1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls121774/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE-INFORMACE PRO UŽIVATELE

Mirzaten 15 mgMirzaten 30 mg Mirzaten 45 mg

potahované tablety

mirtazapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Mirzaten a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mirzaten užívat3. Jak se přípravek Mirzaten užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Mirzaten uchovávat6. Další informace

1. Co je přípravek Mirzaten a k čemu se používá

Přípravek Mirzaten je jeden ze skupiny léků označovaných jako antidepresiva.Přípravek Mirzaten je určen k léčbě deprese.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mirzaten užívatNeužívejte přípravek Mirzaten, jestliže:- jste alergický/á (přecitlivělý/á) na mirtazapin nebo na kteroukoliv další složku přípravku Mirzaten. Pokud je to Váš případ, musíte to sdělit svému lékaři dříve, než začnete přípravek Mirzaten užívat.

- užíváte nebo jste v nedávné době užíval/a (během minulých dvou týdnů) léčivé

přípravky nazývané inhibitory monoaminooxidázy (MAO).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Mirzaten je zapotřebíPoužití u dětí a dospívajících do 18 letPřípravek Mirzaten by neměli běžně užívat děti a dospívající do 18 let. Měli byste také vědět, že u pacientů do 18 let, kteří se léčí některým z této skupiny přípravků, je zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků, jako jsou pokusy o sebevraždu, sebevražedné myšlenky a nepřátelské jednání (převážně agresivita, vzdorovité chování a hněv). Váš lékař přesto může přípravek Mirzaten pacientům do 18 let předepsat, pokud usoudí, že to je v jejich nejlepším zájmu. Pokud lékař předepsal přípravek Mirzaten pacientovi do 18 let a chcete se o tom poradit, navštivte, prosím, znovu svého lékaře. Jestliže se u pacientů do 18 let, kteří jsou léčeni přípravkem Mirzaten, rozvine nebo zhorší některý z výše uvedených příznaků, měli byste o tom informovat svého lékaře. Rovněž dlouhodobé bezpečnostní účinky přípravku Mirzaten ve vztahu k dalšímu růstu, dospívání a rozvoji poznání a chování nebyly dosud v této věkové skupině prokázány.

2

Sebevražedné myšlenky a zhoršení Vaší deprese Jestliže trpíte depresí, můžete někdy uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě. Tyto myšlenky se mohou projevit častěji v době, kdy poprvé začínáte užívat antidepresiva. Trvá totiž určitou dobu, než tyto přípravky začnou působit, obvykle přibližně dva týdny, ale někdy i déle.

Může být pravděpodobnější, že začnete uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě:-

Jestliže se u Vás již v minulosti vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu.

-

Jestliže jste mladý dospělý. Informace z klinických studií ukazují na zvýšené riziko sebevražedného chování u mladých dospělých (mladších 25 let) s psychiatrickými onemocněními, kteří byli léčeni antidepresivy.

→ Pokud se u Vás kdykoli vyskytnou myšlenky na sebepoškození nebo na sebevraždu, vyhledejte ihned svého lékaře nebo nejbližší nemocnici.

Možná bude užitečné, když řeknete blízkému příteli nebo příbuznému, že máte deprese a požádáte ho, aby si přečetl tuto příbalovou informaci. Možná byste je mohl(a) požádat, aby Vám řekli, pokud si budou myslet, že se Vaše deprese zhoršuje nebo budou-li znepokojení změnami ve Vašem chování.

Rovněž věnujte zvláštní pozornost u přípravku Mirzaten



jestliže máte nebo jste někdy měl(a) některé z následujících stavů:

→ Pokud jste to již neudělal(a), řekněte Vašemu lékaři o těchto stavech dříve, než začnete užívat přípravek Mirzaten- záchvaty (epilepsie). Pokud se u Vás vyskytnou záchvaty nebo Vaše záchvaty budou častější, přestaňte užívat přípravek Mirzaten a okamžitě kontaktujte svého lékaře;- onemocnění jater, včetně žloutenky. Pokud se žloutenka objeví, přestaňte užívat přípravek Mirzaten a okamžitě kontaktujte svého lékaře;- onemocnění ledvin;- onemocnění srdce nebo nízký krevní tlak;- schizofrenie. Pokud se psychotické příznaky, jako jsou paranoidní myšlenky, stanou častějšími nebo závažnějšími, ihned kontaktujte svého lékaře;- bipolární afektivní porucha (střídání období nadměrné/přílišné aktivity a depresivní nálady). Pokud se začnete cítit nadměrně aktivně a vybuzeně, přestaňte užívat přípravek Mirzaten a okamžitě kontaktujte svého lékaře;- cukrovka/diabetes (může být třeba upravit Vaši dávku inzulínu nebo dalších antidiabetických přípravků);- oční onemocnění, jako je zvýšený nitrooční tlak (zelený oční zákal, glaukom);- problémy s močením, které mohou být způsobeny zvětšenou prostatou.



pokud se objeví příznaky infekce, jako je nevysvětlitelná vysoká horečka, bolesti v krku, vřídky v ústech.

→ Přestaňte užívat přípravek Mirzaten a konzultujte okamžitě s Vaším lékařem vyšetření krve. Ve vzácných případech mohou být tyto příznaky známkami poruch produkce krevních buněk v kostní dřeni. I když vzácně, mohou se tyto příznaky nejčastěji objevit po 4-6 týdnech léčby.



pokud jste starší pacient. Můžete být více vnímavý k nežádoucím účinkům antidepresiv.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyŘekněte svému lékaři nebo lékárníkovi, zda užíváte (nebo plánujete užívat) některé léčivé přípravkyz následujícího seznamu.Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

3

Neužívejte přípravek Mirzaten spolu s:



inhibitory monoaminooxidázy (MAO-inhibitory). Také neužívejte přípravek Mirzaten během 2 týdnů od ukončení léčby MAO inhibitory. Pokud přestanete užívat přípravek Mirzaten, neužívejte MAO inhibitory během následujících dvou týdnů.

Příklady MAO inhibitorů jsou moclobemid, tranylcypromin (oba jsou antidepresiva) a selegilin (používán při Parkinsonově chorobě).

