Příloha č. 2 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn. sukls38622/2011a příloha ke sp.zn. sukls232387/2010 a sukls198200/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Montelukast GSK 5 mg žvýkací tablety

(montelukastum)

žvýkací tablety

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1. Co je přípravek Montelukast GSK 5 mg a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Montelukast GSK 5 mg užívat 3. Jak se přípravek Montelukast GSK 5 mg užívá 4. Možné nežádoucí účinky5

Jak přípravek Montelukast GSK 5 mg uchovávat

6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK Montelukast GSK 5 mg A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Montelukast GSK patří do skupiny léků nazývaných antagonisté leukotrienových receptorů. Ty blokují přirozeně v plicích se vyskytující látky zvané leukotrieny, které působí zúžení a zduření (zánět) dýchacích cest v plicích, jež mohou vést k astmatickým příznakům.

Montelukast GSK 5 mg byl předepsán Vašemu dítěti k léčbě astmatu. Přípravek se používá:

 k léčbě pacientů od 6 do 14 let, jejichž současná léčba astmatu není

dostatečná a potřebují další léčbu.

 jako alternativa k léčbě inhalačními kortikosteroidy u pacientů ve

věku 6-14 let, kteří

v nedávně době neužívali perorální

kortikosteroidy

a

kteří

nejsou

schopni

užívat

inhalační

kortikosteroidy.



k předcházení příznaků astmatu vyvolaných cvičením u pacientů od věku 6 let.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK Montelukast GSK UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Montelukast GSK -

jestliže je Vaše dítě alergické (přecitlivělé) na montelukast nebo na kteroukoli další složku přípravku Montelukast GSK.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Montelukast GSK je zapotřebíProsím, zkontrolujte, zda nekteré z níže uvedených upozornění platí, nebo v minulosti platilo na Vaše dítě.Prosím, řekněte Vašemu lékaři:



jestliže Vaše dítě již užívá léky k léčbě astmatu. Montelukast nemůže nahradit další léky, které předepsal Váš lékař.



jestliže se u Vašeho dítěte astma nebo dýchání zhoršuje, nebo jestliže Vaše dítě potřebuje použít jeho inhalátor s beta-agonisty ( též známý jako bronchodilatátor nebo inhalátor k ulehčení dýchání) častěji než obvykle. Montelukast nepomůže v případě náhlého záchvatu dušnosti a nikdy by neměl být používán k tomuto účelu. Pokud se objeví záchvat, je třeba přesně dodržovat instrukce, které Vám dal Váš lékař. Je velmi důležité mít léky pro případ takového záchvatu (např. rychle působící inhalační beta agonisty, též nazývané bronchodilatátory nebo inhalátor k ulehčení dýchání) vždy ihned k dispozici.



jestliže se u vašeho dítěte někdy vyskytly kombinace některých z následujících příznaků: onemocnění podobné chřipce (flu-like illness), zvýšení dušnosti, pocity brnění (mravenčení) nebo necitlivosti v končetinách a/nebo vyrážka. Pokud tyto příznaky přetrvávají nebo se zhoršují, vyhledejte neprodleně lékaře. U velmi malého počtu pacientů užívajících léky k léčbě astmatu, včetně montelukastu, byly vzácně pozorovány stavy (Churg-Straussův syndrom) projevující se těmito příznaky.

 jestliže Vaše dítě do dvou let věku dostalo předepsáno montelukast.

Montelukast se nedoporučuje podávat dětem mladším 2 let.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyMontelukast může ovlivnit účinek jiných léků. Ty mohou naopak ovlivnit působení montelukastu.

Účinek montelukastu může být oslaben při současném užívání náledujících léků:

 některé léky k léčbě epilepsie (fenytoin a fenobarbital)

léky k léčbě tuberkulózy a některých jiných infekcí (rifampicin).

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá nebo užívalo v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku Montelukast GSK s jídlem a pitímMontelukast nesmí být užíván bezprostředně s jídlem; užívá se alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle.

Těhotenství a kojeníTato část není vhodná pro Montelukast GSK 5 mg, protože přípravek je určen pro použití u dětí. Následující informace platí pro léčivou látku montelukast.Těhotenství:Ženy, které jsou těhotné nebo, které plánují těhotenství, by se měly poradit se svým lékařem, před tím, než začnou užívat přípravek Montelukast GSK.Váš lékař posoudí, zda můžete montelukast užívat.Kojení:Není známo, zda se montelukast vylučuje do mateřského mléka. Poraďte se se svým lékařem než začnete montelukast užívat, jestliže kojíte, nebo zamýšlíte kojit.

