1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls139377/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

MONTELUKAST INVENT FARMA 5 mg žvýkací tablety

Montelukastum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než vaše dítě začne tento přípravek užívat.

-

Ponechte si tuto příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si

všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek MONTELUKAST INVENT FARMA a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než MONTELUKAST INVENT FARMA začnete užívat3. Jak se MONTELUKAST INVENT FARMA užívá4. Možné vedlejší účinky5. Jak přípravek MONTELUKAST INVENT FARMA uchovávat6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK MONTELUKAST INVENT FARMA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

MONTELUKAST INVENT FARMA je antagonista leukotrienového receptoru a blokuje proto látky zvané leukotrieny. Leukotrieny způsobují zúžení a otok dýchacích cest v plicích. Blokování leukotrienů zmírňuje astmatické příznaky a napomáhá kontrole onemocnění.

Lékař přípravek MONTELUKAST INVENT FARMA vašemu dítěti předepsal k léčbě astmatu, jako prevenci jeho příznaků ve dne i v noci.

•

Přípravek slouží k léčbě pacientů ve věku 6 až 14 let, jimž stávající léky nestačí a potřebují další.

•

MONTELUKAST INVENT FARMA lze také použít jako alternativu k inhalovaným kortikosteroidům u pacientů ve věku 6 až 14 let, u nichž v poslední době nebylo astma léčeno perorálními kortikosteroidy, a kteří kortikosteroidy prokazatelně nemohou užívat inhalací.

•

Přípravek MONTELUKAST INVENT FARMA také brání zužování dýchacích cest při námaze u pacientů ve věku od 6 let.

Lékař stanoví způsob užívání podle astmatických příznaků dítěte a jejich závažnosti.

Co je astma?

Astma je dlouhodobé onemocnění.

2

Potíže při astmatu:•

potíže s dýcháním vzhledem ke zúženým dýchacím cestám (Toto zúžení se v závislosti na různých podmínkách zhoršuje nebo zlepšuje.)

•

citlivé dýchací cesty, které reagují na řadu dráždivých faktorů, například cigaretový dým, pyl, studený vzduch nebo tělesnou námahu

•

otok (zánět) výstelky dýchacích cest

Příznaky: kašlání, dýchavičnost a tísnivý pocit na prsou.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ MONTELUKAST INVENT

FARMA ZAČNETE UŽÍVAT

Informujte lékaře o veškerých zdravotních potížích a alergiích dítěte, současných i minulých.

Přípravek MONTELUKAST INVENT FARMA dítěti nepodávejte

•

jestliže je alergické (přecitlivělé) na montelukast nebo na kteroukoli další složku přípravku (viz bod 6. „DALŠÍ INFORMACE).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku MONTELUKAST INVENT FARMA je zapotřebí

•

Pokud se astma nebo dýchání dítěte zhorší, informujte ihned lékaře.

•

Ústy podávaný přípravek MONTELUKAST INVENT FARMA není určen k léčbě akutních astmatických záchvatů. Pokud dojde k záchvatu, postupujte podle pokynů lékaře dítěte. Stále s sebou noste záchranný inhalátor pro případ záchvatu.

•

Pečlivě dítěti podávejte všechny léky na astma předepsané lékařem. MONTELUKAST INVENT FARMA dítě nesmí užívat místo jiných antiastmatik předepsaných lékařem.

•

Při užívání antiastmatik u dítěte sledujte možné negativní účinky. Pokud se objeví více příznaků jako chřipkové onemocnění, mravenčení nebo necitlivost paží nebo nohou, zhoršení dýchacích obtíží nebo vyrážka, poraďte se s lékařem.

•

Pokud se astma dítěte zhoršuje při užívání kyseliny acetylsalicylové (aspirin) nebo protizánětlivých léků nesteroidního typu (NSAID), dítě tyto léky nesmí užívat.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Na účinek přípravku MONTELUKAST INVENT FARMA mohou mít vliv některé další léky, nebo tento přípravek může naopak mít vliv na ně.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které dítě užívá nebo užívalo v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Před užíváním tohoto přípravku informujte lékaře, jestliže dítě užívá jakékoli z následujících léků: •

fenobarbital (lék proti epilepsii)

•

fenytoin (lék proti epilepsii)

•

rifampicin (k léčbě tuberkulózy a dalších infekcí)

Užívání přípravku MONTELUKAST INVENT FARMA s jídlem a pitím

Žvýkací tablety není vhodné užívat při jídle; doporučujeme je užívat nejpozději hodinu před jídlem nebo nejméně 2 hodiny po něm.

3

Těhotenství a kojení

Tento bod se nevztahuje na přípravek MONTELUKAST INVENT FARMA 5 mg žvýkací tablety, který je určen pro děti ve věku 6 až 14 let. Následující informace však platí pro léčivou látku přípravků, montelukast.