Buďte opatrní při užívání přípravku Mirzaten v kombinaci s:



antidepresivy, jako jsou SSRI, venlafaxin a L-tryptofan nebo triptany (užívané k léčbě migrény), tramadolem (lék proti bolesti), linezolidem (antibiotikum), lithiem (užívané k léčbě některých psychiatrických stavů) a přípravky s obsahem třezalky tečkované (rostlinný prostředek proti depresi). Ve velmi vzácných případech může sám přípravek Mirzaten nebo Mirzaten v kombinaci s těmito léčivými přípravky, vést k takzvanému serotoninovému syndromu. Některé příznaky tohoto syndromu jsou: nevysvětlitelná horečka, pocení, zrychlení srdeční činnosti, průjem, (nekontrolovatelné) stahy svalstva, třesavka, nadměrně zvýšené reflexy, neklid, změny nálad a bezvědomí. Pokud se u Vás objevila kombinace těchto příznaků, sdělte to okamžitě svému lékaři.



antidepresivem zvaným nefazodon. Může zvýšit koncentraci přípravku Mirzaten ve

Vaší krvi. Informujte lékaře, pokud užíváte tento lék. Může být třeba snížit dávku přípravkuMirzaten a po ukončení užívání nefazodonu opět zvýšit dávku přípravku Mirzaten.



přípravky proti úzkosti a nespavosti jako jsou benzodiazepiny;



přípravky proti schizofrenii jako je olanzapin;



přípravky proti alergiím jako je cetirizin;



přípravky proti silné bolesti jako je morfin.

V kombinaci s těmito přípravky může přípravek Mirzaten zvýšit ospalost navozenou těmitopřípravky.



léky proti infekci: přípravky k léčbě bakteriálních infekcí (jako je erytromycin), přípravky pro léčbu plísňových infekcí (jako je ketokonazol) a HIV/AIDS (jako jsou inhibitory HIV proteázy).



cimetidin (lék na zažívací potíže).

V kombinaci s přípravkem Mirzaten, může tento léčivý přípravek zvýšit koncentraci přípravku Mirzaten v krvi. Informujte svého lékaře, pokud užíváte tento léčivý přípravek. Může být třeba snížit dávku přípravku Mirzaten a po ukončení užívání cimetidinu opět zvýšit dávku přípravku Mirzaten



léky proti epilepsii, jako je karbamazepin a fenytoin;



léky proti tuberkulóze, jako je rifampicin.

V kombinaci s přípravkem Mirzaten mohou tyto přípravky snížit koncentraci přípravkuMirzaten v krvi. Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léčivých přípravků.Může být třeba zvýšit dávku přípravku Mirzaten a po ukončení užívání těchto léků opět snížit dávku přípravku Mirzaten



léky pro prevenci krevní srážlivosti, jako je warfarin.

Přípravek Mirzaten může zvýšit účinek warfarinu v krvi. Informujte svého lékaře, pokud užíváte tento přípravek. V případě společného užívání s tímto přípravkem je doporučeno, aby Váš lékař pečlivě sledoval Vaše krevní testy.

Užívání přípravku Mirzaten s jídlem a pitímMůžete se cítit ospalí, pokud pijete alkohol a zároveň užíváte přípravek Mirzaten.Během léčby přípravkem Mirzaten nepijte alkoholické nápoje.Můžete užívat přípravek Mirzaten s jídlem i nezávisle na jídle.

Těhotenství a kojení

4

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Omezená zkušenost s podáváním přípravku Mirzaten těhotným ženám nenaznačuje zvýšení rizika. Nicméně je nutná opatrnost, pokud je užíván během těhotenství.Pokud v průběhu léčby přípravkem Mirzaten zjistíte, že jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, zeptejtese svého lékaře, zda můžete přípravek Mirzaten dále užívat. Pokud užíváte přípravek Mirzaten do porodu nebo krátce před porodem, mělo by být Vaše dítě pod dohledem kvůli možným nežádoucím účinkům.Ubezpečte se, že Váš gynekolog ( popř. i porodní asistentka) ví, že užíváte přípravek Mirzaten. Užívání podobných látek (tzv. SSRI) během těhotenství může u dětí zvýšit riziko výskytu závažného zdravotního stavu, tzv. perzistující plicní hypertenze novorozenců, který se projevuje zrychleným dýcháním a promodráním kůže. Tyto příznaky se obvykle projeví během prvních 24 hodin po porodu. Pokud tyto příznaky zpozorujete u svého dítěte, okamžitě kontaktujte dětského lékaře.Zeptejte se Vašeho lékaře, zda můžete kojit, když užíváte Mirzaten.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek Mirzaten může snížit Vaši pozornost a schopnost soustředění. Ujistěte se, že Vaše schopnosti nejsou sníženy, než začnete řídit dopravní prostředek nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku MirzatenTento přípravek obsahuje laktosu. Jestliže jste byli informováni, že trpíte nesnášenlivostí některýchcukrů, informujte svého lékaře dříve, než začnete tento léčivý přípravek používat.

3. Jak se přípravek Mirzaten užíváVždy užívejte přípravek Mirzaten přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Kolik užívatObvykle se začíná dávkou 15 nebo 30 mg každý den. Váš lékař Vám může po několika dnechtuto dávku zvýšit na hodnotu, která je pro Vás nejvhodnější (mezi 15 až 45 mg za den).Dávkování je obvykle stejné pro všechny věkové skupiny. Nicméně, pokud jste starší pacient/ka nebopokud máte ledvinové či jaterní onemocnění, Váš lékař může dávku upravit.

Kdy užívat→ Užívejte přípravek Mirzaten každý den ve stejný čas. Nejlépe užívejte přípravek Mirzaten v jedné denní dávce večer před spaním. Nicméně, Váš lékař Vám může doporučit rozdělit dávku přípravku Mirzaten - jednou ráno a jednou večer před spaním. Vyšší dávka by měla být podána před spaním. Tablety jsou určeny k podávání ústy, měly by se spolknout celé, bez rozkousání a zapít vodou nebo džusem.

