Strana 1 (celkem 8)

Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls63531/2009 a sukls63535/2009a příloha k sp. zn. sukls203697/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE - INFORMACE PRO UŽIVATELE

Miril plus H 2,5 mg/12,5 mg tablety

Miril plus H 5 mg/25 mg tablety

ramiprilum / hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Miril plus H a k čemu se používá.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Miril plus H užívat.

3.

Jak se přípravek Miril plus H užívá.

4.

Možné nežádoucí účinky.

5

Jak přípravek Miril plus H uchovávat.

6.

Další informace.

1.

CO JE PŘÍPRAVEK MIRIL PLUS H A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Miril plus H je kombinací dvou léčivých látek, ramiprilu a hydrochlorothiazidu.

Ramipril patří do skupiny léků nazývaných ACE inhibitory (inhibitory enzymu konvertujícíhoangiotenzin). Účinkuje takto:-

snižuje ve Vašem těle tvorbu látek, které zvyšují krevní tlak

-

uvolňuje a rozšiřuje Vám krevní cévy

-

ulehčuje Vašemu srdci udržování krevního oběhu v těle.

Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků zvaných thiazidová diuretika („odvodňovací tablety“).Zvyšuje množství vody (moči), kterou Vaše tělo vyprodukuje. Tímto způsobem se snižuje krevní tlak.

Přípravek Miril plus H se užívá k léčbě vysokého krevního tlaku. Obě léčivé látky snižují Váš krevní tlak. Používají se společně v případech, kdy léčba jednotlivými látkami nebyla účinná.

Strana 2 (celkem 8)

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK MIRIL

PLUS H UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Miril plus H

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na ramipril, hydrochlorothiazid nebo na kteroukoli dalšísložku přípravku Miril plus H (viz bod 6).

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivé přípravky podobné Mirilu plus H (jiné ACEinhibitory nebo léčivé přípravky odvozené od sulfonamidů).

Příznakem alergické reakce může být vyrážka, obtíže s polykáním nebo s dýcháním, otok rtů,tváře, hrdla nebo jazyka.

-

jestliže jste někdy měl(a) závažnou alergickou reakci, tzv. „angioedém“. Příznakem může býtsvědění, kopřivka, červené skvrny na rukou, nohou anebo na hrdle, otok hrdla a jazyka, otokokolo očí a rtů, potíže s dýcháním nebo s polykáním.

-

pokud chodíte na dialýzu nebo na jiný druh krevní filtrace. Léčba přípravkem Miril plus H proVás nemusí být vhodná v závislosti na tom, jaký přístroj se při dialýze používá

-

pokud máte závažné potíže s játry

-

pokud máte abnormální množství solí (vápník, draslík, sodík) v krvi

-

pokud máte potíže s ledvinami, spočívající ve sníženém zásobování ledvin krví (tzv. renálníarteriální stenóza)

-

v období posledních 6 měsíců těhotenství (viz bod níže “Těhotenství a kojení”)

-

pokud kojíte (viz bod níže “Těhotenství a kojení”).

Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, neužívejte Miril plus H. Nejste-li si jistý(á), zeptejte sesvého lékaře dříve, než začnete Miril plus H užívat.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Miril plus H je zapotřebí

Dříve než začnete užívat tento lék, ověřte si u svého lékaře nebo lékárníka:

-

jestli nemáte problémy se srdcem, játry nebo ledvinami

-

jestli nemáte velký úbytek solí nebo tekutin v těle (způsobený zvracením, průjmem, většímpocením než obvykle, dietou s omezeným příjmem soli, dlouhodobým užíváním diuretik(odvodňovací tablety) nebo dialýzou)

-

jestli nebudete muset podstoupit léčbu na snížení alergie na štípnutí včelou nebo vosou(desenzibilizace)

-

jestli Vám nebude v dohledné době podáváno anestetikum. Podává se kvůli operaci nebozubnímu zákroku. Může být zapotřebí přerušit léčbu přípravkem Miril plus H jeden den předem; poraďte se proto se svým lékařem

-

jestli nemáte v krvi vysoké množství draslíku (prokazuje se krevními testy)

-

jestli nemáte kolagenní onemocnění cév, jako je sklerodermie nebo systémový lupuserythematodes

-

pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět), musíte o tom informovat lékaře.Po dobu prvních tří měsíců těhotenství se užívání přípravku Miril plus H nedoporučuje a jehoužívání po 3. měsíci těhotenství může způsobit závažné poškození Vašeho dítěte (viz bod níže„Těhotenství a kojení“).

Děti

U dětí a dospívajících ve věku do 18 let se užívání přípravku Miril plus H nedoporučuje, protože u této věkové skupiny pacientů nikdy nebyl používán.

Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného nebo si nejste jistý(á), zeptejte se svého lékaře dříve, nežzačnete Miril plus H užívat.

Strana 3 (celkem 8)

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu (včetně rostlinných přípravků). Je to kvůli tomu, že přípravek Miril plus H může ovlivnit způsob účinku jiných léků a současně některé léky mohou ovlivnit způsob účinku Mirilu plus H.

Jestliže užíváte některý z následujících léků, oznamte to, prosím, svému lékaři. Tyto léky mohouzeslabit účinek přípravku Miril plus H:

-

Léčivé přípravky, které se užívají k úlevě od bolesti a proti zánětu (např. nesteroidní protizánětlivé léky (tzv. NSAIDs), jako je ibuprofen nebo indometacin a kyselinaacetylsalicylová)

-

Léčivé přípravky, které se užívají k léčbě nízkého krevního tlaku, šoku, srdečního selhání,astmatu nebo alergií, jako je například efedrin, noradrenalin nebo adrenalin. Lékař Vámzkontroluje krevní tlak.

Jestliže užíváte některý z následujících léků, oznamte to, prosím, svému lékaři. Tyto léky mohou přisoučasném užívání s přípravkem Miril plus H zvýšit pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků:

-

Léčivé přípravky, které se užívají k úlevě od bolesti a proti zánětu (např. nesteroidníprotizánětlivé léky (tzv. NSAIDs), jako je ibuprofen nebo indometacin a kyselinaacetylsalicylová)

-

Léčivé přípravky, které mohou snížit množství draslíku ve Vaší krvi. To zahrnuje léky na zácpu, diuretika (odvodňovací tablety), amfotericin B (používá se k léčbě mykotických infekcí) a ACTH (používá se pro zjištění, zda Vaše nadledviny správně fungují)

-

Protinádorové léky (chemoterapie)

-

Léky na srdce, které upravují např. problémy se srdečním tepem

-

Léky, které brání organismu odmítat orgány po transplantaci, například cyklosporin

-

Diuretika (odvodňovací tablety), jako je například furosemid

-

Léky, které Vám mohou zvýšit množství draslíku v krvi, například spironolakton, triamteren,amilorid, draselné soli a heparin (na ředění krve)

-

Steroidní léky proti zánětu, jako je např. prednisolon

-

Doplňky vápníku

-

Alopurinol (používá se na snížení hladiny kyseliny močové v krvi)

-

Prokainamid (používá se při problémech se srdečním rytmem)

-

Kolestyramin (pro snížení tuků v krvi)

-

Karbamazepin (na epilepsii)

Jestliže užíváte některý z následujících léků, oznamte to, prosím, svému lékaři. Přípravek Miril plus Hmůže mít vliv na jejich účinek.

-

Léky na cukrovku, jako jsou například ústy podávané léky snižující hladinu cukru v krvi ainzulín. Miril plus H může snížit množství cukru v krvi. Pečlivě si sledujte hladinu cukru v krvi po dobu užívání přípravku Miril plus H.

