Varianty

Příbalový létak MODITEN DEPOT

Příbalová informace - Rp.

Informace pro použití, čtěte pozorně!

MODITEN DEPOT

(Fluphenazini decanoas)

injekce

Výrobce

Biotika a.s., 976 13 Slovenská Ĺupča, Slovenská republika ve spolupráci s firmou Bristol

Myers Squibb Co., Hounslow, Middlesex, Velká Británie.

Složení

Účinná látka: Fluphenazini decanoas 25 mg v 1 ml.

Pomocné látky: benzylalkohol, sezamový olej na injekci.

Indikační skupina

Antipsychotikum, neuroleptikum

Charakteristika

Depotní forma neuroleptika fenotiazinového typu. Fluphenazin působí na všech úrovních centrálního nervového systému i na mnohé orgánové systémy. Mechanizmus terapeutického účinku není znám, může souviset s anticholinergními účinky léčiva.

Farmakokinetika

Flufenazin je biotransformován ve vysoké míře při prvním průchodu játry ("first pass effect") a vylučuje se močí i stolicí. Je vázán z 90% na proteiny plazmy. Esterifikací flufenazinu s mastnou kyselinou s dlouhým řetězcem a rozpuštěním v sezamovém oleji se zpomaluje difúze a dostupnost uvolněného farmaka z depotního místa. Vrcholové plazmatické hladiny se

dosahují 24 hodin po intramuskulární aplikaci. Nástup účinku je 24 až 72 hodin po injekčním podání a účinek na psychotické symptomy se projeví za 48 až 96 hodin. Sérový biologický poločas je přibližně 7 až 10 dní. Flufenazin prochází hematoencefalickou bariérou i placentou a nelzeho odstranit dialýzou.

Indikace

Udržovací léčba psychotických poruch u dospělých, mladistvých a dětí od 12 let.

Kontraindikace

Přecitlivělost na účinnou látku nebo pomocné složky přípravku. U pacientů se známou přecitlivělostí na jiné fenotiazinové sloučeniny je potřebná opatrnost, protože se nedá vyloučit zkřížená přecitlivělost.

Moditen Depot je kontraindikován při poškození nebo jen při podezření na organické poškození mozku, při podávání vysokých dávek látek s tlumivým působením na centrální nervovou soustavu (alkohol, barbituráty, narkotika, hypnotika), při komatózních nebo těžkých depresivních stavech, při extrapyramidových poruchách.

Poškození jater, krevní dyskrazie.

Moditen Depot se nepodává gravidním a kojícím ženám ani dětem do 12 let.

Relativní kontraindikací jsou chronická srdeční a ledvinová onemocnění, Parkinsonova nemoc, glaukom, hypertrofie prostaty, maligní neuroseptický syndrom v anamnéze a příznaky tardivní dyskineze nebo dystaxie, epilepsie.

Nežádoucí účinky

Centrální nervový systém: nejčastěji se vyskytují extrapyramidové poruchy (pseudoparkinsonizmus, dystonie, dyskineze, akatizie, okulogyrické krize, opistotonus, hyperreflexe). Může se vyskytnout tardivní dyskineze, neuroleptický maligní syndrom, ospalost, letargie, bolesti hlavy, pseudodeprese. Hypotenze, kolísání krevního tlaku.

Endokrinní a metabolické poruchy - změna tělesné hmotnosti, periferní edém, abnormální laktace, gynekomastie, nepravidelnosti menstruace, impotence u muže a změny libida u ženy; falešné výsledky testu na graviditu.

Alergické reakce - kožní poruchy (svědění, kopřivka, seborea, fotosenzitivita, ekzem a exfoliativní dermatitida). Zřídka se objevuje astma, edém laryngu, angioneurotický edém.

Hematologické reakce - krevní dyskrazie (leukopenie, agranulocytóza, trombocytopenická nebo netrombocytová purpura, eosinofilie, pancytopénie). Při objevení se jakékoliv bolesti v ústech, na dásních nebo v krku a příznacích infekce horních cest dýchacích a pokud se při kontrole krevního obrazu potvrdí deprese kostní dřeně, je třeba aplikaci přerušit.

Jaterní poruchy - cholestatická žloutenka (medikaci třeba přerušit).

Jiné nežádoucí účinky - byla popsána nečekaná a nevysvětlitelná úmrtí po aplikaci fenotiazinu. Predisponujícím faktorem je předcházející poškození mozku nebo epileptické záchvaty.

Jiné neobvyklé reakce - "lupus erythematosus-like syndrom" a změna EKG;

při dlouhodobém podávání kožní pigmentace, zákal čočky a rohovky. Bolestivost a sterilní infiltráty v místě vpichu.

