Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls79869/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Mictonetten 5 mg

obalené tablety

propiverini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám/Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy/Vaše dítě.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Mictonetten a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Vy/Vaše dítě Mictonetten užívat

3.

Jak se Mictonetten užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Mictonetten uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE MICTONETTEN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Mictonetten je spasmolytikum močového měchýře.Používá se k léčbě močové inkontinence (nekontrolovaný únik moči), nutkání na močení a zvýšené frekvence močení u pacientů, kteří trpí buď idiopatickou hyperaktivitou detrusoru močového měchýře (hyperaktivní močový měchýř) anebo neurogenní hyperaktivitou detrusoru v důsledku poranění míchy, např. paraparézy či meningeální léze.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE VY/VAŠE DÍTĚ MICTONETTEN UŽÍVAT

Neužívejte Mictonetten

– jestliže jste Vy/Vaše dítě přecitlivělý(é) na léčivou látku propiverin nebo na kteroukoliv další složku

Mictonetten, včetně hlinitého laku oranžové žluti (E 110),

– jestliže máte Vy/Vaše dítě jedno z následujících onemocnění:

• střevní neprůchodnost (obstrukci střev)• těžké poruchy odtoku moči, doprovázené jejím zadržováním• svalovou slabost (myasthenia gravis)• ochrnutí střev (intestinální atonii)• chronické zánětlivé onemocnění tlustého střeva (těžkou colitis ulcerosa)• akutní rozšíření tlustého střeva s teplotami a bolestmi (toxický megacolon)• neléčený zelený zákal (glaukom) s uzavřeným úhlem

• středně těžké a těžké poruchy jater• rychlý a nepravidelný tep (tachyarytmie).

Zvláštní opatrnosti při použití Mictonetten je zapotřebí

– při těžké nekompenzované srdeční nedostatečnosti (NYHA IV) – při hyperplazii prostaty (zvětšení prostaty) – při hiatové hernii s esofageálním refluxem (brániční kýla s poruchou trávení, pálením žáhy)– při srdeční arytmii (porucha srdečního rytmu)– při tachykardii (rychlý pulz).

Propiverin, stejně jako jiná anticholinergika, vyvolává mydriázu (rozšíření zornic). Proto se může u jedinců s predispozicí úzkého úhlu přední komory zvýšit riziko akutního zeleného zákalu (glaukomu) s uzavřeným úhlem.

Před zahájením léčby se musí vyloučit– polakisurie (časté močení, provázené vymočením malého množství) a nykturie (časté močení v noci, spojené s menším močením během dne) kardiálního (srdečního) anebo renálního (ledvinového) původu– organické onemocnění močového měchýře (např. infekce močových cest, zhoubný nádor aj.).

Pacienti léčení propiverinem (Mictonetten) současně s léky, které mohou zpomalovat jehoodbourávání (např. methimazol – k léčbě funkcí štítné žlázy, ketokonazol – k léčbě kožních plísní), by měli začít léčbu od nejnižších možných dávek; dávka může být (v závislosti na reakci pacienta) postupně zvyšována.

Léčba pacientů se sníženou funkcí ledvin: u pacientů s lehkými či středně těžkými poruchami funkce ledvin není nutné dávkování upravovat; tito pacienti by ale měli být léčeni s větší opatrností (častější kontroly). Pro pacienty s těžkými poruchami ledvinových funkcí je stanovena maximální denní dávka 30 mg propiverin-hydrochloridu.

Léčba pacientů s omezenou funkcí jater: u pacientů s lehkými poruchami jaterních funkcí nemusí být dávkování měněno (je však opět nutná zvýšená opatrnost – častější kontroly). Studie s podáváním propiverinu u pacientů se středně těžkými a těžkými poruchami funkce jater nebyly prováděny, proto se léčba těchto pacientů propiverinem nedoporučuje.

