Příloha č.1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls2246/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Mictonorm Uno 45 mg

tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

(propiverini hydrochloridum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Tento léčivý přípravek se jmenuje Mictonorm Uno 45 mg (tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním). Léčivou látkou je propiverin-hydrochlorid. Pomocné látky jsou uvedeny na konci této příbalové informace (viz bod 6, Další informace).

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Mictonorm Uno 45 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Mictonorm Uno 45 mg užívat

3.

Jak se Mictonorm Uno 45 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Mictonorm Uno 45 mg uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE MICTONORM UNO 45 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Mictonorm Uno 45 mg se používá k léčbě pacientů majících potíže s močovým měchýřem v důsledku jeho hyperaktivity anebo v důsledku poškození míchy. Mictonorm Uno 45 mg obsahuje léčivou látku propiverin-hydrochlorid. Ta uvolňuje svalovinu močového měchýře a zvětšuje jeho kapacitu. Mictonorm Uno 45 mg se používá k léčbě symptomů hyperaktivního močového měchýře. Lékovou formou je tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním, která se užívá jedna denně.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE MICTONORM UNO 45 MG

UŽÍVAT

Neužívejte Mictonorm Uno 45 mg

Jestliže jste přecitlivělý(á) na léčivou látku propiverin-hydrochlorid nebo na kteroukoli další složku přípravku Mictonorm Uno 45 mg (viz bod 6, Další informace),

Trpíte-li jedním z následujících onemocnění či stavů:

-

neprůchodností střev (obstrukce střev)

-

obtížemi při močení (obstrukce v odtoku moči z močového měchýře)

-

svalovou slabostí (myasthenia gravis)

-

ztrátou funkce svalů řídících střevní funkce (intestinální atonie)

-

těžkým zánětlivým střevním onemocněním (colitis ulcerosa), které může vést k průjmům obsahujícím hlen a krev a bolestem břicha

-

akutním rozšířením tlustého střeva (toxický megacolon)

-

zvýšeným nitroočním tlakem (při neléčeném glaukomu s uzavřeným úhlem)

-

středně těžkými a těžkými poruchami jater

-

rychlým a nepravidelným tepem

Zvláštní opatrnosti při použití Mictonormu Uno 45 mg je zapotřebí při

-

poškození nervů, které kontrolují krevní tlak, srdeční pulz, pohyby střev a močového měchýře i jiné tělesné funkce (autonomní neuropatie)

-

těžkých poruchách ledvinových funkcí

-

středně těžkých nebo těžkých poruchách jaterních funkcí

-

těžkém srdečním selhání

-

zvětšení prostaty

-

pálení žáhy a zažívacích obtížích v důsledku pronikání žaludečních šťáv do jícnu (hiatová hernie s refluxní ezofagitidou)

-

nepravidelné srdeční činnosti

-

rychlé srdeční akci

Pokud trpíte některou z uvedených nemocí, sdělte to svému lékaři. Poradí Vám, zda můžete užívat přípravek Mictonorm Uno 45 mg.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Upozorněte prosím svého lékaře, jestliže užíváte nebo jste nedávno užíval některý z následujících léků, protože mohou ovlivnit účinnost Mictonormu Uno 45 mg:

-

antidepresiva (např. imipramin, klomipramin, amitryptilin)

-

tablety na spaní (např. benzodiazepiny)

-

anticholinergika podávaná ústy či injekční formou (obvykle užívaná k léčbě astmatu,žaludečních křečí, očních onemocnění či močové inkontinence)

-

amantadin (léčba chřipky a Parkinsonovy choroby)

-

neuroleptika (např. promazin, olanzapin, kvetiapin – přípravky k léčbě psychických onemocnění jako schizofrenie či úzkostných stavů)

-

beta sympatimimetika (léčba astmatu)

-

isoniazid (léčba tuberkulózy)

-

metoklopramid (lék proti nevolnostem a zvracení)

Nicméně, i přes uvedené léčivé látky může být užívání přípravku Mictonorm Uno 45 mg pro Vás vhodné. O tom rozhodne Váš lékař.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání Mictonormu Uno 45 mg s jídlem a pitím

Tobolka se polyká celá, nezávisle na jídle a pití.

