Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls32665/2009 PŘÍBALOVÁ INFORMACE - INFORMACE PRO UŽIVATELE Montelukast Mylan 10 mg potahované tablety montelukastum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Montelukast Mylan a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Montelukast Mylan užívat

3.

Jak se přípravek Montelukast Mylan užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5 Jak

přípravek Montelukast Mylan uchovávat

6. Další

informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK MONTELUKAST MYLAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Montelukast Mylan je takzvaný antagonista leukotrienových receptorů, který blokuje působení látek zvaných leukotrieny. Ty působí zúžení a otok dýchacích cest v plicích a také způsobují projevy alergie. Zablokováním účinku leukotrienů zlepšuje přípravek Montelukast Mylan příznaky astmatu, pomáhá zvládnout projevy astmatu a zmírňuje projevy sezónní alergie (zvané také senná rýma nebo sezónní alergická rinitida). Montelukast Mylan Vám byl předepsán k léčbě astmatu, prevenci projevů astmatu jak během dne tak v noci. Montelukast Mylan

 se užívá k léčbě u nemocných, u nichž stávající léky proti astmatu nejsou dostatečně účinné a je

nutná přídavná léčba.

 pomáhá předcházet příznakům astmatu vyvolaných tělesnou námahou.  může také poskytnout symptomatickou úlevu od sezónní alergické rýmy u astmatických pacientů,

kterým je podáván v rámci léčby astmatu.

Váš lékař určí způsob jakým přípravek Montelukast Mylan užívat na základě projevů a závažnosti astmatu. Co je astma? Astma je dlouhodobé onemocnění. Astma zahrnuje:

 potíže s dýcháním způsobené zúženými dýchacími cestami. Toto zúžení dýchacích cest se

zhoršuje a zlepšuje v reakci na různých stavech.

 citlivé dýchací cesty, které reagují na mnohé podněty, jako je cigaretový kouř, pyl, studený

vzduch nebo námaha.

 otok (zánět) výstelky dýchacích cest.

Příznaky astmatu zahrnují: kašel, sípání a tíseň na hrudi. Co je to sezónní alergie? Sezónní alergie (známé také jako senná rýma nebo sezónní alergická rýma) jsou alergické reakce, které jsou často způsobeny vzdušnými pyly ze stromů, tráv a plevele. Příznaky sezónní alergie obvykle mohou zahrnovat: ucpaný nos, rýmu, svědění nosu, kýchání, slzení, otok, zarudnutí očí, svědění očí. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK MONTELUKAST MYLAN UŽÍVAT

Informujte ošetřujícího lékaře o veškerých zdravotních potížích nebo alergiích, kterými jste nyní postižen/a nebo jimiž jste byl/a postižen/a v minulosti. Neužívejte Montelukast Mylan 

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na montelukast nebo na kteroukoli další složku přípravku Montelukast Mylan (viz bod 6. Další informace).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Montelukast Mylan je zapotřebí 

Pokud se astma nebo dýchání zhorší, ihned se obraťte na ošetřujícího lékaře.



Perorální přípravek Montelukast Mylan není určen k léčbě akutních astmatických záchvatů. Pokud k záchvatu dojde, postupujte podle pokynů, které Vám dal lékař. Vždy u sebe mějte protiastmatickou inhalační záchrannou medikaci.



Je důležité, abyste užíval/a všechny antiastmatické léky, které Vám lékař předepsal. Přípravek Montelukast Mylan se nesmí používat místo jiných antiastmatických léků, které Vám předepsal ošetřující lékař.



Pokud užíváte antiastmatika, mějte na paměti, že pokud se u Vás vyvinou příznaky, jako je chřipku připomínající onemocnění, mravenčení nebo necitlivost v rukou či nohou, zhoršení plicních příznaků a/nebo vyrážka, musíte se obrátit na ošetřujícího lékaře.



Nesmíte užívat kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) ani protizánětlivé léky (rovněž známé jako nesteroidní antirevmatika), pokud zhoršují astma.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Některé léky mohou ovlivňovat působení přípravku Montelukast Mylan, případně přípravek Montelukast Mylan může mít vliv na působení jiných léků, které užíváte. Prosím, informujte ošetřujícího lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Předtím, než začnete přípravek Montelukast Mylan užívat, informujte ošetřujícího lékaře, pokud užíváte následující léky: 

fenobarbital (používá se k léčbě epilepsie)



fenytoin (používá se k léčbě epilepsie)



rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy a některých jiných infekcí)

Užívání přípravku Montelukast Mylan s jídlem a pitím Přípravek Montelukast Mylan lze užívat s jídlem i nalačno.

