Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls184786/2011a příloha k sp. zn. sukls184546/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

MIRALUST 10 mg Potahované tablety

montelukastum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek MIRALUST 10 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek MIRALUST 10 mg užívat

3.

Jak se přípravek MIRALUST 10 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek MIRALUST 10 mg uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK MIRALUST 10 mg A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek MIRALUST 10 mg je antagonista leukotrienového receptoru, který blokuje látky, zvané leukotrieny. Leukotrieny způsobují zúžení a zduření dýchacích cest a také příčinou alergických příznaků.Blokování leukotrienů zmírňuje projevy astmatu a pomáhá při prevenci astmatických záchvatů. Leukotrieny také vyvolávají příznaky alergie. Blokování leukotrienů zmírňuje příznaky sezónní alergie (známé také jako senná rýma nebo sezónní alergická rýma).

Ošetřující lékař předepsal přípravek MIRALUST 10 mg Vám k léčbě astmatu, k prevenci vzniku symptomů astmatu během dne i noci.

v rámci integrované léčby astmatu, především k zabránění projevů astmatu během dne i noci.

• MIRALUST také pomáhá zabránit zúžení dýchacích cest vyvolané výkonem. • Pacientům, u nichž je přípravek MIRALUST 10 mg indikován k léčbě astmatu, může přípravek

MIRALUST 10 mg ulevit od příznaků sezónní alergické rýmy.

Ošetřující lékař určí, jak přípravek MIRALUST 10 mg používat v závislosti na příznacích a závažnosti astmatu.

Co je astma?

Astma je dlouhodobé onemocnění.

Astma zahrnuje:



potíže s dechem způsobené zúženými dýchacími cestami. Toto zúžení dýchacích cest se zhoršuje a zlepšuje v reakci na různé stavy.



citlivé dýchací cesty, které reagují na mnohé podněty, jako je cigaretový kouř, pyl, studený vzduch nebo námaha.



otok (zánět) výstelky dýchacích cest.

Příznaky astmatu zahrnují: kašel, sípání a tíseň na hrudi.

Co jsou sezónní alergie? Sezónní alergie (známé také jako senná rýma nebo sezónní alergické rýmy), alergické reakce, jsou často způsobeny vzdušnými pyly ze stromů, trávy a plevele. Symptomy sezónní alergie obvykle mohou zahrnovat: dusno, výtok, svědění v nose, kýchání, slzení, otok, červené, svědění očí.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK MIRALUST10 mg UŽÍVAT

Informujte ošetřujícího lékaře o veškerých zdravotních potížích nebo alergiích, kterými jste nyní postižen/a nebo jimiž jste byl/a postižen/a v minulosti.

Neužívejte přípravek MIRALUST 10 mg , pokud



jste alergický/á (přecitlivělý/á) na montelukast nebo na kteroukoli další složku přípravku MIRALUST (viz bod 6. DALŠÍ INFORMACE).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku MIRALUST 10 mg je zapotřebí



Pokud se astma nebo dýchání zhorší, ihned se obraťte na ošetřujícího lékaře.



Perorální přípravek MIRALUST 10 mg není určen k léčbě akutních astmatických záchvatů. Pokud k záchvatu dojde, postupujte podle pokynů, které Vám dal lékař. Vždy u sebe mějte protiastmatickou inhalační záchrannou medikaci.



Je důležité, abyste užíval/a všechny antiastmatické léky, které Vám lékař předepsal. Přípravek MIRALUST se nesmí používat místo jiných antiastmatických léků, které Vám předepsalošetřující lékař.



Pokud užíváte antiastmatika, mějte na mysli, že pokud se u Vás vyvinou příznaky, jako je chřipku připomínající onemocnění, mravenčení nebo necitlivost v rukou či nohou, zhoršení plicních příznaků a/nebo vyrážka, musíte se obrátit na ošetřujícího lékaře.



Nesmíte užívat kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) ani protizánětlivé léky (rovněž známé jako nesteroidní antirevmatika), pokud zhoršují astma.

Použití u dětí, U dětí od 2 do 5 let, MIRALUST 4 mg , žvýkací tablety jsou dostupné.U dětí od 6 do 14 let, MIRALUST 5 mg , žvýkací tablety jsou dostupné.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Některé léky mohou ovlivňovat působení přípravku MIRALUST 10 mg , případně přípravek MIRALUST 10 mg může mít vliv na působení jiných léků, které užíváte.

