1/ 6

Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls93851/2011a příloha k sp. zn. sukls88741/2011 a sukls88625/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Midazolam B. Braun 1 mg/ml

injekční/infuzní roztok nebo rektální roztok

Midazolamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.–

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

–

Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

–

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

–

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Midazolam B. Braun a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Midazolam B. Braun používat

3.

Jak se Midazolam B. Braun používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Midazolam B. Braun uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je Midazolam B. Braun a k čemu se používá

Midazolam B. Braun je krátkodobě působící trankvilizační (také nazýváno sedativní) a spánek vyvolávající léčivo. Jeho léčivá látka midazolam patří do skupiny látek nazývaných benzodiazepiny.

Midazolam B. Braun se používá

u dospělých:– jako sedativum před diagnostickými nebo léčebnými výkony– jako sedativum při úvodu do celkové anestézie,– jako spánek vyvolávající léčivo na počátku celkové anestézie,– jako sedativum tvořící součást kombinované anestézie– jako sedativum v intenzivní péči

u dětí:– jako sedativum před diagnostickými nebo léčebnými výkony– jako sedativum při úvodu do celkové anestézie,– jako sedativum v intenzivní péči

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Midazolam B. Braun používat

Nepoužívejte Midazolam B. Braun, jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na midazolam, benzodiazepiny nebo na kteroukoli další složku

tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6);

 k sedaci před výkony pro rozpoznání nebo léčení onemocnění u pacientů se závažně zhoršenou

dýchací funkcí.

2 / 6

Upozornění a opatření

Protože vysoké dávky nebo rychlé injekční podání midazolamu může vést k případnému závažnému poškození oběhových a dýchacích funkcí, budete při podávání léčiva velmi pečlivě sledováni. Bude k dispozici jakékoliv nezbytné vybavení a léčiva pro léčbu závažných komplikací.

Pokud Vám bude více než 60 let, lékař Vám upraví dávku zvláště opatrně.

Jestliže trpíte chronickým onemocněním ledvin, jater nebo srdce, oznamte to, prosím, svému lékaři. I v tomto případě lékař nastaví Vaši dávku midazolamu zvláště opatrně a Vaše srdeční a dechové funkce budou pod pečlivým dohledem.

U kojenců mladších 6 měsíců bude midazolam dávkován velmi opatrně tak, aby bylo dosaženo právě dostatečné úrovně. Dechové funkce budou velmi pečlivě sledovány.

Nedonošení kojenci a novorozenciTito pacienti jsou zvláště ohrožení nežádoucími reakcemi, například zástavou dechu nebo zhoršením oběhu. Budou dostávat midazolam pouze v případě, že to ošetřující lékař bude považovat za absolutně nezbytné a použije se nejnižší možná dávka. Dechové funkce budou velmi pečlivě monitorovány.

Když dostanete midazolam před operací, budete odpovídajícím způsobem monitorováni s ohledem na jakékoliv známky předávkování, které by mohlo nastat.

Jestliže máte v anamnéze zneužívání alkoholu a omamných látek oznamte to, prosím, svému lékaři. Lékař velmi pečlivě zváží, jestli budete midazolam potřebovat a velmi opatrně stanoví Vaši dávku.

Jestliže máte závažné svalové onemocnění nazývané myastenie gravis, oznamte to, prosím, svému lékaři. Poté budete dostávat midazolam pouze v případě, že to ošetřující lékař bude považovat za absolutně nezbytné a použije se nejnižší možná dávka.

Během dlouhodobého užívání na jednotce intenzivní péče může být vyžadováno zvýšení dávky, protože účinek midazolamu může během doby slábnout.

Když budete midazolam dostávat delší dobu, můžete se na něm stát fyzicky závislými. Náhlé zastavení léčby po dlouhodobém používání způsobí abstinenční příznaky, jakou jsou bolest hlavy, bolesti svalů, úzkost, napětí, neklid, zmatenost, podrážděnost, nespavost, změny nálady, halucinace a křeče. Proto se na konci léčby midazolamem Váš lékař postará o postupné snížení Vaší dávky.

Midazolam způsobí výpadek paměti, který začíná s jeho podáním. Jeho délka závisí na velikosti dávky, kterou dostáváte. Pokud máte být propuštěni z nemocnice nebo z ordinace po chirurgickém nebo diagnostickém výkonu, zajistěte, aby Vás někdo doprovázel na cestě domů.

Paradoxní reakceU některých pacientů může midazolam vyvolat stimulační účinek namísto účinku utišujícího, zvláště, když je léčivo podáno injekcí příliš rychle nebo ve vysoké dávce. Tzv. paradoxní reakce zahrnují agitovanost, svalové záškuby, třes, křeče, nadměrnou aktivitu, hostilitu (nepřátelské chováni a hněv), reakce zuřivosti, agresivitu, výbuchy rozrušení a fyzické napadení.

Další léčivé přípravky a Midazolam B. Braun

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval(a).

Na účinek midazolamu může mít vliv velký počet léčivých přípravků. Některé z nich mohou jeho účinek zesílit nebo prodloužit, případně může nastat obojí. Některé podrobnosti jsou uvedeny dále.

Léčiva pro léčbu

plísňových infekcí obsahující itrakonazol, flukonazol a ketokonazol

Během dlouhodobého používání midazolamu mohou tyto látky zesílit a prodloužit účinky midazolamu. Proto může být zapotřebí snížit Vaše dávkování.

3 / 6

Léky na srdce obsahující verapamil nebo diltiazemÚčinek midazolamu je zapotřebí pečlivě sledovat může být zapotřebí snížit Vaše dávkování.

Antibiotika obsahující erytromycin nebo klaritromycinÚčinek midazolamu je zapotřebí pečlivě sledovat může být zapotřebí snížit Vaše dávkování.

Léčiva pro léčbu žaludečních vředů obsahující cimetidin nebo ranitidinNení potřeba žádná úprava dávkování pokud není cimetidin užíván ve vysokých dávkách.

Léčiva pro léčbu infekcí vyvolaných viry (antivirová léčiva) obsahující saquinavirBěhem dlouhodobého používání midazolamu může tato látka prodloužit účinky midazolamu. Proto může být zapotřebí snížit Vaše dávkování.

Léčiva obsahující ritonavir, indinavir, nelfinavir a amprenavirJste-li léčeni těmito látkami, je při dlouhodobé léčbě obecně nutné snížit dávku midazolamu.

Léčiva s tlumivým účinkem na mozkové funkceVšechna tato léčiva posílí účinek midazolamu nebo mohou vést k útlumu či zástavě dýchání. Informujte, prosím, svého lékaře, pokud dostáváte či užíváte opiáty (k zvládání bolesti, léčbě kašle nebo k substituční léčbě závislosti), léčiva na léčbu psychických onemocnění, jiné benzodiazepiny, barbituráty, utišující léčiva pro léčbu deprese, antihistaminika nebo léčiva na vysoký krevní tlak, která působí na centrální nervový systém.

Třezalka tečkovanáDlouhodobé užívání třezalky může zeslabit účinky midazolamu. Pokud k tomu dojde, dávku je třeba zvýšit.

Midazolam B. Braun s jídlem, pitím a alkoholem

Vyvarujte se požívání alkoholických nápojů, když dostáváte midazolam, protože alkohol zesiluje účinek midazolamu nekontrolovatelným způsobem. To by mohlo vést k závažným nežádoucím účinkům na dýchání, srdeční frekvenci a oběh.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat

Pokud budete těhotná, budete dostávat midazolam pouze v případě, že to Váš lékař bude považovat za absolutně nezbytné pro Vaší léčbu.