Interakce

Fenotiaziny mohou zvyšovat útlum CNS vyvolaný alkoholem, hypnotiky, sedativy případně analgetiky a antagonizovat účinek adrenalinu a jiných sympatomimetik i guanetidinu a klonidinu. Přípravek zeslabuje účinnost L-dopy, antikonvulziv, biotransformaci tricyklických antidepresiv a může zhoršit kompenzovaný diabetes.

Interakce s lithiem se může projevit neurotoxicky.

Dávkování a způsob podávání

Dospělým a mladistvým se optimální dávka a frekvence podávání musí stanovit podle individuální terapeutické odezvy pacienta. Je výhodné zahájit léčbu u hospitalizovaných pacientů, není to ovšem podmínkou. U většiny pacientů se doporučuje začínat s dávkou 12,5 až 25 mg (0,5 až 1 ml). Jedna injekce postačí na udržovací léčbu po dobu 4 týdnů,

u některých pacientů až 6 týdnů. Dávka by neměla překročit 100 mg. Ukáže-li se, že pacient potřebuje dávku vyšší než 50 mg, měly by se následující dávky postupně opatrně zvyšovat o 12,5 mg.

Dětem od 12 let se obvykle podává polovina dávky pro dospělé. Začíná se dávkou 6,25 mg (0,25 ml), tuto možno postupně zvyšovat podle terapeutické odpovědi pacienta.

Pacientům vyššího věku většinou stačí 1/4 až 1/3 dávky pro osoby mladé.

Při přechodu z léčby perorálním přípravkem se předcházející udržovací dávka perorálních neuroleptik sníží a poprvé se injikuje hluboko do svalu polovina ampulky (12,5 mg) Moditenu Depot. Stejná dávka se opakuje po 14 dnech a současně se postupně snižuje perorální medikace. Nakonec se přejde na pravidelnou udržovací dávku 25 mg Moditenu Depot jednou za 4 týdny. Jen zřídka je potřebné podávat tuto dávku v třítýdenních intervalech.

Moditen Depot se podává intramuskulárně nebo subkutánně suchou stříkačkou

a jehlou. Použití vlhké stříkačky nebo jehly může vyvolat zákal roztoku.

Upozornění

Přípravek může zejména na počátku léčby ovlivnit schopnost pacienta řídit motorové vozidlo a vykonávat další činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, schopnost rozhodování

a koordinaci pohybů.

Uchovávání

Při teplotě 4-10 °C, chránit před světlem a mrazem.

Varování

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Balení

5 ampulek po 1 ml.

Datum poslední revize

Souhrn údajů o léku (SPC)

Preskripce: Rp.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MODITEN ® DEPOT

2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ

Fluphenazini decanoas 25 mg v 1 ml.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekce - čirý, světle žlutý olejový roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Indikace

Dlouhodobá léčba psychotických poruch, například chronické schizofrenie.

4.2. Dávkování a způsob podání

Optimální dávka a frekvence podávání se musí stanovit podle individuální terapeutické odezvy pacienta.

Je výhodné zahájit léčbu u hospitalizovaných pacientů, není to ovšem podmínkou. U většiny nemocných se doporučuje začínat dávkou 12,5 až 25 mg (0,5 až 1,0 ml). Jedna injekce postačí na udržovací léčbu po dobu 4 týdnů, u některých pacientů až 6 týdnů. Dávka by neměla překročit 100 mg. Ukáže-li se, že pacient potřebuje dávku vyšší než 50 mg, následující dávky by se měly opatrně postupně zvyšovat vždy o 12,5 mg.

Dětem od 12 let se obvykle podává polovina dávky pro dospělé. Začíná se dávkou 6,25 mg (0,25 ml), tuto možno postupně zvyšovat podle terapeutické odpovědi pacienta.

Pacientům vyššího věku většinou stačí 1/4 až 1/3 dávky pro osoby mladé.

Při přechodu z léčby perorálním přípravkem se předcházející udržovací dávka perorálních neuroleptik sníží a poprvé se injikuje hluboko do svalu 12,5 mg (polovina ampulky) Moditenu Depot. Stejná dávka se opakuje po 14 dnech a současně se postupně snižuje perorální medikace; nakonec se přejde na pravidelnou udržovací dávku 25 mg Moditenu Depot jednou za 4 týdny. Jen zřídka je potřebné podávat tuto dávku v třítýdenních časových odstupech.

Moditen Depot se podává intramuskulárně nebo subkutánně suchou stříkačkou a jehlou.

4.3. Kontraindikace

Přecitlivělost na účinnou látku nebo pomocné složky přípravku. U pacientů se známou přecitlivělostí na jiné fenotiazinové sloučeniny je potřebná opatrnost, protože se nedá vyloučit zkřížená hypersenzitivita.

Moditen Depot je kontraindikován při poškození nebo jen při podezření na organické poškození mozku, při podávání vysokých dávek látek s tlumivým působením na centrální nervovou soustavu (alkohol, barbituráty, narkotika, hypnotika), při komatozních nebo těžkých depresivních stavech, při extrapyramidových poruchách.