Před užíváním jakéhokoli léku se poraďte s lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůTato část není vhodná pro Montelukast GSK, protože přípravek je určen pro použití u dětí. Následující informace platí pro léčivou látku montelukast.U dospělých nemocných se nepředpokládá, že by přípravek Montelukast GSK ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Avšak individuální odpověď na léčbu se může lišit. Montelukast může vzácně způsobit závratě a ospalost.

Důležité informace o některých složkách přípravku Montelukast GSK Montelukast GSK obsahuje aspartam, který je zdrojem fenylalaninu (odpovídá 0,674 mg fenylalaninu na jednu 4 mg tabletu a 0,842 mg na jednu 5 mg tabletu). Pokud Vaše dítě trpí vrozenou poruchou, při které není jeho tělo

schopné

zpracovat

aminokyselinu

nazývanou

fenylalanin

(fenulketonurie), kontaktujte jeho lékaře předtím, než mu začnete podávat tento přípravek. Fenylalanin z tablet může mít škodlivý vliv na na lidi s fenylketonurií.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK Montelukast GSK UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Montelukast GSK přesně podle pokynů svéholékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.Montelukast GSK, žvýkací tablety

 se musí užívat perorálně (ústy);  se musí užívat, i když Vaše dítě právě nemá příznaky astmatu nebo

během období zhoršení astmatu;

 se nesmí užívat bezprostředně po jídle; tablety se užívají alespoň 1

hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle;

 se musí podávat dětem pod dohledem dospělého.

DávkováníObvyklá dávka pro dítě ve věku 6-14 let je jedna 5 mg žvýkací tableta denně, užívá se večer.

Jiným věkovým skupinám předepíše lékař jinou sílu tablet.

Jestliže má Vaše dítě problémy s ledvinami nebo mírnou nebo středně závažnou poruchu jater, není nutná úprava dávky. Pokud má Vaše dítě vážnou poruchu funkce jater, musí lékař rozhodnout, zda může přípravek užívat. Jestliže jste užil(a) více přípravku Montelukast GSK, než jste měl(a)Jestliže Vaše dítě užilo více přípravku Montelukast GSK, než mělo, kontaktujte neprodleně lékaře nebo lékárníka.

Jestliže vaše dítě užilo více tablet přípravku, mohou se u něj objevit příznaky, jako je bolesti břicha, ospalost (spavost), žízeň, bolest hlavy, zvracení nebo psychomotorický neklid (včetně podráždění, nervozity, neklidu včetně agresivního chování, a třesu).

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Montelukast GSK

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Přeskočte vynechanou dávku a podejte příští tabletu v obvyklém čase.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Montelukast GSK Nepřestávejte podávat přípravek Montelukast GSK, ani v případě, že se příznaky astmatu neobjevují, dokud Vám lékař neřekne. Montelukast může být účinný pouze v případě, že se užívá souvisle.

Váš lékař Vám poradí, jak dlouho máte pokračovat v léčbě montelukastem, aby bylo astma Vašeho dítěte pod kontrolou.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Montelukast GSK nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Oznamte ihned svému lékaři, jestliže se u Vašeho dítěte objeví jeden nebo více následujících příznaků: U astmatických pacientů léčených montelukastem byly ve velmi vzácných případech popsány kombinace příznaků, jako je onemocnění podobné chřipce, zvýšení dušnosti, pocity brnění (mravenčení) nebo necitlivosti v končetinách a/nebo vyrážka (Churg-Straussův syndrom) (viz bod 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek užívat).

V klinických studiích byly popsány následující nežádoucí účinky:

Časté (u více než 1 ze 100 nebo méně než 1 z 10 léčených pacientů)

 bolesti břicha a žízeň (u sil 4 a 10 mg) bolesti hlavy (studie u sil 5 a 10 mg)

Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné a objevily se s vyšší frekvencí u pacientů léčených montelukastem než placebem (tableta, která neobsahuje léčivou látku).

Poté, co byl montelukast uveden na trh, byly hlášeny následující nežádoucí účinky:Zvýšená tendence ke krvácení, alergické reakce včetně vyrážky, otoku obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla (angioedém), potíže s dýcháním (anafylaxe) nebo polykáním; halucinace, abnormální sny včetně nočních můr, porucha spánku, podrážděnost, agitovanost včetně agresivního chování, neklid, třes, úzkost, pocit smutku (deprese), sebevražedné myšlenky a chování (ve velmi vzácných případech)], závrať, ospalost, pocity brnění nebo mravenčení (parestezie), necitlivost (hypestezie), křeče, bušení srdce (palpitace), krvácení z nosu, průjem, sucho v ústech, poruchy zažívání (dyspepsie), nevolnost, zvracení, zánět jater, podlitiny, svědění, kopřivka, jemné rudé uzlíčky pod kůží (erythema nodosum), bolesti kloubů (artralgie), bolesti svalů (myalgie), svalové křeče, slabost a únavnost, celkový pocit nevolnosti, otoky kvůli zadržování vody (edémy), horečka.