Děti:S léčbou hyperaktivního měchýře by se nemělo začínat před 5. rokem života, protože není ještě v mnoha případech ukončen organický vývoj. Léčba neurogenní hyperaktivity detrusoru v důsledku porušení míchy může být zahájena před dosažením 5 let. Podávání propiverin-hydrochloridu dětem mladším 1 roku se nedoporučuje (chybějící data).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte Vy/Vaše dítě nebo byly užívány v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Účinky Mictonetten může zvýšit souběžné podávání některých léků proti depresi (tricyklickýchantidepresiv, např. imipraminu), trankvilizérů (zklidňující léky, např. benzodiazepiny), anticholinergik, amantadinu, neuroleptik (např. fenothiazinů používaných u psychických onemocnění) a beta-sympatomimetik.

Účinky Mictonetten se snižují při současném podávání látek stimulujících cholinergní nervovýsystém. U pacientů léčených isoniazidem (lék proti tuberkulóze) dochází k poklesu krevního tlaku. Účinek prokinetik (látky urychlující vyprazdňování žaludku), např. metoclopramidu, se může snížit.

Užívání Mictonetten s jídlem a pitím

Tablety Mictonetten užívejte (či Vaše dítě) vcelku před jídlem a zapíjejte je dostatečným množstvím tekutiny (sklenicí vody).

Těhotenství a kojeníPokud jste těhotná či kojíte, neměla byste Mictonetten užívat, jestliže to není nezbytně nutné.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůMictonetten může vyvolat malátnost a zamlžené vidění. To může zhoršit Vaši schopnost vykonávat činnosti, které vyžadují duševní bdělost, jako je řízení motorového vozidla, obsluha strojů nebo provádění nebezpečných prací. Malátnost a zamlžené vidění se objevují především na počátku léčby, při zvýšení dávky a v kombinaci s jinými léky, především sedativy (léky na uklidnění).

Důležité informace o některých složkách MictonettenHlinitý lak oranžové žluti (E 110) může vyvolat alergické reakce.Mictonetten obsahuje glukózu, laktózu a sacharózu. Poraďte se se svým lékařem o užívání tohoto přípravku, pokud víte z předchozích vyšetření, že nesnášíte (či Vaše dítě) některé cukry. Každá tableta Mictonetten obsahuje 0,3 mg monohydrátu glukózy a 34 mg monohydrátu laktózy. Mictonetten neobsahuje gluten (lepek).

3.

JAK SE MICTONETTEN UŽÍVÁ

Vždy užívejte Mictonetten přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Použití u dětí

Děti obvykle užívají denní dávku 0,8 mg propiverin-hydrochloridu na 1 kg tělesné hmotnosti ve 2 – 3 dílčích dávkách.

Tělesná hmotnost (kg)

Mictonetten za den

12 – 16

1 – 0 − 1

17 – 22

1 – 1 − 1

23 – 28

2 – 0 − 2

29 – 34

2 – 1 − 2

≥ 35

2 – 2 – 2

nebo 3 – 0 − 3

Vzhledem k nižšímu obsahu léčivé látky se používá Mictonetten především při léčbě dětí, příp. dospělých s nízkou tělesnou hmotností. U dospívajících s tělesnou hmotností nad 35 kg odpovídá maximální denní dávka standardní denní dávce dospělých, tj. 2krát denně 15 mg propiverin-hydrochloridu (2x 3 tbl. Mictonetten). Dospělí vážící více než 35 kg by měli být léčeni přípravkem Mictonorm (1 obalená tableta obsahuje 15 mg propiverin-hydrochloridu). Podávání přípravků Mictonetten a Mictonorm se může kombinovat.