-

Lithium (používá se při problémech s duševním zdravím). Přípravek Miril plus H Vám může zvýšit množství lithia v krvi. Lékař Vám musí důkladně sledovat hladinu lithia v krvi.

-

Léky snižující napětí svalů

-

Chinin (na malárii)

-

Léky, které obsahují jód – mohou být používány např. v nemocnicích při snímkování (rentgen)

-

Penicilin (na infekce)

-

Léky k ředění krve, které se polykají (tzv. perorální antikoagulancia), např. warfarin.

Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného (nebo si nejste jistý(á)), řekněte to svému lékaři dříve, než začnete přípravek Miril plus H užívat.

TestyKonzultujte užívání léku se svým lékařem nebo lékárníkem.

-

Jestliže máte podstoupit vyšetření příštítných tělísek. Přípravek Miril plus H může ovlivnit výsledky vyšetření.

Strana 4 (celkem 8)

-

Jestliže sportujete a máte podstoupit dopingový test. Přípravek Miril plus H může pozitivně ovlivnit výsledek testu.

Užívání přípravku Miril plus H s jídlem a pitím

-

Konzumace alkoholu při léčbě přípravkem Miril plus H může způsobit, že budete pociťovat závrať nebo se Vám bude točit hlava. Jestliže potřebujete vědět, kolik alkoholu můžete zkonzumovat v období, kdy užíváte Miril plus H, proberte to se svým lékařem, protože alkoholmůže znásobit účinek léků snižujících krevní tlak.

-

Přípravek Miril plus H se může užívat spolu s jídlem nebo bez jídla.

Těhotenství a kojení

Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět), musíte o tom informovat lékaře.

Po dobu prvních 12 týdnů těhotenství se přípravek Miril plus H nemá užívat a po 13. týdnu těhotenství jej dokonce nesmíte užívat vůbec, protože jeho užívání v těhotenství může být pro Vaše dítě škodlivé.

Otěhotníte-li během léčby přípravkem Miril plus H, okamžitě to řekněte svému lékaři. Přechod najinou vhodnou alternativní léčbu se má uskutečnit ještě před plánovaným otěhotněním.

Pokud kojíte, nesmíte přípravek Miril plus H užívat.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Při léčbě přípravkem Miril plus H můžete pociťovat závrať. Je to pravděpodobnější na začátku léčbypřípravkem Miril plus H, nebo pokud začínáte užívat vyšší dávku. Pokud se u Vás vyskytne závrať,neřiďte ani neobsluhujte žádné stroje.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK MIRIL PLUS H UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Miril plus H přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Užívání tohoto léčivého přípravku

-

Lék užívejte ústy každý den ve stejnou denní dobu, nejlépe ráno.

-

Tablety spolkněte a zapijte je tekutinou.

-

Tablety nedrťte ani nežvýkejte.

Jaké množství léku je třeba užívat

Léčba vysokého krevního tlakuLékař Vám bude denní dávku upravovat, dokud nebude Váš krevní tlak pod kontrolou.

Starší pacientiLékař Vám sníží úvodní dávku a léčbu Vám bude upravovat pomaleji.

Strana 5 (celkem 8)

Jestliže jste užil(a) více přípravku Miril plus H, než jste měl(a)

Informujte svého lékaře nebo se odeberte rovnou na pohotovost do nejbližší nemocnice. Cestou donemocnice neřiďte – požádejte někoho o odvoz, nebo si zavolejte sanitku. Vezměte si s sebou baleníléku, aby lékař věděl, co jste užil(a).

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Miril plus H

-

Jestliže vynecháte dávku, užijte až dávku, která má následovat, a to v obvyklém čase.

-

Neužívejte dvojnásobnou dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Miril plus H nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Přestaňte užívat přípravek Miril plus H a jděte rovnou k lékaři, pokud zpozorujete jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků – možná bude nutné poskytnout Vám neodkladnou lékařskou pomoc:

-

Otok tváře, rtů nebo hrdla, což může způsobit obtíže s polykáním nebo s dýcháním, stejně jakosvědění a vyrážka. Může se jednat o příznaky těžké alergické reakce na Miril plus H.

-

Závažné kožní reakce, ke kterým patří vyrážka, vředy v ústech, zhoršení stávajícího kožního onemocnění, zčervenání, puchýře anebo olupování kůže (jako je Stevens-Johnsonův syndrom,toxická epidermální nekrolýza nebo multiformní erytém).

Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte:

-

Zrychlený srdeční tep, nepravidelný nebo zesílený srdeční tep (palpitace), bolest na hrudi, tlak na hrudníku nebo těžší problémy včetně srdečního záchvatu a mozkové příhody

-

Ztížené dýchání, kašel a horečku trvající 2-3 dny a nechutenství. Může jít o příznaky plicníchproblémů včetně zápalu plic.

-

Snadno se tvořící modřiny, krvácení trvající delší dobu než obvykle, jakékoli krvácení (např.krvácení z dásní), skvrny na kůži skládající se z červených teček nebo častější výskyt infekcí než obvykle, bolest v krku a horečku, pocit únavy, mdloby, závrať nebo bledost pokožky. Může jít o příznaky problémů s krví nebo kostní dření.

-

Silnou bolest žaludku, která může vystřelovat do zad. Může to být příznak pankreatitidy (zánětslinivky břišní).

-

Horečku, zimnici, únavu, ztrátu chuti k jídlu, bolest žaludku, pocit na zvracení, zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka). Může jít o příznaky problémů s játry, jako je např. hepatitida (zánět jater) nebo poškození jater.

Další nežádoucí účinky jsou:

Pokud některý nežádoucí účinek přechází do těžší formy nebo trvá déle než několik dní, řekněte to, prosím, svému lékaři.

Časté (postihují méně než 1 z 10 pacientů)

-

Bolest hlavy nebo pocit slabosti a únavy

-

Pocit závrati. Výskyt je pravděpodobnější na začátku léčby přípravkem Miril plus H nebo kdyžzačnete užívat vyšší dávku.

-

Suchý, dráždivý kašel nebo zánět průdušek (bronchitida)

Strana 6 (celkem 8)

-

Vyšší hladina cukru v krvi, než je obvyklé – prokazuje se krevními testy. Pokud máte cukrovku, může se zhoršit.

-

Více kyseliny močové nebo větší množství tuků v krvi, než je obvyklé – prokazuje se krevnímitesty.

-

Bolestivé, zarudlé a oteklé klouby.

Méně časté (postihují méně než 1 ze 100 pacientů)

-

Kožní vyrážka, která může i nemusí vyčnívat z kůže

-

Zčervenání, mdloby, hypotenze (abnormálně nízký krevní tlak), zejména pokud se rychlepostavíte anebo si rychle sednete

-

Problémy s rovnováhou (vertigo)

-

Svědění nebo neobvyklý pocit na kůži, jako např. necitlivost, brnění, píchání nebo pálení na kůži (parestézie)

-

Ztráta chuti nebo změna vnímání chuti

-

Poruchy spánku

-

Depresivní, úzkostné pocity, větší nervozita nebo třes než obvykle

-

Ucpaný nos, zánět dutin (sinusitida), zkrácený dech

-

Zánět dásní (gingivitida), otok úst

-

Červené, svědící, oteklé oči nebo slzení

-

Zvonění v uších

-

Rozmazané vidění

-

Vypadávání vlasů

-

Bolest na hrudníku

-

Bolest svalů

-

Zácpa, bolest žaludku nebo střev

-

Špatné trávení nebo pocit na zvracení

-

Vylučování většího množství tekutiny (moči) za den, než je obvyklé

-

Intenzivnější pocení než obvykle nebo pocit žízně

-

Ztráta chuti k jídlu (anorexie) nebo snížení chuti k jídlu, snížený pocit hladu

-

Zrychlený nebo nepravidelný srdeční tep

-

Oteklé ruce a nohy. Může jít o příznak toho, že Vaše tělo zadržuje více vody než obvykle.