U astmatických pacientů léčených montelukastem byly hlášeny velmi vzácné případy kombinace symptomů, jako je chřipce podobná choroba, mravenčení nebo necitlivost v pažích a nohou, zhoršení plicních symptomů a/nebo vyrážka (Churg-Straussův syndrom). Pokud se u Vašeho dítěte vyskytnejeden nebo více těchto symptomů, musíte o tom bezodkladně informovat svého lékaře.

Požádejte svého lékaře nebo lékárníka o více informací o nežádoucích účincích. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK MONTELUKAST GSK 5 mg UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Přípravek Montelukast GSK nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce.Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Montelukast GSK obsahuje

5 mg žvýkací tablety:-

Léčivou látkou je montelukastum.

-

Jedna žvýkací tableta obsahuje 5 mg montelukastum ve formě montelukastum natricum.

-

Pomocnými látkami jsou: mannitol, mikrokrystalická celulosa, částečně substituovaná hyprolosa, červený oxid železitý (E172), sodná sůl kroskarmelosy, třešňové aroma, aspartam (E951), magnesium-stearát.

Jak přípravek Montelukast GSK vypadá a co obsahuje toto balení

Montelukast GSK 5 mg jsou růžové, kulaté, bikonvexní tablety, na jedné straně značené “M9UT” a číslem „5”.

Velikost balení:

Montelukast GSK 5 mg: 10, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 žvýkacích tablet

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci

GlaxoSmithKline, s.r.o.Na Pankráci 17/1685140 21 Praha 4Česká republika

Výrobce

Synthon BVMicroweg 226545 CM NijmegenNizozemsko

Synthon Hispania S.L.Castelló 1Polígono Las Salinas08830 Sant Boi de LlobregatŠpanělsko

Sanico N.V.Industriezone 4Veedijk 59B-2300 TurnhoutBelgie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy

Nizozemsko: Montelukast 5 mg, kauwtablettenBelgie: Montelsand 5 mg, kauwtabletten Bulharsko: Montelukast GSK 5 mg oral chewableČeská republika: Montelukast GSK 5 mg žvýkací tabletyŠpanělsko: Montelukast Synthon 5 mg, comprimidos masticables EFGFinsko: Astecon 5 mg, purutablettiMaďarsko: Vizendo 5 mg rágótabletta

Polsko: Montelukastum Synthon 5 mg, tabletki do żuciaSlovensko: Montelukast GSK 5 mg žuvacie tablety

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 23.3.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn. sukls38622/2011a příloha ke sp.zn. sukls232387/2010 a sukls198200/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Montelukast GSK 5 mg žvýkací tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna žvýkací tableta obsahuje 5 mg montelukastum ve formě montelukastum natricumPomocné látky: Jedna žvýkací tableta obsahuje 1,5 mg aspartamu (E951)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Žvýkací tableta.

Žvýkací tablety 5 mg: Růžové, kulaté, bikonvexní tablety, na jedné straně značené “M9UT” a „5”.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

5 mg žvýkací tablety jsou určeny k přídavné léčbě pacientů s lehkým až středně těžkým persistujícím astmatem, kteří jsou nedostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy a u nichž krátkodobě působící beta-agonisté podaní „podle potřeby“ neposkytují dostatečnou klinickou kontrolu astmatu.

5 mg žvýkací tablety montelukastu mohou být též alternativou k léčbě nízko dávkovanými inhalačními kortikosteroidy u pacientů s lehkým persistujícím astmatem, kteří nemají v anamnéze těžké astmatické záchvaty vyžadující perorální kortikosteroidy, a kteří nejsou schopni užívat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.2). 5 mg žvýkací tablety jsou rovněž indikovány k profylaxi astmatu, pokud je rozhodující složkou bronchokonstrikce indukovaná tělesnou námahou.

4.2 Dávkování a způsob podání

K perorálnímu podání

Dávka pro děti a dospívající pacienty ve věku od 6 do 14 let je jedna 5 mg žvýkací tableta denně užitá večer. V případě užití v souvislosti s příjmem potravy, přípravek Montelukast GSK 5 mg je nutno užít 1 hodinu před anebo 2 hodiny po jídle. V této věkové skupině není nutná úprava dávky.

Obecná doporučení:

Terapeutický efekt montelukastu při léčbě bronchiálního astmatu se projeví během jednoho dne. Pacienti by měli být poučeni, že léčba přípravkem Montelukast GSK 5 mg pokračuje, i když je astma v klidové fázi, stejně tak v období zhoršení. U pacientů s nedostatečností ledvin nebo s mírným až středně těžkým jaterním poškozením není nutná úprava dávkování. Údaje o pacientech s těžkým poškozením jater nejsou k dispozici. Dávka je stejná pro nemocné obou pohlaví.