Prosím, informujte ošetřujícího lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Předtím, než začnete přípravek MIRALUST 10 mg užívat, informujte ošetřujícího lékaře, pokud užíváte následující léky:

fenobarbital (používá se k léčbě epilepsie)



fenytoin (používá se k léčbě epilepsie)



rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy a některých jiných infekcí)

Užívání přípravku MIRALUST 10 mg s jídlem a pitím

Přípravek MIRALUST 10 mg se užívá s jídlem nebo bez jídla.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Použití v těhotenstvíTěhotné ženy nebo ženy otěhotnění plánující se musí před zahájením užívání přípravku MIRALUST10 mg obrátit na lékaře.Ošetřující lékař vyhodnotí, zda během této doby můžete přípravek MIRALUST 10 mg užívat.

Použití během kojeníNení známo, zda se přípravek MIRALUST 10 mg přechází do mateřského mléka . Jestliže kojíte nebo kojit hodláte, musíte se před užíváním přípravku MIRALUST 10 mg obrátit na svého lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neočekává se, že by přípravek MIRALUST 10 mg ovlivňoval Vaši schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje. Individuální odpovědi na léčbu se však mohou lišit. Jisté nežádoucí účinky (jako je závrať a malátnost), které byly u přípravku MIRALUST 10 mg velmi vzácně hlášeny, mohou u některých pacientů ovlivnit jejich schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku MIRALUST 10 mg Přípravek MIRALUST 10 mg obsahuje laktosu (mléčny cukr). Pokud Vám ošetřující lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK MIRALUST UŽÍVÁ



Užívejte MIRALUST jednou denně podle předpisu lékaře.



Vždy užívejte MIRALUST podle pokynů svého lékaře. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud si nejste jisti.



Přípravek je třeba užívat i tehdy, když nemáte žádné příznaky nebo máte akutní astmatických

záchvat.

• Přípravek se užívá ústy.

Dávka pro dospělé a dospívající starší 15 let

Jedna tableta MIRALUST 10 mg denně večer lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Pokud užíváte MIRALUST 10 mg , ujistěte se, že nebudete mít žádné další produkty, které obsahují stejnou léčivou látku, montelukast.

Jestliže jste užil/a více přípravku MIRALUST, než jste měl/a

Ihned se obraťte na ošetřujícího lékaře se žádostí o radu.

Ve většině hlášení o předávkování nebyly přítomny žádné nežádoucí účinky . Nejčastěji se vyskytující hlášené příznaky při předávkování u dospělých a dětí zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a hyperaktivitu.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek MIRALUST 10 mg

Snažte se přípravek MIRALUST 10 mg podávat podle předpisu. Pokud dávku vynecháte, prostě pokračujte podle obvyklého schématu jednu tabletu jednou denně.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže přestanete přípravek MIRALUST 10 mg užívat

Přípravek MIRALUST 10mg může léčit astma, pouze pokud jej trvale užíváte.

Je důležité, abyste přípravek MIRALUST 10 mg užíval/a tak dlouho, jak jej ošetřující lékař bude předepisovat. Pomůže při zvládání astmatu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek MIRALUST nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

V klinických hodnoceních s přípravkem montelukast 10 mg potahované tablety a montelukast 5 mg žvýkací tablety byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

bolest břicha



bolest hlavy

Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné a vyskytovaly se častěji u pacientů léčených přípravkem montelukast, než u pacientů léčených placebem (pilulka bez léčivé látky).

Navíc po uvedení léku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

zvýšený sklon ke krvácení;



alergické reakce včetně vyrážky, otoku tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které mohou

způsobovat potíže s dýcháním nebo polykáním;



změny chování a nálady [abnormální sny včetně nočních můr, halucinace, podrážděnost, pocit

úzkosti, neklid, agitovanost včetně agresivního chování, třes, deprese, špatné spaní, sebevražedné myšlenky a chování (ve velmi vzácných případech)];



závrať, malátnost, mravenčení/necitlivost, záchvaty křečí



bušení srdce



krvácení z nosu



průjem, sucho v ústech, poruchy trávení, nevolnost, zvracení;



hepatitida (zánět jater);



tvorba modřin, svědění, kopřivka, jemné červené uzly pod kůží nejčastěji na bércích (erythema

nodosum);



bolest kloubů nebo svalů, svalové křeče;



únava, pocit nevolnosti, otok, horečka.

