placebo. Hodnocení účinnosti léčby astmatu nebylo primárním cílovým parametrem této klinické studie

V 8-týdenní studii u dětských pacientů od 6 do 14 let montelukast v dávce 5 mg jednou denně v porovnání s placebem významně zlepšoval respirační funkce (změna FEV1 ve srovnání s výchozími hodnotami o 8,71%, vs. o 4,16% při podávání placeba ; změna ranní průtokové expirační rychlosti (AM PEFR ) oproti výchozím hodnotám o 27,9 l/min, vs o 17,8 l/min u placeba) a ke snížení potřeby úlevového podání betamimetik ( změna oproti výchozím hodnotám o -11,7 %, vs +8,2 % u placeba).

Významné snížení námahou indukované bronchokonstrikce bylo prokázáno ve 12-týdenní studii udospělých (maximální pokles FEV1 o 22,33 % u montelukastu oproti 32,40 % u placeba; čas do návratu k výchozím hodnotám FEV1 s odchylkou do 5 % byl 44,22 min oproti 60,64 min). Tento účinek byl konzistentní po celou dobu trvání 12-týdenní studie. Snížení námahou indukované bronchokonstrikce bylo rovněž prokázáno v krátkodobé studii u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let (maximální pokles FEV1 o 18,27 % oproti 26,11 % u placeba; čas do návratu k výchozím hodnotám FEV1s odchylkou do 5 % byl 17,76 min oproti 27,98 min u placeba). Účinek v obou studiích byl prokázán na konci dávkovacího intervalu při podávání jednou denně.

U astmatických pacientů citlivých na kyselinu acetylsalicylovou současně léčených inhalačními a/nebo perorálními kortikosteroidy vedla léčba montelukastem v porovnání s placebem k významnému zlepšení zvládání astmatu (změna FEV1 oproti výchozím hodnotám o +8,55 %, vs o -1,74 % u placeba a změna (snížení) celkové potřeby podání betamimetik ve srovnání s výchozími hodnotami o - 27,28%, vs o -2,09% u skupiny užívající placebo).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceMontelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. Po podání potahovaných tablet o síle 10 mg dospělým na lačno bylo střední hodnoty maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) dosaženo za 3 hodiny (tmax ) po podání .. Střední hodnota biologické dostupnosti byla 64 %. Biologická dostupnost při perorálním podání a Cmax nebyly ovlivněny standardním jídlem. Bezpečnost a účinnost byly prokázány v klinických hodnoceních, kde 10 mg tablety byly podávány bez ohledu na načasování příjmu potravy.

V případě 5 mg žvýkacích tablet se u dospělých na lačno Cmax dosáhne 2 hodiny po podání. Střední hodnota perorální biologické dostupnosti je 73 %, přičemž běžné jídlo ji sníží na 63 %.

Po podání 4 mg žvýkacích tablet dětským pacientům ve věku 2 až 5 let na lačno se Cmax dosáhne 2 hodiny po podání. Střední hodnota Cmax je o 66 % vyšší, zatímco střední hodnota Cmin je nižší než u dospělých, kterým se podávají 10 mg tablety.

DistribuceMontelukast je z více než 99 % navázán na plazmatické proteiny. Distribuční objem v rovnovážném stavu montelukastu je v průměru 8 až 11 litrů. Studie na potkanech provedené s radioaktivně značeným montelukastem ukazují na minimální prostup hematoencefalickou bariérou. Navíc byly koncentrace radioaktivně značeného materiálu 24 hodin po podání dávky ve všech ostatních tkáních minimální.

BiotransformaceMontelukast je rozsáhle metabolizován. Ve studiích s terapeutickými dávkami jsou u dospělých a dětí v rovnovážném stavu plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu nedetekovatelné.

In vitro studie využívající mikrozómy z lidských jater ukazují, že metabolismu montelukastu se účastní izoenzymy cytochromu P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základě dalších in vitro výsledků získaných na mikrozómech z lidských jater terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu neinhibují izoenzymy cytochromu P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ani 2D6. Příspěvek metabolitů k léčebnému účinku montelukastu je minimální.