Montelukast jako alternativa k léčbě nízko-dávkovanými inhalačními kortikosteroidy u lehkého persistujícího astmatu:Montelukast se nedoporučuje jako monoterapie u pacientů se středně těžkým persistujícím astmatem. Užití montelukastu jako léčebné alternativy k nízko dávkovaným inhalačním kortikosteroidům u dětí s lehkým persistujícím astmatem je možné zvážit pouze u pacientů, kteří nemají v anamnéze těžké astmatické záchvaty vyžadující podání perorálních kortikosteroidů, a kteří nejsou schopni užívat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.1). Lehké persistující astma je definováno jako astmatické symptomy vyskytující se více než jednou týdně, avšak méně než jednou denně, s nočními symptomy více než dvakrát měsíčně, avšak méně než jednou týdně, s normální plicní funkcí mezi epizodami. Pokud do další návštěvy nedojde k uspokojivé kontrole astmatu (obvykle během jednoho měsíce), je nutné zhodnotit potřebu přídavné nebo odlišné protizánětlivé terapie založené na „step systému“ léčby astmatu. Kontrolu astmatu je nutné u pacientů pravidelně vyhodnocovat.

Léčba montelukastem ve vztahu k jiným antiastmatikům: Pokud je montelukast použit jako přídavná léčba k inhalačním kortikosteroidům, nelze náhle nahradit inhalované kortikosteroidy přípravkem Montelukast GSK 5 mg (viz bod 4.4).

Pro dospělé a dospívající od 15 let věku jsou k dispozici tablety 10 mg.Pro děti ve věku od 2 do 5 let jsou k dispozici 4 mg žvýkací tablety.

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoliv další složku přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienty je třeba upozornit, aby nikdy neužívali perorální montelukast k léčení akutního astmatického záchvatu a aby měli pro tento případ připravenou obvyklou vhodnou záchrannou léčbu. Pokud se objeví akutní záchvat, měli by použít krátkodobě působící inhalační beta-agonisty. Pacienti by měli co nejdříve vyhledat lékaře, pokud potřebují více inhalací krátkodobě působícího inhalačního beta-agonisty než obvykle.

Přípravek Montelukast GSK 5 mg by neměl náhle nahrazovat inhalační nebo perorální kortikosteroidy.

Údaje dokazující možnost snížení dávky perorálních kortikosteroidů při současném podání montelukastu nejsou k dispozici.Ve vzácných případech se u pacientů, jimž byly podávány antiastmatické přípravky včetně montelukastu, objevila systémová eosinofilie, někdy též

s klinickými příznaky vaskulitidy konzistentní s Churg-Straussovým syndromem, který je často léčen systémovým podáním kortikosteroidů. Tyto případy byly často, ačkoliv ne vždy, spojeny se snížením dávky nebo ukončením léčby perorálními kortikosteroidy. Možnost, že podání antagonistůleukotrienového receptoru může být spojeno s výskytem Churg-Straussova syndromu nelze ani vyloučit, ani potvrdit. Lékaři by si měli být u svých pacientů vědomi rizika eosinofilie, vyrážky při vaskulitidě, zhoršení plicních symptomů, srdečních komplikací a/nebo neuropatií. Pacienty, u nichž se tyto příznaky objeví je nutno vyšetřit a přehodnotit jejich léčebný režim.

5 mg žvýkací tablety obsahují aspartam, zdroj fenylalaninu. Pacienti s fenylketonurií by měli vzít v úvahu, že každá 5 mg žvýkací tableta obsahuje fenylalanin v množství ekvivalentním 0,842 mg v jedné dávce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Montelukast GSK 5 mg může být užíván s ostatními léky běžně používanými pro profylaxi a chronickou léčbu astmatu. Podle interakčních studií nemá doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významný vliv na farmakokinetiku následujících léčiv: theofylin, prednison, prednisolon, orální kontraceptiva (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

U jedinců, kteří současně užívali fenobarbital, byla plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace montelukastu (AUC) zmenšena asi o 40 %. Protože montelukast je metabolizován prostřednictvím CYP3A4, je nutná obezřetnost, zvláště u dětí, při současném podávání s induktory CYP3A4 jako jsou fenytoin, fenobarbital a rifampicin.

Studie in vitro prokázaly, že montelukast je silným inhibitorem CYP2C8. Avšak výsledky klinické studie, které se zabývaly interakcí léků včetně montelukastu a rosiglitazonu (zkušební substrát reprezentující léky primárně metabolizované CYP2C8) ukázaly, že montelukast neinhibuje CYP2C8 in vivo. Proto se nepředpokládá, že by montelukast výrazně měnil metabolizmus léků metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxelu, rosiglitazonu a repaglinidu).