-

Horečka

-

Impotence u mužů

-

Pokles počtu červených krvinek, bílých krvinek nebo krevních destiček nebo množstvíhemoglobinu – prokazuje se krevními testy

-

Změna funkce jater, slinivky břišní nebo ledvin prokázaná krevním testem

-

Méně draslíku v krvi (prokázané krevními testy) než obvykle

Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10 000 pacientů)

-

Zvracení, průjem nebo pálení žáhy

-

Červený oteklý jazyk nebo sucho v ústech

-

Více draslíku v krvi (prokázané krevními testy) než obvykle.

Další hlášené nežádoucí účinky:

Pokud některý z následujících nežádoucích účinků přechází do těžší formy nebo trvá déle než několikdní, řekněte to, prosím, svému lékaři.

-

Problémy se soustředěním, pocit neklidu nebo zmatenosti

-

Prsty na rukou a nohou mění barvu, pokud jsou studené, a když se posléze opět zahřejí, brní nebo jsou bolestivé (Raynaudův fenomén)

-

Zvětšení prsů u mužů

-

Vznik krevních sraženin

-

Poruchy sluchu

-

Slzení očí v menší míře než obvykle

-

Vidění do žluta

Strana 7 (celkem 8)

-

Dehydratace

-

Otok, bolest a zčervenání tváře (zánět slinné žlázy)

-

Otok střeva, tzv. “intestinální angioedém”, který se projevuje bolestí břicha, zvracením aprůjmem

-

Větší citlivost na sluneční záření než obvykle

-

Silné popraskání nebo odlupování kůže, svědící, boulovitá vyrážka nebo jiné kožní reakce, jakoje červená vyrážka na tvářích a na čele

-

Kožní vyrážka nebo vznik modřin

-

Skvrny na kůži a studené končetiny

-

Problémy s nehty (například uvolňování nebo odlučování nehtů z nehtového lůžka)

-

Strnulost těla nebo neschopnost hýbat čelistmi (tetanus)

-

Slabost nebo křeče ve svalech

-

Snížená sexuální touha u mužů i žen

-

Krev v moči. Může být příznakem problémů s ledvinami (intersticiální nefritida)

-

Více cukrů v moči než je obvyklé

-

Zvýšené množství určitého typu bílých krvinek (eozinofilie) – zjistí se krevními testy

-

Příliš malé množství krvinek v krvi (pancytopenie) – zjistí se krevními testy

-

Změny množství iontů (solí), jako je sodík, vápník, hořčík a chlorid v krvi – zjistí se krevnímitesty

-

Zpomalené nebo zhoršené reakce

-

Změny vnímání vůně

-

Ztížené dýchání nebo zhoršení astmatu

Pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci,prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK MIRIL PLUS H UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Miril plus H nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Léky by neměly být likvidovány cestou odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak nakládat s léky, které nepotřebujete. Tato opatření pomohou chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Miril plus H obsahuje

Léčivými látkami jsou ramipril a hydrochlorothiazid.

Jedna tableta obsahuje ramiprilum 2,5 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.

Jedna tableta obsahuje ramiprilum 5 mg a hydrochlorothiazidum 25 mg.

Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulóza, natrium-stearyl-fumarát, hydroxid hořečnatý.

Jak přípravek Miril plus H vypadá a co obsahuje toto balení

Tablety jsou bílé, podlouhlé s půlicí rýhou na obou stranách a vyraženým označením na jedné straně „R“ a „H“ na každé straně půlicí rýhy.

Velikost balení: 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 99 a 100 tablet.

Nemocniční balení 300 (30x10) tablet

Vzorkové balení 30 tablet.

Strana 8 (celkem 8)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

Výrobce

TEVA UK Ltd, Eastbourne, Velká Británie

Pharmachemie B.V, Haarlem, Nizozemsko

TEVA Santé SA, Sens, Francie

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company, Debrecen, Maďarsko

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company, Gödöllö, Maďarsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Dánsko:

Ramipril/hydrochlorthiazid “TEVA” (5 mg/25 mg tabletter)

Rakousko:

Ramipril/HCT Teva 2,5 mg/12,5 mg TablettenRamipril/HCT Teva 5 mg/25 mg Tabletten

Německo:

Ramipril–TEVA comp. 2,5 mg/12,5 mg tablettenRamipril–TEVA comp. 5 mg/25 mg tabletten

Řecko:

Ramipril/HCTZ Teva 2.5 mg/12.5 mg ΔισκίαRamipril/HCTZ Teva 5 mg/25 mg Δισκία

Maďarsko:

Ramipril/HCTZ Teva 2,5 mg/12,5 mg tablettaRamipril/HCTZ Teva 5 mg/25 mg tabletta

Itálie:

Ramipril/HCTZ Teva Italia 2,5 mg/12,5 mg CompresseRamipril/HCTZ Teva Italia 5 mg/25 mg Compresse

Nizozemsko:

Ramipril/Hydrochloorthiazide 2,5/12,5 PCH, Ramipril/Hydrochloorthiazide 5/25 PCH,

Polsko:

Mitripiazyd

Portugalsko:

Ramipril+Hidroclorotiazida Teva (2,5 mg/12,5 mg & 5 mg/25 mg)

Rumunsko:

Tensil HCT 2,5/12,5 Tensil HCT 5/25

Slovensko:

Ramipril/HCTZ - Teva 2,5 mg/12,5 mgRamipril/HCTZ - Teva 5 mg/25 mg

Slovinsko:

CoRamipril TEVA 2,5 mg/12,5 mg tableteCoRamipril TEVA 5 mg/25 mg tablete

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 12.9.2012

Strana 1 (celkem 15)

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls63531/2009 a sukls63535/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Miril plus H 2,5 mg/12,5 mg tablety

Miril plus H 5 mg/25 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Miril plus H 2,5 mg/12,5 mg tablety

1 tableta obsahuje ramiprilum 2,5 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg .

Miril plus H 5 mg/25 mg tablety

1 tableta obsahuje ramiprilum 5 mg a hydrochlorothiazidum 25 mg .

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Bílá podlouhlá tableta s půlicí rýhou na obou stranách a s vyraženým označením na jedné straně s „R“ a „H“ na každé straně půlicí rýhy.

Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba hypertenze.

Fixní kombinovaná dávka je indikována u pacientů, jejichž krevní tlak není možné spolehlivěkontrolovat pouze ramiprilem nebo pouze hydrochlorothiazidem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Perorální podání.

Doporučuje se užívat přípravek Miril plus H jednou denně, každý den ve stejnou denní dobu, nejlépe ráno.

Přípravek Miril plus H je možné užívat před jídlem, spolu s jídlem anebo po jídle, protože příjem potravy nemá vliv na jeho biologickou dostupnost (viz bod 5.2). Přípravek Miril plus H je nutné polknout a zapít tekutinou. Nesmí se kousat ani drtit.