Poškození jater, krevní dyskrazie.

Podávání détem do 12 let. Gravidita, laktace.

4.4. Speciální upozornění

Relativní kontraindikací jsou chronické srdeční a ledvinová onemocnění, Parkinsonova nemoc, glaukom, hypertrofie prostaty, maligní neuroleptický syndrom v anamnéze a příznaky tardivní dyskineze, nebo dystaxie, epilepsie. Při léčbě neuroleptiky se může u některých pacientů vyvinout tardivní dyskineze, syndrom pozůstávající z potenciálně ireverzibilních nedobrovolných dyskinetických pohybů. Výskyt tohoto syndromu je sice nejvyšší u osob vyššího věku, obzvlášť u žen, nedá se ovšem předvídat, u kterého pacienta se projeví. Syndrom se může objevit i po krátkodobé medikaci v nízkých dávkách. Léčba tardivní dyskinézy není známá, při přerušení aplikace neuroleptik obyčejně ustoupí úplně nebo částečně. Podávání neuroleptik včetně fluphenazinu může potlačit do značné míry příznaky syndromu a tak maskovat probíhající chorobný proces.

Chronická léčba neuroleptiky by proto měla být ordinována především pacientům se známou terapeutickou odezvou na tato léčiva u nichž alternativní účinná, avšak pravděpodobně bezpečnější medikace není vhodná nebo dostupná. Těm by se měly podávat co nejnižší dávky a po co nejkratší dobu. Přitom by se měla pravidelně prověřovat potřeba další chronické léčby. Pokud se objeví známky a příznaky tardivní dyskinezy, mělo by se podávání neuroleptik přerušit.

Při léčbě neuroleptiky byl popsán potenciálně fatální komplex symptomu nazývaný neuroleptický maligní syndrom. Jeho klinickými projevy jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, změněný mentální stav a zjevná autonomní nestabilita (nepravidelný tep nebo tlak krve, tachykardie, diaforeza a srdeční dysrytmie). Léčba tohoto syndromu zahrňuje okamžité přerušení aplikace antipsychotických léčiv a jiných léčiv nepodstatných při terapii, intenzivní léčbu příznaků, lékařské sledování pacienta, a léčba všech současných závažných zdravotních problémů, pokud je vhodná specifická léčba. V současnosti není obecný konsenzus o specifickém farmakologickém režimu léčby nekomplikovaného neuroleptického maligního syndromu.

Pokud pacient nadále vyžaduje antipsychotickou léčbu po odznění neuroleptického maligního syndromu, měla by se vhodnost další medikace pečlivě zvážit a pacient by měl být důkladně monitorován.

4.5. Interakce

Fenotiaziny (tedy i fluphenazin) mohou zvyšovat útlum CNS vyvolaný alkoholem, hypnotiky, sedativy případně analgetiky a antagonizovat účinek adrenalinu a jiných sympatomimetik i guanetidinu a klonidinu.

Přípravek zeslabuje účinnost L-dopy, antikonvulziv, biotransformaci tricyklických antidepresiv a může zhoršit kompenzovaný diabetes. Interakce s lithiem se může projevit neurotoxicky.

4.6. Těhotenství a laktace

Přípravek se neordinuje v graviditě, protože nebyla prověřena jeho bezpečnost.

Fluphenazin přechází do mateřského mléka, u kojence může způsobit slabost, kožní exantém a výjimečně cholestatický ikterus.

4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

Přípravek může ovlivnit schopnost pacienta řídit motorové vozidlo a pracovat se stroji, především na začátku léčby.

4.8. Nežádoucí účinky

Pseudoparkinsonizmus, dystonie, dyskineze, akatizie, okulogyrické krize, opistotonus, hyperreflexe; neuroleptický maligní syndrom, tardivní dyskineze, ospalost, letargie. Hypotenze, kolísání krevního tlaku. Nauzea, nechutenství, salivace, pocení, polyurie, sucho v ústech, bolesti hlavy, pseudodeprese, zácpa. Neostré vidění, glaukom, paralytický ileus, tachykardie, ucpaný nos. Změna tělesné hmotnosti, periferní edém, abnormální laktace, gynekomastie, nepravidelnosti menstruace, impotence u muže a změny libida u ženy; falešné výsledky testů na graviditu.

Kožní poruchy (svědění, erytém, kopřivka, seborea, fotosenzitivita, ekzém a exfoliativní dermatitida).

Bolestivost a sterilní infiltráty v místě vpichu.

