Varianty

Příbalový létak MITOMYCIN C KYOWA

Příbalová informace

Informace pro použití, čtěte pozorně!

Příbalová informace

Informace pro použití, čtěte pozorně!

Mitomycin C Kyowa

(mitomycinum C)

prášek pro přípravu injekčního roztoku

Držitel rozhodnutí o registraci:

Kyowa Hakko UK, Ltd.

258 Bath Road, Slough, Berkshire

SL1 4DX Velká Británie

Výrobce:

Euro Nippon Kayaku GmbH, Frankfurt am Main, Německo

Složení: 1 lahvička obsahuje:

Léčivou látku: Mitomycinum C* 2 mg, 10 mg, 20 mg

Pomocné látky: Chlorid sodný** 48 mg, 240 mg, 480 mg

* MRAPJ - Minimal Requirements for Antibiotic Products of Japan

** Pharmacopoeia of Japan X. ed., XII. ed.

Indikační skupina: Cytostatikum

Charakteristika:

Mitomycin C byl objeven jako mikrobiální produkt kultur Streptomyces caespitosus. Řadí do skupiny antibiotik s antimikrobiální a antineoplastickou aktivitou. Molekula mitomycinu C obsahuje na jednom pyrolovém jádře 3 účinné alkylační skupiny (aziridin, karbamát, chinon), které jsou v základní konfiguraci neaktivní. Metabolická aktivace do účinné formy následuje po enzymatické redukci na hydrochinonovou formu pomocí NADPH, která probíhá přednostně v hypoxickém prostředí, obvyklém v solidních nádorech. Mechanismus účinku mitomycinu C spočívá zejména v bifunkční alkylaci DNA s následnou vazbou N atomů adeninu s O nebo N atomy guaninu, která zabraňuje replikaci DNA. Dalším účinkem mitomycinu C je tvorba volných hydroxylových radikálů. Bifunkční alkylace probíhá snadněji v hypoxickém prostředí, neboť volný O₂ molekulu mitomycinu C zpětně desaktivuje. Rezistence na mitomycin C souvisí s aktivací glykoproteinu P 170. Může také spočívat ve snížení aktivity DT-diaforázy, enzymu aktivujícího mitomycin C v bioredukčním procesu.

Mitomycin C Kyowa inj. se dodává ve formě suché substance pro přípravu injekcí nebo infuzního roztoku.

Farmakokinetické údaje:

Absorpce:

Po intravenózním podání hladiny mitomycinu C rychle klesají vlivem enzymatické aktivace bioredukčním procesem a vlivem rychlé distribuce ve tkáních. Poločas a po i.v. podání je 6 - 8 minut při běžném dávkování. b poločas dosahuje cca 45 minut. Tyto parametry se nemění při alteraci jaterních nebo renálních funkcí. Při podání do peritoneální a pleurální dutiny se mitomycin C resorbuje do oběhu a distribuuje do tkání. Při instilaci do močového měchýře není patrná signifikantní absorpce a to ani při poškození sliznice.

Distribuce:

V pokusech na zvířatech byly nejvyšší koncentrace mitomycinu C zjištěny ve tkáních ledvin, svalstva, plic, střev a žaludku. Mitomycin C nebyl detekovatelný ve tkáních jater, sleziny a CNS. Zde je rychle inaktivován. V nádorových tkáních se nachází vyšší koncentrace mitomycinu C než v normální tkáni příslušného orgánu. Při systémové aplikaci se nacházejí relativně vysoké hladiny mitomycinu C v ascitické tekutině.

Biologická dostupnost:

Resorpce mitomycinu C ze zažívacího ústrojí je nepravidelná, neumožňuje perorální aplikaci.