4.6 Těhotenství a kojení

Použití v těhotenství

Studie na zvířatech neukazují škodlivé účinky pokud jde o vliv na graviditu nebo vývoj embrya/plodu.

Omezené údaje z dostupných těhotenských databází nenaznačují příčinnou souvislost mezi přípravkem Montelukast GSK 5 mg a malformacemi (tj. defekty končetin), které byly vzácně hlášeny po celosvětovém uvedení na trh.

Přípravek Montelukast GSK 5 mg lze v těhotenství užívat pouze pokud se má

za to, že to je jasně nezbytné.

Použití v době kojení

Studie na potkanech ukázaly, že se montelukast vylučuje do mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast vylučuje do lidského mléka.

Přípravek Montelukast GSK 5 mg mohou kojící matky užívat pouze pokud se

má za to, že to je jasně nezbytné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neočekává se, že by montelukast ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.Velmi vzácně však někteří jedinci hlásili ospalost nebo závratě.

4.8 Nežádoucí účinky

Montelukast byl v klinických studiích hodnocen následovně: 10 mg potahované tablety na přibližně 4 000 dospělých pacientech ve věku 15 let a starších, 5 mg žvýkací tablety na přibližně 1750 pediatrických pacientech ve věku 6 až 14 let,

Následující terminologie byla užita ke klasifikaci výskytu nežádoucích účinků:

Velmi časté (≥1/10), Časté (≥1/100, <1/10), Méně časté (≥1/1 000, <1/100),

Vzácné (≥1/10 000, <1/1 000), Velmi vzácné (<1/10 000), Neznámé (z dostupných údajů nelze určit)

Ve studiích byly u pacientů, kteří užívali montelukast, uváděny často ( 1/100 až < 1/10) a ve větším rozsahu než u pacientů užívajících placebo, následující nežádoucí účinky v souvislosti s podáváním léku:

Systém orgánových tříd

Dospělí pacienti ve věku 15 let a starší (dvě 12-týdenní studie;n = 795)

Dětští pacienti ve věku od 6 do 14 let (jedna 8-týdenní studie;n = 201)(dvě 56-týdenní studie;N = 615)

Poruchy nervového systému

bolest hlavy

bolest hlavy

Gatrointestinální poruchy

bolest břicha

Profil bezpečnosti se při dlouhodobé léčbě v klinických studiích u omezeného počtu pacientů po dobu až 2 let u dospělých a po dobu až 12 měsíců u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let neměnil.

Po uvedení na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Poruchy krve a lymfatického systému

zvýšený sklon ke krvácení

Poruchy imunitního systému hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, infiltrace jater eosinofily

Psychiatrické poruchyabnormální sny včetně nočních můr, halucinace, nespavost, podrážděnost, úzkost, neklid, agitovanost, včetně agresivního chování, třes, deprese, sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování ve velmi vzácných případech

Poruchy nervového systémuzávrať, malátnost, parestézie/hypoestézie, záchvaty křečí

Srdeční poruchy

palpitace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy epistaxe

Gastrointestinální poruchyprůjem, sucho v ústech, dyspepsie, nauzea, zvracení

Poruchy jater a žlučových cest zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST), cholestatická hepatitida

Poruchy kůže a podkožíangioedém, tvorba modřin, kopřivka, svědění, vyrážka

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáněartralgie, myalgie, včetně svalových křečí

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

asténie/únava, nevolnost, edém, pyrexie

Velmi vzácně byly během léčby astmatických pacientů montelukastem hlášeny případy Churg-Straussova syndromu (CSS) (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

Příznaky

Po uvedení přípravku na trh a v klinických studiích se objevily zprávy o akutním předávkování montelukastem. Zahrnuty jsou zprávy o dospělých a dětech s dávkou větší než 1 000 mg (přibližně 61 mg/kg u 42-měsíčních dětí). Klinické a laboratorní nálezy byly ve shodě s profilem bezpečnosti u dospělých a dětských pacientů. Ve většině zaznamenaných případů předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky byly v souladu s profilem bezpečnosti montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, spavost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

Léčba

Pro předávkování montelukastem není známa žádná specifická léčba. Ve studiích s dospělými pacienty s chronickým astmatem byl montelukast podáván v dávkách 200 mg/den po dobu 22 týdnů a v krátkodobých studiích 900 mg/den po dobu jednoho týdne bez klinicky významných nežádoucích účinků.Není známo, zda je montelukast možné eliminovat peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonista leukotrienových receptorůATC kód: R03DC03

Cysteinylové leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy uvolňované různými buňkami, včetně žírných buněk a eosinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinyl-leukotrienové (CysLT) receptory nacházející se v dýchacích cestách člověka a vyvolávající reakce dýchacích cest, včetně bronchokonstrikce, sekrece hlenu, vaskulární permeability a zmnožení eosinofilů.

Montelukast je sloučenina účinná po perorálním podání, která se váže s vysokou afinitou a selektivitou na receptor CysLT1. V klinických studiích montelukast inhiboval bronchokonstrikci vyvolanou inhalací LTD4 v dávkách nejvýše 5 mg. K bronchodilataci došlo během 2 hodin od perorálního podání. Bronchodilatační efekt -agonistů posiloval účinek vyvolaný montelukastem.Léčba montelukastem inhibuje jak časnou, tak pozdní bronchokonstrikci vyvolanou antigenním testem. Montelukast v porovnání s placebem snižoval množství eosinofilů v periferní krvi u dospělých a dětí. Ve zvláštní studii léčba montelukastem významně snížila množství eosinofilů v dýchacích cestách (měřeno ve sputu). U dospělých a pediatrických pacientů ve věku od 2 do 14 let montelukast v porovnání s placebem snižoval množství eosinofilů v periferní krvi současně se zlepšením klinické kontroly astmatu.

Ve studiích u dospělých montelukast v dávce 10 mg jednou denně významně zlepšil v porovnání s placebem ranní FEV1 (10,4% oproti 2,7% v porovnání se stavem před léčbou), dopolední vrcholovou exspirační průtokovou rychlost –PEFR (24,5 l/min oproti 3,3 l/min v porovnání se stavem před léčbou) a významně snížil celkovou spotřebu -agonistů (-26,1% oproti -4,6% v porovnání se stavem před léčbou). Zlepšení v udávaném hodnocení denních a nočních astmatických příznaků pacienty bylo významně větší než u placeba.

Studie u dospělých prokázaly schopnost montelukastu zvýšit klinický účinek inhalačních kortikosteroidů (změna v % oproti stavu před léčbou u inhalačního beklometazonu a montelukastu v porovnání s beklometazonem, co se týče FEV1: 5,43% oproti 1,04%, užití beta-agonistů -8.70% oproti 2,64%). Ve srovnání s inhalačním beklometazonem (200 μg dvakrát denně s použitím spaceru) prokázal montelukast mnohem rychlejší počáteční odpověď, ačkoli během 12-týdenní studie vykázal beklometazon v průměru vyšší terapeutický efekt (změna v % oproti stavu před léčbou u montelukastu

v porovnání s beklometazonem, co se týče FEV1: 7,49% oproti 13,3%, užití beta-agonistů -28.28% oproti -43,89%). U vysokého procenta pacientů léčených montelukastem byla nicméně dosažena podobná klinická opověď jako u beklometazonu (tj. 50% pacientů léčených beklometazonem dosáhlo 11% nebo vyššího zlepšení FEV1 v porovnání se stavem před léčbou, přičemž přibližně 42% pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).

V 8-týdenní studii u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let montelukast v dávce 5 mg denně v porovnání s placebem signifikantně zlepšil respirační funkce (FEV1 - změna v porovnání se stavem před léčbou 8.71% oproti 4.16%; změna dopoledního PEFR v porovnání se stavem před léčbou - 27.9 l/min oproti 17.8 l/min) a snížení potřeby beta-agonistů „podle potřeby“ (-11.7% oproti +8.2% v porovnání se stavem před léčbou).

Ve 12-měsíční studii porovnávající účinnost montelukastu s inhalačním flutikazonem při kontrole astmatu u pediatrických pacientů ve věku od 6 do 14 let s lehkým persistujícím astmatem byl montelukast non-inferiorní vůči flutikazonu co se týče zvýšení procenta dní bez antiastmatické záchranné léčby (RFDs). Zprůměrováno za 12 měsíců trvání léčby, procento RFDs stouplo z 61,6 na 84.0 u montelukastové skupiny a z 60,9 na 86,7 u flutikazonové skupiny. Rozdíl mezi skupinami v průměrném zvýšení procenta RFDs zjištěný metodou nejmenších čtverců byl -2,8 s intervalem spolehlivosti 95% -4,7 až -0,9. Montelukast i flutikazon zlepšily kontrolu astmatu z hlediska sekundárních parametrů hodnocených během 12 měsíců trvání léčby:



FEV1 vzrostlo z 1,83 l na 2,09 l u montelukastové skupiny a z 1,85 l na 2,14 l u flutikazonové skupiny. Rozdíl mezi skupinami v průměrném zvýšení FEV1 zjištěný metodou nejmenších čtverců byl -0,02 l s intervalem spolehlivosti 95% -0,06 až 0,02. Průměrné zvýšení procenta odhadovaného FEV1 v porovnání se stavem před léčbou bylo 0,6 % u skupiny léčené montelukastem a 2,7% u skupiny léčené flutikazonem. Rozdíl v odhadovaném FEV1 v porovnání se stavem před léčbou zjištěný metodou nejmenších čtverců byl -2,2% s intervalem spolehlivosti 95% -3,6 až -0,7.



Procento dní s užitím beta-agonistů kleslo z 38,0 na 15,4 v montelukastové skupině a z 38,5 na 12.8 ve flutikazonové skupině. Rozdíl mezi skupinami v procentu dní s užitím beta-agonistů zjištěný metodou nejmenších čtverců byl 2,7 s intervalem spolehlivosti 95% 0,9 až 4,5.



Procento pacientů s astmatickým záchvatem (astmatický záchvat je definován jako období zhoršení astmatu vyžadující léčbu perorálními steroidy, neplánovanou návštěvu lékaře, návštěvu lékařské pohotovosti nebo hospitalizaci) bylo 32,2 u montelukastové skupiny a 25,6 u flutikazonové skupiny; poměr pravděpodobnosti (95% interval spolehlivosti) byl 1,38 (1,04 až 1,84).



Procento pacientů s užitím systémových kortikosteroidů (většinou perorálních) bylo během doby studie 17,8% v montelukastové skupině a 10,5% ve flutikazonové skupině. Rozdíl mezi skupinami zjištěný metodou nejmenších čtverců byl 7,3% s 95% intervalem spolehlivosti 2,9 až 11,7.

Signifikantní snížení námahou indukované bronchokonstrikce (EIB) bylo prokázáno v 12-týdenní studii u dospělých (maximální pokles FEV1 22,33% u montelukastu oproti 32,40% u placeba, doba nutná k zotavení a návratu

k hodnotám 5% FEV1 před léčbou 44,22 minut oproti 60,64 minut). Tento účinek se neměnil během celých 12 týdnů trvání studie. Redukce EIB byla rovněž prokázána v krátkodobé studii u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let (maximální pokles FEV1 18,27% oproti 26,11%, doba nutná k zotavení a návratu k 5 % hodnotám FEV1 před léčbou 17,76 minut oproti 27,98 minut). Účinek v obou studiích byl prokázán na konci dávkovacího intervalu s dávkováním jednou denně.

U astmatických pacientů citlivých na aspirin současné podávání inhalačních nebo perorálních kortikosteroidů s montelukastem v porovnání s placebem signifikantně zlepšilo kontrolu astmatu (FEV1 - změna v porovnání se stavem před léčbou 8,55% oproti -1,74% a snížení celkové potřeby beta-agonistů -27,78% oproti 2,09% v porovnání se stavem před léčbou)

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceMontelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. Po podání tablet s obsahem 10 mg účinné látky bylo u dospělých na lačno dosaženo průměrné maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za 3 hodiny (Tmax ) po podání. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 64 %. Obvyklá potrava biologickou dostupnost po perorálním podání a Cmax neovlivňuje. Bezpečnost a účinnost byly prokázány v klinických studiích, ve kterých se podávaly 10 mg potahované tablety bez ohledu na dobu požití jídla.

U žvýkacích tablet s obsahem 5 mg montelukastu byla u dospělých na lačno dosažena maximální koncentrace (Cmax) za 2 hodiny po podání. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 73 % a podáním standardní stravy se snižuje na 63%.

U žvýkacích tablet s obsahem 4 mg montelukastu byla u dětských pacientů ve věku 2 až 5-ti let nalačno dosažena maximální koncentrace (Cmax) za 2 hodiny po podání. Průměrná maximální koncentrace Cmax je o 66% vyšší, zatímco průměrná minimální koncentrace Cmin je nižší než

u dospělých, kterým byly podány tablety 10 mg.

DistribuceMontelukast je vázán z více než 99 % na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem se za ustáleného stavu pohybuje od 8 do 11 litrů. Studie na potkanech s radioaktivně značeným montelukastem prokázaly, že látka přechází jen minimálně přes hematoencefalickou bariéru. Po 24 hodinách po podání byla i v ostatních tkáních koncentrace radioaktivně značeného materiálu minimální.

BiotransformaceMontelukast je z velké části v organizmu metabolizován. Ve studiích, ve kterých byly dospělým a dětem podávány dávky v terapeutickém rozmezí, nebyly plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu za ustáleného stavu detekovatelné. In vitro studie s použitím lidských jaterních mikrozomů naznačily, že se na metabolizmu montelukastu podílí cytochrom P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základě dalších in vitro výsledků s lidskými jaterními mikrozomy se ukázalo, že terapeutické koncentrace montelukastu v plazmě neinhibují žádný

z cytochromů P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.