2

Těhotenství a kojení Použití v těhotenství Těhotné ženy nebo ženy otěhotnění plánující se musí před zahájením užívání přípravku Montelukast Mylan poradit s lékařem. Ošetřující lékař vyhodnotí, zda během této doby můžete přípravek Montelukast Mylan užívat. Použití během kojení Není známo, zda se přípravek Montelukast Mylan objevuje v mateřském mléku. Jestliže kojíte nebo kojit hodláte, musíte se před užíváním přípravku Montelukast Mylan poradit se svým lékařem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neočekává se, že by přípravek Montelukast Mylan ovlivňoval schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje. U některých jedinců se nicméně vyskytly závratě nebo ospalost. Důležité informace o některých složkách přípravku Montelukast Mylan Přípravek Montelukast Mylan obsahuje oranžovou žluť (E110), která může způsobovat alergické reakce. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK MONTELUKAST MYLAN UŽÍVÁ

Vždy užívejte Montelukast Mylan podle pokynů svého lékaře. Měli byste se poradit se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud si nejste jisti. Obvyklá dávka je:

 Jedna tableta přípravku Montelukast Mylan 10 mg jednou denně, jak Vám předepsal lékař.  Tabletu je nutné užít i když nemáte žádné příznaky, nebo máte akutní astmatický záchvat.  Užívá se ústy

Dospělí a mladiství ve věku 15 let a starší: Jedna 10 mg tableta užívaná denně večer. Montelukast Mylan 10 mg se může užívat s jídlem nebo bez jídla. Přípravek Montelukast Mylan 10 mg, potahované tablety není vhodný pro léčbu dětí a dospívajících mladších než 15 let. Pro léčbu těchto věkových skupin jsou k dispozici jiné lékové formy a síly montelukastu. Pokud užíváte Montelukast Mylan, ujistěte se, že nebudete užívat jiné přípravky, které obsahují stejnou léčivou látku, montelukast. Jestliže jste užil/a více přípravku Montelukast Mylan, než jste měl/a Ihned se obraťte na ošetřujícího lékaře se žádostí o radu.

Většina hlášení o předávkování neuvádí žádné nežádoucí účinky. Nejčastěji se vyskytující hlášené příznaky při předávkování u dospělých a dětí zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a hyperaktivitu. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Montelukast Mylan Snažte se přípravek Montelukast Mylan užívat podle předpisu. Pokud dávku vynecháte, jednoduše pokračujte podle obvyklého schématu dávkování 1 tableta 1x denně. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže přestanete přípravek Montelukast Mylan užívat Přípravek Montelukast Mylan může léčit astma pouze pokud jej užíváte trvale.

3

Je důležité, abyste přípravek Montelukast Mylan užíval/a tak dlouho, jak jej ošetřující lékař bude předepisovat. Pomůže to při zvládání astmatu. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Montelukast Mylan nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. V souvislosti s použitím přípravku Montelukast Mylan byly hlášeny následující nežádoucí účinky: Časté nežádoucí účinky (postihující 1 až 10 pacientů ze 100): 

bolest břicha



bolest hlavy

Nežádoucí účinky s neznámou četností výskytu (nelze určit z dostupných údajů): 

infekce horních cest dýchacích



zvýšený sklon ke krvácení



alergické reakce včetně vyrážky, otoku tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla, což může způsobovat potíže s dýcháním nebo polykáním



změny chování a nálady (abnormální sny včetně nočních můr, halucinace, podrážděnost, pocit úzkosti, neklid, agitovanost včetně agresivního chování, třes, deprese, špatné spaní, sebevražedné myšlenky a chování (ve velmi vzácných případech)



závrať, malátnost, mravenčení/necitlivost, záchvaty křečí



bušení srdce



krvácení z nosu



průjem, sucho v ústech, poruchy trávení, nevolnost, zvracení



hepatitida (zánět jater); zvýšené hladiny jaterních enzymů v séru



tvorba modřin, svědění, kopřivka, citlivé červené uzlíky pod kůží nejčastěji na bércích (erythema nodosum)