Těhotenství a kojení

Neužívejte Mictonorm Uno 45 mg, pokud jste těhotná, plánujete-li otěhotnět či kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Mictonorm Uno 45 mg může vyvolávat ospalost či zamlžené vidění. Pokud trpíte ospalostí a poruchami vidění, neměl(a) byste řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách Mictonormu Uno 45 mg

Mictonorm Uno 45 mg obsahuje laktózu (cukr). Poraďte se se svým lékařem o užívání tohoto přípravku, pokud víte z předchozích vyšetření, že nesnášíte některé cukry.

3. JAK SE MICTONORM UNO 45 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte Mictonorm Uno 45 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Užívejte tento lék ve stejnou dobu každý den, nezávisle na jídle a pití. Tobolka se polyká celá. Proto ji nedrťte ani nežvýkejte.

Dospělí a starší pacienti: Obvyklá dávka Mictonormu Uno 45 mg je 1 tobolka denně.

Mictonorm Uno 45 mg není vhodný pro děti.

Jestliže jste užil(a) více Mictonormu Uno 45 mg, než jste měl(a)

Pokud jste užil(a) více tobolek než jste měl(a), informujte prosím bezodkladně svého lékaře, lékárníka či pohotovostní službu. Vezměte s sebou balení léku a zbývající tobolky.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Mictonorm Uno 45 mg

Vynechte tuto dávku a další tobolku užijte následující den v obvyklou hodinu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Mictonorm Uno 45 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u všech léčených.

Každý lék může vyvolat alergickou reakci, avšak vážné alergie se vyskytují velmi vzácně. Prvnímipříznaky této reakce jsou:

-

náhlá dušnost, dýchací potíže a závratě, otoky očních víček, tváře, rtů nebo hrdla,

-

vyrážka a puchýře na kůži, v ústech, kolem očí a v oblasti genitálií,

-

vyrážka po celém těle.

Pokud se u Vás objeví některý z těchto příznaků v průběhu léčby, ihned ji přerušte a informujte prosím bezodkladně svého lékaře.

Může se vyskytnout akutní glaukomový záchvat. V tomto případě budete vidět barevné kruhy kolem světelných zdrojů, doprovázené silnou bolestí v očích a kolem očí. Vyhledejte prosím ihned očníholékaře.

Byly zaznamenány následující nežádoucí účinky:

Velmi časté (více než 1 léčený z 10)

-

sucho v ústech

Časté (1–10 léčených ze 100)

-

poruchy vidění, obtíže při zaostřování oka

-

vyčerpanost

-

bolesti hlavy

-

bolesti břicha

-

trávicí obtíže

-

zácpa

Méně časté (1–10 léčených z 1 000)

-

nevolnost a zvracení

-

závratě

-

třes (tremor)

-

potíže při močení (zadržování moči)

-

červenání

-

poruchy vnímání chuti

-

snížený krevní tlak s malátností

Vzácné (1–10 léčených z 10 000)

-

vyrážka

Velmi vzácné (méně než 1 léčený z 10 000)

-

nepravidelná srdeční činnost

-

neklid, zmatenost

Není zámo (jejich výskyt nelze z dostupných údajů stanovit)

-

poruchy vnímání reality (halucinace)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK MICTONORM UNO 45 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Mictonorm Uno 45 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu krabičky, blistru či lahvičky za zn. EXP (zkratka používaná pro dobu použitelnosti). Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Blistry: Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Lahvičky: Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce.

Stabilita po prvním otevření lahvičky: 100 dní

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Mictonorm Uno 45 mg obsahuje

Léčivou látkou je propiverini hydrochloridum. Každá tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním obsahuje 45mg propiverini hydrochloridum.

Pomocnými látkami jsou kyselina citronová, povidon, monohydrát laktózy, mastek, triethyl-citrát, magnesium-stearát, kopolymer MA/MMA 1:1, kopolymer MA/MMA 1:2, methakrylátový kopolymer typ RL PO, methakrylátový kopolymer typ RS PM, želatina, oxid titaničitý (E 171), červený oxid železitý (E 172), žlutý oxid železitý (E 172).

Jak Mictonorm Uno 45 mg vypadá a co obsahuje toto balení

Oranžové tobolky obsahující bílé až téměř bílé pelety

- v krabičkách s blistry s 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 či 280 tvrdými tobolkami,

- v krabičkách s lahvičkami s 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 či 100 tvrdými tobolkami.