U astmatických pacientů léčených montelukastem byly hlášeny velmi vzácné případy kombinace příznaků, jako je chřipce podobná choroba, mravenčení nebo necitlivost v pažích a nohou, zhoršení

plicních příznaků a/nebo vyrážka (Churg-Straussův syndrom). Pokud se u Vás vyskytne jeden nebo více těchto příznaků, musíte o tom bezodkladně informovat ošetřujícího lékaře.

Požádejte ošetřujícího lékaře nebo lékárníka o více informací o nežádoucích účincích. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK SE PŘÍPRAVEK MIRALUST UCHOVÁVÁ



Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.



Tento přípravek nepoužívejte po datu uvedeném na blistru nebo vnějšim obalu. Doba použitelnosti tohoto léku se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.



Uchovávejte při teplotě do 30°C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkem .



Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek MIRALUST obsahuje

Léčivou látkou je montelukast (jako sodnou sůl montelukastu). Jedna tableta obsahuje sodnou sůl montelukastu, což odpovídá 10 mg montelukastu.

Pomocnými látkami jsou:monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, hyprolosa a magnesium-stearát.

Film, kterým je tableta potažena, obsahuje:Hyprolosu (E 463), hypromelosu, oxid titaničitý (171), červený, žlutý a černý oxid železitý (172).

Jak přípravek MIRALUST vypadá a co obsahuje toto balení

10 mg potahované tablety MIRALUST Béžové, bikonvexní, kulaté tablety označené „10“ na jedné straně.PA/Al/PVC/Al bliest

28 potahovaných tablet

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceZakład Farmaceutyczny Adamed Pharma S.A.Ul. Szkolna 3395-054 KsawerówPolsko

VýrobceAdamed Sp. z o.o.Pieńków 14905-152 CzosnówPolsko

Pabianickie Zakłady Farmaceutyczne Polfa S.A.ul. Marszałka Józefa Piłsudskiego 5, 95-200 Pabianice Polsko

Tento léčivý přípravek byl registrován v členských státech EHP pod následujícími názvy:

{ Dánsko } {Miralust}{ Rakousko } {Miralust 10 mg Filmtabletten}{ Česká republika } {Miralust 10 mg}{ Řecko } {Miralust}

{ Španělsko } { Miralust 10 mg comprimidos recubiertos con pelicula }

{ Maďarsko } { Miralust 10 mg filmtabletta }{ Polsko } {Miralust}{ Rumunsko } {Miralust 10 mg comprimate filmate}{ Slovenská republika } {Miralust 10 mg}

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:28.12.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls88162/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

MIRALUST 10 mg Potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

MIRALUST 10 mg Jedna potahovaná tableta obsahuje: montelukastum natricum ekvivalent 10 mg montelukastum.Pomocná látka : monohydrát laktosy 133,60 mg v jedné tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

Béžové, bikonvexní, kulaté tablety označené „10“ na jedné straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

MIRALUST 10 mg je indikován k léčbě astmatu jako add-on terapii u pacientů s lehkým až středně těžkým persistujícím astmatem, kteří jsou nedostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy a u nichž krátkodobě působící beta-agonisté podaní „podle potřeby“ neposkytují dostatečnou klinickou kontrolu astmatu. Pacientům, u nichž je montelukast indikován k léčbě astmatu, může montelukast ulevit

od

příznaků

sezónní

alergické

rýmy.

MIRALUST 10 mg je rovněž indikován k profylaxi astmatu, pokud je rozhodující složkou bronchokonstrikce indukovaná tělesnou námahou.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávka pro dospělé 15 let a starší s astmatem nebo s astmatem a současně sezónní alergickou rýmou, je jedna 10 mg tableta denně užívaná ve večerních hodinách.

Obecná doporučení. Terapeutický účinek MIRALUST 10 mg na parametry kontroly astmatu dojde během jednoho dne. MIRALUST 10 mg může být užíván s jídlem nebo bez jídla. Pacienti by měli být poučeni, že v léčbě přípravkem MIRALUST 10 mg se pokračuje i když je astma v klidové fázi, stejně tak v období zhoršení. MIRALUST 10 mg by neměl být používán současně s jinými přípravky, které obsahují stejnou léčivou látku, montelukast

Úprava dávkování je nezbytná pro seniory, u pacientů s ledvinnou nedostatečností nebo u pacientů s mírným až středně těžkým jaterním poškozením není nutná úprava dávkování. Údaje o pacientech s těžkým poškozením jater nejsou k dispozici. Dávka je stejná pro nemocné obou pohlaví.