Užívání během těhotenstvíŽeny těhotné nebo plánující otěhotnění se musí před užíváním přípravku poradit s lékařem. Lékař posoudí, zda můžete přípravek i nadále užívat.

Použití při kojeníNení známo, zda je přípravek MONTELUKAST INVENT FARMA vylučován v lidském mléce. Jestliže kojíte nebo hodláte kojit, poraďte se s lékařem před užíváním přípravku.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Tento bod se nevztahuje na přípravek MONTELUKAST INVENT FARMA 5 mg žvýkací tablety, který je určen pro děti ve věku 6 až 14 let. Následující informace však platí pro léčivou látku přípravků, montelukast.

MONTELUKAST INVENT FARMA patrně nenaruší vaši schopnost řízení vozidel nebo obsluhy strojů. Individuální reakce pacienta se však může lišit. Některé nežádoucí účinky (například závratě a malátnost) hlášené velmi vzácně při užívání přípravku mohou u některých pacientů narušit schopnost řízení vozidel nebo obsluhy strojů.

Důležité informace o některých složkách přípravku MONTELUKAST INVENT FARMA

Žvýkací tablety MONTELUKAST INVENT FARMA obsahují aspartam, zdroj fenylalaninu. Pokud dítě trpí fenylketonurií (vzácnou a dědičnou poruchou metabolismu), počítejte s tím, že každá 5mg žvýkací tableta obsahuje 1,68 mg fenylalaninu.

3. JAK SE MONTELUKAST INVENT FARMA UŽÍVÁ

•

Tento lék je dítěti nutno podávat pod dohledem dospělých.

•

Dítě má užívat pouze jednu tabletu denně, jak je předepsáno lékařem.

•

Užívá se, i když dítě nemá žádné příznaky, i pokud zrovna má akutní astmatický záchvat.

•

Zajistěte, aby dítě vždy přípravek užívalo přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte s lékařem dítěte nebo lékárníkem.

•

Užívá se ústy.

Děti ve věku 6 až 14 let:

Jedna 5mg žvýkací tableta každý večer. Žvýkací tablety není vhodné užívat při jídle; doporučujeme je užívat nejpozději hodinu před jídlem nebo nejméně 2 hodiny po něm.

Při užívání přípravku MONTELUKAST INVENT FARMA dítětem dbejte, aby současně neužívalo jiné léky se stejnou léčivou látkou, montelukastem.

Pro děti ve věku 2 až 5 let jsou k dispozici žvýkací tablety MONTELUKAST INVENT FARMA 4 mg.

Jestliže dítě užilo více tablet MONTELUKAST INVENT FARMA, než mělo

Ihned kontaktujte jeho lékaře.

4

U většiny zjištěných případů předávkování nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Nejčastěji hlášené příznaky předávkování byly u dospělých i dětí bolesti břicha, ospalost, žízeň, bolesti hlavy, zvracení a hyperaktivita.

Pokud dítěti zapomenete MONTELUKAST INVENT FARMA podat

Snažte se přípravek užívat denně podle předpisu. Pokud však dítě některou dávku vynechá, pokračujte v užívání podle plánu – jednu tabletu denně.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže dítě MONTELUKAST INVENT FARMA přestane užívat

MONTELUKAST INVENT FARMA je při léčbě astmatu účinný pouze v případě, že je užíván stále.

Je nutné, aby dítě přípravek důsledně užívalo, dokud jej má předepsaný. Lék pomáhá nemoc kontrolovat.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře dítěte nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ VEDLEJŠÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i MONTELUKAST INVENT FARMA vedlejší účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

V klinických studiích ověřujících účinky přípravku MONTELUKAST INVENT FARMA 5mg žvýkací tablety byly nejčastěji hlášeny následující nežádoucí účinky (k nimž dochází nejméně u jednoho léčeného dítěte ze sta a méně než u jednoho z deseti), u nichž se předpokládala souvislost s přípravkem:•

bolest hlavy

Kromě toho byly následující vedlejší účinky hlášeny v klinických studiích ověřujících 10mg potahované tablety MONTELUKAST INVENT FARMA:•

bolesti břicha

Tyto účinky byly obvykle mírné a u pacientů léčených přípravkem MONTELUKAST INVENT FARMA se vyskytovaly s vyšší četností než při užívání placeba (tablet, které neobsahují žádný lék).