Polyethylenové lahvičky s polypropylenovým šroubovým uzávěrem obsahují silikagel (vysoušecí

prostředek).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

APOGEPHA Arzneimittel GmbH

Kyffhäuserstr. 27

01309 Dresden

Německo

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy

-

Německo:

Mictonorm Uno 45 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung

-

Velká Británie:

Mictonorm XL 45 mg Modified-Release Capsules

-

Irsko:

Detrunorm XL 45 mg Modified-Release Capsules

-

Belgie:

Mictonorm Forte 45 mg Capsule met gereguleerde afgifte, hard

-

Česká republika:

Mictonorm Uno 45 mg Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

-

Itálie:

Mictonorm 45 mg Capsule a rilascio modificato

-

Lucembursko:

Mictonorm Forte 45 mg Gélules à libération modifiée

-

Portugalsko:

Mictonorm OD 45 mg Cápsula de libertação modificada

-

Rakousko:

Mictonorm 45 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung

-

Řecko:

Mictonorm Uno 45 mg Καψάκιο ελεγχόμενης αποδέσμευσης

-

Slovenská republika: Mictonorm XL 45 mg Tvrdá kapsula s riadeným uvoľňovaním

-

Slovinsko:

Mictonorm 45 mg Trde kapsule s prirejenim sproščanjem

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 6.6.2012

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls162754/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mictonorm Uno 45 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Každá tobolka obsahuje 45 mg propiverini hydrochloridum (odpovídá 40,92 mg propiverinu).

Pomocné látky: monohydrát laktózy (8,5 mg) Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka s řízeným uvolňovánímPopis přípravku: oranžové tobolky o velikosti 2, obsahující bílé až téměř bílé pelety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Symptomatická léčba močové inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a imperativního nutkání k močení u pacientů s příznaky hyperaktivního močového měchýře anebo s neurogenní hyperaktivitou detrusoru (hyperreflexie detrusoru) v důsledku poranění míchy

4.2

Dávkování a způsob podání

Tvrdé tobolky pro perorální aplikaci.

Tobolky se nerozkousávají ani nežvýkají.

Doporučené denní dávky:Dospělí: 1 tobolka (= 45 mg propiverin-hydrochloridu) jednou denně.Při standardní léčbě se doporučuje 1 tobolka Mictonorm Uno 30 mg s řízeným uvolňováním (obsahující 30 mg propiverini hydrochloridum) 1x denně anebo 1 tableta Mictonorm (15 mg propiverini hydrochloridum) 2krát denně. Tato dávka může být zvýšena na 1 tabletu Mictonorm 3krát denně. Někteří pacienti mohou reagovat již na dávku 15 mg propiverini hydrochloridum 1krát denně.U pacientů, kterým jsou předepsány 3 tablety Mictonormu (15 mg) denně, může být dávkování nahrazeno 1 tobolkou Mictonorm Uno 45 mg.

Maximální denní dávka je 1 tobolka Mictonorm Uno 45 mg 1x denně.

Starší: Pro starší pacienty není speciální režim dávkování (viz 5.2).

Pediatrická populace: Vzhledem k nedostatku údajů by neměl být tento přípravek podáván dětem.

Mictonorm Uno 45 mg by měl být podáván pacientům s některým z následujích onemocnění se zvýšenou opatrností za důkladné lékařské kontroly nežádoucích účinků (viz body 4.4, 4.5, 5.2):

Pacienti se sníženou funkcí ledvin: Tito pacienti musí být léčeni se zvýšenou opatrností. Pro pacienty s vážnou ledvinovou nedostatečností/ (clearence kreatininu < 30 ml/min) je stanovena maximální denní dávka 30 mg. Proto se nedoporučuje léčit tyto pacienty přípravkem Mictonorm Uno 45 mg.

Pacienti s omezenou funkcí jater: Pacientům s lehkými poruchami jaterních funkcí nemusí být dávkování měněno, ale je třeba opatrnosti. Studie u pacientů se středně těžkými a těžkými poruchami jaterních funkcí nebyly prováděny – proto se u nich léčba propiverinem nedoporučuje (viz 5.2).

Pacienti, kteří jsou současně léčeni potentními inhibitory enzymu CYP3A4 a methimazolem. Pacientům, kteří jsou současně s propiverinem léčeni silnými inhibitory flavinmonooxygenasy (FMO), (např. methimazol), a potentními inhibitory enzymu cytochromu CYP 3A4/5 by měla být na začátku léčby propiverinem podávána dávka 15 mg. Dávka může být titrována na vyšší dávku. Nicméně, je třeba postupovat opatrně a lékaři by měli sledovat u těchto pacientů pečlivě nežádoucí účinky. (viz body 4.4, 4.5, 5.2).