Kdy můžete očekávat zlepšeníObvykle přípravek Mirzaten začíná působit za jeden až dva týdny a po dvou až čtyřech týdnech léčby se můžete začít cítit lépe. Je důležité hovořit se svým lékařem o účincích přípravku Mirzaten, během prvních několika týdnů léčby:→ po 2 až 4 týdnech užívání přípravku Mirzaten si pohovořte se svým lékařem, jak na Vás přípravekpůsobí.Pokud se stále necítíte lépe, může Vám Váš lékař předepsat vyšší dávku. V takovém případě po dalších 2-4 týdnech opět konzultujte účinek léčby s lékařem.Obvykle budete potřebovat užívat přípravek Mirzaten, dokud Vaše příznaky deprese nezmizí, po dobu 4-6 měsíců.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Mirzaten, než jste měl(a)→ Pokud jste Vy, nebo někdo jiný, užil(a) více přípravku Mirzaten, než jste měl(a), zavolejte ihnedsvého lékaře.

5

Nejpravděpodobnější známky předávkování přípravkem Mirzaten (bez kombinace s jinými léčivýmipřípravky nebo alkoholem) jsou ospalost, dezorientace a zrychlená srdeční činnost.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek MirzatenPokud máte užívat Vaši dávku přípravku Mirzaten jednou denně:



Pokud jste zapomněl(a) užít přípravek Mirzaten, nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jednoduše ji vynechte. Užijte Vaši další dávku v obvyklý čas.

Pokud máte užívat Vaši dávku přípravku Mirzaten dvakrát denně:



pokud zapomenete užít ranní dávku, jednoduše si ji vezměte spolu s večerní dávkou.



pokud zapomenete užít večerní dávku, neberte si ji další den s ranní dávkou; vynechte ji a pokračujte v léčbě normálními dávkami ráno a večer.



pokud zapomenete užít obě dávky, nesnažte se vynechané dávky nahradit. Vynechejte obědávky a další den pokračujte v léčbě normálními dávkami ráno a večer.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Mirzaten→ Nepřestávejte užívat přípravek Mirzaten bez konzultace s Vaším lékařem.Pokud přestanete příliš brzy, Vaše deprese se může vrátit. Pokud se začnete cítit lépe, řekněte tosvému lékaři. Váš lékař rozhodne, kdy může být léčba ukončena. Nepřestaňte náhle užívat přípravek Mirzaten, i když Vaše deprese ustoupila. Pokud náhle ukončíte léčbu přípravkem Mirzaten, můžete pocítit nevolnost, závratě, pohybový neklid nebo úzkost a mít bolesti hlavy. Těhto příznaků se vyvarujete při pozvolném vysazování. Váš lékař Vám sdělí, jak snižovat dávky pozvolna.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinkyPodobně jako všechny léky, může mít i přípravek Mirzaten nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Některé nežádoucí účinky se mohou vyskytnou více než jiné. Možné nežádoucí účinky přípravku Mirzaten jsou uvedeny níže a mohou být děleny na:



velmi časté

objevující se u více než 1 pacienta z 10



časté

objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100



méně časté

objevující se u 1 až 10 pacientů z 1000



vzácné

objevující se u 1 až 10 pacientů z 10000



velmi vzácné objevující se u méně než 1 pacienta z 10000



není známo

z dostupných údajů nelze určit

Velmi časté:



zvýšení chuti k jídlu a nárůst tělesné hmotnosti



ospalost nebo spavost



bolest hlavy



sucho v ústech

Časté:



apatie



závrať



roztřesenost nebo třes



nevolnost



průjem



zvracení



vyrážka nebo zčervenání kůže (exantém)

6



bolest kloubů (artralgie) nebo svalů (myalgie)



bolest zad



pocit závratě nebo mdloby, když rychle vstanete (ortostatická hypotenze)



otoky (typicky kotníků nebo nohou) jako následek nahromadění tekutin (edém)



únava



živé sny



zmatenost



pocit úzkosti



problémy se spaním

Méně časté



pocit nabuzení nebo emočně „na vrcholu“ (mánie)

→ Přestaňte užívat přípravek Mirzaten a okamžitě to sdělte svému lékaři.



zvláštní pocity na kůži např. pálení, bodání, lechtání nebo brnění (parestézie)



pocit neklidných nohou



mdloba (synkopa)



pocit necitlivosti v ústech (orální hypestézie)



nízký krevní tlak



noční můry



pocit neklidu



halucinace



naléhavá potřeba pohybu

Vzácné:



žluté zabarvení očí nebo kůže; může být příznakem narušené funkce jater (žloutenka)

→ Přestaňte užívat přípravek Mirzaten a ihned se obraťte na svého lékaře.



svalové záškuby nebo stahy (myoklonus)

Neznámé:



známky infekce, jako je náhlá nevysvětlitelná vysoká horečka, bolest v krku a vřídky v ústech

(agranulocytóza).→ Přestaňte užívat přípravek Mirzaten a ihned se obraťte na svého lékaře kvůli krevním testům. Ve vzácných případech může přípravek Mirzaten navodit poruchu krvetvorby (útlum kostní dřeně). Někteří lidé se stanou méně odolní proti infekci, protože přípravek Mirzatenmůže způsobit nedostatek bílých krvinek (granulocytopénie). Ve vzácných případech může přípravek Mirzaten způsobit nedostatek červených a bílých krvinek i krevních destiček (aplastická anémie), nedostatek krevních destiček (trombocytopénie) nebo zvýšení počtu bílých krvinek (eosinofílie).



epileptický záchvat (křeče).

→ Přestaňte užívat přípravek Mirzaten a ihned se obraťte na svého lékaře.



kombinace příznaků jako je nevysvětlitelná horečka, pocení, zrychlená srdeční činnost, průjem, (neovladatelné) stahy svalstva, třesavka, nadměrně zvýšené reflexy, neklid, změny

nálady a bezvědomí. Ve velmi vzácných případech mohou být tyto příznaky známkou

serotoninového syndromu.

→ Přestaňte užívat přípravek Mirzaten a ihned se obraťte na svého lékaře.



sebepoškozující nebo sebevražedné myšlenky

→ Okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jděte do nemocnice.



abnormální pocity v ústech (orální parestézie)



zduření v ústech (otok úst)



snížení hladiny sodíku v krvi (hyponatrémie)



nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu

7

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. Jak přípravek Mirzaten uchovávatUchovávejte přípravek mimo dosah a dohled dětí.Přípravek Mirzaten nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Další informaceCo přípravek Mirzaten obsahuje- Léčivou látkou je mirtazapinum. Jedna potahovaná tableta obsahuje mirtazapinum 15 mg, 30 mg nebo 45 mg (ve formě hemihydrátu).