Kromě toho byly po uvedení léku na trh hlášeny i následující potíže:•

zvýšená krvácivost

•

alergické reakce s vyrážkou, otokem obličeje, rtů, jazyka popř. hrdla, které mohou působit obtíže při dýchání a polykání změny v chování a náladě (abnormální sny včetně nočních můr, halucinace, podrážděnost, úzkost, neklid, agitovanost včetně agresivního chování, třes, deprese, neklidný spánek, sebevražedné myšlenky a jednání (ve velmi vzácných případech))

•

závratě, malátnost, mravenčení a necitlivost, záchvaty

•

rychlé, nepravidelné a prudké bušení srdce (palpitace)

•

krvácení z nosu

•

průjem, sucho v ústech, poruchy trávení, nevolnost, zvracení

•

hepatitida

•

podlitiny, svědění, kopřivka, bolestivé červené bulky pod kůží, většinou na holeních (nodózní erytém)

5

•

bolesti kloubů nebo svalů, svalové křeče

•

únava, obecně nedobrý pocit, otoky, horečka

U astmatiků léčených montelukastem byly velmi vzácně hlášeny kombinace příznaků jako chřipkové onemocnění, mravenčení nebo necitlivost paží nebo nohou, zhoršení dýchacích obtíží nebo vyrážka (syndrom Churga-Straussové). Pokud se u dítěte jeden nebo více těchto příznaků vyskytne, informujte ihned lékaře.

Další informace o nežádoucích účincích vám poskytne lékař nebo lékárník. Pokud se kterýkoli z vedlejších účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli vedlejších účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to lékaři dítěte nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK MONTELUKAST INVENT FARMA UCHOVÁVAT

•

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

•

Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za slovem „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

•

Uchovávejte v blistru a blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkem• Nepoužívejte přípravek, jestliže zaznamenáte viditelné známky zhoršení kvality přípravku.

•

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co MONTELUKAST INVENT FARMA obsahuje:

•

Léčivou látkou je montelukastum . Jedna tableta obsahuje montelukastum natricum v množství odpovídajícím 5 mg montelukastum.

• Pomocnými látkami jsou: mannitol (E-421), mikrokrystalická celulóza, hyprolosa ,

sodná sůl kroskarmelosy , červený oxid železitý (E 172), jahodové aroma (s propylenglykol E-

1520), aspartam (E-951) a magnézium-stearát.

Jak MONTELUKAST INVENT FARMA vypadá a co obsahuje toto balení

5mg žvýkací tablety jsou růžové, kulaté , bikonvexní tablety s vyraženým ,,5“ na jedné straně.K dispozici jsou balení obsahující 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 a 200 tablet přípravku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Invent Farma, S.L., Sant Joan Despí (Barcelona), Španělsko

VýrobceLaboratorios Lesvi, S.L., Sant Joan Despí (Barcelona), Španělsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP povolen pod následujícími názvy:

6

Bulharsko

Montelukast Invent Farma 5 mg таблетка за дъвчене

Česká republika

Montelukast Invent Farma 5 mg žvýkací tableta

Německo

Montelukast Invent Farma 5 mg KautablettenFor children from 6 to 14 years

Řecko

Brolyt 5 mg Μασώμενα δισκίo

Maďarsko

Montelukast Invent Farma 5 mg Rágótabletta

Island

Montelukast Qualigen 5 mg Tuggutafla

Polsko

Montelukast Invent Farma 5 mg Tabletka do rozgryzania i żucia

Rumunsko

Montelukast Invent Farma 5 mg Comprimate masticabile

Slovenská republika

Montelukast Invent Farma 5 mg žuvacie tablety

Velká Británie

Montelukast Invent Farma 5 mg Chewable tablet

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 20.10.2010

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls139377/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

NÁZEV PŘÍPRAVKU

MONTELUKAST INVENT FARMA 5 mg žvýkací tablety

2

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Každá žvýkací tableta obsahuje montelukastum natricum v množství odpovídajícím 5 mg montelukastum. Pomocná látka: Aspartam (E-951) 3,0 mg na tabletu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3

LÉKOVÁ FORMA

Žvýkací tableta.

Popis přípravku : Růžové, kulaté , bikonvexní tablety o průměru 9,2–10,0 mm s vyraženým ,,5“ na jedné straně.

4

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Montelukast Invent Farma 5 mg je indikován jako přídavná terapie k léčbě pacientů ve věku 6–14 let s lehkým až středně těžkým perzistentním astmatem, kteří jsou nedostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy i krátkodobě působícími beta agonisty užívanými podle potřeby.

Montelukast Invent Farma 5 mg může být také alternativou nízkým dávkám inhalovaných kortikosteroidů pro děti ve věku 6–14 let s lehkým přetrvávajícím astmatem, u nichž v poslední době nedošlo k závažným astmatickým záchvatům vyžadujícím nasazení perorálních kortikosteroidů, a kteří nejsou schopni užívat inhalované kortikosteroidy (viz bod 4.2).

Montelukast Invent Farma 5 mg je také indikován k profylaxi astmatu od 6 let věku, pokud u onemocnění dominuje bronchokonstrikce indukovaná námahou.

4.2

Dávkování a způsob podání

Tento léčivý přípravek je dítěti nutno podávat pod dohledem dospělých. Dávka u dětí ve věku 6–14 let je jedna 5mg žvýkací tableta každý večer. Pokud mají být tablety užívány v době jídla, užívejte je hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po něm. Žádná úprava dávek není u této věkové skupiny nutná.