Pokud kojíte své dítě, po podání midazolamu kojení na 24 hodin přerušte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné nástroje či stroje, dokud se z účinků midazolamu plně nezotavíte, protože toto léčivo způsobuje útlum, výpadky paměti, sníženou pozornost a schopnost reakce a narušuje funkci svalů. Lékař Vám sdělí, jak máte postupovat. Zajistěte si, prosím, po propuštění ze zdravotnického zařízení doprovod na cestu domů.

Midazolam B. Braun obsahuje sodík

4 / 6

Midazolam B. Braun obsahuje 3,5 mg sodíku na mililitr. Při použití vyšších objemů roztoku (např. více než 6,4 ml odpovídajících více než 1 mmol sodíku) se toto musí vzít v úvahu u pacientů na kontrolované sodíkové dietě.

3.

Jak se Midazolam B. Braun používá

Dávkování:Váš lékař stanoví tu pravou dávku pro Vás či Vaše dítě podle léčby, kterou Vy nebo Vaše dítě budete dostávat a podle zdravotního stavu Vás či Vašeho dítěte.

Midazolam B. Braun bude podáván injekční stříkačkou (jak injekce) do žíly (intravenózně) nebo do svalu (intramuskulárně). Lze jej rovněž podávat naředěný ve větším objemu kapaliny kanylou umístěnou do žíly (infúzí). Je rovněž možné rektální podání speciálním aplikátorem, pokud injekce nebo infuze není vhodná.

Jestliže jste dostal(a) více přípravku Midazolam B. Braun, než jste měl(a)

PříznakyPředávkování se projeví jako abnormálně silné účinky midazolamu. Proto se můžete stát ospalými, zmatenými nebo letargickými. Může se rovněž objevit ztráta svalového napětí a paradoxní excitace. V případech závažné otravy midazolamem dojde ke ztrátě reflexů, útlumu srdeční frekvence a oběhových funkcí, zástavě dechu a bezvědomí (kóma).

LéčbaLéčba se zaměřuje zejména na sledování Vašich vitálních funkcí, jakými jsou funkce srdce, krevního oběhu a dýchání. Bude-li to nezbytné, bude Vám poskytnuta příslušná podpora. V případech závažné otravy lze podat speciální antidotum jako prostředek proti účinku midazolamu.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Níže uvedené nežádoucí účinky byly hlášeny jakožto velmi vzácné (mohou se vyskytnout u 1 pacienta z 10 000)

Účinky na imunitní systém

Hypersenzitivní reakce (reakce z přecitlivělosti): kožní erupce, křeče dýchacích cest (sípavé dýchání), poruchy srdeční činnosti a oběhu až šok.

Psychické účinkyZmatenost, euforie, halucinace.Mohou se objevit i paradoxní reakce zahrnující agitovanost, nadměrnou aktivitu, hostilitu (nepřátelské chování a hněv), reakce zuřivosti, agresivitu, výbuchy rozrušení a fyzickou agresivitu.

Účinky na mozek a nervový systémOspalost a prodloužený útlum, snížená bdělost, únava, bolest hlavy, závratě, poruchy pohybů, dlouhotrvající útlum po operaci, výpadky paměti, jejichž délka je přímo závislá na velikosti podané dávky. Mohou se objevit i paradoxní reakce zahrnující mimovolní pohyby (křeče, svalové záškuby a třes).

5 / 6

Křeče byly o něco častěji pozorovány u nedonošených kojenců a novorozenců. Midazolam může při dlouhodobém podávání způsobit fyzickou závislost; náhlé zastavení léčby může vyvolat abstinenční příznaky zahrnující někdy křeče.

Účinky na srdceZávažné nežádoucí účinky mohou zahrnovat: srdeční zástavu, změny srdeční frekvence.

Účinky na oběhZávažné nežádoucí účinky mohou zahrnovat: pokles krevního tlaku, rozšíření krevních cév,

Účinky na dýcháníZávažné nežádoucí účinky mohou zahrnovat: útlum dýchání či zástavu dechu, dechovou tíseň, křeče hlasivek.

Závažné nežádoucí příhody s dopadem na srdce, oběh a dýchání se vyskytují s vyšší pravděpodobností ve věku nad 60 let a u osob s již dříve existujícími problémy s dýcháním nebo poruchami srdečníčinnosti, zejména je-li injekce podána příliš rychle anebo pokud se podá vysoká dávka. Jestliže se vyskytne jeden či více takových nežádoucích účinků, musí být okamžitě zahájena vhodná léčba.

Účinky na žaludek a střevaNevolnost, zvracení, škytavka, zácpa a sucho v ústech.

Účinky na kůžiVyrážka na kůži, kopřivka, svědění.

Účinky v místě podáníZarudnutí a bolest v místě podání, zánět nebo krevní sraženiny v žilách.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak Midazolam B. Braun uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25°C.Uchovávejte obaly v krabičce, aby byly chráněny před světlem.

Tento léčivý přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

Doba použitelnosti po naředění podle pokynů:

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při pokojové teplotě a 3 dny při teplotě 5 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být naředěný přípravek použit okamžitě po přípravě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Pokyny k ředění, inkompatibility a úplné informace o předepisování viz Souhrn údajů o přípravku.

6 / 6

Přípravek je učen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý obsah otevřených obalů musí být okamžitě vyhozen.

Používejte pouze v případě, že je roztok čirý, bezbarvý a neobsahuje viditelné částice.

6.

Obsah balení a další informace

Co Midazolam B. Braun obsahuje



Léčivou látkou je midazolamum (jako midazolami hydrochloridum).

Jeden ml injekčního/infuzního nebo rektálního roztoku Midazolam B. Braun 1 mg/ml obsahuje 1 miligram midazolamu.1 ampulka 5 ml obsahuje 5 miligramů midazolamu.1 lahev 50 ml obsahuje 50 miligramů midazolamu.1 lahev 100 ml obsahuje 100 miligramů midazolamu.



Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, kyselina chlorovodíková 10 % a voda na injekci.

Jak Midazolam B. Braun vypadá a co obsahuje toto balení

Midazolam B. Braun je bezbarvý, čirý vodný roztok.

Midazolam B. Braun se dodává v:–

ampulkách z bezbarvého skla 5 ml v balení po 10 ampulkách

–

průhledných polyethylenových ampulkách 5 ml v balení po 4, 10 nebo 20 ampulkách

–

průhledných polyethylenových lahvích 50 ml nebo 100 ml v balení po 10 lahvích

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

B. Braun Melsungen AGCarl-Braun-Strasse 1,34212 Melsungen, Německo

Výrobci

B. Braun Melsungen AGCarl-Braun-Strasse 1,34212 Melsungen, Německo

B. Braun Medical S. A.Carretera de Terrassa 121,08191 Rubí, Barcelona, Španělsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Midazolam B. Braun 1 mg/ml:

Belgie, Česká republika, Dánsko, Estonsko, Německo,

Řecko, Itálie, Lotyšsko, Litva, Lucembursko, Norsko, Portugalsko, Španělsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 3.10.2012

1 / 15

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls93851/2011a příloha k sp. zn. sukls88741/2011 a sukls88625/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Midazolam B. Braun 1 mg/ml

injekční/infuzní roztok nebo rektální roztok

2

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: midazolami hydrochloridum.

1 ml roztoku obsahuje:

midazolamum 1 mgto odpovídá: midazolami hydrochloridum 1,112 mg

Jedna ampulka s 5 ml roztoku obsahuje:midazolamum 5 mg

to odpovídá: midazolami hydrochloridum 5,560 mg

Jedna lahev s 50 ml roztoku obsahuje: midazolamum 50 mg

to odpovídá: midazolami hydrochloridum 55,60 mg

Jedna lahev se 100 ml roztoku obsahuje:

midazolamum 100 mg

to odpovídá: midazolami hydrochloridum 111,2 mg

Pomocné látky se známým účinkem: sodík 3,5 mg/ml

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3

LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok nebo rektální roztokČirý, bezbarvý vodný roztok(pH 2,9 - 3,7)

4

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Midazolam B. Braun je krátkodobě působící, spánek vyvolávající léčivo, které je indikováno:

U dospělých

●

SEDACE PŘI VĚDOMÍ před a během diagnostických nebo terapeutických výkonů v lokální anestézii či bez ní

●

ANESTÉZIE– Premedikace před úvodem do anestézie,– Úvod do anestézie,– Jako sedativní složka kombinované anestézie.