Dospělí

Dávku je třeba individuálně přizpůsobit podle profilu pacienta (viz bod 4.4) a na základě krevníhotlaku. Podávání kombinovaných tablet s fixní dávkou ramiprilu a hydrochlorothiazidu se doporučujeobvykle po titraci dávky s jednou ze složek.

Strana 2 (celkem 15)

Léčba přípravkem Miril plus H má začínat na nejnižší doporučené dávce. V případě potřeby je možné dávku postupně zvyšovat až do dosažení požadované úrovně krevního tlaku. Maximální povolená denní dávka je 10 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorothiazidu za den.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti léčení diuretikyU pacientů současně léčených diuretiky je zapotřebí zvýšená opatrnost, protože se v začátcích léčbymůže vyskytnout hypotenze. Před začátkem léčby přípravkem Miril plus H je nutné zvážit sníženídávek diuretik anebo léčbu diuretiky přerušit.

Pacienti s poruchou funkce ledvinPři závažném poškození ledvin je Miril plus H kontraindikován, protože obsahuje hydrochlorothiazid(clearance kreatininu < 30 ml/min) (viz bod 4.3).

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin může být zapotřebí snížit dávku Miril plus H. Pacientům, kteří mají clearance kreatininu v rozsahu 30- 60 ml/min, by měla být podávána dávka s nejnižší fixní kombinací ramiprilu a hydrochlorothiazidu po podání samostatné dávky ramiprilu. Maximální povolená dávka je 5 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorothiazidu denně.

Pacienti s poruchou funkce jaterU pacientů s poruchou funkce jater mírného až středního stupně je možné léčbu přípravkem Miril plus H zahájit pouze pod důsledným lékařským dohledem a maximální denní dávka je 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.

Při závažném poškození jater je Miril plus H kontraindikován (viz bod 4.3).

Starší pacientiÚvodní dávky musí být nižší a následná titrace dávky musí být pomalejší kvůli vyššípravděpodobnosti výskytu nežádoucích účinků, a to zejména u velmi starých a slabých pacientů.

Pediatričtí pacientiU dětí a dospívajících ve věku do 18 let se léčba přípravkem Miril plus H nedoporučuje z důvodunedostatečných údajů o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikace-

Hypersenzitivita na ramipril nebo na jakýkoli jiný ACE (angiotensin konvertující enzym)

inhibitor, hydrochlorothiazid, jiná thiazidová diuretika, sulfonamidy nebo na kteroukoli pomocnou látku v přípravku Miril plus H (viz bod 6.1).

-

Angioedém v anamnéze (hereditární, idiopatický nebo angioedém při předchozím užití ACEinhibitoru nebo antagonistů receptoru pro angiotenzin II (AIIRA)

-

Extrakorporální léčba umožňující kontakt krve s negativně nabitým povrchem (viz bod 4.5)

-

Signifikantní bilaterální renální arteriální stenóza anebo renální arteriální stenóza v jediné funkčníledvině

-

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6)

-

Kojení (viz bod 4.6)

-

Závažná porucha funkce ledvin s clearance kreatininu < 30 ml/min u nedialyzovaných pacientů.

-

Klinicky relevantní poruchy elektrolytů, které léčba přípravkem Miril plus H může zhoršit (viz bod 4.4)

-

Závažná porucha funkce jater, hepatická encefalopatie

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní skupiny pacientů

Strana 3 (celkem 15)

TěhotenstvíV těhotenství nesmí být zahájena léčba ACE inhibitory, jako je např. ramipril, ani antagonisty receptoru pro angiotenzin II (AIIRA). Pokud se pokračování léčby ACE inhibitory/antagonisty AIIR nepovažuje vysloveně za nezbytné, musí být u pacientek plánujících otěhotnění změněna léčba na alternativní antihypertenzní léčbu s prokázaným bezpečnostním profilem pro používání v době těhotenství. Jestliže se zjistí, že je pacientka těhotná, musí být léčba ACE inhibitory/antagonisty AIIR okamžitě ukončena a, pokud je to vhodné, musí být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).

Pacienti s mimořádným rizikem hypotenze

Pacienti s výrazně aktivovaným renin-angiotenzin-aldosteronovým systémem:

U pacientů s výrazně aktivovaným renin-angiotenzin-aldosteronovým systémem existuje rizikoakutního výrazného poklesu krevního tlaku a zhoršení funkce ledvin v důsledku ACE inhibice,především pokud je ACE inhibitor anebo diuretikum jako doprovodná léčba podáván poprvé, anebo pokud se podává poprvé zvýšená dávka.Předpokládat významnou aktivaci renin-angiotenzin-aldosteronového systému a počítat s lékařským dohledem včetně sledování krevního tlaku je nezbytné například u těchto pacientů:

-

Pacienti se závažnou hypertenzí

-

Pacienti s dekompenzovaným městnavým selháním srdce

-

Pacienti s hemodynamicky relevantní přítokovou nebo odtokovou překážkou v levé komoře(např. stenóza aortální anebo mitrální chlopně)

-

Pacienti s unilaterální renální arteriální stenózou, přičemž druhá ledvina je funkční

-

Pacienti, kteří mají, anebo u nichž může vzniknout nedostatek tekutin a solí (včetně pacientůužívajících diuretika)

-

Pacienti s cirhózou jater a/nebo s ascitem

-

Pacienti podstupující velkou operaci nebo během anestézie látkami, které navozují hypotenzi.

Všeobecně se doporučuje před zahájením léčby upravit dehydrataci, hypovolémii nebo depleci solí (u pacientů se srdečním selháním se však úprava musí důkladně uvážit s ohledem na riziko objemového přeplnění).



Operace:

Tam, kde je to možné, se doporučuje ukončit léčbu inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu,jako je např. ramipril, jeden den před operací.



Pacienti s rizikem srdeční anebo mozkové ischémie v případě akutní hypotenze:

Úvodní fáze léčby vyžaduje zvláštní lékařský dohled.

Primární hyperaldosteronismusKombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu není lékem volby pro léčbu primárníhohyperaldosteronismu. Jestliže ramipril +

hydrochlorothiazid užívají pacienti s primárním

hyperaldosteronismem, je nutné monitorovat plazmatickou hladinu draslíku.

Starší pacientiViz bod 4.2.

Pacienti s poruchou funkce jater

Poruchy elektrolytů způsobené diuretickou léčbou, včetně léčby hydrochlorothiazidem, mohou upacientů s onemocněním jater navodit jaterní encefalopatii.

Sledování renálních funkcí

Před zahájením léčby a po dobu léčby, především v počátečních týdnech, musí být sledovány funkceledvin a popřípadě upraveno dávkování. Zvláště důkladné sledování je nutné u pacientů s poruchoufunkce ledvin (viz bod 4.2). Riziko zhoršení funkce ledvin existuje hlavně u pacientů s městnavýmselháním srdce anebo po transplantaci ledviny.

Strana 4 (celkem 15)

Poruchy ledvin

U pacientů s onemocněním ledvin mohou thiazidy urychlit urémii. U pacientů s poruchou funkceledvin se mohou rozvinout kumulativní účinky léčivého přípravku. Jestliže se prokáže progredujícízhoršení funkce ledvin, které je indikované zvýšením hladiny neproteinového dusíku, je nutnédůkladně přehodnotit léčbu a uvážit vysazení diuretické léčby (viz bod 4.3).