Obecná doporučení. Terapeutický účinek přípravku Montelukast Invent Farma na astmatické projevy se dostaví do jednoho dne. Pacienty instruujte, aby Montelukast Invent Farma užívali v době, kdy je astma pod kontrolou i při jeho zhoršení.

2

Žádná úprava dávek není nutná u pacientů s renální insuficiencí nebo lehkou až středně závažnou jaterní nedostatečností. O účinku u pacientů s těžkou jaterní nedostatečností nejsou k dispozici žádné údaje. Dávky jsou stejné u mužů i žen.

Montelukast Invent Farma jako alternativa k nízkým dávkám inhalovaných kortikosteroidů při léčbě lehkého přetrvávajícího astmatu:Montelukast nedoporučujeme monoterapeuticky podávat u pacientů se středně závažným přetrvávajícím astmatem. Podávání montelukastu jako alternativy k nízkým dávkám inhalovaných kortikosteroidů u dětí s lehkým přetrvávajícím astmatem zvažujte pouze u pacientů, u nichž v poslední době nedošlo k závažným astmatickým záchvatům vyžadujícím nasazení perorálních kortikosteroidů, a kteří nejsou schopni užívat inhalované kortikosteroidy (viz bod 4.1). Lehkým přetrvávajícím astmatem se rozumí astmatické příznaky více než jednou týdně, ale méně než jednou denně, noční příznaky více než dvakrát měsíčně, ale méně než jednou týdně, přičemž plicní funkce je mezi epizodami normální. Pokud při následných kontrolách (obvykle do měsíce) nebude zjištěna uspokojivá kontrola onemocnění, zvažte dodatečnou nebo jinou protizánětlivou terapii (postup po jednotlivých krocích). Kontrolu astmatu u pacientů pravidelně sledujte.

Terapie přípravkem Montelukast Invent Farma a její kombinace s jinými antiastmatiky.Pokud je Montelukast Invent Farma podáván jako doplňková terapie k inhalaci kortikosteroidů, nenahrazujte jím kortikosteroidy náhle (viz bod 4.4).

Pro astmatiky od 15 let jsou k dispozici 10mg potahované tablety.Pro děti ve věku 2 až 5 let jsou k dispozici 4mg žvýkací tablety.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienty upozorněte, aby nikdy neužívali perorální montelukast k léčbě akutního astmatického záchvatu, a aby měli pro tento případ připravenou obvyklou a vhodnou záchrannou léčbu. Pokud dojde k akutnímu záchvatu, je třeba užít krátkodobě působící inhalované beta agonisty. Pokud pacienti potřebují více inhalací krátkodobého beta agonisty než obvykle, musí co nejdříve vyhledat lékaře.

Pokud montelukast podáváte jako náhradu za inhalační nebo perorální kortikosteroidy, nikdy terapii neměňte náhle.

Nejsou důkazy o tom, že by současné podávání montelukastu umožňovalo snížení dávek perorálních kortikosteroidů.

Ve vzácných případech se u pacientů užívajících antiastmatika (včetně montelukastu) objevila systémová eosinofilie, někdy též s klinickými příznaky vaskulitidy odpovídajícími syndromu Churga-Straussové, což je často léčeno systémovým podáváním kortikosteroidů. Tyto případy často (ačkoli ne vždy) souvisely se snížením dávky nebo ukončením léčby perorálními kortikosteroidy. Souvislost antagonistů leukotrienového receptoru s výskytem syndromu Churga-Straussové nelze vyloučit ani potvrdit. Počítejte s rizikem eosinofilie, vaskulitické vyrážky, zhoršení plicních symptomů, srdečních komplikací a neuropatie. Pacienty, u nichž se tyto potíže objeví, je nutno vyšetřit a zkontrolovat jejich léčebný režim.

3

Tablety Montelukast Invent Farma obsahují aspartam, zdroj fenylalaninu. Pacienti trpící fenylketonurií musí počítat s tím, že každá 5mg žvýkací tableta obsahuje fenylalanin v množství odpovídajícím až 1,68 mg fenylalaninu v jedné dávce.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Montelukast lze podávat s jiným léky běžně podávanými k profylaxi a dlouhodobé léčbě astmatu. Při ověřování lékových interakcí neměl montelukast v doporučených klinických dávkách klinicky podstatný vliv na farmakokinetiku těchto léčivých přípravků: teofylin, prednizon, prednisolon, orální antikoncepce (ethinyl-estradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

U pacientů současně užívajících fenobarbital byla plocha pod křivkou plazmatické koncentrace montelukastu (AUC) zmenšena asi o 40 %. Montelukast je metabolizován prostřednictvím cytochromu CYP3A4. Postupujte proto opatrně při současném podávání s induktory CYP3A4 jako jsou fenytoin, fenobarbital a rifampicin, a to zvláště u dětí.