EliminacePlazmatická clearance montelukastu dosahuje u zdravých dospělých v průměru 45 ml/min. Po perorální dávce radioaktivně značeného montelukastu se 86 % radioaktivity zjistilo v 5-denním sběru stolice, přičemž v moči bylo zjištěno < 0,2 %. Ve spojení s odhady perorální biologické dostupnosti montelukastu to ukazuje na skutečnost, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientůU starších pacientů nebo u pacientů s mírnou až středně závažnou nedostatečností jater není úprava dávky potřebná. Studie na pacientech s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny. V důsledku skutečnosti, že montelukast a jeho metabolity jsou eliminovány žlučí, se u pacientů s poruchou funkce ledvin potřeba úpravy dávky nepředpokládá. O farmakokinetice montelukastu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje (Child-Pughovo skóre > 9).

Při vysokých dávkách montelukastu (20- a 60-násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován pokles plazmatických koncentrací theofylinu. Tento účinek nebyl při doporučené dávce 10 mg jednou denně pozorován.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány menší sérové biochemické změny hladin ALT, glukózy, fosforu a triglyceridů, jež byly přechodné povahy. Projevy toxicity u zvířat představovaly zvýšenou sekreci slin, gastrointestinální symptomy, řídkou stolici a iontovou nerovnováhu. K těmto jevům docházelo při dávkách, které vedly k > 17násobku systémové expozice pozorované při klinickém dávkování. U opic se nežádoucí účinky objevily při dávkách od 150 mg/kg/den (> 232násobek systémové expozice pozorované při klinické dávce). Ve studiích na zvířatech montelukast při systémové expozici přesahující klinickou systémovou expozici více než 24násobně neovlivňoval fertilitu ani reprodukční schopnosti. Ve studii samičí plodnosti na potkanech v dávkách 200 mg/kg/den (>69násobek klinické systémové expozice) byl zaznamenán mírný pokles tělesné hmotnosti mláďat. Ve studiích na králících byla, v porovnání s kontrolními zvířaty, při systémové expozici více než 24násobně přesahující klinickou systémovou expozici pozorovanou při klinické dávce pozorována vyšší incidence nekompletní osifikace. U potkanů nebyly pozorovány žádné abnormality.

Bylo prokázáno, že montelukast prostupuje placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka zvířat.

Po jedné perorální dávce sodné soli montelukastu v dávkách až 5 000 mg/kg u myší a potkanů (15 000 mg/m

2 a 30 000 mg/m2 u myší respektive u potkanů), což byla nejvyšší testovaná dávka,

nedošlo k žádnému úhynu. Tato dávka je ekvivalentní 25 000násobku doporučené denní dávky pro dospělé (vztaženo ke hmotnosti dospělého pacienta 50 kg).

Bylo zjištěno, že montelukast není pro myši při dávkách až 500 mg/kg/den (přibližně > 200násobek systémové expozice) fototoxický při UVA, UVB nebo viditelném světle.

Montelukast nebyl při in vitro a in vivo testech na hlodavcích ani mutagenní, ani tumorigenní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Mannitol (E 421)Mikrokrystalická celulosaSodná sůl kroskarmelosyMagnesium-stearátAspartam (E 951)Třešňové aroma (Firmenich CHERRY 501027 AP0551)Žlutý oxid železitý (E 172)Červený oxid železitý (E 172)

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Za studena lisované blistry s hliníkovou fólií (Al/Al blistry). Blistry jsou uloženy v krabičce.

Velikost balení:28, 56, 98 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion CorporationOrionintie 1 FI-02200 EspooFinsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

14/274/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

20.04.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

20.04.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Montelukast Orion 10 mg tabletymontelukastumPro dospívající od 15 let a dospělé

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje montelukastum natricum 10,4 mg, odpovídající 10 mg montelukastum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam (E 951). Podrobněji v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

tablety28 (56, 98) tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion CorporationOrionintie 1 FI-02200 EspooFinsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 14/274/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Montelukast Orion 10 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Montelukast Orion 10 mg tabletymontelukastum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion Corporation

3.

POUŽITELNOST

Použ. do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

5.

JINÉ