Léčbu MIRALUST 10 mg ve vztahu k jiným způsobům léčby astmatu.

MIRALUST 10 mg potahované tablety mohou být přidány k pacientovi stávající léčebný režim. Inhalační kortikosteroidy: Léčba MIRALUST 10 mg může být použita jako přídavná léčba u nemocných, u nichž inhalační kortikosteroidy a „podle potřeby“ podaní krátkodobě působící beta-agonisté neposkytují dostatečnou klinickou kontrolu. MIRALUST 10 mg by neměl být náhradou za inhalované kortikosteroidy (viz bod 4.4).

Pro dětské pacienty ve věku od 6 do 14 let jsou k dispozici 5 mg žvýkací tablety.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Pacienty je třeba upozornit, aby nikdy neužívali perorální montelukast k léčení akutního astmatického záchvatu a aby měli pro tento případ připravenou obvyklou vhodnou záchrannou léčbu. Pokud se objeví akutní záchvat, měli by použít krátkodobě působící inhalační beta-agonisty. Pacienti by měli co nejdříve vyhledat lékaře, pokud potřebují více inhalací krátkodobě působícího inhalačního beta-agonisty než obvykle.

Montelukast by neměl být nahrazen inhalační nebo perorální kortikosteroidy.

Údaje dokazující možnost snížení dávky inhalačních kortikosteroidů při současném podání montelukastu nejsou k dispozici.

Ve vzácných případech se u pacientů, jimž byly podávány antiastmatické přípravky včetně montelukastu objevily systémová eosinofilie, někdy též s klinickými příznaky vaskulitidy konzistentní s Churg-Straussovým syndromem, který je často léčen systémovým podáním kortikosteroidů. Tyto případy byly často, ačkoliv ne vždy, spojeny se snížením dávky nebo ukončením léčby perorálními kortikosteroidy. Možnost že podání antagonistů leukotrienového receptoru může být spojeno s výskytem Churg-Straussova syndromu nelze ani vyloučit, ani potvrdit. Lékaři by měli být varováni před eosinofilií, vaskulitickou vyrážkou, zhoršením plicních symptomů, srdečními komplikacemi a/nebo neuropatií u jejich pacientů. Pacienty, u nichž se tyto příznaky objeví je nutno vyšetřit a přehodnotit jejich léčebné režimy.

Léčba montelukastem nezbavuje pacienty s aspirin-senzitivním astmatem nutnosti vyvarovat se užívaní aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých přípravků.

Pacienti se vzácnými vrozenými poruchami tolerance galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo špatnou absorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli používat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Montelukast lze podávat s jinými terapiemi rutinně používanými při profylaxi a chronické léčbě astmatu. Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významné účinky na farmakokinetiku následujících léčiv: theofylin, prednizon, prednizolon, perorální kontraceptiva (ethinylestradiol/norethisteron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

U jedinců, kteří současně užívali fenobarbital, byla plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace montelukastu (AUC) zmenšena asi o 40 %.Jelikož je montelukast metabolizován CYP 3A4,je, zejména u dětí, potřebná opatrnost při jeho podávání spolu s induktory CYP 3A4, jako je fenytoin, fenobarbital a rifampicin.

Studie in vitro prokázaly, že montelukast je silným inhibitorem CYP2C8. Avšak výsledky klinické studie, které se zabývaly interakcí léků včetně montelukastu a rosiglitazonu (zkušební substrát reprezentující léky primárně metabolizované CYP2C8) ukázaly, že montelukast neinhibuje CYP2C8 in vivo. Proto se nepředpokládá, že by montelukast výrazně měnil metabolismus léků metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxelu, rosiglitazonu a repaglinidu).

4.6 Těhotenství a kojení

Použití v těhotenství

Studie na zvířatech neukazují škodlivé účinky, pokud jde o vliv na graviditu nebo vývoj embrya/plodu.

Omezené údaje z dostupných v databází těhotenství nenaznačují příčinnou souvislost mezi přípravkem montelukast a malformacemi (tj. defekty končetin), které byly vzácně hlášeny po celosvětovém uvedení na trh.

Přípravek MIRALUST 10 mg lze v těhotenství užívat pouze, pokud se má za to, že to je jasně nezbytné.

Použití v době kojení

Studie na potkanech ukázaly, že je montelukast vylučovám do mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast vylučuje do mateřského mléka.

