1 ze 7

Příloha č.1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls189491/2012 a sukls189502/2012

Příbalová informace: informace pro uživatele

Midazolam Torrex 1 mg/ml

Midazolam Torrex 5 mg/ml

injekční roztok

Midazolamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,

protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

•

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

•

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

•

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové

informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci

1.

Co je přípravek Midazolam Torrex a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Midazolam Torrex používat

3.

Jak se přípravek Midazolam Torrex používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Midazolam Torrex uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Midazolam Torrex a k čemu se používá

Midazolam Torrex obsahuje látku midazolam, která patří mezi takzvané benzodiazepiny.

Rychle navozuje ospalost nebo spánek, zklidňuje, uvolňuje svaly a působí proti křečím.

Používá se:

•

před a během lékařských testů, vyšetření a výkonů, kdy pacient zůstává při vědomí (v lokální

anestézii). Navozuje pocit klidu a ospalosti.

•

před podáním anestetika k navození klidu a ospalosti a v průběhu celkové anestézie.

•

k dlouhodobému zklidnění během intenzivní péče

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Midazolam Torrex používat

Nepoužívejte přípravek Midazolam Torrex

•

jestliže jste alergický(á) na midazolam nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

(uvedenou v bodě 6).

•

jestliže jste alergický(á) na jiné benzodiazepiny.

•

máte závažné problémy s dýcháním a máte podstoupit sedaci se zachovaným vědomím.

Pokud splňujete kteroukoli z těchto podmínek, nesmíte používat Midazolam Torrex. Pokud si nejste

jistý(á), obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka, než začnete používat tento lék.

Upozornění a opatření

Přípravek Midazolam Torrex Vám bude podávat zkušený lékař - anesteziolog, protože lék může

vyvolat zástavu dechu.

Zvláštní opatrnosti je třeba, pokud je Midazolam Torrex podáván dětem. Informujte lékaře,

pokud Vaše dítě má onemocnění srdce. Vaše dítě pak bude pečlivě monitorováno a dávka léku

bude přizpůsobena jeho stavu.

Dětem do 6 měsíců bude přípravek podáván velmi opatrně a postupně a lékař na jednotce

intenzivní péče bude pečlivě sledovat dech a stupeň okysličení.

2 ze 7

Před použitím přípravku Midazolam Torrex se poraďte se svým lékařem, jestliže:

•

Je Vám více než 60 let.

•

Trpíte dlouhodobým onemocněním, např. dýchacích cest, ledvin, jater nebo srdce.

•

Trpíte nemocí, kvůli které se cítíte slabý(á), vyčerpaný(á) nebo nevýkonný(á).

•

Máte nemoc jménem „myasthenia gravis“, při které jsou Vaše svaly slabé.

•

Máte nebo jste kdykoliv měl(a) problémy s alkoholem.

•

Máte nebo jste kdykoliv měl(a) problémy s drogami.

Pokud se Vás cokoliv z výše uvedeného týká (nebo si nejste jistý(á)), poraďte se s Vaším lékařem

nebo lékárníkem, než užijete Midazolam Torrex.

Pokud má Vaše dítě používat tento lék:

•

Poraďte se s lékařem, pokud se cokoliv z výše uvedeného týká Vašeho dítěte.

•

Zejména informujte lékaře, pokud Vaše dítě má srdeční nebo dýchací problémy.

Další léčivé přípravky a přípravek Midazolam Torrex

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které

možná budete užívat, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, nebo o přírodních

léčivech. Midazolam Torrex totiž může ovlivnit působení některých jiných léčiv. Též některé jiné léky

mohou ovlivnit působení přípravku Midazolam Torrex.

Poraďte se s Vaším lékařem nebo lékárníkem, pokud užíváte některý z následujících léků:

•

Trankvilizéry (léky na úzkost nebo na zlepšení spánku).

•

Léky k léčbě deprese.

•

Hypnotika (léky na spaní).

•

Sedativa (léky na uklidnění nebo navozující spánek).

•

Karbamazepin nebo fenytoin (mohou se užívat na křeče nebo epileptické záchvaty).

•

Léky na HIV zvané „inhibitory proteáz“ (např. sachinavir).

•

Antibiotika zvaná „makrolidy“ (např. erytromycin nebo klaritromycin).

•

Léky na plísňové-houbové infekce (např. ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, itrakonazol,

posakonazol).

•

Silné léky proti bolesti.

•

Atorvastatin (k léčbě vysokého cholesterolu).

•

Antihistaminika (k léčbě alergických reakcí).

•

Třezalku (přírodní lék na depresi).

•

Léky k léčbě vysokého krevního tlaku zvané „kalciové blokátory“ (např. diltiazem).

Pokud se Vás cokoliv z výše uvedeného týká (nebo si nejste jistý(á)), poraďte se se svým lékařem.

Přípravek Midazolam Torrex s alkoholem

Nepijte alkohol, pokud používáte přípravek Midazolam Torrex, protože alkohol může zvýšit tlumivý

účinek midazolamu.

Těhotenství a kojení

•

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,

poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Váš

lékař rozhodne, zda je tento lék pro Vás vhodný.

•

Po každém použití přípravku Midazolam Torrex 24 hodin nekojte, protože Midazolam Torrex

může přecházet do Vašeho mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

•

Po použití přípravku Midazolam Torrex nesmíte řídit dopravní prostředky ani obsluhovat stroje a

přístroje, dokud Vám vykonávání těchto činností nepovolí lékař.

•

Je to proto, že podání přípravku Midazolam Torrex Vám způsobí ospalost a ztrátu paměti. Také

může narušit Vaše soustředění a koordinaci, což může ovlivnit Vaši schopnost řídit dopravní

prostředky nebo obsluhovat stroje a přístroje.

3 ze 7

Přípravek Midazolam Torrex v podstatě neobsahuje sodík, protože obsahuje méně než 1 mmol (23

mg) sodíku v každé ampulce.

3.

Jak se přípravek Midazolam Torrex používá

Midazolam Torrex Vám podá lékař. Bude to na místě, které má vybavení pro Vaše sledování a léčbu

jakýchkoli nežádoucích účinků. Zvláště bude sledováno Vaše dýchání a krevní oběh.

Midazolam Torrex se nedoporučuje k léčbě novorozenců a kojenců do 6 měsíců. Nicméně pokud to

lékař uzná za nezbytné, může být Midazolam Torrex podán novorozenci nebo kojenci mladšímu 6

měsíců na jednotce intenzivní péče.

Jak Vám bude přípravek Midazolam Torrex podán

O způsobu podání rozhodne lékař.

Midazolam Torrex Vám bude podán

•

pomalou injekcí do žíly (intravenózní injekce),

•

infuzí do jedné z Vašich žil (intravenózní infuze),

•

injekcí do svalu (intramuskulární injekce).

