Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls203560/2010

PŘÍBALOVÉ INFORMACE A INFORMACE O POUŽITÍ

Midazolam Accord 1 mg/ml, injekční nebo infuzní roztok Midazolam Accord 5 mg/ml, injekční nebo infuzní roztok

Midazolamum

Přečtětě si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začněte tento přípravek používat.Ponechte si tuto příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Midazolam Accord a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Midazolam Accord používat3. Jak se Midazolam Accord používá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Midazolam Accord uchovávat6. Další informace

1. Co je Midazolam Accord a k čemu se používáMidazolam Accord patří do skupiny léků známých jako benzodiazepiny (sedativa).

Je to krátkodobě působící lék, který se používá k navození sedace (stav klidu, ospalosti nebo spánku), úlevy od úzkosti a svalového napětí. Má protikřečové účinky a způsobuje anterográdní amnézii (ztrátu paměti po určitou dobu). Tento přípravek je používán pro:-

Sedaci při zachování vědomí (zklidnění, nebo ospalost, při které zůstanete vzhůru) u dospělých a dětí.

-

Sedaci na jednotkách intenzivní péče u dospělých a dětí.

-

Anestézii u dospělých (premedikaci před úvodem do anestézie, úvod do anestézie, jako sedativní složku s dalšími léky při anestézii)

-

Premedikaci před úvodem do anestézie u dětí.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Midazolam Accord používat

Neužívejte Midazolam Accord:

 Pokud jste alergičtí (přecitlivělí) na midazolam, skupinu léků známých jako benzodiazepiny nebo

kteroukoli z látek v injekčním roztoku

 Máte-li závažné problémy s dýcháním a máte-li projít sedací při zachování vědomí.

Buďte obzvlášť opatrní při používaní Midazolam AccordMidazolam Accord by měl být používán, pouze je-li k dispozici věku a velikosti odpovídající resuscitační vybavení. Podávání midazolamu může snížit myokardiální kontraktivitu a způsobit apnoe (zástavu dechu). Výjimečně se vyskytly těžké kardiorespirační (srdeční a dechové) nežádoucí účinky. Tyto zahrnovaly dechovou depresi, apnoe, dechovou a/nebo srdeční zástavu. Aby se takovým příhodám předešlo, injekce by měly být podávány pomalu a dávky by měly být co nejnižší.

Používání midazolamu u novorozenců a dětí vyžaduje zvláštní opatrnost. Má-li Vaše dítě kardiovaskulární poruchu, oznamte to, prosím, Vašemu lékaři. Vaše dítě bude pečlivě monitorováno a dávka bude specificky upravena.

Pacienti pod 6 měsíců při sedaci na jednotkách intenzivní péče mají vyšší pravděpodobnost, že se u nich rozvinou dýchací problémy, dávkování by u nich proto mělo být velmi postupné a jejich dýchání a úroveň kyslíku monitorovány.

Je-li Midazolam Accord podáván jako premedikace, bude pečlivě kontrolována Vaše reakce, aby se zajistila správná dávka, protože citlivost se různí v závislosti na pacientovi.

Použití midazolamu se nedoporučuje pro novorozence a děti do 6 měsíců věku.

U midazolamu byl zaznamenán výskyt paradoxních reakcí a anterogradní amnézie (ztráta paměti pro události z nedávné doby). (Viz sekce 4. „Možné vedlejší účinky“).

Oznamte svému lékaři, pokud:

- je Vám více než 60 let- trpíte dlouhodobou nemocí nebo jste oslabení (např. chronické dýchací problémy, porucha ledvin, jater

nebo srdce).

- trpíte myastenií gravis (nemoc nervů a svalů typická svalovou slabostí).- jste v minulosti měli problém se zneužíváním alkoholu nebo drog.- užíváte jakékoli léky včetně těch bez lékařského předpisu (další informace najdete v sekci “Užívání dalších

léků”)

- jste těhotná, nebo si myslíte, že můžete být těhotná.

Dlouhodobá léčbaPokud dlouhodobě užíváte midazolam, může se zvýšit Vaše tolerance k tomuto léku (midazolam se stane méně účinným) nebo se můžete stát závislými na tomto léku.

Po dlouhodobé léčbě (např. na jednotce intenzivní péče) se mohou objevit následující abstinenční příznaky: bolesti hlavy, bolesti svalů, úzkost, napětí, neklid, zmatení, popudlivost, nespavost, změny nálad, halucinace a křeče. Váš lékař postupně sníží dávky, aby se těmto účinkům předešlo.

Užívání dalších léků:Oznamte, prosím, svému lékaři, pokud užíváte nebo jste v poslední době užíval/a jakékoli další léky, včetně těch, které nejsou na lékařský předpis.Toto je velmi důležité, protože užívání jednoho léku může znásobit nebo oslabit účinky jiných léků. Například účinky midazolamu mohou být znásobeny látkami, jako jsou utišující léky, hypnotika (léky pro navození spánku), sedativa, alkohol, antidepresiva, narkotická analgetika (velmi silné léky proti bolesti), anestetitka a některé antihistaminy (léky proti alergiím).Účinky intravenózního midazolamu mohou být zvýšeny léky, jako jsou antimykotika (ketoconazol, voriconazol, fluconazol, itraconazol, posaconazol), antibiotika (erytromycin, klaritromycin), léky pro léčbu krevního tlaku (diltiazem) a léky pro léčbu HIV (saquinavir a další inhibitory proteinázy HIV).

Užívání Midazolam Accord s jídlem a pitím

Po dobu užívání Midazolam Accord nesmíte pít alkohol, protože alkohol může výrazně zvýšit sedativní

účinek Midazolam Accord.

Těhotenství a kojení:



Jste-li těhotná, nebo si myslíte, že jste těhotná, je nutné to oznámit lékaři. Lékař rozhodne, zda je pro Vás

tento lék vhodný.



Pokud by se Váš lékař rozhodl, že tento lék použije během závěrečné fáze těhotenství, porodu nebo při

císařském řezu, může vzniknout riziko inhalace a Vaše dítě by mohlo mít nepravidelný srdeční rytmus, hypotonii (svalový odpor vůči pohybu), problém s krmením, nízkou tělesnou teplotu a dýchací problémy.



Pokud jste prošla dlouhodobou léčbou tímto lékem během poslední fáze těhotenství, může se u Vašeho

dítěte rozvinout fyzická závislost a po narození riziko abstinenčních příznaků.



Midazolam může procházet do mateřského mléka, proto, pokud kojíte, byste neměla své dítě kojit 24

hodin po užití tohoto léčebného přípravku.

Řízení a obsluhování strojů:Tento léčivý přípravek může způsobit ospalost, zapomnětlivost nebo ovlivnit Vaše soustředění a koordinaci. Toto může mít vliv na Váš výkon při provádění náročných úkonů, jakými jsou řízení nebo obsluha strojů. Po užití Midazolam Accord byste neměl/a řídit vozidla nebo obsluhovat stoje, dokud jste se plně nezotavil/a. Váš lékař by Vám měl doporučit, kdy můžete tyto úkony znovu vykonávat. Po léčbě midazolamem by Vás měla vždy doprovázet cestou domů zodpovědná dospělá osoba.

Důležité informace o některých složkách injekčního roztoku Midazolam AccordTento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na dávku, takže je v podstatě “bez sodíku”.

3. Jak se Midazolam Accord používá

Midazolam Accord by měl být podáván pouze zkušeným lékařem v prostředí plně vybaveném pro monitorování a podporu dýchacích a kardiovaskulárních funkcí a osobami specificky školenými k rozpoznávání a zvládání očekávaných nežádoucích účinků.

Instrukce pro správné použitíMidazolam je kompatibilní s následujícími infuzními roztoky:– chlorid sodný 9 mg/ml (0.9 %) roztok– glukóza 50 mg/ml (5 %) roztok– glukóza 100 mg/ml (10 %) roztok– fruktóza 50 mg/ml (5 %) roztok– Ringerův roztok– Hartmannův roztok

Neřeďte roztok Midazolam Accord s 6% hmotnost/objem dextranu (s 0.9% chloridem sodným) v dextróze.Nemíchejte ampule midazolamu do alkalických injekcí. Midazolam se sráží hydrogenuhličitanem sodným.Aby se předešlo inkompatibilitám s dalšími roztoky, nesmí být ampule midazolamu míchány s dalšími roztoky kromě těch, které jsou uvedeny shora.

Dávkování a cesta podáváníVáš lékař rozhodne o dávce vhodné pro Vás. Dávkování je značně individuální a závisí na plánované léčbě a požadované sedaci. Dávku, kterou dostanete, ovlivňuje také Vaše váha, věk, celkový zdravotní stav, současně podávané léky, odezva na účinnou látku a zda jsou současně potřeba i další léky.

Pokud užíváte léky proti bolesti, budou Vám nejdříve podány tyto a teprve poté bude upravena dávka midazolamu specificky pro Vás.

Midazolam je podáván pomalu injekcí do žíly (intravenózně), kapačkami (infuse), injekcí do svalu (intramuskulárně) nebo rektálním podáváním.