Dospělí: Při idiopatické hyperaktivitě detrusoru (hyperaktivní močový měchář) je doporučená dávka

15 mg propiverin-hydrochloridu dvakrát denně, může být zvýšena až na třikrát denně. Některým

pacientům může postačovat 15 mg denně (3 obalené tablety Mictonetten).Při neurogenní hyperaktivitě močového měchýře se doporučuje dávkování 15 mg propiverin-hydrochloridu třikrát denně. Maximální doporučená denní dávka pro dospělé je 45 mg propiverin-

hydrochloridu.

Jestliže jste užil(a) Vy či Vaše dítě více přípravku Mictonetten, než jste měl(a,o)V některých případech může mít předávkování přípravkem Mictonetten vliv na centrální nervovýsystém (např. neklid, malátnost, svalovou slabost, poruchy řeči a vidění), vyvolávat suchost sliznic, poruchy rovnováhy a tachykardii (zrychlení srdeční frekvence).

Při podezření na předávkování přípravkem Mictonetten informujte svého lékaře. Na základě závažnosti stavu lékař rozhodne o potřebných opatřeních.

Jestliže jste zapomněl(a) Vy či Vaše dítě užít MictonettenNezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) Vy či Vaše dítě užívat Mictonetten Změnit dávkování či přerušit léčbu smíte výhradně na základě rozhodnutí lékaře.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Mictonetten nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky se třídí podle výskytu do následujících skupin:

Velmi časté (10 % a více; více než 1 člověk z 10) Časté (1–10 %; 1–10 lidí ze 100) Méně časté (0,1–1 %; 1 člověk ze 100 až 1 z 1 000) Vzácné (0,01–0,1 %; 1 člověk ze 1 000 až 1 z 10 000) Velmi vzácné (do 0,01 %, méně než 1 člověk z 10 000) Není známo (jejich výskyt nelze z dostupných údajů stanovit)

Velmi časté

– sucho v ústech

Časté

– poruchy akomodace (zaostřování oka), poruchy vidění (rozmazané vidění)– únava a vyčerpanost– bolesti hlavy– bolesti břicha a žaludku– trávicí obtíže– zácpa

Méně časté

– nevolnost/zvracení– závratě– třas– zadržování moči v močovém měchýři– červenání– poruchy chuti k jídlu– snížený krevní tlak s malátností

Vzácné

– vyrážka způsobená alergickou reakcí (léčivá látka, pomocné látky, např. barviva)

Velmi vzácné

– bušení srdce– neklid, zmatenost

Není známo

– halucinace

Všechny nežádoucí účinky jsou přechodné a ustoupí po snížení dávky anebo ukončení léčby, nejdéleza 1–4 dny.

Pokud je léčba přípravkem Mictonetten dlouhodobá, je vhodná (podle doporučení lékaře) občasnákontrola jaterních testů. U pacientů s rizikem vzniku glaukomu (zelený zákal) je doporučována kontrola nitroočního tlaku.

Při infekcích močových cest je třeba sledovat množství zbytkové moči.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK MICTONETTEN UCHOVÁVAT

Uchovávejte při teplotě do 25° C.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

Mictonetten nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za zn. EXP (zkratka používaná pro dobu použitelnosti). Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Mictonetten obsahujeLéčivou látkou je propiverin-hydrochlorid. Každá tableta obsahuje 5 mg propiverin-hydrochloridu (=4,55 mg propiverinu).Pomocnými látkami jsou monohydrát laktózy, celulozový prášek, magnesium-stearát, sacharóza, mastek, kaolín, uhličitan vápenatý, oxid titaničitý (E 171), arabská klovatina, koloidní bezvodý oxid křemičitý, makrogol 6000, monohydrát glukózy, hlinitý lak oranžové žluti (E 110), leštidlo a montanní vosk q.s.

Jak Mictonetten vypadá a co obsahuje toto balení

Oranžová kulatá lesklá bikonvexní obalená tableta.