Eliminace:

Mitomycin C je rychle inaktivován mikrozomálními enzymy zejména jater, také ledvin, sleziny, CNS a srdce. Aktivita a struktura jaterních metabolitů mitomycinu C není známa. Pouze 3 - 18% podaného mitomycinu C se vylučují močí v nezměněné formě. V minimálním množství je mimtomycin C vylučován také žlučí. Stupeň metabolické inaktivace mitomycinu C v různých nádorových tkáních je nepřímo úměrný účinnosti mitomycinu proti těmto nádorům. Nádory, rezistentní na mitomycin C, jej metabolizují stejně rychle jako jaterní tkáň, nádory na mitomycin C senzitivní jej metabolizují minimálně.

Indikace:

• Kombinovaná chemoterapie solidních zhoubných nádorů:

Ca prsu (chemoterapie II. řady)

Ca plic nemalobuněčného typu (NSCLC)

Ca jícnu žaludku a pankreatu

Ca kolorekta (včetně intraarteriální chemoterapie jaterních metastáz)

Ca anu

Ca čípku děložního

• Intrakavitární chemoterapie iniciálních stadií ca močového měchýře (st. Ta, Tis, T1)

• Kombinovaná chemoterapie chronické myeloidní a chronické lymfatické leukemie.

V pediatrii se mitomycin C užívá jen zcela ojediněle. Mitomycin C lze u dětí indikovat pouze se zřetelem k níže popsaným časným a pozdním nežádoucím účinkům.

Kontraindikace:

Absolutní: 1. Alergie na mitomycin C

2. Gravidita

Relativní: 1. Hepatální a renální dysfunkce

2. Myelosuprese

3. Hemoragická diatéza

4. Probíhající infekční onemocnění, zejm. varicella zoster

Nežádoucí účinky:

• Myelosuprese: Je nežádoucím efektem, který limituje jednotlivou dávku. Riziko resp. výskyt leukopenie je 40 - 50%, trombocytopenie 24 - 40% po běžném, níže uvedeném dávkování. Anémie se vyskytuje ojediněle. Nástup myelosuprese je pozdní. Po jednotlivé dávce mitomycinu C dosahuje nadiru ve 4. - 6. týdnu po aplikaci. Úplná restituce nastává během 12 týdnů. Vzhledem k pozdnímu nástupu a dlouhému trvání myelosuprese je obvykle po 3. cyklu chemoterapie nutná redukce dávek (na 50%). Nebyla pozorována závislost rizika myelosuprese na kumulativní dávce mitomycinu C.

• Hemolyticko-uremický syndrom: Po podání mitomycinu C se může vyskytnout renální selhání, často v souvislosti s mikroangiopatií, hemolytickou anémií, trombocytopenií a hypertenzí - hemolyticko-uremický snydrom (HUS). Renální selhání může být ireverzibiliní a v jeho léčbě nejsou účinné kortikoidy. Průběh HUS je chronický (lehká anémie s pomalu progredujícím renálním selháním) nebo akutní, fulminantní s letálním koncem (těžká anémie s náhlým, rychle progredujícím renálním selháním). Jsou reference o úspěšné terapii plazmaferézou, jíž lze odstranit cirkulující imunokomplexy, a o léčbě vincristinem. Syndrom exacerbuje při podání krevní transfuze nebo krevních derivátů. Riziko HUS se zvětšuje s kumulativní dávkou mitomycinu C - od 2% při kumulativní dávce do 50 mg/m² do 28% při kumulativní dávce nad 70 mg/ m².

• Intersticiální pneumonie: Vyskytuje se v méně než 10%. Je často provázena hemoptýzou. Její riziko není závislé na jednotlivé dávce. Morfologická charakteristika je podobná busulfanové pneumonitidě. Riziko se zvyšuje současným podáním mitomycinu C s vinca alkaloidy. Při léčbě byly použity kortikosteroidy, ale jejich význam není zatím ujasněn. Při podání vinca alkaloidů u nemocných předléčených mitomycinem C se zvyšuje riziko bronchospasmu v průběhu několika minut až hodin po aplikaci.

• Nauzea a zvracení, anorexie: Nauzea s případným zvracením nastupuje během 1 - 2 hod. po aplikaci mitomycinu C a může přetrvávat do 2 - 3 dnů. Vyskytuje se cca v 16%. Lze dobře ovlivnit základními antiemeitky. Anorexie se vyskytuje cca ve 22% v obdobném časovém rozmezí.

