Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls26035/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Mirtazapin Orion 15 mg Mirtazapin Orion 30 mg Mirtazapin Orion 45 mg

tablety dispergovatelné v ústech

mirtazapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svémulékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Mirtazapin Orion a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mirtazapin Orion užívat

3.

Jak se přípravek Mirtazapin Orion užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Mirtazapin Orion uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK MIRTAZAPIN ORION A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Mirtazapin Orion je jeden ze skupiny léků označovaných jako antidepresiva.Mirtazapin Orion je určen k léčbě deprese.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE MIRTAZAPIN ORION

UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Mirtazapin Orion• jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na mirtazapin nebo na kteroukoli další složku přípravkuMirtazapin Orion. Pokud je to Váš případ, musíte to sdělit svému lékaři dříve, než začnete Mirtazapin Orion užívat.• jestliže užíváte nebo jste v nedávné době užíval/a (během minulých dvou týdnů) léčivé přípravky nazývané inhibitory monoaminooxidázy (MAO).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Mirtazapin Orion je zapotřebíUžívání dětmi a dospívajícími do 18 letMirtazapin Orion by neměli běžně užívat děti a dospívající do 18 let, jelikož nebyla prokázána jeho účinnost. Měli byste také vědět, že u pacientů do 18 let, kteří se léčí některým z této skupiny přípravků, je zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků, jako jsou pokusy o sebevraždu, sebevražedné myšlenky a nepřátelské jednání (převážně agresivita, vzdorovité chování a hněv). Váš lékař přesto může Mirtazapin Orion pacientům do 18 let předepsat, pokud usoudí, že to je v jejich nejlepším zájmu. Pokud lékař předepsal Mirtazapin Orion pacientovi do 18 let a chcete se o tom poradit, navštivte, prosím, znovu

svého lékaře. Jestliže se u pacientů do 18 let, kteří jsou léčeni přípravkem Mirtazapin Orion, rozvine nebo zhorší některý z výše uvedených příznaků, měli byste o tom informovat svého lékaře. Rovněž dlouhodobé bezpečnostní účinky přípravku Mirtazapin Orion ve vztahu k dalšímu růstu, dospívání a rozvoji poznání a chování nebyly dosud v této věkové skupině prokázány. Mimoto byl u této věkovékategorie při léčbě mirtazapinem mnohem častěji pozorován výrazný nárůst hmotnosti ve srovnání s dospělými.

Sebevražedné myšlenky a zhoršení Vaší depresePokud jste depresivní, můžete někdy mít sebepoškozující nebo sebevražedné myšlenky. Ty mohounarůstat, když poprvé začínáte užívat antidepresiva, neboť tyto léčivé přípravky potřebují čas na to, aby začaly působit, obvykle kolem dvou týdnů, ale někdy i déle.S větší pravděpodobností se tak můžete cítit:• pokud jste v minulosti měli myšlenky na sebevraždu nebo sebepoškození• pokud jste mladý dospělý. Informace z klinických studií ukázaly zvýšené riziko sebevražednéhochování u dospělých mladších 25 let s psychiatrickými stavy, kteří byli léčeni antidepresivy.

Pokud někdy máte myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu, jděte přímo k Vašemu lékaři nebo do nemocnice.

Můžete zjistit, že je přínosné říci svým blízkým nebo přátelům, že jste depresivní a požádat je, aby si přečetli tuto příbalovou informaci. Můžete je požádat, aby Vám řekli, pokud se budou domnívat, že se Vaše deprese zhoršila nebo pokud mají obavy ze změn Vašeho chování.

Rovněž věnujte zvláštní pozornost u přípravku Mirtazapin Orion• jestliže máte nebo jste někdy měli některé z následujících stavů. Pokud jste to již neudělali, řekněte Vašemu lékaři o těchto stavech dříve, než začnete užívat Mirtazapin Orion.

- záchvaty (epilepsie). Pokud se u Vás vyskytnou záchvaty nebo se Vaše záchvaty stanoučastějšími, přestaňte užívat Mirtazapin Orion a okamžitě kontaktujte svého lékaře;- onemocnění jater, včetně žloutenky. Pokud se žloutenka objeví, přestaňte užívat Mirtazapin Orion a okamžitě kontaktujte svého lékaře;- onemocnění ledvin;- onemocnění srdce nebo nízký krevní tlak;- schizofrenie. Pokud se psychotické příznaky, jako jsou paranoidní myšlenky, stanou častějšími nebo vážnějšími, ihned kontaktujte svého lékaře;- bipolární afektivní porucha (střídání období nadměrné/přílišné aktivity a depresivní nálady). Pokud se začnete cítit nadměrně aktivně a vybuzeně, přestaňte užívat Mirtazapin Orion a okamžitě kontaktujte svého lékaře;- diabetes (může být třeba upravit Vaši dávku inzulínu nebo dalších antidiabetických přípravků);- oční onemocnění, jako je zvýšený nitrooční tlak (zelený oční zákal, glaukom);- problémy s močením, které mohou být způsobeny zvětšenou prostatou.

• pokud se objeví příznaky infekce, jako je nevysvětlitelná vysoká horečka, bolesti v krku, vřídky v ústech.

-

Přestaňte užívat Mirtazapin Orion a konzultujte okamžitě s Vaším lékařem vyšetření krve. Ve vzácných případech mohou být tyto příznaky známkami poruch produkce krevních buněk v kostní dřeni. I když vzácně, mohou se tyto příznaky nejčastěji objevit po 4-6 týdnech léčby.

• pokud jste starší pacient. Můžete být více vnímavý k vedlejším účinkům antidepresiv.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyŘekněte svému lékaři nebo lékárníkovi, zda užíváte (nebo plánujete užívat) některé léčivé přípravky z následujícího seznamu. Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Neužívejte Mirtazapin Orion spolu s:

• inhibitory monoaminooxidázy (MAO-inhibitory). Také neužívejte Mirtazapin Orion během 2 týdnů od ukončení léčby MAO inhibitory. Pokud přestanete užívat Mirtazapin Orion, neužívejte MAO inhibitory během následujících dvou týdnů.Příklady MAO inhibitorů jsou moclobemid, tranylcypromin (oba jsou antidepresiva) a selegilin(používán při Parkinsonově chorobě).