●

SEDACE NA JEDNOTKÁCH INTENZIVNÍ PÉČE

U dětí

●

SEDACE PŘI VĚDOMÍ před a během diagnostických nebo terapeutických výkonů v lokální anestézii či bez ní

2 / 15

●

ANESTÉZIE– Premedikace před úvodem do anestézie

●

SEDACE NA JEDNOTKÁCH INTENZIVNÍ PÉČE

4.2

Dávkování a způsob podání

STANDARDNÍ DÁVKOVÁNÍ

Midazolam je silné sedativní léčivo, které vyžaduje titraci a pomalé podávání. Titrace se důrazně doporučuje pro bezpečné dosažení požadované úrovně útlumu podle klinických potřeb, fyzického stavu, věku a současné medikace. U dospělých starších 60 let, oslabených či chronicky nemocných pacientů a pediatrických pacientů by se dávka měla stanovovat opatrně s přihlédnutím k rizikovým faktorům týkajícím se každého pacienta. Standardní dávky jsou uvedeny v následující tabulce. Doplňující podrobnosti jsou uvedeny v textu za tabulkou.

Indikace

Dospělí < 60 let

Dospělí



60

let/oslabení

či

chronicky nemocní

Pediatričtí pacienti

Sedace

při

vědomí

intravenózněZahajovací dávka: 2 až 2,5 mgTitrační dávky: 1 mgCelková dávka 3,5 až 7,5 mg

intravenózněZahajovací dávka: 0,5 až 1 mgTitrační

dávky:

0,5 až 1 mgCelková dávka <3,5 mg

intravenózněu pacientů ve věku 6 měsíců - 5 letZahajovací dávka: 0,05 -0,1 mg/kgCelková dávka: <6 mgintravenózně u pacientů ve věku 6 - 12 letZahajovací dávka: 0,025 - 0,05 mg/kgCelková dávka: <10 mgrektálně u pacientů> 6 měsíců0,3 - 5 mg/kgintramuskulárně

u

pacientů 1 - 15 let0,05 - 0,15 mg/kg

Premedikace při anestézii

intramuskulárně0,07 - 0,1 mg/kg

intramuskulárně0,025 - 0,05 mg/kg

rektálně u pacientů > 6 měsíců0,3 - 0,5 mg/kgintramuskulárněpacientů 1 - 15 let0,08 - 0,2 mg/kg

Vyvolání anestézie

intravenózně0,15

-

0,2

mg/kg

(0,3

-

0,35

bez

premedikace)

intravenózně0,1

-

0,2

mg/kg

(0,15

-

0,3

bez

premedikace)

Jako

sedativní

složka v kombinované anestézii.

intravenózněintermitentní dávky 0,03 -0,1

mg/kg

nebo

nepřetržitá infuze 0,03 -0,1 mg/kg/h

intravenózněnižší

dávky

než

doporučené pro dospělé < 60 let

Sedace

na

jednotkách intenzívní péče (JIP)

IntravenózněZaváděcí dávka: 0,03 - 0,3 mg/kg v přírůstcích po 1 -2,5 mgUdržovací dávka: 0,03 - 0,2 mg/kg/h

intravenózně

u

novorozenců < 32 týdnů gestačního věku 0,03 mg/kg/hintravenózně

u

novorozenců > 32 týdnů

3 / 15

Indikace

Dospělí < 60 let

Dospělí



60

let/oslabení

či

chronicky nemocní

Pediatričtí pacienti

a kojenců do 6 měsíců0,06 mg/kg/hintravenózně

u

kojenců> 6 měsíců věku Zaváděcí dávka: 0,05 -0,2

mg/kg

Udržovací dávka: 0,06 -0,12 mg/kg/h

DÁVKOVÁNÍ U SEDACE PŘI VĚDOMÍ

Pro sedaci při vědomí před diagnostickým nebo chirurgickým výkonem se midazolam podává intravenózně. Dávka musí být individuální a titrovaná a neměla by se podávat rychlou injekcí ani jako jednorázový bolus. Nástup útlumu se může individuálně měnit v závislosti na fyzickém stavu pacienta a podrobných okolnostech dávkování (např. rychlost podání, velikost dávky). Bude-li to nezbytné, lze následné dávky podávat podle individuálních potřeb. Nástup působení je přibližně za 2 minuty po injekci. Maximálního účinku se dosahuje přibližně za 5 až 10 minut.

Dospělí

Midazolam by se měl podávat intravenózní injekcí pomalu rychlostí přibližně 1 mg za 30 sekund. U dospělých mladších 60 let se podává počáteční dávka 2 až 2,5 mg 5 až 10 minut před zahájením výkonu. Další dávky 1 mg lze podávat podle potřeby. Bylo zjištěno, že se celkové průměrné dávky pohybují v rozmezí od 3,5 do 7,5 mg. Celková dávka větší než 5 mg obvykle není nutná. U dospělých starších 60 let, kteří jsou oslabení či chronicky nemocní, se začíná podáváním dávky 0,5 až 1 mg. Další dávky 0,5 až 1 mg mohou být podávány podle potřeby. Obvykle není zapotřebí celkové dávky vyšší než 3,5 mg.

Pediatričtí pacienti

Intravenózní podání: Midazolam by se měl titrovat pomalu až do požadovaného klinického účinku. Počáteční dávka midazolamu by se měla podávat 2 až 3 minuty. Musíte počkat další 2 až 5 minut, aby se sedativní účinek před zahájením výkonu nebo opakováním dávky plně vyhodnotil. Pokud bude nezbytná další sedace, titrace by měla pokračovat dílčími dávkami, dokud nebude dosaženo odpovídající úrovně útlumu. Novorozenci a mladší děti ve věku do 5 let mohou vyžadovat významně vyšší dávky (mg/kg) než starší děti a dospívající.



Pediatričtí pacienti mladší 6 měsíců: Pediatričtí pacienti mladší 6 měsíců jsou mimořádně citliví na obstrukci dýchacích cest a nedostatečnou ventilaci. Z tohoto důvodu se nedoporučuje použití pro sedaci při vědomí u kojenců mladších 6 měsíců.



Pediatričtí pacienti ve věku od 6 měsíců do 5 let: Počáteční dávka 0,05 až 0,1 mg/kg. Celková dávka až do 0,6 mg/kg může být nezbytná pro dosažení požadovaného účinku, ale celková dávka by neměla překročit 6 mg. S vyššími dávkami může být spojován prodloužený útlum a riziko nedostatečné ventilace.



Pediatričtí pacienti ve věku od 6 do 12 let: Počáteční dávka 0,025 až 0,05 mg/kg. Může být nezbytná celková dávka až od 0,4 mg/kg do maxima 10 mg. S vyššími dávkami může být spojován prodloužený útlum a riziko nedostatečné ventilace.



Pediatričtí pacienti ve věku od 12 do 16 let: měli by dostávat dávku jako dospělí.

Rektální podání: Celková dávka midazolamu se obvykle pohybuje v rozpětí od 0,3 do 0,5 mg/kg. Rektální podání roztoku z ampulky se provádí pomocí plastikového aplikátoru připevněného ke konci injekční stříkačky. Pokud je objem, jež se má podávat, příliš malý, může být přidána voda až do celkového objemu 10 ml. Celková dávka by se měla podat jednorázově a nemělo by se provádět opakované rektální podání. Použití u kojenců mladších 6 měsíců se nedoporučuje, protože dostupné údaje o této populaci jsou omezené.

4 / 15

Intramuskulární podání: Dávky se pohybují v rozmezí od 0,05 do 0,15 mg/kg. Celková dávka větší než 10,0 mg obvykle není nutná. Tento způsob podání by se měl použít pouze ve výjimečných případech. Rektálnímu podání by se měla dávat přednost, protože intramuskulární injekce je bolestivá.

U pediatrických pacientů s tělesnou hmotností nižší než 15 kg se nedoporučují roztoky midazolamu s koncentracemi vyššími než 1 mg/ml. Vyšší koncentrace by se měly naředit na 1 mg/ml.

DÁVKOVÁNÍ PŘI ANESTÉZII

PREMEDIKACE

Premedikace s midazolamem podaným krátce před výkonem vyvolává sedaci (navození ospalosti nebo netečnosti a snížení obav) a eliminaci nepříjemných vzpomínek na předoperační období. Midazolam lze také podávat v kombinaci s anticholinergiky. U této indikace by se měl midazolam podávat intramuskulárně, hluboko do velké svalové hmoty 20 až 60 minut před zahájením anestézie nebo u dětí lépe rektální cestou (viz dále). Při podávání je nezbytné zajistit odpovídající sledování pacienta po podání premedikace, protože citlivost jednotlivých pacientů se liší a mohou se objevit příznaky předávkování.

Dospělí

Pro předoperační sedaci a k eliminaci nepříjemných vzpomínek na předoperační období je pro dospělé s dobrou fyzickou kondicí (ASA I a II), mladší 60 let, doporučena dávka 0,07 až 0,1 mg/kg intramuskulárně. Dávka se musí snížit a individualizovat, když se midazolam podává dospělým starším 60 let, oslabeným nebo chronicky nemocným pacientům. V těchto případech se doporučujepodání dávky 0,025 až 0,05 mg/kg intramuskulárně. Obvyklá dávka je 2 až 3 mg.

Pediatričtí pacienti

Rektální podání: Celková dávka midazolamu se obvykle pohybuje od 0,3 do 0,5 mg/kg a měla by být podána 15 – 30 minut před zahájením anestézie. Roztok se aplikuje rektálně za pomoci plastického aplikátoru připevněného ke stříkačce. Pokud je množství podávané látky příliš malé, může být doplněno vodou do celkového objemu 10 ml.

Intramuskulární podání: Protože je intramuskulární injekce bolestivá, měla by být používána jen ve výjimečných případech. Rektální podání by mělo dostat přednost. Nicméně rozsah dávek midazolamu od 0,08 do 0,2 mg/kg podávaného intramuskulárně se ukázal jako účinný a bezpečný. U pediatrických pacientů ve věku od 1 do 15 let se ve vztahu k tělesné hmotnosti vyžadují vyšší dávky než u dospělých.

Použití u kojenců mladších 6 měsíců se nedoporučuje, protože dostupné údaje jsou omezené.

U pediatrických pacientů s tělesnou hmotností nižší než 15 kg se nedoporučují roztoky midazolamu s koncentracemi vyššími než 1 mg/ml. Vyšší koncentrace by se měly naředit na hodnotu 1 mg/ml.

VYVOLÁNÍ ANESTÉZIE

Dospělí

Jestliže se midazolam použije pro vyvolání anestézie před podáním jiných anestetik, individuální odezva bude různá. Dávka by se měla do požadovaného účinku titrovat podle věku a klinického stavu pacienta. Když se midazolam k vyvolání anestézie použije před nebo ve spojení s jinými intravenózními nebo inhalačními látkami, počáteční dávka každé látky by se měla významně snížit. Požadované úrovně anestézie se dosáhne titrací krok za krokem. Dávka midazolamu podaná intravenózně k vyvolání anestézie by se měla podávat pomalu v dílčích dávkách. Každé dílčí množství vyšší než 5 mg by se měl podávat injekčně 20 až 30 sekund s tím, že se mezi následným dílčím podáním se ponechá interval 2 minut.



U dospělých mladších 60 let bude obyčejně dostačovat intravenózní dávka 0,15 až 0,2 mg/kg. U dospělých mladších 60 let bez premedikace může být dávka vyšší (0,3 až 0,35 mg/kg intravenózně). Bude-li zapotřebí indukci dokončit, lze použít přírůstky dílčí dávky přibližně ve

5 / 15

výši 25 % počáteční dávky pacienta. Indukci lze místo toho dokončit inhalačními anestetiky. U rezistentních případů lze k indukci použít celkovou dávku až 0,6 mg/kg, ale takové větší dávky mohou prodloužit dobu zotavení.



U dospělých starších 60 let, oslabených či chronicky nemocných pacientů se intravenózně podává dávka 0,1 až 0,2 mg/kg. Dospělí starší 60 let, bez premedikace, vyžadují k indukci obvykle více midazolamu; doporučuje se počáteční dávka 0,15 až 0,3 mg/kg. Pacienti bez premedikace se závažným systémovým onemocněním nebo jiným oslabením vyžadují obvykle k indukci méně midazolamu. Počáteční dávka 0,15 až 0,25 mg/kg bude obvykle dostačující.

SEDATIVNÍ SLOŽKA PŘI KOMBINOVANÉ ANESTÉZII

Dospělí

Midazolam lze podávat jako sedativní komponentu kombinované anestézie buď formou dalších malých intermitentních intravenózních dávek (v rozsahu od 0,03 do 0,1 mg/kg) nebo kontinuální infúzí intravenózního midazolamu (v rozsahu od 0,03 do 0,1 mg/kg/h) obvykle v kombinaci s analgetiky. Dávka a intervaly mezi dávkami se mění podle individuální reakce pacienta.

U dospělých starších 60 let, oslabených či chronicky nemocných pacientů jsou vyžadovány nižší udržovací dávky.

SEDACE NA JEDNOTKÁCH INTENZIVNÍ PÉČE

Požadované úrovně tlumení se dosahuje postupnou titrací midazolamu, po níž následuje buď kontinuální infuze nebo intermitentní bolus podle klinické potřeby, fyzického stavu, věku a současné medikace (viz bod 4.5).

Dospělí

Intravenózní úvodní dávka: 0,03 až 0,3 mg/kg by se mělo podávat pomalu v dílčích dávkách. Každá dílčí dávka 1 až 2,5 mg by se měla podávat injekčně 20 až 30 sekund s tím, že se mezi následnými dávkami ponechá interval 2 minut. U pacientů s hypovolémií, vasokonstrikcí nebo hypotermií by se úvodní dávka měla snížit či vynechat. Když se midazolam podává současně se silným analgetikem, analgetikum by se mělo podávat první tak, aby sedativní účinky midazolamu mohly být bezpečnětitrovány nad rámec jakéhokoli útlumu vyvolaného analgetikem.

Intravenózní udržovací dávka: Dávky se mohou pohybovat v rozsahu od 0,03 do 0,2 mg/kg/h. U pacientů s hypovolémií, vasokonstrikcí nebo hypotermií by se měla udržovací dávka snížit. Úroveň utlumení by se měla pravidelně vyhodnocovat. Při dlouhodobé sedaci se může vyvinout tolerance a dávku bude nutné zvýšit.

Pediatričtí pacienti starší 6 měsíců

U intubovaných a ventilovaných pediatrických pacientů by se měla pomalu, v průběhu nejméně 2 až 3 minut podávat úvodní dávka 0,05 až 0,2 mg/kg intravenózně, aby se dosáhlo požadovaného klinického účinku. Midazolam se nemá podávat jako rychlá intravenózní injekce. Po úvodní dávce následuje kontinuální intravenózní infuze o rychlosti 0,06 až 0,12 mg/kg/h (1 až 2 mikrogramy/kg/min). Rychlost infuze lze zvýšit nebo snížit (obecně o 25 % počáteční nebo následné rychlosti infuze) podle potřeby nebo lze pro zvýšení či udržení požadovaného účinku podat doplňující intravenózní dávky midazolamu.

Při zahájení infuze midazolamu hemodynamicky nestabilním pacientům by se úvodní dávka měla titrovat po malých dílčích dávkách za pečlivé monitorace hemodynamiky pacienta s ohledem např. na hypotenzi. Tito pacienti jsou rovněž citliví na midazolamem způsobenou respirační depresi a vyžadují pečlivé monitorování frekvence dýchání a saturace kyslíkem.

Novorozenci a kojenci mladší 6 měsíců

Midazolam se podává jako kontinuální intravenózní infuze, počínaje 0,03 mg/kg/h (0,5 mikrogramu/kg/min) u novorozenců v gestačním věku < 32 týdnů nebo 0,06 mg/kg/h (1 mikrogram/kg/min) u novorozenců v gestačním věku > 32 týdnů a u kojenců do 6 měsíců.

6 / 15

Intravenózní úvodní dávky se nedoporučují u nedonošených novorozenců, novorozenců a kojenců do 6 měsíců věku, v prvních několika hodinách podávání může být infuze midazolamu zrychlena k dosažení terapeutických koncentrací v plazmě. Rychlost infuze by se měla pečlivě a často přehodnocovat, zejména po prvních 24 hodinách tak, aby se podávala nejnižší možná účinná dávka a snížilo se riziko akumulace léčiva.

Vyžaduje se pečlivé monitorování frekvence dýchání a saturace kyslíkem.

U nedonošených novorozenců, novorozenců a pediatrických pacientů s tělesnou hmotností nižší než 15 kg se nedoporučují roztoky midazolamu s koncentrací vyšší než 1 mg/ml. Vyšší koncentrace by se měly naředit na hodnotu 1 mg/ml.

4.3

Kontraindikace



Hypersenzitivita na midazolam, benzodiazepiny nebo na jakoukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.



Sedace při vědomí u pacientů se závažným respiračním selháním nebo akutní respirační depresí.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Midazolam by se měl používat pouze když jsou k dispozici resuscitační pomůcky odpovídající věku a velikosti pacienta, protože intravenózní podání midazolamu může snížit kontraktilitu myokardu a vyvolat apnoe. Vzácně došlo k závažným kardiorespiračním nežádoucím příhodám. Mezi ně patří útlum dýchání, apnoe, respirační a/nebo srdeční zástava. Takové život ohrožující příhody jsou více pravděpodobné při příliš rychlém podání injekce anebo při podání příliš vysoké dávky. Pediatričtí pacienti mladší 6 měsíců věku jsou zvláště citliví k obstrukci dýchacích cest a hypoventilaci, proto je zásadně nutná titrace dílčími dávkami do dosažení klinického účinku a pečlivě sledovat frekvenci dýchání a saturaci kyslíkem.

Pokud je midazolam používán pro premedikaci, je nutné odpovídající sledování pacienta, protože citlivost u jednotlivých pacientů se liší a mohou se objevit příznaky předávkování.

Zvláště opatrně je třeba postupovat při podávání midazolamu vysoce rizikovým pacientům.

dospělí starší 60 let věku



chronicky nemocní či oslabení pacienti, např.– pacienti s chronickou respirační nedostatečností,– pacienti s chronickým selháním funkce ledvin, zhoršenou funkcí jater nebo zhoršenou

hemodynamickou funkcí srdce,

– pediatričtí pacienti, zvláště pacienti s hemodynamickou nestabilitou.

Tito vysoce rizikoví pacienti vyžadují nižší dávky (viz bod 4.2) a měli by být kontinuálně monitorováni s ohledem na časné známky alterace vitálních funkcí.

Benzodiazepiny by se měly velmi opatrně používat u pacientů s anamnézou zneužívání alkoholu nebo omamných látek.

Jako u jakékoli látky s tlumivým účinkem na centrální nervový systém (CNS) a/nebo svalově relaxačními účinky je třeba věnovat zvláštní pozornost podávání midazolamu pacientům s myastenií gravis.

SnášenlivostByl hlášen určitý pokles účinnosti při používání midazolamu k dlouhodobé sedaci na jednotkách intenzivní péče.

ZávislostPři podávání midazolamu k dlouhodobé sedaci na jednotkách intenzivní péče je nutno mít na paměti, že na midazolam se může vytvořit fyzická závislost. Riziko vzniku závislosti vzrůstá se zvyšující se dávkou a dobou trvání léčby.

7 / 15

Abstinenční příznaky Během dlouhodobé léčby midazolamem na jednotkách intenzivní péče se může vytvořit fyzická závislost. Náhlé ukončení léčby bývá provázeno abstinenčními příznaky. Mohou se objevit následující příznaky: bolest hlavy, bolesti svalů, úzkost, napětí, neklid, zmatenost, podrážděnost, znovu se zvyšující nespavost, změny nálady, halucinace a křeče. Protože je riziko abstinenčních příznaků vyšší po náhlém přerušení léčby, doporučuje se snižovat dávky postupně.

Amnézie Midazolam způsobuje anterográdní amnézii (tento účinek je často velmi žádoucí v situacích před chirurgickými a diagnostickými výkony a během nich), přičemž doba trvání je přímo úměrná podané dávce. Prodloužená amnézie může představovat problémy u ambulantních pacientů, u nichž je po výkonu plánováno propuštění. Po parenterálním podání midazolamu by pacienti měli být propuštěni z nemocnice či ordinace pouze za doprovodu další osoby.

Paradoxní reakcePři podávání midazolamu byl hlášen výskyt paradoxních reakcí, jako jsou agitovanost, mimovolní pohyby (včetně tonicko/klonických křečí a svalového třesu), hyperaktivita, hostilita, návaly vzteku, agresivita, paroxysmální podrážděnost a návaly násilného chování. Tyto reakce mohou nastat po vysokých dávkách a/nebo při příliš rychlém injekčním podání. Vyšší incidence takových reakcí byla hlášena u dětí a starších pacientů.

Prodloužená eliminace midazolamuOdbourávání midazolamu může být alterováno u pacientů, kteří dostávají látky inhibující nebo indukující CYP3A4 (viz bod 4.5). Odbourávání midazolamu může být rovněž prodlouženo u pacientů s jaterní dysfunkcí, nízkým srdečním výdejem a u novorozenců (viz bod 5.2).

Nedonošení novorozenci a novorozenciKvůli zvýšenému riziku apnoe se zvláštní opatrnost doporučuje při sedaci předčasně narozených novorozenců a dříve předčasně narozených pacientů. Vyžaduje se pečlivé monitorování dechové frekvence a saturace kyslíkem. U novorozenců je třeba zabránit rychlému injekčnímu podání.Funkce orgánů u novorozenců je snížená a/nebo ještě nezralá a novorozenci jsou rovněž citliví na hluboké a/nebo prolongované účinky midazolamu na dýchání.U pediatrických pacientů s kardiovaskulární instabilitou byly hlášeny nežádoucí hemodynamické účinky; v této populaci je třeba se vyhnout rychlému intravenóznímu podání.

Injekční roztok midazolam B. Braun 1 mg/ml obsahuje 3,5 mg sodíku na mililitr. Při aplikaci větších množství roztoku (např. více než 6,4 ml, což odpovídá více než 1 mmol sodíku) se to musí vzít v úvahu u pacientů na dietě s kontrolovaným obsahem sodíku.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metabolismus midazolamu je téměř výlučně zprostředkován izoenzymem CYP3A4 cytochromu P450 (CYP450). Inhibitory a induktory CYP3A4 (viz bod 4.4), ale rovněž další léčivé látky (viz níže) mohou s midazolamem vyvolat interakce typu léčivo - léčivo.

Protože midazolam podléhá významnému „first-pass“ účinku, byl parenterálně podávaný midazolam teoreticky méně ovlivněn metabolickými interakcemi a klinicky významné následky by měly být omezené.

Intrakonazol, flukonazol a ketokonazol

Současné perorální podávání midazolamu a některých azolových antimykotik (itrakonazol, flukonazol, ketokonazol) význačně zvyšuje plazmatické hladiny midazolamu a prodlužuje jeho eliminační poločas, což vede k velkému narušení psychosedativních testů. Eliminační poločasy se prodlužují přibližně o 3 až 8 hodin.

Pokud je ke krátkodobé sedaci podána ojedinělá dávka midazolamu jako bolus, účinek midazolamu nebyl itrakonazolem klinicky významně zesílen ani prodloužen, a proto nevyžaduje snížení dávky. Podání vysokých dávek anebo dlouhodobých infúzí midazolamu pacientům užívajícím itrakonazol, flukonazol nebo ketokonazol, např. během léčby na jednotce intenzivní péče, však může vést

8 / 15

k dlouhotrvajícím hypnotickým účinkům, prodloužené době zotavení a dechové depresi, což vyžaduje úpravu dávky.

Verapamil a diltiazem

U intravenózně podávaného midazolamu a verapamilu nebo diltiazemu nejsou k dispozici žádné interakční studie in vivo.

Ovšem podle očekávání se farmakokinetika perorálně podávaného midazolamu klinicky významně měnila v případě kombinace s těmito blokátory kalciového kanálu. Především se téměř zdvojnásobí hodnoty poločasu a maximální plazmatické koncentrace, což vede k významně sníženému výkonu v testech koordinace a kognitivních funkcí, přičemž dochází k prohloubení útlumu. Pokud se midazolam používá perorálně, je obvykle doporučena úprava dávky. Přestože se u midazolamu použitého ke krátkodobé sedaci neočekává žádná klinicky významná interakce, je třeba při současném podání intravenózního midazolamu s verapamilem nebo diltiazemem postupovat opatrně.

Makrolidová antibiotika: erytromycin a klaritromycin

Současné perorální podání midazolamu a erytromycinu nebo klaritromycinu podle výsledků studievýznamně (přibližně čtyřikrát) zvyšuje AUC midazolamu a více než dvojnásobně prodlužuje poločas eliminace midazolamu. Byly pozorovány významné změny výsledků psychomotorických testů a perorální dávky midazolamu se doporučuje upravit, vzhledem k možnému prodloužení doby zotavení.

Když byl midazolam podáván pro krátkodobou sedaci dávkou jednorázového bolusu, nebyl erytromycinem účinek midazolamu klinicky významně ani zesílen ani prodloužen, ačkoli bylo pozorováno významné snížení plazmatické clearance. Zvýšenou pozornost je třeba věnovat současnému intravenóznímu podání midazolamu s erytromycinem nebo klaritromycinem. Neprokázala se žádná klinicky významná interakce midazolamu s jinými makrolidovými antibiotiky.

Cimetidin a ranitidin

Současné podání intravenózního midazolamu a cimetidinu (v dávkách rovných nebo vyšších než 800 mg/den) vedlo k mírnému zvýšení koncentrace midazolamu v rovnovážném stavu, což by mohlo vést k prodloužení doby zotavení, zatímco současné podání ranitidinu nemá žádný vliv. Cimetidin a ranitidin neovlivnily farmakokinetiku perorálně podávaného midazolamu. Tyto údaje naznačují, že intravenózně lze midazolam podávat při obvyklých dávkách cimetidinu (tj., 400 mg/den) a ranitidinubez úpravy dávky.

Saquinavir

Současné podání jediné intravenózní dávky 0,05 mg/kg midazolamu po 3 až 5 dnech podávání saquinaviru (1200 mg třikrát denně) 12 zdravým dobrovolníkům snížilo clearance midazolamu o 56 % a zvýšilo poločas eliminace z 4,1 na 9,5 hodiny. Saquinavir intenzifikoval pouze subjektivní účinky midazolamu (vizuální analogová škála - položka „celkový účinek léčiva“).

Proto lze dávku midazolamu podávat intravenózně jako jednorázový bolus v kombinaci se saquinavirem. Nicméně při déle trvající infúzi midazolamu se doporučuje celkové snížení dávky, aby se předešlo prodloužení doby zotavení (viz bod 4.4).

Další inhibitory proteáz: ritonavir, indinavir, nelfinavir a amprenavir

U intravenózně podávaného midazolamu a dalších inhibitorů proteáz nejsou k dispozici žádné in vivostudie interakcí. Na základě toho, že saquinavir má nejnižší inhibiční potenciál CYP3A4 mezi všemi inhibitory proteáz, měla by se dávka midazolamu během kontinuální infuze systematicky snižovat, pokud je podáván současně s jinými inhibitory proteáz než se saquinavirem.

Látky tlumící CNS

Další sedativní léčivé látky mohou potencovat účinky midazolamu.

9 / 15

Farmakologické třídy látek tlumících CNS zahrnují opiáty (pokud jsou používány jako analgetika, antitusika nebo jako substituční léčba), antipsychotika, jiné benzodiazepiny používané jako anxiolytika či hypnotika, fenobarbital, sedativní antidepresiva, antihistaminika a centrálně působící antihypertenziva.

Pokud je midazolam podáván současně s dalšími sedativními léčivými látkami, je třeba vzít v úvahu zesílení sedativního účinku.

Kromě toho je zvláště třeba monitorovat závažný dechový útlum při současném podávání s opiáty, fenobarbitalem nebo benzodiazepiny.

Alkohol význačně zvyšuje sedativní účinek midazolamu. V případě podání midazolamu se nesmí požívat alkohol.

Třezalka tečkovaná

Dlouhodobé užívání rostlinných léčivých přípravků obsahujících třezalku tečkovanou (Hypericumperforatum) vede k poklesu plazmatické koncentrace midazolamu selektivní indukcí CYP3A4. Tomůže způsobit snížení terapeutické aktivity midazolamu. Po intravenózním. podání se tento účinek projevuje znatelně méně než po perorálním užití midazolamu.

Interakce s jinými léčivy

Intravenózní podání midazolamu snižuje minimální alveolární koncentraci (MAC) inhalačních anestetik potřebných pro celkovou anestézii.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Není k dispozici dostatek údajů o midazolamu pro hodnocení bezpečnosti během těhotenství. Studie na zvířatech nenaznačují teratogenní účinek, byla však pozorována fetotoxicita jako u jiných benzodiazepinů. Pro první dva trimestry těhotenství nejsou k dispozici žádné údaje o podávání látky během těhotenství.

Při podávání vysokých dávek midazolamu v posledním trimestru těhotenství, během porodu nebo jako indukční látky k celkové anestézii při císařském řezu byl hlášen vznik nežádoucích účinků u matky či plodu (riziko aspirace u matky, nepravidelnost srdeční frekvence plodu, hypotonie, slabé sání, hypotermie a dechový útlum novorozence).

Kromě toho se u kojenců narozených matkám, které chronicky užívaly benzodiazepiny během posledního trimestru těhotenství může vyvinout fyzická závislost a v postnatálním období mohou být ohroženi rozvojem abstinenčních příznaků.

Proto by midazolam neměl být podáván v průběhu těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Doporučuje se vyhnout jeho podání rovněž při císařském řezu.

Při podání midazolamu u jakéhokoli chirurgického výkonu v blízkosti termínu porodu je nutné zvážit míru rizika pro novorozence.

Midazolam proniká v malých množstvích do mateřského mléka. Kojícím matkám je třeba oznámit, aby po podání midazolamu na 24 hodin přerušily kojení.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Útlum, amnézie a snížení pozornosti se zhoršenou svalovou koordinací mohou nepříznivě ovlivnit schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. Před užíváním midazolamu by měl být pacient upozorněn, aby neřídil a neobsluhoval stroje, dokud nedojde k úplnému ústupu působení léku. Lékař rozhodne kdy lze takové činnosti obnovit. Doporučuje se, aby pacient po propuštění měl při návratu domů doprovod.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou řazeny s ohledem na frekvenci výskytu podle níže uvedené definice:

10 / 15

Velmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10)

Méně časté (≥1/1 000 až (<1/100)

Vzácné (≥1/10 000 až (<1/1 000)

Velmi vzácné (<1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Při injekčním podání midazolamu byly hlášeny následující nežádoucí účinky (velmi vzácné):

Poruchy imunitního systému

Generalizované hypersenzitivní reakce: kožní reakce, kardiovaskulární reakce, bronchospasmus, anafylaktický šok.

Psychiatrické poruchy

Zmatenost, euforie, halucinace

Byl hlášen výskyt paradoxních reakcí, jako jsou agitovanost, hyperaktivita, hostilita, záchvatyvzteku, agresivita, paroxysmální podrážděnost a návaly násilného chování, častěji u dětí a starších pacientů.

Poruchy nervového systému

Ospalost a prodloužený útlum, snížení bdělosti, únava, bolest hlavy, závratě, ataxie, postoperační útlum, anterográdní amnézie, jejíž trvání je přímo úměrné podané dávce. Anterográdní amnézie může být přítomna ještě na konci procedury a izolovaně byla hlášena prodloužená amnézie.

Křeče byly častěji pozorovány u nedonošených kojenců a novorozenců.

Použití midazolamu - i v léčebných dávkách - může po kontinuálním intravenózním podání vést ke vzniku fyzické závislosti. Náhlé ukončení léčby může být provázeno abstinenčními příznaky včetně abstinenčních křečí.

Byl hlášen výskyt paradoxních reakcí, jako jsou mimovolní pohyby (včetně tonicko/klonických křečía svalového třesu) zejména u dětí a starších pacientů.

Srdeční poruchy

Závažné kardiální nežádoucí reakce: srdeční zástava, srdeční arytmie

Cévní poruchy

Hypotenze, vasodilatační účinky

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Závažné respirační nežádoucí reakce: dechový útlum, apnoe, zástava dechu, dušnost, laryngospasmus

Život ohrožující srdeční, cévní a respirační příhody se vyskytují s vyšší pravděpodobností u dospělých nad 60 let věku a u osob s již dříve existující respirační nedostatečností nebo nedostatečností srdce, zejména je-li injekce podána příliš rychle nebo když se podá vysoká dávka (viz bod 4.4 ).

11 / 15

Gastrointestinální poruchy

Nevolnost, zvracení, škytavka, zácpa a sucho v ústech.

Poruchy kůže a podkoží

Kožní vyrážka, urtikární reakce, pruritus.

Lokální reakce po podání

Zarudnutí a bolestivost v místě vpichu injekce, tromboflebitida, trombóza.

4.9

Předávkování

Symptomy

Symptomy předávkování jsou převážně intenzifikací farmakologických účinků: ospalost, zmatenost, letargie a svalová relaxace nebo paradoxní excitace. Závažnějšími příznaky by byly areflexie, hypotenze, kardiorespirační útlum, apnoe a kóma.

Léčba

Ve většině případů se vyžaduje pouze monitorování vitálních funkcí. Při léčbě předávkování se na jednotce intenzivní péče musí věnovat zvláštní pozornost respiračním a kardiovaskulárním funkcím. V závažných případech intoxikace s kómatem nebo respirační depresí je indikován flumazenil jako benzodiazepinový antagonista. Při použití flumazenilu je v případě předávkování směsí léčiv a u pacientů s epilepsií již léčenou benzodiazepiny třeba zvláštní opatrnosti. Flumazenil by se neměl podávat pacientům léčeným tricyklickými antidepresivy či epileptogenními léčivými přípravky anebo u pacientů s abnormalitami EKG (prodlužení QRS nebo QT).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hypnotika a sedativa - benzodiazepinové deriváty. ATC kód: N05C D08.

Midazolam je derivátem imidazobenzodiazepinové skupiny. Volná báze je tvořena lipofilní látkou s nízkou rozpustností ve vodě.

Základní dusík ve 2. poloze systému imidazobenzodiazepinového kruhu umožňuje léčivé látce midazolamu vytvářet soli s kyselinami, které jsou rozpustné ve vodě. Ty tvoří stabilní a dobře snášený injekční roztok.

Farmakologický účinek midazolamu je charakterizován krátkým trváním vzhledem k rychlé metabolické transformaci. Midazolam má výrazný sedativní a spánek vyvolávající účinek. Vyznačuje se rovněž anxiolytickým, antikonvulzivním a myorelaxačním účinkem. Po intramuskulárním nebo intravenózním podání nastává krátkodobá anterográdní amnézie (pacient si nepamatuje události, které nastaly před a během maximálního účinku látky).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce po i.m. injekci

Absorpce midazolamu ze svalové tkáně je rychlá a úplná. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo do 30 minut. Absolutní biologická dostupnost po intramuskulární injekci je přibližně 90 %.

Absorpce pro rektálním podání

Po rektálním podání se midazolam rychle absorbuje. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo do 30 minut. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 50%.

12 / 15

DistribucePo intravenózním podání midazolamu vykazuje časový průběh plazmatických koncentrací jednu nebo dvě oddělené fáze distribuce látky. Distribuční objem vypočítaný za rovnovážných podmínekkolísá mezi 0,7-1,2 l/kg. 96 - 98 % midazolamu je vázáno na plazmatické bílkoviny. Hlavní podíl vazby na plazmatické bílkoviny zajišťuje albumin. Midazolam pomalu a nevýznamně proniká do mozkomíšního moku. U lidí se prokázalo, že midazolam prochází pomalu placentou do fetálního krevního oběhu. Malá množství midazolamu se nachází v mateřském mléce.

MetabolismusMidazolam je téměř úplně eliminován biotransformací. Podíl dávky extrahované játry se odhaduje na 30 až 60 %. Midazolam je hydroxylován isoenzymem 3A4 cytochromu P450 a hlavním metabolitem v moči i v plazmě je alfa-hydroxymidazolam. Plazmatické koncentrace alfa-hydroxymidazolamu představují 12 % koncentrací původní mateřské sloučeniny. Alfa-hydroxymidazolam je farmakologicky aktivní, ale pouze minimálně (přibližně 10 %) přispívá k celkovému účinku intravenózního midazolamu.

OdbouráváníU zdravých dobrovolníků je eliminační poločas midazolamu 1,5 až 2,5 hodiny. Plazmatická clearance je v rozmezí 300 až 500 ml/min. Midazolam je vylučován hlavně močí (60 až 80 % injekčně podávané dávky) jako glukuronid alfa-hydroxymidazolam. Méně než 1 % dávky midazolamu se močí vyloučí v nezměněné podobě. Eliminační poločas alfa-hydroxymidazolamu je kratší než 1 hodina. Kinetika eliminace midazolamu podávaného intravenózní infúzí se neliší od hodnot získaných po podání bolusu.

Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů

Starší pacientiU pacientů starší 60 let se může eliminační poločas prodloužit až čtyřikrát.

DětiRychlost rektální absorpce u dětí je podobná rychlosti u dospělých, ale biologická dostupnost je nižší (5 - 18 %). Eliminační poločas po intravenózním a rektálním podání u dětí ve věku 3 - 10 let je kratší (1 - 1,5 hod.) než u dospělých. Tento rozdíl vyplývá ze zvýšené metabolické clearance u dětí.

NovorozenciU novorozenců je eliminační poločas průměrně 6 až 12 hodin, pravděpodobně jako důsledek nezralosti jater a clearance je snížena (viz bod 4.4).

ObézníPrůměrný poločas je vyšší u obézních než u neobézních pacientů (5,9 versus 2,3 hodiny). Je tozpůsobeno zvýšením distribučního objemu upraveného podle celkové tělesné hmotnosti přibližně o 50 %. Clearance u obézních a neobézních pacientů se významně neliší.

Pacienti s poruchou funkce jaterEliminační poločas u pacientů s cirhózou může být delší a clearance nižší v porovnání s poločasy u zdravých dobrovolníků (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce ledvinEliminační poločas u pacientů s chronickým selháním ledvin je podobný jako u zdravých dobrovolníků.

Kriticky nemocní pacientiEliminační poločas midazolamu je u kriticky nemocných pacientů až šestkrát delší.

13 / 15

Pacienti se srdeční nedostatečnostíEliminační poločas u pacientů s městnavým srdečním selháním je delší v porovnání s poločasy u zdravých dobrovolníků (viz bod 4.4).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologie bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a toxicity pro reprodukci neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Chlorid sodný,Kyselina chlorovodíková 10 %,Voda na injekci.

6.2

Inkompatibility

Midazolam B. Braun může být nekompatibilní s alkalickým parenterálními přípravky včetně roztoků pro parenterální výživu s alkalickým pH.

Midazolam se nesmí smíchat s roztoky obsahujícími hydrogenuhličitan nebo jiné alkalické roztoky, aminoglykosidy, amoxicilin, aminofylin, fosfáty nebo fenothiaziny kvůli chemické inkompatibilitě a vzniku sraženin.

Tento léčivý přípravek nesmí být ředěn v roztocích dextranu.

Nesmí se ředit v jiných roztocích než v těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

V literatuře se udává inkompatibilita přípravků midazolamu s injikovatelnými přípravky následujících léčivých látek.

acyclovir

imipenem

albumin

mezlocilin sodný

altepláza (aktivátor humánního plazminogenu)

omeprazol sodný

amoxicilin sodný

fenobarbiton sodný

acetazolamid sodný

fenytoin sodný

bumetanid

perfenazin enantát

dexamethason-21-dihydrogenfosfát

kalium kanrenoát

diazepam

hydrochlorid ranitidinu

dimenhydrinát

natrium hydrokortizon-21-hydrogensukcinát

dinatrium metotrexát

sulbaktam sodný/ampicilin sodný

enoximon

theofylin

flekainid acetát

thiopental sodný

fluorouracil

trimethoprim/sulfamethoxazol

kyselina listová

trometamol

foskarnet sodný

urokináza

furosemid sodný

6.3

Doba použitelnosti

Doba použitelnosti léčivého přípravku v balení určeném k prodeji

Skleněné ampulky:

3 roky.

Polyethylenové ampulky:

2 roky.

14 / 15

Polyethylenové lahve:

3 roky.

Doba použitelnosti po otevření

Tento léčivý přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

Doba použitelnosti po naředění podle pokynů

Chemická a fyzikální stabilita po naředění byla prokázána na dobu 24 hodin při pokojové teplotě a na dobu 3 dnů při 5 °C .

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C až 8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Uchovávejte obaly v krabičce, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání otevřeného a naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení



ampulky z bezbarvého skla typ I o obsahu 5 ml;Velikost balení:

10 x 5 ml inj.sol.



průhledné LDPE ampulky o obsahu 5 ml;Velikost balení:

4 x 5 ml inj.sol.10 x 5 ml inj.sol.

20 x 5 ml inj.sol.

průhledné LDPE lahve o obsahu 50 ml a 100ml;Velikost balení:

10 x 50 ml inj.sol.10 x 100 ml inj.sol.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Přípravek Midazolam B. Braun je pouze k jednorázovému použití. Doba použitelnosti po otevření nebo naředění viz bod 6.3.

Veškerý nepoužitý obsah nebo odpad otevřených obalů musí být okamžitě zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Před použitím musí být roztok vizuálně zkontrolován. Roztok používejte pouze v případě, že je čirý, bezbarvý a prostý viditelných částic.

Midazolam B. Braun může být ředěn roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%), 5% roztokem glukózy, Ringerovým roztokem a Hartmannovým roztokem na výslednou koncentraci 15 mg midazolamu na 100 až 1000 ml infúzního roztoku.

7

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

B. Braun Melsungen AGCarl-Braun-Strasse 134212 Melsungen, Německo

15 / 15

Poštovní adresa:34209 Melsungen, Germany

Tel.: +49/5661/71-0Fax: +49/5661/71-4567

8

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

57/010/07-C

9

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17.1.2007

Datum posledního prodloužení registrace: 12.1.2012

10

DATUM REVIZE TEXTU

3.10.2012

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Ampulky z bezbarvého skla a průhledné ampulky z polyethylenu

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

Midazolam B. Braun 1 mg/ml INJ+INF SOL, RCT SOL

midazolamum

IVN, IMS, RCT

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

5 ml

6.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Ampulky z bezbarvého skla a průhledné ampulky z polyethylenu

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Midazolam B. Braun 1 mg/ml injekční/infuzní roztok nebo rektální roztok

midazolamum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml roztoku obsahuje: midazolamum 1 mg (jako midazolami hydrochloridum 1,112 mg)

Jedna 5ml ampulka obsahuje midazolamum 5 mg (jako midazolami hydrochloridum 5,560 mg)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, kyselina chlorovodíková 10%, voda na injekciDalší informace viz příbalová informace*

*Text, který se neobjeví na finálně vytištěném materiále je označen na šedém pozadí.4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční/infuzní roztok nebo rektální roztok

Skleněné ampulky:

10 x 5 ml

Polyethylenové ampulky:

4 x 5 ml10 x 5 ml20 x 5 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

intravenózní, intramuskulární, rektální podání

Pouze pro jednorázové použití.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXPDoba použitelnosti pro naředění nebo prvním otevření: viz příbalová informace.*

*Text, který se neobjeví na finálně vytištěném materiále je označen na šedém pozadí.9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byly chráněny před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

B. Braun Melsungen AG34209 MelsungenNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

57/010/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALULDPE lahve

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Midazolam B. Braun 1 mg/ml injekční/infuzní roztok nebo rektální roztok

midazolamum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml roztoku obsahuje: midazolamum 1 mg (jako midazolami hydrochloridum 1,112 mg)

Jedna 50 ml lahev obsahuje midazolamum 50 mg (jako midazolami hydrochloridum 55,60 mg)

1 ml roztoku obsahuje: midazolamum 1 mg (jako midazolami hydrochloridum 1,112 mg)

Jedna100 ml lahev obsahuje midazolamum 100 mg (jako midazolami hydrochloridum 111,2 mg)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, kyselina chlorovodíková 10%, voda na injekciDalší informace viz příbalová informace*

*Text, který se neobjeví na finálně vytištěném materiále je označen na šedém pozadí.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční/infuzní roztok nebo rektální roztok

Plastové láhve: 10 x 50 ml

10 x 100 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

intravenózní, intramuskulární, rektální podání

Pouze pro jednorázové použití.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXPDoba použitelnosti pro naředění nebo prvním otevření: viz příbalová informace.*

*Text, který se neobjeví na finálně vytištěném materiále je označen na šedém pozadí.9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.Uchovávejte láhve v krabičce, aby byly chráněny před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

B. Braun Melsungen AG34209 MelsungenNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

57/010/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.