Studie In vitro prokázaly, že je montelukast silným inhibitorem CYP2C8. Výsledky klinické studie, která ověřovala lékové interakce mezi montelukastem a rosiglitazonem (zkušební substrát reprezentující léky primárně metabolizované CYP2C8) však ukázaly, že montelukast neinhibuje CYP2C8 in vivo. Proto se nepředpokládá, že by montelukast výrazně měnil metabolizmus léků metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxelu, rosiglitazonu a repaglinidu).

4.6

Těhotenství a kojení

Užívání během těhotenství:

Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na průběh těhotenství a embryonální/fetální vývoj.

Omezené údaje o těhotenství z dostupných databází nenaznačují příčinný vztah mezi tímto přípravkem a malformacemi (tj. defekty končetin), který byl vzácně hlášen z terénu po uvedení na trh.

Montelukast Invent Farma lze podávat během těhotenství pouze v případě, že je to považováno za zjevně nezbytné.

Užívání během kojení:

Studie u potkanů prokázaly, že montelukast je vylučován v mléce (viz bod 5.3). Není známo, zda se vylučuje i do lidského mateřského mléka.

Montelukast Invent Farma lze podávat kojícím matkám pouze v případě, že je to považováno za zjevně nezbytné.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.

Montelukast patrně nenaruší schopnost řízení vozidel nebo obsluhy strojů. Ve velmi vzácných případech si však pacienti stěžovali na malátnost nebo závratě.

4.8

Nežádoucí účinky

Montelukast byl ověřován v klinických studiích takto:•

10mg potahované tablety u přibližně 4000 astmatiků starších 15 let

•

5mg žvýkací tablety u přibližně 1750 dětí ve věku 6–14 let.

4

Následující nežádoucí reakce na lék byly v klinických studiích běžně (≥1/100 <1/10) hlášeny u pacientů léčených montelukastem, a to s vyšším výskytem než u pacientů užívajících placebo:

Třída orgánového systému

Pacienti od 15 let

(dvě 12týdenní

studie; n=795)

Děti 6 až 14 let (jedna

8týdenní studie;

n=201) (dvě 56týdenní

studie; n=615)

Poruchy nervového systému

bolest hlavy

bolest hlavy

Gastrointestinální poruchy

bolesti břicha

Při dlouhodobé léčbě (max. 2 roky u dospělých a až 12 měsíců u dětí 6 až 14 let) v rámci klinických studií s omezeným počtem pacientů se bezpečnostní profil nijak nezměnil.Celkem bylo montelukastem léčeno 502 dětí ve věku 2 až 5 alespoň 3 měsíce, 338 dětí po 6 měsíců či déle, a 534 dětí 12 měsíců a déle. Při dlouhodobé léčbě se bezpečnostní profil u těchto pacientů nezměnil.

Následující nežádoucí reakce byly dále hlášeny v rámci postmarketingového sledování:Poruchy krve a lymfatického systému: zvýšená krvácivost.Poruchy imunitního systému: alergické reakce včetně anafylaxe, infiltrace jater eozinofily.Psychiatrické poruchy: abnormální sny včetně nočních můr, halucinace, nespavost, podrážděnost, úzkost, neklid, agitovanost včetně agresivního chování, třes, deprese, sebevražedné myšlenky a jednání (ve velmi vzácných případech).Poruchy nervového systému: závratě, malátnost, parestezie/hypoestezie, záchvaty.Srdeční poruchy: rychlé, nepravidelné a prudké bušení srdce (palpitace).Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: epistaxe.Gastrointestinální poruchy: průjem, sucho v ústech, dyspepsie, nevolnost, zvracení.Poruchy jater a žlučových cest: zvýšená hladina sérových transamináz (ALT, AST), cholestatická hepatitida.Poruchy kůže a podkožní tkáně: angioedém, podlitiny, kopřivka, svědění, vyrážka, nodózní erytém.Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: artralgie, myalgie včetně svalových křečí.Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: tělesná slabost a únava, malátnost, edém, pyrexie.Během léčby astmatiků montelukastem byl velmi vzácně hlášen výskyt syndromu Churga-Straussové (CSS) (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

O léčbě předávkování montelukastem nejsou k dispozici žádné specifické informace. Ve studiích s dospělými chronickými astmatiky byl montelukast podáván v dávkách až 200 mg/den po dobu 22 týdnů, a v krátkodobých studiích až 900 mg/den po dobu jednoho týdne, to vše bez klinicky významných nežádoucích účinků.

Po uvedení přípravku na trh a v klinických studiích se objevily zprávy o akutním předávkování montelukastem. Týkaly se dospělých a dětí, kteří užili dávku až 1000 mg (odpovídá přibližně 61 mg/kg u dítěte ve věku 42 měsíců). Klinické a laboratorní nálezy byly ve shodě s profilem bezpečnosti u dospělých a dětí. Ve většině zaznamenaných případů předávkování se nevyskytly žádné nežádoucí účinky. Nejčastější nežádoucí účinky odpovídaly bezpečnostnímu profilu montelukastu – bolest břicha, spavost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorická hyperaktivita.