bolest kloubů nebo svalů, svalové křeče



únava, pocit nevolnosti, otok, horečka

U astmatických pacientů léčených montelukastem byly hlášeny velmi vzácné případy kombinace příznaků, zahrnující chřipce podobná projevy, mravenčení nebo necitlivost v pažích a nohou, zhoršení plicních příznaků a/nebo vyrážka (syndrom Churga-Straussové). Pokud se u Vás vyskytne jeden nebo více těchto příznaků, musíte o tom bezodkladně informovat ošetřujícího lékaře. Požádejte ošetřujícího lékaře nebo lékárníka o více informací o nežádoucích účincích. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK SE PŘÍPRAVEK MONTELUKAST MYLAN UCHOVÁVÁ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí Přípravek Montelukast Mylan nepoužívejte po datu použitelnosti uvedené na obalu, krabičce a blistru. Doba použitelnosti tohoto léku se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

4

5

6. DALŠÍ

INFORMACE

Co přípravek Montelukast Mylan obsahuje Léčivou látkou je montelukast. Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg montelukastu ve formě sodné soli montelukastu. Pomocnými látkami jsou: Jádro tablety: Granulovaná mikrokrystalická celulóza Granulovaný mannitol Sodná sůl kroskarmelózy Magnesium-stearát Natrium-lauryl-sulfát Koloidní bezvodý oxid křemičitý Potah tablety: Polydextróza Oxid titaničitý Hypromelóza Triacetin Makrogol 400 Makrogol 800 Hlinitý lak indigokarmínu (E132) Hlinitý lak oranžové žluti (E110) Jak přípravek Montelukast Mylan vypadá a co obsahuje toto balení Potahované tablety. Modrá, kulatá, bikonvexní potahovaná tablety se zkosenými hranami označená „MO“ nad „10“ na jedné straně a „M“ na druhé straně. Aluminium/Aluminium blistr v kartonové skládačce Velikost balení: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 nebo 100 potahovaných tablet. Polypropylénový kontejner na tablety s polyetylénovým uzávěrem Velikost balení: 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 180 nebo 500 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci: Generics [UK] Ltd. Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL Velká Británie Výrobce: McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories 35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13 Irsko Tjoa Pack Hugary Gyógyszergyártó Kft 2040 Hungary, Budaörs, Vasut u. 1¨ Maďarsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 15.12.2010

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls240969/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Montelukast Mylan 10 mgpotahované tabletymontelukastum natricum

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg montelukastum ve formě montelukastum natricum.Pomocné látky: Jedna potahovaná tableta obsahuje 0,0028 mg oranžové žluti (E110).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Modrá, kulatá, bikonvexní potahovaná tableta se zkosenými okraji, označená „MO“ nad „10“ na jedné straně a „M“ na druhé straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Montelukast Mylan je indikován k léčbě astmatu jako doplňková léčba pacientů s lehkým až středně závažným perzistujícím astmatem, jejichž stav nelze dostatečně upravit inhalačními kortikosteroidy a u nichž krátkodobě působící a „podle potřeby“ podávaní β-agonisté neposkytují dostatečnou klinickou úpravu astmatu. Pacientům, u nichž je montelukast indikován k léčbě astmatu, může montelukast rovněž zmírnit příznaky sezónní alergické rýmy.

Přípravek Montelukast Mylan je rovněž indikován k profylaxi astmatu, kde je převládající složkou bronchokonstrikce indukovaná tělesnou námahou.

Přípravek Montelukast Mylan je indikovaný k léčbě dospělých a dospívajících ve věku 15 let a starších.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování:Dávka pro dospělé a dospívající ve věku 15 let a starší s astmatem nebo s astmatem a současnou sezónní alergickou rýmou je jedna 10 mg tableta denně užitá večer.

Obecná doporučení: Terapeutické účinky montelukastu na parametry zvládání astmatu se objeví během jednoho dne. Pacienty je nutno poučit, aby v užívání montelukastu pokračovali, i pokud bude jejich astma upraveno, stejně jako v obdobích jeho zhoršení. Přípravek Montelukast Mylan se nemá užívat s jinými přípravky obsahujícími stejnou účinnou látku, tj. montelukast.