Příjem potravy nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku propiverinu (viz bod 5.2). Proto může být Mictonorm Uno 45 mg podáván nezávisle na jídle.

4.3

Kontraindikace

Lék se nesmí používat u pacientů, kteří jsou přecitlivělí na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku přípravku a u pacientů trpících jedním z následujících onemocnění:

-

obstrukce střeva

-

významný stupeň obstrukce v odtoku moči z měchýře, kdy lze očekávat retenci moči

-

myasthenia gravis

-

intestinální atonie

-

těžká colitis ulcerosa

-

toxické megacolon

-

nekontrolovaný glaukom s uzavřeným úhlem

-

střední nebo těžké poruchy jater

-

tachyarytmie

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Lék se musí užívat s opatrností u pacientů s autonomní neuropatií a těžkými poruchami funkce ledvin (viz bod 4.2).

Po podání léku se mohou zhoršit symptomy následujících onemocnění:-

těžká srdeční nedostatečnost (NYHA IV)

-

hypertrofie prostaty

-

hiatová hernie s refluxní esofagitidou

-

srdeční arytmie

-

tachykardie

Propiverin, stejně jako ostatní anticholinergika, navozuje mydriázu. Může proto u jedinců s predispozicí úzkých úhlů přední komory zvýšit riziko vyvolání akutního glaukomu s uzavřeným úhlem.

Před zahájením léčby se musí vyloučit polakisurie a nykturie kardiálního nebo renálního původu i organické nemoci močového měchýře (např. infekce močových cest, maligní nádor).

Mictonorm Uno 45 mg obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podávání tricyklických antidepresiv (např. imipramin), trankvilizérů (např. benzodiazepiny), celkově podávaných anticholinergik, amantadinu, neuroleptik (např. fenothiazinů) a agonistů beta adrenoceptoru (beta sympatomimetik) může účinky propiverinu zvýšit.

Účinky se naopak snižují při současném podávání cholinergik. U pacientů léčených isoniazidem klesá krevní tlak. Účinek prokinetik jako metoklopramidu může být snížen.

Jsou možné farmakokinetické interakce Mictonormu Uno 45 mg s jinými léky, metabolizovanými cytochromem P450 3A4 (CYP 3A4). Neočekává se však výrazný nárůst jejich plasmatické koncentrace, protože účinky propiverinu jsou ve srovnání s klasickými enzymovými inhibitory (např. ketokonazol nebo grapefruitový džus) malé. Propiverin lze považovat za slabý inhibitor cytochromu P450 3A4. Farmakokinetické studie u pacientů užívajících současně potentní inhibitory CYP 3A4 jako azolová antimykotika (např. ketokonazol, itrakonazol) nebo makrolidová antibiotika (např. erythromycin, klarithromycin) nebyly prováděny.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

V toxikologických studiích, prováděných na potkanech obojího pohlaví, nebyl pozorován žádný vliv na plodnost a reprodukci. Klinická data o použití propiverin-hydrochloridu u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie, prováděné na zvířatech, prokázaly reprodukční toxicitu (viz 5.3). Možná rizika pro člověka nejsou známa.Propiverin se vylučoval do mléka kojících savců. Riziko pro novorozence nemůže být vyloučeno. Propiverin-hydrochlorid není doporučován těhotným ženám a nemá být užíván během kojení.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.Propiverin-hydrochlorid může vyvolat malátnost a zamlžené vidění. To může zhoršit schopnost pacienta léčeného Mictonormem Uno 45 mg vykonávat činnosti, které vyžadují duševní bdělost, jako je řízení motorového vozidla a jiných strojů, resp. provádění jiných nebezpečných prací. Malátnost způsobenou propiverin-hydrochloridem mohou zvýšit sedativa.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou členěny dle četnosti výskytu do následujících skupin: Velmi časté (≥1/10)Časté (≥1/100, <1/10)Méně časté (≥1/1 000, <1/100)Vzácné (≥1/10 000, <1/1 000)Velmi vzácné (<1/10 000)Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Psychiatrické poruchyvelmi vzácné:

neklid, zmatenost

není známo:

halucinace

Poruchy nervového systémučasté:

bolesti hlavy

méně časté:

tremor, závrať, poruchy chuti

Poruchy okačasté:

abnormální akomodace, poruchy akomodace, abnormální vidění

Srdeční poruchy:velmi vzácné:

palpitace

Cévní poruchyméně časté:

snížený krevní tlak s malátností, zrudnutí

Gastrointestinální poruchyvelmi časté:

sucho v ústech

časté:

obstipace, bolest břicha, dyspepsie

méně časté:

nevolnost/zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáněvzácné:

vyrážka způsobená idiosynkrazií (propiverin-hydrochlorid) nebo hypersenzitivitou

(pomocné látky)