- Pomocnými látkami jsou:Mirzaten 15 mg: monohydrát laktosy, práškovaná celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu,předbobtnalý kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, hypromelosa, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), mastek a makrogol 6000.Mirzaten 30 mg: monohydrát laktosy, práškovaná celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu, předbobtnalý kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, hypromelosa, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), mastek a makrogol 6000.Mirzaten 45 mg: monohydrát laktosy, práškovaná celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu, předbobtnalý kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, hypromelosa, oxid titaničitý (E171), mastek a makrogol 6000.

Jak přípravek Mirzaten vypadá a co obsahuje toto baleníMirzaten 15 mg: podlouhlé žlutohnědé mírně bikonvexní potahované tablety, z jedné strany s půlicí rýhouMirzaten 30 mg: podlouhlé oranžovohnědé bikonvexní potahované tablety, z jedné strany s půlicí rýhouMirzaten 45 mg: podlouhlé bílé bikonvexní potahované tablety

Velikost balení:Mirzaten 15 mg:6, 10, 14, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 200, 250, 300, 500, 100x1 potahovaných tablet v blistru nebo 300 potahovaných tablet v HDPE lahvičceMirzaten 30 mg:10, 14, 18, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 96, 100, 200, 250, 300, 500, 100x1 potahovaných tablet v blistru nebo 250 a 500 potahovaných tablet v HDPE lahvičce

Mirzaten 45 mg: 10, 14, 18, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 96, 100, 200, 250, 300, 500, 100x1 potahovaných tablet v blistru nebo 250 potahovaných tablet v HDPE lahvičce

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

8

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce:Krka, d.d., Novo mestoŠmarješka cesta 68000 Novo mestoSlovinsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:KRKA ČR, s.r.o.Sokolovská 79186 00 Praha 8Tel: 221 115 150info@krka.cz

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Finsko: Mirtaril 15 mg/30 mg/45 mg TabletsRakousko: Mirtazapin Alternova 15 mg/30 mg/45 mg TabletsČeská republika: Mirzaten 15 mg/30 mg/45 mgDánsko: Mirtazapin KRKA 15 mg/30 mg/45 mg TabletsEstonsko: MirzatenŘecko: Azapin FCT 15 mg/30 mg/45 mg TabletsNizozemsko: Mirtazapine 15 A/30 A/45 A TabletsŠvédsko: Mirtazapin KRKA 15 mg/30 mg/45 mg TabletsSlovenská republika: Mirzaten 15 mg/30 mg/45 mg TabletsBelgie: Doc Mirtazapine 30 mg TabletsItálie: Mirtazapina Farma-1 30 mg TabletsLucembursko: Doc Mirtazapine 30 mg TabletsPolsko: Mirzaten 30 mg/45 mg TabletsVelká Británie: Mirtazapine 30 mg Tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 22.12.2011

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls121774/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mirzaten 15 mgMirzaten 30 mg Mirzaten 45 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje mirtazapinum 15 mg, 30 mg nebo 45 mg (ve formě hemihydrátu). Pomocné látky:Jedna tableta přípravku Mirzaten 15 mg obsahuje 60,28 mg laktosy.Jedna tableta přípravku Mirzaten 30 mg obsahuje 120,56 mg laktosy.Jedna tableta přípravku Mirzaten 45 mg obsahuje 180,84 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tabletyMirzaten 15 mg: podlouhlé žlutohnědé mírně bikonvexní potahované tablety, z jedné strany s půlicí rýhouMirzaten 30 mg: podlouhlé oranžovohnědé bikonvexní potahované tablety, z jedné strany s půlicí rýhouMirzaten 45 mg: podlouhlé bílé bikonvexní potahované tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba epizod depresivní poruchy

4.2 Dávkování a způsob podávání

Dospělí:Účinná denní dávka je obvykle mezi 15 a 45 mg; počáteční dávka je 15 nebo 30 mg.Účinek mirtazapinu se začne projevovat obyčejně po 1-2 týdnech léčby. Léčba dostatečnou dávkou byměla navodit příznivou odpověď během 2–4 týdnů. Nedostaví-li se dostatečná odpověď, je možnodávku zvýšit až na dávku maximální. Nedostaví-li se odpověď během dalších 2-4 týdnů, má být léčbaukončena.

Starší pacienti:Doporučená dávka je stejná jako dávka pro dospělé. U starších pacientů je třeba dávku zvyšovat podpečlivým dohledem, aby bylo dosaženo uspokojivé a bezpečné odpovědi.

Děti a dospívající do 18 let:Přípravek Mirzaten by neměli užívat dětí a dospívající do 18 let (viz bod 4.4).

Postižení ledvin

2

U pacientů se středně těžkým až těžkým postižením ledvin (clearance kreatininu <40 ml/min) může být clearance mirtazapinu snížena. To je nutno brát v úvahu při předepisování přípravku Mirzaten této skupině pacientů (viz bod 4.4).

Postižení jaterU pacientů s postižením jater může být clearance mirtazapinu snížena. To je nutno brát v úvahu připředepisování přípravku Mirzaten této skupině pacientů, zejména u vážného postižení jater, neboťpacienti s vážným poškozením jater nebyli sledováni (viz bod 4.4).

Biologický poločas mirtazapinu je 20-40 hodin, a proto je přípravek Mirzaten vhodný pro podáváníjednou denně. Měl by se užívat pokud možno v jedné večerní dávce před spaním. Přípravek Mirzatenje možno podávat také ve dvou rozdělených dávkách (jednou ráno a jednou večer, kdy vyšší dávka byměla být užita večer).Tablety by se měly užívat perorálně, zapít tekutinou a polknout bez rozkousání.Pacienti s depresí by měli být léčeni dostatečnou dobu, nejméně však 6 měsíců k zajištění, že zůstanoubez příznaků.Je doporučováno ukončit léčbu mirtazapinem postupně, aby se předešlo příznakům z vysazení (vizbod 4.4).

(*pouze pro sílu 45 mgTablety přípravku Mirzaten jsou dostupné ve třech lékových silách, 15 mg, 30 mg a 45 mg, aby se usnadnilo správné dávkování).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.Užívání mirtazapinu společně s inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití u dětí a dospívajících do 18 letPřípravek Mirzaten by neměl být používán k terapii dětí a dospívajících do 18 let. Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (převážně agresivita, opozičníchování a hněv) byly v klinických studiích mnohem častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Nicméně jestliže je na základě klinické potřeby přesto rozhodnuto o léčbě, pak by měl být pacient pečlivě sledován pro výskyt sebevražedných symptomů. Navíc nejsou k dispozici dostačující údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a dospívajících týkající se růstu, dospívání a rozvoje kognitivních a behaviorálních funkcí.

Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo zhoršení klinického stavuDeprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (příhody související se sebevraždou). Toto riziko přetrvává, dokud nenastane významná remise. Jelikož zlepšení nemusí nastat během prvních několika nebo více týdnů léčby, měli by být pacienti pečlivě sledováni, dokud takové zlepšení nenastane. Všeobecnou klinickou zkušeností je, že se riziko sebevraždy může v časných stádiích uzdravování zvýšit.

Pacienti s příhodami vztahujícími se k sebevraždě v anamnéze nebo ti, kteří vykazují významný stupeň sebevražedných představ před zahájením léčby, jsou vystaveni vyššímu riziku sebevražedných myšlenek nebo sebevražedných pokusů, a měli by být během léčby pečlivě sledováni. Meta-analýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných na dospělých trpících psychickými poruchami prokázala vyšší riziko sebevražedného chování u mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy ve srovnání s placebem.

3

Pacienti, a zvláště ti se zvýšeným rizikem by měli být pečlivě sledováni v průběhu léčby, zejména pak na počátku léčby antidepresivy a následně při změnách dávkování. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) by měli být poučeni o nutnosti sledovat jakékoliv zhoršení klinického stavu, sebevražedné chování nebo myšlenky a neobvyklé změny v chování a vyhledat lékařskou pomoc okamžitě, jakmile se tyto symptomy objeví.

Vzhledem k riziku sebevraždy by zvláště v počátcích léčby mělo být dáno pacientovi pouzelimitované množství tablet přípravku Mirzaten.

Útlum kostní dřeněBěhem léčby mirtazapinem byl zaznamenán útlum kostní dřeně, který se obvykle projevovalgranulocytopénií či agranulocytózou. Reverzibilní agranulocytóza byla také ve vzácných případechzaznamenána v průběhu klinických studií s mirtazapinem. V postmarketingovém období byl umirtazapinu hlášen výskyt agranulocytózy, většinou reverzibilní, ale v některých případechfatální. Většina případů fatální agranulocytózy byla zaznamenána u pacientů starších 65 let. Ošetřující lékař by měl věnovat pozornost výskytu příznaků jako je horečka, bolest v krku, stomatitida nebo jinépříznaky infekce; při výskytu těchto příznaků je třeba léčbu ukončit a vyšetřit krevní obraz.

ŽloutenkaPři výskytu žloutenky je třeba léčbu přerušit.

Stavy vyžadující sledováníOpatrné dávkování, stejně jako pravidelné a pečlivé sledování, je nezbytné u pacientů s:



epilepsií a organickým mozkovým syndromem; i když klinická zkušenost ukazuje, že epileptické záchvaty jsou při léčbě mirtazapinem, stejně jako u jiných antidepresiv, vzácné. Přípravek Mirzaten by měl být nasazován s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů. Léčba by měla být přerušena u pacientů, u kterých se záchvaty objevily, nebo kde došlo ke zvýšení frekvence záchvatů.



postižením jater: po jednorázové perorální dávce 15 mg mirtazapinu byla u pacientů s mírným

až středně těžkým postižením jater clearance mirtazapinu snížena přibližně o 35%, v porovnání s osobami s normální jaterní funkcí. Průměrná plazmatická koncentrace mirtazapinu byla zvýšena přibližně o 55%.



postižením ledvin: po jednorázové perorální dávce 15 mg mirtazapinu pacientům se středně

těžkým (clearance kreatininu < 40 ml/min) a těžkým (clearance kreatininu ≤10 ml/min)postižením ledvin byla clearance kreatininu snížena přibližně o 30% a 50% v porovnánís normálními pacienty. Průměrná plazmatická koncentrace mirtazapinu byla zvýšena přibližněo 55% a 115%. Nebyly nalezeny žádné signifikantní rozdíly mezi pacienty s mírným renálnímpostižením (clearance kreatininu <80 ml/min) v porovnání s kontrolní skupinou.



onemocněním srdce, jako např. poruchy převodního systému srdečního, angina pectoris a infarkt myokardu v nedávné době. V tom případě je třeba učinit běžná opatření a pečlivě podávat současně užívané léčivé přípravky.



nízkým krevním tlakem.



diabetem mellitem: U pacientů s diabetem mohou antidepresiva změnit kontrolu glykémie.

Dávka inzulinu a/nebo perorálních antidiabetik může vyžadovat úpravu a je doporučovánopečlivé monitorování.

Stejně jako v případě jiných antidepresiv, je zapotřebí opatrnost:



při podání antidepresiv pacientům se schizofrenií nebo jinou psychotickou poruchou, neboť

může dojít ke zhoršení psychotických příznaků; možný je nárůst intenzity paranoidníchmyšlenek.



při léčbě depresivní fáze bipolární poruchy může dojít k přechodu do manické fáze.

Pacienti s anamnézou mánie/hypománie by měli být pečlivě monitorováni. U pacientů, kteřívstoupí do manické fáze, by měla být léčba mirtazapinem ukončena.

4



přestože přípravek Mirzaten není návykový, postmarketingová zkušenost ukázala, že náhlé

ukončení léčby po dlouhodobém podávání může vést někdy k příznakům z vysazení. Většinapříznaků z vysazení je mírná a spontánně mizí. Mezi příznaky z vysazení, které byly nejčastějihlášeny, patří závratě, neklid, úzkost, bolest hlavy a nauzea. Přestože byly označeny za příznaky z vysazení, mělo by být na paměti, že mohou být příznaky probíhajícího onemocnění. Jak bylo uvedeno v bodě 4.2, je doporučováno vysazovat léčbu mirtazapinem postupně.



Pozornost má být věnována pacientům s poruchami močení, jako je hypertrofie prostaty, a

pacientům s akutním glaukomem s úzkým úhlem a zvýšeným intraokulárním tlakem (přestože je zde malá šance výskytu potíží, protože přípravek Mirzaten má jen velmi slabé anticholinergní účinky).



Akatizie/psychomotorický neklid: Užívání antidepresiv je spojováno s vývojem akatizie,

charakterizované subjektivně nepříjemným nebo úzkostným neklidem a potřebou pohybu často doprovázenou neschopností vydržet sedět nebo stát. Toto se často vyskytuje během několika prvních týdnů léčby. U pacientů, u kterých se objeví tyto příznaky, může být zvýšení dávky škodlivé.

HyponatrémieHyponatrémie, pravděpodobně z nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH), byla velmivzácně hlášena ve spojení s užíváním mirtazapinu. Je nutná opatrnost u rizikových pacientů, jako jsoustarší pacienti nebo pacienti současně léčeni léčivými přípravky, o nichž je známo, že způsobujíhyponatrémii.

Serotoninový syndromInterakce se serotonergními léčivými látkami: serotoninový syndrom se může objevit, pokud jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) podávány v kombinaci s ostatními serotonergními léčivými přípravky (viz bod 4.5). Příznaky serotoninového syndromu mohou být hypertermie, rigidita, myoklonus, autonomní nestabilita s možnými rychlými výkyvy vitálních funkcí, změny mentálního stavu, které zahrnují zmatenost, podrážděnost a extrémní agitovanost s vývojem k deliriu a komatu. Z postmarketingové zkušenosti vyplývá, že serotoninový syndrom se jen velmi vzácně objevuje u pacientů, kteří jsou léčeni pouze mirtazapinem (viz bod 4.8).

Starší pacientiStarší pacienti jsou často citlivější, zvláště k nežádoucím účinkům antidepresiv. Během klinickýchstudií s mirtazapinem nebyly u starších pacientů zaznamenány nežádoucí účinky častěji, než ujiných věkových skupin.

LaktózaTento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce- Mirtazapin by se neměl podávat současně s inhibitory MAO nebo v průběhu dvou týdnů po skončení terapie inhibitory MAO. Na druhou stranu musí uplynout dva týdny, než pacienti léčeni mirtazapinem mohou být léčeni inhibitory MAO (viz bod 4.3).Navíc, shodně jako u SSRI, společné podání spolu s ostatními serotonergními léčivými látkami (L-tryptofan, triptany, tramadol, linezolid, SSRI, venlafaxin, lithium a přípravky s třezalkou tečkovanou) může vést k výskytu nežádoucích účinků spojených se serotoninem (serotoninový syndrom: viz bod 4.4). Je doporučena opatrnost a je nutné pečlivé klinické sledování v případě, že jsou tyto léčivé látky užívány společně s mirtazapinem.

5

- Mirtazapin může zvyšovat sedativní účinky benzodiazepinů a dalších sedativ (zejména antipsychotik, antagonistů antihistaminu H1, opioidů). Při předepisování těchto léčivých přípravků spolu s mirtazapinem je nutná opatrnost.- Mirtazapin může zvyšovat depresivní účinek alkoholu na centrální nervovou soustavu. Proto je pacientům doporučeno vyhýbat se alkoholickým nápojům, pokud užívají mirtazapin.- Mirtazapin dávkován po 30 mg jednou denně způsobuje malé, ale statisticky významné zvýšeníINR u osob léčených warfarinem. Jelikož nemůže být vyloučeno, že s vyšší dávkou mirtazapinudochází ke zřetelnějšímu účinku, je vhodné monitorovat INR v případě společné léčbywarfarinem a mirtazapinem.

Farmakokinetické interakce- Karbamazepin a fenytoin, induktory CYP3A4, zvyšují clearance mirtazapinu přibližně dvojnásobně s následným snížením průměrné plazmatické koncentrace mirtazapinu o 60 % resp. 45%. Při přidání karbamazepinu nebo jiného induktoru jaterního metabolismu (jako je rifampicin) k léčbě mirtazapinem, může být nutné zvýšit dávku mirtazapinu. Jestliže je léčba těmito léčivými přípravky ukončena, může být nutné snížení dávky mirtazapinu.- Současné podávání vysoce účinného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu zvyšovalo maximální plazmatické hladiny mirtazapinu zhruba o 40 % a AUC (plochu pod křivkou plazmatické koncentrace) mirtazapinu zhruba o 50 %. - Pokud je cimetidin (slabý inhibitor CYP1A2, CYP2D6 a CYP3A4) podáván spolu s mirtazapinem, může průměrná plasmatická koncentrace mirtazapinu vzrůst více než o 50%.- Při současném podávání mirtazapinu s vysoce účinnými inhibitory CYP3A4, inhibitory HIV proteázy, azolovými antimykotiky, erytromycinem, cimetidinem nebo nefazodonem je nutná opatrnost a dávka by měla být snížena.- Ve studiích interakce neovlivňovala současná léčba mirtazapinem farmakokinetiku současněpodávaného paroxetinu, amitriptylinu, risperidonu nebo lithia.

4.6 Těhotenství a kojení

Omezené údaje o podávání mirtazapinu těhotným ženám nenaznačují zvýšené riziko kongenitálníchmalformací. Studie na zvířatech neprokázaly žádné klinicky významné teratogenní účinky, nicméně byl pozorován rozvoj toxicity (viz bod 5.3). Je nutná opatrnost, pokud je předepsán těhotnýmženám. Pokud je přípravek Mirzaten užíván do porodu nebo krátce před porodem, je doporučeno postnatální sledování novorozence pro možné příznaky z vysazení.Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním stádiu,může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN). Ačkoliv nebyly provedeny studie zkoumající souvislost mezi léčbou mirtazapinem a rizikem vzniku PPHN, nelze vzhledem k podobnému mechanizmu účinku (zvýšení koncentrace serotoninu) riziko vzniku PPHN vyloučit.Studie na zvířatech a limitovaná data z klinických studií prokázaly, že je mirtazapin vylučován domateřského mléka jen ve velmi malém množství. Rozhodnutí, zda pokračovat/nepokračovat v kojenínebo pokračovat/nepokračovat v léčbě přípravkem Mirzaten, má být učiněno na podkladě zváženípřínosu kojení pro dítě a přínosu léčby přípravkem Mirzaten pro ženu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Mirzaten má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Přípravek Mirzaten může zhoršovat soustředění a pozornost (zejména na počátku léčby). Léčení pacienti se mají vyhýbat potenciálně nebezpečným činnostem vyžadujícím pozornost a náležitou koncentraci, jako je řízení motorových vozidel nebo obsluha strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

6

Pacienti s depresí mají řadu příznaků souvisejících se samotnou chorobou. Proto je někdy obtížné určit, které symptomy jsou výsledkem této choroby samotné a které vyplývají z léčby přípravkem Mirzaten.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v randomizovaných placebem kontrolovaných studiích vyskytující se u více než 5% pacientů léčených mirtazapinem (viz níže) jsou ospalost, sedace, sucho v ústech, zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšení chuti k jídlu, závratě a únava.Všechny randomizované placebem kontrolované studie (včetně indikací jiných než depresivní porucha) byly zhodnoceny na nežádoucí účinky mirtazapinu. Meta-analýza zahrnovala 20 studií, s plánovanou délkou léčby do 12 týdnů, zahrnující 1501 pacientů (134 pacient-roků, “person years”) užívajících dávky mirtazapinu do 60 mg a 850 pacientů (79 pacient-roků, “person years”) užívajících placebo. Rozšířené fáze těchto studií byly vyloučeny pro zachování komparability s léčbou placebem.

Následující seznam ukazuje kategorizaci (dle tříd orgánových systémů) výskytu nežádoucích účinků, které se vyskytly v klinických studiích statisticky významně častěji během léčby mirtazapinem, oproti placebu a doplněné o nežádoucí účinky ze spontánního hlášení. Frekvence nežádoucích účinků ze spontánního hlášení, je založeno na hlášení těchto účinků během klinických studií.Frekvence nežádoucích účinků ze spontánního hlášení, které nebyly pozorovány v randomizovaných placem kontrolovaných pacientských studiích s mirtazapinem, byly klasifikovány jako „není známo“.

Hodnocení frekvence výskytu:

Velmi časté:

≥ 1/10

Časté:

≥ 1/100, < 1/10

Méně časté:

≥ 1/1000, < 1/100

Vzácné:

≥ 1/10 000, < 1/1000

Velmi vzácné:

< 1/10 000

Není známo

z dostupných údajů nelze určit

VyšetřeníVelmi časté: nárůst tělesné hmotnosti

1

Poruchy krve a lymfatického systémuNení známo: útlum kostní dřeně (granulocytopénie, agranulocytóza, aplastická anémie a trombocytopénie), eosinofilie.

Poruchy nervového systémuVelmi časté: somnolence

1,4, sedace1,4, bolest hlavy2

Časté: letargie

1, závrať, třes

Méně časté: parestézie

2, syndrom neklidných nohou, synkopa

Vzácné: myoklonusNení známo: křeče (poranění), serotoninový syndrom, orální parestézie

Gastrointestinální poruchyVelmi často: sucho v ústechČasto: nauzea

2, průjem2, zvracení2

Méně časté : orální hypestézieNení známo: otok v ústech

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Časté: exantém

2

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

7

Časté: artralgie, myalgie, bolesti zad

1

Poruchy metabolismu a výživyVelmi časté: zvýšená chuť k jídlu

1

Není známo: hyponatrémie

Cévní poruchyČasté: ortostatická hypotenzeMéně časté: hypotenze

2

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté: periferní otok

1, únava

Poruchy jater a žlučových cestVzácné: zvýšení hladin jaterních transamináz v séru

Psychiatrické poruchyČasté: abnormální sny, zmatenost, úzkost

2,5, insomnie3,5

Méně časté: noční můry

2, mánie, agitovanost2, halucinace, psychomotorický neklid (včetně akatizie,

hyperkineze)Není známo: sebevražedné představy

6, sebevražedné chování6

Endokrinní poruchyNení známo: nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu

1 V klinických studiích se tyto účinky vyskytly statisticky významně častěji při léčbě mirtazapinem, než-li s placebem.

2 V klinických studiích se tyto účinky vyskytly častěji během léčby placebem, než-li mirtazapinem, nicméně ne statisticky významně častěji.

3 V klinických studiích se tyto účinky vyskytly statisticky významně častěji během léčby placebem, než-li mirtazapinem.

4 Poznámka: redukce dávky obecně nevede k nižší ospalosti/sedaci, ale může ohrozit účinnost antidepresivní léčby.

5 Obecně se při léčbě antidepresivy mohou rozvinout nebo zhoršit úzkost a nespavost (což můžou být známky deprese).Během léčby mirtazapinem byl hlášen rozvoj nebo zhoršení úzkosti a nespavosti.

6 Případy sebevražedných představ a sebevražedného chování byly hlášeny během léčby mirtazapinem nebo časně po ukončení léčby (viz bod 4.4).

V laboratorním hodnocení klinických studií bylo pozorováno přechodné zvýšení transamináz agamma-glutamyltransferázy (asociované nežádoucí účinky však nebyly hlášeny statisticky významněčastěji při léčbě mirtazapinem, než ve skupině s placebem).

4.9 Předávkování

Současné zkušenosti týkající se předávkování mirtazapinem samotným ukazují, že symptomy jsou obvykle mírné. Byl zaznamenán útlum centrální nervové soustavy s desorientací a prodlouženým sedací, spolu s tachykardií a mírnou hypertenzí či hypotenzí. Avšak je zde možnost závažnějších následků (včetně úmrtí) při dávkách mnohem vyšších než je terapeutická dávka, zejména při kombinovaných případech předávkování. Pacienti s předávkováním by pro udržení vitálních funkcí měli dostat příslušnou symptomatickou apodpůrnou léčbu. Doporučuje se zvážit podání živočišného uhlí nebo výplach žaludku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

8

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná antidepresivaATC kód: N06AX11