Přípravek MIRALUST 10 mg mohou kojící matky užívat pouze, pokud se má za to, že to je jasně nezbytné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neočekává se, že by montelukast ovlivňoval pacientovu schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje. Ve velmi vzácných případech však jednotlivci hlásili malátnost nebo závrať.

4.8 Nežádoucí účinky

Montelukast byl hodnocen v klinických studiích následujícím způsobem:

10mg potahované tablety přibližně u 4 000 dospělých astmatických pacientů ve věku 15 let a starších,



10mg potahované tablety přibližně u 400 dospělých astmatických pacientů se sezónní alergickou rýmou věku 15 let a starší.



5mg žvýkací tablety u přibližně 1 750 dětských astmatických pacientů ve věku od 6 do 14 let

Ve studiích byly u pacientů, kteří užívali montelukast, uváděny často (> 1/100, < 1/10) a ve větším rozsahu než u pacientů užívajících placebo následující nežádoucí účinky v souvislosti s podáváním léku:

Systém orgánových tříd

Dospělí pacienti ve věku 15 let a starší (dvě 12-týdenní studie;n = 795)

Dětští pacienti ve věku od 6 do 14 let (jedna 8-týdenní studie;n = 201)(dvě 56-týdenní studie;n = 615)

Poruchy

nervového

systému:

bolest hlavy

bolest hlavy

Gastrointestinální poruchy:

bolest břicha

Profil bezpečnosti se při dlouhodobé léčbě v klinických studiích u omezeného počtu pacientů po dobu až 2 let u dospělých a po dobu až 12 měsíců u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let neměnil.

Velmi vzácně byly po uvedení přípravku na trh popsány následující nežádoucí účinky:Poruchy krve a lymfatického systému: zvýšený sklon ke krváceníPoruchy imunitního systému: hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, infiltrace jater eosinofilyPsychiatrické poruchy: abnormální sny včetně nočních můr, halucinace, nespavost, podrážděnost, úzkost, neklid, agitovanost, včetně agresivního chování, třes, deprese, ve velmi vzácných případech sebevražedné myšlenky a chováníPoruchy nervového systému: závrať, malátnost, parestézie/hypoestézie, epileptický záchvatSrdeční poruchy: palpitaceRespirační, hrudní a mediastinální poruchy: epistaxis.Gastrointestinální poruchy: průjem, sucho v ústech, dyspepsie, nauzea, zvracení Poruchy jater a žlučových cest: zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST), cholestatická hepatitidaPoruchy kůže a podkožní tkáně: angioedém, tvorba modřin, kopřivka, svědění, vyrážka, erythema nodosumPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: artralgie, myalgie včetně svalových křečí.Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: asténie/únava, nevolnost, edém, pyrexie. Během léčby astmatických pacientů montelukastem byly hlášeny velmi vzácné případy Churg-Straussova syndromu (CSS) (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

O léčbě předávkování montelukastem nejsou k dispozici žádné specifické údaje. Při studiích chronického astmatu byl montelukast podáván dospělým pacientům po dobu 22 týdnů v dávkách do 200 mg/den a v krátkodobých studiích v dávkách až do 900 mg/den po dobu přibližně jednoho týdne bez klinicky významných nežádoucích účinků.

Po uvedení na trh a během klinických hodnocení byly hlášeny případy akutního předávkování montelukastem. Tyto případy zahrnují hlášení o dospělých a dětech s dávkou až 1 000 mg (přibližně 61 mg/kg u dítěte ve věku 42 měsíců). Klinické a laboratorní nálezy byly v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých a dětských pacientů. Většina hlášení o předávkování nezahrnovala žádné nežádoucí účinky. Nejčastější nežádoucí účinky byly v souladu s bezpečnostním profilem montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

Není známo, zda je montelukast dialyzovatelný peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonista leukotrienových receptorů, montelukastATC kód: R03DC03

Cysteinylové leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy, které jsou uvolňovány z různých buněk, například z žírných buněk a eosinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinyl-leukotrienové (CysLT) receptory. Receptor CysLT typu 1 (CysLT1) se nachází v dýchacích cestách člověka (včetně buněk hladkého svalu dýchacích cest a makrofágů dýchacích cest) a na dalších prozánětlivých buňkách (včetně eosinofilů a některých myeloidních kmenových buněk).

