1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls206733/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Mirzaten Oro Tab 15 mgMirzaten Oro Tab 30 mgMirzaten Oro Tab 45 mg

tablety dispergovatelné v ústech

(mirtazapinum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Mirzaten Oro Tab a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mirzaten Oro Tab užívat

3.

Jak se přípravek Mirzaten Oro Tab užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Mirzaten Oro Tab uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK MIRZATEN ORO TAB A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Mirzaten Oro Tab je jeden ze skupiny léků označovaných jako antidepresiva.Přípravek je určen k léčbě deprese.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEKMIRZATEN ORO TAB UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Mirzaten Oro Tab

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na mirtazapin nebo na kteroukoli další složku přípravku Mirzaten Oro Tab. Pokud je to Váš případ, musíte to sdělit svému lékaři dříve, než začnete Mirzaten Oro Tab užívat.



jestliže užíváte nebo jste v nedávné době užíval/a (během minulých dvou týdnů) léčivé přípravky nazývané inhibitory monoaminooxidázy (MAO).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Mirzaten Oro Tab je zapotřebí

Použití u dětí a dospívajících do 18 letMirzaten Oro Tab by neměli běžně užívat děti a dospívající do 18 let. Měli byste také vědět, že u pacientů do 18 let, kteří se léčí některým z této skupiny přípravků, je zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků, jako jsou pokusy o sebevraždu, sebevražedné myšlenky a nepřátelské jednání (převážně agresivita, protichůdné chování a hněv). Váš lékař přesto může

2

Mirzaten Oro Tab pacientům do 18 let předepsat, pokud usoudí, že to je v jejich nejlepším zájmu. Pokud lékař předepsal Mirzaten Oro Tab pacientovi do 18 let a chcete se o tom poradit, navštivte, prosím, znovu svého

lékaře. Jestliže se u pacientů do 18 let, kteří jsou léčeni přípravkem Mirzaten Oro Tab, rozvine nebo zhorší některý z výše uvedených příznaků, měli byste o tom informovat svého lékaře. Rovněž dlouhodobé bezpečnostní účinky přípravku Mirzaten Oro Tab ve vztahu k dalšímu růstu, dospívání a rozvoji poznání a chování nebyly dosud v této věkové skupině prokázány.

Sebevražedné myšlenky a zhoršení Vaší depresePokud jste depresivní, můžete někdy mít sebepoškozující nebo sebevražedné myšlenky. Mohou narůstat, když poprvé začínáte užívat antidepresiva, neboť tyto léčivé přípravky potřebují čas na to, aby začaly působit, obvykle kolem dvou týdnů, ale někdy i déle. S větší pravděpodobností se tak můžete cítit:

pokud jste v minulosti měli myšlenky na sebevraždu nebo sebepoškození



pokud jste mladý dospělý. Informace z klinických studií ukázaly zvýšené riziko sebevražedného chování u dospělých mladších 25 let s psychiatrickými stavy, kteří byli léčeni antidepresivy.

→ Pokud někdy máte myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu, jděte přímo k Vašemu lékaři nebo do nemocnice.Můžete zjistit, že je přínosné říci svým blízkým nebo přátelům, že jste depresivní a požádat je, aby si přečetli tuto příbalovou informaci. Můžete je požádat, aby Vám řekli, pokud se budou domnívat, že se Vaše deprese zhoršila nebo pokud mají obavy ze změn Vašeho chování.

Rovněž věnujte zvláštní pozornost u přípravku Mirzaten Oro Tab

jestliže máte nebo jste někdy měli některé z následujících stavů:

→ Pokud jste to již neudělali, řekněte Vašemu lékaři o těchto stavech dříve, než začnete užívat Mirzaten Oro Tab- záchvaty (epilepsie). Pokud se u Vás vyskytnou záchvaty nebo Vaše záchvaty budou častější, přestaňte užívat Mirzaten Oro Tab a okamžitě kontaktujte svého lékaře;- onemocnění jater, včetně žloutenky. Pokud se žloutenka objeví, přestaňte užívat Mirzaten Oro Tab a okamžitě kontaktujte svého lékaře;- onemocnění ledvin;- onemocnění srdce nebo nízký krevní tlak;- schizofrenie. Pokud se psychotické příznaky, jako jsou paranoidní myšlenky, stanou častějšími nebo vážnějšími, ihned kontaktujte svého lékaře;- bipolární afektivní porucha (střídání období nadměrné/přílišné aktivity a depresivní nálady). Pokud se začnete cítit nadměrně aktivně a vybuzeně, přestaňte užívat Mirzaten Oro Tab a okamžitě kontaktujte svého lékaře;- diabetes (může být třeba upravit Vaši dávku inzulínu nebo dalších antidiabetických přípravků);- oční onemocnění, jako je zvýšený nitrooční tlak (zelený oční zákal, glaukom);- problémy s močením, které mohou být způsobeny zvětšenou prostatou.

pokud se objeví příznaky infekce, jako je nevysvětlitelná vysoká horečka, bolesti v krku, vřídky v ústech.

→ Přestaňte užívat Mirzaten Oro Tab a konzultujte okamžitě s Vaším lékařem vyšetření krve. Ve vzácných případech mohou být tyto příznaky známkami poruch produkce krevních buněk v kostní dřeni. I když vzácně, mohou se tyto příznaky nejčastěji objevit po 4-6 týdnech léčby. 

pokud jste starší pacient. Můžete být více vnímavý k vedlejším účinkům antidepresiv.

3

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyŘekněte svému lékaři nebo lékárníkovi, zda užíváte (nebo plánujete užívat) některé léčivé přípravky z následujícího seznamu.Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Neužívejte Mirzaten Oro Tab spolu s:

inhibitory monoaminooxidázy (MAO-inhibitory). Také neužívejte Mirzaten Oro Tabběhem 2 týdnů od ukončení léčby MAO inhibitory. Pokud přestanete užívat Mirzaten Oro Tab, neužívejte MAO inhibitory během následujících dvou týdnů.

Příklady MAO inhibitorů jsou moklobemid, tranylcypromin (oba jsou antidepresiva) a selegilin (používán při Parkinsonově chorobě).

Buďte opatrní při užívání přípravku Mirzaten Oro Tab v kombinaci s: 

antidepresivy, jako jsou SSRI, venlafaxin a L-tryptofan nebo triptany (užívané k léčbě migrény), tramadolem (lék proti bolesti), linezolidem (antibiotikum), litiem (užívané k léčbě některých psychiatrických stavů) a přípravky s obsahem třezalky tečkované (rostlinný prostředek proti depresi). Ve velmi vzácných případech může sám Mirzaten Oro Tab nebo Mirzaten Oro Tab v kombinaci s těmito léčivými přípravky, vést k takzvanému serotoninovému syndromu. Některé příznaky tohoto syndromu jsou: nevysvětlitelná horečka, pocení, zrychlení srdeční činnosti, průjem, (nekontrolovatelné) stahy svalstva, třesavka, abnormálně zvýšené reflexy, nesoustředěnost, změny nálad a bezvědomí. Pokud se u Vás objevila kombinace těchto příznaků, sdělte to okamžitě svému lékaři.



antidepresivem nefazodon. Může zvýšit koncentraci přípravku Mirzaten Oro Tab ve Vaší krvi. Informujte lékaře, pokud užíváte tento lék. Může být třeba snížit dávku přípravku Mirzaten Oro Tab a po ukončení užívání nefazodonu, opět zvýšit dávku přípravku Mirzaten Oro Tab.



přípravky proti úzkosti a nespavosti jako jsou benzodiazepiny;přípravky proti schizofrenii jako je olanzapin;přípravky proti alergiím jako je cetirizin;přípravky proti bolesti jako je morfin.V kombinaci s těmito přípravky může Mirzaten Oro Tab způsobit zvýšenou ospalost navozenou těmito přípravky.



léky proti infekci: přípravky k léčbě bakteriálních infekcí (jako je erytromycin), přípravky pro léčbu plísňových infekcí (jako je ketokonazol) a HIV/AIDS (jako jsou HIV inhibitory proteázy).Užívání těchto přípravků spolu s přípravkem Mirzaten Oro Tab může zapříčinit zvýšení množství přípravku Mirzaten Oro Tab v krvi. Informujte lékaře, pokud užíváte tyto přípravky. Může být třeba snížit dávku přípravku Mirzaten Oro Tab a po ukončení užívání těchto přípravků, opět zvýšit dávku přípravku Mirzaten Oro Tab.



léky proti epilepsii, jako je karbamazepin a fenytoin;



léky proti tuberkulóze, jako je rifampicin. V kombinaci s přípravkem Mirzaten Oro Tab mohou tyto přípravky snížit koncentraci přípravku Mirzaten Oro Tab v krvi. Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léčivých přípravků. Mohlo by být třeba zvýšit dávku přípravku Mirzaten Oro Tab nebo poté, co tyto přípravky již nejsou užívány, opět snížit dávku přípravku Mirzaten Oro Tab.



léky pro prevenci krevní srážlivosti, jako je warfarin.

4

Mirzaten Oro Tab může zvýšit účinek warfarinu v krvi. Informujte svého lékaře, pokud užíváte tento přípravek. V případě společného užívání s tímto přípravkem je doporučeno, aby Váš lékař bedlivě sledoval Vaši krev.

Užívání přípravku Mirzaten Oro Tab s jídlem a pitímMůžete se cítit ospalí, pokud pijete alkohol a užíváte přípravek Mirzaten Oro Tab. Bude Vám doporučeno nepít žádný alkohol. Můžete užívat Mirzaten Oro Tab s jídlem i bez něj.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Omezená zkušenost s podáváním přípravku Mirzaten Oro Tab těhotným ženám nenaznačuje zvýšení rizika. Nicméně je nutná opatrnost, pokud je užíván během těhotenství. Pokud v průběhu léčby přípravkem Mirzaten Oro Tab zjistíte, že jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, zeptejte se svého lékaře, zda můžete přípravek Mirzaten Oro Tab dále užívat. Pokud užíváte Mirzaten Oro Tab do porodu nebo krátce před porodem, mělo by být Vaše dítě pod dohledem kvůli možným nežádoucím účinkům.Ubezpečte se, že Váš gynekolog ( popř. i porodní asistentka) ví, že užíváte přípravek Mirzaten. Užívání podobných látek (tzv. SSRI) během těhotenství může u dětí zvýšit riziko výskytu závažného zdravotního stavu, tzv. perzistující plicní hypertenze novorozenců(PPHN), který se projevuje zrychleným dýcháním a promodráním kůže. Tyto příznaky se obvykle projeví během prvních 24 hodin po porodu. Pokud tyto příznaky zpozorujete u svého dítěte, okamžitě kontaktujte dětského lékaře.Zeptejte se Vašeho lékaře, zda můžete kojit, když užíváte Mirzaten Oro Tab.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůMirzaten Oro Tab může snížit Vaši pozornost a schopnost koncentrace. Ujistěte se, že Vaše schopnosti nejsou sníženy, než začnete řídit dopravní prostředek nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Mirzaten Oro TabTento přípravek obsahuje laktosu a sorbitol. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.Tento přípravek obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu. Ten může být škodlivý pro osoby s fenylketonurií.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK MIRZATEN ORO TAB UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Mirzaten Oro Tab přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Kolik užívat

Obvykle se začíná dávkou 15 nebo 30 mg každý den. Váš lékař Vám může po několika dnech doporučit tuto dávku zvýšit, až do výše pro Vás nejúčinnější dávky (mezi 15 až 45 mg za den). Dávkování je obvykle stejné pro všechny věkové skupiny. Nicméně, pokud jste starší pacient/ka nebo pokud máte ledvinové či jaterní onemocnění, Váš lékař může dávku upravit.

Kdy užívat→ Užívejte Mirzaten Oro Tab každý den ve stejný čas. Nejlépe užívejte Mirzaten Oro Tab v jedné denní dávce večer před spaním. Nicméně, Váš lékař Vám může doporučit rozdělit dávku přípravku Mirzaten Oro Tab - jednou ráno a jednou večer před spaním. Vyšší dávka by měla být podána před spaním.

5

Dispergovatelné tablety se užívají následovně:Užívejte Vaše tablety ústně.

Přípravek Mirzaten Oro Tab, tablety dispergovatelné v ústech jsou křehké. Nesmí se protlačovat fólií vnitřního obalu, protože by se tím mohly poškodit. Vyjměte tabletu z tohoto obalu následujícím způsobem:

1.Uchopte blistr za hrany a oddělte jednu buňku blistru od zbytku opatrným tahem podél

perforace.

2.Táhněte za označenou hranu fólie a fólii úplně odloupněte.3.Vyklopte tabletu do dlaně.4.Jakmile vyjmete tabletu z obalu, položte ji na jazyk.

Po umístění na jazyk se tableta rychle rozpadne. Rozpadlou tabletu lze spolknout s vodou nebo bez vody. Před položením tablety na jazyk byste měl(a) mít prázdná ústa.

Kdy můžete očekávat zlepšeníObvykle trvá přípravku Mirzaten Oro Tab jeden až dva týdny, než zaznamenáte první známky zlepšení, avšak může trvat 2-4 týdny než se začnete cítit lépe. Je důležité hovořit se svým lékařem o účincích přípravku Mirzaten Oro Tab, během prvních několika týdnů léčby:→ po 2 až 4 týdnech užívání přípravku Mirzaten Oro Tab si pohovořte se svým lékařem, jak na Vás přípravek působí.Pokud se stále necítíte lépe, může Vám Váš lékař předepsat vyšší dávku. Po dalších 2-4 týdnech opět prokonzultujte účinek léčby s lékařem. Budete potřebovat užívat Mirzaten Oro Tab, dokud Vaše příznaky deprese nezmizí na dobu 4-6 měsíců.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Mirzaten Oro Tab, než jste měl(a)→ Pokud jste Vy, nebo někdo jiný, užil(a) více přípravku Mirzaten Oro Tab, než jste měl(a), zavolejte ihned svého lékaře. Nejpravděpodobnější známky předávkování přípravkem Mirzaten Oro Tab (bez kombinace s jinými léčivými přípravky nebo alkoholem) jsou ospalost, dezorientace a zrychlená srdeční činnost.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Mirzaten Oro TabPokud máte užívat Vaši dávku přípravku Mirzaten Oro Tab jednou denně:

Pokud jste zapomněl(a) užít přípravek Mirzaten Oro Tab, nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jednoduše ji vynechejte. Užijte Vaši další dávku v obvyklý čas.

Pokud máte užívat Vaši dávku přípravku Mirzaten Oro Tab dvakrát denně:

pokud zapomenete užít ranní dávku, jednoduše si ji vezměte spolu s večerní dávkou.



pokud zapomenete užít večerní dávku, neberte si ji další den s ranní dávkou; vynechte ji a pokračujte v léčbě normálními dávkami ráno a večer.



pokud zapomenete užít obě dávky, nesnažte se vynechané dávky nahradit. Vynechejte obě dávky a další den pokračujte v léčbě normálními dávkami ráno a večer.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Mirzaten Oro Tab→ Přestaňte užívat Mirzaten Oro Tab pouze po konzultaci s Vaším lékařem.

6

Pokud přestanete příliš brzy, Vaše deprese se může vrátit. Pokud se začnete cítit dobře, řekněte to svému lékaři. Váš lékař rozhodne, zda může být léčba ukončena. Nepřestaňte náhle užívat Mirzaten Oro Tab, i když Vaše deprese ustoupila. Pokud náhlé ukončíte léčbu přípravkem Mirzaten Oro Tab, můžete cítit pocit na zvracení, mít závrať, být nervózní nebo úzkostný a mít bolesti hlavy. Těmto příznakům se vyvarujete při pozvolném vysazování. Váš lékař Vám sdělí, jak snižovat dávky pozvolna.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Mirzaten Oro Tab nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Některé nežádoucí účinky se mohou vyskytnou více než jiné. Možné nežádoucí účinky přípravku Mirzaten Oro Tab jsou uvedeny níže a mohou být děleny na:

velmi časté

objevující se u více než 1 osoby z 10



časté

objevující se u 1 až 10 osob ze 100



méně časté

objevující se u 1 až 10 osob z 1000



vzácné

objevující se u 1 až 10 osob z 10 000



velmi vzácné

objevující se u méně než 1 osoby z 10 000



neznámé

nelze z dostupných dat stanovit

Velmi časté:

zvýšení chuti k jídlu a nárůst tělesné hmotnosti



ospalost nebo spavost



bolest hlavy



sucho v ústech

Časté:

apatie



závrať



labilita nebo třes



pocit na zvracení



průjem



zvracení



kopřivka nebo zčervenání kůže (exantém)



bolest kloubů (artralgie) nebo svalů (myalgie)



bolest zad



pocit závratě nebo mdloby, když prudce vstanete (ortostatická hypotenze)



otoky (typicky kotníků nebo nohou) jako následek nahromadění tekutin (edém)



únava



živé sny



zmatení



pocit úzkosti



problémy se spaním

Méně časté

pocit nabuzení nebo emočně „na vrcholu“ (mánie)

7

→ Přestaňte užívat Mirzaten Oro Tab a okamžitě to sdělte svému lékaři.

zvláštní pocity na kůži např. pálení, bodání, lechtání nebo brnění (parestézie)



pocit neklidných nohou



mdloba (synkopa)



pocit necitlivosti v ústech (orální hypestézie)



nízký krevní tlak



noční můry



pocit neklidu



halucinace



naléhavá potřeba pohybu

Vzácné:

žluté zabarvení očí nebo kůže; může být příznakem narušené funkce jater (žloutenka)→ Přestaňte užívat Mirzaten Oro Tab a ihned se obraťte na svého lékaře.



svalové záškuby nebo stahy (myoklonus)

Neznámé:

známky infekce, jako je náhlá nevysvětlitelná vysoká horečka, bolest v krku a vřídky v ústech (agranulocytóza). → Přestaňte užívat Mirzaten Oro Tab a ihned se obraťte na svého lékaře kvůli krevním

testům.V ojedinělých případech může Mirzaten Oro Tab navodit nerovnováhu bílých krvinek (útlum kostní dřeně). Někteří lidé se stanou méně odolní proti infekci, protože Mirzaten Oro Tabmůže způsobit nedostatek bílých krvinek (granulocytopénie). Ve vzácných případech může Mirzaten Oro Tab způsobit nedostatek červených a bílých krvinek, stejně tak krevních destiček (aplastická anémie), nedostatek krevních destiček (trombocytopénie) nebo zvýšení počtu bílých krvinek (eosinofílie). epileptický záchvat (křeče).

→ Přestaňte užívat Mirzaten Oro Tab a ihned se obraťte na svého lékaře.



kombinace příznaků jako je nevysvětlitelná horečka, pocení, zrychlená srdeční činnost, průjem, (neovladatelné) stahy svalstva, třesavka, abnormálně zvýšené reflexy, nesoustředěnost, změny nálady a bezvědomí. Ve velmi vzácných případech mohou být tyto příznaky známkou serotoninového syndromu.→ Přestaňte užívat Mirzaten Oro Tab a ihned se obraťte na svého lékaře.



sebepoškozující nebo sebevražedné myšlenky

→ Okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jděte do nemocnice. 

abnormální pocity v ústech (orální parestézie)



zduření v ústech (ústní otok)



snížená hladina sodíku v krvi (hyponatrémie)



nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK MIRZATEN ORO TAB UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Přípravek Mirzaten Oro Tab nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

8

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Mirzaten Oro Tab obsahuje

-

Léčivou látkou je mirtazapinum. Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje mirtazapinum 15 mg, 30 mg nebo 45 mg.

-

Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, ethylcelulosa, mannitol (E421), sorbitol (E420), krospovidon, koloidní hydratovaný oxid křemičitý, pomerančové aroma (obsahující maltodextriny, oxidovaný kukuřičný škrob), aspartam (E951), magnesium-stearát.

Jak přípravek Mirzaten Oro Tab vypadá a co obsahuje toto balení

Tablety dispergovatelné (rozpustné) v ústech jsou bílé, kulaté a bikonvexní.Tento léčivý přípravek je dostupný v baleních po 6, 10, 12, 14, 18, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 96, 100, 100x1, 180 tabletách v odtrhovatelných jednodávkových blistrech.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceKRKA, d.d., Novo mesto, Slovinsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:KRKA ČR, s.r.o., Sokolovská 79, 186 00 Praha 8, Tel: 221 115 150, info@krka.cz.

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Buharsko

Mirzaten Q-Tab 15 mg/30 mg/45 mg Orodispersible Tablets

Česká republika

Mirzaten Oro Tab 15 mg/30 mg/45 mg

Dánsko

Mirtin 15 mg/30 mg/45 mg

Estonsko

Mirzaten Q-Tab

Finsko

Mirtin 15 mg/30 mg/45 mg

Německo

Mirta TAD 15 mg/30 mg/45 mg Orodispersible Tablets

Irsko

Mirzaten 15 mg/30 mg/45 mg Orodispersible Tablets

Norsko

Mirtin 15 mg/30 mg/45 mg

Polsko

Mirzaten Q-Tab 15 mg/30 mg/45 mg Orodispersible Tablets

Rumunsko

Mirzaten Q-Tab 15 mg/30 mg/45 mg Orodispersible Tablets

Slovenská republika Mirzaten Q-Tab 15 mg/30 mg/45 mg Orodispersible TabletsŠvédsko Mirtin 15 mg/30 mg/45 mgHolandsko

Mirzasna 15 mg/30 mg/45 mg

Velká Británie

Mirtazapine 15 mg/30 mg/45 mg Orodispersible Tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 2.12.2010

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls206733/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mirzaten Oro Tab 15 mg Mirzaten Oro Tab 30 mgMirzaten Oro Tab 45 mgtablety dispergovatelné v ústech

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje mirtazapinum 15 mg, 30 mg nebo 45 mg.Pomocné látky:Tableta dispergovatelná v ústech 15 mg:Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 35,62 mg laktosy, 4,9-13,8 mg sorbitolu a 1,6 mg aspartamu.Tableta dispergovatelná v ústech 30 mg:Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 71,25 mg laktosy, 9,9-27,7 mg sorbitolu a 3,2 mg aspartamu.Tableta dispergovatelná v ústech 45 mg:Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 106,87 mg laktosy, 14,8-41,5 mg sorbitolu a 4,8 mg aspartamu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety dispergovatelné v ústech.Popis přípravku: bílé, kulaté, bikonvexní tablety rozpustné v ústech.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba epizod depresivní poruchy.

4.2

Dávkování a způsob podání

DospělíÚčinná denní dávka je obvykle mezi 15 a 45 mg; počáteční dávka je 15 nebo 30 mg.Účinek mirtazapinu se začne projevovat obyčejně po 1-2 týdnech léčby. Léčba dostatečnou dávkou by měla navodit příznivou odpověď během 2–4 týdnů. Nedostaví-li se dostatečná odpověď, je možno dávku zvýšit až na maximální dávku. Nedostaví-li se odpověď během dalších 2-4 týdnů, má být léčba ukončena.

Starší pacientiDoporučená dávka je stejná jako dávka pro dospělé. U starších pacientů je třeba dávku zvyšovat pod pečlivým dohledem, aby bylo dosaženo uspokojivé a bezpečné odpovědi.

2

Děti a dospívající do 18 let

Mirzaten Oro Tab by neměli užívat dětí a dospívající do 18 let (viz bod 4.4).

Pacienti s postižením ledvinU pacientů s mírným až těžkým postižením ledvin může být clearance mirtazapinu snížena (clearance kreatininu <40 ml/min). To je nutno brát v úvahu při předepisování přípravku Mirzaten Oro Tab této skupině pacientů (viz bod 4.4).

Pacienti s postižení jaterU pacientů s postižením jater může být clearance mirtazapinu snížena. To je nutno brát v úvahu při předepisování přípravku Mirzaten Oro Tab této skupině pacientů, zejména u vážného postižení jater, neboť pacienti s vážným poškozením jater nebyli vyšetřováni (viz bod 4.4).

Biologický poločas mirtazapinu je 20-40 hodin, a proto je přípravek Mirzaten Oro Tab vhodný pro podávání jednou denně. Měl by se užívat pokud možno v jedné večerní dávce před spaním. Přípravek Mirzaten Oro Tab je možno podávat také ve dvou rozdělených dávkách (jednou ráno a jednou večer, kdy vyšší dávka by měla být užita večer).Tablety by se měly užívat perorálně. Tableta se rychle rozpadne a je možno ji spolknout i bez zapití vodou.

Pacienti s depresí by měli být léčeni dostatečnou dobu, nejméně však 6 měsíců k zajištění, že zůstanou bez příznaků.

Je doporučováno ukončit léčbu mirtazapinem postupně, aby se předešlo příznakům z vysazení (viz bod 4.4).

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.Užívání mirtazapinu společně s inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Používání u dětí a dospívajících mladších 18 letMirzaten Oro Tab by neměl být použit k terapii dětí a dospívajících do 18 let. Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (převážně agresivita, protichůdné chování a hněv) byly v klinických studiích mnohem častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Nicméně, jestliže je rozhodnutí o léčbě založeno na klinické potřebě, pak by pacient měl být pečlivě sledován pro výskyt sebevražedných symptomů. Navíc údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a dospívajících týkající se růstu, dospívání a rozvoje kognitivních a behaviorálních funkcí jsou omezené.

Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (se sebevraždou související události). Riziko přetrvává až do objevení se prokazatelné remise. Jelikož se zlepšení nemusí objevit během několika prvních a více týdnů léčby, pacienti musí být pečlivě monitorováni, dokud nedojde ke zlepšení. Je obecnou klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se může zvýšit v časných stádiích uzdravování.

3

Pacienti s anamnézou sebevražedného chování v minulosti, nebo ti, kteří projeví významnou míru sebevražedných představ před začátkem léčby, mají zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a pokusů a měli by být během léčby pečlivě sledováni. Z meta-analýz placebem kontrolovaných studií s použitím antidepresiv u psychiatrických poruch vyplývá zvýšené riziko sebevražd u antidepresiv v porovnání s placebem u pacientů mladších 25 let. Je nutný bedlivý dohled na pacienty a zvláště na ty, u kterých může doprovázet terapii vysoké riziko, zvláště v počátcích léčby a po změnách dávkování. Pacienti (a ošetřovatelé pacientů) by měli být upozorněni na nutnost sledovat jakékoli klinické zhoršení, sebevražedné chování nebo myšlenky a nezvyklé změny v chování a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se tyto příznaky objeví. Vzhledem k riziku sebevraždy by zvláště v počátcích léčby mělo být dáno pacientovi pouze limitované množství tablet přípravku Mirzaten Oro Tab.

Útlum kostní dřeněPři podávání mirtazapinu byl zaznemenán útlum kostní dřeně, který se obvykle projevovalgranulocytopénií či agranulocytózou. Reverzibilní agranulocytóza byla také ve vzácných případech zaznamenána v průběhu klinických studií s mirtazapinem. V postmarketingovém období byl u mirtazapinu hlášen výskyt agranulocytózy, většinou reverzibilní, ale v některých případech fatální. Většina případů fatální agranulocytózy byla zaznamenána u pacientů starších 65 let. Lékaři by měli věnovat pozornost výskytu příznaků jako je horečka, bolest v krku, stomatitida nebo jiné příznaky infekce; při výskytu těchto příznaků je třeba léčbu ukončit a vyšetřit krevní obraz.

ŽloutenkaPři výskytu žloutenky je třeba léčbu přerušit.

Stavy, které vyžadují sledováníOpatrné dávkování, stejně jako pravidelné a pečlivé sledování, je nezbytné u pacientů s:-

epilepsií a organickým poškozením mozku: přestože klinická zkušenost ukazuje, že epileptické záchvaty jsou během léčby mirtazapinem, stejně jako u jiných antidepresiv, vzácné, měl by být Mirzaten Oro Tab nasazován s opatrností u pacientů s anamnézouzáchvatů. Léčba by měla být přerušena u pacientů, u kterých se záchvaty objevily, nebo kde došlo ke zvýšení počtu záchvatů.

-

postižením jater: po jednorázové perorální dávce 15 mg mirtazapinu,byla u pacientů s mírným až středně těžkým postižením jater clearance mirtazapinu snížena přibližně o 35% v porovnání s osobami s normální jaterní funkcí. Průměrná plazmatická koncentrace mirtazapinu byla zvýšena, okolo 55%.

-

postižením ledvin: po jednorázové perorální dávce 15 mg mirtazapinu pacientům se středně těžkým (clearance kreatininu < 40 ml/min) a těžkým (clearance kreatininu ≤10 ml/min) postižením ledvin byla clearance kreatininu snížena přibližně o 30% a 50% v porovnání s normálními pacienty. Průměrná plazmatická koncentrace mirtazapinu byla zvýšena přibližně o 55% a 115%. Nebyly nalezeny žádné signifikantní rozdíly mezi pacienty s mírným renálním postižením (clearance kreatininu <80 ml/min) v porovnání s kontrolní skupinou.

-

onemocněním srdce, jako např. převodní poruchy, angina pectoris a infarkt myokardu v nedávné době, v tom případě je třeba učinit běžná opatření a pečlivě podávat současně užívané léky.

-

nízkým krevním tlakem.

-

diabetem mellitem: U pacientů s diabetem mohou antidepresiva změnit kontrolu glykémie. Dávka insulinu a/nebo perorálních antidiabetik může vyžadovat úpravu a je doporučováno pečlivé monitorování.

4

Stejně jako v případě jiných antidepresiv, je zapotřebí opatrnost:-

při podání antidepresiv pacientům se schizofrenií nebo jinou psychotickou poruchou, neboť může dojít ke zhoršení psychotických příznaků; možný je nárůst intenzity paranoidních myšlenek.

-

při léčbě depresivní fáze manio-depresivní psychózy může dojít k přechodu do manické fáze. Pacienti s anamnézou mánie/hypománie by měli být pečlivě monitorováni. Upacientů, kteří vstoupí do manické fáze, by měla být léčba mirtazapinem ukončena.

-

přestože mirtazapin není návykový, postmarketingová zkušenost ukázala, že náhlé ukončení léčby po dlouhodobém podávání může vést někdy k příznakům z vysazení. Většina příznaků z vysazení je mírná a spontánně mizí. Mezi příznaky z vysazení, které byly nejčastěji hlášeny, patří závrať, neklid, strach, bolest hlavy a nauzea. Přestože byly označeny za příznaky z vysazení, mělo by být na paměti, že mohou být příznaky probíhajícího onemocnění. Jak bylo uvedeno v bodě 4.2, je doporučováno vysazovat léčbu mirtazapinem postupně.

-

Pozornost má být věnována pacientům s poruchami močení, jako je hypertrofie prostaty, a pacientům s akutním glaukomem s úzkým úhlem a zvýšeným intraokulárním tlakem (je zde malá šance výskytu potíží, protože Mirzaten Oro Tab má jen velmi slabé anticholinergní účinky).

-

Akatisie/psychomotorický neklid: Užívání antidepresiv je spojováno s vývojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo úzkostným neklidem a potřebou pohybu často doprovázenou neschopností vydržet sedět nebo stát. Toto se často vyskytuje během několika prvních týdnů léčby. U pacientů, u kterých se objeví tyto příznaky, může být zvýšení dávky škodlivé.

HyponatrémieHyponatrémie, pravděpodobně z nevhodné sekrece antidiuretického hormonu (SIADH), byla velmi vzácně hlášena ve spojení s užíváním mirtazapinu. Je nutná opatrnost u rizikových pacientů, jako jsou staří pacienti nebo pacienti současně léčeni léčivými přípravky, o nichž je známo, že způsobují hyponatrémii.

Serotoninový syndromInterakce se serotonergními léky: serotoninový syndrom se může objevit, pokud jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) podávány v kombinaci s ostatními serotoninergními léčivými přípravky (viz bod 4.5). Příznaky serotoninového syndromu mohou být hypertermie, rigidita, myoclonus, autonomní nestabilita s možnými rychlými výkyvy vitálních funkcí, změny mentálního stavu, které zahrnují zmatenost, podrážděnost a extrémní agitaci s vývojem k deliriu a komatu. Z postmarketingové zkušenosti vyplývá, že serotoninový syndrom se jen velmi zřídka objevuje u pacientů, kteří jsou léčeni pouze mirtazapinem (viz bod 4.8).

Starší pacientiStarší pacienti jsou často citlivější, zvláště k nežádoucím účinkům antidepresiv. Běhemklinických studií s mirtazapinem nebyly u starších pacientů zaznamenány nežádoucí účinky častěji, než u jiných věkových skupin.

Přípravek Mirzaten Oro Tab obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.Přípravek Mirzaten Oro Tab obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy by tento přípravek neměli užívat.Přípravek Mirzaten Oro Tab obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu. Může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.

5

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce-

Mirtazapin by neměl být podáván spolu s inhibitory MAO nebo v průběhu dvou týdnů po ukončení léčby inhibitory MAO. Na druhou stranu musí uplynout dva týdny, než pacienti léčeni mirtazapinem mohou být léčeni inhibitory MAO (viz bod 4.3).Navíc, shodně jako u SSRI, společné podání spolu s ostatními serotonergními léčivými látkami (L-tryptofan, triptany, tramadol, linezolid, SSRI, venlafaxin, litium a přípravky s třezalkou tečkovanou) může vést k výskytu nežádoucích účinků spojených se serotoninem (serotoninový syndrom: viz bod 4.4). Je doporučena opatrnost a je nutné pečlivé klinické sledování v případě, že jsou tyto léčivé látky užívány společně s mirtazapinem.

-

Miratazapin může zvýšit sedativní vlastnosti benzodiazepinů a ostatních sedativ (zejména antipsychotik, antagonistů antihistaminu H1, opioidů). V případě společné preskripce s mirtazapinem je nutná opatrnost.

-

Mirtazapin může zvýšit depresivní účinek alkoholu na CNS. Proto je pacientům doporučeno vyhýbat se alkoholickým nápojům, pokud užívají mirtazapin.

-

Mirtazapin dávkován po 30 mg jednou denně způsobuje malé, ale statisticky významné zvýšení INR u osob léčených warfarinem. Jelikož nemůže být vyloučeno, že s vyšší dávkou mirtazapinu dochází ke zřetelnějšímu účinku, je vhodné monitorovat INR v případě společné léčby warfarinem a mirtazapinem.

Farmakokinetické interakce-

Karbamazepin a fenytoin, induktory CYP3A4, zvyšují clearance mirtazapinu přibližnědvojnásobně s následným snížením průměrné plazmatické hladiny koncentrace mirtazapinu o 60 % resp. 45%. Při přidání karbamazepinu nebo jiného induktoru jaterního metabolismu (jako je rifampicin) k léčbě mirtazapinem, může být nutné zvýšit dávku mirtazapinu. Jestliže je léčba těmito léčivými přípravky ukončena, může býtnutné snížení dávky mirtazapinu.

-

Současné podávání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu zvyšuje vrcholplazmatické hladiny a AUC mirtazapinu přibližně o 40% a 50%.

-

Pokud je cimetidin (slabý inhibitor CYP1A2, CYP2D6 a CYP3A4) podáván spolu s mirtazapinem, může střední plazmatická koncentrace mirtazapinu vzrůst více než o 50%. Je nutná opatrnost a dávka by měla být snížena, pokud je mirtazapin podáván se silnými inhibitory CYP3A4, inhibitorů proteázy HIV, azolových antimykotik, erytromycinu, cimetidinu nebo nefazodonu.

-

Ve studiích interakce neovlivňovala současná léčba mirtazapinem farmakokinetiku současně podávaného paroxetinu, amitriptylinu, risperidonu nebo lithia.

4.6

Těhotenství a kojení

Omezené údaje o podávání mirtazapinu těhotným ženám nenaznačují zvýšené riziko kongenitálních malformací. Studie provedené u zvířat nevykazovaly žádné klinicky významné teratogenní účinky, nicméně byl pozorován vývoj toxicity (viz bod 5.3). Je nutná opatrnost, pokud je předepsán těhotným ženám. Pokud je Mirzaten Oro Tab užíván do porodu nebo krátce před porodem, je doporučeno postnatální sledování novorozence pro možné příznaky z vysazení.Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním stádiu, může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN). Ačkoliv nebyly provedeny studie zkoumající souvislost mezi léčbou mirtazapinem a rizikem vzniku PPHN, nelze

6

vzhledem k podobnému mechanizmu účinku (zvýšení koncentrace serotoninu) riziko vzniku PPHN vyloučit.Pokusy u zvířat a limitovaná data z klinických studií prokázala, že je mirtazapin vylučován do mateřského mléka jen ve velmi malém množství. Rozhodnutí, zda pokračovat/nepokračovat v kojení nebo pokračovat/nepokračovat v léčbě přípravkem Mirzaten Oro Tab, má být učiněno na podkladě zvážení přínosu kojení pro dítě či přínosu léčby přípravkem Mirzaten Oro Tab pro ženu.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mirzaten Oro Tab má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Mirzaten Oro Tab může narušit schopnost koncentrace a pozornost (zvláště v počáteční fázi léčby). Léčení pacienti se mají vyhýbat potenciálně nebezpečným činnostem vyžadujícím pozornost a náležitou koncentraci, jako je řízení motorových vozidel nebo obsluha strojů.

4.8

Nežádoucí účinky

Pacienti v depresi vykazují řadu příznaků spojených se samotným onemocněním. Je proto někdy obtížné zjistit, které příznaky jsou působeny samotným onemocněním, a které léčbou přípravkem Mirzaten Oro Tab.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v randomizovaných placebem kontrolovaných studiích vyskytující se u více něž 5% pacientů léčených mirtazapinem (viz níže) jsou ospalost, sedace, sucho v ústech, zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšení chuti k jídlu, závratě a únava.

Všechny randomizované placebem kontrolované studie (včetně indikací jiných než epizody depresivní poruchy) byly zhodnoceny na nežádoucí účinky mirtazapinu. Meta-analýza zahrnovala 20 studií, s plánovanou délkou trvání léčby delší než 12 týdnů, 1501 pacientů (134 pacient-roků, “person years”) užívajících dávky mirtazapinu do 60 mg a 850 pacientů (79 pacient-roků, “person years”) užívajících placebo. Rozšíření fází těchto studií bylo vyloučeno pro zachování komparability s léčbou placebem.

Tabulka 1 ukazuje kategorizaci nežádoucích účinků, které se vyskytly v klinických studiích statisticky významně častěji během léčby mirtazapinem oproti placebu a doplněné o nežádoucí účinky ze spontánního hlášení. Frekvence nežádoucích účinků ze spontánního hlášení jsou založené na míře hlášení těchto událostí v klinických studiích. Frekvence nežádoucích účinků ze spontánního hlášení, které nebyly pozorovány případy v randomizovaných placem kontrolovaných pacientských studiích s mirtazapinem, byly klasifikovány jako „neznámé“.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky mirtazapinu

Třídy orgánových systémů

Velmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10)

Méně časté (≥1/1000 až <1/100)

Vzácné(≥1/10000 až <1/1000)

Frekvence neznámá

Vyšetření

• Nárůst tělesné hmotnosti1

Poruchy krve a lymfatického systému

• Útlum kostní dřeně (granulocytopénie, agranulocytóza, aplastická anémie, trombocytopénie)• Eosinofilie

Poruchy nervového systému

•Ospalost1,4

•Sedace 1,4

•Bolest hlavy2

•Letargie1

• Závrať• Třes

•Parestézie2• Pocit neklidných nohou• Synkopa

• Myoklonus

• Křeče (poranění)• Serotoninový syndrom• Orální parestézie

Gastrointestinální poruchy

• Sucho v ústech

• Nauzea3• Průjem2•Zvracení2

• Orální hypestézie

• Otok v ústech

7

Poruchy kůže a podkožní tkáně

•Exantém2

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

• Artralgie• Myalgie• Bolesti zad1

Poruchy metabolismu a výživy

• Zvýšená chuť k jídlu1

• Hyponatrémie

Cévní poruchy

• Ortostatická hypotenze

• Hypotenze2

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

• Periferní otok1• Únava

Poruchy jater a žlučových cest

• Zvýšená aktivita transamináz v séru

Psychiatrické poruchy

• Abnormální sny• Zmatenost• Úzkost2, 5•Nespavost3,5

• Noční můry2 • Mánie• Agitace2• Halucinace• Psychomotorický neklid (vč. Akatisie, hyperkinesie)

• Sebevražedné představy6• Sebevražedné chování6

Endokrinní poruchy

• Nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu

1 V klinických studiích se tyto účinky vyskytly statisticky významně častěji při léčbě mirtazapinem, než-li s placebem.

2 V klinických studiích se tyto účinky vyskytly mnohem častěji během léčby placebem, než-li mirtazapinem, nicméně nestatisticky významně častěji.

3 V klinických studiích se tyto účinky vyskytly statisticky významně častěji během léčby placebem, než-li mirtazapinem.

4 Redukce dávky obecně nevede k nižší ospalosti/sedaci, ale může ohrozit účinnost antidepresiv.

5 Obecně při léčbě antidepresivy, se mohou rozvinout nebo se mohou zhoršit úzkost a nespavost (což můžou být známky deprese). Během léčby mirtazapinem byl hlášen rozvoj nebo zhoršení úzkosti a nespavosti.

6 Případy sebevražedných a představ a sebevražedného chování byly hlášeny během léčby mirtazapinem nebo časně po ukončení léčby (viz bod 4.4).

V laboratorním hodnocení klinických studií bylo pozorováno přechodné zvýšení transamináz a gamma-glutamyltransferázy (asociované nežádoucí účinky však nebyly hlášeny statisticky významně častěji při léčbě mirtazapinem než ve skupině s placebem).

4.9

Předávkování

Stávající zkušenosti z předávkování samotným mirtazapinem ukazují, že příznaky jsou obvykle mírné. Byl zaznamenán útlum centrální nervové soustavy s dezorientací a déletrvající sedací, doprovázený tachykardií a mírnou hypertenzí nebo hypotenzí. Je zde ale možnost velmi závažných dopadů (včetně fatálních) při mnohem vyšším dávkování než je terapeutická dávka, obzvláště jde-li o smíšené předávkování.Pacienti s předávkováním by pro udržení vitálních funkcí měli dostat příslušnou symptomatickou a podpůrnou léčbu. Doporučuje se zvážit také podání živočišného uhlí nebo výplach žaludku.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná antidepresivaATC kód: NO 6AX 11

8

Mirtazapin je centrálně působící presynaptický α2-antagonista, který zvyšuje centrální noradrenergní a serotonergní přenos. Posílení serotonergního přenosu je specificky modulováno prostřednictvím 5-HT1 receptorů, protože 5-HT2 a 5-HT3 receptory jsoumirtazapinem blokovány. Předpokládá se, že se na antidepresivním účinku podílejí oba enantiomery mirtazapinu, S(+) enantiomer blokádou α2 a 5-HT2 receptorů a R(-) enantiomer blokádou 5-HT3 receptorů.Příčinou sedativních vlastností mirtazapinu je jeho antagonistické působení proti histaminovým H1receptorům. Nevykazuje prakticky žádné anticholinergní účinky a v terapeutických dávkách nemá prakticky žádný vliv na kardiovaskulární systém.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání přípravku Mirzaten Oro Tab se léčivá látka mirtazapin rychle a dobře absorbuje (biologická dostupnost ≈ 50%), maximální plazmatické hladiny je dosaženo přibližně za 2 hodiny. Vazba mirtazapinu na bílkoviny krevní plazmy je přibližně 85%. Střední poločas eliminace je 20-40 hodin; v ojedinělých případech byl zaznamenán delší poločas – až 65 hodin; u mladých mužů byl pozorován kratší poločas. Poločas eliminace umožňuje, aby postačilo dávkování jedenkrát denně. Ustáleného stavu je dosaženo za 3-4 dny, poté k další akumulaci nedochází. V rámci doporučeného dávkovacího rozmezí je farmakokinetika mirtazapinu lineární. Příjem potravy farmakokinetiku mirtazapinu neovlivňuje.

Mirtazapin je ve velké míře metabolizován a eliminován prostřednictvím moči a stolice během několika dnů. Hlavními biotransformačními cestami jsou demethylace a oxidace, následované konjugací. Údaje získané in vitro z humánních jaterních mikrosomů ukazují, že enzymy cytochromu P450 CYP2D6 a CYP1A2 se účastní procesu tvorby 8-hydroxy metabolitu mirtazapinu, zatímco CYP3A4 je zodpovědný za tvorbu N-demethyl a N-oxid metabolitů. Demethyl metabolit je farmakologicky aktivní a zdá se, že má stejný farmakokinetický profil jako mateřská látka.Insuficience ledvin nebo jater může mít za následek snížení clearance mirtazapinu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické údaje, založené na běžných studiích bezpečnosti farmakologie, toxicity opakované dávky, karcinogenity nebo genotoxicity, nevykazují žádná zvláštní rizika pro člověka. Ve studiích zkoumajících reprodukční toxicitu u laboratorních potkanů a králíků, nebyl pozorován teratogenní efekt. Při dvojnásobném systémovém vystavení v porovnání s maximálním terapeutickým vystavením u lidí, došlo u potkanů ke zvýšení postimplantačních ztrát, snížení porodní váhy mláďat a k redukci přežití mláďat během prvních tří dnů laktace. Mirtazapin nejevil známky genotoxicity v sérii testů na genové mutace, poškození chromozomů a DNA. Nádory štítné žlázy u potkana a hepatocelulární novotvary u myší ve studiích na sledování kancerogenity jsou považovány za druhově specifické negenotoxické odpovědi spojené s dlouhodobou léčbou vysokými dávkami induktorů jaterních enzymů.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

monohydrát laktosyethylcelulosamannitol (E421)sorbitol (E420)

9

krospovidonkoloidní hydratovaný oxid křemičitýpomerančové aroma (obsahující maltodextriny, oxidovaný kukuřičný škrob)aspartam (E951)magnesium-stearát

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Odtrhovatelný jednodávkový OPA/Al/PVC/Al blistr.

Velikosti balení: 6, 10, 12, 14, 18, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 96, 100, 100x1, 180 tablet dispergovatelných v ústech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovinsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Mirzaten Oro Tab 15 mg: 30/757/07-CMirzaten Oro Tab 30 mg: 30/758/07-CMirzaten Oro Tab 45 mg: 30/759/07-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19. 12. 2007

10.

DATUM REVIZE TEXTU

2.12.2010