Ampule Midazolamu Accord jsou určeny k jednorázovému použití. Nespotřebovaný roztok zlikvidujte.

Roztok by měl být před použitím vizuálně zkontrolován. Užívat se smí pouze průhledný roztok bez viditelných částic.

Pokud užijete více Midazolam Accord, než byste měliVáš léčivý přípravek bude podáván lékařem.Pokud dojde k náhodnému předávkování, může to vést k ospalosti, ataxii (vůlí nekoordinované svalové pohyby), dysartirii (porucha řeči) a nystagmu (mimovolní pohyby očí), ztrátě reflexů, apnoe (zástava dechu), hypotenzi (nízkému krevnímu tlaku), kardiorespirační depresi a kómatu. Předávkování může vyžadovat intenzivní monitorování životních funkcí, symptomatickou léčbu kardiorespiračních účinků a použití protilátky proti benzidiazepinům.

Pokud přestanete užívat Midazolam AccordNáhlé přerušení léčby proto bude provázeno abstinenčními příznaky, jako jsou bolesti hlavy, bolest svalů, úzkost, napětí, neklid, zmatenost, náhlé změny nálad, halucinace a křeče, nespavost (rebound fenomén), popudlivost a křeče. Protože riziko abstinenčních příznaků je vyšší v případě náhlého přerušení léčby, dávky by měly být při ukončení léčby postupně snižovány.

Další informace o přípravě léčivého přípravku před použitím najdete níže v sekci “Následující informace jsou určeny pouze zdravotníkům”.

4. Možné nežádoucí účinky

Jako všechny léky i Midazolam Accord může způsobit vedlejší účinky, ačkoli ne každý je zaznamená.Následující vedlejší účinky byly zaznamenány, velmi vzácně, tj. u méně než 1 z 10 000 ošetřených pacientů.

Poruchy imunitního systému:Obecné alergické reakce



kožní reakce



reakce srdečního a krevního systému



dýchavičnost



anafylaktický šok (životu nebezpečná reakce)

Psychiatrické poruchy: zmatenost

 eufórie

 halucinace

 změny nálad

 Paradoxní reakce (opak očekávaných reakcí) byly pozorovány v případě dětí a seniorů. Tyto měly

následující formy:



agito

vanost



agresivita



hyperaktivita



nevraživost



násil

í



mimovolní pohyby

(včetně běžných a trhavých svalových křečí a svalového třesu)



záchvatové

rozčilení



zuřivost

 Tyto reakce byly pozorovány častěji, pokud byla podána vysoká dávka nebo byla dávka podána příliš

rychle. Děti a senioři jsou k těmto reakcím více náchylní.

 Závislost: Pacienti se mohou stát závislými na midazolamu i po terapeutických dávkách. U dlouhodobé

léčby se dávky Midazolamu postupně sníží tak, aby se předešlo abstinenčním příznakům včetně křečí (viz sekce 2. “Než Midazolam Accord použijete – Dlouhodobá léčba”).

Poruchy nervového systému:

 únava

 bolest hlavy

 obtíže se svalovou

koordinací

 závratě

 snížená bdělost

 ospalost

 prodloužená sedace



Byla zaznamenána dočasná ztráta paměti. Jak dlouho potrvá, záleží na množství podaného

midazolamu. Ztráta paměti se může přihodit po léčbě. V ojedinělých případech byla ztráta paměti delší.



U předčasně narozených dětí a novorozenců byly zaznamenány křeče.

Srdeční poruchy: vyskytly se vážné příhody a to

včetně infarktu (zástavy srdce)

 nízký

krevní tlak

 pomalý tep

 vazodilatační účinky (např. zrudnutí,

mdloby a bolest hlavy)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

 komplikace dechu (někdy

způsobující zastavení dechu)

 krátký

dech

 náhlé ucpání

dýchacích cest (laryngospasmus)

 škytavka

 Život ohrožující příhody jsou pravděpodobnější u dospělých starších 60 let a u osob, které již mají

problémy s dýcháním nebo srdeční problémy, zejména je-li injekce podána příliš rychle nebo ve vysoké

dávce (viz sekce “Buďte obzvlášť opatrní při používání Midazolamu Accord”).

Gastrointestinální poruchy: nauzea

 zvracení

 zácpa



sucho v ústech

Poruchy kůže a podkožní tkáně: zarudnutí pokožky (vyrážka)

 svědivé boláky (kopřivka)

 svědivost pokožky a nucení ke

škrábání (pruritus)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

únav

a



zčervenání v místě vpichu injekce (erytém)



otok pokožky



krevní sraženiny (trombóza) a zánět v důsledku krevní sraženiny (tromboflebitida)



Zvýšené riziko pádů a zlomenin bylo zaznamenáno u seniorů, kteří užívají benzodiazepiny (utišující

léky způsobující útlum, ospalost a spánek).

Jsou-li jakékoli vedlejší účinky vážné nebo pokud zaznamenáte vedlejší účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, informujte prosím svého lékaře nebo lékárníka.

5. Jak Midazolam Accord uchovávat

 Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Nepoužívejte Midazolam Accord po datu expirace (EXP), které je uvedeno na krabičce a ampuli. Datum

použitelnosti představuje poslední den daného měsíce.

 Uchovávejte v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem.

Doba použitelnosti po naředění

Chemická a fyzikální stabilita po naředění byla prokázána na dobu 24 hodin při pokojové teplotě (15 – 25°C) nebo na dobu 3 dnů při +2 až +8 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při +2 až +8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovatelných a validovatelných aseptických podmínek.

 Přípravek je určen pro jednorázové použití a jakékoli zbytky roztoku by měly být zlikvidovány (injekce

neobsahuje žádné konzervační látky).

 Nepoužívejte injekční nebo infuzní roztok Midazolamu Accord, je-li nádobka netěsná, roztok není čirý,

jsou v něm viditelné částice nebo zabarvení roztoku.

 Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí

6. Další informace

Co Midazolam Accord obsahuje:Léčivou látkou je midazolamum (jako hydrochlorid).

Midazolam Accord 1 mg/mlKaždý ml injekčního roztoku obsahuje 1 mg midazolamum (jako midazolami hydrochloridum).Objem

5 ml

Množství midazolamu

5 mg

Midazolam Accord 5 mg/mlKaždý ml injekčního roztoku obsahuje 5 mg midazolamum (jako midazolami hydrochloridum).Objem

1 ml

3 ml

10 ml

Množství midazolamu

5 mg

15 mg

50 mg

Další látky zahrnují vodu pro injekci, chlorid sodný, hydroxid sodný (pro úpravu pH) a kyselinu chlorovodíkovou 35% (pro úpravu pH).

Jak injekce Midazolam Accord vypadají a co je obsahem balení:

Midazolam Accord, injekční roztok je čirý bezbarvý až světle žlutý roztok plněný do ampulí z průhledného skla.

Midazolam Accord 1 mg/ml, injekční nebo infuzní roztok je k dispozici v balení 10 x 5 ml ampule. Midazolam Accord 5 mg/ml, injekční nebo infuzní roztok je k dispozici v balení 10 x 1 ml, 10 x 3 ml, 1 x 10 ml a 10 x 10 ml ampule.Všechny velikosti balení nemusí být na trhu.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce:Accord Healthcare Limited, Sage House, 319 Pinner Road, North Harrow HA1 4HF, Velká Británie

Tento léčivý přípravek je registrován členskými státy EEA pod následujícími názvy:

Název členského státu

Název léčivéhé přípravkuMidazolam Accord 1 mg/ml, Injektionslösung oder Infusionslösung

Rakousko

Midazolam Accord 5 mg/ml, Injektionslösung oder InfusionslösungMidazolam Accord Healthcare 1 mg/ml, solution pour injection ou perfusion/oplossing voor injectie of infusie/ Lösung zur Injektion oder Infusion

Belgie

Midazolam Accord Healthcare 5 mg/ml, solution pour injection ou perfusion/oplossing voor injectie of infusie/ Lösung zur Injektion oder InfusionMidazolam Accord 1 mg/ml, ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα για έγχυση

Kypr

Midazolam Accord 5 mg/ml, ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα για έγχυσηMidazolam Accord 1 mg/ml, injekční nebo infuzní roztok

Česká Republika

Midazolam Accord 5 mg/ml, injekční nebo infuzní roztok Midazolam Accord 1 mg/ml Injektionslösung oder Infusionslösung

Německo

Midazolam Accord 5 mg/ml Injektionslösung oder Infusionslösung

Midazolam Accord 1 mg/ml, injektions og infusionsvæske, opløsning

Dánsko

Midazolam Accord 5 mg/ml, injektions og infusionsvæske, opløsningMidazolam Accord 1 mg/ml, süste- või infusioonilahus

Estonsko

Midazolam Accord 5 mg/ml, süste- või infusioonilahusMidazolam Accord 1 mg/ml, ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα για έγχυση

Řecko

Midazolam Accord 5 mg/ml, ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα για έγχυσηMidazolam Accord 1 mg/ml, para inyección o infusión

Španělsko

Midazolam Accord 5 mg/ml, para inyección o infusiónMidazolam Accord 1 mg/ml, injektio- tai infuusioneste/ Lösning för injektion och infusion