Není známo, zda lze montelukast možné odstranit peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

5

5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonista leukotrienových receptorů, montelukast

ATC kód: R03D C03

Cysteinylové leukotrieny (LTC4, LTD4 a LTE4) jsou silné prozánětlivé eikosanoidy uvolňované různými buňkami, včetně žírných buněk a eozinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se váží na cysteinyl-leukotrienové (CysLT) receptory, které se nacházejí v lidských dýchacích cestách azpůsobují v nich změny – bronchokonstrikci, sekreci hlenu, permeabilitu cév a mobilizaci eozinofilů.

Montelukast je sloučenina účinná po perorálním podání, která se váže s vysokou afinitou a selektivitou na receptor CysLT1. V klinických studiích montelukast inhiboval bronchokonstrikci vyvolanou inhalací LTD4 v dávkách minimálně 5 mg. K bronchodilataci došlo během 2 hodin od perorálního podání. Bronchodilatační efekt beta agonistů posiloval účinky vyvolané montelukastem. Léčba montelukastem inhibuje jak časnou, tak pozdní bronchokonstrikci vyvolanou antigenem. Montelukast v porovnání s placebem snižoval množství eozinofilů v periferní krvi u dospělých a dětí. V samostatné studii montelukast významně snižoval infiltraci eozinofilů do dýchacích cest (měřeno ve sputu). Montelukast oproti placebu u dospělých a dětí od dvou let snižoval množství eozinofilů v periferní krvi a zlepšoval kontrolu klinických projevů astmatu.

Ve studiích u dospělých montelukast v dávce 10 mg jednou denně významně zlepšil ranní sekundovou vitální kapacitu plic – FEV1 (o 10,4 % od zahájení léčby oproti 2,7 % u placeba), dopolední vrcholovou výdechovou rychlost – PEFR (24,5 l/min od zahájení léčby oproti 3,3 l/min u placeba) a významně snížil celkovou spotřebu beta agonistů (-26,1 % oproti -4,6 %). Zlepšení v hodnocení denních a nočních astmatických příznaků udávaném pacienty bylo významně větší než u placeba.

Studie u dospělých prokázaly schopnost montelukastu zesílit klinický účinek inhalačních kortikosteroidů na FEV1 (změna v % oproti stavu před léčbou, porovnáván inhalační beklometazon s montelukastem vs. beklometazon samotný: 5.43% oproti 1.04%, užití beta agonistů: -8,70 % oproti 2,64 %). Montelukast ve srovnání s inhalačním beklometazonem (200 µg dvakrát denně s použitím inhalačního nástavce) vykázal mnohem rychlejší počáteční odezvu, ačkoli během 12týdenní studie měl beklometazon v průměru vyšší terapeutický efekt (změna FEV1 v % oproti stavu před léčbou u montelukastu v porovnání s beklometazonem: 7,49 % oproti 13,3 %, užití beta agonistů: -28,28 % oproti -43,89 %). U vysokého procenta pacientů léčených montelukastem byla nicméně dosažena podobná klinická odpověď jako u beklometazonu (tj. 50 % pacientů léčených beklometazonem dosáhlo 11 % nebo vyššího zlepšení FEV1 od zahájení léčby, přičemž stejné odpovědi dosáhlo přibližně 42 % pacientů léčených montelukastem).

V 8týdenní studii u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let montelukast v dávce 5 mg denně významně zlepšil respirační funkce (FEV1 – změna od zahájení léčby 8,71 % oproti 4,16 % u placeba; změna dopoledního PEFR od zahájení léčby – 27,9 l/min oproti 17,8 l/min) a snížení potřeby beta agonistů užívaných podle potřeby (-11,7 % oproti +8,2 %).

Při 12měsíční studii srovnávající účinnost montelukastu s inhalovaným fluticasonem při kontrole astmatu u lehkých a dlouhodobých astmatiků ve věku 6 až 14 let neměl montelukast horší účinek než fluticason u zvyšování procenta dní bez záchranného léku (RFD), což byl primární cílový parametr. Při průměrné době léčby přes 12 měsíců se procento dní bez záchranného léku ve skupině užívající montelukast zvýšilo z 61,6 na 84,0 a při užívání fluticasonu z 60,9 na 86,7. Rozdíl v nárůstu procento dní bez záchranného léku (průměru nejmenších čtverců) mezi skupinami byl statisticky významný (-