Midazolam Torrex může lékař mísit s následujícími roztoky:

fyziologický roztok, 5% roztok glukosy, 10% roztok glukosy, Ringerův roztok, Hartmanův roztok.

Jaká dávka přípravku Midazolam Torrex bude podána

Dávka přípravku Midazolam Torrex je různá pro každého pacienta. Lékař rozhodne, kolik léku Vám

podá. Záleží to na Vašem věku, hmotnosti a celkovém zdravotním stavu. Také záleží, k čemu tento lék

potřebujete, jak odpovídáte na léčbu a zda současně užíváte jiné léky.

Po podání přípravku Midazolam Torrex

Po léčbě musíte být odveden(a) domů dospělou osobou, která na Vás může dohlédnout, protože

Midazolam Torrex Vám může způsobit ospalost a ztrátu paměti. Také může narušit Vaši soustředěnost

a koordinaci.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Midazolam Torrex, než jste měl(a)

Váš lék Vám bude podán lékařem, takže je nepravděpodobné, že byste jej použil(a) příliš mnoho.

Nicméně při podání vysoké dávky se může u Vás projevit:

•

Pocit ospalosti a ztráta koordinace a reflexů.

•

Problémy s mluvením a neobvyklé pohyby očí (nystagmus).

•

Nízký krevní tlak, vzhledem ke kterému můžete pociťovat závrať nebo omámení.

•

Zpomalení nebo zástava dýchání nebo srdeční činnosti a ztráta vědomí (koma).

Dlouhodobé používání přípravku Midazolam Torrex pro zklidnění v intenzivní péči

Pokud dostáváte Midazolam Torrex dlouhou dobu, jako např. na jednotce intenzivní péče, může si

Vaše tělo na tento lék vytvořit návyk (tolerance). To znamená, že již nebude účinkovat tak dobře.

Ukončení podávání přípravku Midazolam Torrex

Pokud používáte Midazolam Torrex dlouhodobě, jako např. na jednotce intenzivní péče, můžete mít

po náhlém ukončení podávání abstinenční příznaky, např.:

•

Změny nálady.

•

Křeče.

•

Bolest hlavy.

•

Bolest svalů.

•

Problémy se spaním (insomnie).

•

Pocity velké úzkosti, napětí, neklidu, zmatenosti nebo podráždění.

•

Vidění a někdy slyšení věcí, které neexistují (halucinace).

Váš lékař bude snižovat dávku léku postupně.

4 ze 7

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí

vyskytnout u každého. Byly hlášeny následující nežádoucí účinky (četnost není známa, z dostupných

údajů ji nelze určit):

Přestaňte používat přípravek Midazolam Torrex a ihned vyhledejte lékaře, objeví-li se některý

z následujících nežádoucích účinků. Mohou být život ohrožující a mohou vyžadovat okamžitou

lékařskou péči:

•

Těžká alergická reakce (anafylaktický šok). Příznaky mohou být náhlá vyrážka, svědění nebo

kopřivka a otok tváře, rtů, jazyka nebo jiných částí těla. Můžete také mít obtíže s dýcháním.

•

Srdeční záchvat (srdeční zástava). Mezi příznaky může patřit bolest na hrudi.

•

Problémy s dýcháním, někdy až zástava dýchání.

•

Svalová křeč v oblasti hlasivek, způsobující dušení.

Život ohrožující nežádoucí účinky jsou častější u dospělých nad 60 let věku a u pacientů, kteří již mají

dýchací nebo srdeční problémy. Také se častěji vyskytnou, je-li injekčně podána vysoká dávka nebo je

podána příliš rychle.

Další možné nežádoucí účinky:

Poruchy nervového systému: Ospalost a prodloužené zklidnění, snížená bdělost, spavost, bolest hlavy,

závrať, zhoršená koordinace pohybů, svalová křeč a třes svalů. Dočasná ztráta paměti, jejíž trvání je

přímo úměrné podané dávce. V ojedinělých případech měla ztráta paměti prodloužené trvání.

U předčasně narozených dětí a novorozenců byly hlášeny křeče.

Srdeční poruchy: Vyskytly se závažné nežádoucí účinky, které zahrnovaly srdeční zástavu, nízký

krevní tlak, pomalý srdeční tep, vazodilatační účinky (např. návaly, zčervenání obličeje, mdloby a

nevolnost).

Gastrointestinální (týkající se žaludku a střev) poruchy: Pocit na zvracení, zvracení, zácpa, sucho

v ústech.

Kožní poruchy: Vyrážka, kopřivka, svědění.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Únava, zčervenání a bolest v místě vpichu injekce.

U starších pacientů užívajících benzodiazepiny (látky navozující uklidnění, ospalost a spánek) bylo

zaznamenáno zvýšené riziko pádů a zlomenin.

Psychiatrické poruchy: Stav zmatenosti, euforie (nepřiměřeně dobrá nálada), halucinace. Byly hlášeny

paradoxní reakce jako agitovanost (pohybový neklid), neklid, nepřátelství, záchvaty vzteku, agresivita,

podrážděnost a útočnost. Tyto příznaky byly pozorovány častěji při podání vyšších dávek nebo po

příliš rychlém podání, častěji u dětí a starších pacientů. Při rychlém ukončení léčby se mohou objevit

abstinenční příznaky.

Závislost: Používání přípravku Midazolam Torrex může i v terapeutických dávkách vést ke vzniku

fyzické závislosti. Po déletrvajícím podávání musí být dávka midazolamu postupně snižována, aby

nedošlo k projevům abstinenčních příznaků včetně epileptických křečí.

Poruchy imunitního systému: Alergické reakce (např. vyrážka na kůži, pokles krevního tlaku, dušnost),

anafylaktický šok (život ohrožující těžká forma alergické reakce).

Poruchy dýchání: Byly hlášeny závažné nežádoucí účinky zahrnující dýchací obtíže (včetně zástavy

dechu), zkrácení dechu, náhlá neprůchodnost dýchacích cest (laryngospasmus), škytavka.

5 ze 7

Život ohrožující komplikace jsou pravděpodobnější u dospělých nad 60 let a u pacientů s již

existujícími dýchacími obtížemi či narušenými srdečními funkcemi, a to hlavně po příliš rychlé

aplikaci injekce nebo po podání příliš velké dávky (viz bod „Upozornění a opatření“).

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte

v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak přípravek Midazolam Torrex uchovávat

•

Za uchovávání přípravku Midazolam Torrex je zodpovědný Váš lékař či lékárník. Jsou také

zodpovědní za správné zacházení s přípravkem Midazolam Torrex.

•

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

•

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn

před světlem.