Finsko

Midazolam Accord 5 mg/ml, injektio- tai infuusioneste/ Lösning för injektion och infusionMidazolam Accord 1 mg/ml, oldatos injekció/ infúzió

Maďarsko

Midazolam Accord 5 mg/ml, oldatos injekció/ infúzióMidazolam 1 mg/ml, Solution for Injection or Infusion

Irsko

Midazolam 5 mg/ml, Solution for Injection or InfusionMidazolam Accord 1 mg/ml, Soluzione per Iniezione o Infusione

Itálie

Midazolam Accord 5 mg/ml, Soluzione per Iniezione o Infusione Midazolam Accord 1 mg/ml, šķīdums injekcijām vai infūzijām

Litva

Midazolam Accord 5 mg/ml, šķīdums injekcijām vai infūzijām

Malta

Midazolam 1 mg/ml, Solution for Injection or Infusion

Midazolam 5 mg/ml, Solution for Injection or InfusionMidazolam Accord 1 mg/ml, oplossing voor injectie of infusie

Nizozemí

Midazolam Accord 5 mg/ml, oplossing voor injectie of infusieMidazolam Accord 1 mg/ml, oppløsning til injeksjon og infusjon

Norsko

Midazolam Accord 5 mg/ml, oppløsning til injeksjon og infusjon

Polsko

Midazolam Accord

Portugalsko

Midazolam AccordMidazolam Accord 1 mg/ml, Lösning för injektion och infusion

Švédsko

Midazolam Accord 5 mg/ml, Lösning för injektion och infusionMidazolam Accord 1 mg/ml, raztopina za injiciranje ali infundiranje

Slovinsko

Midazolam Accord 5 mg/ml, raztopina za injiciranje ali infundiranjeMidazolam Accord 1 mg/ml, injekčný alebo infúzny roztok

Slovenská republika

Midazolam Accord 5 mg/ml, injekčný alebo infúzny roztokMidazolam 1 mg/ml, Solution for Injection or Infusion

Velká Británie

Midazolam 5 mg/ml, Solution for Injection or Infusion

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 15.12.2010

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Příprava roztoku pro infuziInjekční roztok Midazolam Accord lze ředit 0,9% roztokem chloridu sodného, glukózou 50 mg/ml (5%) nebo 100 mg/ml (10%), Ringerovým nebo Harmannovým roztokem v poměru 15 mg midazolamu na 100-1000 ml infuzního roztoku. Tyto roztoky zůstávají stabilní po 24 hodin při pokojové teplotě a po 3 dny při 5°C. Injekční roztok Midazolam Accord nesmí být ředěn žádnými jinými roztoky kromě těch uvedených výše. Midazolam nesmí být ředěn zejména 6% w/v (hmotnost/objem) dextranem (s 0,9% chloridem sodným) v dextróze nebo smíchán s alkalickými injekcemi. Midazolam se sráží v hydrogenuhličitanu sodném.

Před použitím by měl být injekční roztok zrakem zkontolován. Pouze roztoky bez viditelných částic smí být použity.

Použitelnost a uchováváníInjekční ampule Midazolam Accord jsou určeny k jednorázovému použití.

Ampule před otevřenímUchovávejte v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn chráněn před světlem.

Ampule po naředění

Chemická a fyzikální stabilita po naředění byla prokázána na dobu 24 hodin při pokojové teplotě (15 – 25°C) nebo na dobu 3 dnů při +2 až +8 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě.Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědností uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při +2 až +8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovatelných a validovatelných aseptických podmínek.

V případě kontinuální intravenózní infuze může být injekční roztok Midazolam Accord naředěn v rozmezí od 0,015 do 0,15 mg na ml s některým z výše uvedených infuzních roztoků.

Likvidace odpadu

Jakýkoli nevyužitý přípravek nebo odpadní materiál by měl být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls203560/2010a příloha k sp. zn. sukls213465/2010, sukls62837/2010

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Midazolam Accord 5 mg/ml, injekční nebo infuzní roztok.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního nebo infuzního roztoku obsahuje midazolamum 5 mg (jako midazolamihydrochloridum)

Objem

1 ml

3 ml

10 ml

Množství midazolamu

5 mg

15 mg

50 mg

Pomocné látky: Obsahuje 1,96 mg sodíku (jako chlorid sodný) na ml injekčního nebo infuzního roztoku.

Úplný seznam pomocných látek: viz sekce 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok nebo infuzní roztok.Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok o hodnotě pH od 2,9 do 3,7 a osmolalitě 170 až 230 mOsm/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Midazolam je krátkodobě působící, spánek navozující účinná látka, která je indikována:

U dospělých:SEDACE PŘI ZACHOVÁNÍ VĚDOMÍ před a v průběhu diagnostických nebo terapeutických zákroků s nebo bez lokální anestézie.

ANESTÉZIE–

jako premedikace před úvodem do anestézie

–

k navození anestézie

–

jako sedativní složka u kombinovaných anestézií

SEDACE NA JEDNOTKÁCH INTENZIVNÍ PÉČE

U dětí:SEDACE PŘI ZACHOVÁNÍ VĚDOMÍ před a v průběhu diagnostických nebo terapeutických zákroků s nebo bez lokální anestézie.

ANESTÉZIE–

jako premedikace před úvodem do anestézie

SEDACE NA JEDNOTKÁCH INTENZIVNÍ PÉČE

4.2 Dávkování a způsob podání

STANDARDNÍ DÁVKOVÁNÍ:

Midazolam je účinným sedativním prostředkem vyžadujícím titraci a pomalé podávání. Titrace je přísně doporučována k bezpečnému dosažení požadované úrovně sedace, která odpovídá klinické potřebě, fyzickému stavu, věku a souběžné medikaci. U pacientů nad 60 let, oslabených a chronicky nemocných pacientů a dětí by dávka měla být stanovena opatrně s ohledem na rizikové faktory u každého pacienta. Standardní dávkování je uvedeno níže v tabulce.

Další detaily jsou uvedeny v textu následujícím tabulku.

Indikace

Dospělí do 60 let

Dospělí nad 60 let / oslabení nebo chronicky nemocní

Děti

Sedace přizachovaném vědomí

i.v.Počáteční dávka: 2 – 2,5 mgTitrační dávka: 1 mgCelková dávka: 3,5–7,5 mg

i.v.Počáteční dávka: 0,5–1 mgTitrační dávka: 0,5–1 mgCelková dávka: do 3,5 mg

i.v. u pacientů od 6 měsíců do 5 letPočáteční dávka: 0,05–0,1 mg/kgCelková dávka: < 6 mgi.v. u pacientů 6-12 letPočáteční dávka: 0,025–0,05 mg/kgCelková dávka: <10 mgrektální podání, pacienti od 6 měsíců0,3–0,5 mg/kgi.m. 1–15 let0,05–0,15 mg/kg

Premedikace před anestézií

i.v. 1-2 mg opakovaně i.m.0,07–0,1 mg/kg

i.v. Počáteční dávka: 0,5mg Pomalé zvyšování titrace dle potřebyi.m.0,025–0,05 mg/kg

rektálně > 6 měsíců0,3–0,5 mg/kgi.m. 1–15 let0,08–0,2 mg/kg

Úvod do anestézie

i.v.0,15–0,2 mg/kg(0,3–0,35 bez premedikace)

i.v.0,05-0,15 mg/kg(0,15–0,3 bez premedikace)

Sedativní složka v kombinované anestézii

i.v.Přerušované dávky 0,03–0,1 mg/kg nebo kontinuální infuze 0,03–0,1 mg/kg/h

i.v.nižší dávky než doporučováno u dopělých pod 60 let

Sedace na jednotkách intenzivní péče

i.v.Počáteční dávka: 0,03–0,3 mg/kg v dílčích dávkách 1–2,5 mgUdržovací dávka: 0,03–0,2 mg/kg/h

i.v. u předčasně narozených novorozenců pod 32 týdnů gestačního věku0,03 mg/kg/hi.v. u novorozenců nad 32 týdnů gestačního věku a u dětí do 6 měsíců0,06 mg/kg/hi.v. u pacientů nad 6 měsíců věkuPočáteční dávka: 0,05–0,2 mg/kgUdržovací dávka: 0,06–0,12 mg/kg/h

DÁVKOVÁNÍ PŘI SEDACI SE ZACHOVÁNÍM VĚDOMÍPro sedaci se zachováním vědomí před diagnostickými a chirurgickými zákroky se midazolam podává i.v. Dávka musí být zvolena individuálně a podávána titrací, neměla by být podávána rychle nebo jednorázově injekcí s velkou dávkou. Nástup sedace se může individuálně lišit v závislosti na fyzickém stavu pacienta a konkrétním způsobu dávkování (např. rychlost dávkování, množství v dávce). Je-li třeba, další dávky mohou být podávány podle individuální potřeby. Nástup účinku je přibližně 2 minuty po injekci. Maximálního účinku je dosaženo přibližně po 5 až 10 minutách.

DospělíIntravenózní injekce midazolamu by měla být podávána pomalu, přibližně rychlostí 1mg/30 sekund.