• Alopecie (4%)

• Kardiomyopatie: Při současném podání mitomycinu C s adriamycinem se zvyšuje riziko postižení myokardu vlivem aktivace volných radikálů. Riziko narůstá od kumulativní dávky 30 mg/ m².

Kardiomyopatie vlivem samotného mitomycinu C byla pozorována vzácně.

• Mukokutánní reakce: Ulcerace na sliznici dutiny ústní, deskvamace kůže pruritus byly pozorovány cca ve 4%.

• Iritační, korozivní efekty: Mitomycin C je výrazně iritující látka. V místě (zásadně nitrožilního) podání může způsobit bolest a lokální induraci a parestezie. V průběhu povrchové žíly, do níž byl mitomycin C podán, se může rozvinout tromboflebitida. V případě paravenózního úniku mitomycinu C infiltrovaná tkáň může nekrotizovat. Při paravenózním úniku je nezbytné okamžitě odsát maximum extravazátu a dále postižené místo adekvátně ošetřit, např. infiltrací jednou z uvedených látek:

Interakce:

• Základní interakcí, která se vyskytuje při podání mitomycinu C je vzájemná potenciace myelotoxicity

při současném podání ostatních myelotoxických cytostatik. Dále byly pozorovány i vzácnější interkace:

• Antineoplastický efekt mitomycinu C je potencován deriváty dikumarolu (Pelentan, Warfarin), zvláště

při současném ozařování. Mitomycin C je aktivován xantin-dehydrogenázou, která je stimulována

dikumaroly.

• Farmakokinetika mitomycinu C je výrazně ovlivňována N-acetylcysteinem, který výrazně zvyšuje jeho

hladinu v kostní dřeni a v plazmě. Tím narůstá riziko myelotoxicity.

• Při současném podání mitomycinu C a doxorubicinu je zvýšené riziko kardiotoxicity vlivem aktivace

volných radikálů.

• Ojediněle byla pozorována zvýšená incidence anemie a trombocytopenie při současném podání

mitomycinu C a tamoxifenu.

• Při podání vinblastinu po předchozím podání mitomycinu C byl ojediněle pozorován akutní

bronchospasmus. Komplikace se objevila ihned po aplikaci nebo až po několika hodinách.

• Synergie je patrná při současném ozařování a podání mitomycinu C vzhledem k jeho účinku na

hypoxické buňky, které jsou resistentní k účinkům ionizujícího záření.

Dávkování:

Dávkování mitomycinu C je závislé na užitém schématu chemoterapie. Obvyklá dávka je 10-15 mg/m² v intervalech 4 - 8 týdnů. Doporučená celková kumulativní dávka je 60 mg/ m². Tato kumulativní dávka se vztahuje i na intraarteriální aplikace.

Podmínkou podání mitomycinu C jsou normální periferního krevního obrazu nebo hodnoty odpovídající leukocytopenii a/nebo trombocytopenii nejvíce I. stupně podle WHO.

Podle vývoje periferního krevního obrazu po podání mitomycinu C lze v následujícím cyklu chemoterapie (po úpravě krevního obrazu k normě) doporučit následující úpravu dávkování:

Při intrakavitárním podání mitomycinu C do močového měchýře je doporučená jednotlivá dávka 20-40 mg s dobou trvání instilace minimálně 1 hod. Maximální kumulativní dávka není při intravezikálním podání stanovena.

Podávání v těhotenství a laktaci:

Ve studiích na zvířatech byly zjištěny teratogenní efekty mitomycinu C ve všech trimestrech gravidity. Proto je mitomycin C nesmí být použit u těhotných žen, ani u žen, kde těhotenství nelze vyloučit. V případě podání mitomycinu C v laktaci je nutné ukončit kojení. Dostatečné informace o bezpečnosti podání mitomycinu C při kojení nejsou k dispozici.