Byla zjištěna korelace mezi CysLT a patofyziologií astmatu a alergické rýmy. Při astmatu patří mezi leukotrieny zprostředkované účinky řada reakcí dýchacích cest, včetně bronchokonstrikce, sekrece hlenu, vaskulární permeability a zmnožení eosinofilů. Při alergické rýmě se po expozici alergenu uvolňují CysLT z nosní sliznice během reakce jak časné, tak i pozdní fáze, a souvisejí se symptomy alergické rýmy. Bylo zjištěno, že intranazální expozice CysLT zvětšuje rezistenci nosní části dýchacích cest a zhoršuje symptomy neprůchodnosti nosu.

Montelukast je sloučenina účinná po perorálním podání, která se váže s vysokou afinitou a selektivitou k CysLT1 receptor. V klinických studiích, montelukast inhibuje bronchokonstrikce kvůli vdechnutí LTD4 v dávkách pouhých 5 mg. Bronchodilatace byla pozorována během 2 hodin po perorálním podání. Bronchodilatace účinek způsobený beta-agonisty přídatné látky, které bylo způsobeno tím, že montelukast. Léčba s montelukastem inhibována jak brzy-a-pozdní fázi bronchokonstrikce kvůli antigen výzvu. Montelukast, v porovnání s placebem, snížení eozinofilů v periferní krvi dospělých a dětských pacientů. V samostatné studii, léčba výrazně snížila montelukastem eozinofilů v dýchacích cestách (měřeno ve sputu), a v periferní krvi a zároveň zlepšuje klinické kontroly astmatu.

Ve studiích na dospělých montelukast v dávce 10 mg jednou denně, v porovnání s placebem, vykázal významná zlepšení ranní FEV1 (změna výchozích hodnot 10,4 % oproti 2,7 %), dopolední maximální výdechové rychlosti (PEFR) (změna výchozích hodnot 24,5 litrů/min oproti 3,3 litrů/min) a významné snížení celkové spotřeby -agonistů (změna výchozích hodnot -26,1 % oproti -4,6 %). Zlepšení pacienty hlášených skór denních a nočních astmatických symptomů bylo významně lepší než u placeba.

Studie na dospělých prokázaly u montelukastu schopnost zvýšit klinický účinek inhalačních kortikosteroidů (% změny výchozích hodnot FEV1 pro inhalační beklometason plus montelukast v porovnání s beklometasonem: 5,43 % oproti 1,04 %, v uvedeném pořadí; v porovnání s použitím -agonisty: -8,70 % oproti 2,64 %). Ve srovnání s inhalačním beklometasonem (200 g dvakrát denně s využitím spaceru) prokázal montelukast rychlejší počáteční odpověď, i když v průběhu 12týdenní studie beklometason poskytoval vyšší průměrný léčebný účinek (% změny výchozích hodnot FEV1 u montelukastu v porovnání s beklometasonem: 7,49 % oproti 13,3 %, v uvedeném pořadí; v porovnání s použitím -agonisty: -28,28 % oproti -43,89 %). V porovnání s beklometasonem však vysoké procento pacientů léčených montelukastem dosáhlo podobných klinických odpovědí (např. 50 % pacientů léčených beklometasonem dosáhlo zlepšení FEV1 přibližně o 11 % nebo více v porovnání s výchozími hodnotami, zatímco přibližně 42 % pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).

Klinická studie byla provedena za účelem zhodnocení montelukast k symptomatické léčbě sezónní alergické rýmy u dospělých pacientů s astmatem věku 15 let a starší se sezónní alergickou rýmou. V této studii montelukast podávaný jednou denně v dávce 10 mg prokázal statisticky významné zlepšení skóre denních symptomů rýmy v porovnání s placebem. Skóre denních symptomů rýmy je průměrem skóre denních nosních symptomů (ucpání nosu, výtok z nosu, svědění v nose a kýchání) a skóre nočních symptomů rýmy (ucpání nosu při probuzení, potíže s usínáním a probouzení se v noci). Celkového hodnocení alergické rýmy pacienty a lékaři se v porovnání s placebem signifikantně zlepšilo. Hodnocení antiastmatické účinnosti nebylo primárním cílem této studie.