Dospělí mladší 60 letU dospělých mladších 60 let je počáteční dávka 2 až 2,5 mg podávána 5 až 10 minut před začátkem zákroku. Další dávky po 1 mg mohou být podány podle potřeby. Průměrná celková dávka je v rozmezí 3,5 až 7,5 mg. Celková dávka vyšší než 5 mg obykle není nutná.

Dospělí starší 60 letU dospělých starších šedesáti let, oslabených nebo chronicky nemocných pacientů musí být počáteční dávka snížena na 0,5-1,0 mg a podávána 5-10 minut před začátkem zákroku. Další dávky po 0,5 až 1 mg mohou být podány podle potřeby. Protože u těchto pacientů může býtmaximálního účinku dosaženo pomaleji, další midazolam by měl být titrován velmi pomalu a opatrně. Celková dávka vyšší než 3,5 mg obvykle není nutná.

DětiPodávání i.v.: midazolam by měl být titrován pomalu do dosažení požadovaného klinického účinku. Počáteční dávka midazolamu by měla být podávána v průběhu 2 až 3 minut. Před započetím zákroku nebo podáním další dávky je nutné vyčkat dalších 2 až 5 minut, aby bylo možné úplně vyhodnotit sedativní účinek. Je-li nutná další sedace, pokračujte v titraci v malých dávkách, dokud není dosaženo odpovídající úrovně sedace. Novorozenci a malé děti do 5 let mohou vyžadovat podstatně vyšší dávky (mg/kg) než starší děti a dospívající.

 Pediatričtí pacienti mladší 6 měsíců: pediatričtí pacienti mladší 6 měsíců jsou obzvlášť

náchylní k obstrukci dýchacích cest a hypoventilaci. Z tohoto důvodu se použití sedace při zachování vědomí u dětí pod 6 měsíců nedoporučuje.

 Pediatričtí pacienti od 6 měsíců do 5 let věku: počáteční dávka 0,05 až 0,1 mg/kg.

Celková dávka až 0,6 mg/kg může být nutná k dosažení požadovaného výsledku, ale celková dávka by neměla přesáhnout 6 mg. S vyššími dávkami se pojí prodloužení sedace a riziko hypoventilace.

 Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 12 let: počáteční dávka 0.025 až 0,05 mg/kg. Celková

dávka až 0,4 mg/kg do maxima 10 mg může být nutná. S vyššími dávkami se pojí prodloužení sedace a riziko hypoventilace.

 Pediatričtí pacienti ve věku 12-16 let: dávkování by mělo být jako u dospělých.

Rektální podávání: celková dávka midazolamu se obvykle pohybuje mezi 0,3 až 0,5 mg/kg. Rektální podávání ampule roztoku se uskutečňuje pomocí plastového aplikátoru upevněného na stříkačce. Je-li podávaný objem příliš malý, lze přidat vodu až do celkového objemu 10 ml. Celková dávka by měla být podávána najednou, aby se předešlo opakovanému rektálnímu podávání.Použití u dětí do 6 měsíců věku se nedoporučuje, protože informace o této věkové kategorii jsou omezené.

Hluboké i.m. podávání: dávky se pohybují v rozmezí 0,05 až 0,15 mg/kg. Celková dávka vyšší než 10,0 mg obvykle není zapotřebí. Tato cesta by měla být používána pouze ve výjimečných případech. Rektální podávání by mělo být upřednostňováno, protože i.m. injekce je bolestivá.U dětí s méně než 15 kg tělesné váhy nejsou doporučovány roztoky midazolamu s koncentrací vyšší než 1mg/ml. Vyšší koncentrace by měly být naředěny na 1 mg/ml.

DÁVKOVÁNÍ PRO ANESTÉZII

Premedikace

Premedikace midazolamem podávána krátce před zákrokem zajistí sedaci (nástup spánku nebo ospalost a úlevu od obav) a eliminuje vzpomínky na předoperační období. Midazolam může být take podáván v kombinaci s anticholinergiky. Pro tuto indikaci se aplikuje i.v. nebo i.m hluboko do velkého svalu 20 - 60 minut před zahájením anestézie nebo u dětí raději rektální cestou (viz níže). Po podání premedikace je nutné důkladné a kontinuální sledování pacienta, citlivost na látku je individuální a mohou se vyskytnout příznaky předávkování.

DospělíK předoperační sedaci a k oslabení vzpomínek na předoperační období je doporučena dávka u dospělých v dobré fyzické kondici (ASA - hodnocení fyzického stavu I & II) a ve věku do 60 let dávka 1-2 mg i.v. opakována dle potřeby nebo 0,07 až 0,1 mg/kg podávána hluboce intramuskulárně. Dávka musí být snížena a individualizována, je-li midazolam podáván dospělým starším 60 let, oslabeným nebo chronicky nemocným. Doporučená počáteční dávka i.v. je 0,5 mg a titrace by měla být pomalu zvyšována podle potřeby. Doporučuje se dávka 0,025 až 0,05 mg/kg podávaná hluboce i.m.. V případě současného podávání narkotik by měla být dávka midazolamu snížena. Obvyklá dávka je 2 až 3 mg.

Pediatričtí pacientiNovorozenci a děti do 6 měsíců věku:Použití u dětí mladších 6 měsíců není doporučeno, protože není k dispozici dostatek informací.

Děti nad 6 měsíců věkuRektální podávání: Celková dávka midazolamu, která se obvykle pohybuje v rozpětí mezi 0,3 až 0,5 mg/kg, by měla být podáváná 15 až 30 minut před započetím anestézie. Rektální podávání ampule roztoku je prováděno pomocí plastového aplikátoru připevněného na konec injekční stříkačky. Je-li dávkované množství příliš malé, lze přidat vodu až do celkového obsahu 10 ml.

Hluboké i.m. podávání: Protože hluboké i.m. podávání je bolestivé, měla by být tato cesta využívána pouze ve výjimečných případech. Rektální podávání by mělo být upřednostňováno. Nicméně dávka v rozmezí od 0,08 do 0,2 mg/kg midazolamu podávána hluboko i.m. je stanovená jako efektivní a bezpečná. U dětí ve věku od 1 do 15 let jsou nutné proporčně vyšší dávky ve vztahu k tělesné váze než u dospělých.

U dětí s méně než 15 kg tělesné váhy se nedoporučuje roztok midazolamu ve vyšší koncentraci než 1mg/ml. Vyšší koncentrace by měly být naředěny na 1 mg/ml.

NAVOZENÍ ANESTÉZIE

Dospělí

Je-li midazolam používán k navození anestézie před aplikací dalších anestetik, individuální odezva se různí. Dávka by měla být titrována až do požadovaného účinku podle pacientova věku a klinického stavu. Je-li midazolam používán před nebo v kombinaci s dalšími i.v. nebo inhalačními látkami k navození anestézie, počáteční dávka každé látky by měla být výrazně snížena, občas až na 25% obvyklých počátečních dávek daných látek. Požadované úrovně anestézie je dosaženo v krocích titrací. Dávka midazolamu pro navození anestézie i.v. by měla být podávána pomalu po dílčích částech. Každá část, obsahující ne více než 5 mg, by měla být vstřikována v průběhu 20 až 30 sekund; počítáme s 2 minutovými intervaly mezi následnými dílčími částmi.

 Premedikovaní dospělí mladší 60 let

U premedikovaných dospělých pod 60 let obvykle postačí intravenózní dávka 0,15-0,2 mg/kg.



Dospělí mladší 60 let bez premedikace U dospělých mladších 60 let, kteří nebyli premedikováni, může být dávka vyšší (0,3 až 0,35 mg/kg i.v.). Dílčí části (přibližně o 25% vyšší než pacientova počáteční dávka) mohou být použity, je-li to nutné, pro dokončení navození anestézie. Navození anestézie může být namísto toho dokončeno inhalačními anestetiky. U odolných případů může být použita celková dávka až 0,6 mg/kg pro navození anestézie, ale takové vyšší dávky mohou prodloužit rekonvalescenci.



Premedikovaní dospělí nad 60 let, oslabení nebo chronicky nemocní pacientiDávka by měla být výrazně snížena, např. až na 0,05-0,15 mg/kg podávané i.v. v průběhu 20-30 sekund s 2 minutovými intervaly pro účinek.

 Dospělí starší 60 let bez premedikace

Dospělí bez premedikace starší 60 let obvykle vyžadují více midazolamu pro navození anestézie; počáteční dávka 0,15 až 0,3 mg/kg je doporučena. Pacienti bez premedikace s těžkými systémovými onemocněními nebo jiným oslabením obvykle vyžadují méně midazolamu pro navození anestézie. Počáteční dávka 0,15 až 0,25 mg/kg je obvykle dostatečná.

SEDATIVNÍ SLOŽKA PŘI KOMBINOVANÉ ANESTÉZII

DospělíMidazolam může být podáván jako sedativní složka kombinované anestézie buď dalšími přerušovanými malými i.v. dávkami (v rozmezí od 0,03 do 0,1 mg/kg), nebo kontinuální intervenózní infuzí midazolamu (v rozmezí od 0,03 do 0,1 mg/kg/h) obvykle v kombinaci s analgetiky. Dávka a interval mezi dávkami se liší v závislosti na pacientově individuální reakci.U dospělých nad 60 let, oslabených nebo chronicky nemocných pacientů jsou nutné nižší udržovací dávky.