Poruchy ledvin a močových cestméně časté:

retence moči

Celkové poruchy a reakce v místě aplikacečasté:

únava

Všechny nežádoucí účinky jsou přechodné a ustupují po snížení dávky nebo ukončení terapie nejdéle za 1 – 4 dny.

Při dlouhodobé terapii je nutné sledovat jaterní testy (vzácně může dojít k jejich reverzibilním změnám). U pacientů s rizikem výskytu glaukomu se doporučuje kontrola nitroočního tlaku.

V případě infekce močových cest je nutné věnovat zvláštní pozornost objemu zbytkové moči.

4.9

Předávkování

Předávkování propiverin-hydrochloridem, antagonistou cholinergního muskarinového receptoru, může mít v některých případech za následek centrální anticholinergní účinky, např. neklid, závratě, vertigo, poruchy řeči a vidění a svalovou slabost. Kromě toho se může vyskytnout výrazná suchost sliznic, tachykardie a retence moči.

Léčení intoxikace musí být symptomatické a podpůrné. Zvládnutí předávkování může zahrnovat vyvolání zvracení nebo výplach žaludku s použitím naolejované sondy (pozor na suchost sliznic!) a následnou symptomatickou a podpůrnou léčbu jako při předávkování atropinem (např. fysostigmin) v dávce 1,0 až 2,0 mg (u dospělých) pomalou intravenózní injekcí (podle potřeby je možné dávku opakovat až do celkové dávky 5 mg).

U 14leté dívky, která požila 450 mg propiverin-hydrochloridu, se projevila konfabulace. Dívka se zcela zotavila.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: močová spasmolytikaKód ATC: G04B D06

Mechanismus působeníInhibice vstupu vápníku a modulace nitrobuněčného vápníku v buňkách hladkého svalu močového měchýře způsobuje muskulotropní spasmolýzu.Inhibice efferentního spojení nervus pelvicus vlivem anticholinergního působení.

Farmakodynamické účinkyV experimentech na zvířatech vyvolává propiverin-hydrochlorid dávkově závislé snížení intravezikálního tlaku a zvýšení objemu močového měchýře. Jak bylo prokázáno na izolovaných stripech detrusoru lidského a zvířecího původu, je účinek výsledkem farmakologických vlastností propiverinu a jeho tří urinálně aktivních metabolitů.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Po perorálním podání přípravku Mictonorm Uno 45 mg se propiverin absorbuje z gastrointestinálního traktu a maximální koncentrace v plasmě se dosahuje za 9 až 10 hodin. Průměrná absolutní biologická dostupnost Mictonormu Uno 45 mg je 59,5 ± 23,3 % (aritmetická střední hodnota ± SD pro AUC0- (p.o.) / AUC0- (i.v.)).Požití jídla nemá vliv na farmakokinetiku propiverinu. Biologická dostupnost propiverinu po požití jídla činí 99 % oproti hodnotám nalačno. Podávání tobolek s řízeným uvolňováním vede k Cmax-hodnotám cca 70 ng/ml, které jsou dosaženy během 9,5 hod. po podání dávky.

DistribucePo podávání Mictonormu Uno 45 mg se rovnovážného stavu koncentrací dosáhne po čtyřech až pěti dnech při vyšší koncentraci než po aplikaci jediné dávky (Cprům.

= 71 ng/ml).

Distribuční objem byl měřen u 21 zdravých dobrovolníků po intravenózní aplikaci propiverin-hydrochloridu a pohyboval se v rozpětí od 125 do 473 l (průměr 279 l), což ukazuje, že velké množství propiverinu se distribuje do periferních kompartmentů. Vazba na bílkoviny plasmy je 90 – 95 % pro výchozí látku a asi 60 % pro hlavní metabolit.