EliminaceU dospělého zdravého jedince se plazmatická clearance montelukastu pohybuje okolo 45 ml/min. Po perorálním podání radioaktivně značeného montelukastu bylo 86 % radioaktivity stanoveno v 5denních sběrech stolice a < 0,2 % v moči. Tyto poznatky spolu s údaji o biologické dostupnosti po perorálním podání dokazují, že montelukast a jeho metabolity se vylučují téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientůU starších pacientů a pacientů s lehkou až středně těžkou jaterní insuficiencí není nutná úprava dávkování. Klinická hodnocení přípravku u pacientů s insuficiencí ledvin nebyla provedena. Protože se montelukast a jeho metabolity vylučují žlučí, nepředpokládá se u pacientů s insuficiencí ledvin iciencí nutnost úpravy dávky. Údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí nejsou k dispozici (Child-Pugh skóre vyšší než 9).

Po vysokých dávkách montelukastu (20- až 60-násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován pokles plazmatické koncentrace teofylinu. Tento účinek nebyl pozorován při doporučené dávce 10 mg denně.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány menší sérové biochemické změny ALT, glukózy, fosforu a triglyceridů, jež byly přechodné povahy. Projevy toxicity u zvířat představovaly zvýšenou sekreci slin, gastrointestinální symptomy, řídkou stolici a iontovou nerovnováhu. K těmto jevům docházelo při dávkách, které dávaly > 17násobek systémové expozice pozorované při klinickém dávkování. U opic se nežádoucí účinky objevily při dávkách od 150 mg/kg/den (> 232násobek systémové expozice pozorované při klinické dávce). Ve studiích na zvířatech montelukast přisystémové expozici přesahující klinickou systémovou expozici více než 24násobně neovlivňoval fertilitu ani reprodukční schopnosti. Ve studii samičí plodnosti na potkanech v dávkách 200 mg/kg/den (> 69násobek klinické systémové expozice) byl zaznamenán mírný pokles tělesné hmotnosti mláďat. Ve studiích na králících byla pozorována vyšší incidence nekompletní osifikace při systémové expozici více než 24násobně vyšší než klinická systémová expozice pozorovaná při klinické dávce v porovnání s kontrolními zvířaty. U potkanů nebyly pozorovány žádné abnormality. Bylo prokázáno, že montelukast prostupuje placentální bariérou a je vylučován do mateřského mléka zvířat.

Po jedné perorální dávce sodné soli montelukastu v dávkách až 5 000 mg/kg u myší a potkanů (15 000 mg/m

2 a 30 000 mg/m2 u myší respektive u potkanů), což byla

nejvyšší testovaná dávka, nedošlo k žádnému úhynu. Tato dávka je ekvivalentní 25 000násobku doporučené denní dávky pro dospělé (vztaženo ke hmotnosti dospělého pacienta 50 kg).

Bylo zjištěno, že montelukast není pro myši při dávkách až 500 mg/kg/den (přibližně > 200násobek systémové expozice) fototoxický při UVA, UVB nebo viditelném světle.

Montelukast nebyl při in vitro a in vivo testech na hlodavcích ani mutagenní, ani tumorigenní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látekMannitolMikrokrystalická celulosaČástečně substituovaná hyprolosaČervený oxid železitý (E172)Sodná sůl kroskarmelosy Třešňové aromaAspartam (E951)Magnesium-stearát

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Al/Al blistrVelikost balení: 10, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 žvýkacích tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline, s.r.o.Na Pankráci 17/1685140 21 Praha 4Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

14/621/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11.8.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

23.3.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

krabička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Montelukast GSK 5 mg žvýkací tablety

(montelukastum)

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 5 mg montelukastum ve formě montelukastum natricum.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam: další informace viz příbalová informace.

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 žvýkacích tablet20 žvýkacích tablet28 žvýkacích tablet30 žvýkacích tablet50 žvýkacích tablet90 žvýkacích tablet98 žvýkacích tablet100 žvýkacích tablet

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ

NEBO

ODPADU

Z TAKOVÝCH

LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV

A

ADRESA

DRŽITELE

ROZHODNUTÍ

O

REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: GlaxoSmithKline, s.r.o., Praha, Česká republika

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Registrační číslo: 14/621/10-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

montelukast gsk 5 mg žvýkací tablety

MINIMÁLNÍ

ÚDAJE

UVÁDĚNÉ

NA

BLISTRECH

NEBO

STRIPECH

blistr

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Montelukast GSK 5 mg žvýkací tablety

montelukastum

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline

3. POUŽITELNOST

Použitelné do

4. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

5. JINÉ