SEDACE NA JEDNOTKÁCH INTENZIVNÍ PÉČEPožadované úrovně sedace je dosaženo postupnou titrací midazolamu, následovanou buď kontinuální infuzí, nebo intermitentním podáváním bolusu podle klinických potřeb, fyzického stavu, věku a souběžné léčby (viz sekce 4.5).

Dospělí

Úvodní i.v. dávka: 0,03 až 0,3 mg/kg by měla být podávána pomalu v dílčích částech. Každá dílčí část od 1 do 2,5 mg by měla být vstřikována po dobu 20-30 sekund s 2 minutovými intervaly mezi dalšími částmi dávky. U pacientů s hypovolémií, vazokonstrikcí nebo hypotermií by se měla úvodní dávka snížit nebo vynechat.

Je-li midazolam podáván se silně účinnými analgetiky, měla by být analgetika podána jako první tak, aby sedativní účinky midazolamu mohly být bezpečně titrovány nad jakoukoli sedaci způsobenou analgetiky.

Udržovací i.v. dávka: dávky se mohou pohybovat v rozmezí od 0.03 do 0,2 mg/kg/h. U pacientů s hypovolémií, vazokonstrikcí nebo hypotermií by se měla udržovací dávka snížit. Úroveň sedace by měla být pravidelně vyhodnocována. U dlouhotrvající sedace se může rozvinout tolerance a dávka bude muset být zvýšena.

Novorozenci a děti do 6 měsíců věkuMidazolam by měl být podáván jako kontinuální i.v. infuze, začínající na 0,03 mg/kg/h (0,5 μg/kg/min) u předčasně narozených dětí s gestačním věkem méně než 32 týdnů, 0,06 mg/kg/h (1 μg/kg/min) u předčasně narozených dětí s gestačním věkem nad 32 týdnů a dětí až do 6 měsíců věku.

Intravenózní úvodní dávka u předčasně narozených dětí, novorozenců a dětí do 6 měsíců není doporučena. Aby bylo dosaženo terapeutických plasmatických hladin, může infuze probíhat spíše rychleji během prvních několika hodin. Rychlost infuze by měla být pečlivě a často přehodnocována, zejména během prvních 24 hodin, aby byla podávána co nejnižší možná účinná dávka a snížilo se nebezpečí lékové kumulace.

Vyžaduje se pečlivé monitorování frekvence dechu a nasycení kyslíkem.

Děti ve věku nad 6 měsícůU intubovaných a na dýchací přístroje napojených pediatrických pacientů by měla být úvodní dávka 0,05 až 0,2 mg/kg i.v. podávána pomalu v průběhu 2 až 3 minut, aby byl dosažen požadovaný klinický účinek. Midazolam by neměl být podáván jako rychlá intervenózní

dávka. Úvodní dávka je následována kontinuální i.v. infuzí rychlostí 0,06 až 0,12 mg/kg/h (1 až 2 μg/kg/min). Rychlost infuze může být podle potřeby zvýšena nebo snížena (obecně o 25% počáteční nebo následné rychlosti infuze) nebo mohou být podávány dodatečné i.v. dávky midazolamu pro zvýšení nebo udržení požadovaného účinku.

Při započetí infuze s midazolamem u pacientů se sníženou hemodynamikou by měla být obvyklá úvodní dávka titrována malými dílčími dávkami a pacient by měl být monitorován s ohledem na hemodynamickou nestabilitu, např. hypotenzi. Tito pacienti jsou také citliví na účinky midazolamu, na dechovou depresi a vyžadují pečlivé monitorování dechové frekvence a nasycení kyslíkem.

U předčasně narozených dětí, novorozenců a dětí vážících méně než 15 kg tělesné váhy nejsou doporučeny koncentrace roztoku midazolamu vyšší než 1mg/ml. Vyšší koncentrace by měly být naředěny na 1 mg/ml.

Mimořádné použití

Poruchy ledvinU pacientů s poruchami ledvin (kreatininová clearance <10ml/min) je farmakokinetikanevázaného midazolamu po jedné i.v. dávce je obdobná, jako byla zaznamenána u zdravých dobrovolníků. Avšak po delší infuzi byla u pacientů s poruchami ledvin na jednotce intenzivní péče (JIP) výrazně prodloužena průměrná doba sedativního účinku pravděpodobně způsobená kumulací alfa-hydroxy midazolam glukuronidu.Specifické informace o pacientech s těžkou poruchou ledvin (kreatininová clearance pod 30 ml/min), kteří dostávali midazolam k navození anestézie, nejsou k dispozici.

Poruchy jaterPoruchy jater snižují clearanci i.v. midazolamu a následně zvyšují koncový poločas. Klinické účinky proto mohou být silnější a delší. Potřebná dávka midazolamu může být snížena a mělo by být zajištěno odpovídající monitorování životních funkcí. (Viz sekce 4.4).

Pediatričtí pacientiViz výše a sekce 4.4.

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na midazolam, benzodiazepiny nebo kteroukoli pomocnou látku.

Sedace při zachování vědomí u pacientů s těžkou dechovou nedostatečností nebo akutní dechovou depresí.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Midazolam by měl být podáván pouze zkušenými lékaři v prostředí zcela vybaveném pro monitorování a podporu respiračních a kardiovaskulárních funkcí a osobamispecificky proškolenými v rozeznávání a zvládání očekávaných nežádoucích komplikací včetně respirační a kardio resuscitace. Byly zaznamenány vážné kardiorespirační nežádoucí komplikace. Tyto zahrnují dechovou depresi, apnoe, zástavu dechu a/nebo zástavu srdce. Takové život ohrožující situace jsou pravděpodobnější, je-li injekce podána příliš rychle nebo je-li podána vysoká dávka (viz sekce 4.8).

Zvláštní opatrnost je nutná při indikaci sedace při zachování vědomí u pacientů s poruchami dýchacích funkcí.

Pediatričtí pacienti mladší 6 měsíců jsou obzvlášť náchylní k obstrukci dýchacích cest a hypoventilaci, proto je nutná titrace menšími dávkami do dosažení klinického účinku a pečlivé monitorování dechové frekvence a nasycení kyslíkem.

Je-li midazolam použit k premedikaci, je nutné odpovídající sledování pacientů po podání, protože citlivost jednotlivců se liší a mohou se projevit příznaky předávkování.

Zvláštní pozornost by měla být věnována při podávání midazolamu pacientům s vysokým rizikem:

- dospělí starší 60 let- chronicky nemocní nebo oslabení pacienti- pacienti s chronickou dechovou nedostatečností- pacienti s chronickým selháním ledvin, poruchou jaterních funkcí nebo s poruchou srdeční

funkce

- pediatričtí pacienti zejména ti s kardiovaskulární nestabilitou.

Tito rizikoví pacienti vyžadují nižší dávky (viz sekce 4.2) a měli by být kontinuálně monitorováni pro počáteční znaky změn životních funkcí.

Tak jako u jakékoli látky, jejíž vlastnosti působí pokles funkce centrální nervové soustavy nebo uvolňování svalstva, by měla být zvláštní péče při podávání midazolamu věnována pacientům s myasténií gravis.

ToleranceByla zaznamenána určitá ztráta účinnosti při použití midazolamu k dlouhodobé sedaci na jednotkách intenzivní péče (JIP).

ZávislostJe-li midazolam užíván k dlouhodobé sedaci pacientů na JIP, je třeba mít na paměti, že se může rozvinout fyzická závislost na midazolamu. Riziko závislosti se zvyšuje s dávkou a délkou léčby; je také vyšší u pacientů, kteří v minulosti zneužívali alkohol nebo léky (viz sekce 4.8).

Abstinenční příznakyBěhem dlouhodobé léčby midazolamem na JIP se může rozvinout fyzická závislost. Náhlé ukončení léčby proto může být doprovázeno abstinenčními příznaky. Mohou se objevit následující příznaky: bolesti hlavy, bolesti svalů, úzkost, napětí, neklid, zmatenost, podrážděnost, nespavost (rebound fenomén), náladovost, halucinace a křeče. Protože riziko abstinenčních příznaků je vyšší při náhlém přerušení léčby, doporučuje se postupné snižování dávek.

AmnézieMidazolam způsobuje anterográdní amnézii (tento účinek je často velmi žádoucí v situacích, jako jsou chirurgické a diagnostické zákroky), jejíž trvání přímo souvisí s podanou dávkou. Dlouhotrvající amnézie může působit problémy u ambulantních pacientů, kteří mají být po

zákroku propuštěni. Po parenterálním podání midazolamu by pacienti měli být propuštěni z nemocnice nebo ordinace pouze s doprovodem.

Paradoxní reakcePři použití midazolamu byly zaznamenány paradoxní reakce jako agitovanost, mimovolní pohyby (včetně tonických/klonických křečí a svalového třesu), hyperaktivita, nepřátelskost, reakce hněvu, agresivita, náhlé rozčilení a útok. Tyto reakce se mohou vyskytnout při vysokých dávkách a/nebo je-li injekce podána příliš rychle. Nejvyšší výskyt těchto reakcí byl zaznamenán mezi dětmi a seniory.