V 8-týdenní studii na dětských pacientech ve věku 6 až 14 let montelukast v dávce 5 mg jednou denně v porovnání s placebem významně zlepšovali respirační funkce (změna výchozích hodnot FEV1 8,71 % oproti 4,16 %; změna výchozích hodnot dopolední PEFR 27,9 litrů/min oproti 17,8 litrů/min) a snižoval používání -agonistů „dle potřeby“ (změna výchozích hodnot -11,7 % oproti +8,2 %).Významné snížení námahou indukované bronchokonstrikce bylo prokázáno ve 12týdenní studii na dospělých (maximální pokles FEV1 22,33 % u montelukastu oproti 32,40 % u placeba; čas do návratu k výchozím hodnotám FEV1 s odchylkou do 5 % byl 44,22 min oproti 60,64 min). Tento účinek byl během 12 týdnů trvání studie setrvalý. Snížení námahou indukované bronchokonstrikce bylo rovněž prokázáno v krátkodobé studii na dětských pacientech ve věku od 6 do 14 let (maximální pokles FEV1

18,27 % oproti 26,11 %; čas do návratu k výchozím hodnotám FEV1 s odchylkou do 5 % byl 17,76 min oproti 27,98 min). Účinek v obou studiích byl prokázán na konci dávkovacího intervalu jednou denně.

U astmatických pacientů citlivých na aspirin současné podávání inhalačních nebo perorálních kortikosteroidů s montelukastem v porovnání s placebem signifikantně zlepšilo kontrolu astmatu (FEV1- změna v porovnání se stavem před léčbou 8.55% oproti -1.74% a snížení celkové potřeby beta-agonistů -27.78% oproti 2.09% v porovnání se stavem před léčbou)

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce.

Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. V případě 10mg potahovaných tablet se

u dospělých na lačno střední hodnoty dosáhne maximální plazmatické koncentrace (Cmax) 3 hodiny (Tmax) po podání. Střední hodnota perorální biologické dostupnosti je 64 %. Perorální biologická dostupnost a Cmax nejsou běžným jídlem ovlivněny. Bezpečnost a účinnost byly prokázány v klinických hodnoceních, kde 10mg potahované tablety byly podávány bez ohledu na načasování příjmu potravy.

V případě 5mg žvýkacích tablet se u dospělých na lačno Cmax dosáhne 2 hodiny po podání. Průmerná hodnota perorální biologické dostupnosti je 73 %, přičemž běžné jídlo ji sníží na 63 %.

Distribuce.

Montelukast je z více než 99 % navázán na plazmatické proteiny. Distribuční objem

v rovnovážném stavu montelukastu je v průměru 8 až 11 litrů. Studie na potkanech provedené s radioaktivně značeným montelukastem ukazují na minimální prostup hematoencefalickou bariérou. Navíc byly koncentrace radioaktivně značeného materiálu 24 hodin po podání dávky ve všech ostatních tkáních minimální.

Biotransformace. Montelukast je rozsáhle metabolizován. Ve studiích s terapeutickými dávkami jsou u dospělých a dětí v rovnovážném stavu plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu nedetekovatelné.

In vitro studie využívající mikrozómy z lidských jater ukazují, že metabolismu montelukastu se účastní izoenzymy cytochromu P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základě dalších in vitro výsledků získaných na mikrozómech z lidských jater terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu neinhibují izoenzymy cytochromu P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ani 2D6. Příspěvek metabolitů k léčebnému účinku montelukastu je minimální.

Eliminace. Plazmatická clearance montelukastu dosahuje u zdravých dospělých v průměru 45 ml/min. Po perorální dávce radioaktivně značeného montelukastu se 86 % radioaktivity zjistilo v 5denním sběru stolice, přičemž v moči bylo zjištěno < 0,2 %. Ve spojení s odhady perorální biologické dostupnosti montelukastu to ukazuje na skutečnost, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientů. U starších pacientů nebo u pacientů s mírnou až středně závažnou jaterní insuficiencí není úprava dávky potřebná. Studie na pacientech s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny. V důsledku skutečnosti, že montelukast a jeho metabolity jsou eliminovány žlučí, se u pacientů s poruchou funkce ledvin potřeba úpravy dávky nepředpokládá. O farmakokinetice montelukastu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje (Child-Pughovo skóre >9).