Elektrolytová nerovnováha

Podobně jako u ostatních pacientů, kteří jsou léčeni diuretiky, je zapotřebí provádět v příslušnýchintervalech pravidelné stanovení elektrolytů v séru. Thiazidy včetně hydrochlorothiazidu mohouzpůsobit nerovnováhu tekutin a elektrolytů (hypokalémie, hyponatrémie a hypochloremická alkalóza).I když může při užívání thiazidových diuretik vzniknout hypokalémie, souběžná léčba ramiprilemmůže hypokalémii navozenou diuretiky snížit. Riziko hypokalémie je největší u pacientů s cirhózoujater, u pacientů s velkou diurézou, u pacientů s nedostatečným příjmem elektrolytů a u pacientůsoučasně léčených kortikosteroidy nebo ACTH (viz bod 4.5). První měření plazmatické hladinydraslíku je třeba provést v prvním týdnu po zahájení léčby. Jestliže se zjistí nízká hladina draslíku, jevyžadována její úprava. Může se vyskytnout diluční hyponatrémie. Snížení hladiny sodíku může být na začátku asymptomatické, a proto je nezbytně nutné pravidelně kontrolovat hladinu sodíku. U starších pacientů a pacientů s cirhózou mají být kontroly častější. Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může vést k hypomagnezémii.

HyperkalémieU některých pacientů léčených ACE inhibitory včetně přípravku Miril plus H byla pozorována hyperkalémie. K pacientům s rizikem hyperkalémie patří pacienti s renální insuficiencí, starší pacienti (více než 70 let), pacienti s nekontrolovaným diabetem mellitem nebo pacienti užívající draselné soli, kalium šetřící diuretika a další léčivé přípravky zvyšující hladinu draslíku v plazmě a také onemocnění jako např. dehydratace, akutní srdeční dekompenzace, metabolická acidóza. Jestliže je považovánosoučasné užívání výše uvedených přípravků za potřebné, doporučuje se pravidelně sledovat hladinudraslíku v séru (viz bod 4.5).

Hepatická encefalopatie

Poruchy elektrolytů způsobené diuretickou léčbou včetně léčby hydrochlorothiazidem mohou upacientů s onemocněním jater navodit hepatickou encefalopatii. V případě hepatické encefalopatiemusí být léčba okamžitě ukončena.

Hyperkalcémie

Hydrochlorothiazid stimuluje renální reabsorpci kalcia a může způsobit hyperkalcémii. Rovněž můžeinterferovat při testování funkce příštítných tělísek.

Angioedém

U pacientů léčených ACE inhibitory včetně ramiprilu byl hlášen výskyt angioedému (viz bod 4.8).

V případě angioedému musí být léčba přípravkem Miril plus H ukončena.

Pacient musí být okamžitě léčen na pohotovosti. Musí zde zůstat na pozorování nejméně 12 až 24hodin a může být propuštěn až po úplném vymizení příznaků.

U pacientů léčených ACE inhibitory včetně přípravku Miril plus H (viz bod 4.8) byl hlášen intestinálníangioedém, který se projevil bolestí břicha (s nauzeou nebo se zvracením anebo bez těchto příznaků).

Strana 5 (celkem 15)

Anafylaktické reakce po dobu desenzibilizace

Pravděpodobnost a závažnost anafylaktických a anafylaktoidních reakcí na jed hmyzu a další alergenyse v důsledku ACE inhibice zvyšuje. Před desenzibilizací je potřeba zvážit dočasné pozastavení léčbypřípravkem Miril plus H.

Neutropénie / agranulocytóza

Vzácně se vyskytla neutropénie/agranulocytóza a rovněž byl hlášen útlum kostní dřeně. Doporučuje se sledovat počet bílých krvinek, aby bylo možné odhalit možnou leukopénii. Častější sledování jedoporučeno v počátečních fázích léčby a u pacientů s poruchami funkce ledvin, u pacientů, kteří majísoučasně kolagenové onemocnění (např. lupus erythematodes nebo sklerodermii) a u pacientůléčených jinými přípravky, které mohou navozovat změny krevního obrazu (viz body 4.5 a 4.8).

Rozdíly mezi etniky

ACE inhibitory způsobují vyšší výskyt angioedému u pacientů černé pleti v porovnání s ostatními.

Podobně jako další ACE inhibitory může být ramipril méně účinný při snižování krevního tlaku upacientů černé pleti, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci hypertenze s nízkou hladinou reninu v černošské populaci s hypertenzí.

Sportovci

Hydrochlorothiazid může způsobit pozitivní výsledek dopingového testu.

Metabolické a endokrinní účinky

Léčba thiazidy může snížit glukózovou toleranci. U diabetických pacientů může být nutné upravitdávku inzulínu nebo perorálních hypoglykemik. V průběhu léčby thiazidy se může projevit latentnídiabetes mellitus.

Léčba thiazidy byla spojena se zvýšením hladiny cholesterolu a triglyceridů.

U některých pacientů může léčba thiazidy vyvolat hyperurikémii nebo dnu.

Kašel

Při užívání ACE inhibitorů byl hlášen kašel. Charakterizuje se jako neproduktivní, přetrvávající, avymizí po ukončení léčby. Kašel vyvolaný ACE inhibitorem je třeba zvážit v rámci diferenciálnídiagnózy kašle.

Jiné

U pacientů s alergií v anamnéze nebo s astmatem bronchiale v anamnéze, ale i bez těchto anamnéz, semohou vyskytnout hypersenzitivní reakce. Byla popsána možnost exacerbace nebo aktivacesystémového lupusu erythematodes.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace

Mimotělní léčba vedoucí ke kontaktu krve s negativně nabitými povrchy, jako např. dialýza nebohemofiltrace při použití některých vysoce propustných dialyzačních membrán (např.polyakrylonitrilové membrány), a aferéza lipoproteinů s nízkou denzitou se sulfátem dextranu z

Strana 6 (celkem 15)

důvodu zvýšeného rizika závažných anafylaktoidních reakcí (viz bod 4.3). Při léčbě tohoto typu jenutné uvážit použití jiného typu dialyzační membrány, nebo léčivého přípravku z jiné skupinyantihypertenziv.Upozornění pro použití

Soli draslíku, heparin, kalium šetřící diuretika a další přípravky zvyšující hladinu draslíku v plazmě(včetně antagonistů angiotenzinu II, trimetoprimu, takrolimu, cyklosporinu):Může se vyskytnout hyperkalémie, proto se vyžaduje sledování hladiny draslíku v séru.

Antihypertenziva (např. diuretika) a jiné látky snižující krevní tlak (např. nitráty, bicyklická antidepresiva, anestetika, akutní požití alkoholu, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin,terazosin): Je třeba očekávat zvýšení rizika hypotenze (viz bod 4.2 pro diuretika).

Vasopresorická sympatomimetika a další léky (epinefrin), které mohou snižovat antihypertenzní účinek ramiprilu: Doporučuje se sledovat krevní tlak.

Alopurinol, imunosupresiva, kortikosteroidy, prokainamid, cytostatika a další látky, které mohouměnit počet krvinek: Zvýšená pravděpodobnost hematologických reakcí (viz bod 4.4).

Soli lithia:ACE inhibitory mohou snižovat vylučování lithia, a proto může být toxicita lithia vyšší. Proto je třeba sledovat hladinu lithia. Souběžné používání thiazidových diuretik může zvýšit už zvýšené riziko toxicity lithia při léčbě ACE inhibitory. Proto se kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu s lithiem nedoporučuje.

Antidiabetika včetně inzulínu: Mohou se vyskytnout hypoglykemické reakce. Hydrochlorothiazid může zeslabit účinek antidiabetik. Proto se v úvodní fázi kombinované léčby doporučuje pozorně sledovat hladinu glukózy v krvi.