6

2,8 při 95% intervalu spolehlivosti -4,7, -0,9), ale v rámci předem definovaného limitu pro klinicky ekvivalentní účinek.Montelukast i fluticason také zlepšovaly kontrolu astmatu z pohledu sekundárních proměnných hodnocených během 12měsíčního léčebného období:FEV1 stoupl z 1,83 l na 2,09 l u montelukastu a z 1,85 l na 2,14 l u fluticasonu. Rozdíl v FEV1(průměru nejmenších čtverců) mezi skupinami činil 0,02 l s 95% intervalem spolehlivosti -0,06, 0,02. Střední nárůst od začátku léčby u % predikce FEV1 činil 0,6 % u montelukastu a 2,7 % u fluticasonu. Rozdíl průměru nejmenších čtverců byl u hodnoty FEV1 statisticky významný: -2,2% s 95% intervalem spolehlivosti -3,6, -0,7.Procento dní s použitím beta agonisty u montelukastu kleslo ze 38,0 na 15,4 a u fluticasonu z 38,5 na 12,8. Rozdíl v procentu dní (průměru nejmenších čtverců) s použitím beta agonisty byl statisticky významný: 2,7% s 95% intervalem spolehlivosti 0,9, 4,5.Procento pacientů s astmatickým záchvatem (definován jako zhoršení astmatu s nutností použít perorální steroidy, neplánovaně navštívit lékaře či pohotovost nebo hospitalizace) bylo 32,2 u montelukastu a 25,6 u fluticasonu; poměr šancí (95% interval spolehlivosti) byl statisticky významný: byl rovný 1,38 (1,04, 1,84).Procento pacientů užívajících systémové (hlavně perorální) kortikosteroidy během období studie činilo 17,8 % u montelukastu a 10,5 % u fluticasonu. Rozdíl mezi skupinami vyjádřený průměrem nejmenších čtverců byl statisticky významný: 7,3 % s 95% intervalem spolehlivosti 2,9, 11,7.

Významné snížení tělesnou námahou indukované bronchokonstrikce (EIB) bylo prokázáno ve 12týdenní studii u dospělých (maximální pokles FEV1 22,33 % u montelukastu oproti 32,40 % u placeba, doba nutná k zotavení a návratu k hodnotám FEV1 před léčbou (s tolerancí 5 %) činila 44,22 minuty oproti 60,64 min). Tento účinek se neměnil během celých 12 týdnů trvání studie. Redukce EIB byla rovněž prokázána v krátkodobé studii u dětí ve věku 6–14 let (maximální pokles FEV1 18,27 % oproti 26,11 %, doba nutná k zotavení a návratu k hodnotám FEV1 před léčbou (s tolerancí 5 %) činila 17,76 min oproti 27,98 min). Účinek v obou studiích trval až do další dávky (dávkování jednou denně).

U astmatických pacientů citlivých na aspirin a léčených inhalačními nebo perorálními kortikosteroidy současné podávání montelukastu významně zlepšilo kontrolu astmatu (změna FEV1 od zahájení léčby, 8,55 % oproti -1,74 % u placeba a snížení celkové potřeby beta agonistů -27,78 % oproti 2,09 %).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce. Montelukast je po perorálním podání rychle absorbován. U 10 mg potahovaných tablet je střední maximální koncentrace v plazmě (Cmax) dosažena 3 hodiny (Tmax) po podání dospělým nalačno. Střední biologická dostupnost po perorálním podání je 64 %. Běžné jídlo nemá vliv na perorální biologickou dostupnost ani Cmax. Bezpečnost a účinnost byly prokázány v klinických studiích, kde byly podávány 10mg potahované tablety bez ohledu na dobu jídla.

U 5 mg žvýkacích tablet je Cmax dosaženo 2 hodiny po podání dospělým nalačno. Střední biologická dostupnost po perorálním podání je 73 % a standardní jídlo ji sníží až o 63 %.

Distribuce. Montelukast je z více než z 99 % vázán na plazmatické proteiny. Ustálený distribuční objem montelukastu je v průměru 8–11 litrů. Studie aplikací izotopicky značeného montelukastu u potkanů ukazují na minimální distribuci přes mozkokrevní bariéru. Kromě toho byly koncentrace izotopicky značeného materiálu 24 hodin po podání všech ostatních tkáních minimální.

Biotransformace. Montelukast je rozsáhle metabolizován. Ve výzkumných studiích s terapeutickými dávkami nejsou u dospělých a dětí plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu při stabilizované hladině detekovatelné.

7

Studie In vitro na lidských jaterních mikrozomech ukazují, že do metabolismu montelukastu jsou zapojeny izoenzymy cytochromu P450 3A4, 2A6 a 2C9. Z dalších výzkumů in vitro na lidských jaterních mikrozomech bylo zjištěno, že terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu neinhibují cytochrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ani 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.

Vylučování. Plazmatická clearance montelukastu činí u zdravých dospělých v průměru 45 ml/min. Po orálním podání izotopicky značeného montelukastu bylo 86 % radioaktivity nalezeno ve stolici za 5 dní a <0,2 % bylo nalezeno v moči. Tento fakt, spolu s odhadovanou perorální biologickou dostupností montelukastu, signalizuje, že jsou montelukast a jeho metabolity vylučovány téměř výhradně do žluči.