Pozměněná eliminace midazolamuEliminace midazolamu může být změněna u pacientů, kteří dostávají látky, které inhibitují nebo indukují CYP3A4. Může být nutné dávku midazolamu odpovídajícím způsobem upravit (viz sekce 4.5).

Eliminace midazolamu může být také zpozděna u pacientů s jaterní dysfunkcí, nízkým srdečním výkonem a u novorozenců (viz sekce 5.2).

Předčasně narozené děti a novorozenci

Vzhledem ke zvýšenému riziku apnoe je doporučeno věnovat maximální pozoronost sedaci předčasně narozených dětí a již odrostlých předčasně narozených dětí, které nejsou inkubované. Pečlivé monitorování frekvence dýchání a nasycení kyslíkem je nutné. U novorozenců je třeba předejít rychlé injekci.

Novorozenci mají sníženou nebo nezralou funkci orgánů a mají také tendenci k intenzivním nebo prodlouženým respiračním účinkům midazolamu.Nežádoucí hemodynamické stavy byly zaznamenány u pediatrických pacientů s kardiovaskulární nestabilitou; mělo by se předejít rychlému intravenóznímu podání u této skupiny.

Pediatričtí pacienti mladší 6 měsíců:U této skupiny je midazolam indikován pouze pro použití k sedaci na JIP. Pediatričtí pacienti mladší 6 měsíců jsou obzvlášť náchylní k obstrukci dýchacích cest a hypoventilaci, proto je nutná titrace malými dávkami do dosažení klinického účinku a pečlivé monitorování dechové frekvence a nasycení kyslíkem (viz také sekce “Předčasně narozené děti” výše).

Soušasné užití alkoholu / látek utišujících CNS:Je třeba se vyhnout souběžnému požití midazolamu s alkoholem nebo látkami utišujícími CNS. Takové souběžné užití poteciálně zvyšuje účinky, včetně eventuální těžké sedace nebo klinicky související dechové deprese (viz sekce 4.5).

Předchozí zneužívání alkoholu nebo léků:Jako ostatní benzodiazepiny by midazolam neměl být podáván pacientům s předchozím záznamem o zneužívání alkoholu nebo drog.

Kritéria pro propuštění z péče

Po užití midazolamu by pacienti měli být propuštěni z nemocnice nebo konzultační místnosti pouze po doporučení ošetřujícího lékaře a s doprovodem. Pro návrat pacienta domů po propuštění se doporučuje doprovod.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetické interakceMidazolam je metabolizován CYP3A4.Inhibitory a induktory CYP3A mají potenciál v daném pořadí zvýšit nebo snížit plazmatické koncentrace a následně účinky midazolamu, proto je nutné s ohledem na toto upravit dávkování.Farmakokinetické interakce s inhibitory a induktory CYP3A4 jsou výraznější u orálního oproti i.v. podání midazolamu, zejména protože CYP3A4 také existuje v horním gastrointestinálním traktu. Je to proto, že u orálního způsobu podání je ovlivněna jak systémová clearance, tak dostupnost, zatímco parenterální cestou je účinná pouze změna systémové clearance.Po jednorázové i.v. dávce midazolamu bude dopad na maximální klinický účinek vzhledem k inhibici CYP3A4 pouze malý, přičemž doba trvání účinku může být prodloužena. Přesto se ale při dlouhodobém podávání midazolamu za přítomnosti inhibice CYP3A4 zvýší jak rozsah, tak trvání účinku.

Studie o modulaci CYP3A4 na farmakokinetiku midazolamu po rektálním nebo intramuskulárním podání nejsou k dispozici. Očekává se, že tyto interakce budou méně zřetelné u rektálního než orálního podání, protože byl minut gastrointestinální trakt, zatímco po i.m. podání by se účinky modulace CYP3A4 neměly výrazně lišit od účinků pozorovaných u i.v. podání midazolamu.

Doporučuje se proto při použití midazolamu pečlivě monitorovat klinické účinky a životní funkce, brát v úvahu, že mohou být silnější a trvat déle při současném podání inhibitorů CYP3A4. Zejména podávání vysokých dávek nebo dlouhotrvající infuze midazolamu pacientům, kteří užívají silné CYP3A4 inhibitory, například při intenzivní péči mohou vzniknout dlouhotrvající hypnotické účinky, zpoždění rekonvalescence a dechová deprese, to by vyžadovalo úpravu dávkování.

S ohledem na indukci by mělo být bráno v potaz, že indukční proces k dosažení maximálního účinku vyžaduje několik dní a také několik dní k odeznění. Oproti několikadenní léčbě induktory se u krátkodobé léčby midazolamem očekává výsledek méně zřetelné interakce mezi léčivy. Přesto nemůže být vyloučena relevantní indukce u silných induktorů ani u krátkodobé léčby.

Není známo, že by midazolam měnil farmakokinetiku ostatních léků.

Léčiva inhibující CYP3A

Azolová antimykotika

 Ketoconazol zvýšil plazmatické koncentrace intravenózního midazolamu 5x, přičemž

koncový poločas se zvýšil přibližně 3x. Je-li midazolam parenterálně podáván společně se silným inhibitorem CYP3A ketoconazolem, mělo by to být prováděno na jednotce intenzivní péče (JIP) nebo v obdobném prostředí zajišťujícím detailní klinické monitorování a odpovídající zdravotnické zajištění pro případ dechové deprese a/nebo

prodloužené sedace. Střídavé dávkování a úprava dávkování by měly být zváženy, zejména je-li podávána více než jedna i.v. dávka midazolamu. Stejné doporučení platí i pro ostatní azolová antimykotika (viz níže), protože byly zaznamenány zvýšené sedativní účinky i.v. midazolamu, byť nižší.

 Voriconazol zvýšil expozici intravenózního midazolamu 3x, přičemž jeho eliminační

poločas se zvýšil přibližně 3x.

 Fluconazol a itraconazol - oba zvýšily plazmatickou koncentraci intravenózního

midazolamu 2x-3x ve spojitosti se zvýšením koncového poločasu 2,4x u itraconazolu a 1,5x u fluconazolu.

 Posaconazol zvýšil plazmatické koncentrace intravenózního midazolamu přibližně 2x. Je třeba mít na paměti, že je-li midazolam podáván orálně, jeho expozice je extrémně

vyšší než shora zmíněné údaje, zejména u ketoconazolu, itraconazolu, voriconazolu.

Ampule midazolamu nejsou indikovány pro orální použití.

Makrolidová antibiotika Erytromycin zapřičinil zvýšení plazmatických koncentrací intravenózního midazolamu

přibližně 1,6-2x spojenou se zvýšeným koncovým poločasem midazolamu 1,5-1,8x.

 Klaritromycin zvýšil plazmatické koncentrace midazolamu 2,5x ve spojitosti se zvýšeným

koncovým poločasem 1,5-2x. Doplňující informace u orálního midazolamu.

 Roxitromycin: Ačkoli nejsou k dispozici informace o roxitromycinu s i.v. midazolamem,

slabé účinky na koncový poločas (zvýšení o 30%) u orálních tablet midazolamu indikují, že účinky roxitromycinu na intravenózní midazolam mohou být nízké.

Inhibitory HIV proteinázySaquinavir a další inhibitory HIV proteinázy: Souběžné podávání s inhibitory proteinázy může způsobit velké zvýšení koncentrací midazolamu. Při společném podávání lopinaviru, posilovače ritonaviru, se plazmatické koncentrace intravenózního midazolamu zvýšily 5,4x spojeného s obdobným zvýšením koncového poločasu. Je-li parenterálně midazolam podáván společně s inhibitory HIV proteinázy, podmínky léčby by měly být stejné jako u výše uvedeného popisu pro azolové antimykotika, ketoconazol. Další informace u orálního midazolamu.

Na základě informací o dalších inhibitorech CYP3A4 lze očekávat, že plazmatické koncentrace midazolamu budou výrazně vyšší u orálně podávaného midazolamu. Proto by inhibitory proteinázy neměly být podávány společně s orálně podávaným midazolamem.

Blokátory vápníkových kanálů Diltiazem: Jednorázová dávka diltiazemu zvýšila plazmatické koncentrace intravenózního

midazolamu o přibližně 25% a koncový poločas byl prodloužen o 43%. Další informace u orálního midazolamu.

 Verapamil / diltiazem zvýšil plazmatické koncentrace orálně podaného midazolamu 3x

(verapamil) a 4x (diltiazem). Koncový poločas midazolamu byl zvýšen o 41% (verapamil) a 49% (diltiazem).

Různé léky / Byliny

Atorvastatin vykazoval zvýšení plazmatických koncentrací intravenózního midazolamu 1,4x oproti kontrolní skupině. Další informace u orálního midazolamu



Nefazodon zvýšil plazmatické koncentrace orálního midazolamu 4,6x se zvýšením koncového poločasu 1,6x.