Nesteroidní protizánětlivé látky a kyselina acetylsalicylová: Je třeba očekávat oslabení antihypertenzního účinku Mirilu plus H. Současné podání ACE inhibitorů a NSAID může mimoto vést ke zvýšenému riziku zhoršení renálních funkcí a ke zvýšení hladiny draslíku v krvi.

Perorální antikoagulancia: Současné užívání hydrochlorothiazidu může účinek antikoagulancií snížit.

Kortikosteroidy, ACTH, amfotericin B, karbenoxolon, velké množství lékořice, laxativa (v případědlouhodobého užívání) a jiné kaliuretické látky nebo látky snižující plazmatickou hladinu draslíku:Zvýšené riziko hypokalémie.

Digitalisové přípravky, přípravky prodlužující QT interval a antiarytmika: Při poruchách elektrolytů (např. hypokalémie, hypomagnezémie) může být zvýšena jejich proarytmická toxicita anebo sníženy antiarytmické účinky.

Metyldopa: Možná hemolýza.

Kolestyramin a jiné enterálně podávané iontoměniče: Snížené vstřebávání hydrochlorothiazidu.Sulfonamidová diuretika by měla být užívána alespoň jednu hodinu před těmito přípravky anebo čtyřiaž šest hodin po jejich užití.

Strana 7 (celkem 15)

Svalová relaxancia typu kurare: Možnost zesílení a prodloužení myorelaxačního účinku.

Kalciové soli a léčivé přípravky zvyšující plazmatickou hladinu kalcia:V případě souběžného podávání hydrochlorothiazidu je možné očekávat zvýšení sérové hladiny kalcia, proto je vyžadováno pozorné sledování koncentrace kalcia v séru.

Karbamazepin: Riziko hyponatrémie v důsledku znásobení účinku hydrochlorothiazidu.

Kontrastní média obsahující jód: V případě dehydratace zapříčiněné užíváním diuretik včetně hydrochlorothiazidu existuje zvýšené riziko akutní poruchy ledvin, zejména při užívání vysokých dávek kontrastních médií obsahujících jód.

Penicilin: Hydrochlorothiazid je vylučován v distálním tubulu a redukuje vylučování penicilinu.

Chinin:

Hydrochlorothiazid snižuje vylučování chininu.

4.6 Těhotenství a kojení

Přípravek Miril plus H se nedoporučuje užívat v prvním trimestru těhotenství (viz bod 4.4) a užívání ve druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Pokud jde o riziko teratogenity, epidemiologický důkaz po expozici ACE inhibitorům během prvníhotrimestru těhotenství nebyl přesvědčivý, přesto nelze vyloučit malé zvýšení rizika. Pokud sepokračování léčby ACE inhibitory nepovažuje vysloveně za nezbytné, musí být u pacientekplánujících otěhotnění změněna léčba na alternativní antihypertenzní léčbu s prokázanýmbezpečnostním profilem pro používání v době těhotenství. Jestliže se zjistí, že je pacientka těhotná,musí být léčba ACE inhibitory okamžitě ukončena a, pokud je to vhodné, musí být zahájenaalternativní léčba.

Je známo, že expozice léčbě ACE inhibitorem / antagonistou receptoru pro angiotenzin II (AIIRA) v době druhého a třetího trimestru způsobuje u lidí fetotoxicitu (snížená funkce ledvin, ligohydramnion, retardovaná osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz také bod 5.3). Dojde-li k expozici ACE inhibitorům od druhého trimestru, doporučuje se kontrola ledvin a lebky ultrazvukem. Novorozenci, jejichž matky užívaly ACE inhibitory, musí být důkladně sledováni, jestli se u nich nevyskytuje hypotenze, oligurie nebo hyperkalémie (viz také body 4.3 a 4.4).

V případě dlouhodobého užívání ve třetím trimestru těhotenství může hydrochlorothiazid způsobitfetoplacentární ischemii a existuje riziko zpomalení růstu. Mimoto byly popsány vzácné případyhypoglykémie a trombocytopénie u novorozenců při jejich expozici blízko termínu porodu.Hydrochlorothiazid může snížit plazmatický objem u matky a uteroplacentární průtok krve.

Přípravek Miril plus H je kontraindikován při kojení.

Ramipril a hydrochlorothiazid jsou vylučovány do mateřského mléka v takové míře, že účinky ukojených dětí jsou pravděpodobné, když se terapeutická dávka ramiprilu a hydrochlorothiazidu podává kojícím matkám. Nejsou k dispozici dostatečné údaje týkající se užívání ramiprilu během kojení a je preferována alternativní léčba s lépe stanoveným bezpečnostním profilem, zejména při kojení novorozenců nebo nedonošených dětí. Hydrochlorothiazid je vylučován do mateřského mléka.Thiazidy mohou u kojících žen způsobit pokles až potlačení tvorby mléka. Mohou se vyskytnout

Strana 8 (celkem 15)

případy hypersenzitivity na sulfonamidové deriváty, hypokalémie a jádrového ikteru. Protože u obouléčivých látek existuje možnost závažných reakcí u kojených dětí, je nutné se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo léčbu, přičemž je třeba vzít v úvahu důležitost léčby pro matku.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Některé nežádoucí účinky (např. příznaky sníženého krevního tlaku, jako je závrať) mohou zhoršitschopnost pacienta soustředit se a reagovat, a proto představují riziko v situacích, kdy jsou tytoschopnosti obzvlášť důležité (např. při řízení vozidla nebo obsluze strojů). Může k tomu dojítpředevším na začátku léčby anebo při přecházení z jiných léčivých přípravků na ramipril. Po užitíprvní dávky, stejně jako po prvním užití zvýšené dávky, se doporučuje několik hodin neřídit vozidlo aneobsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Bezpečnostní profil ramiprilu + hydrochlorothiazidu zahrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují vespojení s hypotenzí a/nebo s odvodněním kvůli zvýšené diuréze. Léčivá látka ramipril může vyvolatpřetrvávající suchý kašel, zatímco hydrochlorothiazid může zhoršit metabolismus glukózy, lipidů akyseliny močové. Tyto dvě léčivé látky mají inverzní vliv na hladinu draslíku v séru. K závažnýmnežádoucím účinkům patří angioedém anebo anafylaktické reakce, poruchy funkce ledvin nebo jater,pankreatitida, závažné kožní reakce a neutropénie/agranulocytóza.

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány podle následující konvence:Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), neznámé (z dostupných údajů nelze zjistit).V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Časté

Méně časté

Velmi vzácné

Neznámé

Srdeční poruchy

Ischémie myokardu včetně anginy pectoris,tachykardie,arytmie, palpitace,periferní edém

Infarkt myokardu,

Poruchy krve a lymfatického systému

Snížený početbílých krvinek,snížený počet červených krvinek,pokleshemoglobinu,hemolytická anémie, snížený počet krevních destiček

Selhání kostnídřeně, neutropénievčetněagranulocytózy,pancytopénie,eozinofilie,Hemokoncentraceve smyslu deplecetekutin

Poruchy nervového systému Bolest hlavy,

závrať

Vertigo, parestézie,tremor, poruchyrovnováhy, pocitpálení, dysgeuzie,ageuzie

Mozková ischémie včetně mozkové příhody a tranzitorníischemické ataky,zhoršenépsychomotorickéschopnosti,parosmie

Poruchy oka

Poruchy zrakuvčetně rozmazanéhovidění,

Xanthopsie,zvýšené slzenízpůsobenéhydrochlorothiazi

Strana 9 (celkem 15)

konjunktivitida

dem

Poruchy ucha a labyrintu

Tinnitus

Poruchy sluchu

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Neproduktivní dráždivý kašel, bronchitida