U starších pacientů, u pacientů s poruchou funkce ledvin a u pacientů s mírnou až středně závažnouporuchou funkce jater není nutná úprava dávkování. O pacientech se závažnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje. Dávkování je stejné u pacientů obojího pohlaví.Přípravek Montelukast Mylan 10 mg, potahované tablety není vhodný pro léčbu dětí a dospívajících mladších než 15 let. Pro léčbu těchto věkových skupin jsou k dispozici jiné lékové formy a síly léčivé látky montelukastu.

Léčba přípravkem Montelukast Mylan ve vztahu k jiným antiastmatikům: Montelukast může být přidán ke stávajícím přípravkům, které pacient užívá k léčbě astmatu.

Inhalační kortikosteroidy:Léčba přípravkem Montelukast Mylan může být podávána jako doplňková léčba u nemocných, u nichž inhalační kortikosteroidy v kombinaci s „podle potřeby“ podávanými β-agonisty neposkytují dostatečnou klinickou úpravu astmatu. Léčba kortikosteroidy nemá být náhle nahrazena léčbou přípravkem Montelukast Mylan (viz bod 4.4).

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienty je třeba upozornit, aby nikdy neužívali perorální montelukast k léčení akutního astmatického záchvatu a aby měli pro tento případ připravenou obvyklou vhodnou záchrannou léčbu. Pokud se objeví akutní záchvat, měli by použít krátkodobě působící inhalační β-agonisty. Pacienti by měli co nejdříve vyhledat lékaře, pokud potřebují více inhalací krátkodobě působícího inhalačního β-agonisty než obvykle.

Montelukast nemá být použit k rychlé náhradě inhalačních nebo perorálních kortikosteroidů.

Nejsou k dispozici žádné údaje prokazující, že lze při současném podávání montelukastu snížit dávku perorálních kortikosteroidů.

Ve vzácných případech se může u pacientů léčených antiastmatiky včetně montelukastu objevit systémová eozinofilie, někdy se projevující klinickými projevy vaskulitidy shodnými s Churgovým-Straussové syndromem, což je stav často léčený systémovými kortikosteroidy. Tyto případy byly obvykle, nikoli však vždy, spojeny se snížením dávky nebo ukončení podáváníperorálních kortikosteroidů. Možnost, že antagonisté leukotrienového receptoru mohou být spojeni se vznikem Churgova-Straussové syndromu, nelze ani vyloučit, ani potvrdit. Lékař si musí být u svých pacientů vědom rizika rozvoje eozinofilie, vaskulitické vyrážky, zhoršení plicních symptomů, srdečních komplikací a/nebo neuropatie. Pacienti, u kterých se tyto symptomy vyvinou, musí být znovu vyšetřeni a jejich léčebné režimy přehodnoceny.

Léčba montelukastem nezbavuje pacienty s astmatem provokovaným kyselinou acetylsalicylovou nutnosti vyvarovat se užívaní přípravků s kyselinou acetylsalicylovou nebo jiných nesteroidních protizánětlivých přípravků.

Potahované tablety obsahují.kromě jiného) žluť SY (E110), která může vyvolat alergické reakce.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Montelukast lze podávat s ostatními přípravky běžně používanými pro prevenci a chronickou léčbu astmatu. Plocha pod křivkou plazmatických koncentrací (AUC) montelukastu byla u subjektů, kterým byl současně podáván fenobarbital, snížena přibližně o 40 %. Protože montelukast je metabolizován

prostřednictvím CYP 3A4, je nutná obezřetnost, zvláště u dětí, při současném podávání s induktory CYP 3A4, jako jsou fenytoin, fenobarbital a rifampicin. Podle interakčních studií nemá doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významný vliv na farmakokinetiku následujících léčiv: theofylin, prednison, prednisolon, perorální kontraceptiva (ethinylestradiol/norethisteron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

Studie in vitro prokázaly, že montelukast je silným inhibitorem CYP 2C8. Výsledky klinické studie, která se zabývala interakcí montelukastu a rosiglitazonu (zkušební substrát reprezentující léky primárně metabolizované CYP 2C8) však ukázaly, že montelukast neinhibuje CYP 2C8 in vivo. Proto se nepředpokládá, že by montelukast výrazně měnil metabolismus léků metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxelu, rosiglitazonu a repaglinidu).