Buďte opatrní při užívání přípravku Mirtazapin Orion v kombinaci s:• antidepresivy, jako jsou SSRI, venlafaxin a L-tryptofan nebo triptan (užívané k léčbě migrény),tramadolem (lék proti bolesti), linezolidem (antibiotikum), litiem (užívané k léčbě některých psychiatrických stavů) a přípravky s obsahem třezalky tečkované (rostlinný prostředek proti depresi). Ve velmi vzácných případech může sám Mirtazapin Orion nebo Mirtazapin Orion v kombinaci s těmito léčivými přípravky, vést k takzvanému serotoninovému syndromu. Některé příznaky tohoto syndromu jsou: nevysvětlitelná horečka, pocení, zrychlení srdeční činnosti, průjem, (nekontrolovatelné) stahy svalstva, třesavka, abnormálně zesílené reflexy, nesoustředěnost, změny nálad a bezvědomí. Pokud se u Vás objevila kombinace těchto příznaků, sdělte to okamžitě svému lékaři.• antidepresivum nefazodon:. Může zvýšit koncentraci přípravku Mirtazapin Orion ve Vaší krvi. Informujte lékaře, pokud užíváte tento lék. Může být třeba snížit dávku přípravku Mirtazapin Orion a po ukončení užívání nefazodonu, opět zvýšit dávku přípravku Mirtazapin Orion.• přípravky proti úzkosti a nespavosti jako jsou benzodiazepiny;přípravky proti schizofrenii jako je olanzapin;přípravky proti alergiím jako je cetirizin;přípravky proti bolesti jako je morfin.V kombinaci s těmito přípravky může Mirtazapin Orion způsobit zvýšenou ospalost navozenou těmitopřípravky.• léky proti infekci: přípravky k léčbě bakteriálních infekcí (jako je erytromycin), přípravky pro léčbu plísňových infekcí (jako je ketokonazol) a HIV/AIDS (jako jsou HIV inhibitory proteázy).Užívání těchto přípravků spolu s přípravkem Mirtazapin Orion může zapříčinit zvýšení množstvípřípravku Mirtazapin Orion v krvi. Informujte lékaře, pokud užíváte tyto přípravky. Může být třebasnížit dávku přípravku Mirtazapin Orion a po ukončení užívání těchto přípravků, opět zvýšit dávkupřípravku Mirtazapin Orion.• léky proti epilepsii, jako je karbamazepin a fenytoin; léky proti tuberkulóze, jako je rifampicin.V kombinaci s přípravkem Mirtazapin Orion mohou tyto přípravky snížit koncentraci přípravkuMirtazapin Orion v krvi. Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léčivých přípravků.Mohlo by být třeba zvýšit dávku přípravku Mirtazapin Orion nebo poté, co tyto přípravky již nejsouužívány, opět snížit dávku přípravku Mirtazapin Orion.• léky pro prevenci krevní srážlivosti, jako je warfarin.Mirtazapin Orion může zvýšit účinek warfarinu v krvi. Informujte svého lékaře, pokud užíváte tentopřípravek. V případě společného užívání s tímto přípravkem je doporučeno, aby Váš lékař bedlivě sledoval Vaši krev.

Užívání přípravku Mirtazapin Orion s jídlem a pitímMůžete se cítit ospalí, pokud pijete alkohol a užíváte přípravek Mirtazapin Orion.Bude Vám doporučeno nepít žádný alkohol.Můžete užívat Mirtazapin Orion s jídlem i bez něj.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Omezená zkušenost s podáváním přípravku Mirtazapin Orion těhotným ženám nenaznačuje zvýšení rizika. Nicméně je nutná opatrnost, pokud je užíván během těhotenství. Pokud v průběhu léčby přípravkem Mirtazapin Orion zjistíte, že jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, zeptejte se svého lékaře, zda můžete přípravek Mirtazapin Orion dále užívat. Pokud užíváte Mirtazapin

Orion do porodu nebo krátce před porodem, mělo by být Vaše dítě pod dohledem kvůli možným nežádoucím účinkům.

Ubezpečte se, že Váš gynekolog (popř. i porodní asistentka) ví, že užíváte přípravek Mirtazapin Orion. Užívání podobných látek (tzv. SSRI) během těhotenství může u dětí zvýšit riziko výskytu závažného zdravotního stavu, tzv. perzistující plicní hypertenze novorozenců, který se projevuje zrychleným dýcháním a promodráním kůže. Tyto příznaky se obvykle projeví během prvních 24 hodin po porodu. Pokud tyto příznaky zpozorujete u svého dítěte, okamžitě kontaktujte dětského lékaře.

Zeptejte se Vašeho lékaře, zda můžete kojit, když užíváte Mirtazapin Orion.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůMirtazapin Orion může snížit Vaši pozornost a schopnost koncentrace. Než začnete řídit dopravní prostředek nebo obsluhovat stroje, ujistěte se, že Vaše schopnosti nejsou ovlivněny.

Důležité informace o některých složkách přípravku Mirtazapin OrionMirtazapin Orion dispergovatelné tablety obsahují aspartam, zdroj fenylalaninu. Ten může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK MIRTAZAPIN ORION UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Mirtazapin Orion přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Kolik užívatObvykle se začíná dávkou 15 nebo 30 mg každý den. Váš lékař Vám může po několika dnechdoporučit tuto dávku zvýšit, až do výše pro Vás nejúčinnější dávky (mezi 15 až 45 mg za den).Dávkování je obvykle stejné pro všechny věkové skupiny. Nicméně, pokud jste starší pacient/ka nebopokud máte ledvinové či jaterní onemocnění, Váš lékař může dávku upravit.

Kdy užívat Mirtazapin OrionUžívejte Mirtazapin Orion každý den ve stejný čas.Nejlépe užívejte Mirtazapin Orion v jedné denní dávce večer před spaním. Nicméně, Váš lékař Vám může doporučit rozdělit dávku přípravku Mirtazapin Orion - jednou ráno a jednou večer před spaním. Vyšší dávka by měla být podána před spaním.

Dispergovatelné tablety se užívají následovně:Užívejte Vaše tablety ústy.

1. Nerozdrťte dispergovatelnou tabletuNeprotlačujte dispergovatelnou tabletu blistrem, aby nedošlo k jejímu rozdrcení (obrázek A).

Obr.A

2. Odtrhněte jeden dílek s tabletou

Každý blistr obsahuje 6 dílků obsahujících tabletu, oddělených perforací. Odtrhněte jeden dílek s tabletou podél perforace (obrázek 1).

Obr. 1

3. Sloupněte fóliiOpatrně sloupněte fólii, začněte v rohu označeném šipkou (obrázky 2 a 3).

Obr. 2

Obr. 3

4. Vyjměte dispergovatelnou tabletuDispergovatelnou tabletu vyjměte z blistru suchýma rukama a vložte na jazyk (obrázek 4).

Obr. 4

Tableta se rychle rozpadne a je doporučeno zapít ji vodou.

Kdy můžete očekávat zlepšeníObvykle trvá přípravku Mirtazapin Orion jeden až dva týdny, než začne účinkovat, a první známky zlepšení můžete pocítit po dvou až čtyřech týdnech léčby.

Je důležité hovořit se svým lékařem o účincích přípravku Mirtazapin Orion, během prvních několika týdnů léčby:→ po 2 až 4 týdnech užívání přípravku Mirtazapin Orion si pohovořte se svým lékařem, jak na Vás přípravek působí.

Pokud se stále necítíte lépe, může Vám Váš lékař předepsat vyšší dávku. Po dalších 2-4 týdnech opětprokonzultujte účinek léčby s lékařem. Budete potřebovat užívat Mirtazapin Orion, dokud Vaše příznaky deprese nezmizí, obvykle 4-6 měsíců.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Mirtazapin Orion, než jste měl(a)Pokud jste Vy, nebo někdo jiný, užil(a) více přípravku Mirtazapin Orion, než jste měl(a), zavolejte ihned svého lékaře.Nejpravděpodobnější známky předávkování přípravkem Mirtazapin Orion (bez kombinace s jinými léčivými přípravky nebo alkoholem) jsou ospalost, dezorientace a zrychlená srdeční činnost.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Mirtazapin OrionPokud máte užívat Vaši dávku přípravku Mirtazapin Orion jednou denně:• Pokud jste zapomněl(a) užít přípravek Mirtazapin Orion, nezdvojujte následující dávku, abystenahradil(a) vynechanou dávku. Jednoduše ji vynechte. Užijte Vaši další dávku v obvyklý čas.

Pokud máte užívat Vaši dávku přípravku Mirtazapin Orion dvakrát denně:• pokud zapomenete užít ranní dávku, jednoduše si ji vezměte spolu s večerní dávkou.• pokud zapomenete užít večerní dávku, neberte si ji další den s ranní dávkou; vynechejte ji a pokračujte v léčbě normálními dávkami ráno a večer.• pokud zapomenete užít obě dávky, nesnažte se vynechané dávky nahradit. Vynechejte obě dávky a další den pokračujte v léčbě normálními dávkami ráno a večer.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Mirtazapin OrionPřestaňte užívat Mirtazapin Orion pouze po konzultaci s Vaším lékařem.

Pokud přestanete příliš brzy, Vaše deprese se může vrátit. Pokud se začnete cítit dobře, řekněte tosvému lékaři. Váš lékař rozhodne, zda může být léčba ukončena.

Nepřestaňte náhle užívat Mirtazapin Orion i když Vaše deprese ustoupila. Pokud náhlé ukončíte léčbu přípravkem Mirtazapin Orion, můžete cítit nevolnost, závrať, být neklidný(á) nebo úzkostný(á) a mít bolesti hlavy. Těmto příznakům se vyvarujete při pozvolném vysazování. Váš lékař Vám sdělí, jak snižovat dávky pozvolna.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Mirtazapin Orion nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Některé nežádoucí účinky se mohou vyskytnou více než jiné. Možné nežádoucí účinky přípravku Mirtazapin Orion jsou uvedeny níže a mohou být děleny na:• velmi časté

objevující se u více než 1 osoby z 10

• časté

objevující se u 1 až 10 osob ze 100

• méně časté

objevující se u 1 až 10 osob z 1000

• vzácné

objevující se u 1 až 10 osob z 10000

• velmi vzácné

objevující se u méně než 1 osoby z 10000

• není známo

z dostupných údajů nelze určit

Velmi časté:• zvýšení chuti k jídlu a nárůst tělesné hmotnosti• ospalost nebo spavost• bolest hlavy• sucho v ústech

Časté:• letargie• závrať• labilita nebo třes• nevolnost• průjem• zvracení• kopřivka nebo zčervenání kůže (exantém)• bolest kloubů (artralgie) nebo svalů (myalgie)• bolest zad• pocit závratě nebo mdloby, když náhle vstanete (ortostatická hypotenze)• otoky (typicky kotníků nebo nohou) jako následek nahromadění tekutin (edém)• únava• živé sny• zmatenost• pocit úzkosti• problémy se spaním

Následující nežádoucí účinky byly často pozorovány v klinických studiích u dětí do 18 let věku: výrazný nárůst hmotnosti, kopřivka a zvýšená hladina triglyceridů v krvi.

Méně časté• pocit nabuzení nebo emočně „na vrcholu“ (mánie)

Přestaňte užívat Mirtazapin Orion a okamžitě to sdělte svému lékaři.

• zvláštní pocity na kůži např. pálení, bodání, lechtání nebo brnění (parestézie)• pocit neklidných nohou• mdloba (synkopa)• pocit necitlivosti v ústech (orální hypestézie)• nízký krevní tlak• noční můry• pocit neklidu• halucinace• naléhavá potřeba pohybu

Vzácné:• žluté zabarvení očí nebo kůže; může být příznakem narušené funkce jater (žloutenka)

Přestaňte užívat Mirtazapin Orion a ihned se obraťte na svého lékaře.

• svalové záškuby nebo stahy (myoklonus)• agresivita

Není známo:• známky infekce, jako je náhlá nevysvětlitelná vysoká horečka, bolest v krku a vřídky v ústech(agranulocytóza).

Přestaňte užívat Mirtazapin Orion a ihned se obraťte na svého lékaře kvůli krevním testům.Ve vzácných případech může Mirtazapin Orion navodit nerovnováhu bílých krvinek (útlum kostní dřeně). Někteří lidé se stanou méně odolní proti infekci, protože Mirtazapin Orion může způsobit dočasný nedostatek bílých krvinek (granulocytopénie). Ve vzácných případech může Mirtazapin Orion způsobit nedostatek červených a bílých krvinek, stejně tak krevních destiček (aplastická anémie), nedostatek krevních destiček (trombocytopénie) nebo zvýšení počtu bílých krvinek (eosinofílie).

• epileptický záchvat (křeče).

Přestaňte užívat Mirtazapin Orion a ihned se obraťte na svého lékaře.

• porucha řeči (dysartrie)

• kombinace příznaků jako je nevysvětlitelná horečka, pocení, zrychlená srdeční činnost, průjem,(neovladatelné) stahy svalstva, třesavka, abnormálně zesílené reflexy, neklid, změny nálady a bezvědomí. Ve velmi vzácných případech mohou být tyto příznaky známkou serotoninového syndromu.

Přestaňte užívat Mirtazapin Orion a ihned se obraťte na svého lékaře.

• sebepoškozující nebo sebevražedné myšlenky

Okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jděte do nemocnice.

• abnormální pocity v ústech (orální parestézie)• zduření v ústech (ústní otok)• zvýšené slinění• snížená hladina sodíku v krvi (hyponatrémie)• nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu• Stevens-Johnsonův syndrom• autoimunitní porucha s puchýřky (bulózní dermatitida)• zánětlivé kožní erupce (erythema multiforme)• puchýřky a olupování vrchní části pokožky (toxická epidermální nekrolýza)• náměsíčnost (samnambulismus)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.

5.

JAK MIRTAZAPIN ORION UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Mirtazapin Orion obsahuje

Léčivou látkou je mirtazapinum. Jedna dispergovatelná tableta obsahuje 15 mg, 30 mg nebo 45 mg

mirtazapinum.

Pomocnými látkami jsou krospovidon, mannitol (E421), mikrokrystalická celulóza, aspartam (E951),

jahodo-guaranové aroma v prášku, aroma máty peprné v prášku, koloidní bezvodý oxid křemičitý a magnesium-stearát.

Jak Mirtazapin Orion vypadá a co obsahuje toto balení

15 mg tableta: Bílá, kulatá, s označením „36“ na jedné straně a písmenem „A“ na druhé straně30 mg tableta: Bílá, kulatá, s označením „37“ na jedné straně a písmenem „A“ na druhé straně45 mg tableta: Bílá, kulatá, s označením „38“ na jedné straně a písmenem „A“ na druhé straně

30 (5x6) a 90 (15x6) tablet v balení. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Orion CorporationOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 8.3.2012

Pokud potřebujete další informace o tomto přípravku, prosím, kontaktujte místní zastoupení držitele rozhodnutí o registraci.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls26035/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mirtazapin Orion 15 mg Mirtazapin Orion 30 mg Mirtazapin Orion 45 mg tablety dispergovatelné v ústech

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dispergovatelná tableta přípravku Mirtazapin Orion 15 mg obsahuje 15 mg mirtazapinum.Jedna dispergovatelná tableta přípravku Mirtazapin Orion 30 mg obsahuje 30 mg mirtazapinum.Jedna dispergovatelná tableta přípravku Mirtazapin Orion 45 mg obsahuje 45 mg mirtazapinum.

Pomocné látky: Jedna dispergovatelná tableta přípravku Mirtazapin Orion 15 mg obsahuje 3 mg aspartamu (E951).Jedna dispergovatelná tableta přípravku Mirtazapin Orion 30 mg obsahuje 6 mg aspartamu (E951).Jedna dispergovatelná tableta přípravku Mirtazapin Orion 45 mg obsahuje 9 mg aspartamu (E951).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety dispergovatelné v ústech.

15 mg tableta: Bílá, kulatá, s označením „36“ na jedné straně a písmenem „A“ na druhé straně30 mg tableta: Bílá, kulatá, s označením „37“ na jedné straně a písmenem „A“ na druhé straně45 mg tableta: Bílá, kulatá, s označením „38“ na jedné straně a písmenem „A“ na druhé straně

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba epizod depresivní poruchy.

4.2

Dávkování a způsob podání

DospělíÚčinná denní dávka je obvykle mezi 15 a 45 mg; počáteční dávka je 15 nebo 30 mg. Účinek mirtazapinu se začne projevovat obyčejně po 1-2 týdnech léčby. Léčba dostatečnou dávkou by měla navodit příznivou odpověď během 2–4 týdnů. Nedostaví-li se dostatečná odpověď, je možno dávku zvýšit až na maximální dávku. Nedostaví-li se odpověď během dalších 2-4 týdnů, má být léčba ukončena.

Starší pacientiDoporučená dávka je stejná jako dávka pro dospělé. U starších pacientů je třeba dávku zvyšovat pod pečlivým dohledem, aby bylo dosaženo uspokojivé a bezpečné odpovědi.

Děti a dospívající do 18 let

Z důvodů bezpečnosti (viz body 4.4, 4.8 a 5.1), a jelikož účinnost nebyla ve dvou krátkodobých klinických studiích prokázána (viz bod 5.1), se mirtazapin nemá používat u dětí a dospívajících do 18 let věku.

Postižení ledvinU pacientů se středním až těžkým postižením ledvin může být clearance mirtazapinu snížena (clearancekreatininu < 40 ml/min). To je nutno brát v úvahu při předepisování mirtazapinu této skupině pacientů (viz bod 4.4).

Postižení jaterU pacientů s postižením jater může být clearance mirtazapinu snížena. To je nutno brát v úvahu při předepisování přípravku Mirtazapin Orion této skupině pacientů, zejména u vážného postižení jater, neboť pacienti s vážným poškozením jater nebyli v klinických hodnoceních studováni (viz bod 4.4).

Biologický poločas mirtazapinu je 20-40 hodin, a proto je Mirtazapin Orion vhodný pro podávání jednou denně. Měl by se užívat pokud možno v jedné večerní dávce před spaním. Mirtazapin Orion je možno podávat také ve dvou rozdělených dávkách (jednou ráno a jednou večer, kdy vyšší dávka by měla být užita večer).

Tablety by se měly užívat perorálně. Tableta se rychle rozpadne a je doporučeno zapít ji vodou.

Pacienti s depresí by měli být léčeni dostatečnou dobu, nejméně však 6 měsíců k zajištění, že zůstanou bez příznaků.

Je doporučováno ukončit léčbu mirtazapinem postupně, aby se předešlo příznakům z vysazení (viz bod 4.4).

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku mirtazapin nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.Užívání mirtazapinu společně s inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Používání u dětí a dospívajících mladších 18 letMirtazapin by neměl být použit k terapii dětí a dospívajících do 18 let. Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (převážně agresivita, opoziční chování a hněv) byly v klinických studiích mnohem častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Nicméně, jestliže je na základě klinické potřeby přesto rozhodnuto o léčbě, pak by měl být pacient pečlivě sledován pro výskyt sebevražedných symptomů. Navíc údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a dospívajících týkající se růstu, dospívání a rozvoje kognitivních a behaviorálních funkcí jsou omezené.

Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršeníDeprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (se sebevraždou související události). Riziko přetrvává až do objevení se prokazatelné remise. Jelikož se zlepšení nemusí objevit během několika prvních a více týdnů léčby, pacienti musí být pečlivě monitorováni, dokud k takovému zlepšení nedojde. Je obecnou klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se může v časných stádiích léčby zvýšit .

Pacienti s anamnézou sebevražedného chování v minulosti, nebo ti, kteří projeví významnou míru sebevražedných představ před začátkem léčby, mají zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a pokusů a měli by být během léčby pečlivě sledováni. Z meta-analýz placebem kontrolovaných studií s použitím antidepresiv u psychiatrických poruch vyplývá zvýšené riziko sebevražd u antidepresiv v porovnání s placebem u pacientů mladších 25 let.

Je nutný bedlivý dohled na pacienty a zvláště na ty, u kterých může doprovázet terapii vysoké riziko, zvláště v počátcích léčby a po změnách dávkování. Pacienti (a ošetřovatelé pacientů) by měli být upozorněni na nutnost sledovat jakékoli klinické zhoršení, sebevražedné chování nebo myšlenky a nezvyklé změny v chování a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se tyto příznaky objeví.

Vzhledem k riziku sebevraždy by zvláště v počátcích léčby mělo být dáno pacientovi pouze limitované množství tablet Mirtazapin Orion.

Útlum kostní dřeněPři podávání mirtazapinu byl zaznamenán útlum kostní dřeně, který se obvykle projevoval granulocytopénií či agranulocytózou. Reverzibilní agranulocytóza byla také ve vzácných případech zaznamenána v průběhu klinických studií s mirtazapinem. V postmarketingovém období byl u mirtazapinu velmi vzácně hlášen výskyt agranulocytózy, většinou reverzibilní, ale v některých případechfatální. Většina případů fatální agranulocytózy byla zaznamenána u pacientů starších 65 let. Lékaři by měli věnovat pozornost výskytu příznaků jako je horečka, bolest v krku, stomatitida nebo jiné příznaky infekce; při výskytu těchto příznaků je třeba léčbu ukončit a vyšetřit krevní obraz.

ŽloutenkaPři výskytu žloutenky je třeba léčbu přerušit.

Stavy, které vyžadují sledováníOpatrné dávkování, stejně jako pravidelné a pečlivé sledování, je nezbytné u pacientů s:

- epilepsií a organickým poškozením mozku: přestože klinická zkušenost ukazuje, že epileptické záchvaty jsou během léčby mirtazapinem, stejně jako u jiných antidepresiv, vzácné, měl by být mirtazapin nasazován s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů. Léčba by měla být přerušena u pacientů, u kterých se záchvaty objevily, nebo kde došlo ke zvýšení počtu záchvatů.- postižením jater: po jednorázové perorální dávce 15 mg mirtazapinu byla u pacientů s mírným až středně těžkým postižením jater clearance mirtazapinu snížena přibližně o 35%, v porovnání s osobami s normální jaterní funkcí. Průměrná plazmatická koncentrace mirtazapinu byla zvýšena, okolo 55%.- postižením ledvin: po jednorázové perorální dávce 15 mg mirtazapinu pacientům se středně těžkým (clearance kreatininu < 40 ml/min) a těžkým (clearance kreatininu ≤ 10 ml/min) postižením ledvin byla clearance kreatininu snížena přibližně o 30% a 50% v porovnání s normálními pacienty. Průměrná plazmatická koncentrace mirtazapinu byla zvýšena přibližně o 55% a 115%. Nebyly nalezeny žádné signifikantní rozdíly mezi pacienty s mírným renálním postižením (clearance kreatininu < 80 ml/min) v porovnání s kontrolní skupinou.- onemocněním srdce, jako např. převodní poruchy, angina pectoris a infarkt myokardu v nedávné době, v tom případě je třeba učinit běžná opatření a současně užívané léky podávat s opatrností.- nízkým krevním tlakem.- diabetem mellitem: U pacientů s diabetem mohou antidepresiva změnit kontrolu glykémie. Dávka insulinu a/nebo perorálních antidiabetik může vyžadovat úpravu a je doporučováno pečlivé monitorování.

Stejně jako v případě jiných antidepresiv, je zapotřebí opatrnost:

- při podání antidepresiv pacientům se schizofrenií nebo jinou psychotickou poruchou, neboť může dojít ke zhoršení psychotických příznaků; možný je nárůst intenzity paranoidních myšlenek.- při léčbě depresivní fáze manio-depresivní psychózy může dojít k přechodu do manické fáze. Pacienti s anamnézou mánie/hypománie by měli být pečlivě monitorováni. U pacientů, kteří vstoupí do manické fáze, má být léčba mirtazapinem ukončena.- přestože mirtazapin není návykový, postmarketingová zkušenost ukázala, že náhlé ukončení léčby po dlouhodobém podávání může vést někdy k příznakům z vysazení. Většina příznaků z vysazení je mírná a spontánně mizí. Mezi příznaky z vysazení, které byly nejčastěji hlášeny, patří závrať, agitovanost, úzkost, bolest hlavy a nauzea. Přestože byly označeny za příznaky z vysazení, mělo by být na paměti, že to mohou být i příznaky probíhajícího onemocnění. Jak bylo uvedeno v bodě 4.2, je doporučováno vysazovat léčbu mirtazapinem postupně.

- Pozornost má být věnována pacientům s poruchami močení, jako je hypertrofie prostaty, a pacientům s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem a zvýšeným intraokulárním tlakem (je zde malá šance výskytu potíží, protože mirtazapin má jen velmi slabé anticholinergní účinky).- Akatisie/psychomotorický neklid: Užívání antidepresiv je spojováno s vývojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo úzkostným neklidem a potřebou pohybu často doprovázenou neschopností vydržet sedět nebo stát. Toto se často vyskytuje během několika prvních týdnů léčby. U pacientů, u kterých se objeví tyto příznaky, může být zvýšení dávky škodlivé.

HyponatrémieHyponatrémie, pravděpodobně z nevhodné sekrece antidiuretického hormonu (SIADH), byla velmi vzácně hlášena ve spojení s užíváním mirtazapinu. Je nutná opatrnost u rizikových pacientů, jako jsou staří pacienti nebo pacienti současně léčeni léčivými přípravky, o nichž je známo, že způsobují hyponatrémii.

Serotoninový syndromInterakce se serotonergními léky: serotoninový syndrom se může objevit, pokud jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) podávány v kombinaci s ostatními serotoninergními léčivými přípravky (viz bod 4.5). Příznaky serotoninového syndromu mohou být hypertermie, rigidita, myoklonus, autonomní nestabilita s možnými rychlými výkyvy vitálních funkcí, změny mentálního stavu, které zahrnují zmatenost, podrážděnost a extrémní agitovanost s vývojem k deliriu a komatu. Při kombinaci serotonergních léků s mirtazapinem je nutná opatrnost a pečlivé monitorování pacienta. Pokud se vyskytnou příznaky serotoninového syndromu, léčba mirtazapinem musí být přerušena a musí být zahájena podpůrná symptomatická léčba. Z postmarketingové zkušenosti vyplývá, že serotoninový syndrom se jen velmi vzácně objevuje u pacientů, kteří jsou léčeni pouze mirtazapinem (viz bod 4.8).

Starší pacientiStarší pacienti jsou často citlivější, zvláště k nežádoucím účinkům antidepresiv. Během klinických studií s mirtazapinem nebyly u starších pacientů zaznamenány nežádoucí účinky častěji, než u jiných věkových skupin.

AspartamPřípravek Mirtazapin Orion obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu. Může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

- Mirtazapin by neměl být podáván spolu s inhibitory MAO nebo v průběhu dvou týdnů po ukončení léčby inhibitory MAO. Na druhou stranu musí uplynout dva týdny, než pacienti léčeni mirtazapinem mohou být léčeni inhibitory MAO (viz bod 4.3).Navíc, shodně jako u SSRI, společné podání spolu s ostatními serotonergními léčivými látkami (L-tryptofan, triptany, tramadol, linezolid, SSRI, venlafaxin, litium a přípravky s třezalkou tečkovanou) může vést k výskytu nežádoucích účinků spojených se serotoninem (serotoninový syndrom: viz bod 4.4).Je doporučena opatrnost a je nutné pečlivé klinické sledování v případě, že jsou tyto léčivé látky užívány společně s mirtazapinem.- Mirtazapin může zvýšit sedativní vlastnosti benzodiazepinů a ostatních sedativ (zejména antipsychotik, antagonistů antihistaminu H1, opioidů). V případě společné preskripce s mirtazapinem je nutná opatrnost.- Mirtazapin může zvýšit tlumivý účinek alkoholu na CNS. Proto je pacientům doporučeno vyhýbat se alkoholickým nápojům, pokud užívají mirtazapin.- Mirtazapin dávkován po 30 mg jednou denně způsobuje malé, ale statisticky významné zvýšení INR u osob léčených warfarinem. Jelikož nemůže být vyloučeno, že s vyšší dávkou mirtazapinu dochází ke zřetelnějšímu účinku, je vhodné monitorovat INR v případě společné léčby warfarinem a mirtazapinem.

Farmakokinetické interakce

- Karbamazepin a fenytoin, induktory CYP3A4, zvyšují clearance mirtazapinu přibližně dvojnásobně s následným snížením průměrné plazmatické hladiny koncentrace mirtazapinu o 60 % resp. 45%. Při přidání karbamazepinu nebo jiného induktoru jaterního metabolismu (jako je rifampicin) k léčbě mirtazapinem, může být nutné zvýšit dávku mirtazapinu. Jestliže je léčba těmito léčivými přípravky ukončena, může být nutné snížení dávky mirtazapinu.- Současné podávání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu zvyšuje vrchol plazmatické hladiny a AUC mirtazapinu přibližně o 40% a 50%.- Pokud je cimetidin (slabý inhibitor CYP1A2, CYP2D6 a CYP3A4) podáván spolu s mirtazapinem, může hlavní plasmatická koncentrace mirtazapinu vzrůst více než o 50%. Je nutná opatrnost a dávka by měla být snížena, pokud je mirtazapin podáván se silnými inhibitory CYP3A4, inhibitorů proteázy HIV, azolových antimykotik, erytromycinu, cimetidinu nebo nefazodonu.- Ve studiích interakce neovlivňovala současná léčba mirtazapinem farmakokinetiku současně podávaného paroxetinu, amitriptylinu, risperidonu nebo litia.

4.6

Těhotenství a kojení

Omezené údaje o podávání mirtazapinu těhotným ženám nenaznačují zvýšené riziko kongenitálních malformací. Studie provedené u zvířat nevykazovaly žádné klinicky významné teratogenní účinky, nicméně byla pozorována vývojová toxicita (viz bod 5.3). Je nutná opatrnost, pokud je předepsán těhotným ženám. Pokud je mirtazapin užíván do porodu nebo krátce před porodem, je doporučeno postnatální sledování novorozence pro možné příznaky z vysazení.

Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním stádiu, může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN). Ačkoliv nebyly provedeny studie zkoumající souvislost mezi léčbou mirtazapinem a rizikem vzniku PPHN, nelze vzhledem k podobnému mechanizmu účinku (zvýšení koncentrace serotoninu) riziko vzniku PPHN vyloučit.

Pokusy u zvířat a limitovaná data z klinických studií prokázaly, že je mirtazapin vylučován do mateřského mléka jen ve velmi malém množství. Rozhodnutí, zda pokračovat/nepokračovat v kojení nebo pokračovat/nepokračovat v léčbě mirtazapinem, má být učiněno na podkladě zvážení přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby mirtazapinem pro ženu.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mirtazapin má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Mirtazapin může narušit schopnost koncentrace a pozornost (zvláště v počáteční fázi léčby). Léčení pacienti se mají vyhýbat potenciálně nebezpečným činnostem vyžadujícím pozornost a náležitou koncentraci, jako je řízení motorových vozidel nebo obsluha strojů.

4.8

Nežádoucí účinky

Pacienti v depresi vykazují řadu příznaků spojených se samotným onemocněním. Je proto někdy obtížné zjistit, které příznaky jsou působeny samotným onemocněním, a které léčbou mirtazapinemNejčastěji hlášené nežádoucí účinky v randomizovaných placebem kontrolovaných studiích vyskytující se u více něž 5% pacientů léčených mirtazapinem (viz níže) jsou ospalost, sedace, sucho v ústech, zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšení chuti k jídlu, závratě a únava.

Všechny randomizované placebem kontrolované studie (včetně indikací jiných než těžkých depresivních poruch) byly zhodnoceny na nežádoucí účinky mirtazapinu. Meta-analýza zahrnovala 20 studií, s plánovanou délkou trvání léčby delší než 12 týdnů, 1501 pacientů (134 pacient-roků, “person years”) dostávajících dávky mirtazapinu do 60 mg a 850 pacientů (79 pacient-roků, “person years”)

dostávajících placebo. Rozšířující fáze těchto studií byly vyloučeny pro zachování komparability s léčbou placebem.

Tabulka 1 ukazuje rozřazený výskyt nežádoucích účinků, které se vyskytly v klinických studiích statisticky významně častěji během léčby mirtazapinem, oproti placebu a doplněné o nežádoucí účinky ze spontánního hlášení. Frekvence nežádoucích účinků ze spontánního hlášení jsou založeny na hlášeních těchto účinků v klinických studiích. Frekvence nežádoucích účinků ze spontánního hlášení, které nebyly pozorovány případy v randomizovaných placem kontrolovaných pacientských studiích s mirtazapinem, byly klasifikovány jako „není známo“.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky mirtazapinu

Třídy orgánovýchsystémů

Velmi časté(≥ 1/10)

Časté(≥ 1/100 až< 1/10)

Méně časté(≥ 1/1000 až< 1/100)

Vzácné(≥ 1/10000až < 1/1000)

Není známo

Poruchy krve alymfatickéhosystému

Útlum kostní dřeně(granulocytopénie,agranulocytóza,aplastická anémie,trombocytopénie)Eosinofilie

Poruchy nervovéhosystému

Ospalost

1,4

Sedace

1,4

Bolesthlavy

2

Letargie

1

ZávraťTřes

Parestézie

2

Neklidné nohySynkopa

Myoklonus

Křeče (poranění)SerotoninovýsyndromOrální parestézieDysartrie

Gastrointestinálníporuchy

Suchov ústech

Nauzea

3

Průjem

2

Zvracení

2

Orální hypestézie

Otok v ústechZvýšené slinění

Poruchy kůže apodkožní tkáně

Exantém

2

Stevens-Johnsonův syndromBulózní dermatitidaErythema multiformeEpidermální nekrolýza

Poruchy svalové akosterní soustavy apojivové tkáně

ArtralgieMyalgieBolesti zad

1

Poruchymetabolismu avýživy

Zvýšená chuť kjídlu

1

Přírůstek tělesné hmotnosti

1

Hyponatrémie

Cévní poruchy

Ortostatickáhypotenze

Hypotenze

2

Celkové poruchy areakce v místěaplikace

Periferníotok

1

Únava

Somnambulismus

Poruchy jater ažlučových cest

Zvýšená aktivitatransamináz v séru

Psychiatricképoruchy

AbnormálnísnyZmatenostÚzkost

2,5

Nespavost

3,5

Noční můry

2

MánieAgitovanost

2

HalucinacePsychomotorický neklid (včetněakatisie,hyperkinesie)

Agresivita

Sebevražednépředstavy

6

Sebevražednéchování

6

Endokrinní poruchy

Nevhodná sekreceantidiuretickéhohormonu

1 V klinických studiích se tyto účinky vyskytly statisticky významně častěji při léčbě mirtazapinem, nežli s placebem.

2 V klinických studiích se tyto účinky vyskytly častěji během léčby placebem, nežli mirtazapinem, nicméně ne statisticky významně častěji.

3 V klinických studiích se tyto účinky vyskytly statisticky významně častěji během léčby placebem, nežli mirtazapinem.

4 N.B. redukce dávky obecně nevede k nižší ospalosti/sedaci, ale může ohrozit účinnost antidepresiv.

5 Obecně při léčbě antidepresivy, se mohou rozvinout nebo zhoršit úzkost a nespavost (což můžou být známky deprese). Během léčby mirtazapinem byl hlášen rozvoj nebo zhoršení úzkosti a nespavosti.

6 Případy sebevražedných představ a sebevražedného chování byly hlášeny během léčby mirtazapinem nebo časně po ukončení léčby (viz bod 4.4).

V laboratorním hodnocení klinických studií bylo pozorováno přechodné zvýšení transamináz a gamma-glutamyltransferázy (asociované nežádoucí účinky však nebyly hlášeny statisticky významně častěji při léčbě mirtazapinem, než ve skupině s placebem).

Pediatrická populaceNásledující nežádoucí účinky byly často pozorovány v klinických studiích u dětí: nárůst hmotnosti, kopřivka a hypertriglyceridémie (viz také bod 5.1).

4.9

Předávkování

Stávající zkušenosti z předávkování samotným mirtazapinem ukazují, že příznaky jsou obvykle mírné. Byl zaznamenán útlum centrální nervové soustavy s dezorientací a déletrvající sedací, doprovázený tachykardií a mírnou hypertenzí nebo hypotenzí. Je zde ale možnost velmi závažných dopadů (včetně fatálních) při mnohem vyšším dávkování než je terapeutická dávka, obzvláště jde-li o smíšené předávkování.

Pacienti s předávkováním by pro udržení vitálních funkcí měli dostat příslušnou symptomatickou a podpůrnou léčbu. Doporučuje se zvážit také podání živočišného uhlí nebo výplach žaludku.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná antidepresivum, ATC kód: N06AX11

Mirtazapin je centrálně působící presynaptický α2-antagonista, který zvyšuje centrální noradrenergní a serotonergní přenos. Posílení serotonergního přenosu je specificky modulováno prostřednictvím 5-HT1receptorů, protože 5-HT2 a 5-HT3 receptory jsou mirtazapinem blokovány. Předpokládá se, že se na

antidepresivním účinku podílejí oba enantiomery mirtazapinu, S(+) enantiomer blokádou α2 a 5-HT2receptorů a R(-) enantiomer blokádou 5-HT3 receptorů.

Příčinou sedativních vlastností mirtazapinu je jeho antagonistické působení proti histaminovým H1receptorům. Nevykazuje prakticky žádné anticholinergní účinky a v terapeutických dávkách nemá prakticky žádný vliv na kardiovaskulární systém.

Pediatrická populace: Dvě randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie u dětí ve věku od 7 do 18 let s velkou depresivní poruchou (n=259) s použitím flexibilní dávky po dobu prvních 4 týdnů (15-45 mg mirtazapinu) následované fixní dávkou (15, 30 nebo 45 mg mirtazapinu) po dobu dalších 4 týdnů neprokázaly výrazné rozdíly mezi mirtazapinem a placebem u primárních a všech sekundárních cílovýchukazatelů. Výrazný nárůst hmotnosti (≥7 %) byl pozorován u 48,8 % pacientů léčených mirtazapinem, oproti 5,7 % ve skupině s placebem. Často byla pozorována také kopřivka (11,8 % oproti 6,8 %) a hypertriglyceridémie (2,9 % oproti 0 %).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání přípravku Mirtazapin Orion se léčivá látka mirtazapin rychle a dobře absorbuje(biologická dostupnost ≈ 50%), maximální plazmatické hladiny je dosaženo přibližně za 2 hodiny.Vazba mirtazapinu na bílkoviny krevní plazmy je přibližně 85%. Střední poločas eliminace je 20-40hodin; v ojedinělých případech byl zaznamenán delší poločas – až 65 hodin; u mladých mužů bylpozorován kratší poločas. Poločas eliminace postačuje k tomu, aby postačilo dávkování jedenkrátdenně. Ustáleného stavu je dosaženo za 3-4 dny, poté k další akumulaci nedochází. V rámcidoporučeného dávkovacího rozmezí je farmakokinetika mirtazapinu lineární. Příjem potravyfarmakokinetiku mirtazapinu neovlivňuje.

Mirtazapin je ve velké míře metabolizován a eliminován prostřednictvím moči a stolice během několika dnů. Hlavními biotransformačními cestami jsou demethylace a oxidace, následované konjugací. Údaje získané in vitro z humánních jaterních mikrosomů ukazují, že enzymy cytochromu P450 CYP2D6 a CYP1A2 se účastní procesu tvorby 8-hydroxy metabolitu mirtazapinu, zatímco CYP3A4 je zodpovědný za tvorbu N-demethyl a N-oxid metabolitů. Demethyl metabolit je farmakologicky aktivní a zdá se, že má stejný farmakokinetický profil jako mateřská látka.

Insuficience ledvin nebo jater může mít za následek snížení clearance mirtazapinu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické údaje, založené na běžných studiích bezpečnosti farmakologie, toxicity opakované dávky,karcinogenity nebo genotoxicity, nevykazují žádná zvláštní rizika pro člověka.

Ve studiích zkoumajících reprodukční toxicitu u laboratorních potkanů a králíků, nebyl pozorován teratogenní efekt. Při dvojnásobném systémovém vystavení v porovnání s maximálním terapeutickým vystavením u lidí, došlo u potkanů ke zvýšení postimplantačních ztrát, snížení porodní váhy mláďat a k redukci přežití mláďat během prvních tří dnů laktace.

Mirtazapin nejevil známky genotoxicity v sérii testů na genové mutace, poškození chromozomů a DNA. Nádory štítné žlázy u potkana a hepatocelulární novotvary u myší ve studiích na sledováníkancerogenity jsou považovány za druhově specifické negenotoxické odpovědi spojené s dlouhodobouléčbou vysokými dávkami induktorů jaterních enzymů.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

krospovidon (typ B)mannitol (E421)mikrokrystalická celulosaaspartam (E951)jahodo-guaranové aroma v práškuaroma máty peprné v práškukoloidní bezvodý oxid křemičitý magnesium-stearát.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/polyamid/Al/polyester blistr

30 (5x6) a 90 (15x6) tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion CorporationOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Mirtazapin Orion 15 mg, tablety dispergovatelné v ústech: 30/414/06-CMirtazapin Orion 30 mg, tablety dispergovatelné v ústech: 30/415/06-CMirtazapin Orion 45 mg, tablety dispergovatelné v ústech: 30/416/06-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18.10.2006/16.3.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

8.3.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mirtazapin Orion 30 mg tablety dispergovatelné v ústechmirtazapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna dispergovatelná tableta obsahuje 30 mg mirtazapinum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam (E 951). Podrobněji v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety dispergovatelné v ústech30 tablet/ 90 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Suchou rukou si položte tabletu na jazyk. Tableta se rychle rozmělní a poté se doporučuje zapít ji vodou a spolknout.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion Corporation Orionintie 1FI-02200 Espoo Finsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 30/415/06-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

mirtazapin orion 30 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Strip

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mirtazapin Orion 30 mg tablety dispergovatelné v ústechmirtazapinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion Corporation

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

5.

JINÉ