•

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a

podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a

normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8 °C, pokud ředění neproběhlo za

kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

•

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné

do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

•

Tento lék může podávat pouze zdravotnický personál.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Midazolam Torrex obsahuje

•

Léčivou látkou je midazolamum ve formě midazolami hydrochloridum.

•

MIDAZOLAM TORREX 1 mg/ml - Jeden ml injekčního roztoku obsahuje midazolamum 1 mg ve

formě midazolami hydrochloridum.

•

MIDAZOLAM TORREX 5 mg/ml - Jeden ml injekčního roztoku obsahuje midazolamum 5 mg ve

formě midazolami hydrochloridum.

•

Dalšími složkami jsou chlorid sodný, roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l, voda na injekci

Jak přípravek Midazolam Torrex vypadá a co obsahuje toto balení

Midazolam Torrex je čirý bezbarvý roztok (injekční roztok) balený v bezbarvé skleněné ampulce

(malá lahvička) a v krabičce.

Přípravek je dodáván v balení:

MIDAZOLAM TORREX 1 mg/ml – 10 x 2 ml, 10 x 5 ml, 10 x 10 ml

MIDAZOLAM TORREX 5 mg/ml – 10 x 1 ml, 10 x 2 ml, 10 x 3 ml, 10 x 5 ml, 10 x 10 ml

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci

Chiesi CZ s.r.o., Praha, Česká republika

Výrobce

Chiesi Pharma GmbH, Gonzagagasse 16/16, 1010 Vídeň, Rakousko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 5. 12. 2012.

6 ze 7

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Dávkování

Intramuskulární podání

Premedikace před celkovou anestézií

Dospělí: 0,07-0,10 mg/kg tělesné hmotnosti i.m., podle pacientova věku a celkového stavu (obvyklá

dávka je přibližně 5 mg).

Děti: 0,15-0,20 mg/kg tělesné hmotnosti i.v. Děti vyžadují vyšší dávky než dospělí ve vztahu k jejich

tělesné hmotnosti.

Starší a vážně nemocní pacienti: nízké dávky (0,025-0,05 mg/kg tělesné hmotnosti i.v.) jsou obyčejně

dostačující. Tyto dávky musí být podány přibližně 30 minut před úvodem do anestézie.

Úvod do anestezie u dětí

0,15-0,20 mg/kg tělesné hmotnosti i.m., kombinovaná s 8 mg ketaminu na kg tělesné hmotnosti i.m.

Intravenózní podání

Intravenózní injekce musí být podaná pozvolna (přibližně 2,5 mg každých 10 sekund při úvodu do

anestézie a 1 mg za 30 sekund k premedikaci). Nástup účinku je max. do 2 minut.

Premedikace před výkonem v místní anestézii nebo před diagnostickým vyšetřením

Dospělí: počáteční dávka je 2,5 mg i.v., 5-10 minut před výkonem. V případě nutnosti možno podávat

další dávky po 1 mg i.v., celkové dávky vyšší než 5 mg i.v. nejsou obvykle potřebné.

Starší a vážně nemocní pacienti: počáteční dávka musí být redukovaná na 1-1,5 mg i.v. u vážně

nemocných a starších pacientů. Injekce musí být pomalá (1 mg za 30 sekund). Celkové dávky vyšší

než 3,5 mg i.v. nejsou obvykle potřebné.

Sedace v intenzivní péči

K sedaci na jednotce intenzivní péče je nutno pro dosažení požadovaného účinku dávky titrovat podle

klinické odpovědi, věku a současné léčby.

Počáteční dávka je 0,03-0,3 mg/kg tělesné hmotnosti. Měla by být podána v průběhu 5 minut.

Udržovací dávka je 0,03-0,2 mg/kg/hod.

U pacientů s hypovolémií, při vazokonstrikci a hypotermii by měly být dávky redukovány nebo

úvodní dávka vynechána.

Úvod a vedení celkové anestézie

Úvod do anestézie: 0,15-0,2 mg/kg tělesné hmotnosti i.v. v kombinaci s analgezií.

Pro udržení úrovně anestézie jsou nutné doplňující i.v. malé dávky podle klinického stavu pacienta.

Injekce musí být pomalá (2,5 mg každých 10 sekund).

Intravenózní injekce mohou být zaměněné za infúze.

Pro intravenózní anestézii v kombinaci s anestetiky: 0,03-0,3 mg midazolamu/kg/hod.

Dávky musí být redukovány u rizikových chirurgických pacientů, u starších a zeslabených pacientů.

Midazolam se může při premedikaci před anestézií kombinovat s běžnými anticholergními látkami.

Jestliže je midazolam kombinován s analgetiky, musí být analgetika podána jako první.

Midazolam se pak titruje až do požadované úrovně sedace.

Použití u zvláštních skupin pacientů:

Porucha funkce ledvin:

U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 10 ml/min) je farmakokinetika

nenavázaného midazolamu po jednorázové i.v. dávce podobná jako u zdravých dobrovolníků. U

pacientů na jednotkách intenzivní péče (JIP) však po dlouhodobé infuzi byla průměrná doba trvání

sedativního účinku u pacientů s renálním selháním mnohem vyšší, s největší pravděpodobností

v důsledku akumulace α-hydroxymidazolam glukuronidu.

Pro pacienty se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min), kteří dostávali

midazolam k navození anestézie, nejsou k dispozici žádné specifické údaje.

7 ze 7

Porucha funkce jater

Porucha funkce jater snižuje clearance i.v. podávaného midazolamu s následným zvýšením

terminálního poločasu. Proto mohou být klinické účinky zesílené a mohou trvat déle. Potřebnou dávku

midazolamu je možné snížit a je třeba zajistit řádné monitorování vitálních funkcí pacienta.

Strana 1 (celkem 12)

Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls189491/2012 a sukls189502/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MIDAZOLAM TORREX 1 mg/ml

MIDAZOLAM TORREX 5 mg/ml

Injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Midazolam Torrex 1 mg/ml: Jeden ml injekčního roztoku obsahuje midazolami hydrochloridum

1,11 mg, což odpovídá midazolamum 1,00 mg.

Midazolam Torrex 5 mg/ml: Jeden ml injekčního roztoku obsahuje midazolami hydrochloridum

5,56 mg, což odpovídá midazolamum 5,00 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Premedikace před diagnostickými a terapeutickými výkony v lokální anestézi .

Úvod a vedení celkové anestézie.

Dlouhodobá sedace u pacientů v intenzivní péči.

4.2. Dávkování a způsob podání

Intramuskulární podání

Premedikace před celkovou anestézií

Dospělí: 0,07-0,10 mg/kg tělesné hmotnosti i.m., podle pacientova věku a celkového stavu

(obvyklá dávka je přibližně 5 mg).