Farmakokinetické vlastnosti propiverinu (geometrický průměr; ± interval SD) u 10 zdravých dobrovolníků po jedné dávce Mictonormu Uno 30 mg a Mictonormu Uno 45 mg v tvrdých tobolkách s řízeným uvolňováním:

Dávka [mg]

30

45

AUC 0-∞ [ngh/ml]

1378(903; 2104)

1909(1002; 3639)

Cmax [ng/ml]

60,6(41,5; 88,6)

80,0(41,8; 152,1)

t1/2 [h]

14,2(10,8; 18,6)

16,3(13,9; 19,2)

tmax [h]

9,9± 2,4

9,9± 2,4

Charakteristiky rovnovážného stavu u propiverinu po vícenásobné aplikaci Mictonormu Uno 45 mg v tvrdých tobolkách s řízeným uvolňováním 24 zdravým dobrovolníkům (jednou denně po 7 dnů):

geometrický

průměr

(rozmezí)

AUC 0-24h

[ngh/ml]

1711 (1079; 2713)

PTF [%]

109,4 (81,2; 147,5)

Cav

[ng/ml]

71(45,0; 113,0)

Cmax [ng/ml]

105(71; 155)

Cmin [ng/ml]

29(20; 42)

t1/2

[h]

20,4(12,8; 32,3)

tmax

[h]

7,3 (SD: ± 2,5)

PTF: peak-trough fluctuation (kolísání mezi vrcholovou a minimální hladinou)

BiotransformacePropiverin je extenzivně metabolizován střevními a jaterními enzymy. Primární metabolická cesta zahrnuje oxidaci piperidylu-N a je zprostředkována CYP 3A4 a flavinmonoxygenázou (FMO) 1 a 3. Dochází k tvorbě mnohem méně aktivního N-oxidu, jehož koncentrace v plasmě značně převyšuje koncentraci výchozí látky. V moči byly zjištěny čtyři metabolity; tři z nich jsou farmakologicky aktivní a mohou přispět k terapeutické účinnosti.In vitro byla (při koncentracích převyšujících terapeutické koncentrace v plasmě 10 – 100 krát – viz bod 4.5) zjištěna slabá inhibice CYP 3A4 a CYP 2D6.

VylučováníPo perorálním podání 30 mg

14C- propiverin-hydrochloridu zdravým dobrovolníkům bylo během 12 dnů

vyloučeno do moči 60 % radioaktivity a 21 % se vyloučilo do stolice. Méně než 1 % perorální dávky se vylučuje do moči v nezměněném stavu. Průměrná celková clearance po podání jedné 30 mg dávky je 371 ml/min (191 – 870 ml/min).

Linearita/ nelinearitaPo perorálním podání 10 - 45 mg propiverin-hydrochloridu jsou hodnoty Cmax a AUC0- lineárně závislé na dávce.

Charakteristiky u pacientůPoruchy funkce ledvin: Vážné poruchy činnosti ledvin nemění významně dispozici propiverinu a jeho hlavního metabolitu N-oxidu propiverinu, jak vyplývá ze studie s jednou dávkou u 12 pacientů s clearance kreatininu < 30 ml/min. Pro pacienty s vážnou ledvinovou nedostatečností (clearence kreatininu < 30 ml/min) je stanovena maximální denní dávka 30 mg. Proto se nedoporučuje léčit tyto pacienty přípravkem Mictonorm Uno 45 mg.

Nedostatečnost jater:U 12 pacientů s mírnou až střední poruchou funkce jater (steatóza jater) byla ve srovnání s 12 zdravými kontrolními osobami podobná farmakokinetika rovnovážného stavu. Pro závažné poruchy jater nejsou údaje k dispozici.