Sinusitida,dyspnoe,neprůchodný nos

Bronchospasmusvčetně zhoršeníastmatu

Alveolitidaalergická,nekardiogenníplicní edémzpůsobenýhydrochlorothiazidem

Gastrointestinální poruchy

Zánětgastrointestinálního traktu, poruchytrávení, břišnídiskomfort,dyspepsie,gastritida, nausea,zácpa

Gingivitidazpůsobenáhydrochlorothiazidem

Zvracení, aftóznístomatitida,glositida, průjem, bolest v horní částibřicha, sucho v ústech

Pankreatitida (přiužívání ACEinhibitorů bylyvelmi výjimečněhlášeny případys fatálnímprůběhem),zvýšenépankreatickéenzymy,angioedém tenkého střeva

Sialoadenitidazpůsobenáhydrochlorothiazidem

Poruchy ledvin a močových cest

Porucha funkceledvin včetněakutního selháníledvin, zvýšené vylučování moči,zvýšená hladinamočoviny v krvi,zvýšená hladinakreatininu v krvi

Zhoršeníneexistující proteinurie Intersticiálnínefritidazpůsobenáhydrochlorothiazidem

Poruchy kůže a podkožnítkáně

Angioedém; velmivýjimečně může být obstrukce dýchacích cest v důsledkuangioedému fatální;Psoriatiformnídermatitida,hyperhidróza,vyrážka, zejménamakulopapulární,pruritus, alopecie

Toxickáepidermálnínekrolýza,Stevens-Johnsonůvsyndrom,multiformníerytém, pemfigus,zhoršená psoriáza,exfoliativnídermatitida,fotosenzitivníreakce,onycholýza,pemfigoidní nebolichenoidníexantém neboenantém, kopřivka

Systémový lupuserythematodeszpůsobenýhydrochlorothiazidem

Strana 10 (celkem 15)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Myalgie

Artralgie, svalovýspasmus,svalová slabost,muskuloskeletálnístrnulost, tetanuszpůsobenýhydrochlorothiazidem

Poruchy metabolismu a výživy

Nedostatečněkontrolovanýdiabetes mellitus,snížená glukózovátolerance, zvýšenáhladina glukózy v krvi, zvýšenákyselina močová v krvi, zhoršení dny,zvýšené hladinycholesterolu a/nebotriglyceridů v krvizpůsobenéhydrochlorothiazidem

Anorexie, sníženáchuť k jídlu

Snížená hladinadraslíku v krvi,žízeň způsobenáhydrochlorothiazidem

Zvýšená hladinadraslíku v krvizpůsobenáramiprilem

Snížená hladinasodíku v krvi

Glykosurie,metabolickáalkalóza,hypochlorémie,hypomagnezémie,hyperkalcémie,dehydratacezpůsobenáhydrochlorothiazidem

Cévní poruchy

Hypotenze, snížený ortostatický krevní tlak, synkopa, zrudnutí

Trombóza při závažné depleci tekutin, vaskulární stenóza, hypoperfúze, Raynaudův fenomén, vaskulitada

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Únava, asténie

Bolest na hrudi, pyrexie

Poruchy imunitního systému

Anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce na ramipril nebo anafylaktické reakce na hydrochlorothiazid, zvýšené antinukleární protilátky

Poruchy jater a žlučovýchcest

Cholestatická nebocytolytickáhepatitida (velmivýjimečněs fatálnímprůběhem), zvýšené hladiny jaterních enzymů a/nebokonjugovanéhobilirubinu

Kalkulóznícholecystitidazpůsobenáhydrochlorothiazidem

Akutní selháníjater, cholestatickážloutenka,hepatocelulárnípoškození

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Přechodná erektilní impotence

Snížené libido, gynekomastie

Strana 11 (celkem 15)

Psychiatrické poruchy

Zhoršená nálada, apatie, úzkost, nervozita, poruchy spánku včetně somnolence

,

Zmatenost, neklid, poruchy pozornosti

4.9 Předávkování

K příznakům spojeným s předávkováním ACE inhibitory může patřit výrazná periferní vazodilatace (s výraznou hypotenzí, šokem), bradykardie, poruchy elektrolytů, selhání ledvin, srdeční arytmie,porucha vědomí včetně komatu, cerebrální křeče, paréza a paralytický ileus.

U

predisponovaných

pacientů

(např.

prostatická

hyperplázie)

může

předávkování

hydrochlorothiazidem navodit akutní retenci moče.

Pacienta je třeba důkladně monitorovat, léčba je podpůrná a symptomatická. Navrhovaná opatřenízahrnují primární detoxifikaci (výplach žaludku, podání adsorbentů) a opatření pro obnovuhemodynamické stability, včetně podání alfa-1 adrenergních agonistů nebo podání angiotenzinu II(angiotenzinamid). Ramiprilát, aktivní metabolit ramiprilu, se hemodialýzou obtížně odstraňuje z krevního oběhu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ramipril a diuretika; ATC kód: C09BA05.

Mechanismus účinku

RamiprilRamiprilát, aktivní metabolit proléčiva ramiprilu, inhibuje enzym dipeptidylkarboxypeptidázu I(synonyma: angiotenzin konvertující enzym, kinináza II). V plazmě a v tkáních tento enzymkatalyzuje přeměnu angiotenzinu I na aktivní vazokonstrikční látku angiotenzin II a štěpí aktivnívazodilatátor bradykinin. Snížená tvorba angiotenzinu II a inhibice štěpení bradykininu vede k vazodilataci.

Protože angiotenzin II stimuluje také uvolňování aldosteronu, vyvolává ramiprilát snížení sekrecealdosteronu. Průměrná odpověď na monoterapii ACE inhibitorem byla nižší u pacientů černé pleti(afrokaribská populace) s hypertenzí (obvykle jde o populaci s nízkoreninovou hypertenzí) než upacientů jiné barvy pleti.

HydrochlorothiazidHydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidovýchdiuretik není zcela znám. Inhibuje reabsorpci sodíku a chloridu v distálním tubulu. Zvýšené renálnívylučování těchto iontů provází zvýšený odtok moči (zapříčiněný osmotickými vazbami vody).Zvyšuje se exkrece draslíku a hořčíku, klesá vylučování kyseliny močové.Možné mechanizmy antihypertenzního účinku hydrochlorothiazidu by mohly být: modifikovanárovnováha sodíku, snížení objemu extracelulární vody a objemu plazmy, změna renálně-vaskulárnírezistence, stejně jako snížená odezva na norepinefrin a angiotenzin II.

Strana 12 (celkem 15)

Farmakodynamické účinky

RamiprilPodání ramiprilu vyvolává výrazné snížení periferní arteriální rezistence. Obvykle nedochází k velkým změnám v renálním plazmatickém průtoku a v glomerulární filtraci. Podávání ramiprilu pacientům s hypertenzí vede ke snížení krevního tlaku vleže a vstoje bez kompenzace zvýšením tepové frekvence.

U většiny pacientů dochází po jednorázovém perorálním podání k nástupu antihypertenzního účinkuběhem 1 až 2 hodin, maximálního účinku je obvykle dosaženo během 3 až 6 hodin a obvykle trvá 24hodin.

Maximální antihypertenzní účinek při kontinuálním podávání ramiprilu je obvykle pozorován po 3 až4 týdnech. Bylo prokázáno, že antihypertenzní účinek přetrvává při dlouhodobém podávání po dobu 2 let.

