Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls42748/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Monkasta 10 mg

potahované tablety

pro dospělé a dospívající od 15 let věku

montelukastum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Monkasta a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Monkasta používat

3.

Jak se přípravek Monkasta užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Monkasta uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE MONKASTA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léčivou látkou přípravku Monkasta 10 mg tablety je montelukast, což je leukotrienový receptorový antagonista. Blokuje chemické látky zvané leukotrieny vyskytující se přirozeně v plicích, které způsobují zúžení dýchacích cest a zánět plic, což může vést k příznakům astmatu.Leukotrieny též přispívají k příznakům alergie. Blokování leukotrienů snižuje příznaky sezónní alergie (též známé jako alergická rýma nebo senná rýma).

Přípravek Monkasta se používá k léčbě dospělých a dospívajících pacientů ve věku 15 let a více s astmatem, u kterých nedochází k příslušnému potlačení obtíží pomocí léků, které užívají proti astmatu, a kteří potřebují přídavnou terapii. U pacientů s astmatem a sezónními alergiemi přípravek Monkasta též léčí příznaky sezónní alergie.

Přípravek Monkasta též pomáhá při prevenci příznaků astmatu u dospělých a dospívajících pacientů ve věku 15 let a více, které jsou vyvolávány fyzickou námahou.

Co je astma?Astma je dlouhodobé onemocnění.Astma zahrnuje:-

potíže s dechem způsobené zúženými dýchacími cestami. Toto zúžení dýchacích cest se zhoršuje a zlepšuje v reakci na různé stavy.

-

citlivé dýchací cesty, které reagují na mnohé podněty, jako je cigaretový kouř, pyl, studený vzduch nebo námaha.

-

otok (zánět) výstelky dýchacích cest.

Příznaky astmatu zahrnují: kašel, sípání a tíseň na hrudi.

Co jsou sezónní alergie?

Sezónní alergie (také známé jako senná rýma nebo sezónní alergická rýma) jsou alergické odpovědi často způsobené vzduchem nesenými pyly stromů, trav a semen. Typické příznaky sezónních alergií mohou zahrnovat: ucpaný nos, rýmu, svědění v nose; kýchání; slzející, oteklé, zarudlé a svědící oči.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK MONKASTA UŽÍVAT

Nepodávejte přípravek Monkasta:-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na montelukast nebo na kteroukoli další složku přípravku Monkasta.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Monkasta je zapotřebí:Je důležité užívat tento lék dle doporučení lékaře, ať již jste bez příznaků nebo právě proděláváte astmatický záchvat.

Perorální (podávaný ústy) přípravek Monkasta NENÍ určen k léčbě náhlého záchvatu dušnosti. V této situaci Vám nepomůže a neměl by být nikdy k tomuto účelu použit. Jestliže nastane záchvat, je třeba přesně dodržovat pokyny, které vydal lékař. Je velice důležité mít lék potřebný při takovém záchvatu kdykoli pohotově k dispozici.

Pokud potřebujete užívat svůj inhalační přípravek typu beta-agonisty (též známý jako prostředek rozšiřující průdušky nebo inhalační prostředek zmírňující obtíže) častěji, než je obvyklé, měl(a) byste se co nejdříve poradit se svým lékařem.

Přípravek Monkasta nemá nahrazovat steroidní léčbu (ať inhalovanou nebo užívanou ústy), kterou již případně užíváte.

Pacienti s astmatem citlivým na aspirin užívající přípravek Monkasta se musí nadále vyhýbat užívání aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků.

U velmi malého počtu pacientů užívajících léky proti astmatu, včetně montelukastu, byly vzácně pozorovány následující stavy, i když nebylo zjištěno, že by jej montelukast způsoboval. Pokud zaznamenáte některou kombinaci kterýchkoli z následujících příznaků, zejména pokud přetrvávají nebo pokud se zhoršují, vyhledejte ihned lékařskou péči:

onemocnění podobné chřipce,



zhoršující se dušnost,



mravenčení a znecitlivění v končetinách a/nebo



vyrážka.

Použití u dětíPro děti ve věku 2 až 5 let je dostupný přípravek Monkasta 4 mg, žvýkací tablety.Pro děti ve věku 6 až 14 let je dostupný přípravek Monkasta 5 mg, žvýkací tablety.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zejména informujte svého lékaře, jestliže užíváte fenobarbital nebo fenytoin (používané k léčbě epilepsie) nebo rifampicin (používaný k léčbě tuberkulózy a některých dalších infekcí), protože mohou snižovat účinnost přípravku Monkasta.

Přípravek Monkasta se může užívat spolu s jinými léčivými přípravky, které již případně užíváte k léčbě astmatu.

Užívání přípravku Monkasta s jídlem a pitím

Tento léčivý přípravek můžete užívat s jídlem i nalačno.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Těhotenství: Ženy, které jsou těhotné, zamýšlejí otěhotnět nebo se domnívají, že by mohly být těhotné, mají před užíváním přípravku Monkasta kontaktovat svého lékaře.

Kojení: Není známo, zda je montelukast přítomen v lidském mateřském mléce. Před užíváním přípravku Monkasta byste měla konzultovat s lékařem, že kojíte nebo zamýšlíte kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNeočekává se, že by přípravek Monkasta ovlivňoval Vaši schopnost řídit vozidlo nebo provozovat strojní zařízení. Avšak odpověď na léčbu se může individuálně lišit. Některé nežádoucí účinky, které byly při podávání přípravku Monkasta vzácně hlášeny, mohou ovlivňovat schopnost některých pacientů řídit vozidla a provozovat strojní zařízení.

Důležité informace o některých složkách přípravku MonkastaPřípravek Monkasta obsahuje laktosu. Jestliže Vám Váš lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se na svého lékaře dříve, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK MONKASTA UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Monkasta přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á) poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Užívejte přípravek Monkasta jednou denně, večer, polknutím tablety s jídlem nebo nalačno, podle pokynů svého lékaře.

Obvyklá dávka přípravku pro dospělé a dospívající ve věku 15 let a výše je jedna tableta 10 mg denně.

Je důležité pokračovat v užívání přípravku Monkasta při výskytu příznaků i v době jejich nepřítomnosti tak dlouho, jak Váš lékař určil, aby pomohl přípravek potlačovat Vaše astma. Přípravek Monkasta dokáže léčit astma pouze při nepřetržitém užívání.

Tablety přípravku Monkasta by se neměly užívat spolu s jinými přípravky, které obsahují stejnou léčivou látku, montelukast.

DětiPodávání tablet přípravku Monkasta 10 mg dětem mladším 15 let se nedoporučuje.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Monkasta, než jste měl(a)Jestliže jste vzal(a) více přípravku Monkasta, než jste měl(a), obraťte se ihned na svého lékaře nebo lékárníka.

Ve většině případů nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Nejběžnější příznaky, které byly hlášeny, zahrnovaly: žízeň, ospalost, bolest hlavy, hyperaktivitu a bolest břicha.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek MonkastaJestliže jste zapomněl(a) užít jednu tabletu, pokračujte následující dávkou obvyklým způsobem. Neužívejte žádnou tabletu navíc, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu. Obnovte běžný režim: jedna tableta jednou denně.

Jestliže jste přestal(a) přípravek Monkasta užívat

Přípravek Monkasta může léčit astma pouze, pokud jej trvale užíváte. Je důležité, abyste přípravek Monkasta užíval(a) tak dlouho, jak Vám jej lékař bude předepisovat. Pomůže to při zvládání Vašeho astmatu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Monkasta nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. V klinických studiích s potahovanými tabletami montelukastu 10 mg byly nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky (vyskytujícími se u více než 1 ze 100 pacientů a méně než 1 z 10 léčených pacientů), které souvisely s montelukastem:-

bolest břicha

-

bolest hlavy.

Nežádoucí účinky byly většinou mírné a vyskytovaly se s větší četností u pacientů léčených přípravkem Monkasta než u placeba (tablety bez léčivé látky).

Po uvedení přípravku na trh byly dále hlášeny tyto nežádoucí účinky:-

infekce horních cest dýchacích

-

zvýšený sklon ke krvácení

-

alergické reakce včetně vyrážky, otoku obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které mohou způsobit dýchací obtíže a problémy s polykáním

-

změny související s chováním nebo náladou [neobvyklé sny včetně nočních můr, halucinace, podrážděnost, pocit úzkosti, neklid, vzrušení včetně agresivního chování nebo nepřátelství, třes, deprese, poruchy spánku, náměsíčnost, sebevražedné myšlenky a chování (velmi vzácně)]

-

závratě, ospalost, mravenčení/necitlivost, křeče

-

bušení srdce (palpitace)

-

krvácení z nosu

-

průjem, sucho v ústech, porucha trávení, nevolnost, zvracení

-

hepatitida (zánět jater)

-

tvorba modřin, svědění, kopřivka, jemné červené uzlíky pod kůží většinou na bércích (erythema nodosum)

-

bolest kloubů nebo svalů, svalové křeče

-

únava, pocit nemocnosti, otoky, horečka.

U astmatických pacientů léčených montelukastem byly velmi vzácně hlášeny případy onemocnění podobného chřipce, mravenčení nebo znecitlivění končetin, zhoršení plicních příznaků a/nebo vyrážka(Churg-Strauss syndrom). Pokud se u Vás objeví jeden nebo více těchto příznaků, informujte neprodleně svého lékaře.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5.

JAK PŘÍPRAVEK MONKASTA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Monkasta nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Monkasta obsahuje-

Léčivou látkou je montelukast. Jedna potahovaná tableta obsahuje montelukastum 10 mg (ve formě sodné soli montelukastu).

-

Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, celulosový prášek, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy a magnesium-stearát v jádru tablety a hypromelosa, oxid titaničitý (E171), mastek, propylenglykol, červený oxid železitý (E172) a žlutý oxid železitý (E172) v potahové vrstvě.

Jak přípravek Monkasta vypadá a co obsahuje toto baleníPotahované tablety jsou meruňkově zbarvené, kulaté, mírně bikonvexní tablety se zkosenými hranami.Dodávají se krabičky po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 nebo 200 potahovaných tabletách v blistrech.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciKRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

VýrobceKRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, SlovinskoKrka Polska Sp.z.o.o., ul.Równoległa 5, Varšava, Polsko

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech EEA pod následujícími jmény:

Název členského státu

Název léčivého přípravku

Rakousko, Belgie, Kypr, Dánsko, Finsko, Francie, Řecko Nizozemsko, Norsko, Švédsko

Montelukast Krka

Bulharsko, Irsko, Velká Británie

Montelukast

Česká republika, Bulharsko, Estonsko, Maďarsko, Lotyšsko, Litva, Polsko, Rumunsko, Slovenská republika, Itálie, Španělsko, Německo

Monkasta

Portugalsko

Montelucaste Krka

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 11.4.2012

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls130335/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Monkasta 10 mg, potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje montelukastum 10 mg (ve formě montelukastum natricum).

Pomocná látka:Jedna potahovaná tableta obsahuje 81,94 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.Potahované tablety jsou meruňkově zbarvené, kulaté, mírně bikonvexní tablety se zkosenými hranami.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Monkasta je indikován při léčbě astmatu u dospělých a dospívajících ve věku 15 let a vícejako přídavná terapie u pacientů s mírným až středně závažným přetrvávajícím astmatem, které není adekvátně kontrolováno inhalačními kortikosteroidy, a u kterých krátkodobě působící beta-agonisté podávaní „podle potřeby“ neposkytují adekvátní klinické potlačení astmatu.

U astmatických pacientů, u kterých je přípravek Monkasta indikován při astmatu, může též poskytnout symptomatické zmírnění sezónní alergické rinitidy.

Přípravek Monkasta je též indikován při profylaxi astmatu u dospělých a dospívajících ve věku 15 let a více, při kterém je převažující složkou bronchokonstrikce vyvolaná tělesnou námahou.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování pro dospělé a dospívající ve věku 15 let a více s astmatem nebo s astmatem a současnou sezónní alergickou rinitidou je jedna tableta 10 mg denně, která se má užívat večer.

Obecná doporučeníTerapeutický účinek přípravku Monkasta na parametry potlačení astmatu nastává během jednoho dne.

Přípravek Monkasta lze užívat s jídlem nebo na lačno.

Pacientům by se mělo doporučit, aby pokračovali v užívání přípravku Monkasta, dokonce i když je jich astma pod kontrolou, stejně tak jako během období zhoršení astmatu.

Přípravek Monkasta se nemá užívat současně s jinými přípravky obsahujícími stejnou léčivou látku, montelukast.

U starších osob nebo u pacientů s renální insuficiencí nebo mírným až středně závažným zhoršením jaterní funkce není nezbytná žádná úprava dávkování. Neexistují žádné údaje o pacientech se závažným poškozením jater. Dávkování je stejné u mužů i u žen.

Léčba přípravkem Monkasta ve vztahu k jiným způsobům léčby astmatuPřípravek Monkasta lze přidat k již zavedenému léčebnému režimu daného pacienta.Terapie beta-agonisty: Přípravek Monkasta lze přidávat k léčebnému režimu pacientů, u kterých nedochází k adekvátnímu potlačení obtíží při použití krátkodobého beta-agonisty užívaného „podle potřeby“. Když je klinická odpověď zřejmá (obvykle po první dávce) může pacient snížit užívání krátkodobého beta-agonisty „podle potřeby“.

Inhalační kortikosteroidy: Léčba přípravkem Monkasta se může použít jako přídavná léčba u pacientů, pokud ostatní prostředky, jako jsou inhalační kortikosteroidy, neposkytují adekvátní klinickou kontrolu. Přípravek Monkasta by se neměl používat jako náhrada inhalačních kortikosteroidů (viz bod 4.4).

Další dostupné síly/lékové formy:

Pro děti ve věku 2 až 5 let jsou dostupné žvýkací tablety 4 mg.

Pro děti ve věku 6 až 14 let jsou dostupné žvýkací tablety 5 mg.

4.3

Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Pacientům by se mělo doporučit, aby nikdy neužívali perorální montelukast pro léčbu akutních záchvatů astmatu a aby pro tento účel udržovali v pohotovosti svou obvyklou příslušnou záchrannou medikaci. Pokud dojde k akutnímu záchvatu, je třeba použít krátkodobě působící inhalační beta-agonisty. Pacienti by se měli co nejdříve poradit se svým lékařem, pokud potřebují více inhalací krátkodobě působících beta-agonistů, než je obvyklé.

Montelukast se nemá používat jako substituce inhalačních nebo perorálních kortikosteroidů.

Neexistují žádné údaje dokazující, že při současném podávání montelukastu lze snížit dávky perorálních kortikosteroidů.

Ve vzácných případech mohou pacienti léčení antiastmatickými prostředky včetně montelukastu zaznamenat systémovou eosinofilii, někdy s klinickými známkami vaskulitidy konzistentními s Churg-Strauss syndromem - stavem, který se často léčí systémovou léčbou kortikosteroidy. Tyto případy se objevily obvykle, avšak ne vždy, v souvislosti se snížením nebo vysazením perorální terapie kortikosteroidy. Možnost, že by leukotrienoví receptoroví antagonisté souviseli se vznikem Churg-Strauss syndromu, nelze vyloučit ani potvrdit. Lékaři by měli věnovat pozornost výskytu eosinofilie, vaskulitické vyrážky, zhoršení plicních symptomů, srdečních komplikací a/nebo neuropatie projevující se u jejich pacientů. Pacienti, u kterých se vyvinou tyto symptomy, by měli být znovu vyšetřeni a měl by být přehodnocen jejich léčebný režim.

Léčba montelukastem nemění potřebu pacientů s astmatem citlivým na aspirin vyhnout se použití aspirinu a dalších nesteroidních protizánětlivých léků.

Zvláštní informace o některých složkáchPřípravek Monkasta obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktosy, vrozeného nedostatku laktasy nebo malabsorpce glukosy a galaktosy nemají tento léčivý přípravek užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Montelukast lze podávat spolu s jinými rutinně používanými způsoby léčby při profylaxi a chronické léčbě astmatu. Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu žádné klinicky důležité účinky na farmakokinetiku následujících látek: theofylin, prednison, prednisolon, perorální antikoncepční prostředky (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

Plocha pod křivkou koncentrace montelukastu v krevní plazmě (AUC) byla snížena zhruba o 40 % u osob, které současně užívaly fenobarbital. Jelikož se montelukast metabolizuje prostřednictvím CYP 3A4, je nutná opatrnost zejména u dětí, pokud se montelukast podává současně s induktory CYP 3A4, jako je fenytoin, fenobarbital a rifampicin.

Studie in vitro ukázaly, že montelukast je vysoce účinným inhibitorem CYP 2C8. Avšak údaje z klinické studie lékových interakcí zahrnujících montelukast a rosiglitazon (substrát sondy reprezentativní pro látky primárně metabolizované prostřednictvím CYP 2C8) prokázaly, že montelukast neinhibuje CYP 2C8 in vivo. Proto se nepředpokládá, že by montelukast význačným způsobem pozměňoval přeměnu látek metabolizovaných tímto enzymem (jako je například paklitaxel, rosiglitazon a repaglinid).

4.6

Těhotenství a kojení

Užívání během těhotenstvíStudie na zvířatech neukázaly žádné škodlivé účinky na těhotenství nebo embryonální/fetální vývoj.

Omezené údaje z databází těhotných žen neukazují na kauzální vztah mezi montelukastem a malformacemi (například defekty končetin), které byly vzácně hlášeny na celém světě po uvedení na trh.

Přípravek Monkasta lze užívat v průběhu těhotenství pouze, pokud se to považuje za jednoznačně nezbytné.

Užívání během kojeníStudie u potkanů ukázaly, že se montelukast vylučuje do mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast vylučuje do lidského mateřského mléka.

Přípravek Monkasta lze užívat u kojících matek pouze, pokud se to považuje za jednoznačně nezbytné.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neočekává se, že by montelukast ovlivnil schopnost pacienta řídit vozidlo nebo provozovat strojní zařízení. Avšak ve velmi vzácných případech hlásily jednotlivé osoby ospalost.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout během léčby montelukastem, se řadí do následujících skupin v pořadí jejich frekvence:Velmi časté (≥1/10)Časté (≥1/100 až <1/10)Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)Velmi vzácné (<1/10 000), neznámá četnost (z dostupných údajů nelze určit).

Montelukast byl hodnocen v klinických studiích následujícím způsobem:-

potahované tablety 10 mg zhruba u 4 000 dospělých astmatických pacientů ve věku 15 let a více

-

potahované tablety 10 mg zhruba u 400 dospělých astmatických pacientů se sezónní alergickou rinitidou ve věku 15 let a více

-

žvýkací tablety 5 mg u 1 750 pediatrických astmatických pacientů ve věku 6 až 14 let.

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky v placebem kontrolovaných klinických studiích, které byly časté u astmatických pacientů léčených montelukastem a vykazovaly větší výskyt než u pacientů, kteří dostávali placebo.

Třída orgánových systémů

Dospělí pacienti a dospívající ve věku 15 let a více(dvě 12-týdenní studie; n=795)

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 14 let(jedna 8-týdenní studie; n=201)(dvě 56-týdenní studie; n=615)

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

Bolest hlavy

Gastrointestinální poruchy Bolest břicha

Při dlouhodobé léčbě omezeného počtu pacientů v rámci klinických studií prováděných po dobu až 2 let u dospělých a až 6 měsíců u pediatrických pacientů stáří 6 až 14 let se neměnil bezpečností profil.

Po uvedení na trh byly hlášeny následující velmi vzácné nežádoucí účinky:

Infekce a infestace:-

infekce horních cest dýchacích.

Poruchy krve a lymfatického systému:-

zvýšený sklon ke krvácení.

Poruchy imunitního systému:-

hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, hepatální infiltrace eosinofily.

Psychiatrické poruchy:-

abnormální sny včetně nočních můr, halucinací, insomnie, somnambulismus, podrážděnost, úzkost, neklid, agitovanost včetně agresivního chování nebo hostility, třes, deprese, ve vzácných případech myšlenky na sebevraždu a sebevražedné chování.

Poruchy nervového systému:-

závratě, ospalost, parestezie/hypestezie, křeče.

Srdeční poruchy:-

palpitace.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:-

epistaxe.

Gastrointestinální poruchy:-

dyspepsie, průjem, sucho v ústech, nauzea, zvracení.

Poruchy jater a žlučových cest:-

zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST), hepatitida (včetně cholestatického, hepatocelulárního a smíšeného typu jaterního poškození).

Poruchy kůže a podkožní tkáně:-

angioedém, modřiny, kopřivka, pruritus, vyrážka, erythema nodosum.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:-

artralgie, myalgie, včetně svalových křečí.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:-

astenie/únava, malátnost, pyrexe, edém.

Během léčby montelukastem byly u astmatických pacientů hlášeny velmi vzácné případy Churg-Strauss syndromu (CSS) (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

Není k dispozici žádná zvláštní informace o předávkování montelukastem. V chronických studiích astmatu byl montelukast podáván v dávkách do 200 mg/den dospělým pacientům po dobu 22 týdnů a v krátkodobých studiích (trvajících zhruba 1 týden) až do 900 mg/den bez klinicky významnýchnežádoucích účinků.

Vyskytly se zprávy o akutním předávkování po uvedení na trh a při klinických studiích s montelukastem. Zahrnují hlášení o dospělých a dětech při dávce až 1 000 mg (zhruba 61 mg/kg u jednoho dítěte starého 42 měsíců). Pozorované klinické a laboratorní nálezy byly konzistentní s bezpečnostním profilem u dospělých a pediatrických pacientů. Podle většiny zpráv o předávkování nenastaly žádné nepříznivé události. Nejčastější nežádoucí účinky byly konzistentní s bezpečnostním profilem montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, somnolenci, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

Není známo, zda lze montelukast odstraňovat peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná systémová léčiva onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest, antagonisté leukotrienových receptorů. ATC kód: R03DC03.

Cysteinyl leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou vysoce účinné zánětlivé eikosanoidy uvolňované z různých buněk včetně žírných buněk a eosinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinyl leukotrienové (CysLT) receptory. Typ 1 CysLT (CysLT1) receptoru je přítomen v lidských dýchacích cestách (vřetně buněk hladkého svalstva dýchacích cest a makrofágů) a v dalších prozánětlivých buňkách (včetně eosinofilů a různých myeloidních kmenových buněk). CysLT korelujís patologickou fyziologií astmatu a alergické rinitidy. U astmatu zahrnují účinky zprostředkované leukotrieny bronchokonstrikci, sekreci hlenu, vaskulární permeabilitu a mobilizaci eosinofilů. U alergické rinitidy se CysLT uvolňují z nosní sliznice po expozici alergenu během reakcí časné i pozdní fáze a souvisejí se symptomy alergické rinitidy. Intranasální zátěž CysLT prokázala vzrůst odporu v nosních dýchacích cestách a symptomů nasální obstrukce.

Montelukast je perorálně aktivní sloučenina, která se váže s vysokou afinitou a selektivitou na CysLT1receptor. V klinických studiích inhibuje montelukast bronchokonstrikci inhalací LTD4 v dávkách pouhých 5 mg. 2 h po perorálním podání byla pozorována bronchodilatace. Bronchodilatační účinek způsobený beta-agonistou byl aditivní s účinkem způsobeným montelukastem. Léčba montelukastem inhibovala časnou i pozdní bronchokonstrikci následkem zátěže antigenem. Ve srovnání s placebem snižoval montelukast množství eosinofilů v periferní krvi u dospělých i pediatrických pacientů. V jedné oddělené studii léčba montelukastem významně snižovala počet eosinofilů v dýchacích cestách (měřeno ve sputu) a v periferní krvi, přičemž se zlepšovalo potlačení astmatu z klinického hlediska.

Ve studiích u dospělých prokázal montelukast 10 mg podávaný jednou denně ve srovnání s placebem významné zlepšení ranní hodnoty FEV1 (10,4 % ve srovnání s 2,7 % změny oproti výchozí hodnotě), vrcholového expiračního průtoku AM (PEFR) (24,5 l/min ve srovnání s 3,3 l/min změny oproti výchozí hodnotě) a významný pokles celkového použití beta-agonistů (-26,1 % ve srovnání s 4,6 % změny oproti výchozí hodnotě). Zlepšení skóre symptomů hlášených pacienty pro denní dobu a noční dobu byly signifikantně lepší než s placebem.

Studie u dospělých prokázaly schopnost montelukastu přispívat ke klinickému účinku inhalačních kortikosteroidů (% změny oproti výchozí hodnotě pro inhalovaný beklometason plus montelukast ve srovnání s beklometasonem pro FEV1 : 5,43 % ve srovnání s 1,04 %; použití beta-agonistů: -8,70 % ve srovnání s 2,64 %). Při srovnání s inhalovaným beklometasonem (200 µg dvakrát denně pomocí dávkovacího zařízení) prokazoval montelukast rychlejší počáteční odpověď, i když v průběhu 12-týdenní studie poskytoval beklometason větší průměrný léčebný účinek (% změny oproti výchozí hodnotě pro montelukast ve srovnání s beklometasonem pro FEV1 : 7,49 % ve srovnání s 13,3 %; použití beta-agonistů: -28,28 % ve srovnání s -43,89 %). Avšak při srovnání s beklometasonemdosáhlo značné procento pacientů léčených montelukastem podobných klinických odpovědí (například 50 % pacientů léčených beklometasonem dosáhlo zlepšení FEV1 zhruba 11 % nebo více oproti výchozí hodnotě, přičemž zhruba 42 % léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).

Byla provedena klinická studie pro vyhodnocení montelukastu jako symptomatické léčby sezónní alergické rinitidy u dospělých astmatických pacientů o stáří 15 let a více se současnou sezónní alergickou rinitidou. V této studii prokázal montelukast tablety 10 mg podávaný jednou denně statisticky významné zlepšení denního skóre symptomů rinitidy oproti placebu. Denní skóre symptomů rinitidy je průměr denního skóre nasálních symptomů (průměr nasální kongesce, vodnatého výtoku z nosu, kýchání, svědění v nose) a skóre nočních symptomů (průměr nasální kongesce při probuzení, obtíží s usínáním a nočního buzení). Globální vyhodnocení alergické rinitidy pacienty a lékaři bylo významně zlepšeno ve srovnání s placebem. Hodnocení účinnosti léčby astmatu nebylo primárním záměrem této studie.

Významné snížení bronchokonstrikce vyvolané fyzickou námahou (EIB) bylo prokázáno v jedné 12-týdenní studii u dospělých (maximální pokles FEV1 22,33 % pro montelukast oproti 32,40 % pro placebo; čas do zotavení na hodnotu 5 % výchozí FEV1 44,22 min versus 60,64 min). Tento účinek byl konzistentní po dobu celého období 12-týdenní studie. U pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let bylo též v krátkodobé studii prokázáno snížení EIB (maximální pokles FEV1 18,27 % versus 26,11 %; doba do zotavení do rozmezí 5 % výchozí hodnoty FEV1 17,76 min versus 27,98 min). V obou studiích byl prokázán účinek na konci jednodenního dávkovacího intervalu.

U astmatických pacientů citlivých na aspirin užívajících současně inhalační a/nebo perorální kortikosteroidy vedla léčba montelukastem ve srovnání s placebem k významnému zlepšení potlačení astmatu (FEV1 8,55 % versus -1,74 % změny oproti výchozí hodnotě a pokles celkového použití beta-agonistů -27,78 % versus 2,09 % změny oproti výchozí hodnotě).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:Montelukast se rychle absorbuje po perorálním podání. Pro potahovanou tabletu 10 mg se dosahuje vrcholové koncentrace v krevní plazmě (Cmax) 3 h (Tmax) po podání u dospělých na lačno. Střední perorální biologická dostupnost je 64 %. Perorální biologická dostupnost a Cmax nejsou ovlivněnystandardním jídlem. V klinických studiích, ve kterých byla potahovaná tableta 10 mg podávána bez ohledu na časování požití jídla, byla prokázána bezpečnost a účinnost.

Distribuce:Více než 99 % montelukastu se váže na bílkoviny krevní plazmy. Distribuční objem montelukastu v ustáleném stavu je v průměru 8 až 11 litrů. Studie na potkanech s montelukastem značeným radioaktivním nuklidem ukazují na minimální distribuci přes hematoencefalickou bariéru. Navíc

koncentrace látek značených radionuklidem byly v době 24 h po podání minimální i ve všech ostatních tkáních.

Biologická transformace:Montelukast se rozsáhlou měrou metabolizuje. Ve studiích s terapeutickými dávkami nejsou koncentrace metabolitu montelukastu v krevní plazmě u dospělých a dětí v ustáleném stavu detekovatelné.

Studie in vitro s použitím lidských jaterních mikrosomů ukazují, že se metabolismu montelukastu účastní cytochromy P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základě dalších výsledků in vitro s lidskými jaterními mikrosomy neinhibují terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu cytochromy P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.

Eliminace: Plazmatická clearance montelukastu je u zdravých dospělých osob v průměru 45 ml/min. Po perorální dávce montelukastu značeného radioaktivním nuklidem se objevilo 86 % radioaktivity ve stolici sbírané po dobu 5 dnů a < 0,2 % v moči. To spolu s odhady perorální biologické dostupnosti montelukastu ukazuje, že se montelukast a jeho metabolity vylučují téměř výlučně žlučí.

Charakteristiky u pacientů:Nejsou nezbytné žádné úpravy dávek pro starší osoby nebo pro pacienty s mírnou až středně závažnou nedostatečností jater. Studie u pacientů s renálním poškozením nebyly prováděny. Vzhledem k tomu, že se montelukast a jeho metabolity vylučují žlučí, neočekávají se u pacientů s poškozením ledvin žádné úpravy dávek. Neexistují žádné údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů se závažnou nedostatečností jater (skóre Child-Pugh >9).

Při vysokých dávkách montelukastu (20-násobek a 60-násobek dávky doporučené pro dospělé) byl pozorován pokles koncentrace theofylinu v krevní plazmě. Tento účinek nebyl pozorován při doporučené dávce 10 mg jednou denně.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány menší biochemické změny obsahu ALT, glukosy, fosforu a triglyceridů v krevním séru, které byly přechodné. Známky toxicity u zvířat byly zvýšené vylučování slin, gastrointestinální symptomy, řídká stolice a iontová nerovnováha. Nastaly při dávkách, které znamenaly 17-násobek systémové expozice pozorované při klinickém dávkování. U opic se nežádoucí účinky objevily při dávkách od 150 mg/kg/den (> 232 násobek systémové expozice pozorované při klinické dávce). Ve studiích na zvířatech neovlivňoval montelukast fertilitu ani reprodukční výkonnost při systémové expozici překračující klinickou systémovou expozici > 24 násobně. Mírný pokles tělesné hmotnosti mláďat byl zaznamenán ve studii fertility samic potkanů při dávce 200 mg/kg/den (> 69 násobek klinické systémové expozice). Ve studiích na králících byla pozorována neúplná osifikace ve srovnání s kontrolami při systémové expozici odpovídající > 24 násobku klinické systémové expozice pozorované při klinické dávce. U potkanů nebyly pozorovány žádné abnormality. Montelukast prochází placentární bariérou a vylučuje se do mléka zvířat.

Po jednotlivém perorálním podání sodné soli montelukastu v dávkách do 5 000 mg/kg u myší a potkanů (15 000 mg/m

2 u myší a 30 000 mg/m2 u potkanů), což byly maximální testované dávky,

nedošlo k žádnému úhynu. Tato dávka odpovídá 25 000 násobku doporučené denní humánní dávky pro dospělé (počítané při hmotnosti dospělého pacienta 50 kg).

Ukázalo se, že montelukast není fototoxický u myší pro spektra UVA, UVB nebo viditelného světla při dávkách do 500 mg/kg/den (zhruba > 200 násobek vzhledem k systémové expozici).

Montelukast nebyl mutagenní ani ve zkouškách in vitro, ani in vivo, ani nevyvolával vznik tumorů u hlodavců.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Monohydrát laktosyCelulosový prášekMikrokrystalická celulosa Sodná sůl kroskarmelosyMagnesium-stearát

Potahová vrstva:Hypromelosa (E464)Oxid titaničitý (E171)MastekPropylenglykolČervený oxid železitý (E172)Žlutý oxid železitý (E172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

OPA/Al/PVC//Al blistr, velikost balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 nebo 200 potahovaných tablet v jedné krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

14/1026/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29.12.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

10.8.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

{KRABIČKA/PRO BLISTRY}

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Monkasta 10 mg potahované tabletymontelukastum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje montelukastum 10 mg (ve formě montelukastum natricum).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také laktosu. Další informace viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 potahovaných tablet10 potahovaných tablet14 potahovaných tablet20 potahovaných tablet28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet49 potahovaných tablet50 potahovaných tablet56 potahovaných tablet84 potahovaných tablet90 potahovaných tablet98 potahovaných tablet100 potahovaných tablet140 potahovaných tablet200 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 14/1026/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Monkasta 10 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

{BLISTR (OPA/Al/PVC//Al)}

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Monkasta 10 mg potahované tabletymontelukastum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA

3.

POUŽITELNOST

Doba použitelnosti bude vyražena při výrobě

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže bude vyraženo při výrobě

5.

JINÉ