Věk:Porovnání minimálních koncentrací v plasmě při rovnovážném stavu nevykazuje žádný rozdíl mezi staršími pacienty (60 – 85 let; průměr 68) a mladými zdravými subjekty. Poměr výchozí látky k metabolitu zůstává u starších pacientů nezměněn, což svědčí o tom, že metabolická konverze propiverinu na jeho hlavní metabolit, N-oxid propiverin, není závislá na věku a nelimituje celkovou exkreci.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V dlouhodobých studiích s perorálním dávkováním na dvou druzích savců byly hlavním účinkem spojeným s léčbou změny v játrech (včetně elevace hepatických enzymů). Tyto změny byly charakterizovány hypertrofií jater a tukovou degenerací jater – tato tuková degenerace byla po ukončení léčby reverzibilní.Ve studiích na zvířatech se objevila při perorálním podávání vysokých dávek březím samicím skeletální retardace plodu. Látka se vylučovala do mléka kojících savců.Nebyly nalezeny důkazy o mutagenitě. Studie na karcinogenitu, provedená na myších, ukázala při vysokých dávkách zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů a karcinomů u samců. Studie na karcinogenitu u potkanů odhalila při vysokých dávkách u samců hepatocelulární a ledvinové adenomy, jakož i papilomy močového měchýře, u samic polypy na slizniční vrstvě dělohy. Všechny uvedené tumory byly považovány za druhově specifické, a proto nejsou klinicky významné.V toxikologických studiích, prováděných na potkanech obojího pohlaví, nebyl pozorován žádný vliv na plodnost a reprodukci.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Peletykyselina citronová povidonmonohydrát laktózymastektriethyl-citrátmagnesium-stearátkopolymer MA/MMA 1:1kopolymer MA/MMA 1:2methakrylátový kopolymer typ RL POmethakrylátový kopolymer typ RS PM

Složení tobolkyželatinaoxid titaničitý (E 171)červený oxid železitý (E 172)žlutý oxid železitý (E 172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 rokyLahvičky: stabilita po prvním otevření: 100 dnů

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

BlistrUchovávejte při teplotě do 25°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

LahvičkyUchovávejte v dobře uzavřené lahvičce.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistry PVC/PVDC - Al v krabičkách s 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 či 280 tvrdými tobolkami.

PE lahvičky se šroubovacím PP uzávěrem obsahujícím vysoušedlo silikagel s 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 či 100 tvrdými tobolkami.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

APOGEPHA Arzneimittel GmbHKyffhäuserstr. 2701309 DresdenNěmeckoTel.: +420-351-33633Fax: +420-351-3363440info@apogepha.de

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

73/378/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

6.6. 2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

28.6.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ KRABIČKA PRO BLISTR

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mictonorm Uno 45 mgtvrdé tobolky s řízeným uvolňovánímPropiverini hydrochloridum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Každá tobolka obsahuje 45 mg propiverini hydrochloridum (= 40,92 mg propiverinu).

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Další informace viz příbalová informace.

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

14 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 20 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 28 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 30 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 49 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 50 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 56 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 60 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 84 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 98 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 100 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 112 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 168 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním280 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

APOGEPHA Arzneimittel GmbH, Kyffhäuserstraße 27, 01309 Drážďany, Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

73/378/12-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

Tobolky se polykají celé.

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Mictonorm Uno 45 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY Z PVC/HLINÍKOVÉ FOLIE

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mictonorm Uno 45 mgtvrdé tobolky s řízeným uvolňovánímPropiverini hydrochloridum

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

APOGEPHA Arzneimittel GmbH

3. POUŽITELNOST

EXP: viz okraj blistru

4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: viz okraj blistru

5. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ KRABIČKA PRO LAHVIČKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mictonorm Uno 45 mgtvrdé tobolky s řízeným uvolňovánímPropiverini hydrochloridum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Každá tobolka obsahuje 45 mg propiverini hydrochloridum (= 40,92 mg propiverinu).

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Další informace viz příbalová informace.

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 14 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 20 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 28 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 30 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 49 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 50 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 56 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 60 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 84 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 98 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 100 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP:Stabilita po prvním otevření: 100 dní

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

APOGEPHA Arzneimittel GmbH, Kyffhäuserstraße 27, 01309 Drážďany, Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

73/378/12-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

Tobolky se polykají celé.

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Mictonorm Uno 45 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

LAHVIČKY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mictonorm Uno 45 mgtvrdé tobolky s řízeným uvolňovánímPropiverini hydrochloridum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Každá tobolka obsahuje 45 mg propiverini hydrochloridum (= 40,92 mg propiverinu).

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Další informace viz příbalová informace.

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 14 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 20 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 28 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 30 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 49 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 50 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 56 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 60 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 84 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 98 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním 100 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP:Stabilita po prvním otevření: 100 dní

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce.

10.

ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ

PRO

LIKVIDACI

NEPOUŽITÝCH

LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TOVHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

APOGEPHA Arzneimittel GmbH, Kyffhäuserstraße 27, 01309 Drážďany, Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

73/378/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Tobolky se polykají celé.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU