Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls71031/2012

Příbalová informace: informace pro pacienta

Mirtazapin +pharma 30 mg, tablety dispergovatelné v ústech

Mirtazapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci: 1.

Co je Mirtazapin +pharma a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mirtazapin +pharma užívat

3.

Jak se Mirtazapin +pharma užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Mirtazapin +pharma uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je Mirtazapin +pharma a k čemu se používá

Mirtazapin +pharma je jeden ze skupiny léků označovaných jako antidepresiva.Mirtazapin +pharma je určen k léčbě deprese.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mirtazapin +pharma užívat

Neužívejte Mirtazapin +pharma–

jestliže jste alergický/á na mirtazapin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Pokud je to Váš případ, musíte to sdělit svému lékaři dříve, než začnete Mirtazapin +pharma užívat.

–

jestliže užíváte nebo jste v nedávné době užíval/a (během minulých dvou týdnů) léčivé přípravky nazývané inhibitory monoaminooxidázy (MAO-inhibitory).

Upozornění a opatření

Děti a dospívajícíMirtazapin +pharma by neměli běžně užívat děti a dospívající do 18 let, protože nebyla prokázána účinnost přípravku. Měli byste také vědět, že u pacientů do 18 let, kteří se léčí některým z této skupiny přípravků, je zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků, jako jsou pokusy o sebevraždu, sebevražedné myšlenky a nepřátelské jednání (převážně agresivita, vzdorovité chování a hněv). Váš lékař přesto může Mirtazapin +pharma pacientům do 18 let předepsat, pokud usoudí, že to je v jejich nejlepším zájmu. Pokud lékař předepsal Mirtazapin

+pharma pacientovi do 18 let a chcete se o tom poradit, navštivte, prosím, znovu svého lékaře. Jestliže se u pacientů do 18 let, kteří jsou léčeni přípravkem Mirtazapin +pharma, rozvine nebo zhorší některý z výše uvedených příznaků, měli byste o tom informovat svého lékaře. Rovněž dlouhodobé bezpečnostní účinky přípravku Mirtazapin +pharma ve vztahu k dalšímu růstu, dospívání a rozvoji poznání a chování nebyly dosud v této věkové skupině prokázány. Navíc byl v této věkové skupině léčené mirtazapinem častěji pozorován významný přírůstek hmotnosti ve srovnání s dospělou populací.

Sebevražedné myšlenky a zhoršení Vaší depreseJestliže trpíte depresí, můžete někdy uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě. Tyto myšlenky se mohou projevit častěji v době, kdy poprvé začínáte užívat antidepresiva. Trvá totiž určitou dobu, než tyto přípravky začnou působit, obvykle přibližně dva týdny, ale někdy i déle.

Může být pravděpodobnější, že začnete uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě: -

jestliže se již v minulosti u Vás vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu.

-

jestliže jste mladý dospělý. Informace z klinických studií ukazují na zvýšené riziko sebevražedného chování u mladých dospělých (mladších 25 let) s psychiatrickými onemocněními, kteří byli léčeni antidepresivy.

Pokud se u Vás kdykoli vyskytnou myšlenky na sebepoškození nebo na sebevraždu, vyhledejte ihned svého lékaře nebo nejbližší nemocnici.

Možná bude užitečné, když řeknete blízkému příteli nebo příbuznému, že máte deprese a požádáte ho, aby si přečetl tuto příbalovou informaci. Možná byste je mohl/a požádat, aby Vám řekli, pokud si budou myslet, že se Vaše deprese zhoršuje nebo budou-li znepokojení změnami ve Vašem chování.

Další upozornění a opatření:Před užitím přípravku Mirtazapin +pharma se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:

jestliže máte nebo jste někdy měli některé z následujících stavů:

–

záchvaty (epilepsie). Jestliže se u Vás rozvinou záchvaty nebo se již dříve přítomné záchvaty stanou častějšími, přestaňte užívat Mirtazapin +pharma a obraťte se ihned na Vašeho lékaře;

–

onemocnění jater, včetně žloutenky. Jestliže se objeví žloutenka, přestaňte užívat Mirtazapin +pharma a obraťte se ihned na Vašeho lékaře;

–

onemocnění ledvin;

–

srdeční onemocnění nebo nízký krevní tlak;

–

schizofrenie. Jestliže se psychotické projevy, např. vztahovačné myšlenky, vyskytují častěji nebo jsou závažnější, obraťte se ihned na Vašeho lékaře;

–

bipolární afektivní porucha (střídání období nadměrné/přílišné aktivity a depresivní nálady). Pokud se začnete cítit nadměrně aktivně a vybuzeně, přestaňte užívat Mirtazapin +pharma a okamžitě kontaktujte svého lékaře;

–

cukrovka (může být třeba upravit dávku inzulínu nebo jiných léků na cukrovku);

–

oční onemocnění, jako je zvýšený nitrooční tlak (glaukom);

–

obtíže s močením, které mohou být způsobeny zvětšenou prostatou.



jestliže se u Vás objeví známky infekce jako je nevysvětlitelná vysoká horečka, bolest v krku a vředy v ústech. Přestaňte užívat Mirtazapin +pharma a obraťte se ihned na Vašeho lékaře, který provede vyšetření krve. Ve vzácných případech mohou být tyto projevy známkou poruchy krvetvorby v kostní dřeni. I když se tyto projevy objevují vzácně, nejčastěji se vyskytují po 4 – 6 týdnech léčby;



jestliže jste starší pacient(ka). Mohl/a byste být citlivější na nežádoucí účinky antidepresiv.

Další léčivé přípravky a přípravek Mirtazapin +pharmaŘekněte svému lékaři nebo lékárníkovi o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat, včetně přípravků z následujícího seznamu.Neužívejte Mirtazapin +pharma spolu s:–

inhibitory monoaminooxidázy (MAO-inhibitory). Také neužívejte Mirtazapin +pharma během 2 týdnů od ukončení léčby MAO inhibitory. Pokud přestanete užívat Mirtazapin +pharma, neužívejte MAO inhibitory během následujících dvou týdnů.Příklady MAO inhibitorů jsou moklobemid a tranylcypromin (antidepresiva) a selegilin (používaný při Parkinsonově chorobě).

Buďte opatrní při užívání přípravku Mirtazapin +pharma v kombinaci s:

– antidepresivy, jako jsou SSRI, venlafaxin a L-tryptofan nebo triptan (užívané k léčbě

migrény), tramadolem (lék proti bolesti), linezolidem (antibiotikum), lithiem (užívané k léčbě některých psychiatrických stavů) a přípravky s obsahem třezalky tečkované (rostlinný prostředek proti depresi). Ve velmi vzácných případech může sám Mirtazapin +pharma nebo Mirtazapin +pharma v kombinaci s těmito léčivými přípravky, vést k takzvanému serotoninovému syndromu. Některé příznaky tohoto syndromu jsou: nevysvětlitelná horečka, pocení, zrychlení srdeční činnosti, průjem, (nekontrolovatelné) stahy svalstva, třesavka, abnormálně zesílené reflexy, nesoustředěnost, změny nálad a bezvědomí. Pokud se u Vás objevila kombinace těchto příznaků, sdělte to okamžitě svému lékaři.

– antidepresivum nefazodon a přípravek obsahující cimetidin, který se užívá při

nadměrné kyselosti v žaludku. Tyto přípravky mohou zvýšit koncentraci přípravku Mirtazapin +pharma ve Vaší krvi. Informujte lékaře, pokud užíváte tyto léky. Může být třeba snížit dávku přípravku Mirtazapin +pharma a po ukončení užívání nefazodonu nebo cimetidinu opět zvýšit dávku přípravku Mirtazapin +pharma.

– přípravky proti úzkosti a nespavosti jako jsou benzodiazepiny;

přípravky proti schizofrenii jako je olanzapin;přípravky proti alergiím jako je cetirizin;přípravky proti bolesti jako je morfin.V kombinaci s těmito přípravky může Mirtazapin +pharma způsobit zvýšenou ospalost navozenou těmito přípravky.

– léky proti infekci: přípravky k léčbě bakteriálních infekcí (jako je erytromycin), přípravky

pro léčbu plísňových infekcí (jako je ketokonazol) a HIV/AIDS (jako jsou HIV inhibitory proteázy).Užívání těchto přípravků spolu s přípravkem Mirtazapin +pharma může zapříčinit zvýšení množství přípravku Mirtazapin +pharma v krvi. Informujte lékaře, pokud užíváte tyto přípravky. Může být třeba snížit dávku přípravku Mirtazapin +pharma a po ukončení užívání těchto přípravků, opět zvýšit dávku přípravku Mirtazapin +pharma.

– léky proti epilepsii, jako je karbamazepin a fenytoin;

léky proti tuberkulóze, jako je rifampicin. V kombinaci s přípravkem Mirtazapin +pharma mohou tyto přípravky snížit koncentraci přípravku Mirtazapin +pharma v krvi. Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léčivých přípravků. Mohlo by být třeba zvýšit dávku přípravku Mirtazapin +pharma nebo poté, co tyto přípravky již nejsou užívány, opět snížit dávku přípravku Mirtazapin +pharma.

– léky pro prevenci krevní srážlivosti, jako je warfarin.

Mirtazapin +pharma může zvýšit účinek warfarinu v krvi. Informujte svého lékaře, pokud užíváte tento přípravek. V případě společného užívání s tímto přípravkem je doporučeno, aby Váš lékař bedlivě sledoval Vaši krev.

Přípravek Mirtazapin +pharma s jídlem, pitím a alkoholemMůžete se cítit ospalí, pokud pijete alkohol a užíváte přípravek Mirtazapin +pharma. Bude Vám doporučeno nepít žádný alkohol. Můžete užívat Mirtazapin +pharma s jídlem i bez něj.

Těhotenství a kojeníPokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.Omezená zkušenost s podáváním přípravku Mirtazapin +pharma těhotným ženám nenaznačujezvýšení rizika. Nicméně je nutná opatrnost, pokud je užíván během těhotenství.Pokud v průběhu léčby přípravkem Mirtazapin +pharma zjistíte, že jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, zeptejte se svého lékaře, zda můžete přípravek Mirtazapin +pharma dále užívat. Pokud užíváte Mirtazapin +pharma do porodu nebo krátce před porodem, mělo by být Vaše dítě pod dohledem kvůli možným nežádoucím účinkům.Ubezpečte se, že Váš gynekolog (popř. i porodní asistentka) ví, že užíváte Mirtazapin +pharma. Užívání podobných látek (tzv. SSRI) během těhotenství může u dětí zvýšit riziko výskytu závažného zdravotního stavu, tzv. perzistující plicní hypertenze novorozenců, který se projevuje zrychleným dýcháním a promodráním kůže. Tyto příznaky se obvykle projeví během prvních 24 hodin po porodu. Pokud tyto příznaky zpozorujete u svého dítěte, okamžitě kontaktujte dětského lékaře.Zeptejte se Vašeho lékaře, zda můžete kojit, když užíváte Mirtazapin +pharma.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůMirtazapin +pharma může ovlivnit Vaši pozornost a schopnost koncentrace. Ujistěte se, že Vaše schopnosti nejsou ovlivněny, než začnete řídit dopravní prostředek nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Mirtazapin +pharma obsahuje aspartamMirtazapin +pharma obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu. Aspartam může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.

3.

Jak se Mirtazapin +pharma užívá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Kolik užívatDoporučená počáteční dávka přípravku je 15 mg nebo 30 mg každý den. Váš lékař Vám může po několika dnech doporučit tuto dávku zvýšit, až do výše pro Vás nejúčinnější dávky (mezi 15 až 45 mg za den). U starších pacientů je dávka obvykle stejná jako pro dospělé. Jestliže jste však starší osoba, nebo pokud máte onemocnění ledvin či jater, lékař Vám může upravit dávku léku.

Kdy užívat Mirtazapin +pharma

Užívejte Mirtazapin +pharma každý den ve stejný čas. Nejlépe užívejte Mirtazapin +pharma v jedné denní dávce večer před spaním. Nicméně, Váš lékař Vám může doporučit rozdělit dávku přípravku Mirtazapin +pharma - jednou ráno a jednou večer před spaním. Vyšší dávka by měla být podána před spaním.

Užívejte dispergovatelné tablety následovněUžívejte Vaše tablety ústně.

1. Tabletu z blistru nevytlačujte (Obrázek 1).

Obrázek 1

2. Z blistru oddělte díl s jednou tabletou (Obrázek 2).

Obrázek 2

3. Opatrně odloupněte krycí fólii na rohu, tak jak ukazuje šipka (Obrázek 3 a 4).

Obrázek 3

Obrázek 4

4. Vyjměte tabletu z obalu suchýma rukama a vložte si ji na jazyk (Obrázek 5). Tableta se rychle rozpustí a může být polknuta bez vody.

Obrázek 5

Kdy můžete očekávat zlepšeníObvykle přípravek Mirtazapin +pharma začíná pracovat za 1 až 2 týdny a za 2 až 4 týdny se můžete začít cítit lépe. Je důležité hovořit se svým lékařem o účincích přípravku Mirtazapin +pharma, během prvních několika týdnů léčby:Po 2 až 4 týdnech užívání přípravku Mirtazapin +pharma si pohovořte se svým lékařem, jak na Vás přípravek působí.Pokud se stále necítíte lépe, může Vám Váš lékař předepsat vyšší dávku. V takovém případě, opět prokonzultujte účinek léčby s lékařem po dalších 2-4 týdnech. Budete potřebovat užívat Mirtazapin +pharma, dokud Vaše příznaky deprese nezmizí, obvykle 4-6 měsíců.

Jestliže jste užil/a více přípravku Mirtazapin +pharma, než jste měl/aJestliže jste Vy, nebo někdo jiný, užil/a více přípravku Mirtazapin +pharma, než jste měl/a, zavolejte ihned svého lékaře. Nejpravděpodobnější známky předávkování přípravkem Mirtazapin +pharma (bez kombinace s jinými léčivými přípravky nebo alkoholem) jsou ospalost, dezorientace a zrychlená srdeční činnost.

Jestliže jste zapomněl/a použít přípravek Mirtazapin +pharma Jestliže máte užívat svou dávku jednou denně–

Jestliže jste zapomněl(a) užít Vaši dávku přípravku Mirtazapin +pharma, neužívejte vynechanou dávku. Jednoduše ji vynechejte. Užijte Vaši další dávku v obvyklý čas.

Pokud máte užívat Vaši dávku přípravku Mirtazapin +pharma dvakrát denně–

Jestliže zapomenete užít ranní dávku, jednoduše si ji vezměte spolu s večerní dávkou.

–

Jestliže zapomenete užít večerní dávku, neberte si ji další den s ranní dávkou; vynechejte ji a pokračujte v léčbě normálními dávkami ráno a večer.

–

Jestliže zapomenete užít obě dávky, nesnažte se vynechané dávky nahradit. Vynechejte obě dávky a další den pokračujte v léčbě normálními dávkami ráno a večer.

Jestliže jste přestal/a používat Mirtazapin +pharma Přestaňte užívat přípravek Mirtazapin +pharma pouze po konzultaci s Vaším lékařem. Pokud přestanete příliš brzy, Vaše deprese se může vrátit. Pokud se začnete cítit dobře, řekněte to svému lékaři. Váš lékař rozhodne, kdy může být léčba ukončena. Nepřestaňte náhle užívat přípravek Mirtazapin +pharma, i když Vaše deprese ustoupila. Jestliže náhle ukončíte léčbu přípravkem Mirtazapin +pharma, můžete pociťovat nevolnost, mít závratě, být neklidný/á nebo úzkostný/á a mít bolesti hlavy. Těmto příznakům se vyhnete při pozvolném vysazování. Váš lékař Vám sdělí, jak snižovat dávky pozvolna.

Máte-li jakékoli další otázky o používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníkanebo zdravotní sestry.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Některé nežádoucí účinky se mohou vyskytnout častěji než jiné. Možné nežádoucí účinky přípravku Mirtazapin +pharma jsou uvedeny níže a mohou být děleny na:

Velmi časté

objevující se u více než 1 osoby z 10

Časté

objevující se u 1 až 10 osob ze 100

Méně časté

objevující se u 1 až 10 osob z 1000

Vzácné

objevující se u 1 až 10 osob z 10 000

Velmi vzácné

objevující se u méně než 1 osoby z 10 000

Není známo

z dostupných údajů nelze určit

Velmi časté:

zvýšení chuti k jídlu a nárůst tělesné hmotnosti



ospalost nebo spavost



bolest hlavy



sucho v ústech

Časté:

apatie



závratě



chvění nebo třes



nevolnost (pocit na zvracení)



průjem



zvracení



vyrážka nebo zčervenání kůže (exantém)



bolest kloubů (artralgie) nebo svalů (myalgie)



bolest zad



pocit závratě nebo mdloby, když prudce vstanete (ortostatická hypotenze)



otoky (typicky kotníků nebo nohou) jako následek nahromadění tekutin (edém)



únava



živé sny



zmatenost



pocit úzkosti



problémy se spaním

Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících:-

signifikantní přírůstek hmotnosti

-

kopřivka

-

zvýšená hladina triglyceridů

Méně časté

pocit nabuzení nebo emočně „na vrcholu“ (mánie)Přestaňte užívat přípravek Mirtazapin +pharma a okamžitě to sdělte svému lékaři.



zvláštní pocity na kůži např. pálení, bodání, lechtání nebo brnění (parestézie)



pocit neklidných nohou



mdloba (synkopa)



pocit necitlivosti v ústech (orální hypestézie)



nízký krevní tlak



noční můry



pocit neklidu



halucinace



naléhavá potřeba pohybu

Vzácné:

žluté zabarvení očí nebo kůže; může být příznakem narušené funkce jater (žloutenka)Přestaňte užívat přípravek Mirtazapin +pharma a okamžitě to sdělte svému lékaři.



svalové záškuby nebo stahy (myoklonus)



agresivita

Není známo:

známky infekce, jako je náhlá nevysvětlitelná vysoká horečka, bolest v krku a vřídky v ústech (agranulocytóza).Přestaňte užívat přípravek Mirtazapin +pharma a ihned se obraťte na svého lékaře kvůli krevním testům.Ve vzácných případech může přípravek Mirtazapin +pharma způsobit poruchy krvetvorby (útlum kostní dřeně). Někteří lidé se stávají méně odolnými vůči infekci, protože Mirtazapin +pharma může způsobit přechodné snížení počtu bílých krvinek (granulocytopenie).Ve vzácných případech může přípravek Mirtazapin +pharma způsobit také snížení počtu červených a bílých krvinek i krevních destiček (aplastická anémie), snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie) nebo zvýšení počtu bílých krvinek (eosinofilie).



epileptický záchvat (křeče).

Přestaňte užívat přípravek Mirtazapin +pharma a ihned se obraťte na svého lékaře.



kombinace příznaků jako je nevysvětlitelná horečka, pocení, zrychlená srdeční činnost, průjem, (neovladatelné) stahy svalstva, třesavka, abnormálně zesílené reflexy, nesoustředěnost, změny nálady a bezvědomí. Ve velmi vzácných případech mohou být tyto příznaky známkou serotoninového syndromu.Přestaňte užívat přípravek Mirtazapin +pharma a ihned se obraťte na svého lékaře.



sebepoškozující nebo sebevražedné myšlenkyOkamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jděte do nemocnice.



abnormální pocity v ústech (orální parestézie)



zduření v ústech (ústní otok)



snížení hladiny sodíku v krvi (hyponatrémie)



nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu



zvýšené slinění



porucha výslovnosti (dysartrie)



erythema multiforme (kožní vyrážka způsobená užíváním léků, projevující se růžovo-červenými skvrnami)



závažnější kožní reakce s výskytem puchýřů nebo olupováním kůže (bulózní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza) – pokud se tyto příznaky objeví, ihned kontaktujte lékaře



náměsíčnost

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovinebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak Mirtazapin +pharma uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce, lahvičce a blistru za „Použitelné do:“ nebo „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Podmínky uchovávání (blistr v krabičce): Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkem a světlem.Podmínky uchovávání (lahvička): Uchovávejte v původním pevně uzavřeném obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkem a světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se Vašeho lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Mirtazapin +pharma obsahuje

Léčivou látkou je mirtazapinum.Mirtazapin +pharma 30 mg obsahuje mirtazapinum 30 mg v jedné v ústech dispergovatelné tabletě.



Dalšími složkami jsou: mannitol, mikrokrystalická celulosa, těžký zásaditý uhličitan hořečnatý, částečně substituovaná hyprolosa, krospovidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, methionin, mikrokrystalická celulosa a guar galaktomanan, aspartam (E951), pomerančové aroma, magnesium-stearát.

Jak přípravek Mirtazapin +pharma vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Mirtazapin +pharma jsou tablety dispergovatelné v ústech.

Mirtazapin +pharma 30 mg jsou bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, nepotahované tablety o průměru 10 mm s označením M2.

Velikosti baleníAl /Al blistrVelikosti balení: 6, 18, 30, 48, 90, 96, 180 (18x10 nemocniční balení) tablet

Al /Al odlupovací blistr jednodávkovýVelikosti balení: 6, 18, 30, 48, 90, 96, 180 (18x10 nemocniční balení) tablet

PP lahvička s LDPE víčkem, uvnitř vysoušedloVelikost balení: 50 a 100 tablet.

HDPE lahvička s LDPE/HDPE víčkem, uvnitř vysoušedlo

Velikost balení: 50 a 100 tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci+pharma arzneimittel gmbhHafnerstrasse 2118054 GrazRakousko

VýrobceActavis hf., Reykjavíkurvegur 76-78IS-220 HafnarfjörðurIsland

Actavis Ltd.BLB 016 Bulebel Industrial EstateZejtun ZTN 3000Malta

EGIS Pharmaceuticals PLC1106 Budapest, Keresztúri út 30-38Maďarsko

EGIS Pharmaceuticals PLC1165 Budapest, Bökényföldi út 118-120Maďarsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Česká republika

Mirtazapin +pharma 30 mg

Estonsko

Mirtazapin Actavis

Maďarsko

Yarocen

Island

Míron Smelt

Lotyšsko

Mirtazapin Actavis

Malta

Remirta

Polsko

Remirta ORO

Slovinsko

Remirta 15 mg orodisperzibilne tableteRemirta 30 mg orodisperzibilne tableteRemirta 45 mg orodisperzibilne tablete

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 6.6.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls71031/2012 příloha k sp. zn. sukls162521/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Mirtazapin +pharma 30 mg, tablety dispergovatelné v ústech

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta dispergovatelná v ústech Mirtazapin +pharma 30 mg obsahuje mirtazapinum 30 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta dispergovatelná v ústech Mirtazapin +pharma 30 mg obsahuje 12 mg aspartamu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Tablety dispergovatelné v ústech

Mirtazapin +pharma 30 mg: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, nepotahované tablety o průměru 10 mm s označením M2.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace Léčba epizod depresivní poruchy.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování Dospělí:Účinná denní dávka je obvykle mezi 15 a 45 mg; počáteční dávka je 15 nebo 30 mg.Účinek mirtazapinu se začne projevovat obyčejně po 1-2 týdnech léčby. Léčba dostatečnou dávkou by měla navodit příznivou odpověď během 2–4 týdnů. Nedostaví-li se dostatečná odpověď, je možno dávku zvýšit až na maximální dávku. Nedostaví-li se odpověď během dalších 2-4 týdnů, má být léčba ukončena.

Starší pacienti:Doporučená dávka je stejná jako dávka pro dospělé. U starších pacientů je třeba dávku zvyšovat pod pečlivým dohledem, aby bylo dosaženo uspokojivé a bezpečné odpovědi.

Pediatrická populace:Mirtazapin +pharma by neměli užívat děti a dospívající do 18 let, protože nebyla prokázána účinnost abezpečnost (viz bod 4.4, 4.8 a 5.1) ve dvou krátkodobých klinických studiích (viz bod 5.1).

Postižení ledvinU pacientů se středně těžkým až těžkým postižením ledvin (clearance kreatininu <40 ml/min) může být clearance mirtazapinu snížena. To je nutno brát v úvahu při předepisování přípravku Mirtazapin +pharma této skupině pacientů (viz bod 4.4).

Postižení jaterU pacientů s postižením jater může být clearance mirtazapinu snížena. To je nutno brát v úvahu při předepisování přípravku Mirtazapin +pharma této skupině pacientů, zejména u vážného postižení jater, neboť pacienti s vážným poškozením jater nebyli zkoumáni v klinických studiích (viz bod 4.4).

Biologický poločas mirtazapinu je 20-40 hodin, a proto je přípravek Mirtazapin +pharma vhodný pro podávání jednou denně. Měl by se užívat pokud možno v jedné večerní dávce před spaním. Přípravek Mirtazapin +pharma je možno podávat také ve dvou rozdělených dávkách (jednou ráno a jednou večer, kdy vyšší dávka by měla být užita večer).

Pacienti s depresí by měli být léčeni dostatečnou dobu, nejméně však 6 měsíců k zajištění, že zůstanou bez příznaků.

Je doporučováno ukončit léčbu mirtazapinem postupně, aby se předešlo příznakům z vysazení (viz bod 4.4).

Způsob podání

Tablety by se měly užívat perorálně. Tableta se rychle rozpustí a může být polknuta bez vody.

4.3. Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Užívání mirtazapinu společně s inhibitory monoaminooxidázy (MAOI) (viz bod 4.5).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pediatrická populaceMirtazapin +pharma se nemá používat k terapii dětí a dospívajících do 18 let. Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (převážně agresivita, opoziční chování a hněv) byly v klinických studiích mnohem častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Nicméně, jestliže je na základě klinické potřeby přesto rozhodnuto o léčbě, pak by pacient měl být pečlivě sledován z hlediska výskytu sebevražedných symptomů. Navíc nejsou k dispozici dostačující údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a dospívajících týkající se růstu, dospívání a rozvoje kognitivních a behaviorálních funkcí.

Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo zhoršení klinického stavu Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (příhody související se sebevraždou). Toto riziko přetrvává, dokud nenastane významná remise. Protože ke zlepšení nemusí dojít během prvních několika či více týdnů léčby, pacienty je třeba pečlivě sledovat, dokud takové zlepšení nenastane. Platí obecná klinická zkušenost, že se riziko sebevraždy může zvyšovat v počátečních stadiích uzdravování.

Je známo, že pacienti s anamnézou příhod souvisejících se sebevraždou nebo pacienti projevující významný stupeň sebevražedných představ před zahájení léčby mají vyšší riziko sebevražedných

myšlenek či sebevražedných pokusů a měli by být během léčby pečlivě sledování. Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických hodnocení antidepresiv u dospělých pacientů s psychiatrickými poruchami ukázala v porovnání s placebem zvýšené riziko sebevražedného chování u pacientů mladších 25 let léčených antidepresivy.

Terapie antidepresivy by zejména na počátku léčby a po změně dávek měla probíhat pod pečlivým dohledem, a to zejména u pacientů se zvýšenými rizikem. Pacienti (a jejich pečovatelé) by měli být důrazně upozorněni na potřebu sledování jakéhokoliv zhoršení klinického stavu, sebevražedného chování či myšlenek na sebepoškození, neobvyklých změn v chování a okamžitého vyhledání lékařské pomoci, jestliže jsou tyto příznaky přítomny. Vzhledem k riziku sebevraždy, zvláště v počátcích léčby, by mělo být dáno pacientovi pouze limitované množství dispergovatelných tablet přípravku Mirtazapin +pharma.

Útlum kostní dřeněÚtlum kostní dřeně, obvykle se projevující jako granulocytopenie nebo agranulocytóza, byl hlášen během léčby mirtazapinem. Reverzibilní agranulocytóza byla v průběhu klinických studií s mirtazapinem hlášena vzácně. Po uvedení mirtazapinu na trh byly hlášeny velmi vzácné případy agranulocytózy, které byly převážně reverzibilní, avšak některé z nich byly fatální. Fatální případy byly většinou u pacientů starších 65 let. Lékař musí věnovat pozornost příznakům, jako je horečka, bolest v krku, stomatitida nebo další příznaky infekce: při výskytu těchto příznaků, je třeba léčbu ukončit a vyšetřit krevní obraz.

ŽloutenkaPři výskytu žloutenky je třeba léčbu přerušit.

Stavy, které vyžadují sledováníOpatrné dávkování, stejně jako pravidelné a pečlivé sledování, je nezbytné u pacientů s: –

epilepsií a organickým postižením mozku: i když klinické zkušenosti dokládají, že u pacientů léčených mirtazapinem, stejně jako ostatními antidepresivy se epileptické záchvaty objevují vzácně, u pacientů s anamnézou záchvatů je třeba Mirtazapin +pharma nasazovat opatrně. Léčbu je třeba přerušit u pacientů, u nichž se rozvinou záchvaty nebo v případech, kdy dojde ke zvýšení jejich frekvence.

–

postižením jater: po jednorázové perorální dávce 15 mg mirtazapinu byla u pacientů s mírným až středně těžkým postižením jater clearance mirtazapinu snížena přibližně o 35%, v porovnání s osobami s normální jaterní funkcí. Průměrná plazmatická koncentrace mirtazapinu byla zvýšena přibližně o 55%.

–

postižením ledvin: po jednorázové perorální dávce 15 mg mirtazapinu pacientům se středně těžkým (clearance kreatininu < 40 ml/min) a těžkým (clearance kreatininu ≤10 ml/min) postižením ledvin byla clearance kreatininu snížena přibližně o 30% a 50% v porovnání s normálními pacienty. Průměrná plazmatická koncentrace mirtazapinu byla zvýšena přibližně o 55% a 115%. Nebyly nalezeny žádné signifikantní rozdíly mezi pacienty s mírným renálním postižením (clearance kreatininu <80 ml/min) v porovnání s kontrolní skupinou.

–

onemocněním srdce, jako např. převodní poruchy, angina pectoris a infarkt myokardu v nedávné době, v tom případě je třeba učinit běžná opatření a pečlivě podávat současně užívané léky.

–

nízkým krevním tlakem.

–

diabetes mellitus: u pacientů s diabetem mohou antidepresiva změnit kompenzaci glykémie. Může být zapotřebí provést úpravu dávky inzulinu nebo perorálních antidiabetik a doporučuje se pečlivé sledování.

Stejně jako v případě jiných antidepresiv, je zapotřebí opatrnost:

-

ke zhoršení psychotických příznaků může dojít při podání antidepresiv pacientům se schizofrenií nebo jinou psychotickou poruchou; možný je nárůst intenzity paranoidních myšlenek;

-

při léčbě depresivní fáze bipolární poruchy může dojít k přechodu do manické fáze. Pacienti s anamnézou mánie/hypománie by měli být pečlivě monitorováni. U pacientů, kteří vstoupí do manické fáze, by měla být léčba mirtazapinem přerušena.

-

přestože mirtazapin není návykový, postmarketingová zkušenost ukázala, že náhlé ukončení léčby po dlouhodobém podávání může někdy vést k příznakům z vysazení. Většina příznaků z vysazení je mírná a spontánně mizí. Mezi příznaky z vysazení, které byly nejčastěji hlášeny, patří závratě, agitovanost, úzkost, bolesti hlavy a nauzea. Přestože byly označeny za příznaky z vysazení, mělo by být na paměti, že to mohou být také příznaky probíhajícího onemocnění. Jak bylo uvedeno v bodě 4.2, je doporučováno vysazovat léčbu mirtazapinem postupně.

-

pozornost má být věnována pacientům s poruchami močení – např. při hypertrofii prostaty, a pacientům s akutním glaukomem s úzkým úhlem a zvýšeným intraokulárním tlakem (ačkoli je zde malá šance výskytu potíží, protože Mirtazapin +pharma má jen velmi slabé anticholinergní účinky).

-

Akatizie/psychomotorický neklid: Užívání antidepresiv je spojováno s vývojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo úzkostným neklidem a potřebou pohybu často doprovázenou neschopností vydržet sedět nebo stát v klidu. Toto se často vyskytuje během několika prvních týdnů léčby. U pacientů, u kterých se objeví tyto příznaky, může být zvýšení dávky škodlivé.

HyponatrémieHyponatrémie, pravděpodobně z nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH), byla velmi vzácně hlášena ve spojení s užíváním mirtazapinu. Je nutná opatrnost u rizikových pacientů, jako jsou staří pacienti nebo pacienti současně léčeni léčivými přípravky, o nichž je známo, že způsobují hyponatrémii.

Serotoninový syndromInterakce se serotonergními léky: serotoninový syndrom se může objevit, pokud jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) podávány v kombinaci s ostatními serotoninergními léčivými přípravky (viz bod 4.5). Příznaky serotoninového syndromu mohou být hypertermie, rigidita, myoklonus,autonomní nestabilita s možnými rychlými výkyvy vitálních funkcí, změny mentálního stavu, které zahrnují zmatenost, podrážděnost a extrémní agitovanost s vývojem k deliriu a komatu. Pokud se výše uvedené léčivé látky kombinují s mirtazapinem, je třeba opatrnost a podrobné klinické sledování. Pokud se objeví uvedené příznaky, musí být léčba mirtazapinem ukončena a je třeba zahájit podpůrnou symptomatickou léčbu. Z postmarketingové zkušenosti vyplývá, že serotoninový syndrom se u pacientů, kteří jsou léčeni pouze mirtazapinem objevuje velmi vzácně (viz bod 4.8).

Starší pacientiStarší pacienti jsou často citlivější, zvláště k nežádoucím účinkům antidepresiv. Během klinických studií s mirtazapinem nebyly u starších pacientů zaznamenány nežádoucí účinky častěji, než u jiných věkových skupin.

AspartamMirtazapin +pharma obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu. Ten může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce-

Mirtazapin by neměl být podáván spolu s inhibitory MAO nebo v průběhu dvou týdnů po

ukončení léčby inhibitory MAO. Na druhou stranu musí uplynout dva týdny, než u pacientů, kteří byli léčeni mirtazapinem může být zahájena léčba inhibitory MAO (viz bod 4.3).Navíc, shodně jako u SSRI, společné podání spolu s ostatními serotonergními léčivými látkami (L-tryptofan, triptany, tramadol, linezolid, SSRI, venlafaxin, lithium a přípravky s třezalkou tečkovanou) může vést k výskytu nežádoucích účinků spojených se serotoninem (serotoninový syndrom: viz bod 4.4). Je doporučena opatrnost a je nutné pečlivé klinické sledování v případě, že jsou tyto léčivé látky užívány společně s mirtazapinem.

-

Mirtazapin může zvýšit sedativní vlastnosti benzodiazepinů a ostatních sedativ (zejména

antipsychotik, antagonistů H1 antihistaminik, opioidů). V případě společné preskripce s mirtazapinem je nutná opatrnost.

-

Mirtazapin může zvýšit depresivní účinek alkoholu na CNS. Proto je pacientům doporučeno

vyhýbat se alkoholickým nápojům, pokud užívají mirtazapin.

-

Mirtazapin dávkován po 30 mg jednou denně způsobuje malé, ale statisticky významné zvýšení

INR u osob léčených warfarinem. Jelikož nemůže být vyloučeno, že s vyšší dávkou mirtazapinu dochází ke zřetelnějšímu účinku, je vhodné monitorovat INR v případě společné léčby warfarinem a mirtazapinem.

Farmakokinetické interakce-

Karbamazepin a fenytoin, induktory CYP3A4, zvyšují clearance mirtazapinu přibližně

dvojnásobně s následným snížením průměrné plazmatické koncentrace mirtazapinu o 60 % resp. 45 %. Při přidání karbamazepinu nebo jiného induktoru jaterního metabolismu (jako je rifampicin) k léčbě mirtazapinem, může být nutné zvýšit dávku mirtazapinu. Jestliže je léčba těmito léčivými přípravky ukončena, může být nutné snížení dávky mirtazapinu.

-

Současné podávání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu zvyšuje maximální plazmatickou

koncentraci a AUC mirtazapinu přibližně o 40 % a 50 %.

-

Pokud je cimetidin (slabý inhibitor CYP1A2, CYP2D6 a CYP3A4) podáván spolu

s mirtazapinem, může střední plazmatická koncentrace mirtazapinu vzrůst o více než 50 %. Je nutná opatrnost a dávka by měla být snížena, pokud je mirtazapin podáván se silnými inhibitory CYP3A4, inhibitorů proteázy HIV, azolových antimykotik, erytromycinu, cimetidinu nebo nefazodonu.

-

Ve studiích interakce neovlivňovala současná léčba mirtazapinem farmakokinetiku současně

podávaného paroxetinu, amitriptylinu, risperidonu nebo lithia.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíOmezené údaje o podávání mirtazapinu těhotným ženám nenaznačují zvýšené riziko kongenitálních malformací. Studie provedené u zvířat nevykazovaly žádné klinicky významné teratogenní účinky, nicméně byla pozorována vývojová toxicita (viz bod 5.3).

Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním stádiu, může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN). Ačkoliv nebyly provedeny studie zkoumající souvislost mezi léčbou mirtazapinem a rizikem vzniku PPHN, nelze vzhledem k podobnému mechanizmu účinku (zvýšení koncentrace serotoninu) riziko vzniku PPHN vyloučit.

Je nutná opatrnost, pokud je předepsán těhotným ženám. Pokud je Mirtazapin +pharma užíván do porodu nebo krátce před porodem, je doporučeno postnatální sledování novorozence pro možné příznaky z vysazení.

KojeníPokusy u zvířat a limitovaná data z klinických studií prokázaly, že je mirtazapin vylučován do mateřského mléka jen ve velmi malém množství. Rozhodnutí, zda pokračovat/nepokračovat v kojení nebo pokračovat/nepokračovat v léčbě přípravkem Mirtazapin +pharma, má být učiněno na podkladě zvážení přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby přípravkem Mirtazapin +pharma pro ženu.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mirtazapin +pharma má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Mirtazapin +pharma může narušit schopnost koncentrace a pozornost (zvláště v počáteční fázi léčby). Léčení pacienti se mají vyhýbat potenciálně nebezpečným činnostem vyžadujícím pozornost a náležitou koncentraci, jako je řízení motorových vozidel nebo obsluha strojů.

4.8

Nežádoucí účinky

Pacienti v depresi vykazují řadu příznaků spojených se samotným onemocněním. Je proto někdy obtížné zjistit, které příznaky jsou působeny samotným onemocněním, a které léčbou mirtazapinem.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v randomizovaných placebem kontrolovaných studiích vyskytující se u více než 5 % pacientů léčených mirtazapinem (viz níže) jsou ospalost, sedace, sucho v ústech, zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšení chuti k jídlu, závratě a únava.

Všechny randomizované placebem kontrolované studie (včetně indikací jiných než léčba depresivních epizod) byly zhodnoceny na nežádoucí účinky mirtazapinu. Meta-analýza zahrnovala 20 studií, s plánovanou délkou trvání léčby až 12 týdnů, 1501 pacientů (134 pacient-roků, “person years”) dostávajících dávky mirtazapinu do 60 mg a 850 pacientů (79 pacient-roků, “person years”) dostávajících placebo. Rozšíření fází těchto studií bylo vyloučeno pro zachování komparability s léčbou placebem.

Tabulka 1 ukazuje rozřazený výskyt nežádoucích účinků, které se vyskytly v klinických studiích statisticky významně častěji během léčby mirtazapinem, oproti placebu a doplněné o nežádoucí účinky ze spontánního hlášení. Frekvence nežádoucích účinků ze spontánních hlášení jsou založeny na četnosti hlášení těchto účinků v klinických studiích. Frekvence nežádoucích účinků ze spontánních hlášení, které nebyly pozorovány případy v randomizovaných placem kontrolovaných pacientských studiích s mirtazapinem, byly klasifikovány jako „není známo“.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky mirtazapinu

Třídy orgánových systémů

Velmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10)

Méně časté (≥1/1000 až <1/100)

Vzácné(≥1/10 000 až <1/1000)

Frekvence není známo

Poruchy krve a lymfatického systému

Útlum kostní dřeně (granulocytopénie, agranulocytóza, aplastická anémie,

trombocytopénie)Eosinofilie

Endokrinní poruchy

Nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu

Poruchy metabolismu a výživy

Zvýšená chuť k jídlu

1

Hyponatrémie

Psychiatrické poruchy

Abnormální snyZmatenostÚzkost

2, 5

Nespavost

3,5

Noční můry

2

MánieAgitovanost

2

HalucinacePsychomotorický neklid (včetně akatizie, hyperkineze)

Agresivita

Sebevražedné představy

6

Sebevražedné chování

6

Poruchy nervového systému

Ospalost

1, 4

Sedace

1, 4

Bolesti hlavy

2

Letargie

1

Závratě

Třes

Parestézie

2

Pocit neklidných nohouSynkopa

Myoklonus

Křeče (poranění)Serotoninový syndromOrální parestézieDysartrie

Cévní poruchy

Ortostatická hypotenze

Hypotenze

2

Gastrointestinální poruchy

Sucho v ústech

Nevolnost

3

Průjem

2

Zvracení

2

Orální hypestézie

Otok v ústechZvýšené slinění

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšená aktivita transamináz v séru

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Exantém

2

Stevens-Johnsonův syndromBulózní dermatitidaErythema multiformeToxická epidermální nekrolýza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

ArtralgieMyalgie Bolesti zad

1

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Periferní otok

1

Únava

Somnabulismus

Vyšetření

Nárůst tělesné

hmotnosti

1

1 V klinických studiích se tyto účinky vyskytly statisticky významně častěji při léčbě mirtazapinen, než u placeba.

2 V klinických studiích se tyto účinky vyskytly častěji u pacientů dostávajících placebo, než u pacientů léčených mirtazapinem, nicméně ne statisticky významně častěji.

3 V klinických studiích se tyto účinky vyskytly statisticky významně častěji během léčby placebem, než-li mirtazapinem.

4 POZOR!Redukce dávky obecně nevede k nižší ospalosti/sedaci, ale může ohrozit účinnost antidepresiv.

5 Obecně se při léčbě antidepresivy mohou rozvinout nebo zhoršit úzkost a nespavost (což můžou být příznaky deprese). Během léčby mirtazapinem byl hlášen rozvoj nebo zhoršení úzkosti a nespavosti.

6 Případy sebevražedných a představ a sebevražedného chování byly hlášeny během léčby mirtazapinem nebo časně po jejím ukončení (viz bod 4.4).

V laboratorním vyšetření v rámci klinických studií bylo pozorováno přechodné zvýšení transamináz a gamma-glutamyltransferázy (asociované nežádoucí účinky však nebyly hlášeny statisticky významně častěji při léčbě mirtazapinem, než ve skupině s placebem).

Pediatrická populaceV klinických studiích byly u dětí obecně zjištěny nežádoucí účinky: přírůstek hmotnosti, kopřivka a hypertriglyceridemie (viz také bod 5.1).

4.9. Předávkování Současné zkušenosti s předávkováním mirtazapinem ukazují, že symptomy jsou obvykle mírné. Byl popsán útlum centrálního nervového systému se zmateností a prodlouženou sedací, spolu s tachykardií a mírnou hypertenzí nebo hypotenzí. Je zde ale možnost velmi závažných dopadů (včetně fatálních) při mnohem vyšším dávkování než je terapeutická dávka, obzvláště jde-li o smíšené předávkování.Pacienti s předávkováním by pro udržení vitálních funkcí měli dostat příslušnou symptomatickou a podpůrnou léčbu. Doporučuje se zvážit také podání živočišného uhlí nebo výplach žaludku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: jiná antidepresiva, ATC kód: N06AX11

Mirtazapin je centrálně působící presynaptický α2-antagonista, který zvyšuje centrální noradrenergní a serotoninergní neurotransmisi. Posílení serotonergního přenosu je specificky modulováno prostřednictvím 5-HT1 receptorů, protože receptory 5-HT2 a 5-HT3 jsou mirtazapinem blokovány. Předpokládá se, že se na antidepresivním účinku podílejí oba enantiomery mirtazapinu, S(+) enantiomer blokádou α2 a 5-HT2 receptorů a R(-) enantiomer blokádou 5-HT3 receptorů.

Příčinou sedativních vlastností mirtazapinu je jeho antagonistické působení proti histaminovým H1receptorům. Anticholinergní aktivita mirtazapinu není téměř žádná a v terapeutických dávkách nemá prakticky žádný účinek na kardiovaskulární systém.

Pediatrická populace

Dvě randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie u dětí ve věku 7 a 18 let se závažnou depresivní poruchou (n=259) užívající proměnnou dávku po dobu prvních 4 týdnů (15-45 mg mirtazapinu) a následně fixní dávku (15, 30 nebo 45 mg mirtazapinu) po dobu dalších 4 týdnů neprokázaly signifikantní rozdíly mezi mirtazapinem a placebem v primárních a sekundárních koncových bodech (endpoints). Signifikantní váhový přírůstek hmotnosti (≥7%) byl zaznamenán u 48,8 % subjektů léčených mirtazapinem ve srovnání s 5,7 % v placebové skupině. Často byly rovněž hlášeny kopřivka (11,8 % vs 6,8 %) a hypertriglyceridemie (2,9 % vs 0 %).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání se mirtazapin rychle a dobře vstřebává (biologická dostupnost je přibližně 50%), vrcholových hodnot plazmatické hladiny dosáhne přibližně za 2 hodiny. Vazba mirtazapinu na bílkoviny krevní plazmy je přibližně 85%. Průměrný eliminační poločas je 20 - 40 hodin, ojediněle byl hlášen delší poločas, až 65 hodin, zatímco kratší poločasy byly pozorovány u mladých mužů. Poločas eliminace postačuje k tomu, aby mohl být mirtazapin podáván jedenkrát denně. Ustáleného stavu je dosaženo za 3-4 dny, poté k další akumulaci nedochází. V rámci doporučeného dávkovacího rozmezí je farmakokinetika mirtazapinu lineární. Příjem potravy farmakokinetiku mirtazapinu neovlivňuje.

Mirtazapin je ve velké míře metabolizován a eliminován prostřednictvím moči a stolice během několika dnů.

Hlavními biotransformačními cestami jsou demetylace a oxidace, následované konjugací. Údaje získanéin vitro z lidských jaterních mikrozomů ukazují, že procesu tvorby 8-hydroxymetabolitu mirtazapinu se účastní enzymy cytochromu P450 CYP2D6 a CYP1A2, zatímco CYP3A4 se považuje odpovědný zatvorbu N-demetyl- a N-oxidových metabolitů. Demetylovaný metabolit je farmakologicky aktivní a zdá se, že má podobný farmakokinetický profil jako mateřská látka.

Poškození ledvin nebo jater může mít za následek snížení clearance mirtazapinu.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje, založené na běžných farmakologických studiích bezpečnosti, toxicity po opakované dávce, karcinogenity nebo genotoxicity neprokazují žádné zvláštní riziko u lidí. Ve studiích reprodukční toxicity na potkanech a králících nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.Při systémové expozici dávkám dvakrát vyšším, než je maximální terapeutická dávka u lidí, došlo u potkanů ke zvýšení postimplantačních ztrát, poklesu porodní hmotnosti a snížení počtu přežívajících novorozenců během prvních tří dnů laktace. V řadě testů, zkoumajících genové mutace a poškození chromozomů a DNA, nebyl mirtazapin genotoxický. Nádory štítné žlázy zjištěné ve studiích karcinogenity u potkanů a hepatocelulární novotvary zjištěné ve studiích karcinogenity u myší se považují za druhově specifické negenotoxické odpovědi, které souvisí s dlouhodobým podáváním vysokých dávek induktorů jaterních enzymů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek mannitol mikrokrystalická celulosa

těžký zásaditý uhličitan hořečnatýčástečně substituovaná hyprolosakrospovidonkoloidní bezvodý oxid křemičitýmethionin

mikrokrystalická celulosa a guar galaktomananaspartam (E951)pomerančové aromamagnesium-stearát

6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti 3 roky.

6.4. Zvláštní opatření pro uchováváníBlistr v krabičce: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkem a světlem.Lahvička: Uchovávejte v původním pevně uzavřeném obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkem a světlem.

6.5. Druh obalu a obsah balení Al /Al blistrVelikosti balení: 6, 18, 30, 48, 90, 96, 180 (18x10 nemocniční balení) tablet

Al /Al odlupovací blistr jednodávkovýVelikosti balení: 6, 18, 30, 48, 90, 96, 180 (18x10 nemocniční balení) tablet

PP lahvička s LDPE víčkem, uvnitř vysoušedloVelikost balení: 50 a 100 tablet.

HDPE lahvička s LDPE/HDPE víčkem, uvnitř vysoušedloVelikost balení: 50 a 100 tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s nímŽádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI +pharma arzneimittel gmbh

Hafnerstrasse 2118054 GrazRakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Mirtazapin +pharma 30 mg: 30/358/07-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13.6.2007/ 8.8.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU12.10.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA NA ODLUPOVACÍ BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mirtazapin +pharma 30 mg, tablety dispergovatelné v ústech

Mirtazapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje mirtazapinum 30 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam (E 951).Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tableta dispergovatelná v ústech

6, 18, 30, 48, 90, 96, 180 (18 x 10 nemocniční balení) tablet.

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání

1. Mějte suché ruce. Tabletu z blistru nevytlačujte.2. Z blistru oddělte díl s jednou tabletou.3. Opatrně odloupněte krycí fólii.4. Vyjměte tabletu z obalu.5. Vložte tabletu do úst.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

30 mg: 30/358/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Mirtazapin +pharma 30 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA NA NORMÁLNÍ BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mirtazapin +pharma 30 mg, tablety dispergovatelné v ústech

Mirtazapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje mirtazapinum 30 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam (E951).Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tableta dispergovatelná v ústech

6, 18, 30, 48, 90, 96, 180 (18 x 10 nemocniční balení) tablet.

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

30 mg: 30/358/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Mirtazapin +pharma 30 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

LAHVIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mirtazapin +pharma 30 mg, tablety dispergovatelné v ústech

Mirtazapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje mirtazapinum 30 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam (E951).Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tableta dispergovatelná v ústech

50, 100 tablet.

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Upozornění! Lahvička obsahuje vysoušedlo. Nepolykejte ho.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním pevně uzavřeném obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

30 mg: 30/358/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Mirtazapin +pharma 30 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mirtazapin +pharma 30 mg, tablety dispergovatelné v ústech

Mirtazapinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbh

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

JINÉ