Aprepitant v závislosti na dávce zvýšil plazmatické koncentrace orálního midazolamu 3,3x po 80mg/den v souvislosti se zvýšením koncového poločasu přibližně 2x.

Léčiva indukující CYP3A

Rifampicin snížil plazmatické koncentrace intravenózního midazolamu o přibližně 60% po 7 dnech dávky 600mg rifampicinu o.d. Koncový poločas se snížil o přibližně 50-60%.Další informace u orálního midazolamu.



Rifampicin snížil plazmatické koncentrace orálního midazolamu o 96% u zdravých jedinců a jeho psychomotorické účinky byly téměř zcela ztraceny.



Carbamazepine / fenytoin: Opakované dávky carbamezepinu nebo fenytoinu zapřičinily snížení plasmatických koncentrací orálního midazolamu až o 90% a zkrácení koncového poločasu o 60%.



Efavirenz: Pětinásobné zvýšení poměru metabolitu alfa-hydroxy midazolamuvytvořeného CYP3A4 vůči midazolamu potvrzuje jeho CYP3A4-induktivní účinek.

Byliny a jídlo

Třezalka snížila plazmatickou koncentraci midazolamu o 20-40% ve spojení se snížením koncového poločasu o přibližně 15-17%. V závislosti na typu výtažku třezalky se může lišit induktivní účinek CYP3A4.

Farmakodynamika interakcí mezi lékySpolečné podávání midazolamu s dalším sedativem / hypnotickými látkami a látkami tišícími CNS, včetně alkoholu, pravděpodobně způsobí zvýšení sedace a dechové deprese.Příklady zahrnují deriváty opia (ať již jsou užívána jako analgetika, antitussiva nebo náhradní léčba), antipsychotika, další benzodiazepiny používané jako anxiolytika nebo hypnotika, barbituráty, propofol, ketamin, etomidát; sedativní antidepresiva, starší H1-antihistaminika a centrálně působící antihypertenzní léky.

Alkohol může významně zvýšit sedativní účinek midazolamu. Požívání alkoholu by mělo být přísně zakázáno v případě podávání midazolamu (viz sekce 4.4). Midazolam snižuje minimální alveolární koncentraci (MAC) inhalačních anestetik.

4.6 Těhotenství a kojeníNení k dispozici dostatek informací pro vyhodnocení bezpečnosti midazolamu během těhotenství. Studie na zvířatech nenaznačují teratogenní účinek, ale toxicita pro plod byla pozorována stejně jako u ostatních benzodiazepinů. Informace o podávání midazolamu během prvních dvou trimestrů těhotenství nejsou k dispozici.

Při podávání vysokých dávek midazolamu v posledním trimestru těhotenství, během porodu nebo při použití k anestézi při císařském řezu byly zaznamenány nežádoucí účinky u matky nebo plodu (inhalační riziko u matky, nepravidelnost srdečního rytmu plodu, hypotonie, nedostatečné sání, hypotermie a dechová deprese u novorozence).

Navíc se u novorozenců matek, které chronicky užívaly benzodiazepiny během poslední fáze těhotenství, může rozvinout fyzická závislost a může dojít k riziku rozvinutí abstinenčních příznaků v období po porodu.

Tudíž může být midazolam použit během těhotenství, je-li to evidentně nezbytně nutné, ale neměl by být používán pro císařský řez. Riziko pro novorozence by v případě podávání midazolamu mělo být vždy zváženo pro jakýkoli chirurgický zákrok před termínem porodu.

Midazolam v malém množství prochází mateřským mlékem. Kojícím matkám by mělo být doporučeno, aby přerušily kojení na 24 hodin po podání midazolamu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeMidazolam má velký vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.Sedace, amnézie, narušená pozornost a narušná svalová funkce mohou negativně působit na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Před podáním midazolamu by pacienti měli být upozorněni na to, aby neřídili, ani neobsluhovali stroje až do odeznění účinků přípravku. O tom, kdy mohou být tyto aktivity opět vykonávány, by měl rozhodnout lékař. Doporučuje se, aby se pacient vracel domů po propuštění s doprovodem.

4.8 Nežádoucí účinky

Vznik nežádoucích reakcí po injekci midazolamu byl zaznamenán velmi vzácně (méně než 1 na 10 000).

Poruchy imunitního systému: obecné reakce přecitlivělosti (kožní reakce, kardiovaskulární reakce, bronchospasmus), anafylaktický šok.

Psychiatrické poruchy: zmatenost, euforie, halucinace a změny nálad.

Paradoxní reakce jako agitovanost, mimovolní pohyby (včetně tonických/klonických pohybů a svalového třesu), hyperaktivita, hostilita, hněvivé reakce, agresivita, náhlé rozčilení a násilí byly zaznamenány především u dětí a seniorů.

Závislost: Použití midazolamu – i v terapeutických dávkách – může vést k rozvoji fyzické závislosti. Prodloužené i.v. podávání, přerušení, zejména náhlé přerušení podávání přípravku mohou být provázeny abstinenčními příznaky včetně abstinenčních křečí (viz sekce 4.4).

Poruchy nerovového systému: Prodloužená sedace, snížená bdělost, ospalost, únava, bolest hlavy, závratě, ataxie. Pooperační sedace, anterogradní amnézie, jejichž délka trvání je závislá na podané dávce. Anterogradní amnézie může být přítomna ještě na konci zákroku a v ojedinělých případech byla zaznamenána prodloužená amnézie.Křeče byly zaznamenány u předčasně narozených dětí a novorozenců.

Srdeční poruchy: Objevily se težké kardiorespirační nežádoucí účinky. Tyto zahrnují zástavu srdce, hypotenzi, bradykardii, vasodilatační účinky. Život ohrožující příhody jsou častější u dospělých nad 60 let a pacientů s předchozí dechovou nedostatečností nebo poruchou srdeční funkce, zejména je-li injekce podávána příliš rychle nebo ve vysoké dávce (viz sekce 4.4).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Byly zaznamenány těžké kardiorespirační nežádoucí účinky včetně dechové deprese, apnoe, zástavy dechu, dýchavičnosti, laryngospasmu. Život ohrožující příhody jsou častější u dospělých nad 60 let a pacientů

s předchozí dechovou nedostatečností nebo poruchou srdeční funkce, zejména je-li injekce podávána příliš rychle nebo ve vysoké dávce (viz sekce 4.4). Škytavka.

Gastrointestinální poruchy: nauzea, zvracení, zácpa, sucho v ústech.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: kopřivka, vyrážka a svědění.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: únava, zarudnutí kůže a bolest v místě vpichu, tromboflebitida a trombóza.

Úrazy, otrava a komplikace zákroku: Zvýšené riziko pádu a fraktur bylo zaznamenáno u seniorů užívajících benzodiazepiny.

4.9 PředávkováníPříznakyJako ostatní benzodiazepiny midazolam běžně způsobuje ospalost, ataxii, dysartirii a nystagmus. Předávkování mizadolamem je zřídka životu nebezpečné, je-li léčivá látka užita samostatně, ale může vést k areflexii, apnoe, hypotenzi, kardiorespirační depresi a ve výjimečných případech ke kómatu. Kóma, pakliže se objeví, obvykle trvá pouze několik hodin, ale může se prodloužit nebo být cyklické, zejména u starších pacientů. Účinky benzodiazepinů, jako látek potlačujících dýchání, jsou vážnější v případech pacientů s dýchacími obtížemi. Benzodiazepiny zvyšují účinek ostatních látek utišujících centrální nervovou soustavu, včetně alkoholu.

LéčbaMonitorujte pacientovy životní funkce a zapojte podpůrná opatření podle toho, co vyžaduje pacientův klinický stav. Zejména může pacient vyžadovat symptomatickou léčbu kardiorespiračních účinků nebo účinků na centrální nervovou soustavu.

Byl-li požit orálně, další absorbce by měla být omezena použitím vhodné metody, např. léčba do 1-2 hodin aktivním uhlím. Je-li použito aktivní uhlí, je nezbytná ochrana dýchacích cest u ospalých pacientů. V případě kombinovaného požití může být zvážen výplach žaludku, avšak nejde o běžné opatření.

Je-li pokles funkce centrální nervové soustavy vážný, zvažte použití flumazenilu, protilátky benzodiazepinů. Tento by měl být podáván pouze při pečlivém monitorování stavu. Má krátký poločas (asi hodinu), a proto budou pacienti, kterým byl podán flumazenil, vyžadovat monitorování, až jeho účinky pominou. Flumazenil lze používat pouze s nejvyšší opatrností za přítomnosti léčiv, která snižují práh záchvatu (např. tricyklická antidepresiva nebo epileptogenní léčiva). Pro bližší informace a správné použití vyhledejte předpisové informace o flumazenilu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Deriváty benzodiazepinů, ATC kód: N05CD08.

Midazolam je derivát skupiny imidazo-benzodiazepinů. Volnou bází je lipofilní substance s nízkou rozpustností ve vodě.

Bazický dusík na druhé pozici imidazo-benzodiazepinového kruhu umožňuje aktivním látkám v midozolamu formovat s kyselinami ve vodě rozpustné soli. Tyto tvoří stabilní a dobře tolerovaný roztok pro injekci nebo infuzi.

