1/8

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls130267/2011

Příbalová informace: informace pro uživatele

Minisiston

Ethinylestradiol/levonorgestrel

obalené tablety

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,

a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci 1.

Co je Minisiston a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Minisiston užívat

3.

Jak se přípravek Minisiston užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Minisiston uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je Minisiston a k čemu se používá

Přípravek Minisiston je hormonální kontraceptivum (kombinace estrogen-progestagen). Minisiston je kombinované orální kontraceptivum (kombinovaný přípravek proti početí užívaný ústy = kombinovaná „pilulka“). Každá obalená tableta (dražé) obsahuje malé množství dvou různých ženských hormonů. Jsou to levonorgestrel (progestagen) a ethinylestradiol (estrogen). Protože všechny obalené tablety v balení obsahují kombinaci těchto hormonů ve stejné dávce, označuje se toto kontraceptivum jako monofázické kombinované orální kontraceptivum. Přípravek Minisiston je určen k hormonální kontracepci (zabránění početí), dále se užívá při poruchách cyklu a při bolestivém menstruačním krvácení (dysmenorea). 2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Minisiston užívat

Opatření, která by měla být učiněna před začátkem užívání Před používáním je třeba sepsat osobní anamnézu a provést důkladné celkové a gynekologické vyšetření včetně vyšetření prsů a cytologického vyšetření stěru z čípku děložního. Je třeba objasnit příčiny nepravidelného krvácení z rodidel. Při zjišťování rodinné anamnézy je třeba se zaměřit obzvláště na výskyt kardiovaskulárních onemocnění, cukrovky a poruch krevní srážlivosti. V osobní anamnéze pak ještě navíc přítomnost rizikových faktorů jako je kouření a užívání léků či jiných látek. V případě potřeby mohou být doporučena další vyšetření.

2/8

Po dobu užívání přípravku se doporučuje podrobit se příslušným kontrolám přibližně v půlročních intervalech. Ženy ve věku nad 40 let musí být zvlášť kontrolovány, protože sklon k trombóze s věkem stoupá. Neužívejte přípravek Minisiston: Vztahuje-li se na Vás kterýkoli ze stavů a onemocnění dále vyjmenovaných a upozorněte na tuto skutečnost lékaře dříve, než začnete tento přípravek užívat.

- Jestliže jste alergická na léčivé látky nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

(uvedenou v bodě 6).

- Jestliže jste těhotná (pokud máte podezření, že byste mohla být těhotná, musíte toto sdělit

svému lékaři).

- Při těchto onemocněních jater:

Při pokročilých akutních a chronických onemocněních jater, při zvýšeném obsahu žlučového barviva (bilirubin) v krvi v důsledku poruchy vylučování do žluče (syndrom Dubin-Johnsonův a Rotorův), při poruchách sekrece žluči, poruchách vylučování žluči (cholestáza), i v počínajícím stádiu, ke které dochází v souvislosti s těhotenstvím nebo při užívání pohlavních hormonů; v případě výskytu žloutenky (idiopatický ikterus) nebo svědění (pruritus) v období předchozího těhotenství nebo v souvislosti s užíváním estrogen-gestagenových přípravků, při dříve nebo v současné době se vyskytujících nádorech jater.

Po odeznění virového zánětu jater (po normalizaci jaterních testů) je třeba vyčkat se začátkem užívání asi 6 měsíců.

- Při onemocněních krevního oběhu a nemocech látkové výměny:

Při výskytu krevních sraženin (trombóza, tromboembolie) v žilách nebo tepnách (zvláště mozková mrtvice, srdeční infarkt, hluboká žilní trombóza, plicní vmetek) a to v současné době nebo v minulosti; dále stavy, které podporují vznik těchto chorob (např. poruchy systému srážlivosti se sklonem k tvorbě krevních sraženin, dědičný nedostatek AT-III, nedostatek proteinu C a /nebo proteinu S, některá onemocnění srdce).

Přípravek se nesmí užívat při: vysokém krevním tlaku, který vyžaduje léčbu, dále při těžké cukrovce (diabetes mellitus) s cévními změnami (mikroangiopatie), při srpkovité anémii (dědičná vada v tvorbě krevního barviva s následným předčasným odumíráním červených krvinek), při značně zvýšených hladinách tuků v krvi, zvláště existují-li i další rizikové faktory týkající se oběhového systému, při porfyrii (porucha krevního barviva).

- Při nádorových onemocnění (tumory):

při výskytu některých maligních-zhoubných nádorů (například prsu, hrdla děložního nebo děložní sliznice), i vyléčených nebo při podezření na ně.

- Při zbytnění děložní sliznice (endometriální hyperplasie).

- Při některých jiných onemocněních:

3/8

Puchýřovitá vyrážka (opar) v průběhu předchozího těhotenství (herpes gestationis), středoušní nedoslýchavost (otoskleróza) se zhoršením v předcházejících těhotenstvích, těžká obezita, migrény spojené s poruchami smyslovými, vnímání a/nebo hybnosti (migraine accompagnée), neobjasněná krvácení z rodidel (viz Jak se přípravek Minisiston užívá).

Zvláštní pozornost a pečlivý dohled ošetřujícího lékaře jsou nutné v případě výskytu následujících onemocnění: Choroby srdce a ledvin, migréna, padoucnice (epilepsie) a astma (i dříve se vyskytující), protože tyto chorobné stavy mohou být ovlivněny případným zadržováním tekutin, dále také záněty žil (flebitidy) v předchorobí, výrazný sklon k tvorbě křečových žil (varikosis), roztroušená skleróza (nervová choroba s poruchami vnímání a ochrnutím svalů), tanec svatého Víta (chorea minor), nadměrné svalové napětí (tetanie), cukrovka (diabetes mellitus) a sklon k ní, dřívější onemocnění jater, poruchy v metabolismu (látkové výměně) tuků, značná nadváha, vzestup krevního tlaku, endometrióza (výskyt tkáně, která vystýlá vnitřní rodidla mimo tyto orgány), dále nezhoubná onemocnění prsní žlázy (mastopatie), středoušní nedoslýchavost (otoskleróza), nezhoubné nádory dělohy (uterus myomatosus). Upozornění a opatření Před použitím přípravku Minisiston se poraďte se svým lékařem. Minisiston Vás nechrání proti HIV infekci ani jiným pohlavně přenosným chorobám. Vzhledem k možnosti značného poškození zdraví v důsledku tromboembolických příhod (viz Možné nežádoucí účinky), je třeba zjistit faktory, které jejich vznik podporují (např. křečové žíly, předcházející záněty žil a trombózy, onemocnění srdce, značná nadváha, poruchy krevní srážlivosti), a to jak u pacientky samotné, tak i výskyt žilních tromboembolických příhod, které se vyskytly v blízkém příbuzenstvu v mladším věku, a vzít na jejich výskyt ohled také při rozhodování o vhodnosti používání přípravku. U kuřaček, které užívají hormonální přípravky pro zabránění těhotenství, existuje zvýšené riziko závažných následků cévních změn (například srdeční infarkt, mozková mrtvice). Riziko se zvyšuje s věkem a počtem cigaret. Ženy starší 30 let by proto neměly kouřit, pokud užívají hormonální přípravky k zabránění otěhotnění. Pokud nechtějí přestat kouřit, měly by používat jiné kontracepční metody. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete léčivý přípravek užívat. Další léčivé přípravky a přípravek Minisiston Účinky přípravku Minisiston a jiných léků se mohou vzájemně ovlivňovat. Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívala nebo které možná budete užívat a to na lékařský předpis i bez něj. Při současném užívání léčiv, která urychlují biologické odbourávání steroidních hormonů, které jsou obsaženy také v Minisistonu, například hypnotika (barbituráty), rifampicin, griseofulvin, antirevmatika (fenylbutazon) a antiepileptika (jako barbexaklon, karbamazepin, fenytoin, primidon), může být snížena kontracepční účinnost Minisistonu. Při změně střevní flóry v důsledku současného užívání antibiotik, například ampicilinu nebo tetracyklinu, troleandomycinu a dále po užívání aktivního uhlí, byly pozorovány snížené hladiny