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíStudie na zvířatech nenaznačují, že by montelukast mohl mít negativní vliv na průběh těhotenství nebo na embryonální a fetální vývoj.

Omezené údaje dostupné v databázích těhotenství nenaznačují příčinnou souvislost mezi podáváním montelukastu a malformacemi (tj. defekty končetin), které byly vzácně hlášeny v rámci globálního postmarketingového sledování.

V těhotenství se má přípravek Montelukast Mylan podávávat jen v nezbytně nutných případech.

KojeníStudie na potkanech ukázaly, že je montelukast vylučován do mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast u lidí vylučuje do mateřského mléka.

Během kojení se má přípravek Montelukast Mylan podávat jen v nezbytně nutných případech.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou známé žádné studie zabývající se vlivem montelukastu na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.Nepředpokládá se, že by přípravek Montelukast Mylan ovlivnil schopnost pacienta řídit nebo obsluhovat stroje. Velmi vzácně však někteří pacienti hlásili ospalost nebo závratě.

4.8

Nežádoucí účinky

Montelukast byl hodnocen v klinických studiích následujícím způsobem:



10 mg potahované tablety přibližně u 4 000 astmatických pacientů ve věku 15 let a starších,



10 mg potahované tablety přibližně u 400 astmatických pacientů se sezónní alergickou rýmou ve věku 15 let a starších,

Pro klasifikaci frekvence výskytu nežádoucích účinků byla použita následující terminologie: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1 000, <1/100), vzácné (≥1/10 000, <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), neznámá frekvence (z dostupných údajů nelze určit).

Následující nežádoucí účinky související s podáváním léčiva byly u astmatických pacientů léčených montelukastem v klinických studiích hlášeny často (> 1/100, < 1/10) a s vyšší incidencí než u pacientů léčených placebem:

Třídy orgánových systémů

Dospělí pacienti a dospívající ve věku 15 let a starší (dvě 12týdenní studie; n = 795)

Poruchy nervového systému

bolest hlavy

Gastrointestinální poruchy

bolest břicha

Při dlouhodobé léčbě omezeného počtu pacientů v rámci klinických studií trvajících u dospělých až 2 roky a až 6 měsíců u dětských pacientů ve věku 6 až 14 let se bezpečnostní profil nezměnil.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Infekce a infestace:infekce horních cest dýchacích

Poruchy krve a lymfatického systému:zvýšená tendence ke krvácení

Poruchy imunitního systému:hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, eozinofilní infiltrace jater

Psychiatrické poruchy:neobvyklé sny včetně nočních můr, halucinace, nespavost, podrážděnost, úzkost, neklid, agitovanost včetně agresivního chování, třes, deprese, ve velmi vzácných případech sebevražedné myšlenky a chování (sebevražedné sklony)

Poruchy nervového systému:závrať, ospalost, parestézie/hypestézie, záchvaty křečí

Srdeční poruchy:palpitace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:krvácení z nosu

Gastrointestinální poruchy:průjem, sucho v ústech, dyspepsie, nauzea, zvracení

Poruchy jater a žlučových cest:zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST), hepatitida (včetně cholestatické, hepatocelulární a smíšené postižení jater)

Poruchy kůže a podkožní tkáně:angioedém, tvorba modřin, kopřivka, svědění, vyrážka, erythema nodosum

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně:artralgie, myalgie, včetně svalových křečí

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:astenie/únava, nevolnost, edém, pyrexie.

Během léčby astmatických pacientů montelukastem byly hlášeny velmi vzácné případy Churgova-Straussové syndromu (CSS) (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

PříznakyO léčbě předávkování montelukastem nejsou k dispozici žádné specifické údaje. Při studiích chronického astmatu byl montelukast podáván dospělým pacientům po dobu 22 týdnů v dávkách do 200 mg/den a v krátkodobých studiích v dávkách do 900 mg/den po dobu přibližně jednoho týdne bez klinicky významných nežádoucích příhod.

Po uvedení přípravku na trh a v klinických studiích se objevily zprávy o akutním předávkování montelukastem. Tyto zahrnovaly hlášení od dospělých a dětí, kterým byla podána dávka až 1 000 mg (přibližně 61 mg/kg u dítěte ve věku 42 měsíců). Klinické a laboratorní nálezy byly v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých a dětských pacientů. Ve většině zaznamenaných případů předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky byly v souladu s bezpečnostním profilem montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, spavost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

Není známo, zda je montelukast možné eliminovat peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonista leukotrienových receptorů, ATC kód: R03DC03.