Předávkování:

Případ jednorázového předávkování mitomycinem C není u lidí znám. Při podání vyšší jednotlivé dávky mitomycinu C by se uplatnila jeho myelotoxicita. Při příznacích myelosuprese vyššího stupně by bylo nezbytné zahájit léčbu růstovými faktory pokračující do restituce. Vzhledem k rychlému přesunu do tkání a bioaktivaci na účinné metabolity nelze při předávkování mitomycin C odstranit hemodialýzou.

Při překročení kumulativní dávky mitomycinu C se zvyšuje riziko hemolyticko-uremického syndromu a pnenumotoxických efektů. Optimální léčba hemolyticko-uremického syndromu není známa, příznivé výsledky přináší plazmaferéza (viz bod Nežádoucí účinky). Pro léčbu pneumotoxických účinků lze použít kortikoidy.

Způsob použití:

Mitomycin C Kyowa inj. je suchá substance, která se ředí aqua pro inj. v závislosti na obsahu léčivé látky v lahvičkách podle níže uvedené tabulky. V případě, že se suchá substance nerozpustí okamžitě, doporučuje se ponechat lahvičku několik minut při pokojové teplotě. Při naředění podle tabulky vzniká izotonický roztok vhodný pro i.v. inejkci. Při přípravě infuze se dále přidává do fyziologického roztoku v požadovaném objemu.

• Mitomycin C lze aplikovat v koncentraci 0,4-0,5 mg účinné látky na 1 ml roztoku nebo v koncentraci

nižší.

• Mitomycin C se při systémovém podání aplikuje zásadně v intravenózní infuzi nebo intravenózní

injekci tak, aby byl vyloučen vznik extravazátu.

• Při intravezikální aplikaci se mitomycin C podává v objemu cca 50 - 100 ml. fyziologickéh roztoku.

Zvláštní upozornění:

• Mitomycin C je toxická látka s relativně úzkým terapeutickým indexem. Proto je u léčených

nemocných nutné adekvátní sledování krevních obrazů, renálních a pulmonálních funkcí a příznaků

potenciálních infekcí.

• Je-li nutné mitomycin C podat u dětí a nemocných s možností reprodukce, musí se uvážit potenciální

efekt preparátu na zárodečné tkáně.

• Při intravenózním podání mitomycinu C je nezbytné sledovat místo aplikace po celou dobu trvání

infuze nebo injekce tak, aby se s jistotou předešlo extravazaci.

• Nedoporučuje se aplikovat roztok mitomycinu C do příliš slabých periferních žil vzhledem k možnosti

Souhrn údajů o léku (SPC)

Souhrn údajů o přípravku [Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

1. Název přípravku:[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ] Mitomycin C Kyowa[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

2. Kvalitativní a kvantitativní složení:[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

Léčivá látka: mitomycinum C 2 mg, 10 mg, 20 mg v 1 lahvičce [Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

Pomocné látky: Chlorid sodný 48 mg, 240 mg, 480 mg v 1 lahvičce[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

3. Léková for[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]ma:[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ] Prášek pro přípravu injekčního roztoku [Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

Slabě namodralý až nafialovělý krystalický prášek.[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

4. Klinické údaje: [Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

4.1. Terapeutické indikace:[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

1. Kombinovaná chemoterapie solidních zhoubných nádorů:[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ] Ca mammy (paliativní chemoterapie relapsu nebo pokročilého onemocnění).[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ] Ca plic nemalobuněčného typu - NSCLC (neoadjuvantní chemoterapie primárně inoperabilního onemocnění, paliativní chemoterapie pokročilého onemocnění)[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ] Ca jícnu, žaludku a pankreatu (paliativní chemoterapie[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ] Ca kolorekta (paliativní chemoterapie včetně intraarteriální aplikace u jaterních metastáz).[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

• Ca anu (v kombinaci s ozařováním).[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

• Ca čípku děložního (neoadjuvantní a paliativní chemoterapie).[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

Mitomycin C je součástí běžných chemoterapeutických schemat.[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