Děti: 0,15-0,20 mg/kg tělesné hmotnosti i.v. Děti vyžadují vyšší dávky než dospělí ve vztahu k

jejich tělesné hmotnosti.

Starší a vážně nemocní pacienti: nízké dávky (0,025-0,05 mg/kg tělesné hmotnosti i.v.) jsou

obyčejně dostačující. Tyto dávky musí být podány přibližně 30 minut před úvodem do anestézie.

Úvod do anestezie u dětí

0,15-0,20 mg/kg tělesné hmotnosti i.m., kombinovaná s 8 mg ketaminu na kg tělesné hmotnosti

i.m.

Intravenózní podání

Intravenózní injekce musí být podaná pozvolna (přibližně 2,5 mg každých 10 sekund při úvodu

do anestézie a 1 mg za 30 sekund k premedikaci). Nástup účinku je max. do 2 minut.

Strana 2 (celkem 12)

Premedikace před výkonem v místní anestézi nebo před diagnostickým vyšetřením

Dospělí: počáteční dávka je 2,5 mg i.v., 5-10 minut před výkonem. V případě nutnosti možno

podávat další dávky po 1 mg i.v., celkové dávky vyšší než 5 mg i.v. nejsou obvykle potřebné.

Starší a vážně nemocní pacienti: počáteční dávka musí být redukovaná na 1-1,5 mg i.v. u vážně

nemocných a starších pacientů. Injekce musí být pomalá (1 mg za 30 sekund). Celkové dávky

vyšší než 3,5 mg i.v. nejsou obvykle potřebné.

Sedace v intenzivní péči

K sedaci na jednotce intenzivní péče je nutno pro dosažení požadovaného účinku dávky titrovat

podle klinické odpovědi, věku a současné léčby.

Počáteční dávka je 0,03-0,3 mg/kg tělesné hmotnosti. Měla by být podána v průběhu 5 minut.

Udržovací dávka je 0,03-0,2 mg/kg/hod.

U pacientů s hypovolémií, při vazokonstrikci a hypotermi by měly být dávky redukovány nebo

úvodní dávka vynechána.

Úvod a vedení celkové anestézie

Úvod do anestézie: 0,15-0,2 mg/kg tělesné hmotnosti i.v. v kombinaci s analgezií.

Pro udržení úrovně anestézie jsou nutné doplňující i.v. malé dávky podle klinického stavu

pacienta. Injekce musí být pomalá (2,5 mg každých 10 sekund).

Intravenózní injekce mohou být zaměněné za infúze.

Pro intravenózní anestézi v kombinaci s anestetiky: 0,03-0,3 mg midazolamu/kg/hod.

Dávky musí být redukovány u rizikových chirurgických pacientů, u starších a zeslabených

pacientů.

Midazolam se může při premedikaci před anestézií kombinovat s běžnými anticholergními

látkami.

Jestliže je midazolam kombinován s analgetiky, musí být analgetika podána jako první.

Midazolam se pak titruje až do požadované úrovně sedace.

Použití u zvláštních skupin pacientů:

Porucha funkce ledvin:

U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 10 ml/min) je farmakokinetika

nenavázaného midazolamu po jednorázové i.v. dávce podobná jako u zdravých dobrovolníků. U

pacientů na jednotkách intenzivní péče (JIP) však po dlouhodobé infuzi byla průměrná doba

trvání sedativního účinku u pacientů s renálním selháním mnohem vyšší, s největší

pravděpodobností v důsledku akumulace α-hydroxymidazolam glukuronidu.

Pro pacienty se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min), kteří

dostávali midazolam k navození anestézie, nejsou k dispozici žádné specifické údaje.

Porucha funkce jater

Porucha funkce jater snižuje clearance i.v. podávaného midazolamu s následným zvýšením

terminálního poločasu. Proto mohou být klinické účinky zesílené a mohou trvat déle. Potřebnou

dávku midazolamu je možné snížit a je třeba zajistit řádné monitorování vitálních funkcí

pacienta. (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Viz výše a bod 4.4.

4.3. Kontraindikace

Strana 3 (celkem 12)

- Hypersenzitivita na léčivou látku, benzodiazepiny nebo na kteroukoli pomocnou látku

uvedenou v bodu 6.1 tohoto přípravku. Tento přípravek nesmí být používán k sedaci se zachovaným vědomím u pacientů se závažným

respiračním selháváním či s akutní dechovou depresí.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Z hlediska potenciálního vzniku zástavy dechu by měl být midazolam aplikován přednostně

anesteziologem na pracovišti, které je plně vybaveno zařízením pro monitorování a podporu

dýchacích a kardiovaskulárních funkcí a osobami speciálně vyškolenými v rozpoznávání a léčbě

očekávaných nežádoucích příhod, včetně respirační a srdeční resuscitace. Byly hlášeny

závažné kardiorespirační nežádoucí příhody. Mohou zahrnovat respirační útlum, apnoe,

respirační a/nebo srdeční zástavu. Takové život ohrožující situace jsou pravděpodobnější,

pokud je injekce podávána příliš rychle nebo pokud je podána příliš velká dávka (viz bod 4.4).

Pro indikaci sedace se zachovaným vědomím u pacientů s poruchami respiračních funkcí je

třeba speciální opatrnost.

Pediatričtí pacienti do 6 měsíců věku jsou zvláště citliví na obstrukci dýchacích cest a

hypoventilaci, a proto je nutná postupná pomalá titrace dávky do dosažení klinického účinku a

pečlivé sledování dýchání a saturace kyslíkem.

Pokud je midazolam používán k premedikaci, je nutné odpovídající sledování pacienta po

podání látky, protože existuje individuální citlivost a mohou se objevit příznaky z předávkování.

Speciální pozornost je nutno věnovat při podávání midazolamu pacientům s vysokým rizikem:

- dospělým nad 60 let

- chronicky nemocným či oslabeným pacientům, např.

- pacientům s chronickou respirační insuficiencí

- pacientům s chronickým renálním selháním, poruchou funkce jater nebo s porušenou funkcí

srdce

- pediatrickým pacientům, zvláště s kardiovaskulární nestabilitou.

Těmto vysoce rizikovým pacientům se musí podávat dávky nižší (viz bod 4.2) a měli by být

kontinuálně monitorováni, aby byly v případě potřeby zachyceny časné známky alterace

vitálních funkcí.

Podobně jako u jiných látek, které tlumí funkce centrálního nervového systému a/nebo mají

myorelaxační účinky, je potřeba postupovat obzvláště opatrně při podávání midazolamu

pacientům s myastenií gravis.

Tolerance

Při používání midazolamu k dlouhodobé sedaci na jednotkách intenzívní péče (JIP) byl popsán

určitý pokles jeho účinnosti.