Cysteinylové leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy uvolňované různými buňkami, včetně žírných buněk a eozinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinyl-leukotrienové (CysLT) receptory. CysLT receptory typu 1 se nacházejí v dýchacích cestách člověka (včetně buněk hladké svaloviny dýchacích cest a makrofágů) a na jiných prozánětlivých buňkách (včetně eosinofilů a určitých kmenových buněk kostní dřeně). CysLT receptory jsou spojovány s patofyziologií astmatu a alergické rinitidy. Při astmatu se leukotrieny podílejí na vyvolání bronchokonstrikce a ovlivňují sekreci hlenu, vaskulární permeabilitu a zmnožení eozinofilů. Při alergické rýmě se po expozici alergenu CysLT uvolňují z nosní sliznice během reakce jak časné, tak i pozdní fáze, a jsou spojovány s rozvojem symptomů alergické rýmy. Bylo zjištěno, že intranazální expozice CysLT zvyšuje odpor v nosní části dýchacích cest a zhoršuje příznaky neprůchodnosti nosu.

Montelukast je sloučenina účinná po perorálním podání, která se váže s vysokou afinitou a selektivitou na receptor CysLT1. V klinických studiích montelukast inhiboval bronchokonstrikci vyvolanou inhalací LTD4 v dávkách pouhých 5 mg. K bronchodilataci došlo během 2 hodin od perorálního podání. Bronchodilatační efekt -agonistů posiloval účinek vyvolaný montelukastem.Léčba montelukastem inhibovala jak časnou, tak pozdní bronchokonstrikci vyvolanou antigenním podnětem. Montelukast v porovnání s placebem snižoval množství eozinofilů v periferní krvi u dospělých a dětí. Ve zvláštní studii léčba montelukastem významně snížila množství eozinofilů v dýchacích cestách (měřeno ve sputu) a v periferní krvi při zlepšení klinické kontroly astmatu.

Ve studiích u dospělých montelukast v dávce 10 mg jednou denně významně zlepšil v porovnání s placebem ranní FEV1 (změna od výchozích hodnot 10,4% oproti 2,7%), dopolední maximální exspirační průtokovou rychlost – PEFR (změna od výchozích hodnot 24,5 l/min oproti 3,3 l/min) a významně snížil celkovou spotřebu -agonistů (změna od výchozích hodnot -26,1% oproti -4,6%).Zlepšení v pacienty udávaném hodnocení denních a nočních astmatických příznaků bylo významně lepší než u placeba.

Studie u dospělých prokázaly schopnost montelukastu zvýšit klinický účinek inhalačních kortikosteroidů (změna v % od výchozích hodnot u inhalačního beklometazonu a montelukastu v porovnání s beklometazonem, co se týče FEV1: 5,43% oproti 1,04%, užití beta-agonistů -8,70%

oproti 2,64%). Ve srovnání s inhalačním beklometazonem (200 μg dvakrát denně s použitím spaceru) prokázal montelukast rychlejší počáteční odezvu, ačkoli během 12týdenní studie vykázal beklometazon v průměru vyšší terapeutický efekt (změna v % oproti výchozím hodnotám u montelukastu v porovnání s beklometazonem, co se týče FEV1: 7,49% oproti 13,3%, užití beta-agonistů -28,28% oproti -43,89%). U vysokého procenta pacientů léčených montelukastem však byla dosažena podobná klinická odezva jako u beklometazonu (tj. 50% pacientů léčených beklometazonem dosáhlo 11% nebo vyššího zlepšení FEV1 v porovnání s výchozími hodnotami, přičemž přibližně 42% pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odezvy).

U dospělých pacientů ve věku 15 a více let s astmatem a současně se sezónní alergickou rýmou byla provedena klinická studie, která hodnotila účinek montelukastu při symptomatické léčbě sezónní alergické rýmy. V této studii montelukast podávaný jednou denně v dávce 10 mg prokázal statisticky významné zlepšení skóre denních symptomů rýmy v porovnání s placebem. Skóre denních symptomů rýmy je průměrem skóre denních nosních symptomů (ucpání nosu, výtok z nosu, svědění v nose a kýchání) a skóre nočních symptomů rýmy (ucpání nosu při probuzení, potíže s usínáním a probouzení se v noci). Celkového hodnocení alergické rýmy pacienty a lékaři se v porovnání s placebem signifikantně zlepšilo. Hodnocení antiastmatické účinnosti nebylo primárním cílem této studie.