Mirtazapin je centrálně působící presynaptický α2-antagonista, který zvyšuje centrální noradrenergní a serotonergní neurotransmisi v centrální nervové soustavě. Zvýšení serotonergního přenosu je zprostředkováno prostřednictvím receptorů 5-HT1, jelikož receptory 5-HT2 i 5-HT3 jsou blokoványmirtazapinem. Předpokládá se, že se na antidepresivním účinku podílejí oba enantiomery mirtazapinu. Enantiomer S(+) blokuje receptory α2 a 5-HT2, zatímco enantiomer R(-) blokuje receptory 5-HT3. Příčinou sedativních vlastností mirtazapinu je jeho antagonistické působení proti histaminovým H1receptorům. Nevykazuje prakticky žádné anticholinergní účinky a v terapeutických dávkách nemáprakticky žádný vliv na kardiovaskulární systém.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání přípravku Mirzaten se léčivá složka mirtazapin rychle a dobře absorbuje (biologická dostupnost je zhruba 50 %) s dosažením maximálních plazmatických hladin zhruba po 2 hodinách. Zhruba 85 % mirtazapinu se váže na plazmatické bílkoviny. Střední poločas eliminace je 20 až 40 hodin; v ojedinělých případech byly zaznamenány delší poločasy, až 65 hodin, u mladých mužů byl pozorován kratší poločas. Poločas eliminace postačuje k tomu, aby umožňoval dávkování jedenkrát denně. Ustáleného stavu je dosaženo za 3-4 dny, poté k další akumulaci nedochází. V rámcidoporučeného dávkovacího rozmezí je farmakokinetika mirtazapinu lineární. Příjem potravyfarmakokinetiku mirtazapinu neovlivňuje.Mirtazapin se ve velké míře metabolizuje a eliminuje se močí a stolicí v průběhu několika dnů. Hlavními biotransformačními cestammi jsou demetylace a oxidace, s následnou konjugací. Údaje získané z lidských jaterních mikrozomů in vitro ukazují, že se tvorby 8-hydroxymetabolitu mirtazapinu účastní cytochrom P450 enzymy CYP2D6 a CYP1A2, zatímco CYP3A4 je považován za enzym zodpovědný za tvorbu N-demetylovaných a N-oxidovaných metabolitů. Demetylovaný metabolit je farmakologicky aktivní a zdá se, že má stejný farmakokinetický profil jako mateřská látka.Clearance mirtazapinu může být snížená v důsledku nedostatečností ledvin či jater.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje neukazují žádné zvláštní riziko pro humánní použití na základě konvenčních studií bezpečnosti, farmakologie, toxicity po opakovaných dávkách, karcinogenity nebo genotoxicity. Ve studiích zkoumajících reprodukční toxicitu u laboratorních potkanů a králíků, nebyl pozorován teratogenní efekt. Při dvojnásobném systémovém vystavení v porovnání s maximálním terapeutickým vystavením u lidí, došlo u potkanů ke zvýšení postimplantačních ztrát, poklesu porodní váhy mláďat a snížení přežívání mláďat v průběhu prvních tří dnů laktace. Mirtazapin nebyl genotoxický v řadě testů genové mutace, poškození chromozomů a DNA. Tumory štítné žlázy pozorované ve studii karcinogenity u potkanů a hepatocelulární nádory pozorované při studiích karcinogenity u myší se považují za druhově specifické, negenotoxické odpovědi související s dlouhodobou léčbou vysokými dávkami látek, které indukují jaterní enzymy.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro:Monohydrát laktosyPráškovaná celulosa

9

Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Předbobtnalý kukuřičný škrobKoloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát

Potahová vrstva:Mirzaten 15 mg:HypromelosaOxid titaničitý (E171)Žlutý oxid železitý (E172)MastekMakrogol 6000

Mirzaten 30 mg:HypromelosaOxid titaničitý (E171)Žlutý oxid železitý (E172)Červený oxid železitý (E172)MastekMakrogol 6000

Mirzaten 45 mg:HypromelosaOxid titaničitý (E171)MastekMakrogol 6000

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Bílý neprůhledný PVC/PVDC/Al blistr, krabička.

Mirzaten 15 mg:6, 10, 14, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 200, 250, 300, 500, 100x1 potahovaných tablet;Mirzaten 30 mg:10, 14, 18, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 96, 100, 200, 250, 300, 500, 100x1 potahovaných tablet; Mirzaten 45 mg:10, 14, 18, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 96, 100, 200, 250, 300, 500, 100x1 potahovaných tablet.

HDPE lahvička

Mirzaten 15 mg:300 potahovaných tablet

10

Mirzaten 30 mg:250, 500 potahovaných tabletMirzaten 45 mg:250 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Krka, d.d., Novo město,

Šmarješka cesta 6, 8000 Novo mesto, Slovinsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Mirzaten 15 mg: 30/080/05-CMirzaten 30 mg: 30/081/05-CMirzaten 45 mg: 30/082/05-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

23.3.2005/16.5.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

22.12.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Krabička na blistry, HDPE lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mirzaten 15 mgMirzaten 30 mgMirzaten 45 mgpotahované tabletymirtazapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje mirtazapinum 15 mg (ve formě hemihydrátu).Jedna potahovaná tableta obsahuje mirtazapinum 30 mg (ve formě hemihydrátu).Jedna potahovaná tableta obsahuje mirtazapinum 45 mg (ve formě hemihydrátu).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktosy aj., viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tabletyBlistry:Mirzaten 15 mg:6, 10, 14, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 200, 250, 300, 500, 100x1 potahovaných tabletMirzaten 30 mg:10, 14, 18, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 96, 100, 200, 250, 300, 500, 100x1 potahovaných tablet; Mirzaten 45 mg:10, 14, 18, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 96, 100, 200, 250, 300, 500, 100x1 potahovaných tablet.

HDPE lahvička:Mirzaten 15 mg:300 potahovaných tabletMirzaten 30 mg:250, 500 potahovaných tablet; Mirzaten 45 mg:250 potahovaných tablet.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Tablety nekousat ani nežvýkat.Perorální podání

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

2

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použ. do:Dat. výr.:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: KRKA, d.d., Novo mesto, Slovinsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Mirzaten 15 mgReg.č.: 30/080/05-CMirzaten 30 mgReg.č.: 30/081/05-CMirzaten 45 mgReg.č.: 30/082/05-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Mirzaten 15 mg (pouze krabička na blistry)Mirzaten 30 mg (pouze krabička na blistry)Mirzaten 45 mg (pouze krabička na blistry)

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mirzaten 15 mgMirzaten 30 mgMirzaten 45 mg

mirtazapinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA

3.

POUŽITELNOST

Doba použitelnosti bude vyražena při výrobě.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže bude vyraženo při výrobě.

5.

JINÉ

Datum výroby bude vyraženo při výrobě