Závislost

Pokud se midazolam podává pro dlouhodobou sedaci na JIP, je třeba mít na paměti, že může

dojít k fyzické závislosti na midazolam. Riziko se zvyšuje s rostoucí dávkou a dobou trvání léčby

a rovněž je vyšší u pacientů s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog (viz bod 4.8).

Abstinenční příznaky

Během prolongované léčby midazolamem na JIP se může vyvinout fyzická závislost. Náhlé

ukončení léčby bude proto doprovázeno abstinenčními příznaky. Mohou se objevit následující

příznaky: bolest hlavy, bolest svalů, úzkost, tenze, neklid, zmatenost, podrážděnost, insomnie

Strana 4 (celkem 12)

(rebound fenomén), změny nálady, halucinace a křeče. Protože riziko abstinenčních příznaků je

větší po náhlém přerušení léčby, se doporučuje postupně snižovat dávku.

Amnézie

Midazolam způsobuje anterográdní amnézi (často je tento efekt velice žádoucí, například před a

při chirurgickém nebo diagnostickém výkonu), její trvání je přímo úměrné velikosti dávky.

Prolongovaná amnézie může způsobit problémy hlavně u ambulantních pacientů, kteří bývají po

zákroku propuštěni domů. Po intravenózním podání midazolamu by měli být pacienti odesíláni

domů pouze s doprovodem.

Paradoxní reakce

Při podávání midazolamu byly popisovány paradoxní reakce jako například agitovanost,

mimovolní pohyby (včetně tonicko/klonických křečí a svalového třesu), hyperaktivita, hostilita,

záchvaty vzteku, agresivita, paroxysmální podrážděnost a útočnost. Tyto příznaky se mohou

objevit po vyšších dávkách a/nebo po příliš rychlé aplikaci léku. Nejvyšší výskyt těchto reakcí byl

udáván u dětí a starších pacientů.

Změněná eliminace midazolamu

Eliminace midazolamu z organismu může být změněna u pacientů, kteří užívají léky inhibující či

indukující cytochrom CYP3A4 a dávku midazolamu u těchto pacientů je třeba náležitě upravit

(viz bod 4.5).

Eliminace midazolamu může být také zpomalena u pacientů s jaterní dysfunkcí, nízkým

srdečním výdejem a u novorozenců (viz bod 5.2).

Předčasně narozené děti a novorozenci

Pokud je prováděna sedace u předčasně narozených a neintubovaných pacientů, je nutno

věnovat zvýšenou pozornost zvýšenému riziku apnoe. Je nutné pečlivé sledování dechové

frekvence a saturace kyslíkem.

Je třeba se vyhnout rychlé aplikaci léku u novorozenců.

U novorozenců mívají některé orgány sníženou funkci nebo jsou ještě nezralé a proto jsou více

náchylné k hlubokým a/nebo prodlouženým účinkům midazolamu.

U pediatrických pacientů s kardiovaskulární nestabilitou byly popsány nežádoucí

hemodynamické příhody; je nutno se vyvarovat rychlé aplikaci léku u této populace pacientů.

Pediatričtí pacienti mladší 6 měsíců

U této populace je navození sedace midazolamem indikováno pouze na JIP.

Pediatričtí pacienti do 6 měsíců věku jsou zvláště citliví na obstrukci dýchacích cest a

hypoventilaci, a proto je nutná titrace dávky po malých přírůstcích do dosažení klinického účinku

a pečlivé sledování dýchání a saturace kyslíkem (viz také výše Předčasně narozené děti a

novorozenci).

Souběžné užívání alkoholu/látek tlumících CNS:

Je třeba se vyhnout současnému užívání midazolamu s alkoholem a/nebo látkami tlumícími

CNS. Při takovém současném užívání může dojít ke zvýšení klinických účinků midazolamu, což

může zahrnovat závažnou sedaci nebo klinicky relevantní respirační útlum (viz bod 4.5).

Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog

Midazolam by neměl být stejně jako ostatní benzodiazepiny používán u pacientů s anamnézou

abúzu alkoholu nebo drog.

Strana 5 (celkem 12)

Kritéria pro propuštění z nemocnice

Po aplikaci midazolamu je možné pacienty propustit z nemocnice nebo z ambulance pouze

pokud to doporučí ošetřující lékař a v doprovodu jiné dospělé osoby. Doporučuje se, aby byl

pacient po propuštění doprovázen na cestě domů.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v ampuli, tj. je v podstatě

„bez sodíku“.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetické interakce

Midazolam je metabolizován prostřednictvím CYP3A4.

Inhibitory a induktory CYP3A mají potenciál zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace a

následně i účinky midazolamu, tudíž je zapotřebí příslušně upravit potřebnou dávku.

Farmakokinetické interakce s inhibitory nebo induktory CYP3A4 se více projevují při perorálním

než při intravenózním užití midazolamu, protože CYP3A4 se vyskytuje také v horním

gastrointestinálním traktu. Proto je při perorální cestě podání ovlivněna jak systémová

clearance, tak biologická dostupnost, zatímco při parenterální cestě podání je efektivní pouze

změna systémové clearance.

Po jednorázovém i.v. podání midazolamu je v důsledku inhibice CYP3A4 ovlivnění maximálního

klinického efektu malé, i když trvání tohoto účinku může být dlouhodobé. Po déletrvajícím

podávání midazolamu se však zvyšuje rozsah a trvání účinku, pokud dochází k inhibici CYP3A4.

Nejsou k dispozici žádné studie zabývající se modulováním účinku CYP3A4 z hlediska

farmakokinetiky midazolamu po rektálním a intramuskulárním podání. Lze očekávat, že tyto

interakce budou méně výrazné u rektálního podání než u perorální cesty podání, kdy látka

prochází celým zažívacím traktem. Po i.m. podání by se efekt modulace CYP3A4 neměl oproti

i.v. podání nijak podstatně lišit.

Z těchto důvodů se během užívání midazolamu doporučuje důkladně monitorovat klinické účinky

a vitální funkce, mít na paměti, že se účinky mohou zesilovat a mohou při současném podání

CYP3A4 inhibitoru trvat déle. Obzvláště u pacientů dostávajících silné inhibitory CYP3A4 např.

během intenzivní péče může mít podávání vysokých dávek nebo déletrvající infuze midazolamu

za následek dlouhodobý hypnotický efekt, zpomalené uzdravení a respirační depresi; úprava

dávkování je proto nutná.

S ohledem na indukci by měla být uváženo, že indukční proces vyžaduje několik dní pro

dosažení maximálního účinku a několik dní také trvá, než odezní. Na rozdíl od několikadenní

léčby induktorem lze při krátkodobé léčbě očekávat méně zjevné lékové interakce s

midazolamem. Při užití silných induktorů však relevantní indukci nelze vyloučit ani při krátkodobé

léčbě.

Není známo, že by midazolam ovlivňoval farmakokinetiku jiných látek.

Léky inhibující CYP3A:

Azolová antimykotika:

•

Ketokonazol zvyšuje plazmatické koncentrace i.v. midazolamu 5násobně a terminální

poločas zvyšuje zhruba 3násobně. Současné parenterální podávání midazolamu a

ketokonazolu, který je silným inhibitorem CYP3A, by mělo být prováděno pouze na

Strana 6 (celkem 12)

jednotkách intenzívní péče (JIP) nebo v podobných zařízeních, kde je možné zajistit

důkladné monitorování klinického stavu pacienta a odpovídající lékařskou péči v případě

respirační deprese a/nebo prodloužené sedace. Je zapotřebí uvážit rozložení a

přizpůsobení dávky, zejména pokud je podávána více než jedna i.v. dávka midazolamu.

Shodné doporučení platí i pro ostatní azolová antimykotika (viz dále), neboť i zde byly

hlášeny zvýšené sedativní účinky i.v. midazolamu, i když zvýšení bylo menší než u

ketokonazolu.

•

Vorikonazol zvyšoval expozici i.v. midazolamu 3násobně, zatímco jeho eliminační

poločas zvyšuje asi 3násobně.

•

Flukonazol a itrakonazol zvyšovaly plazmatické koncentrace i.v. midazolamu 2-

3násobně. Itrakonazol zvyšuje terminální poločas 2,4násobně, flukonazol jej zvyšuje

1,5násobně.

•

Posokanazol zvyšoval plazmatické koncentrace i.v. midazolamu přibližně 2násobně.

Je třeba mít na paměti, že při perorálním podáváním midazolamu může být jeho expozice

mnohonásobně vyšší než ve výše uvedených případech, zejména v případě ketokonazolu,

itrakonazolu a vorikonazolu.

Midazolam v ampulích není určen pro perorální podání.

Makrolidová antibiotika

•

Erytromycin zvyšoval plazmatické koncentrace i.v. midazolamu přibližně 1,6 až

2násobně a současně zvyšuje terminální poločas midazolamu 1,5 až 1,8násobně.

•

Klaritromycin zvyšoval plazmatické koncentrace midazolamu až 2,5násobně a současně

zvyšuje terminální poločas midazolamu 1,5 až 2násobně.

Další informace z perorálního midazolamu

•

Roxitromycin: ačkoli nejsou dostupné údaje týkající se současného podávání

roxitromycinu a i.v. midazolamu, mírný efekt na terminální poločas midazolamu po

perorálním užití tablet (zvýšení o 30 %) naznačuje, že účinky roxitromycinu na i.v.

midazolam budou méně významné.

Inhibitory proteáz HIV

•

Sachinavir a ostatní inhibitory proteáz HIV: současné podávání proteázových inhibitorů

může zapříčinit velké zvýšení koncentrace midazolamu. Po současném podání

ritonavirem potencovaného lopinaviru je plazmatická koncentrace intravenózního

midazolamu zvýšena 5,4krát, přičemž podobný vzestup se týká i terminálního poločasu.

Při současném podávání parenterálního midazolamu a inhibitorů proteáz HIV je třeba

dodržet stejný léčebný postup, který je popsán výše pro azolová antimykotika,

ketokonazol.

Další informace z perorálního midazolamu

•

Na základě údajů pro ostatní CYP3A4 inhibitory lze očekávat, že plazmatická

koncentrace midazolamu bude mnohem vyšší, pokud je midazolam podáván perorálně.

Proto by proteázové inhibitory neměly být užívány současně s perorálně podávaným

midazolamem.

Blokátory kalciových kanálů

•

Diltiazem: jednorázová dávka diltiazemu zvýšila plazmatickou koncentraci intravenózního

midazolamu přibližně o 25 % a terminální poločas byl prodloužen o 43 %.

Strana 7 (celkem 12)

Další informace o perorálním midazolamu

•

Verapamil / diltiazem zvyšují plazmatickou koncentraci perorálně podávaného

midazolamu 3násobně (verapamil) a 4násobně (diltiazem). Terminální poločas

midazolamu se prodloužil o 41 % (verapamil) a o 49 % (diltiazem).

Různé látky/rostlinné přípravky

•

Atorvastatin působí 1,4 násobné zvýšení plazmatické koncentrace i.v. midazolamu při

srovnání s kontrolní skupinou.

Další informace z perorálního midazolamu

•

Nefazodon zvyšuje plazmatickou koncentraci p.o. midazolamu 4,6násobně a současně

zvyšuje jeho terminální poločas 1,6násobně.

•

Aprepitant v závislosti na dávce zvyšuje plazmatickou koncentraci p.o. midazolamu až

3,3násobně po podání 80 mg/den a současně zvyšuje terminální poločas zhruba

2násobně.

Léky indukující CYP3A

• Rifampicin snižoval plazmatickou koncentraci i.v. midazolamu přibližně o 60 % po 7 dnech

podávání rifampicinu v dávce 600 mg jednou denně. Terminální poločas je snížen přibližně o

50–60 %.

Další informace o perorálním midazolamu

• U zdravých dobrovolníků snižuje rifampicin plazmatickou koncentraci perorálně podávaného

midazolamu až o 96 % a psychomotorické účinky midazolamu tudíž většinou zcela zanikají.

• Karbamazepin / fenytoin: opakované podávání dávek karbamazepinu nebo fenytoinu se

projeví až 90% snížením plazmatické koncentrace perorálně podávaného midazolamu a

zkrácením jeho terminálního poločasu o 60 %.

• Efavirenz: Indukční efekt efavirenzu na CYP3A4 potvrzuje 5násobné zvýšení podílu metabolitu

α-hydroxymidazolamu tvořeného účinkem CYP3A4 z midazolamu.

Rostlinné přípravky a potraviny

• Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) snižuje plazmatickou koncentraci midazolamu

přibližně o 20–40 % a současně zkracuje jeho terminální poločas přibližně o 15–17 %. Indukční

účinek třezalky tečkované na CYP3A4 může být různý a závisí na vlastnostech extraktu.

Farmakodynamika:

Lékové interakce:

Současné podávání midazolamu a dalších sedativních / hypnotických látek a látek tlumících

funkce CNS včetně alkoholu se pravděpodobně projeví zesílenou sedací a respirační depresí.

Příklady zahrnují deriváty opioidů (užívané jako analgetika, antitusika nebo substituční léky),

antipsychotika, ostatní benzodiazepiny užívané jako anxiolytika nebo hypnotika, barbituráty,

propofol, ketamin, etomidat, sedativní antidepresiva, H1-antihistaminika starší generace a

centrálně působící antihypertenziva.

Alkohol může významně zvýšit sedativní účinek midazolamu. V případech podávání midazolamu

je užití alkoholu přísně zakázáno (viz bod 4.4).

Midazolam snižuje minimální alveolární koncentraci (MAC) inhalačních anestetik.

4.6. Těhotenství a kojení

Ke zhodnocení bezpečnosti midazolamu v těhotenství nejsou k dispozici dostatečná data.

Strana 8 (celkem 12)

Studie na zvířatech zatím neprokázaly teratogenitu léku, ale toxické působení na plod bylo

popsáno stejně jako u jiných benzodiazepinů. O podávání midazolamu během prvních dvou

trimestrů těhotenství nejsou k dispozici žádné údaje.

Podání vysokých dávek midazolamu v posledním trimestru těhotenství, v průběhu porodu nebo

jako indukční dávka k celkové anestézi při císařském řezu, vedlo k nežádoucím účinkům na

matku i plod (riziko inhalace u matky, nepravidelnosti srdeční frekvence plodu, hypotonie,

zhoršené sání, hypotermie a respirační deprese u novorozenců).

Navíc u dětí narozených matkám, které chronicky užívaly benzodiazepiny v posledním období

těhotenství, se může vyvinout fyzická závislost a v postnatálním období u nich existuje určité

riziko rozvoje abstinenčních příznaků.

Z těchto důvodů by midazolam měl být během těhotenství užíván, pouze pokud k tomu existuje

vážný důvod. Při císařském řezu by se raději neměl podávat.

Pokud je z jakéhokoli chirurgického důvodu v blízkosti termínu porodu midazolam používán,

musí se zvážit riziko pro novorozence.

Midazolam přechází v malém množství do mateřského mléka. Kojící matky by měly kojení

přerušit po dobu 24 hodin po podání léku.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje může být nežádoucím způsobem ovlivněna

sedací, amnézií, sníženou pozorností a zhoršenými svalovými funkcemi. Před aplikací

midazolamu by měl být pacient poučen, že nesmí řídit automobil či obsluhovat stroje, dokud

nedojde ke kompletnímu ústupu působení léku. Lékař určí, kdy bude opět možno tyto aktivity

vykonávat. Doporučuje se, aby byl pacient po propuštění doprovázen na cestě domů.

4.8. Nežádoucí účinky

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky (frekvence není známa, z dostupných údajů nelze

určit) při injekci midazolamu:

Kategorie podle frekvence jsou následující:

Velmi časté:

1/10;

Časté

1/100 až <1/10;

Méně časté

1/1 000 až <1/100

Vzácné: (≥1/10 000 až < 1/1 000)

Velmi vzácné (<1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému

frekvence není známa

Hypersenzitivita, anafylaktický šok

Psychiatrické poruchy

frekvence není známa

Stav zmatenosti, euforická nálada,

halucinace

Agitovanost*, hostilita*, záchvaty vzteku*,

agresivita*, podrážděnost*

Strana 9 (celkem 12)

Fyzická závislost a abstinenční syndrom

Poruchy nervového systému

frekvence není známa

Mimovolní

pohyby

(včetně

tonicko/klonických pohybů a svalového

třesu)*, hyperaktivita*

Sedace (prodloužená a pooperační),

snížená bdělost, somnolence, bolest hlavy,

závrať, ataxie, anterográdní amnézie*,

jejichž trvání přímo závisí na podané

dávce.

Křeče byly hlášeny u předčasně

narozených dětí a novorozenců

Křeče po vysazení

Srdeční poruchy

frekvence není známa

Srdeční zástava, bradykardie

Cévní poruchy

frekvence není známa

Hypotenze, vazodilatace, tromboflebitida,

trombóza

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

frekvence není známa

Respirační útlum, apnoe, zástava dýchání,

dyspnoe, laryngospasmus, škytavka

Gastrointestinální poruchy

frekvence není známa

Nauzea, zvracení, zácpa, sucho v ústech

Poruchy kůže a podkožní tkáně

frekvence není známa

Kožní vyrážka, kopřivka, pruritus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

frekvence není známa

Únava, erytém v místě aplikace injekce,

bolest v místě aplikace injekce

Poranění, otravy a procedurální

komplikace

frekvence není známa

Pády, fraktury

Strana 10 (celkem 12)

Sociální okolnosti

frekvence není známa

Útočnost*

* Takovéto paradoxní lékové reakce byly hlášeny zvláště u dětí a starších pacientů (viz bod 4.4).

**Anterográdní amnézie může být stále přítomna na konci výkonu a v několika případech byla

hlášena prolongovaná amnézie (viz bod 4.4).

Závislost: Používání midazolamu i v terapeutických dávkách může vést k rozvoji fyzické

závislosti. Po déletrvajícím i.v. podávání může být přerušení léčby resp. náhlé přerušení

podávání provázeno rozvojem abstinenčních symptomů, včetně křečí (viz bod 4.4).

Vyskytly se závažné kardiorespirační příhody. Život ohrožující komplikace jsou

pravděpodobnější u dospělých nad 60 let a u pacientů s preexistující respirační insuficiencí či

narušenými srdečními funkcemi, a to hlavně po příliš rychlé aplikaci injekce nebo po podání

příliš velké dávky (viz bod 4.4).

4.9. Předávkování

Příznaky:

Stejně jako ostatní benzodiazepiny způsobuje i midazolam ospalost, ataxi , dysatri a nystagmus.

Předávkování midazolamem je zřídka život ohrožující, pokud je midazolam užíván samostatně,

v důsledku však může způsobit areflexi , apnoe, hypotenzi, kardiorespirační depresi a ve

vzácných případech kóma. Pokud nastane kóma, obvykle trvá několik hodin; zejména u starších

pacientů může být protrahované a cyklické. Respirační deprese navozená účinkem

benzodiazepinů je závažnější u pacientů s respiračními chorobami.

Benzodiazepiny zesilují účinky jiných látek tlumících centrální nervový systém, včetně alkoholu.

Léčba:

Monitorování vitálních funkcí pacienta a podpůrná léčba je indikována v závislosti na klinickém

stavu pacienta. Pacienti mohou především vyžadovat symptomatickou léčbu kardiorespiračních

účinků nebo účinků na centrální nervový systém.

Pokud je přípravek užíván perorálně, mělo by se vhodnou metodou zabránit další absorpci,

např. podávat živočišné uhlí každou 1 až 2 hodiny. Při užívání živočišného uhlí je u ospalých

pacientů naprosto nutná ochrana dýchání. V případě smíšeného požití může být zvážena

gastrická laváž, ale ne jako rutinní opatření.

Jestliže je útlum CNS závažný, zvážit použití flumazenilu, antagonisty benzodiazepinů. Je možné jej podat pouze za přísně monitorovaných podmínek. Flumazenil má krátký poločas

(přibližně jednu hodinu), a proto pacienti, jimž je podáván, musí být důkladně monitorováni po

odeznění jeho účinku. Flumazenil musí být užíván s extrémní opatrností, pokud pacient užívá

látky snižující práh dráždivosti (např. tricyklická antidepresiva). Další informace o správném

použití jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku pro flumazenil.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypnotika, sedativa.

ATC kód: N05CD08

Mechanismus účinku

Strana 11 (celkem 12)

Midazolam má typické farmakologické vlastnosti benzodiazepinů, hlavně anxiolytické,

antikonvulzivní, myorelaxační, působí ztrátu paměti, útlum a má hypnotický účinek.

Midazolam zvyšuje přenos kyseliny gama-aminomáselné (GABA) v CNS pomocí specifických

benzodiazepinových receptorů. GABA inhibuje přenos některých důležitých signalizačních látek

jako noradrenalinu, serotoninu, dopaminu a acetylcholinu. Periferní myorelaxační efekt je

zprostředkován přes spinální synaptické reflexy.

Midazolam nenavodí dostatečnou analgezi , a proto nemůže nahradit analgetika. Výběr

premedikace a souběžné podávání s ostatními anestetiky může ovlivnit trvání a intenzitu účinku

midazolamu na CNS. Začátek účinku je rychlý (hluboký spánek nastane asi za 2-3 minuty po

intravenózním podání příslušné dávky) a má krátké trvání. Anterográdní amnézie často

doprovází vrchol útlumu a trvá přibližně 1-1,5 hod. Trvání účinku a trvání amnézie závisí na

dávce a senzitivitě pacienta.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti midazolamu po jednorázovém podání zdravým dobrovolníkům je

možno popsat tříkompartmentovým modelem distribuce léčiva. Vrchol plazmatické koncentrace

se dosáhne asi za 2,5 min. po i.v. injekci. Poločas distribuce je přibližně 4-30 minut, poločas

eliminace přibližně 1,5-3 hod.

Poločas distribuce je < 0,5 hod., což vede k poklesu plazmatických koncentrací o 10% počáteční

koncentrace po i.v. podání během 2 hodin.

Distribuční objem v rovnovážném stavu je 1,1-1,7 l/kg. Midazolam je z 96-98% vázán na

plazmatické bílkoviny. Prochází placentou a vylučuje se do mateřského mléka.

Midazolam je po intramuskulární injekci rychle a téměř úplně absorbován. Vrchol plazmatických

koncentrací po i.m. injekci se dosáhne za 30 min., biologická dostupnost je větší než 90%.

Metabolismus midazolamu je rychlý a téměř úplný. Midazolam je metabolizován cytochromem

P450. Efekt prvního průchodu játry činí asi 40-50%. Hlavním metabolitem je alfa-

hydroxymetylmidazolam, který je aktivní, ale má kratší poločas eliminace (0,8-1,0 hod.) než

původní látka, přispívá k účinku, ale neprodlužuje ho. Druhý metabolit midazolamu je 4-

hydroxymidazolam. Oba metabolity se rychle konjugují s kyselinou glukuronovou a vylučují

ledvinami. Hlavní metabolit se nachází v moči v 50-70% původní podané dávky.

U zdravých dobrovolníků je terminální poločas eliminace 1,5-3 hod. a clearance 300-800 ml/min.

U starších pacientů může být poločas eliminace až 3krát delší než u mladých pacientů. U

pacientů na intenzivní péči, u kterých je midazolam podáván kontinuální intravenózní infúzi pro

udržení dlouhotrvajícího útlumu, může být poločas eliminace delší až 6krát. Rychlost infúze

musí být regulována podle klinické odpovědi pacienta. Poločas eliminace je rovněž prodloužen

u pacientů se srdeční nedostatečností, chronickou nedostatečností ledvin nebo dysfunkcí jater.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U laboratorních zvířat nebyly prokázány účinky, které by zaznamenaly zvýšené riziko

bezpečnosti přípravku pro pacienty. Týká se to toxicity a bezpečnosti přípravku při opakovaném

podávání, genové toxicity, kancerogenity a reprodukční toxicity.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

chlorid sodný

roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l

voda na injekci

6.2. Inkompatibility

Strana 12 (celkem 12)

Midazolam vytvoří sraženinu v roztocích obsahujících bikarbonát sodný. Teoreticky je roztok

midazolamu nestabilní v roztocích s neutrálním nebo zásaditým pH. Jestliže se midazolam

smíchá s dimenhydrinátem, sodnou solí pentobarbitalu, perfenazinem, ranitidinem nebo sodnou

solí thiopentalu, vznikne okamžitě bílá sraženina. Reakcí s dvojsodnou solí metotrexátu se tvoří

žlutá sraženina.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a

podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a

normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8 °C, pokud ředění neproběhlo za

kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Ampulky z bezbarvého skla, krabička.

Velikost balení:

MIDAZOLAM TORREX 1 mg/ml - 10 x 2 ml, 10 x 5 ml, 10 x 10 ml.

MIDAZOLAM TORREX 5 mg/ml - 10 x 1 ml, 10 x 2 ml, 10 x 3 ml, 10 x 5 ml, 10 x 10 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pro kontinuální i.v. infúzi může být Midazolam Torrex injekční roztok zředěn v poměru 15 mg

midazolamu ve 100-1000 ml s jedním z následujících infúzních roztoků: 0,9% NaCl, 5%

dextróza a Ringerův roztok.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi CZ s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

MIDAZOLAM TORREX 1 mg/ml: 57/061/01-C

MIDAZOLAM TORREX 5 mg/ml: 57/063/01-C

9. DATUM REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7.2.2001

/ 21.11.2007

10. DATUM REVIZE TEXTU

5. 12. 2012

Strana 1 (celkem 3)

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Midazolam Torrex 5 mg/ml

Injekční roztok

midazolamum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje midazolami hydrochloridum 5,56 mg, což odpovídá

midazolamum 5,00 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, voda na injekci, roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l

(na úpravu pH).

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok Velikost balení: 10 x 1 ml, 10 x 2 ml, 10 x 3 ml, 10 x 5 ml, 10 x 10 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Intravenózní a intramuskulární podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

12 hodin po podání přípravku se nesmí řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Po otevření ihned spotřebujte.

Strana 2 (celkem 3)

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi CZ s.r.o., Na Květnici 33, Praha, Česká republika

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Registrační číslo: 57/063/01-C

13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Neuvádí se, odůvodnění přijato.

Strana 3 (celkem 3)

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Ampulka

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Midazolam Torrex 5 mg/ml

Injekční roztok

midazolamum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

i.v., i.m.

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 ml, 2 ml, 3 ml, 5 ml, 10 ml

6.

JINÉ

pouze logo Chiesi

57/063/01-C