Charakteristika u pacientů. U seniorů a pacientů s lehkou až středně závažnou jaterní nedostatečností není nutná žádná úprava dávek. Studie u pacientů s ledvinovou nedostatečností nebyly provedeny. Vzhledem k vylučování montelukastu a jeho metabolitů žlučí se nepředpokládá nutnost upravit dávky u pacientů s ledvinovou nedostatečností. O farmakokinetice montelukastu u pacientů s těžkou jaterní nedostatečností (Child-Pughovo skóre >9) nejsou žádné údaje).

Při vysokých dávkách montelukastu (20x a 60x doporučená dávka pro dospělé) byl zjištěn pokles plazmatických hladin teofylinu. Tento účinek nebyl pozorován při doporučených dávkách 10 mg jednou denně.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity byly zjištěny menší biochemické změny v séru (ALT, glukóza, fosfor a triglyceridy), byly však přechodného rázu. Známkami toxicity u zvířat bylo zvýšené slinění, gastrointestinální potíže, řídká stolice a nerovnováha iontů. Tyto známky se vyskytovaly při dávkách, kde docházelo k systémové expozici >17x vyšší než u klinických dávek. U opic se nežádoucí účinky objevily při dávkách 150 mg/kg/den (>232x vyšší systémová expozice než při klinických dávkách). Při experimentech na zvířatech montelukast neovlivňoval plodnost nebo reprodukční funkce, a to ani při systémové expozici 24x vyšší než klinické. Při ověřování plodnosti u potkanů při dávce 200 mg/kg/den (systémová expozice >69x vyšší než klinická) byl zaznamenán mírný pokles váhy mláďat. Při experimentech u králíků byl při systémové expozici >24x vyšší než klinické zjištěn vyšší výskyt neúplné osifikace než u kontrolních zvířat. Žádné abnormity nebyly pozorovány u potkanů. Montelukast prokazatelně proniká placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka zvířat.

Po jednorázovém perorálním podání sodné soli montelukastu myším a potkanům v dávkách až 5000 mg/kg (15 000 mg/m

2 u myší a 30 000 mg/m2 u potkanů), nedošlo k žádnému úhynu. Tato dávka

odpovídá násobku 25 000x doporučené denní dávky u dospělých pacientů (při hmotnosti pacienta 50 kg).

Montelukast nezpůsobuje fototoxicitu u myší (UVA, UVB a viditelná část světelného spektra) v dávkách až 500 mg/kg/den (expozice přibližně >200x než klinická).

Montelukast neměl mutagenní účinky při testech in vitro ani in vivo, a nebyl kancerogenní u hlodavců.

6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mannitol

(E-421)

mikrokrystalická celulózahyprolosa sodná sůl kroskarmelosy

8

magnesium-stearátjahodové aroma (s propylenglykol E-1520)aspartam (E-951)červený oxid železitý (E 172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

30 měsíců.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v blistru a blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkem.6.5

Druh obalu a velikost balení

Baleno v blistrech PA-Al-PVC/Al takto:Blistry (s označení dnů) obsahující: 7, 14, 28, 56, 84, 98 a 140 tablet.Blistry (bez označení dnů) obsahující: 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 a 200 tablet.Blistry (jednodávkové) obsahující: 49, 50 a 56 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Invent Farma, S.L., Sant Joan Despí (Barcelona), Španělsko

8

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

14/751/10-C

9

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

20.10.2010

10

DATUM REVIZE TEXTU

20.10.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

MONTELUKAST INVENT FARMA 5 mg žvýkací tabletyMontelukastum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Každá žvýkací tableta obsahuje 5 mg montelukastum (ve formě montelukastum natricum)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam (E-951). Další informace najdete v příbalové informaci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 žvýkacích tablet10 žvýkacích tablet14 žvýkacích tablet20 žvýkacích tablet28 žvýkacích tablet30 žvýkacích tablet49 žvýkacích tablet50 žvýkacích tablet56 žvýkacích tablet84 žvýkacích tablet90 žvýkacích tablet98 žvýkacích tablet100 žvýkacích tablet140 žvýkacích tablet200 žvýkacích tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaciPerorální podání

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v blistru a blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkem. .

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Invent Farma, S.L.Avda. Barcelona 6908970 Sant Joan DespíBarcelona, Španělsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

14/751/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

MONTELUKAST INVENT FARMA 5 mg žvýkací tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

MONTELUKAST INVENT FARMA 5 mg žvýkací tabletyMontelukast

2.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Invent Farma, S.L.

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

JINÉ

7 – 14 – 28 – 56 – 84 – 98 – 140 tablet:MON, TUE, WED, THU, FRI, SAT, SUN