Při vysokých dávkách montelukastu (20- a 60násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován pokles plazmatických koncentrací theofylinu. Tento účinek nebyl při doporučené dávce 10 mg jednou denně pozorován.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány menší sérové biochemické změny ALT, glukózy, fosforu a triglyceridů, jež byly přechodné povahy. Projevy toxicity u zvířat představovaly zvýšenou sekreci slin, gastrointestinální symptomy, řídkou stolici a dysbalance elektrolytů. K těmto jevům docházelo při dávkách, které dávaly > 17násobek systémové expozice pozorované při klinickém dávkování. U opic se nežádoucí účinky objevily při dávkách od 150 mg/kg/den (> 232násobek systémové expozice pozorované při klinické dávce). Ve studiích na zvířatech montelukast při systémové expozici přesahující klinickou systémovou expozici více než 24násobně neovlivňoval fertilitu ani reprodukční schopnosti. Ve studii samičí plodnosti na potkanech v dávkách 200 mg/kg/den (>69násobek klinické systémové expozice) byl zaznamenán mírný pokles tělesné hmotnosti mláďat. Ve studiích na králících byla, v porovnání s kontrolními zvířaty, při systémové expozici více než 24násobně přesahující klinickou systémovou expozici pozorovanou při klinické dávce pozorována vyšší incidence nekompletní osifikace. U potkanů nebyly pozorovány žádné abnormality. Bylo prokázáno, že montelukast prostupuje placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka zvířat.

Po jedné perorální dávce sodné soli montelukastu v dávkách až 5 000 mg/kg u myší a potkanů (15 000 mg/m

2 a 30 000 mg/m2 u myší respektive u potkanů), což byla nejvyšší testovaná dávka,

nedošlo k žádnému úhynu. Tato dávka je ekvivalentní 25 000násobku doporučené denní dávky pro dospělé (vztaženo ke hmotnosti dospělého pacienta 50 kg).

Bylo zjištěno, že montelukast není pro myši při dávkách až 500 mg/kg/den (přibližně > 200násobek systémové expozice) fototoxický při UVA, UVB nebo viditelném světle.

Montelukast nebyl při in vitro a in vivo testech na hlodavcích ani mutagenní, ani tumorigenní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa,sodná sůl kroskarmelosy, hyprolosa (E 463)magnesium-stearát.

Potahová vrstva:Hyprolosu (E 463), hypromelosu, oxid titaničitý (171), červený, žlutý a černý oxid železitý (172).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

21 měsiců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C . Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkem .

6.5 Druh obalu a velikost balení

PA/Al/PVC/Al blistr:

28 potahovaných tablet

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zakład Farmaceutyczny Adamed Pharma S.A.Ul. Szkolna 3395-054 KsawerówPolsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

14/467/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

2.6.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

2.6.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO MIRALUST 4 mg žvykaci tablety

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Miralust 4 mg žvykaci tabletyMontelukastum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 4 mg montelukastum.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam. Více informací naleznete v příbalové informaci.

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ Žvýkací tablety 28 tablet

5. ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C . Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékarny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zakład Farmaceutyczny Adamed Pharma S.A., ul. Szkolna 33, 95-054 Ksawerów, Polsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

14/465/10-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. š. :

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Miralust 4 mg žvykaci tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR PRO MIRALUST 4 mg žvykaci tablety

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Miralust 4 mg žvykaci tabletyMontelukastum

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zakład Farmaceutyczny Adamed Pharma

3. POUŽITELNOST

Použitelné do:

4. ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO MIRALUST 5 mg žvykaci tablety

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Miralust 5 mg žvykaci tabletyMontelukastum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 5 mg montelukastum.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam. Více informací naleznete v příbalové informaci.

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

žvykaci tablety28 tablet

5. ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte při teplotě do 25°C . Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉNepoužitelné léčivo vraťte do lékarny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zakład Farmaceutyczny Adamed Pharma S.A., ul. Szkolna 33, 95-054 Ksawerów, Polsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

14/466/10-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.íslo š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Miralust 5 mg žvykaci tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR PRO MIRALUST 5 mg žvykaci tablety

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Miralust 5 mg žvykaci tabletyMontelukastum

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zakład Farmaceutyczny Adamed Pharma

3. POUŽITELNOST

Použitelné do:

4. ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO MIRALUST 10 mg potahované tablety

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Miralust 10 mg potahované tabletyMontelukastum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 10 mg montelukastum.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje lactose. Více informací naleznete v příbalové informaci.

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ potahované tablety28 tablet

5. ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl příprvek chráněn před světlem a vlhkem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉNepoužitelné léčivo vraťte do lékarny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zakład Farmaceutyczny Adamed Pharma S.A., ul. Szkolna 33, 95-054 Ksawerów, Polsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

14/467/10-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Miralust 10 mg potahované tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR PRO MIRALUST 10 mg potahované tablety

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Miralust 10 mg potahované tabletyMontelukastum

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zakład Farmaceutyczny Adamed Pharma

3. POUŽITELNOST

Použitelné do:

4. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š. :

5. JINÉ