Zřídka se může objevit astma, edém laryngu, angioneurotický edém. Krevní dyskrazie (leukopenie, agranulocytoza trombocytopenická nebo netrombocytová purpura, eosinofilie, pancytopenie). Při objeveni se jakékoliv bolesti v ústech, na dásních nebo v krku a přiznacích infekce horních cest dýchacích a pokud se při kontrole krevního obrazu potvrdí deprese kostní dřeně třeba aplikaci přípravku přerušit.

Jaterní poruchy (cholestatická žloutenka) - medikaci třeba přerušit.

Byla popsána nečekaná a nevysvětlitelná úmrtí po aplikaci fenotiazinu.

Predisponujícím faktorem je předcházející poškození mozku nebo epileptické záchvaty.

Jinými neobvyklými reakcemi je systémový "lupus erythematosus-like syndrom" a změna EKG; při dlouhodobém podávání kožní pigmentace; zákal čočky a rohovky.

4.9. Předávkování

Příznaky předávkování se projevují zvýrazněním farmakologických i nežádoucích účinků především závažných extrapyramidových reakcí, hypotenze a útlumu. Útlum centrální nervové soustavy může pokračovat až do vzniku komatu a areflexe.

Příznaky mírného předávkování je neklid, zmatenost a excitace. Při předávkování se má okamžitě přerušit aplikace přípravku a symptomy léčit podpůrnými opatřeními. Objeví-li se hypotenze je vhodné podat antihypotenzivum; při závažných extrapyramidových reakcích třeba zahájit (a po několik týdnů i pokračovat) medikaci antiparkinsonik. Hemodialýza je neúčinná, terapeuticky efektivní je hemoperfuze.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: neuroleptikum, antipsychotikum,

ATC klasifikace N05AB02

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Fluphenazin vykazuje aktivitu na všech rovinách centrálního nervového systému ale i jiných orgánových systémů. Mechanizmus terapeutické účinnosti není znám, ale dává se do spojitosti s antidopaminergním působením léčiva. Hlavní účinky dekanoátu nejsou odlišné od účinků chloridu fluphenazinu s výjimkou délky působení. Esterifikace fluphenazinu výrazně prodlužuje délku účinku farmaka.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Podobně jako jiné antipsychotické látky je i fluphenazin charakterizován inter-individuální variabilitou farmakokinetických parametrů. Intramuskulární podání zaručuje optimální vstřebávání i biologickou dostupnost. Interindividuální kolísání farmakokinetických údajů a vztahu dávka-terapeutická odezva může být ovlivněno věkem a genetickými faktory i interakcemi s jinými léčivy.

Fluphenazin je v značné míře biotransformován, podléhá biotransformaci v játrech ("first pass effect") a vylučuje se močí i stolicí. V plazmě je vázán z více než 90% na plazmatické proteiny. Esterifikací fluphenazinu s mastnou kyselinou s dlouhým řetězcem a rozpuštěním esteru v sezamovém oleji se zpomaluje difuze a dostupnost volné účinné látky z místa vpichu. Vrcholové plazmatické koncentrace se dosahují v prvních 24 hodinách po intramuskulární injekci. Nástup účinku je obecně 24 až 72 hodin po injekční aplikaci a působení na příznaky psychózy se projeví do 48 až 96 hodin. Sérový biologický poločas je přibližně 7 až 10 dní.

Fenotiaziny přestupují hematoencefalickou bariéru, snadno přecházejí do placenty a nemohou se odstranit dialýzou.

5.3. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku

Neuroleptika zyšují hladinu prolaktinu, která přetrvává po celou dobu podávání. Pokusy "in vitro" byla prokázána souvislost mezi zvýšenou hladinou prolaktinu a karcinomem prsu, jedna třetina karcinomů prsu je prolaktin dependentní. U hlodavců se prokázala souvislost mezi dlouhodobým podáváním neuroleptik a výskytem karcinomu mléčné žlázy. U lidí zatím údaje o souvislosti mezi dlouhodobým podáváním neuroleptik a výskytem karcinomu prsu nejsou známy.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam všech pomocných látek

Alcohol benzylicus, sesami oleum pro injectione.

6.2. Inkompatibility

Injekce Moditen Depot se nemá míchat s jinými příravky.

6.3. Doba použitelnosti

36 měsíců.

6.4. Skladování

Při teplotě 4-10 °C, chránit před světlem a mrazem.

6.5. Druh obalu

a) 1 ml odlamovací ampule, příbalová infonnace, papírová skládačka.

b) 1 ml neodlamovací ampule, příbalová informace, papírová skládačka.

Velikost balení: 5 x 1 ml.

6.6. Návod k užití

Moditen Depot se podává intramuskulárně nebo subkutánně suchou stříkačkou a jehlou. Použití vlhké stříkačky nebo jehly může vyvolat zákal roztoku.

7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ

Biotika, a.s., 97613 Slovenská Ĺupča, Slovenská republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

68/012/76-S/C

9. DATUM REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27.07.1976 / 26.03.1992

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

3.11.1999