Farmakologický efekt midazolamu je charakterizován krátkým trváním kvůli rychlémetabolické transformaci během krátké doby. Midazolam má silný sedativní a uspávací účinek. Navíc působí na úlevu od úzkosti a křečí a uvolnění svalstva.

Po intramuskulárním nebo intervenózním podání nastává krátká anterogradní amnézie; (pacient si nepamatuje události, které se staly v době nejvyššího účinku látky).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorbce po intramuskulární injekci Midazolam je rychle a plně absorbován ze svalové tkáně. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy do 30 minut. Absolutní biodostupnost po intramuskulární injekci je přes 90%.

Absorbce po rektálním podáníMidazolam je rychle absorbován po rektální aplikaci. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy přibližně po 30 minutách. Absolutní biodostupnost je přibližně 50%.

DistribucePo intravenózní injekci midazolamu jsou zřetelné jedna nebo dvě distribuční fáze na časové křivce plazmatické koncentrace. Distribuční objem v ustáleném stavu je 0,7-1,2 l/kg.96–98% midazolamu se váže na plazmatické proteiny. Nejvíce vazeb na plazmatické proteiny se dá připsat albuminu. Midazolam prochází pomalu v malých množstvích do mozkomíšního moku. Bylo dokázáno, že u lidí midazolam prochází placentou a vstupuje do oběhu plodu pomalu. Malá množství midazolamu byla nalezena v mateřském mléce.

MetabolismusMidazolam je téměř úplně katabolizován skrze biotransformaci. Bylo odhadnuto, že 30-60% dávky je eliminováno játry. Midazolam je hydroxylován cytochromem P-450 3A4-isoenzymem a hlavním metabolitem v moči a plazmě je alfa-hydroxy midazolam. Plazmické koncentrace alfa-hydroxy midazolamu jsou 12% původní složky. Alfa-hydroxy midazolam je farmakologicky aktivní, ale pouze malým podílem (přibližně 10%) přispívá k účinkům intravenózně podaného midazolamu.

EliminaceU zdravých jedinců je eliminační poločas midazolamu 1,5-2,5 hodiny. Plazmatická clearance je 300-500 ml/min. Midazolam je eliminován primárně ledvinami (60-80% podané i.v. dávky) a je zpracován jako glukuronidem konjugovaný alfa-hydroxy midazolam. Méně než 1% dávky je zpracováno jako nemodifikovaná látka v moči. Eliminační poločas alfa-hydroxymidazolamu je pod jednu hodinu. Eliminační kinetika midazolamu je stejná pro intravenózní infuzi jako pro bolus injekci.

Farmakokinetika u rizikových pacientůSeniořiU dospělých nad 60 let se eleminiační poločas může prodloužit až 4x.

DětiRektální absorbce u dětí je obdobná jako u dospělých, ačkoli biologická dostupnost je nižší (5-18%). Eliminační poločas po intravenózní a rektální aplikaci je kratší u dětí ve věku 3-10 let (1-1,5 hodin) než u dospělých. Rozdíl odpovídá rychlejšímu metabolickému odbourávání u dětí.

NovorozenciEliminační poločas u novorozenců je v průměru 6-12 hodin, pravděpodobně způsobenýnedovyvinutím jater; dále je snížena clearance (viz sekce 4).

ObezitaU obézních pacientů je průměrný poločas větší než u neobézních osob (5,9 hodin oproti 2,3 hodinám). To je způsobeno přibližně 50% zvýšením distribučního objemu upraveného natělesnou váhu. Odbourávání je obdobné u obézních a neobézních osob.

Pacienti s jaterní nedostatečnostíEliminační poločas u pacientů s cirhózou může být delší a odbourávání kratší než u testovaných zdravých jedinců (viz sekce 4).

Pacienti s ledvinovou nedostatečnostíEliminační poločas u pacitnů s chronickou ledvinovou nedostatečností je podobný jako u testovaných zdravých jedinců.

Pacienti v kritickém stavuV případě kriticky nemocných pacientů je eliminační poločas midazolamu prodloužen až 6x.

Pacienti se srdeční nedostatečnostíEliminační poločas u pacientů s kongestivním selháním srdce je delší než u testovaných zdravých jedinců (viz sekce 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Žádné další související předklinické informace pro předepisujícího lékaře mimo informací uvedených v dalších sekcích Souhrnu údajů o přípravku nejsou.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodnýKyselina chlorovodíková 35% (pro úpravu pH)Hydroxid sodný (pro úpravu pH)Voda pro injekce

6.2 Inkompatibility

Injekční nebo infuzní roztok midazolamu nesmí být ředěn 6% w/v dextranem (s 0,9% chloridem sodným) v glukóze.

Injekční nebo infuzní roztok midazolamu nesmí být smíchán s alkalickými injekčními roztoky. Midazolam se sráží v roztocích obsahujících hydrogenuhličitan.

Toto léčivo nesmí být smícháno s jinými léčivy kromě těch, která jsou uvedena v sekci 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

Doba použitelnosti po naředění Chemická a fyzikální stabilita po rozředění byla prokázána na dobu 24 hodin při pokojové teplotě (15 – 25°C) nebo na dobu 3 dnů při +2 až +8 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědností uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při +2 až +8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovatelných a validovatelných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání pro naředěné léčivo viz sekce 6.3

6.5 Druh obalu a velikost balení

Pro 1 ml: Midazolam 5mg/ml, injekční nebo infuzní roztok je plněn do 1 ml OPC ampule (odlamovací v jednom bodě) z bezbarvého skla I.třídy, s bílým odlamovacím terčíkem a žlutým rozlišovacím proužkem. 10 ampulí je baleno do krabičky.

Pro 3 ml: Midazolam 5mg/ml, injekční nebo infuzní roztok je plněn do 3 ml OPC ampule (odlamovací v jednom bodě) z bezbarvého skla I.třídy s bílým odlamovacím terčíkem a modrým rozlišovacím proužkem. 10 ampulí je baleno do krabičky.

Pro 10 ml: Midazolam 5mg/ml, injekční nebo infuzní roztok je plněn do 10 ml OPC ampule (odlamovací v jednom bodě) z bezbarvého skla I.třídy s bílým odlamovacím terčíkem a červeným rozlišovacím proužkem. 1 ampule a 10 ampulí je baleno do krabičky.

Všechny velikosti balení nemusí být současně na trhu.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Kompatibilní s následujícími infuzními roztoky

–

chlorid sodný 9 mg/ml (0.9 %) roztok

–

glukóza 50 mg/ml (5 %) roztok

–

glukóza 100 mg/ml (10 %) roztok

–

fruktóza 50 mg/ml (5 %) roztok

–

Ringerův roztok

–

Hartmannův roztok

Ampule midazolamu jsou určeny k jednorázovému použití. Všechen nepoužitý přípraveknebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.Injekční nebo infuzní roztok musí být před podáváním vizuálně zkontrolován. Použity by měly být pouze roztoky bez viditelných částic. V případě kontinuální intravenózní infuze by měl být injekční roztok midazolamu naředěn v rozmezí od 0,015 do 0,15 mg na ml s jedním z výše uvedených roztoků.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Limited,319, Pinner Road,North Harrow,Middlesex HA1 4HF,Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

57/624/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11.8.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

1.1.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU {KARTONOVÁ KRABIČKA}

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Midazolam Accord 5 mg/ml, injekční nebo infuzní roztok

Midazolamum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

1 ml roztoku obsahuje midazolamum 5 mg (jako midazolami hydrochloridum)Jedna ampule o 1 ml obsahuje midazolamum 5 mg (jako midazolami hydrochloridum).Jedna ampule o 3 ml obsahuje midazolamum 15 mg (jako midazolami hydrochloridum).Jedna ampule o 10 ml obsahuje midazolamum 50 mg (jako midazolami hydrochloridum).

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje chlorid sodný a vodu na injekci.Hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková 35% mohou být použity k úpravě pH.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Injekční nebo infuzní roztokBalení 10 x 1 ml ampuleBalení 10 x 3 ml ampuleBalení 1 x 10 ml ampuleBalení 10 x 10 ml ampule

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravenózní, intramuskulární nebo rektální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

--

8. POUŽITELNOST

EXP

Lze použít neředěný nebo smíšený dle doporučení v příbalové informaci.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITELNÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare LimitedSage House319 Pinner RoadNorth HarrowMiddlesex, HA1 4HFVelká Británie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

57/624/10-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

--

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRU {PVC-AL BLISTR}

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Midazolam Accord 5 mg/ml, injekční nebo infuzní roztok

Midazolamum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT

5.

JINÉ

--

MINIMÁLNÍ

ÚDAJE

UVÁDĚNÉ

NA

JEDNOTKÁCH

BALENÍ

K

BEPROSTŘEDNÍMU POUŽITÍ {ŠTÍTEK}

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Midazolam Accord 5 mg/ml, injekční nebo infuzní roztok

Midazolamum

Intravenózní, intramuskulární nebo rektální

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3. POUŽITELNÉ DO

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

LOT

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

5 mg/1 ml15 mg/3 ml50 mg/10 ml

6. JINÉ

--