1

Příloha č.1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls40401/2011

Příbalová informace: informace pro pacienta

Migralgin

tablety

acidum acetylsalicylicum, paracetamolum, coffeinum

Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože

obsahuje pro Vás důležité údaje.

Vždy užívejte tento přípravek přesně v souladu s příbalovou informací nebo podle pokynů svého

lékaře nebo lékárníka.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Požádejte svého lékárníka, pokud potřebujete další informace nebo radu.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny

v této příbalové informaci.

-

Pokud se do 3–4 dnů nebudete cítit lépe nebo pokud se Vám přitíží, musíte se poradit

s lékařem.

Co naleznete v této příbalové informaci

1.

Co je přípravek Migralgin a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Migralgin užívat

3.

Jak se přípravek Migralgin užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Migralgin uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Migralgin a k čemu se používá

Přípravek Migralgin je analgetikum (k tlumení bolesti), antipyretikum (k potlačení horečky) a

nesteroidní antiflogistikum (nesteroidní lék proti zánětu).

Migralgin obsahuje 3 léčivé látky: paracetamol, kyselinu acetylsalicylovou a kofein. Paracetamol

ulevuje od bolesti a snižuje horečku. Kyselina acetylsalicylová ulevuje od bolesti, snižuje horečku a

má protizánětlivé účinky. Kofein potlačuje příznaky únavy a podporuje duševní činnost a výkonnost.

Kofein zkracuje nástup účinku paracetamolu a kyseliny acetylsalicylové a zesiluje také jejich účinky.

Tato kombinace léčivých látek je mnohem účinnější než použití těchto látek (paracetamolu nebo

kyseliny acetylsalicylové nebo kofeinu) jednotlivě, případně v dvojkombinaci (paracetamol a kyselina

acetylsalicylová). Při kombinaci uvedených tří léčivých látek se snižuje počet přípravků potřebných

ke zvládnutí bolesti.

Přípravek Migralgin je určen k použití u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších

k léčbě:

- akutní bolesti hlavy při záchvatech migrény s aurou nebo bez aury,

- tenzní bolesti hlavy.

Migréna může být doprovázena dalšími symptomy, jako jsou pocit nevolnosti nebo nevolnost (nauzea

nebo zvracení) a citlivost na světlo a zvuk. Záchvaty migrény se mohou ohlašovat předem v podobě

aury (varující pocit, který obvykle zahrnuje poruchy vidění, jako jsou světelné záblesky, klikaté čáry,

hvězdy nebo vlny).

2

Tenzní bolest hlavy je nejčastějším typem bolesti hlavy. Bolest je často popisována jako neustálý

tlak, jako kdyby Vaše hlava byla ve svěráku, a je často přítomná v obou polovinách hlavy současně.

Pokud se do 3–4 dnů nebudete cítit lépe nebo pokud se Vám přitíží, musíte se poradit s lékařem.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Migralgin užívat

Neužívejte přípravek Migralgin:

- jestliže jste alergický(á) na paracetamol, kyselinu acetylsalicylovou, kofein nebo na kteroukoli

další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6), salicyláty nebo jiné nesteroidní protizánětlivé

léky (které snižují bolest, horečku nebo zánět),

- jestliže máte nebo jste kdy měl/a žaludeční vředy nebo vřed ve střevě,

- jestliže máte závažné zhoršení srdeční činnosti,

- jestliže trpíte zvýšenou krvácivostí,

- jestliže také užíváte 15 mg nebo více methotrexátu týdně (lék k léčbě revmatoidní artritidy,

lupénky nebo různých typů rakoviny),

- jestliže jste v posledním trimestru těhotenství,

- jestliže jste mladší 17 let a současně máte horečku (viz bod 3 – Použití u dětí a dospívajících).

Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Migralgin se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem, jestliže:

-

máte bronchiální astma (dýchací obtíže), sennou rýmu, otok nosní sliznice (nosní polypy)

nebo jiné alergické problémy;

-

máte nebo jste kdy měl/a žaludeční nebo zažívací potíže, vředy, krvácení (můžete být

nemocný/á a Vaše stolice může obsahovat krev nebo tmavé částečky, které vypadají jako

kávová zrna, nebo máte černou dehtovitou stolici) nebo perforace (proděravění stěny střev

nebo žaludku),

-

máte problémy s ledvinami nebo srdcem nebo závažné problémy s játry (např. alkoholismus

nebo zánět jater),

-

máte dědičné onemocnění nedostatku glukoso-6-fosfát dehydrogenázy nebo Gilbertův

syndrom,

-

máte nadměrně aktivní štítnou žlázu (hypertyreόza),

-

půjdete na operaci nebo jiný chirurgický zákrok (včetně např. vytržení zubu),

-

trpíte dnou (u některých pacientů může užití kyseliny acetylsalicylové vést k atakům dny),

-

užíváte jiné léky (viz bod – Další léčivé přípravky a přípravek Migralgin).

Pokud se během užívání tohoto přípravku znovu objeví příznaky infekce nebo se zhorší, poraďte se

neprodleně se svým lékařem.

Užívání přípravků proti bolesti může vést k trvale snížené funkci ledvin s rizikem selhání ledvin

(analgetická nefropatie).

Přípravek Migralgin může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů. Jestliže jsou Vám

prováděny laboratorní testy krve, moči nebo jiné testy, informujte, prosím, zdravotnické pracovníky,

že užíváte přípravek Migralgin.

Užívání přípravků proti bolesti byste se měl/a vyhnout, jestliže trpíte:

- diabetem mellitem (cukrovka),

- alkoholismem,

- dehydratací (kvůli průjmu, horkému počasí, nadměrnému fyzickému zatížení s velkým pocením),

- chronickým nízkým krevním tlakem,

- závažným poraněním,

- proděláváte léčbu revmatismu.

Dlouhodobé/nesprávné užívání

3

Dlouhodobé užívání či užívání vysokých dávek přípravku Migralgin není v souladu s pokyny a může

způsobit bolesti hlavy, které nemohou být léčeny vyššími dávkami tohoto přípravku. V těchto

případech nelze pokračovat v užívání tohoto přípravku bez porady s lékařem.

Další léčivé přípravky a přípravek Migralgin

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době

užíval/a nebo které možná budete užívat.

Neužívejte přípravek Migralgin, jestliže užíváte také jiné přípravky proti bolesti nebo přípravky na

snížení horečky, které obsahují paracetamol nebo kyselinu acetylsalicylovou.

Před použitím tohoto přípravku se poraďte s lékařem, zejména jestliže užíváte cokoliv z následujícího:

- methotrexát (užívá se k léčbě revmatoidní artritidy, lupénky nebo různých typů rakoviny, viz bod

„Neužívejte přípravek Migralgin“;

- léky, které zabraňují srážení krve (např. kumarinové deriváty – warfarin, heparin);

- nesteroidní protizánětlivé léky (užívané k potlačení bolesti, snížení horečky nebo zánětu);

- léky k léčbě cukrovky;

- léky, které Vám pomáhají usnout;

- léky k léčbě epilepsie (např. kyselina valproová, lamotrigin);

- léky k léčbě deprese nebo jiných psychických problémů (fluvoxamin a jiné SSRI (antidepresiva 3.

generace), lithium, klozapin);

- léky na léčbu dny (probenecid);

- léky k odvodnění (diuretika);

- léky k léčbě srdečních problémů (digoxin);

- léky k léčbě vysokého krevního tlaku;

- některá antibiotika nebo protiplísňové přípravky (chloramfenikol, rifampicin, ciprofloxacin,

norfloxacin);

- steroidní hormony (kortikosteroidy);

- zidovudin (užívá se k léčbě HIV infekce);

- isoniazid (užívá se k léčbě tuberkulόzy);

- léky na snížení hladiny krevních tuků (cholestyramin);

- léky na potlačení imunitní reakce po transplantaci orgánu (cyklosporin, takrolimus).

Přípravek Migralgin s jídlem, pitím a alkoholem

Pokud při užívání přípravku Migralgin zaznamenáte zažívací potíže, užijte dávku s jídlem. Při užívání

tohoto přípravku se musíte vyhnout konzumaci alkoholu.

Jestliže užíváte přípravek Migralgin, omezte spotřebu léků, jídla a pití s obsahem kofeinu. Příliš

kofeinu může mít za následek nervozitu, agitaci (pohybový neklid) a zrychlený tlukot srdce.

Těhotenství, kojení a fertilita

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,

poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Přípravek

Migralgin nesmíte užívat, jestliže jste těhotná déle než 6 měsíců. Jestliže jste těhotná méně než 6

měsíců, poraďte se před užíváním tohoto přípravku s lékařem. Neužívejte tento přípravek, pokud Vám

to výslovně nedoporučil Váš lékař.

Přípravek patří do skupiny léčivých přípravků, které mohou zhoršit možnost otěhotnění. Tento účinek

je po ukončení léčby vratný.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Není známo, že by užívání přípravku Migralgin mělo vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Migralgin obsahuje laktosu

Jestliže Vám Váš lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se před užíváním

tohoto přípravku se svým lékařem.

4

3.

Jak se přípravek Migralgin užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně v souladu s příbalovou informací nebo podle pokynů svého

lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Pokud nebylo Vaším lékařem předepsáno jinak, obvyklá dávka je pro dospělé a dospívající ve věku 12

let a starší 1–2 tablety užívaná až 3× denně, pokud je třeba, s odstupem alespoň 4 hodin.

-

Maximální denní dávka nesmí překročit dávku 6 tablet během 24 hodin.

-

Tablety mají být rozpuštěny v malém množství tekutiny nebo spolknuty celé (nerozžvýkané) a

zapity dostatečným množstvím tekutiny.

-

Neužívejte tento přípravek déle než 3–4 dny, pokud Vám to nedoporučil Váš lékař, zubní lékař

nebo lékárník.

Použití u pacientů se zhoršenou funkcí jater nebo ledvin

Před užitím tohoto přípravku se poraďte s lékařem ohledně dávkování. Po zhodnocení Vašeho

zdravotního stavu Vám může lékař doporučit nižší dávku nebo intervaly delší než 4 hodiny mezi

jednotlivými dávkami.

Použití u dětí a dospívajících

Tento přípravek je určen k použití u dětí a dospívajících ve věku 12 let a starších. Přípravek Migralgin

se nesmí užívat k léčbě dětí a dopívajících mladších 17 let s horečnatým onemocněním (např.

s planými neštovicemi).

Jestliže dítě nebo dospívající zaznamená následující příznaky v období, kdy trpí horečnatým

onemocněním, a tyto příznaky trvají delší dobu, okamžitě kontaktujte lékaře nebo jděte do

nemocnice:

- zvracení;

- bolest hlavy;

- poruchy vědomí.

Může se jednat o známky Reyeova syndromu, velmi vzácného, ale v některých případech smrtelného

onemocnění, které vyžaduje okamžité lékařské ošetření.

Jestliže jste užil/a více přípravku Migralgin, než jste měl/a

Vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, jestliže jste užil/a více přípravku Migralgin, než je předepsáno

nebo jestliže omylem užilo tento přípravek dítě. Udělejte to, i když se cítíte (nebo Vaše dítě) dobře,

kvůli zpožděnému riziku závažného poškození jater.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Migralgin

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku. Následující dávku si

vezměte, jakmile si vzpomenete, ale dodržujte nejméně 4hodinový interval mezi jednotlivými

dávkami. Neužívejte více než 6 tablet během 24 hodin.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Migralgin

Jestliže po dlouhodobém užívání a užívání vysokých dávek náhle přestanete tento přípravek užívat

v souladu s pokyny (nesprávné užívání), mohou se vyskytnout bolesti hlavy, stejně tak únava, bolest

svalů, nervozita a vegetativní symptomy (příznaky). Tyto příznaky vymizí během pár dní. Přípravky

na bolest se nesmí znovu užívat, dokud tyto příznaky plně nezmizí. Znovuužívání přípravků proti

bolesti je možné pouze po konzultaci s lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí

vyskytnout u každého.

Okamžitě vyhledejte lékařské ošetření, jestliže zaznamenáte cokoliv z následujícího:

- anafylaktický šok (velmi závažná alergická reakce s příznaky jako závrať, poruchy vědomí,

problémy s dýcháním, otok jazyka a dýchacích cest, modré zbarvení pokožky atd.);

- angioedém (náhlý otok, který se objevuje v tkáních pod povrchem pokožky);

- znovuobjevující se nebo zhoršující se příznaky infekce.

Následující seznam nežádoucích účinků zahrnuje také nežádoucí účinky, které při léčbě příznaků

revmatismu zaznamenali pacienti během dlouhodobé léčby kyselinou acetylsalicylovou (jedna

z léčivých látek přípravku Migralgin) vysokými dávkami. Při užívání vysokých dávek přípravku

Migralgin jsou pravděpodobnější zažívací potíže.

Časté (mohou postihnout až 1 pacienta z 10)

- nervozita, závrať,

- bolesti břicha, bolest žaludku, trávicí potíže, pocit nevolnosti (nauzea), nevolnost (zvracení),

pálení žáhy,

- skryté (okultní) krvácení (krev přítomná ve stolici, která není viditelná, ale je zjistitelná testy).

Méně časté (mohou postihnout až 1 pacienta ze 100)

- velmi rychlý a nepravidelný tlukot srdce (palpitace),

- alergické (hypersenzitivní) kožní reakce (jako je svědění nebo kopřivka),

- průjem.

Vzácné (mohou postihnout až 1 pacienta z 1 000)

- pocit neklidu (agitovanost), třes (tremor), pocit závratě nebo točení hlavy (vertigo), malátnost

(obecný pocit, kdy se necítíte dobře),

- zrychlený tlukot srdce (tachykardie),

- reakce z přecitlivělosti, která může zahrnovat dušnost, nízký krevní tlak, šok, otok, zčervenání

kůže nebo závažné kožní reakce včetně erythema multiforme,

- zánět dolního konce jícnu (ezofagitida), žaludeční nebo střevní vřed,

- abnormálně velké pocení (hyperhidrόza),

- krvácení, které může vést k anémii (pokles normálního počtu červených krvinek s příznaky, jako

je malátnost, bílé zbarvení pokožky, ospalost atd.),

- změny jaterních funkcí, které mohou mít za následek změny krevních testů.

Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 pacienta z 10 000)

- pocit nervozity, nestability nebo pocení, což mohou být příznaky nízkých hladin krevního cukru

(hypoglykémie),

- otvor nebo trhlina v zažívacím traktu,

- zhoršení funkce ledvin,

- změny krevního obrazu (příznaky zahrnující nebolestivé, kulaté a tečkovité purpurové skvrny na

kůži, někdy seskupené do větších útvarů, krvácející dásně, krvácení z nosu nebo podlitiny i po

minimálním poranění, malátnost, slabost nebo zvýšené riziko infekcí),

- kopřivka, obtíže při dýchání nebo sípání (bronchospasmus) u pacientů, kteří mají alergické reakce

na léky proti bolesti, horečce a zánětu.

Není známo (z dostupných údajů nelze určit frekvenci výskytu)

- krvácení do kůže objevující se jako purpurové skvrny nebo podlitiny na kůži, krvácení z dásní

nebo nosu s možnou prodlouženou dobou krvácení,

- bolest hlavy, ospalost, zmatenost,

- poruchy zraku, zhoršení sluchu nebo zvonění v uších,

- zánět žaludku.

6

V individuálních případech bylo v souvislosti s užíváním některých léků proti bolesti, horečce nebo

zánětu (NSAID, skupina léčiv zahrnující také přípravek Migralgin) popsáno zhoršení zánětů

souvisejících s infekcí.

Kofein v tomto přípravku může mít za následek nespavost.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové

informaci.

5.

Jak přípravek Migralgin uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za zkratkou EXP.

Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 ºC v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní

prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Migralgin obsahuje

- Léčivými látkami jsou acidum acetylsalicylicum, paracetamolum, coffeinum. Jedna tableta

obsahuje acidum acetylsalicylicum 250 mg, paracetamolum 250 mg a coffeinum 50 mg.

- Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý a

kyselina stearová.

Jak přípravek Migralgin vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Migralgin jsou bílé až téměř bílé, bikonvexní, podlouhlé tablety o rozměrech 16×8 mm, bez

půlicí rýhy.

Tablety jsou v neprůhledných PVC/PVdC/Al blistrech. Vnějším obalem je krabička.

Velikosti balení: 10, 12, 20, 24 tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

Výrobci

Zentiva, a. s., Hlohovec, Slovenská republika

S.C. Zentiva S.A., Bukurešť, Rumunsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod následujícími názvy:

Migralgin (Česká republika, Slovenská republika), Doloversa (Německo), Antinevralgic Forte

(Rumunsko), IBAMIG (Norsko) a Ibuem (Slovinsko).

Tato příbalová informace byla naposledy revidována:

21.11.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls40401/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Migralgin

tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivé látky: acidum acetylsalicylicum 250 mg, paracetamolum 250 mg, coffeinum 50 mg v jedné

tabletě.

Pomocná látka se známým účinkem: 21,8 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Popis: bílé až téměř bílé, bikonvexní, podlouhlé tablety o rozměrech 16×8 mm, bez půlicí rýhy.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

U dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších:

- k akutní léčbě mírných až středně silných bolestí hlavy při záchvatech migrény s aurou nebo bez

aury,

- k léčbě tenzní bolesti hlavy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší

Obvyklá dávka přípravku Migralgin je 1–2 tablety (což odpovídá 250–500 mg kyseliny

acetylsalicylové, 250–500 mg paracetamolu a 50–100 mg kofeinu) užívaná až 3× denně, pokud je

třeba. Interval mezi 2 dávkami by měl být minimálně 4 hodiny.

Maximální denní dávka je 6 tablet během 24 hodin (což odpovídá 1 500 mg kyseliny acetylsalicylové,

1 500 mg paracetamolu a 300 mg kofeinu).

Pediatrická populace

Tento přípravek není určen k použití u dětí do 12 let.

Zvláštní skupiny pacientů

Renální insuficience

U pacientů se sníženou funkcí ledvin se doporučuje prodloužit dávkovací interval. V případě středně

závažné renální insuficience (clearance kreatininu 10–50 ml/min) by minimální interval mezi dávkami

2

měl být 6 hodin. V případě závažné renální insuficience (clearance kreatininu <10 ml/min) by

minimální interval mezi 2 dávkami měl být 8 hodin.

Jaterní insuficience

U stabilní chronické jaterní insuficience nezpůsobuje paracetamol poškození jater, pokud je podáván

ve výše zmíněném dávkování. Přesto se doporučuje nepodávat těmto pacientům maximální dávky a

dodržovat interval mezi dávkami minimálně 6 hodin.

Starší pacienti

Pokud není zhoršená funkce ledvin nebo jater, není třeba úpravy dávkování.

Způsob podání

Tablety by měly být užívány rozpuštěné v malém množství vody, nebo celé (nerozžvýkané)

s dostatečným množstvím vody.

Analgetika se nesmí užívat déle než 3–4 dny a ve vysokých dávkách bez porady s lékařem nebo

zubním lékařem.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Migralgin se nesmí užívat

-

při hypersenzitivitě na kyselinu acetylsalicylovou, paracetamol, kofein nebo na kteroukoli

pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1, a při přecitlivělosti na salicyláty nebo

jiné NSAID, které po podání způsobily astma, kopřivku, nosní polypy a jiné alergické reakce;

-

u pacientů s gastrointestinálními vředy;

-

u pacientů se závažnou nekontrolovanou srdeční nedostatečností;

-

u pacientů s krvácivou diatézou;

-

pokud je současně podáváno 15 mg a více methotrexátu týdně;

-

v poslední trimestru těhotenství;

-

u dětí a dospívajících do 12 let;

-

u dětí a dospívajících do 17 let s horečnatým virovým onemocněním (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento léčivý přípravek může být užíván pouze se zvláštní opatrností pod dohledem lékaře:

- u pacientů s bronchiálním astmatem, alergickou rinitidou, nosními polypy a dalšími alergickými

problémy;

- u pacientů s žaludečními a zažívacími potížemi (také chronickými a znovu se vracejícími),

gastrointestinálními vředy v anamnéze, gastrointestinálním krvácením nebo perforací;

- u pacientů s renální insuficiencí nebo preexistující renální poruchou;

- u pacientů se závažnou jaterní insuficiencí a při současném užívání léků ovlivňujících játra;

- u pacientů s kardiální insuficiencí;

- u pacientů s nedostatkem glukoso-6-fosfát-dehydrogenázy;

- u pacientů s Gilbertovým syndromem (m.Gilbert-Meulengracht);

- před chirurgickými zákroky;

- u pacientů s hypertyreόzou;

- u pacientů s dnou.

Přípravek Migralgin se nesmí užívat v případě současné léčby jinými přípravky obsahujícími

paracetamol nebo kyselinu acetylsalicylovou.

Při užívání tohoto přípravku je třeba se vyhnout nadměrnému příjmu kofeinu (např. v kávě, čaji a

některých nápojích).

Jaterní insuficience, alkohol

3

Paracetamol může být hepatotoxický již v dávkách od 6 g denně. Avšak poškození jater si lze

představit při mnohem nižších dávkách, pokud paracetamol spolupůsobí s alkoholem, induktory

jaterních enzymů nebo jinými hepatotoxickými látkami. Dlouhodobá spotřeba alkoholu významně

zvyšuje riziko hepatotoxicity paracetamolu. Během léčby se nesmí konzumovat alkoholické nápoje.

U pacientů se zhoršenou funkcí jater a u pacientů užívajících dlouhodobě vyšší dávky paracetamolu se

doporučuje zvláštní opatrnost a pravidelné sledování jaterních funkcí.

Gastrointestinální krvácení a tvorba vředů

Kyselina acetylsalicylová a její metabolit, kyselina salicylová, podle svého mechanismu účinku

vykazují poškození lokální tkáně, jakož i podráždění slizniční membrány. Mohou se objevit vředy a

krvácení v gastrointestinálním traktu, a to již v terapeutických dávkách. Chronické užívání proto může

mít za následek anémii (sideroblastická anémie). Proto jsou případy preexistujících

gastrointestinálních vředů spojeny s rizikem nebezpečné hemoragie kvůli snížené srážlivosti krve

způsobené kyselinou acetylsalicylovou.

U pacientů současně dostávajících léčivé přípravky, které by mohly zvýšit riziko tvorby vředů nebo

krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin nebo selektivní inhibitory

zpětného vychytávání serotoninu, je doporučována opatrnost (viz bod 4.5).

Hypersenzitivita a reakce podobné astmatu na salicyláty

Tento přípravek může být použit u pacientů s přecitlivělostí nebo astmatu podobnými reakcemi na

salicyláty nebo příbuzné látky pouze, pokud byla provedena specifická preventivní opatření (lékařské

pohotovostní zajištění). Pacienti s astmatem nebo otokem nosní sliznice (nosními polypy) reagují na

nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDs) astmatickými záchvaty a lokálním kožním otokem nebo

otokem sliznice membrány mnohem častěji než jiní pacienti. Podobná situace je obvykle u pacientů

s alergií.

Snížená fertilita žen

V omezeném

množství

existují

důkazy,

že

léky,

které

inhibují

syntézu

cyklooxygenázy/prostaglandinu, mohou způsobit snížení fertility účinkem na ovulaci. To je po

ukončení léčby reverzibilní. U žen, které mají problém otěhotnět nebo procházejí vyšetřeními kvůli

neplodnosti, by mělo bát zváženo vysazení kyseliny acetylsalicylové.

Eliminace kyseliny močové

Nízké dávky kyseliny acetylsalicylové snižují eliminaci kyseliny močové. U predisponovaných

pacientů by toto mohlo vyvolat ataku dny.

Analgetická nefropatie

Jestliže dochází k současné expozici nefrotoxickým látkám, pak preexistující renální insuficience,

genetická dispozice nebo syndromy predisponující k renální insuficienci mohou mít při dlouhodobém

užívání fixní kombinace za následek zvýšené riziko rozvoje analgetické nefropatie u těchto pacientů.

Dlouhodobé užívání analgetik

Dlouhodobé užívání vysokých dávek analgetik, t.j. ne v souladu s doporučeným schématem

dávkování, může vést k vyvolání bolesti hlavy, které nemůže být léčeno zvýšenými dávkami tohoto

léčivého přípravku.

Náhlé ukončení užívání analgetik

Náhlé ukončení po dlouhodobějším užívání vysokých dávek analgetik, ne v souladu s doporučeným

schématem dávkování, může být spojeno s výskytem bolestí hlavy, jakož i únavou, svalovou bolestí,

nervozitou a vegetativními symptomy. Tyto příznaky z vysazení vymizí během několika dní. Do té

doby se nesmí užívat žádná analgetika. Další užívání analgetik by mělo být zahájeno pouze po

konzultaci s lékařem.

Infekce

Přípravek Migralgin může maskovat známky infekce (horečka, bolest a otok).

4

Přípravek Migralgin u dětí a dospívajících s horečnatým onemocněním

Pravděpodobně existuje spojení mezi kyselinou acetylsalicylovou a Reyeovým syndromem, pokud je

podáván dětem a dospívajícím. Kvůli přítomnosti kyseliny acetylsalicylové nesmí přípravek

Migralgin užívat děti a dospívající do 17 let s horečnatým onemocněním (viz bod 4.3). Jestliže jsou

tato onemocnění doprovázena přetrvávajícím zvracením, bolestmi hlavy nebo poruchami vědomí,

může to být známka Reyeova syndromu, což je velmi vzácný, ale potenciálně život ohrožující

syndrom, který musí být okamžitě léčen lékařem.

Dlouhodobé užívání kombinace paracetamolu a kyseliny acetylsalicylové

Podle současného stavu znalostí není možné vyloučit, že by dlouhodobé užívání kombinace

paracetamolu a kyseliny acetylsalicylové obsažené v tomto přípravku mohlo vést ke zvýšené

nefrotoxicitě oproti situacím, kdy jsou tyto látky podávány samostatně. Proto by přípravek Migralgin,

pokud je použit bez lékařského předpisu, měl být použit pouze krátkodobě k eliminaci akutní bolesti.

Renální insuficience, diabetes mellitus, dehydratace, chronický nízký krevní tlak, trauma a pacienti

léčení antirevmatiky

Tento léčivý přípravek se smí užívat pouze ve výjimečných případech u pacientů s chronickou renální

insuficiencí v důsledku onemocnění, pracovní expozice nebo na základě rodinné dispozice, zejména

pokud členové rodiny také trpí opakovaným výskytem infekcí a zánětů ledvin a močových cest.

Častého použití by se také měli vyvarovat pacienti s diabetem mellitem, dehydratací (např. kvůli

průjmu, horkému počasí, nadměrné fyzické zátěži s intenzivním pocením), chronickým nízkým

krevním tlakem, traumatem nebo pacienti léčení antirevmatiky.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo

malabsorpcí glukosy-galaktosy by neměli tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kyselina acetylsalicylová

Methotrexát

Kyselina acetylsalicylová inhibuje tubulární sekreci methotrexátu. Proto tato kombinace vyvolává

zvýšené plazmatické koncentrace methotrexátu. To zvyšuje riziko nežádoucích účinků methotrexátu,

které je závažné zejména ve vysokých (onkologických) dávkách. Tato kombinace je spolu s vysokými

dávkami methotrexátu (15 mg za týden a vyšší) kontraindikována. Při použití dávek methotrexátu

nižších než 15 mg/týden se doporučuje zvláštní opatrnost.

Ibuprofen

Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny

acetylsalicylové na agregaci krevních destiček, pokud jsou ibuprofen a ASA podávány současně.

Avšak limitace těchto dat a nejistoty ohledně extrapolace ex vivo údajů na klinickou situaci naznačují,

že nemohou být učiněny žádné pevné závěry pro pravidelné užívání ibuprofenu, a žádný klinicky

relevantní účinek není považován za pravděpodobnější pro příležitostné užívání ibuprofenu (viz bod

5.1).

Jiné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDs)

Současné podávání jiných NSAIDs zvyšuje riziko negativních účinků na gastrointestinální sliznici,

což vyplývá z inhibice syntézy cytoprotektivních prostaglandinů.

Sulfonylurea

Salicyláty mohou umocnit hypoglykemický účinek sulfonylurey. Některé případové zprávy to

naznačují. Mechanismus není znám, ale může zahrnovat sníženou vazbu sulfonylurey na albumin

v séru. V porovnání s tím byl pozorován pokles celkové koncentrace glibenklamidu v séru a zvýšení

perorální clearance, pokud byla kyselina acetylsalicylová podávána současně se sulfonylureou.

5

Urikosurika (např. probenecid)

Salicyláty mají opačný účinek než probenecid – snižují urikosurický účinek. Jejich kombinace se

nedoporučuje.

Valproát

Bylo zaznamenáno, že kyselina acetylsalicylová snižuje vazbu valproátu na albumin v séru, čímž

zvyšuje jeho volné plazmatické koncentrace v rovnovážném stavu.

Digoxin a lithium

Kyselina acetylsalicylová oslabuje renální exkreci digoxinu a lithia, což má za následek zvýšené

plazmatické koncentrace. Při zahájení a ukončení léčby kyselinou acetylsalicylovou se doporučuje

monitorování plazmatických koncentrací digoxinu a lithia. Může být nutná úprava dávky.

Fenytoin

Salicyláty snižují vazbu fenytoinu na plazmatický albumin. To může vést ke sníženým celkovým

hladinám fenytoinu v plazmě, ale zvýšené frakci volného fenytoinu. Nevázaná plazmatická

koncentrace, a tím i terapeutický účinek, se nezdá být signifikantně změněna.

Kortikosteroidy

Zvýšené riziko tvorby gastrointestinálních vředů a krvácení (viz bod 4.4).

Antikoagulancia

Přípravek Migralgin může zvyšovat účinky antikoagulancií, jako je warfarin (viz bod 4.4).

Inhibitory agregace krevních destiček a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)

Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Alkohol

Zvýšená toxicita kyseliny acetylsalicylové.

Diuretika a antihypertenziva

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDs) mohou snižovat antihypertenzní účinek diuretik a jiných

antihypertenziv. Jako u jiných NSAIDs zvyšuje současně užívání kyseliny acetylsalicylové s ACE

inhibitory riziko akutní renální insuficience.

Cyklosporin a takrolimus

Bylo zaznamenáno, že současné podávání NSAIDs a cyklosporinu nebo takrolimu zvyšuje

nefrotoxický účinek cyklosporinu nebo takrolimu. Je třeba monitorovat renální funkce, pokud je

kyselina acetylsalicylová kombinována s jakýmkoli z těchto léků.

Paracetamol

Induktory jaterních enzymů

Léky, které mají vliv na tvorbu enzymů, jako jsou určitá antiepileptika (fenytoin, fenobarbital,

karbamazepin, glutethimid), snížily ve farmakokinetických studiích plazmatickou plochu AUC

paracetamolu na přibližně 60 %. Jiné látky indukující enzymy (např. rifampicin, barbituráty, třezalka

tečkovaná) také mohly mít za následek sníženou koncentraci paracetamolu. Kromě toho je u pacientů,

kteří dostávají léky indukující enzymy, pravděpodobně během léčby maximální doporučenou dávkou

paracetamolu vyšší riziko poškození jater.

Alkohol

Chronický příjem alkoholu způsobuje indukci jaterních enzymů a významně zvyšuje riziko

hepatotoxicity paracetamolu.

Propanthelin

6

Společné podávání látek, které oddalují vyprázdnění obsahu žaludku, jako je propanthelin, může

zpozdit absorpci paracetamolu a jeho nástup účinku.

Prokinetika (metoklopramid, domperidon)

Jestliže je tento přípravek užíván současně s prokinetiky, jako je metoklopramid nebo domperidon,

může zrychlit absorpci paracetamolu a nástup jeho účinku.

Chloramfenikol

Současné podávání paracetamolu a chloramfenikolu může značně zpomalit eliminaci

chloramfenikolu, což zvyšuje riziko nežádoucích účinků. Doporučuje se monitorování hladin

chloramfenikolu v plazmě v případě kombinované injekční léčby paracetamolem a chloramfenikolem.

Zidovudin

Současně podávaný paracetamol se zidovudinem zvyšují tendenci k neutropenii. Tento léčivý

přípravek může být užíván současně se zidovudinem pouze na doporučení lékaře.

Isoniazid

Některé záznamy naznačují, že isoniazid může zvyšovat možnou hepatotoxicitu paracetamolu. V

případě současného podávání by měla být věnována zvýšená pozornost klinickým a laboratorním

známkám hepatotoxicity.

Lamotrigin

Při současném podávání paracetamolu a lamotriginu byla zaznamenána snížená účinnost lamotriginu

při zvýšení jeho jaterní clearance.

Probenecid

Probenecid inhibuje vazbu paracetamolu na glukuronovou kyselinu, což vede k snížení clearance

paracetamolu přibližně dvojnásobně. U pacientů souběžně užívajících probenecid má být snížena

dávka paracetamolu.

Cholestyramin

Cholestyramin snižuje absorpci paracetamolu. Cholestyramin nesmí být podáván během 1 hodiny po

podání paracetamolu, aby bylo dosaženo maximálního analgetického účinku.

Antikoagulancia (warfarin a jiné kumariny)

Antikoagulační účinek warfarinu a jiných kumarinů může být zvýšen prodlouženým pravidelným

užíváním paracetamolu se zvýšeným rizikem krvácení. Občasné dávky nemají signifikantní účinek.

Vliv paracetamolu na vyšetření

Příjem paracetamolu může ovlivnit výsledky stanovení hladiny kyseliny močové přes kyselinu

fosfowolframovou, jakož i stanovení glykémie přes glukosooxidázovou peroxidázu.

Kofein

Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) je hlavním enzymem v metabolismu kofeinu u lidí. Proto jsou

možné potenciální interakce kofeinu s aktivními látkami, které jsou substráty, inhibitory nebo

induktory CYP1A2.

Ciprofloxacin

Metabolismus kofeinu je ciprofloxacinem inhibován. Výsledkem je až dvojnásobné zvýšení

koncentrace v plazmě.

Norfloxacin

Studie s perfloxacinem ukázaly, že jeho hlavní metabolit norfloxacin může 2× snižovat clearance

kofeinu.

Fenylpropanolamin

7

Fenylpropanolamin zvyšuje plazmatickou koncentraci kofeinu 4× v porovnání s monoterapií. Mohou

se vyskytnout aditivní nežádoucí CNS příhody. Při kombinování kofeinu (odpovídající přibližně 1 g

kofeinu za den) a fenylpropanolaminu (150 mg) byl pozorován 1 případ manické psychόzy. Dále bylo

zaznamenáno, že kombinace dává vzniknout vyššímu nárůstu krevního tlaku než jednotlivé látky

samostatně.

Fluvoxamin

Fluvoxamin je potentní in vitro inhibitor CYP 1A2. Experimentální studie u zdravých dobrovolníků

ukázaly, že fluvoxamin snižuje clearance kofeinu ze 107 ml/min na 21 ml/min. To může vést k

intoxikaci kofeinem, pokud jsou fluvoxamin a kofein podávány současně.

Karbamazepin

Karbamazepin indukuje metabolismus kofeinu u dětí.

Klozapin

Plazmatická koncentrace klozapinu je ovlivněna příjmem kofeinu. Snižuje se přibližně o 50 %, pokud

pacienti po dobu 5 dní nepřijímají kofein. Pokud se pacienti vrátí k normální spotřebě kofeinu, tak

koncentrace vzrůstá k počátečním hodnotám. Mechanismus je pravděpodobně dán tím, že kofein

inhibuje metabolismus klozapinu přes CYP 1A2.

Lithium

Kofein zvyšuje clearance lithia. V pacientské studii byl pozorován opak, když snížená spotřeba

kofeinu měla za následek přibližně 20% nárůst lithia v plazmě.

Theofylin

Kofein snižuje eliminaci theofylinu, a tak může umocnit jeho farmakodynamický a toxický účinek.

Cimetidin, perorální kontraceptiva, disulfiram

Cimetidin, perorální kontraceptiva a disulfiram snižují degradaci kofeinu v játrech.

Léky se sedativním účinkem

Kofein antagonizuje sedativní účinek různých látek, jako jsou barbituráty, antihistaminika atd.

Sympatomimetika, thyroxin

Kofein zesiluje synergisticky účinky látek, které vedou k tachykardii, např. sympatomimetika,

thyroxin atd.

Barbituráty a kouření

Barbituráty a kouření zrychlují degradaci kofeinu.

Látky na bázi efedrinu

Kofein zvyšuje návykový potenciál látek na bázi efedrinu.

Kofein, paracetamol, kyselina acetylsalicylová a možnost vzniku závislosti

Neexistuje žádný důkaz, že kofein zvyšuje možný návykový potenciál současně podávaných

analgetik, jako je kyselina acetylsalicylová nebo paracetamol. Ačkoliv je možné na základě teoretické

úvahy takovou možnost předpokládat, není jakýkoli důkaz o možném zneužití kofeinu v kombinaci s

kyselinou acetylsalicylovou nebo paracetamolem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

O užívání kombinace tohoto přípravku v těhotenství neexistují dostatečné údaje. Pokud to není

nezbytně nutné, přípravek Migralgin nesmí být podáván ženám v prvním a druhém trimestru

těhotenství kvůli obsahu kyseliny acetylsalicylové. Jestliže se žena snaží otěhotnět a užívá kyselinu

acetylsalicylovou nebo pokud je kyselina acetylsalicylová užívána během prvního a druhého trimestru

8

těhotenství, měla by být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší. Kvůli obsahu kyseliny

acetylsalicylové je užívání přípravku Migralgin během třetího trimestru těhotenství kontraindikováno.

Kyselina acetylsalicylová

Dávky od 100 do 500 mg denně

Neexistuje dostatečná klinická zkušenost o užívání dávek od 100 mg až do 500 mg denně. Z tohoto

důvodu se níže zmíněná doporučení pro dávky od 500 mg denně týkají také tohoto rozmezí dávek.

Dávky od 500 mg denně a vyšší

Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a/nebo fetá1ní/embryonální

vývoj. Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních malformací po

užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních

malformací se zvýšilo z méně než 1 % až na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s

dávkou a délkou trvání terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů

vede ke zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální letalitě. Navíc byl hlášen

zvýšený výskyt různých ma1formací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy

prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody. V průběhu prvního a druhého trimestru

by neměla být kyselina acetylsalicylová podána, pokud to není zcela nezbytné. Pokud je kyselina

acetylsalicylová podávána ženám, které chtějí otěhotnět, nebo v prvním a druhém trimestru

těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší

.

Během třetího trimestru těhotenství mohou mít všechny inhibitory syntézy prostaglandinů následující

účinek na plod:

-

kardiopulmonální toxicitu (s předčasným uzávěrem ductus arteriosus a plicní hypertenzí);

-

renální dysfunkci, která může vést k renálnímu selhání s oligohydroamniem;

na matku a novorozence, ke konci těhotenství

-

potenciální prodloužení krvácení, protisrážlivý účinek, který se může objevit i po malých

dávkách

-

inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu.

Z těchto důvodů je kyselina acetylsalicylová v dávkách nad 100 mg/den kontraindikována ve třetím

trimestru těhotenství.

Paracetamol

Epidemiologické studie provedené během těhotenství neprokázaly škodlivé účinky paracetamolu,

pokud byl užit v doporučeném dávkování. Krátkodobé podávání paracetamolu během těhotenství je

považováno za bezpečné.

Kofein

Několik studií ukázalo, že při vysoké spotřebě kofeinu (více než 200–300 mg/den), zvláště

v kombinaci s kouřením nebo alkoholem, nebo při spotřebě velmi vysokých dávek kofeinu (více než

800 mg/den) se může zvýšit riziko potratu nebo úmrtí plodu.

Kojení

Kyselina acetylsalicylová, paracetamol a kofein přechází do mateřského mléka ve velmi malém

množství. Je možné, že při požití vysokých dávek kofeinu kojící ženou může být ovlivněno chování

kojeného dítěte a může se objevit podrážděnost nebo špatné spaní. Pravidelné vysoké dávky kyseliny

acetylsalicylové mohou ovlivnit neonatální srážlivost. Navíc se kyselina acetylsalicylová během

kojení nedoporučuje kvůli možné riziku vzniku Reyeova syndromu a stejně tak i neonatálnímu

krvácení kvůli hypoprotrombinémii.

Paracetamol, pokud je pro matku považován za nezbytný, je během kojení dobrá volba. U kojených

jedinců nebyly během dlouhodobé zkušenosti s užívání paracetamolu zaznamenány žádné nežádoucí

reakce, s výjimkou jednoho případu makulopapulόzní vyrážky.

9

Krátkodobé užívání přípravku Migralgin v doporučených dávkách nevyžaduje přerušení kojení. Avšak

měla by být preferována monoterapie paracetamolem. Přípravek Migralgin nesmí být užíván během

kojení po dlouhou dobu nebo ve vysokých dávkách.

Fertilita

Do jisté míry je prokázáno, že léky, které inhibují syntézu cyklooxygenázy/prostaglandinu, mohou

způsobovat zhoršení ženské fertility účinkem na ovulaci. To je po ukončení léčby reverzibilní.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Migralgin nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Přípravek Migralgin je obvykle dobře snášen za předpokladu, že je dodržováno doporučené

dávkování.

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky kyseliny acetylsalicylové, paracetamolu a

kofeinu rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté

(≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1

000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány v placebem kontrolovaných studiích provedených u

1 143 pacientů, kteří dostávali fixní kombinaci ASA, paracetamolu a kofeinu.

MedDRA třídy orgánových

systémů

Frekvence

Nežádoucí účinek

Psychiatrické poruchy

časté

nervozita

vzácné

agitovanost

Poruchy nervového systému

časté

závrať

vzácné

tremor

Poruchy ucha a labyrintu

vzácné

vertigo

Srdeční poruchy

méně časté

palpitace

vzácné

tachykardie

Gastrointestinální poruchy

časté

bolest břicha, dyspepsie, nauzea

méně časté

zvracení

vzácné

průjem, ezofagitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vzácné

hyperhidrόza

Celkové poruchy a reakce v místě

aplikace

vzácné

vyčerpání

Další nežádoucí účinky nebo nežádoucí účinky s vyšší frekvencí, než je zmíněná výše, jednotlivých

léčivých látek přípravku Migralgin jsou uvedeny níže.

Kyselina acetylsalicylová

Seznam nežádoucích účinků uvedených níže obsahuje všechny nežádoucí účinky známé do dnešní

doby, které se vyskytly v souvislosti s léčebným použitím kyseliny acetylsalicylové, včetně účinků

pozorovaných u pacientů s revmatismem léčeným po dlouhou dobu. Gastrointestinální potíže se

pravděpodobněji vyskytnou při užívání vyšších dávek.

MedDRA třídy orgánových

systémů

Frekvence

Nežádoucí účinek

Poruchy krve a lymfatického

systému

není známo

hemoragie (epistaxe, krvácení z dásní nebo

kožní hemoragie s potenciálně prodlouženou

dobou krvácení, tento účinek může přetrvávat

10

4–8 dnů po užití ASA)

Poruchy imunitního systému

méně časté

reakce z přecitlivělosti (kožní reakce)

vzácné

reakce z přecitlivělosti (dyspnoe, hypotenze,

anafylaktický šok, angioedém, závažné kožní

reakce včetně erythema multiforme)

Endokrinní poruchy

velmi vzácné

hypoglykemie

Poruchy nervového systému

není známo

bolest hlavy, somnolence, stav zmatenosti může

být příznakem předávkování

Poruchy oka

není známo

zhoršení zraku

Poruchy ucha a labyrintu

není známo

dysakuzie, tinnitus

Gastrointestinální poruchy

časté

bolest břicha, gastrointestinální potíže jako

bolest žaludku, okultní krvácení, pálení žáhy,

nauzea a zvracení

méně časté

průjem

vzácné

gastrointestinální vřed a hemoragie, které

mohou mít při výjimečných příležitostech za

následek anemii z nedostatku železa

velmi vzácné

gastrointestinální perforace

není známo

erozivní gastritida

Poruchy jater a žlučových cest

velmi vzácné

zvýšená hladina ALT, AST, abnormální funkce

jater

Poruchy ledvin a močových cest

velmi vzácné

renální insuficience

Paracetamol

MedDRA třídy orgánových

systémů

Frekvence

Nežádoucí účinek

Poruchy krve a lymfatického

systému

velmi vzácné Změny kompletního krevního obrazu (úplně

abnormální

krevní

obraz)

zahrnující:

trombocytopenii, leukopenii, pancytopenii,

agranulocytόzu

Poruchy imunitního systému

velmi vzácné reakce z přecitlivělosti zahrnující erytém,

kopřivku, nauzeu, angioedém, hyperhidrόzu,

dyspnoe, hypotenzi a anafylaktický šok,

bronchospasmus u pacientů, kteří mají alergii

na NSAIDs

Poruchy jater a žlučových cest

vzácné

zvýšená hladina ALT, AST

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vzácné

erytém

Byly zaznamenány jednotlivé případy zhoršení zánětů způsobených infekcí v souvislosti se

současným systémovým užíváním nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků (např. rozvoj

nekrotizující fasciitidy). Tyto účinky pravděpodobně souvisejí s protizánětlivým působením

nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků. Jestliže se vyskytnou příznaky nové infekce nebo

se během léčby přípravkem Migralgin zhorší, doporučuje se pacientům, aby bez prodlení vyhledali

lékařskou radu. Doporučuje se ověřit, zda je indikováno užívání antimikrobiální/antibiotické léčby.

Nejsou k dispozici žádné údaje, že fixní kombinace zesiluje závažnost a typ nežádoucích účinků

jednotlivých látek nebo že rozšiřuje rozsah těchto účinků, za předpokladu užití této kombinace v

souladu s doporučeními.

Kofein obsažený v přípravku Migralgin může mít za následek insomnii, neklid, tremor, tachykardii a

žaludeční obtíže.

4.9 Předávkování

11

Starší pacienti, děti, pacienti s poškozením jater, alkoholici nebo pacienti s chronickou podvýživou,

jakož i pacienti užívající současně s léčbou léky mající vliv na indukci enzymů, mají zvýšené riziko

intoxikace s možným fatálním koncem.

Symptomy a léčba předávkování kyselinou acetylsalicylovou a paracetamolem se skládá z

jednotlivých symptomů a terapeutických možností obvykle popsaných pro intoxikaci jednotlivými

látkami.

Kyselina acetylsalicylová

Akutní intoxikace s možným fatálním koncem se může u dospělých vyskytnout po požití jednotlivé

dávky 10 g nebo vyšší kyseliny acetylsalicylové, a u dětí po požití jednotlivé dávky 3 g nebo vyšší.

Úmrtí obvykle nastává kvůli respiračnímu selhání.

Příznaky akutní intoxikace kyselinou acetylsalicylovou

Plazmatické hladiny 300–350 μg/ml kyseliny acetylsalicylové a vyšší mohou vyvolat toxické

symptomy a hladiny přibližně 400–500 μg/ml způsobují komatόzně smrtelné stavy. Kromě poruch

acidobazické rovnováhy je pozorována porucha elektrolytové rovnováhy (např. hypokalemie),

hypoglykemie, kožní vyrážka, jakož i gastrointestinální krvácení, hyperventilace, tinnitus, nausea,

zvracení, zhoršení zraku a sluchu, bolesti hlavy a závratě. Závažné případy předávkování se mohou

projevit jako delirium, tremor, křeče, záchvaty pocení, dehydratace, hypertermie a kóma.

V protikladu k symptomům akutního předávkování se chronické předávkování kyselinou

acetylsalicylovou projevuje poruchami ovlivňujícími centrální nervový systém („salicylismus“; viz

bod 4.8).

Užití vysokých dávek může být spojeno s výskytem poruch acidobazické rovnováhy, jakož i s retencí

sodíku a vody, u jednotlivců s odpovídajícími dispozicemi.

Paracetamol

Užití nadměrné vysokých dávek paracetamolu může mít za následek vyvolání intoxikace s 24–48h

zpožděním. U lidí může vést perorální podání dávek převyšujících 6 g paracetamolu, spojených s

plazmatickými hladinami 200–300 μg/ml po 4h, 100–150 μg/ml po 8h, 50–80 μg/ml po 12h, 30–45

μg/ml po 15h, k poškození jaterních buněk s fatálním koncem v podobě jaterního kómatu.

Hepatotoxicita paracetamolu je přímo závislá na jeho plazmatické hladině. U lidí s jaterním

onemocněním je riziko předávkování vyšší. Současné užívání enzymových induktorů a alkoholu může

způsobit jaterní insuficienci, dokonce i když jsou užity netoxické dávky paracetamolu. Také byla

popsána renální insuficience v důsledku tubulární nekrόzy, avšak ne v souvislosti s výše uvedeným.

Možné symptomy intoxikace paracetamolem mohou zahrnovat

•

Fáze 1 (den 1): nauzea, zvracení, pocení, somnolence a malátnost.

•

Fáze 2 (den 2): subjektivní zlepšení zdravotního stavu i přes mírnou bolest břicha, zvětšení

jater, zvýšení hladin transamináz a bilirubinu v plazmě, prodloužený tromboplastinový čas a

sníženou diurézu.

•

Fáze 3 (den 3): vysoké hladiny transamináz, ikterus, koagulopatie, hypoglykémie, rozvoj

jaterního kómatu.

Paracetamol nesmí být užíván dlouhodobě nebo ve vysokých dávkách. Byly již popsány případy

reverzibilní, chronické agresivní hepatitidy, pokud byly užívány denní dávky 3,9 g a 2,9 g po dobu 1

roku. Bylo zaznamenáno, že perorálně užívané denní dávky, které měly za následek jaterní

insuficienci, činily přibližně 5,8 g u nealkoholiků, symptomy intoxikace se vyskytují již po 3 týdnech

užívání.

Kofein

Symptomy intoxikace se mohou vyskytnout již při dávce 1 g kofeinu, pokud došlo k příjmu v krátkém

časovém intervalu.

Příznaky intoxikace kofeinem

12

Časnými příznaky intoxikace kofeinem jsou zpravidla tremor a nervozita. Intoxikace kofeinem (s

příznaky jako nauzea, zvracení, hypokalemie, hyperglykémie, příznaky CNS, kardiovaskulární reakce

včetně insuficience myokardu) se může dodatečně projevit v případě požití velkého množství

v krátkém časovém intervalu.

Léčba

Terapeutické možnosti pro léčbu symptomů intoxikace se neliší od opatření, která jsou zpravidla

prováděna ke snížení absorpce léčivých látek (výplach žaludku a podávání aktivního uhlí), kontrole

vody a elektrolytové rovnováhy, jakož i termoregulace a poruch dýchání. Forsírovaná diuréza

nepodporuje eliminaci salicylátů a mohla by mít za následek plicní edém. Proto se nesmí používat.

Existuje možnost podávat infúze hydrogenuhličitanu sodného a chloridu draselného.

Jestliže již existuje podezření na intoxikaci přípravkem Migralgin (podle obsahu paracetamolu), je

užitečné podávat donory SH-skupiny intravenόzně, např. N-acetylcystein, během prvních 8 hodin, po

předchozím výplachu žaludku. Výplach žaludku by měl být proveden během prvních 6 hodin od

stanovení hladiny paracetamolu v plazmě. Doporučuje se pravidelně stanovovat plazmatické hladiny

paracetamolu, jakož i provádět vyšetření jaterních funkcí.

Použití dialýzy může snížit plazmatické hladiny kyseliny acetylsalicylové a paracetamolu. Jiné

terapeutické možnosti pro léčbu intoxikace paracetamolem by měly být použity podle obsahu, stavu,

klinických symptomů a opatření, která jsou obvykle provedena při intenzivní péči.

Symptomy CNS a záchvaty křečí vzniklé při intoxikaci kofeinem mohou být léčeny benzodiazepiny,

supraventrikulární tachykardie pomocí betablokátorů.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, kyselina acetylsalicylová, kombinace kromě psycholeptik,

ATC kód: N02BA51

Paracetamol

Paracetamol je analgetikum a antipyretikum se spíše slabším protizánětlivým účinkem. Mechanismus

účinku nebyl dosud plně objasněn. Bylo ukázáno, že výsledkem účinku paracetamolu je mnohem

silnější mozková než periferní inhibice syntézy prostaglandinů. Paracetamol také inhibuje účinek

endogenních pyrogenů v termoregulačním centru hypotalamu, které nejpravděpodobněji koreluje

s jeho antipyretickým účinkem.

Kyselina acetylsalicylová

Kyselina acetylsalicylová patří jako zástupce skupiny salicylátů mezi nesteroidní

analgetika/antiflogistika. Kyselina acetylsalicylová je, jako ester kyseliny salicylové, látka

s analgetickým, antipyretickým a protizánětlivým účinkem. Její mechanismus účinku je popsán jako

inhibice cyklooxygenázy, mající za následek inhibici tvorby prostaglandinu E2, prostaglandinu I2 a

tromboxanu A2. Kyselina acetylsalicylová má výrazný ireverzibilní účinek spočívající v inhibici

agregace trombocytů.

Kofein

Kofein je xantinový derivát, který účinkuje hlavně jako antagonista receptoru adenosinu, jestliže je

užit v terapeutických dávkách. Jeho účinek má za následek snížení inhibičního účinku adenosinu na

CNS. Po krátkou dobu kompenzuje symptomy únavy a podporuje duševní činnost a výkonnost.

Kyselina acetylsalicylová a paracetamol mají různé komplementární mechanismy účinku a oba mají

přibližně stejnou dobu trvání účinku. Různé experimenty na zvířatech prokázaly aditivní analgetický a

13

i antipyretický účinek. Farmakologická studie u lidí ukázala aditivní analgetický účinek při

experimentálních podmínkách. Přípravek Migralgin, s jeho kombinací léčivých látek (paracetamol,

kyselina acetylsalicylová a kofein), je mnohem účinnější než jednotlivé látky (paracetamol nebo

kyselina acetylsalicylová nebo kofein) a dvojkombinace (paracetamol a kyselina acetylsalicylová) při

léčbě bolesti. Byla zaznamenáno, že relativní intenzita analgetického účinku kombinace kyseliny

acetylsalicylové, paracetamolu a kofeinu v porovnání se stejným množstvím kyseliny acetylsalicylové

a paracetamolu je mezi 1,3 a 1,7 (tzn. při užití každé látky zvlášť je 1,0), což má za následek

odpovídající snížení potřebných analgetik. V různých studiích bylo zaznamenáno, že doba nástupu

analgetického účinku se díky kofeinu snížila o 19–45 % (průměrné hodnoty ze studií). Čas k dosažení

maximálního analgetického účinku kyseliny acetylsalicylové se snížil na 50 % díky účinku kofeinu.

Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky aspirinu na agregaci

krevních destiček, pokud jsou podávány současně. V jedné studii, kdy byla užita jednotlivá dávka 400

mg ibuprofenu během 8 h před nebo během 30 minut po dávce aspirinu (81 mg) s okamžitým

uvolňováním, se objevil snížený účinek ASA na tvorbu tromboxanu nebo agregaci krevních destiček.

Avšak limitace těchto dat a nejistoty ohledně extrapolace ex vivo údajů na klinickou situaci naznačují,

že nemohou být učiněny žádné pevné závěry pro pravidelné užívání ibuprofenu, a žádný klinicky

relevantní účinek není považován za pravděpodobnější pro příležitostné užívání ibuprofenu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Paracetamol

Po perorálním podání u člověka je paracetamol rychle (vrcholu plazmatické hladiny je dosaženo za

0,5–1,5 hodiny) a úplně vstřebáván. Vazba na plazmatické proteiny je nízká a ačkoli vzrůstá při

předávkování, těžko někdy přesáhne 50 %. Enzymatická transformace probíhá hlavně v játrech,

primárně přímou konjugací s kyselinou glukuronovou (55 %) a sírovou (35 %). Vytvořené malé

množství toxických metabolitů p-aminofenolu a N-acetyl-p-benzochinoniminu (přes N-hydroxylaci) je

vázáno glutathionem a cysteinem.

Metabolity jsou eliminovány v ledvinách. Plazmatický poločas je 1,5–2,5 hodiny, úplná eliminace

nastane během 24 hodin. Maximální účinek a jeho průměrná doba trvání (4–6 hodin) přibližně

koreluje s plazmatickou hladinou.

Kyselina acetylsalicylová

Po vstřebání se kyselina acetylsalicylová přeměňuje na kyselinu salicylovou, hlavní aktivní metabolit.

U lidí závisí vazba na plazmatické proteiny na koncentraci; byly nalezeny hodnoty od 66 % až do 98

% (salicylová kyselina). Po podání byla kyselina acetylsalicylová prokázána v cerebrospinálních a

synoviálních tekutinách. Absolutní biodostupnost analgetických/antipyretických dávek po perorálním

podání je 60–70 %. Salicylová kyselina a její metabolity jsou převážně eliminovány v ledvinách.

Hlavními metabolity jsou její konjugáty s glycinem (kyselina salicylurová) a glukuronovou kyselinou

(salicyl-fenol-glukuronid a salicyl-acyl-glukuronid) jakož i kyselina gentisová, která vzniká přes

oxidaci kyseliny salicylové, a konjugáty glycinu.

Acetylová skupina kyseliny acetylsalicylové se částečně separuje při hydrolýze během průchodu

slizniční membránou gastrointestinálního traktu. Maximálních plazmatických hladin je dosaženo za

0,3–2 hodiny (celkový salicylát). Kinetika eliminace kyseliny acetylsalicylové je striktně závislá na

dávce, protože metabolismus kyseliny acetylsalicylové má omezenou kapacitu (měnící se poločas

eliminace od 2 do 30 hodin).

Kofein

Absorpční poločas kofeinu je 2–13 minut a po perorálním podání je téměř úplně vstřebáván. Dávka 5

mg má za následek Cmax 9–10 mikrogramů/ml během 30–40 min. Biodostupnost perorálně

podávaného kofeinu je téměř úplná. Schopnost jeho vazby na plazmatické proteiny se mění od 30 %

do 40 %, a jeho distribuční objem je 0,52–1,06 l/kg. Kofein je distribuován do všech kompartmentů,

rychle prochází skrz hematoencefalickou bariéru, transplacentárně a vylučuje se do mateřského mléka.

Plazmatický poločas kofeinu je v rozmezí od 4,1 do 5,7 hodin, ačkoli je náchylný k silným inter- a

intraindividuálním fluktuacím. Byly také naměřeny hodnoty 9–10 h. Kofein a jeho metabolity jsou

eliminovány převážně ledvinami. V moči odebrané po 48 h bylo nalezeno až 86 % podávané dávky,

14

ze které byl pouze z 1,8 % nezměněný kofein. Hlavními metabolity jsou kyselina 1-methylmočová

(12–38 %, 1-methylxanthin (8–19 %) a 5-acetylamino-6-amino-3-methyl-uracil (15 %). Obsah ve

stolici byl pouze 2–5 % dávky. Hlavním metabolitem byla kyselina 1,7-dimethylmočová odpovídající

za 44 % celkového množství.

Kyselina acetylsalicylová a paracetamol ukázaly srovnatelnou míru absorpce a času k dosažení

maximálních plazmatických hladin. Jejich biotransformační kroky jsou bez vzájemné interference a

obě látky neukázaly jakékoli vzájemné obstrukce během renální eliminace.

Podle dosavadních pozorování neexistuje žádná relevantní vzájemná interference těchto 3 složek

v kombinaci v rámci farmakokinetických charakteristik.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Chronická toxicita/subchronická toxicita

Ve studiích na zvířatech zkoumajících subchronickou a chronickou toxicitu paracetamolu u potkanů a

myší byly nalezeny léze gastrointestinálního traktu, porušená hematopoéza a degenerace jaterního a

renálního parenchymu včetně nekrόzy. Příčiny těchto změn jsou připisovány mechanismu účinku (viz

výše) a metabolismu paracetamolu. Metabolity, které jsou odpovědné za toxické účinky a odpovídají

orgánovým změnám, byly prokázány i u člověka.

Ve studiích na zvířatech způsobovala kyselina acetylsalicylová vředy a krvácení gastrointestinálního

traktu. Byla zaznamenána progrese renální insuficience, jestliže byla kyselina acetylsalicylová

užívána ve vysokých dávkách při akutní a chronické léčbě.

V experimentu na zvířatech bylo zjištěno, že kofein způsobuje vředy gastrointestinálního traktu a

jaterní a renální insuficienci, jestliže byly užívány vysoké, terapeuticky nevhodné dávky po dlouhou

dobu. Podle výsledků získaných v experimentech na zvířatech není možné vyloučit zvýšené

podráždění gastrointestinálního traktu, pokud podráždění podávané kombinace převyšuje podráždění

jednotlivých látek.

Výsledky získané z použití kombinace paracetamolu a kofeinu u potkanů a myší odhalily protichůdné

nálezy týkající se možnosti zvýšeného hepatotoxického rizika kombinace. Existuje také důkaz získaný

z experimentů na zvířatech, že obsah kyseliny acetylsalicylové v kombinaci snižuje hepatotoxický

potenciál paracetamolu. Není současně možné objasnit významnost těchto zjištění pro člověka.

6-měsíční studie na potkanech zkoumající kombinaci kyseliny acetylsalicylové, paracetamolu a

kofeinu nezjistila žádné neočekávané toxické účinky. Neexistují žádné výsledky týkající se možnosti

zvýšeného rizika analgetické nefropatie.

Mutagenní a karcinogenní potenciál

Kyselina acetylsalicylová byla obsáhle studována in vitro a in vivo ohledně mutagenních účinků.

Přehled těchto zjištění neodhalil žádné relevantní podezření na mutagenní účinek.

Obsáhlé studie neukázaly žádný důkaz významného genotoxického rizika paracetamolu

v terapeutických, t. j. netoxických dávkách.

Kofein má, podobně jako jiné methylxanthiny, potenciál poškodit chromozomy in vitro. Přehled

vědeckých výzkumných studií týkajících se metabolismu a mutagenecity kofeinu naznačuje, že

mutagenní účinky nejsou in vivo očekávány.

Dlouhodobé studie na myších a potkanech neprokázaly žádné karcinogenní účinky paracetamolu,

kyseliny acetylsalicylové a kofeinu. Dlouhodobé studie kombinace těchto 3 látek nebyly provedeny.

Reprodukční toxicita

Paracetamol, kyselina acetylsalicylová a kofein prochází placentární bariérou.

15

Studie na zvířatech neodhalily žádný důkaz poškození plodu paracetamolem.

Experimenty s některými druhy zvířat zjistily, že salicyláty mají teratogenní účinky. Po prenatální

expozici byly popsány poruchy implantace, embryo- a fetotoxické účinky, jakož i poruchy schopnosti

potomstva se učit.

Bylo zjištěno, že velmi vysoké dávky kofeinu přinášely protichůdné výsledky týkající se poškození

plodu u různých druhů zvířat (potkani, myši, králíci).

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy

Kukuřičný škrob

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Kyselina stearová

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 ºC v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Druh obalu

Blistr: neprůhledný PVC /PVdC/Al.

Vnější obal: krabička. Každá krabička obsahuje příbalovou informaci.

Velikost balení

10 tablet (1×10 tablet), 20 tablet (2×10 tablet)

12 tablet (1×12 tablet), 24 tablet (2×12 tablet)

Jeden blistr obsahuje 10 nebo 12 tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

16

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/641/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21.11.2011

Datum posledního prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

21.11.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Migralgin

tablety

acidum acetylsalicylicum, paracetamolum, coffeinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje acidum acetylsalicylicum 250 mg, paracetamolum 250 mg a coffeinum 50 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

10 tablet

12 tablet

20 tablet

24 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Užívání vyšších než doporučených dávek může vést k riziku závažného poškození jater. Pokud trpíte

onemocněním jater, máte problém s alkoholismem nebo jestliže užíváte jakékoliv jiné léky s obsahem

paracetamolu, můžete tento přípravek užívat pouze na doporučení lékaře.

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

2

Uchovávejte při teplotě do 30 ºC v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. č.: 07/641/12-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku možný bez lékařského předpisu.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

Bolest hlavy při záchvatech migrény

Tenzní bolesti hlavy

Pro akutní léčbu bolesti hlavy při záchvatech migrény s aurou nebo bez aury a k léčbě tenzní bolesti

hlavy u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších.

Obvyklá dávka přípravku Migralgin je 1–2 tablety užívaná až 3× denně, pokud je třeba, s odstupem

alespoň 4 hodin. Nepřekračujte dávku 6 tablet během 24 hodin.

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Migralgin

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Migralgin

tablety

acidum acetylsalicylicum, paracetamolum, coffeinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Logo Zentiva

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

5.

JINÉ