Signifikantní snížení námahou indukované bronchokonstrikce (EIB) bylo prokázáno v 12-týdenní studii u dospělých (maximální pokles FEV1 22,33% u montelukastu oproti 32,40% u placeba, doba nutná k návratu k výchozím hodnotám FEV1 s odchylkou do 5% byla 44,22 minut u montelukastu oproti 60,64 minutám u placeba). Tento účinek se neměnil během celých 12 týdnů trvání studie. Redukce EIB byla rovněž prokázána v krátkodobé studii u dětských pacientů (maximální pokles FEV1 18,27% u montelukastu oproti 26,11% u placeba, doba nutná k návratu k výchozím hodnotám FEV1 s odchylkou do 5% byla 17,76 minut u montelukastu oproti 27,98 minutám u placeba). V obou studiích byl účinek prokázán na konci dávkovacího intervalu s dávkováním jednou denně.

U astmatických pacientů citlivých na kyselinu acetylsalicylovou současné podávání inhalačních nebo perorálních kortikosteroidů s montelukastem signifikantně zlepšilo kontrolu astmatu v porovnání s placebem (FEV1 - změna v porovnání s výchozími hodnotami 8,55% u montelukastu oproti -1,74% u placeba a snížení celkové potřeby β-agonistů -27,78% u montelukastu oproti 2,09% u placebav porovnání s výchozími hodnotami).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceMontelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. Po podání potahovaných tablet s obsahem 10 mg léčivé látky bylo u dospělých nalačno dosaženo průměrné maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za 3 hodiny (Tmax) po podání. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 64 %. Obvyklá potrava biologickou dostupnost po perorálním podání a Cmax neovlivňuje. Bezpečnost a účinnost byly prokázány v klinických studiích, ve kterých se podávaly 10 mg potahované tablety bez ohledu na dobu požití jídla.

DistribuceMontelukast je vázán z více než 99 % na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem montelukastu se za ustáleného stavu pohybuje v rozsahu od 8 do 11 litrů. Studie na potkanech s radioaktivně značeným montelukastem prokázaly, že látka přechází jen minimálně přes hematoencefalickou bariéru. Po 24 hodinách po podání byla i v ostatních tkáních koncentrace radioaktivně značeného materiálu minimální.

BiotransformaceMontelukast je extenzivně metabolizován. Ve studiích, ve kterých byly dospělým a dětem podávány dávky v terapeutickém rozmezí, nebyly plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu za ustáleného stavu detekovatelné.

In vitro studie s použitím lidských jaterních mikrozomů naznačily, že se na metabolizmu montelukastu podílí cytochrom P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základě dalších in vitro výsledků s lidskými jaterními mikrozomy se ukázalo, že terapeutické koncentrace montelukastu v plazmě neinhibují žádný z cytochromů P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.

EliminaceU dospělého zdravého jedince se plazmatická clearance montelukastu pohybuje okolo 45 ml/min. Po perorálním podání radioaktivně značeného montelukastu bylo 86 % radioaktivity stanoveno v 5denních sběrech stolice a < 0,2 % v moči. Tyto poznatky spolu s údaji o biologické dostupnosti po perorálním podání dokazují, že montelukast a jeho metabolity se vylučují téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientůU starších pacientů a pacientů s lehkou až středně závažnou jaterní insuficiencí není nutná úprava dávkování. Klinické studie u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny. Protože se montelukast a jeho metabolity vylučují žlučí, nepředpokládá se u pacientů s poruchou funkce ledvinnutnost úpravy dávky. Údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů se závažnou jaterní insuficiencí (Child-Pugh skóre vyšší než 9) nejsou k dispozici.

Po vysokých dávkách montelukastu (20- až 60násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován pokles plazmatické koncentrace teofylinu. Tento účinek nebyl pozorován při doporučené dávce 10 mg denně.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studijích toxicity u zvířat byly pozorovány menší sérové biochemické změny ALT, glukózy, fosforu a triglyceridů. Tyto změny měly přechodnou povahu. Známky toxicity u zvířat zahrnovalyzvýšené vylučování slin, gastrointestinální symptomy, řídkou stolici a iontovou nerovnováhu. Tyto příznaky se objevovaly v dávkách, které vedly k více než 17-násobné expozici v porovnání s klinickým dávkováním. U opic se nežádoucí účinky objevily v dávkách od 150 mg/kg/den (tj. > 232-násobné expozici v porovnání s klinickým dávkováním). Ve studiích na zvířatech montelukast neovlivňoval fertilitu nebo reprodukční schopnost při systémové expozici která byla až více než 24-násobně vyšší v porovnání s klinickým dávkováním. Mírný pokles hmotnosti mláďat byl pozorován ve studii fertility samic potkanů při dávkách 200 mg/kg/den (tj. více než 69-násobek klinické systémové expozice). Ve studiích u králíků byl ve srovnání s kontrolní skupinou zvířat pozorován vyšší výskyt neúplné osifikace při systémové expozici, která byla více než 24-násobkem klinické systémové expozice dosažené při klinickém dávkování. Žádné abnormality u potkanů nebyly pozorovány. Bylo prokázáno, že montelukast prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka zvířat.

Po jednorázovém perorálním podání montelukastu v maximálních testovaných dávkách až 5000 mg/kg (15000 mg/m

2 u myší a 30.000 mg/m2 u potkanů) nedošlo u myší a potkanů k žádnému úhynu.

Tato dávka je ekvivalentní 25000-násobku doporučené denní dávky pro dospělého člověka (za předpokladu hmotnosti dospělého pacienta 50 kg).

Nebyla prokázána fytotoxicita montelukastu u myší ve vztahu k UVA, UVB nebo viditelnému spektru v dávkách až 500 mg/kg/den (přibližně více než 200-násobek systémové expozice).

Montelukast neprokázal během in vitro a in vivo studií na hlodavcích mutagenicitu ani vliv na rozvoj nádorů.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Granulovaná mikrokrystalická celulózaGranulovaný mannitolSodná sůl kroskarmelózyMagnesium-stearátNatrium-lauryl-sulfátKoloidní bezvodý oxid křemičitý

Potah tablety:PolydextrózaOxid titaničitýHypromelózaTriacetinMakrogol 400Makrogol 800Hlinitý lak indigokarmínu (E132)Hlinitý lak oranžové žluti (E110)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Aluminium/Aluminium blistr v kartonové skládačceVelikost balení: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 nebo 100 potahovaných tablet.

Polypropylénový kontejner na tablety s polyetylénovým uzávěremVelikost balení: 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 180 nebo 500 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

14/990/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

15.12.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

10.2.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Montelukast Mylan 10 mg potahované tablety montelukastum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg montelukastum ve formě montelukastum natricum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje oranžovou žluť (E110). Více naleznete v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 potahovaných tablet 14 potahovaných tablet 20 potahovaných tablet 28 potahovaných tablet 30 potahovaných tablet 50 potahovaných tablet 56 potahovaných tablet 60 potahovaných tablet 84 potahovaných tablet 90 potahovaných tablet 100 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Určen pro dospělé a děti ve věku 15 let a vyšším. 8. POUŽITELNOST

EXP: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd. Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 14/990/10-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Montelukast Mylan 10 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Polypropylénový kontejner na tablety s polyetylénovým uzávěrem 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Montelukast Mylan 10 mg potahované tablety montelukastum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg montelukastum ve formě montelukastum natricum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje oranžovou žluť (E110). Více naleznete v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 potahovaných tablet 30 potahovaných tablet 56 potahovaných tablet 60 potahovaných tablet 84 potahovaných tablet 90 potahovaných tablet 100 potahovaných tablet 112 potahovaných tablet 120 potahovaných tablet 180 potahovaných tablet 500 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Určen pro dospělé a děti ve věku 15 let a vyšším. 8. POUŽITELNOST EXP: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd. Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 14/990/10-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Montelukast Mylan 10 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Aluminium/Aluminium blistr 1.

NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT

Montelukast Mylan 10 mg potahované tablety montelukastum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd. Velká Británie

3. POUŽITELNOST EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT: 5. JINÉ