2. Intravesikální chemoterapie iniciálních stadií ca močového měchýře, st Ta, Tis, T1[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

(adjuvantní lokální terapie po transuretrální resekci, paliat[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]ivní terapie rekurencí nebo[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

multifokálních nádorů nedostupných transuretrální resekci).[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

3. Kombinovaná chemoterapie chronické myeloidní a chronické lymfatické leukemie.[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

4.2. Dávkování a způsob podání[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

Mitomycin C se aplikuje:[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ] systémově jako intravenózní injekce nebo infuze[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ] intraarteriálně injekcí nebo krátkodobou infuzí[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ] intrakavitárně resp. intravezikálně formou výplachu[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

Mitomycin C Kyowa inj. je dodáván ve formě suché substance a před použitím se ředí aqua pro inj. v závislosti na obsahu léčivé látky na cílový objem podle níže uvedené tabulky. Tím vzniká izotonický roztok vhodný pro intravenózní nebo intraarteriální injekci. [Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

Při přípravě infuze se dále ředí fyziologickým roztokem.[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

Při intrakavitárním resp. intravezikálním podání se suchá substance ředí aqua pro inj. v minimálním poměru 10 ml/10 mg léčivé látky. Roztok se aplikuje jednorázově katetrem. Vypouští se nejdříve za 1 hodinu. [Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

Dávkování mitomycinu C je obvykle obvykle stanoveno příslušným chemoterapeutickým režimem. Mitomycin C se systémově a intraarteriálně podává ve 4-8 týdenních intervalech. Při intravezikálním podání jsou intervaly podání stanovené typem terapie. Standartní jednotlivé dávky včetně intervalů jsou v tabulce:[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

Maximální kumulativní dávka.s ohledem na níže uvedené nežádoucí efekty je 60 mg/m[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]²[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ] při systémovém i intraarteriálním podání. Pro intravezikální podání není maximální kumulati[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]vní dávka omezena. [Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

U dětí do 15 let se mitomycin C užívá jen zcela ojediněle. Lze indikovat pouze s ohledem na na níže popsané časné a pozdní nežádoucí účinky. Dávkování nepřesahuje 0,06 - 0,15 mg/kg. [Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

Vzhledem k možnosti kumulace myelotoxicity jsou podmínkou podání normální hodnoty v periferním krevním obraze. Podle vývoje periferního krevního obrazu po podání mitomycinu C lze také v následujícím cyklu chemoterapie (po úpravě krevního obrazu k normě) doporučit následující úpravu dávkování:[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

Při známkách těžké jaterní insuficience s výrazným prodloužením protrombinového času nelze mitomycin C podat. Při renální insuficienci nelze mitomycin C podávat při hladině sérového kreatininu vyšší než 145 [Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]mol/l.[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

Hladiny mitomycinu C v séru se běžně nemonitorují.[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

4.3 Kontraindikace[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

1. Absolutní:[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ] Alergie na mitomycin C.[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ] Gravidita[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

2. Relativní:[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ] Hepatální a renální insuficience[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ] Myelosuprese[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ] Hemoragická diatéza[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ] Probíhající infekční onemocnění, zejm. varicella zoster[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ]

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití[Author ID2: at Tue Oct 2 13:20:00 2007 ][Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

• Mitomycin C je toxická látka s relativně úzkým terapeutickým indexem. Proto je u léčených nemocných nutné adekvátní sledování krevních obrazů, renálních a pulmonálních funkcí a příznaků potenciálních infekcí.[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

• Je-li nutné mitomycin C podat u dětí a nemocných s možností reprodukce, musí se uvážit potenciální efekt preparátu na zárodečné tkáně. [Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

• Při intravenozním podání mitomycinu C je nezbytné sledovat místo aplikace po celou dobu trvání infuze nebo injekce tak, aby se s jistotou předešlo extravazaci. [Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

• Nedoporučuje se aplikovat roztok mitomycinu C do příliš slabých periferních žil vzhledem k možnosti lokálního dráždění a tromboflebitid. [Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]