4/8

účinných látek. Přitom byly zaznamenány jak zvýšená četnost mezimenstruačního krvácení, tak i ojedinělé případy otěhotnění. Podezření na možnost snížit účinnost kontraceptiv existuje také u léků rostlinného původu obsahujících nať třezalky tečkované (používaných k léčbě depresivních stavů). Potřeba insulinu nebo orálních přípravků pro snížení hladiny krevního cukru (antidiabetika) může být změněna v důsledku ovlivnění snášenlivosti glukózy. Během užívání orálních kontracepčních přípravků je sníženo vylučování teofilinu a kofeinu, takže může dojít k jejich zvýšenému a prodlouženému působení. Těhotenství a kojení Minisiston nesmí být užíván v průběhu těhotenství. Před zahájením užívání Minisistonu je proto třeba vyloučit možnost již existujícího těhotenství. Dojde-li během doby užívání Minisistonu k otěhotnění, je třeba užívání přípravku okamžitě přerušit. Předcházející užívání Minisistonu není však důvodem pro přerušení těhotenství. Minisiston nemá být užíván v době kojení. Je-li Minisiston po dobu kojení užíván, může vést ke snížení produkce mléka. Do mateřského mléka přechází jen velmi malé množství účinných látek. Je-li to možné, mělo by se až do úplného odstavení dítěte používat nehormonálních metod kontracepce. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Minisiston neovlivňuje pozornost při řízení motorových vozidel a používání strojů. 3.

Jak se přípravek Minisiston užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem. Pokud nebyl Minisiston předepsán jinak, platí následující údaje. Dodržujte tento postup, jinak nemůže přípravek správně působit. Doporučená dávka přípravku je jedna obalená tableta denně po dobu 21 dní. Tablety se polykají celé s dostatečným množstvím tekutiny. Poprvé se Minisiston užívá v první den krvácení, a to i tehdy, když předtím byl užíván jiný kontracepční přípravek. První obalená tableta se užije po jejím vyjmutí z políčka popsaného příslušným dnem týdne při započetí užívání (například Po= pondělí). V následujících dnech se užívají další tablety ve směru šipky až do spotřebování balení pro celý cyklus. Tablety by se měly užívat ve stejnou denní dobu, kterou si zvolíte (například ráno). Během sedmidenní přestávky, která nastane po užívání trvajícím 21 dnů, se obvykle za 2 až 4 dny dostaví krvácení. První cyklus při užívání Minisistonu trvá na rozdíl od všech předchozích cyklů jen asi 23 a 25 dní místo 4 týdnů. Po sedmidenní přestávce se pak pokračuje v užívání tablet z dalšího kalendářního balení, a to nezávisle na tom, zda krvácení již skončilo nebo zda ještě trvá. Ochrana proti početí začíná prvním dnem užívání a trvá i během sedmidenních přestávek. Začíná-li se s užíváním Minisistonu po porodu nebo po potratu, je třeba poradit se s lékařem, zda jsou během prvého cyklu nutná ještě další kontracepční opatření.

5/8

Doba užívání Minisiston může být užíván všeobecně tak dlouho, jak dlouho je žádoucí hormonální metoda zabránění početí, nebrání-li užívání žádná zdravotní rizika. O délce doby užívání přípravku je však třeba se poradit s lékařem. Jestliže se nedostaví během přestávky, kdy přípravek není užíván krvácení, v dalším užívání Minisistonu již dále nepokračujte a poraďte se s lékařem. Okolnosti, které mohou snížit kontracepční účinek přípravku Chyby v užívání přípravku, zvracení nebo střevní onemocnění s průjmy, současné dlouhodobé užívání jiných přípravků (viz Další léčivé přípravky a přípravek Minisiston), případně vzácné individuální poruchy látkové výměny mohou snižovat kontracepční spolehlivost (první možný příznak: krvácení mimo termín). V těchto případech se nedoporučuje užívání přerušovat. Jedná-li se o krátkodobou příhodu, je nutné v tomto cyklu použít jiné kontracepční metody (s výjimkou kalendářní metody podle KNAUSE-OGINA = tzv. „neplodné dny“ a teplotní metody). Trvá-li stav, který snižuje účinnost kontracepce po delší dobu, je třeba považovat hormonální kontracepci za nevhodnou. Mírná projímadla její bezpečnost nesnižují. Jestliže jste zapomněla užít přípravek Minisiston Pokud zapomenete užít obalenou tabletu v obvyklou dobu, musíte ji užít nejpozději během následujících 12 hodin. Při překročení obvyklého intervalu pro užívání, tj. 24 hodin, o více než 12 hodin, není již kontracepční účinnost v tomto cyklu spolehlivá. Přesto je nutné pokračovat v užívání přípravku z načatého kalendářního balení v obvyklé denní době, aby se zabránilo předčasnému krvácení, a vynechanou “zapomenutou“ tabletu, již neužívejte. Současně je nutné používat až do příštího menstruačního krvácení jiné, nehormonální metody pro zabránění početí (s výjimkou kalendářní metody neplodných dnů podle KNAUSE-OGINA a teplotní metody). Zbylé „zapomenuté“ tablety se z balení již nikdy neužívají. Jestliže jste přestala užívat přípravek Minisiston Po ukončení nebo přerušení užívání Minisistonu obnoví pohlavní žlázy rychle svoji plnou funkci a dostaví se schopnost otěhotnění. První cyklus je většinou prodloužen přibližně o jeden týden, Jestliže se však během prvních 2 až 3 měsíců nedostaví pravidelný cyklus, je třeba vyhledat lékaře. Není-li v této době otěhotnění žádoucí, je třeba používat jiné metody kontracepce. Jestliže jste užila více přípravku Minisiston, než jste měla Známky možného předávkování (například po požití několika tablet dítětem) mohou zahrnovat nevolnost a zvracení, které se obvykle vyskytuje za 12 - 24 hodin po požití a trvá několik dní. Ve většině případů se nevyskytují žádné další následky. Při požití tablet v množství do obsahu jednoho kalendářního balení nejsou nutná žádná zvláštní opatření. Pokud je požito ještě větší množství, je nutné vyvolat zvracení a provést výplach žaludku, to však za předpokladu, že od požití neuplynulo více než několik hodin. Důvody pro ukončení užívání Minisistonu, v těchto případech je nezbytné neprodleně informovat lékaře:

počínající těhotenství nebo podezření na ně

6/8

plánované operace (přibližně 6 týdnů předem) a dlouhodobé upoutání na lůžko, například po

nehodách

první příznaky zánětu žil, neobvyklé bolesti končetin nebo otoky končetin (možnost hluboké žilní

trombózy), píchavé bolesti při dýchání nebo kašlání s nejasnou příčinou (možnost plicní embolie), bolest na prsou a pocit úzkosti (možnost srdečního infarktu)

první případ migrenózních bolestí hlavy nebo výskyt častých nezvykle silných bolestí hlavy, náhlé

poruchy smyslové (zrakové, sluchové halucinace), poruchy vnímání nebo hybnosti, zvláště ochrnutí (možné první příznaky mozkové mrtvice)

silné bolesti v nadbřišku, zvětšení jater nebo příznaky krvácení do dutiny břišní (viz Možné

nežádoucí účinky)

vzestup krevního tlaku na hodnoty vyšší než 140 / 90 mm rtuťového sloupce

výskyt žloutenky (ikterus), zánětu jater (hepatitis), svědění po celém těle (celkový pruritus),

poruchy vylučování žluče (cholestáza) a dále zvýšené hodnoty jaterních testů

přibývání epileptických záchvatů (padoucnice)

nový nebo opakovaný výskyt porfyrie (porucha látkové výměny, která ovlivňuje krevní barvivo,

všechny tři formy, zvláště porphyria cutanea tarda)

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. - Obecné nežádoucí účinky Užívání hormonálních kontracepčních přípravků je spojeno se zvýšeným rizikem vzniku žilních a tepenných tromboembolických onemocnění - onemocnění charakterizovaná tvorbou krevních sraženin v cévách, případně s následným vmetením sraženiny do krevního oběhu (např. žilní trombózy, plicní embolie, mozkové mrtvice, srdečního infarkt). Toto riziko může být dále zvýšeno některými dalšími faktory (kouření, vysoký krevní tlak, poruchy krevní srážlivosti nebo metabolismu tuků, značná nadváha, křečové žíly, prodělané záněty žil a trombózy), viz Upozornění a opatření. Vedle toho se mohou vyskytnout především během prvního cyklu užívání: Pocit napětí v prsou, kolísání váhy, depresivní nálady, změny libida, žaludeční obtíže, nauzea (nevolnost), zvracení, bolesti hlavy (i migrenózní), vzestup krevního tlaku. Možná je zhoršená snášenlivost kontaktních čoček. Po dlouhodobém užívání mohou příležitostně, zvláště u citlivých žen, vznikat hnědavé skvrny v obličeji (chloasma), jejichž výraznost je podporována sluněním. Ženy, které k jejich vzniku mají sklon, by se neměly vystavovat dlouhodobému působení slunečního záření. Častěji se mohou vyskytovat některé poševní infekce např. kvasinkové (kandidóza). Je možno pozorovat také výskyt kožní vyrážky a zarudnutí pokožky (erythema nodosum).

7/8

U žen, jejichž povolání je spojeno se zvýšenými nároky na užívání hlasu, může vzácně dojít k ovlivnění výšky hlasu. Po poradě s ošetřujícím lékařem může být nutné přípravek změnit. - Vedlejší účinky vztahující se k cyklu Krvácení mezi cykly, špinění. Nepřítomnost krvácení „z odnětí“ po využívání všech obalených tablet (dražé). - Obtíže v nadbřišku Při dlouhodobém užívání hormonálních kontracepčních přípravků jsou poněkud častěji pozorována onemocnění žlučových cest. Na možnost tvorby žlučových kamenů při užívání přípravků obsahujících estrogen neexistují jednotné názory. V ojedinělých případech byly po užívání účinných hormonálních látek, které jsou obsaženy také v tomto přípravku, pozorovány benigní (nezhoubné), ještě vzácněji maligní (zhoubné) změny na játrech, které vedly ojediněle k život ohrožujícímu krvácení do dutiny břišní. Lékaře je třeba informovat vždy, když se objeví obtíže (bolest) v nadbřišku, které samy od sebe brzy nepřejdou, protože v takových případech může být nutné užívání přípravku přerušit. Tyto příznaky se mohou vyskytovat ve velmi řídkých případech při uzávěru žil v dutině břišní (trombózy jaterních a mesenteriálních žil). - Vliv na biochemické hodnoty Některé laboratorní hodnoty mohou být při užívání hormonálních kontracepčních přípravků změněny bez přítomnosti doprovodného onemocnění. - Působení na tkáň mléčné žlázy Ve vzácných případech byl pozorován výskyt sekrece z prsů a jejich zvětšení. Pohlavní hormony mají vliv na tkáň mléčné žlázy. Změna hormonální rovnováhy (například přijímáním hormonů ve formě tablet) může způsobit takové hormonální vnitřní prostředí, ve kterém stoupá citlivost tkáně mléčné žlázy k ostatním faktorům, které mohou způsobit rozvoj rakoviny. Analýzy epidemiologických studií poskytly důkazy o vzájemném vztahu orálních kontraceptiv a rakovinou prsu. Potvrdily, že výskyt rakoviny prsu u žen do středního věku je mnohem častěji spojen s dlouhodobým užíváním a časným začátkem užívání orálních kontraceptiv. Na druhé straně je toto však jen jedním z možných rizikových faktorů. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Co byste měla udělat při výskytu níže uvedeného nežádoucího účinku - Krvácení mezi cykly: Dojde-li během 21-denního užívání Minisistonu k lehčím případům krvácení mezi cykly, je obvykle možné v užívání pokračovat. Při každém silnějším krvácení mezi cykly, které se podobá normálnímu krvácení, je potřeba vyhledat lékaře, protože takové případy krvácení mohou mít organické příčiny. To platí také v případě „špinění“, které se objeví po několika cyklech v nepravidelných intervalech nebo se objeví poprvé po dlouhodobém užívání Minisistonu. Takové krvácení mezi cykly může nastat také v důsledku vzájemného působení s dalšími současně užívanými léky (viz Další léčivé přípravky a přípravek Minisiston). - Výpadek krvácení:

8/8

Když se vzácně nedostaví krvácení během dní, kdy se obalené tablety (dražé) neužívají, rozhodne lékař, zda je vhodné v užívání pokračovat. 5.

Jak přípravek Minisiston uchovávat

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za Použitelné do:. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Minisiston obsahuje Léčivé látky: 1 obalená tableta obsahuje: Ethinylestradiolum 0, 030 mg Levonorgestrelum 0, 125 mg Pomocné látky: jádro tablety: monohydrát laktosy, bramborový škrob, maltodextrin, magnesium-stearát obalová vrstva: sacharosa, lehký uhličitan vápenatý, tekutá glukosa, makrogol 35 000, povidon 25, karnaubský vosk, oxid titaničitý (171), žlutý oxid železitý (E172) Jak přípravek Minisiston vypadá a co obsahuje toto balení Průhledný PVC/Al blistr, krabička. Velikost balení: 1 x 21 obalených tablet (kalendářní balení) 3 x 21 obalených tablet (3 x kalendářní balení) Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce JENAPHARM GmbH Co. KG Otto-Schott-Straße 15 D-07745 Jena Německo Tato příbalová informace byla naposledy revidována 25.7.2012.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls130267/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Minisiston

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Každé balení pro 1 cyklus obsahuje 21 obalených tablet (dražé)

Jedna obalená tableta obsahuje: Ethinylestradiolum 0, 030 mg Levonorgestrelum 0, 125 mg

Pomocné látky: monohydrát laktosy, sacharosa, glukosa. Úplný seznam pomocných látek viz 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA

Lesklé obalené tablety (dražé) okrové barvy o průměru 5 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace

Orální hormonální kontracepce, poruchy menstruačního cyklu, dysmenorrhoea.

4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování jednotlivé a denní dávky

Užívá se jedna obalená tableta Minisistonu denně po dobu 21 dní.

Způsob podání

Před použitím kteréhokoli hormonálního kontracepčního přípravku má být provedeno

celkové a gynekologické vyšetření lékařem. V případě nevyjasněného vaginálního krvácení musí být určena příčina. Musí být vyloučeno těhotenství. V případě, že žena otěhotní během užívání Minisistonu, musí být užívání ihned přerušeno, předchozí užívání přípravku však není důvodem k přerušení těhotenství.

Během užívání se doporučují kontroly v intervalech přibližně šest měsíců.

2

Není-li předepsáno jinak, užívání Minisistonu se zahajuje první obalenou tabletou v první

den cyklu, i když pacientka dříve užívala jinou hormonální kontracepci.

První tableta se vyjme z políčka označeného příslušným dnem v týdnu. Tablety se polykají

celé s dostatečným množstvím tekutiny.

Další dny se užívají tablety ve směru šipky do té doby, než je balení pro celý cyklus

spotřebováno.

Obalené tablety je třeba užívat každý den ve stejnou dobu.

Po jednadvacetidenním cyklu užívání následuje sedmidenní interval bez užívání tablet.

Obvykle 2 až 4 dny po užití poslední z 21 tablet začne menstruační krvácení.

První cyklus Minisistonu na rozdíl od všech následujících bude trvat přibližně pouze 23 až

25 dní místo čtyř týdnů.

Po sedmidenní přestávce se pokračuje v užívání tablet z nového kalendářního balení bez

ohledu na to, zda krvácení již skončilo nebo dosud pokračuje.

Poznámka (účinnost kontracepce) :

Od prvého dne užívání tablet je žena chráněna před otěhotněním. Ochrana před

otěhotněním je zajištěna také během sedmidenních přestávek bez užívání.

Začíná-li se s užíváním Minisistonu velmi brzy po porodu nebo po potratu, rozhodne

lékař, zda je třeba učinit během prvního menstruačního cyklu ještě další kontracepční opatření.

Chyby v užívání, zvracení nebo střevní onemocnění s průjmy, současné dlouhodobé

užívání některých jiných léčiv (viz 4.5 „Interakce“), stejně tak i velmi vzácné individuální poruchy metabolismu mohou negativně ovlivňovat kontracepční účinek. Prvním příznakem takové situace je krvácení mezi menstruačními cykly. Mírná projímadla kontracepční účinek nesnižují.

Zapomene-li žena vzít tabletu v obvyklé době, měla by ji užít během následujících dvanácti

hodin.

Došlo-li v užití tablet ke zpoždění delšímu než 12 hodin, tj. překročí-li se normální 24-

hodinový interval mezi dvěma tabletami o více než 12 hodin, není dále v tomto cyklu zaručena kontracepční spolehlivost. Přesto má žena pokračovat s užíváním zbylých tablet ze započatého kalendářního balení (s vynecháním zapomenuté nebo zapomenutých tablet) v obvyklou dobu, aby se předešlo předčasnému krvácení. Měla by v této době používat jiné nehormonální metody kontracepce - avšak nikoli kalendářní metody podle Ogino-Knause a metody teplotní. Zapomenuté tablety se neužívají.

Ze stejných důvodů, které jsou uvedeny v předchozím odstavci, se rovněž doporučuje

nepřerušovat užívání tablet v případě zvracení, průjmu a jiných stavů, které snižují

3

kontracepční účinek. Jde-li o obtíže kratšího trvání, je třeba provádět v tomto cyklu výše zmíněná dodatečná kontracepční opatření. Trvá-li stav, který snižuje kontracepční účinek, delší dobu, považuje se hormonální kontracepce za nevhodnou.

Délka užívání

Délka užívání Minisistonu závisí všeobecně na tom, jak dlouho si žena přeje používat

hormonální metodu kontracepce, jestliže tím není ohroženo její zdraví. O době užívání tohoto přípravku by se měla žena poradit s lékařem.

Nedostaví-li se krvácení během sedmidenního intervalu bez užívání tablet, měla by žena

přestat užívat Minisiston do té doby, než je vyloučeno těhotenství.

4.3 Kontraindikace Minisiston se nepředepisuje v žádném z následujících případů:

Těhotenství

Jaterní choroby

akutní a chronické progresivní jaterní choroby, poruchy sekrece bilirubinu do žluče

(syndromy Dubin-Johnsonův a Rotorův), poruchy sekrece žluče, ucpání žlučovodů (cholestasis), i její dřívější výskyt, byl-li spojen s těhotenstvím nebo s užíváním pohlavních steroidů (pohlavních hormonů); sem patří také idiopatická žloutenka nebo pruritus během předchozího těhotenství nebo léčení estrogen-progestagenovými přípravky.

Po vyléčení virové hepatitidy, tj. po normalizaci jaterních nálezů, by mělo trvat ještě asi 6 měsíců, než se zahájí užívání tohoto přípravku. Dříve nebo v současné době se vyskytující nádory jater

Vaskulární nebo metabolické choroby

. kouření (viz 4.4 „Zvláštní upozornění“) . dříve nebo v současné době se vyskytující tvorba krevních sraženin (trombóza,

tromboembolismus) v žilách nebo tepnách (zvláště cévní mozková příhoda, srdeční infarkt, hluboká žilní trombóza, plicní embolie) a dále okolnosti, které zvyšující dispozici k některé z výše uvedených chorob, například poruchy koagulace se sklonem k tvorbě krevních sraženin, dědičný nedostatek AT-III, nedostatek proteinu C a (nebo) proteinu S, některá srdeční onemocnění

. arteriální hypertenze vyžadující léčení . těžká cukrovka (diabetes mellitus) s vaskulárními změnami (mikroangiopatie)

. srpkovitá anémie

4

. vážné poruchy metabolismu lipidů zvláště v přítomnosti dalších rizikových faktorů pro

vývoj kardiovaskulárních poruch

Nádory

specifické maligní tumory (hormondependentní) například prsu, děložního čípku nebo

endometria, i léčené nebo suspektní

Endometriální hyperplazie

Další onemocnění

herpes gestationis, otoskleróza se zhoršením během předchozích těhotenství,

hyperprolaktinémie, porfyrie, značná obezita, migréna spojená s paralgií, poruchami vnímání a (nebo) hybnosti (migraine accompagnée), nediagnostikované krvácení z genitálií (viz 4.2 „Dávkování a způsob podání“)

Známá přecitlivělost na některou složku přípravku

Důvody pro okamžité přerušení užívání Minisistonu

Těhotenství zjištěné nebo suspektní.

Počáteční příznaky flebitidy, neobvyklé bolesti nebo otoky končetin (možná hluboká žilní

trombóza), bolesti na prsou při dýchání nebo kašel nejasného původu (možná plicní embolie), bolest a pocit svírání na hrudi (možnost infarktu myokardu).

Plánovaný chirurgický výkon (asi 6 týdnů předem) a po dobu déletrvajícího upoutání na

lůžko, například po úrazech

První výskyt migrenózních bolestí hlavy nebo zvýšená četnost neobvykle silných bolestí

hlavy, náhlá paralgie, poruchy vnímání (zrakové, sluchové), dále pak poruchy hybnosti, zvláště paralytické symptomy (mohou být prvním příznakem cévní mozkové příhody)

Výrazné bolesti v epigastriu, zvětšení jater nebo příznaky krvácení do dutiny břišní (viz 4.8

„Nežádoucí účinky)

Vzestup krevního tlaku na trvale vyšší hodnoty než 140 / 90 mm Hg

Výskyt žloutenky, hepatitis, generalizovaný pruritus, cholestasis a rovněž nápadně zvýšené

hodnoty jaterních testů

Zvýšení četnosti epileptických záchvatů

První výskyt nebo rekurence porfyrie (všechny tři formy)

Stavy vyžadující zvláštní lékařský dozor

5

Nemoci srdce a ledvin, migréna, epilepsie a astma, i anamnesticky zjištěné, protože tyto

patologické stavy mohou být ovlivněny případnou retencí tekutin, dále případy flebitis v anamnéze, značný sklon k varikóze, roztroušená skleróza, chorea minor, tetanie, diabetes mellitus a sklony k němu, dříve prodělané jaterní choroby, poruchy metabolismu lipidů, značná nadváha, zvýšení krevního tlaku, endometrióza, mastopatie, otoskleróza, uterus myomatosus.

Ženám starším čtyřiceti let by měl být věnován zvláštní dohled, protože sklon k trombóze

se zvyšuje s věkem.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k možnosti značného poškození zdraví, k němuž může dojít v důsledku výskytu

tromboembolie (viz. 4.8 „Nežádoucí účinky“), je třeba pečlivě zjistit všechny rizikové faktory (např. křečové žíly, dřívější výskyt zánětu žil a trombózy a dále srdečních chorob, značná nadváha, poruchy koagulace) u pacientky samotné stejně jako všechny případy tromboembolie, k nimž došlo v úzkém příbuzenstvu v mladším věku, a tyto rizikové faktory pak vzít v úvahu při rozhodování, zda tento přípravek může být užíván.

Kuřačky, které užívají pro zabránění početí přípravky obsahující hormony, jsou navíc

vystaveny zvýšenému riziku, že dojde k rozvoji závažných následků vaskulárních onemocnění (např. infarkt myokardu, mozková příhoda). Riziko se zvyšuje s věkem a se spotřebou cigaret.

Proto by ženy starší než 30 let neměly po dobu užívání hormonálních přípravků pro

zabránění početí kouřit. Nepřestanou-li kouřit, mají používat jiné kontracepční metody, obzvláště v těch případech, kdy existují ještě jiné rizikové faktory.

Podmínkou pro předepsání Minisistonu je pečlivě provedená anamnéza, celkové interní a

gynekologické vyšetření, včetně vyšetření prsů a cytologického výtěru.

Při záznamu anamnézy ženy má být věnována zvláštní pozornost rodinné anamnéze u

kardiovaskulárních chorob, diabetu, poruch koagulace, v osobní anamnéze pak dalším faktorům, jako je kouření a užívání léků.

Další vyšetření se doporučuje, vyplyne-li jeho potřeba z anamnézy, například hodnoty

lipoproteinů, AT-III, stanovení proteinu C a proteinu S, orální glukózový toleranční test, vyšetření transamináz, oftalmoskopie.

Žena se má podrobovat interním a gynekologickým kontrolám každých 6 měsíců. Každých

6 až 12 měsíců by měla být provedena následující vyšetření: jaterní testy, lipidový metabolismus, vyšetření moče (bakteriurie, proteiny, glukóza), měření krevního tlaku.

Účinné látky Minisistonu procházejí do placenty a do plodu. Všechny dřívější studie

ukázaly, že užívání přípravků obsahujících estrogen-progestagen v době těhotenství, i v rané fázi těhotenství, nezvyšuje riziko malformací. Přesto jsou pohlavní steroidy v době těhotenství kontraindikovány, protože poškození plodu nemůže být vyloučeno úplně. Proto

6

před předepsáním hormonální kontracepce je třeba se ujistit, že žena není těhotná. Každá uživatelka má být poučena, poradit se s lékařem ihned, jakmile se nedostaví krvácení z odnětí.

Protože pohlavní steroidy a jejich metabolity přecházejí do mateřského mléka, kojící matky

by neměly užívat hormonální kontraceptiva. Pozornost je třeba věnovat také skutečnosti, že kombinace estrogen-progestagen snižuje sekreci mléka.

Minimální věkovou hranici pro předepisování hormonální kontracepce u žen nelze

stanovit. První užívání však má vycházet ze stupně biologické a psychické vyspělosti.

Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy (pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, nedostatkem Lapp laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměly užívat) a sacharosu (pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy, malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo sacharoso-izomaltasové deficienci by tento přípravek neměly užívat).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontracepční účinek tohoto přípravku může být snížen současným užíváním látek, které

urychlují metabolismus steroidních hormonů, které jsou obsaženy v Minisistonu, například sedativa (barbituráty), rifampicin, griseofulvin, antirevmatika (fenylbutazon) a antiepileptika (jako je barbexaklon, karbamazepin, fenytoin, primidon). Troleandomycin může během současného podávání spolu s kombinovanými orálními kontraceptivy zvýšit riziko intrahepatální cholestázy

Změny střevní flory v důsledku současného užívání antibiotik, například ampicilinu nebo

tetracyklínů, a také užívání aktivního uhlí vedly v některých případech ke sníženým koncentracím účinné látky. Současně byl zaznamenán zvýšený výskyt krvácení mezi cykly a několik případů otěhotnění.

Potřeba insulinu nebo orálních antidiabetik může být změněna v důsledku ovlivnění

tolerance glukózy.

Po dobu užívání orálních kontracepčních přípravků je vylučování teofylinu a kofeinu

sníženo, což může vést ke zvýšenému a prodlouženému účinku těchto látek.

4.6 Těhotenství a kojení

Minisiston nemá být užíván v době těhotenství. Proto před zahájením užívání Minisistonu

je třeba zjistit, zda žena není těhotná. Dojde-li k otěhotnění v době, kdy žena Minisiston užívá, musí být užívání tohoto přípravku okamžitě přerušeno. Avšak předchozí užívání Minisistonu není důvodem pro ukončení těhotenství.

Minisiston nemá být užíván v době kojení. Je-li Minisiston užíván v době laktace, je třeba

vzít v úvahu, že produkce mléka může být snížena. Do mateřského mléka se vylučuje minimální množství účinných látek. Je-li to možné, mají se užívat nehormonální metody kontracepce do doby, nežli je dítě zcela odstaveno.

7

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádný, přípravek je bezpečný.

4.8 Nežádoucí účinky Obecné nežádoucí účinky

Užívání hormonálních kontraceptiv je spojeno se zvýšeným rizikem vzniku žilních a

arteriálních tromboembolických chorob, např. žilní trombózy, plicní embolie, mozkové příhody, infarktu myokardu. Toto riziko může být ještě zvýšeno dalšími faktory, jako je kouření, vysoký krevní tlak, poruchy koagulace nebo poruchy metabolismu lipidů, značná nadváha, křečové žíly, dřívější záněty žil a trombóza (viz 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

Další nežádoucí účinky, jež se mohou dostavit hlavně v průběhu několika prvních cyklů

zahrnují: napětí v prsech, kolísání hmotnosti, depresivní nálada, změny libida, žaludeční nevolnost, nauzea, zvracení, bolesti hlavy (rovněž migrenózního typu).

Je možná také snížená snášenlivost kontaktních čoček.

Po dlouhodobém užívání může zvláště u žen s predispozicí dojít ke vzniku hnědých skvrn

na tvářích (chloasma), které se zvýrazňují déletrvajícím sluněním. Ženy s predispozicí se mají vyhnout dlouhé expozici slunečnímu záření.

Poměrně často se mohou vyskytnout určité vaginální infekce například kvasinkové

(kandidóza).

Může se objevit kožní vyrážka a erythema nodosum.

Nežádoucí účinky specifické pro menstruační cyklus Krvácení mezi menstruacemi:

Nastane-li méně intenzivní intermenstruační krvácení během 21 dní trvajícího užívání

Minisistonu, pokračuje se obvykle dále v užívání tablet. Při výskytu intermenstruačního krvácení, které je intenzívnější a je podobné normálnímu menstruačnímu krvácení, je třeba se poradit s lékařem, protože takové krvácení může mít organické příčiny.

Totéž se týká případů, kdy dochází ke vzniku „špinění“ v nepravidelných intervalech v

několika po sobě následujících cyklech nebo se objeví poprvé po dlouhodobém užívání Minisistonu. Takové intermenstruační krvácení může být často důsledkem interakce s jinými léčivy, která jsou užívána ve stejné době (srovnej 4.5 „Interakce s jinými léčivy a jiné formy vzájemného působení“).

Nedostavení se krvácení z odnětí: Jestliže ve vzácných případech nenastane krvácení během intervalu bez tablet, je třeba

poradit se s lékařem, který rozhodne o tom, zda bude Minisiston užíván dále.

8

Poznámka :

Po ukončení nebo přerušení užívání Minisistonu pohlavní žlázy obvykle brzy obnoví svoji

plnou funkci, takže se žena stane opět fertilní. První cyklus bývá prodloužen asi o týden. Avšak nedojde-li k normalizaci cyklu během prvních dvou nebo tří měsíců, je třeba poradit se s lékařem.

Jestliže si žena nepřeje otěhotnět během této doby, jsou indikovány jiné kontracepční

metody.

Obtíže v nadbřišku, játra a žlučové cesty

Při dlouhodobém užívání hormonálních kontracepčních přípravků je pozorován poněkud

vyšší výskyt chorob žlučových cest. Názory týkající se možnosti tvorby žlučových kamenů při užívání léčiv obsahujících estrogen nejsou jednotné. Po užívání hormonů, které jsou rovněž obsaženy v tomto přípravku, byly vzácně pozorovány benigní změny na játrech, a mnohem vzácněji změny maligní (hepatická neoplasmata), které vedly v ojedinělých případech ke vzniku život ohrožujícího krvácení do dutiny břišní.

Lékař musí být informován o výskytu všech neobvyklých obtíží v oblasti nadbřišku, které

samy nezmizí, protože může být nutné přerušit užívání přípravku.

Výskyt popsaných symptomů je velmi vzácně možný i v případě trombózy hepatických

nebo mesenteriálních žil.

Vliv na biochemické hodnoty:

Některé biochemické parametry mohou být užíváním hormonálních kontraceptiv změněny.

Například sedimentace krve může být zvýšená bez doprovodné nemoci. V laboratorních nálezech bylo pozorováno kromě jiného zvýšení koncentrací mědi a železa v séru stejně jako alkalické fosfatázy.

Vliv na tkáň mléčné žlázy:

Rakovina prsu náleží ke skupině nádorů, které jsou závislé na působení hormonů. Rizikové

faktory pro vývoj rakoviny prsu, které jsou známy již delší dobu, zahrnují např. rodinnou dispozici, časnou menarche, pozdní menopauzu (po 52. roce věku), nuliparitu, nekojení, anovulační cykly a další. Některé z nich podněcují možnost působení hormonů při rozvoji rakoviny prsu. Pohlavní hormony mohou zvyšovat vnímavost k jiným faktorům, které podporují vývoj rakoviny. V biologii nádorů prsní žlázy mají zásadní úlohu hormonální receptory. Obzvláště estrogeny navozují variabilitu růstových faktorů (např. transforming growth factor alpha TGF - alfa). Estrogeny a progestageny mají vliv na růst nádorových buněk. Tyto vzájemné vztahy, mezi jiným, formují teoretický základ pro léčbu receptor - pozitivní formy postmenopauzální rakoviny prsu.

Epidemiologické studie zkoumající možnost existence vztahu mezi hormonálními

kontraceptivy a rakovinou prsu naznačily, že výskyt rakoviny prsu u žen do středního věku je často spojen s dlouhotrvajícím užíváním a časným začátkem užívání orálních kontraceptiv. Toto je ovšem jen jeden z možných rizikových faktorů.

V ojedinělých případech byla pozorována sekrece z prsů a zvětšení prsů.

9

4.9 Předávkování Příznaky intoxikace

Příznaky možného předávkování, například u dětí po požití několika tablet, mohou být

nauzea a zvracení, ke kterým dochází po 12 až 24 hodinách, a které mohou trvat až několik dní. Ve většině případů se neočekávají vážnější následky.

Léčba intoxikace:

Jestliže došlo najednou k požití množství dražé do jednoho kalendářního balení, není třeba

činit zvláštní opatření. Bylo-li požito větší množství, doporučuje se provést základní úkony jako výplach žaludku a vyvolání zvracení, za předpokladu, že byla dražé požita pouze před několika hodinami.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti farmakoterapeutická skupina: hormonální kontraceptivum (ATC kód G03AA07) Ethinylestradiol

Ethinylestradiol je silný orální syntetický estrogen. Podstatný pro kontracepční účinek je na dávce závislý inhibiční efekt ethinylestradiolu a

levonorgestrelu na uvolňování folikulo-stimulačního hormonu (FSH) a luteinizačního hormonu (LH). Tím dochází k prevenci růstu folikulů a ovulace.

Stejně jako přirozeně se vyskytující estradiol, má ethinylestradiol proliferativní účinek na epitel ženských pohlavních orgánů. Stimuluje produkci cervikálního hlenu, redukuje jeho viskozitu a zlepšuje jeho průchodnost. Ethinylestradiol urychluje růst mlékovodů a

potlačuje laktaci.

Dále ethinylestradiol urychluje průtok krve různými tkáněmi a stimuluje proliferaci epitelu močového ústrojí. Zvyšuje syntézu kolagenu v kůži a retenci extracelulární tekutiny. Inhibuje odbourávání kostí podmíněné deficitem estrogenu. Ethinylestradiol ovlivňuje některé parametry lipidového a sacharidového metabolizmu, hemostázu, renin-angiotensin-aldosteronový systém a vážící proteiny séra.

Levonorgestrel

Levonorgestrel, biologicky aktivní d-konfigurace norgestrelu, má velmi silný progestagenní

účinek.

Nejdůležitějším progestagenním působením je sekreční transformace endometria.

Transformační dávka u ženy po ovariektomii s adekvátní estrogenovou předléčbou je

10

odhadována na 5 až 6 mg. Levonorgestrel inhibuje sekreci gonadotropinů z předního laloku hypofýzy. Dávka pro inhibici ovulace se pohybuje kolem 0,06 mg denně.

Vedle svého působení progestagenního má levonorgestrel relativně silné anti-estrogenní a

mírné androgenní vlastnosti, které se projevují u hlodavců virilizací samičích plodů. Slabý androgenní účinek u lidských jedinců může být vysvětlen vazbou levonorgestrelu na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG). V tomto procesu je vytěsněna část testosteronu vázaného na protein, což způsobí nárůst koncentrace volného, biologicky aktivního testosteronu v séru. Klinicky se jen zřídka objeví částečný androgenní účinek. Nelze však vyloučit mírné známky androgenizace (například akné, prohloubení hlasu) u pacientek, které jsou zvláště citlivé na androgeny.

Anti-estrogenicita spočívá v jasné redukci průchodnosti cervikálního hlenu a ve vymizení

arborizace.

Stejně jako progesteron, má i levonorgestrel termogenetický účinek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Ethinylestradiol

Po orálním podání je ethinylestradiol rychle absorbován v tenkém střevě a je z 50 až 60 %

metabolizován ve střevní stěně a v játrech, hlavně na sulfátové metabolity (efekt prvního průchodu). Proto je biologická dostupnost ethinylestradiolu pouze 40 až 45 procent.

Maximální koncentrace v plasmě je dosaženo během prvních dvou hodin po orálním

podání. Poločasy v distribuční fázi dosahují hodnot od 0,5 do 2,5 hodiny a ve fázi eliminační pak od 10 do 27 hodin.

Malé procento přestupuje do mateřského mléka.

Ethinylestradiol je s vysokou afinitou vázán na receptory různých cílových orgánů, např.

hypofýzy a dělohy.

Pouhých 1 až 2 procenta ethinyestradiolu je přítomno v plasmě ve volné formě, zatímco 96

až 98 % je vázáno nespecificky na albumin.

Biotransformace ethinylestradiolu se uskutečňuje hlavně jako hydroxylační reakce s

následným slučováním s kyselinou glukuronovou a/nebo sírovou. Až 60% metabolitů se vylučuje ledvinami. Přibližně 30 % je vylučováno stolicí.

Levonorgestrel:

Po orálním podání je levonorgestrel kompletně biologicky dostupný. Je rychle absorbován. Maximální sérové koncentrace je dosaženo za 1 - 2 hodiny po požití. Nebyl zjištěn efekt prvního průchodu. Poločas v distribuční fázi je 2 hodiny a v eliminační fázi 10 - 24 hodin. Hodnoty plasmatické clearance jsou 106 ml/h/kg. Malé množství levonorgestrelu přechází do mateřského mléka.

11

V plasmě je levonorgestrel z 93 - 95% vázán na bílkoviny, především na SHBG. Současné užití ethinylestradiolu má za následek zvýšení biosyntézy SHBG a tudíž jeho vazebné kapacity. Levonorgestrel je vylučován z velké části jako redukované a (nebo) hydroxylované metabolity, převážně konjugací s kyselinou glukuronovou nebo sírovou. Eliminace se děje stejnou měrou ledvinami a stolicí.

5.3 Preklinické údaje vztahujících se k bezpečnosti Akutní toxicita: Akutní toxicita estrogenů a progestagenů je velmi nízká. Ethinylestradiol po orálním podání krysám, myším a psům v dávce více než 1 g / kg tělesné hmotnosti je tolerován bez známek poškození. Po orální, subkutánní a intraperitoneální aplikaci levonorgestrelu krysám a myším byly určeny hodnoty LD50 větší než 4g / kg tělesné hmotnosti. Chronická toxicita: Studie toxicity zahrnující podávání ethinylestradiolu a jiných estrogenů vedly k mnohým nálezům jako například zvýšená úmrtnost, hematologická onemocnění, snížení hmotnosti pohlavních žláz, tumory hypofýzy. Po dlouhodobé léčbě (80 týdnů) ethinylestradiolem v dávce 5µg / kg tělesné hmotnosti byly popsány u myší hyperplazie Kupfferových buněk a buněk epitelu žlučovodů a dále regresivní změny v nadledvinách. U krys po dlouhodobé léčbě (2 roky) ethinylestradiolem od dávky 8µg / kg tělesné hmotnosti byly popsány zvýšení hmotnosti jater, difúzní hyperplazie jaterních buněk, proliferace mléčné žlázy, alopecie, snížení tělesné hmotnosti. Od dávky 50 µg / kg tělesné hmotnosti byly popsány změny v hematologických hodnotách a katarakta. Po orální aplikaci progestagenů jako levonorgestrel vzrůstá hladina krevního cukru, snižuje se glukózová tolerance, při pokusech na zvířatech (zvláště na psech) byla popsána inzulínová rezistence až rozvoj diabetu. U laboratorních zvířat, která dostávala levonorgestrel a jiné gestageny, bylo navíc popsáno snížení sérového cholesterolu a triglyceridů. Mutagenní a tumorigenní potenciál Předchozí in vivo a in vitro prováděné studie nepotvrdily žádné mutagenní vlastnosti ethinylestradiolu ani levonorgestrelu. Ethinylestradiol může u myší zvýšit výskyt benigních tumorů hypofýzy, maligních tumorů mammy stejně jako maligních tumorů uteru a cervixu a u krys zvýšit výskyt tumorů jater a u krysích samic četnost tumorů mammy. U křečků indukuje ethinylestradiol tumory ledvin v menším rozsahu než jiné přirozené nebo syntetické estrogeny. Po orálním podání d,1-norgestrelu laboratorním zvířatům, byl u krys pozorován mírně zvýšený výskyt tumorů hypofýzy, a u krysích samců byl vyšší výskyt jaterních tumorů. Pro 19-nortestosterony jako je například i levonorgestrel byl in vitro prokázán estrogenový receptor zprostředkující stimulaci proliferativního růstu lidských buněk rakoviny prsu.

12

U lidí má užívání hormonálních estrogen-progestagen kombinovaných přípravků rozdílný vliv na vývoj tumorů. Podle nejnovějších poznatků zatímco incidence rakoviny ovarií, endometria a benigních tumorů prsu u uživatelek kontracepce klesá, jsou uživatelky vystaveny vyššímu riziku výskytu benigních i maligních tumorů jater, které jsou jinak velmi vzácné. Je pravděpodobně zvýšené riziko výskytu adenokarcinomu a dysplázie děložního čípku. Podle výsledků epidemiologických studií mají ženy, které užívají hormonální kontracepci, a ženy, které ji užívaly dříve (do 10 let od ukončení užívání), mírně zvýšené riziko karcinomu prsu, i když není zcela jasné, zda je toto zvýšení způsobeno časnou diagnostikou karcinomů nebo biologickým působením hormonů kontraceptiv. Reprodukční toxicita U laboratorních zvířat mají estrogeny embryotoxický a embryoletální efekt a vedou ke zvýšené četnosti abortů. Embryoletální efekt ethinylestradiolu je závislý na dávce. Ethinylestradiol prochází placentární bariérou a dostává se do plodu. U novorozených myších samců byly nalezeny v gonádách tumory z Leydigových buněk. U opic makak rhesus ovlivňuje ethinylestradiol transport vajíček. Předchozí zkušenosti s užíváním ethinylestradiolu u žen v těhotenství neprokázaly žádné malformace nebo jiné poškození. Vyšší dávky ethinylestradiolu mohou způsobit ztrátu ještě neimplantovaného embrya během prvního týdne po koncepci. U krys po s.c. podávání dávek od 0,03 do 10 mg d,1-norgestrelu od 15. nebo 17. do 20. dne březosti mělo za následek prodloužení anogenitální vzdálenosti u samičích plodů závislosti na podané dávce. Po s.c. aplikaci levonorgestrelu od dávek 0,4 mg/ kg tělesné hmotnosti výše byly pozorovány známky virilizace u plodů krys samičího pohlaví. Virilizační účinek 19-nortestosteronů jako je norgestrel a norethisteron je dán jejich částečným androgenním působením. Byly popsány případy ženského pseudohermafroditismu po podávání progestagenů ženám během těhotenství. Po užívání pohlavních steroidů se však neočekává teratogenní účinek na žádné jiné orgány. Po orální aplikaci levonorgestrelu byla pozorována zvýšená fetální resorpce u krys od dávek 25mg/ kg tělesné hmotnosti výše, u myší od 0,1mg / kg tělesné hmotnosti výše. Fertilita byla také omezená. Dávky do 60 µg /kg tělesné hmotnosti neměly žádný vliv na častost resorpce, krvácení, vývoj a reprodukci první i druhé generace. U kojících žen se vylučuje malé množství levonorgestrelu do mateřského mléka. Ve studiích s kombinovanými levonorgestrel - ethinylestradiolovými přípravky nebyl popsán žádný embryotoxický nebo teratogenní účinek po perorální aplikaci až 80 µg / kg tělesné hmotnosti krysám a až 40 µg / kg tělesné hmotnosti králíkům. 6. FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI 6.1. Seznam pomocných látek: Jádro tablety: Monohydrát laktosy, bramborový škrob, maltodextrin, magnesium-stearát Obalová vrstva:

13

Sacharosa, lehký uhličitan vápenatý, tekutá glukosa, makrogol 35 000, povidon 25, karnaubský vosk, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172)

6.2. Inkompatibilita

Není známa.

6.3 Doba použitelnosti

5 roků.

6.4 Zvláštní podmínky pro uchovávání Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení

Průhledný PVC/Al blistr, krabička velikost balení: 21 obalených tablet (balení pro jeden cyklus) 3 x 21 obalených tablet (3 x balení pro jeden cyklus)

6.6. Návod k použití přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

JENAPHARM GmbH Co. KG Otto-Schott-Str. 15 D-07745 Jena Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17 / 942 / 94 - C

9. DATUM PRVNÍ EGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 1.9.1994 / 5.3.2008 10. DATUM REVIZE TEXTU 25.7.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU {KRABIČKA} 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Minisiston

obalené tablety Ethinylestradiolum Levonorgestrelum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 obalená tableta obsahuje: Ethinylestradiolum 0, 030mg Levonorgestrelum 0, 125 mg 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktosy, sacharosa, glukosa aj. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Hormonální kontraceptivum 21 obalených tablet (kalendářní balení) 3 x 21 obalených tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K perorálnímu podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

JENAPHARM GmbH Co. KG Otto-Schott-Str. 15 D-07745 Jena Německo logo 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Registrační číslo: 17 / 942 / 94 –C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Minisiston

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH {BLISTR } 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Minisiston 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Jenapharm 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 5.

JINÉ

logo Zkratky dní v týdnu (Po, Út, St, Čt, Pá, So, Ne)