Náhlé vysazení ramiprilu nevyvolává rychlý a výrazný vzestup krevního tlaku.

HydrochlorothiazidVylučování vody a elektrolytů začíná přibližně 2 hodiny po užití, dosahuje maxima za 4 hodiny, a trvá 6-12 hodin.

Nástup antihypertenzního účinku se dostaví za 3 až 4 dny a může trvat ještě jeden týden po přerušeníléčby.

Snížení krevního tlaku provází mírný vzestup filtrační frakce, renální vaskulární rezistence aplazmatické reninové aktivity.

Současné užívání ramiprilu a hydrochlorothiaziduV klinických studiích vedla tato kombinace k většímu snížení krevního tlaku než v případech, kdybyla podávána pouze jedna z těchto léčivých látek. Současné užívání ramiprilu a hydrochlorothiazidumá reverzní účinek při ztrátách draslíku, který je spojený s diuretiky, a to pravděpodobně proto, že jezablokován systém renin-angiotenzin-aldosteron. Kombinace ACE inhibitoru s thiazidovýmdiuretikem vytváří synergický efekt a taktéž snižuje riziko hypokalémie, které způsobuje samostatněpodávané diuretikum.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika a metabolismus

Ramipril

AbsorpceRamipril se po perorálním podání rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu: maximálníplazmatické koncentrace ramiprilu je dosaženo v průběhu jedné hodiny. Na základě údajů analýzy moče je rozsah absorpce nejméně 56 % a absorpce není významně ovlivněna přítomností potravy v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost aktivního metabolitu ramiprilátu je po perorálním podání 2,5 mg a 5 mg ramiprilu 45 %.Maximální plazmatické koncentrace ramiprilátu, jediného aktivního metabolitu ramiprilu, je dosaženo 2-4 hodiny po užití ramiprilu. Rovnovážného stavu plazmatické koncentrace ramiprilátu po užití obvyklých dávek ramiprilu jednou denně je dosaženo přibližně čtvrtý den léčby.



DistribuceNa sérové proteiny se vyvazuje přibližně 73 % ramiprilu a v případě ramiprilátu je to přibližně56 %.

Strana 13 (celkem 15)



MetabolismusRamipril se téměř úplně metabolizuje na ramiprilát a ester diketopiperazinu, kyselinudiketopiperazinovou a glukuronidy ramiprilu a ramiprilátu.



EliminaceMetabolity jsou primárně vylučovány ledvinami. Pokles plazmatické koncentrace ramiprilátu je vícefázový. Pro svou silnou saturovatelnou vazbu na ACE a slabou disociaci z enzymu má ramiprilát prodlouženou terminální eliminační fázi při velmi nízkých plazmatických koncentracích. Po vícenásobných dávkách ramiprilu podávaných jednou denně byl účinný poločas koncentrace ramiprilátu 13-17 hodin po dávkách 5-10 mg a delší po nižších dávkách 1,25-2,5 mg. Tento rozdíl souvisí se saturovatelnou kapacitou enzymu vázat ramiprilát. Při jednorázové perorální dávce ramiprilu je hladina ramiprilu a jeho metabolitu v mateřském mlékunedetekovatelná. Účinek opakovaných dávek však není znám.



Pacienti se selháním ledvin (viz bod 4.2)U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin je renální exkrece ramiprilátu snížená a renální clearanceramiprilátu proporčně souvisí s clearance kreatininu. To má za následek zvýšenou plazmatickoukoncentraci ramiprilátu, která klesá pomaleji než u pacientů s normální funkcí ledvin.



Pacienti se zhoršenou funkcí jater (viz bod 4.2)U pacientů se zhoršenou funkcí jater je metabolismus ramiprilu na ramiprilát opožděný kvůli snížené aktivitě jaterních esteráz a plazmatická hladina ramiprilu je u těchto pacientů zvýšená. Maximální koncentrace ramiprilátu u těchto pacientů se však neliší od pacientů s normální funkcí jater.

Hydrochlorothiazid

AbsorpcePo perorálním podání se z gastrointestinálního traktu absorbuje přibližně 70 % hydrochlorothiazidu. Maximální koncentrace hydrochlorothiazidu je dosaženo za 1,5 až 5 hodin.



DistribucePřibližně 40% hydrochlorothiazidu se váže na plazmatické proteiny.



MetabolismusHydrochlorothiazid je v zanedbatelné míře metabolizován v játrech.



EliminaceHydrochlorothiazid se vylučuje téměř úplně (více než 95%) renální cestou v nezměněné podobě. Po perorálním podání jednorázové dávky se 50 až 70% vyloučí do 24 hodin. Poločas eliminace je 5 až 6 hodin.



Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin (viz bod 4.2)Vylučování hydrochlorothiazidu ledvinami je u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin snížené a renální clearance hydrochlorothiazidu proporčně souvisí s clearance kreatininu. Tento fakt způsobuje vysokou koncentraci hydrochlorothiazidu v plasmě, která klesá pomaleji než u pacientů s normální funkcí ledvin.



Pacienti se zhoršenou funkcí jater (viz bod 4.2)Při cirhóze jater nebyly zaznamenány žádné relevantní změny ve farmakokineticehydrochlorothiazidu. Farmakokinetické studie u pacientů se selháním srdce nejsou k dispozici.

Ramipril a hydrochlorothiazidSoučasné podávání ramiprilu a hydrochlorothiazidu nemá žádný vliv na biologickou dostupnostjednotlivých složek. Kombinovaná tableta může být považována za bioekvivaletní lékům obsahujícímkaždou složku samostatně.

Strana 14 (celkem 15)

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu nevykazovala při podávání potkanům a myším žádnouakutní toxickou aktivitu až do dávky 10 000 mg/kg. Ve studiích na potkanech a opicích byly zjištěnyjen změny hodnot elektrolytů po opakovaném podávání.

S kombinací léčivých látek nebyly provedeny žádné studie zaměřené na mutagenitu a kancerogenitu,neboť samostatně podávané látky nevykazují žádné riziko.

Reprodukční studie na potkanech a králících prokázaly o něco vyšší toxicitu kombinace léčivých látek, než je toxicita obou látek jednotlivě. Studie však neodhalily žádný teratogenní účinek použitékombinace léčivých látek.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza

Natrium-stearyl-fumarát

Hydroxid hořečnatý

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ºC. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn předvlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Alu/Alu blistr (OPA/Alu/PVC/Alu) v krabičce.

Velikost balení: 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 99 a 100 tablet.

Nemocniční balení 300 (30x10) tablet

Vzorkové balení 30 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Miril plus H 5 mg/25 mg tablety: 58/022/08-C

Miril plus H 2,5 mg/12,5 mg tablety: 58/023/08-C

Strana 15 (celkem 15)

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

23.1.2008/14.10.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

12.9.2012

OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE

papírová skládačka a štítek

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Miril plus H 2,5 mg/12,5 mg tablety

ramiprilum / hydrochlorothiazidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna tableta obsahuje ramiprilum 2,5 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky : mikrokrystalická celulosa, natrium-stearyl-fumarát, hydroxid hořečnatý

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Tableta.

14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 99 a 100 tablet.

Nemocniční balení: 300 tablet

Vzorkové balení: 30 tablet.

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Reg. č.: 58/023/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

BRAILOVO PÍSMO

Miril plus H 2,5 mg/12,5 mg tablety

OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE

Al/Al blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Miril plus H 2,5 mg/12,5 mg tablety

ramiprilum / hydrochlorothiazidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

3. POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

JINÉ