Balení po 30, 50 anebo 100 obalených tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

APOGEPHA Arzneimittel GmbHKyffhäuserstr. 2701309 DresdenSpolková republika NěmeckoTel.: +420-351-33633Fax: +420-351-3363440info@apogepha.de

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 28.7.2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls79869/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mictonetten 5 mg obalené tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENͨ

Léčivá látka:

Propiverini hydrochloridum 5 mg v 1 obalené tabletě,

ekvivalentní 4,55 mg propiverinu.

Pomocné látky: 0,30 mg monohydrátu glukózy a 34 mg monohydrátu laktózy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Obalená tabletaPopis přípravku: oranžová kulatá lesklá bikonvexní obalená tableta

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Symptomatická léčba močové inkontinence, nutkání k močení a zvýšené frekvence močení u pacientů, kteří trpí buď idiopatickou hyperaktivitou detrusoru (hyperaktivní močový měchýř) nebo neurogenní hyperaktivitou detrusoru (hyperreflexie detrusoru) v důsledku poranění míchy, např. paraparézy či meningeální léze.

4.2

Dávkování a způsob podání

Obalená tableta pro perorální aplikaci.

Doporučené denní dávky:

Děti: denně průměrně 0,8 mg propiverin-hydrochloridu/kg hmotnosti ve 2 až 3 dílčích dávkách

Možná dávkovací schémata:

Tělesná hmotnost (kg)

Mictonetten za den

12 − 16

1 – 0 − 1

17 − 22

1 – 1 − 1

23 − 28

2 – 0 − 2

29 − 34

2 – 1 − 2

≥ 35

2 – 2 – 2

nebo 3 – 0 − 3

U dospívajících s tělesnou hmotností nad 35 kg odpovídá maximální denní dávka standardní denní dávce dospělých, tj. 2krát denně 15 mg propiverin-hydrochloridu (2x 3 tbl. Mictonetten).

S léčbou hyperaktivního měchýře by se nemělo začínat před 5. rokem života, protože není ještě v mnoha případech ukončen organický vývoj. Léčba neurogenní hyperaktivity detrusoru v důsledku porušení míchy může být zahájena před dosažením 5 let. Podávání propiverin-hydrochloridudětem mladším 1 roku se nedoporučuje (chybějící data).

Mictonetten je určen kvůli nižšímu obsahu léčivé látky přednostně pro léčbu dětí, příp. dospělých s nízkou tělesnou hmotností.

Dospělí s tělesnou hmotností nad 35 kg by měli být léčeni přípravkem Mictonorm (1 obalená tabletaobsahuje 15 mg propiverin-hydrochloridu). Podávání přípravků Mictonorm a Mictonetten se můžekombinovat.

Dospělí: doporučená standardní dávka při léčbě idiopatické hyperaktivity detrusoru je 15 mg propiverin-hydrochloridu dvakrát denně; může se zvýšit na třikrát denně 15 mg. Někteří pacienti mohou reagovat již na dávku 15 mg/ den (3 x 5 mg).Při neurogenní hyperaktivitě detrusoru se doporučuje dávkování třikrát denně 15 mg propiverin-hydrochloridu. Maximální doporučená denní dávka propiverin-hydrochloridu je 45 mg.

Starší: Pro starší pacienty není speciální režim dávkování (viz 5.2).

Léčba pacientů se sníženou funkcí ledvin: u pacientů s lehkými a středně těžkými poruchami funkce ledvin není nutné dávkování upravovat (tito pacienti by však měli být léčeni s větší opatrností). Pro pacienty s těžkými poruchami ledvinových funkcí (clearance kreatininu < 30 ml/min) je stanovena maximální denní dávka 30 mg propiverin-hydrochloridu.

Léčba pacientů s omezenou funkcí jater: u pacientů s lehkými poruchami jaterních funkcí nemusí být dávkování měněno (tito pacienti by však měli být opět léčeni s větší opatrností). Studie u pacientů se středně těžkými a těžkými poruchami jaterních funkcí nebyly prováděny – proto se u nich léčba propiverinem nedoporučuje. Současné podávání propiverinu a tučného jídla zvyšuje biologickou dostupnost propiverinu. Proto by měli pacienti užívat Mictonetten před jídlem. To je důležité především u pacientů s omezenými ledvinovými či jaterními funkcemi – viz 5.2.

Jedna obalená tableta Mictonetten obsahuje 0,3 mg monohydrátu glukózy a 34 mg monohydrátu laktózy.

Mictonetten neobsahuje gluten (lepek).

4.3

Kontraindikace

Mictonetten nesmí být podáván u pacientů, kteří jsou přecitlivělí na léčivou látku nebo na

kteroukoliv pomocnou látku přípravku (včetně hlinitého laku oranžové žluti) a u pacientů trpících jedním z následujících onemocnění: - obstrukce střeva- značný stupeň obstrukce v odtoku moči z měchýře, kdy lze očekávat retenci moče- myasthenia gravis- intestinální atonie- těžká colitis ulcerosa- toxické megacolon- nekontrolovaný glaukom s uzavřeným úhlem- střední nebo těžké poruchy jater- tachyarytmie.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Lék se musí užívat s opatrností u pacientů trpících autonomní neuropatií, poruchami funkce jater (viz 4.2.) a poruchami funkce ledvin (viz 4.2.).

Po podání léku se mohou zhoršit symptomy těchto nemocí:- těžká nekompenzovaná srdeční nedostatečnost (NYHA IV)- hyperplazie prostaty- hiatová hernie s refluxní esofagitidou- srdeční arytmie- tachykardie

Při déletrvající léčbě jsou nutné kontroly nitroočního tlaku; propiverin, stejně jako jiná anticholinergika vyvolává mydriázu a může proto u jedinců s predispozicí úzkých úhlů přední komory zvýšit riziko vyvolání akutního glaukomu s uzavřeným úhlem. Je zaznamenáno, že léky této třídy vyvolávají nebo urychlují vznik glaukomu s uzavřeným úhlem.

Před zahájením léčby se musí vyloučit polakisurie a nykturie kardiálního nebo renálního původu i organické nemoci močového měchýře (např. infekce močových cest, maligní nádor).

Pacientům, kteří jsou současně s propiverinem léčeni silnými inhibitory monooxygenasy (FMO), obsahující flavin (např. methimazol), a potentními inhibitory enzymu cytochromu CYP 3A4/5 (např. ketokonazol) by měla být na začátku léčby propiverinem podávána co nejnižší dávka. Poté může být dávka na potřebnou hodnotu opatrně individuálně vytitrována (viz 4.5., 5.2.).

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Alergickou reakci může vyvolat hlinitý lak oranžové žluti (E110).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podávání tricyklických antidepresiv (např. imipramin), trankvilizérů (např.benzodiazepiny), anticholinergik, amantadinu, neuroleptik (např. fenothiazinů) a agonistů beta-adrenoceptoru (beta-sympatomimetik) může účinky propiverinu zvýšit.

Účinky se naopak snižují při současném podávání cholinergik. U pacientů léčených isoniazidem klesá krevní tlak. Účinek prokinetik jako metoclopramidu se může snížit.

Jsou možné farmakokinetické interakce propiverinu s jinými léky, metabolizovanými cytochromem P450 3A4 (CYP 3A4). Neočekává se však výrazný nárůst jejich plasmatické koncentrace, protože účinky propiverinu jsou ve srovnání s klasickými enzymovými inhibitory (např. ketokonazol nebo

grapefruitový džus) malé. Propiverin lze považovat za slabý inhibitor cytochromu P450 3A4.Farmakokinetické studie u pacientů užívajících současně potentní inhibitory CYP 3A4 jako azolová antimykotika (např. ketokonazol, itrakonazol) nebo makrolidová antibiotika (např. erythromycin, clarithromycin) nebyly prováděny.

Protože se propiverin metabolizuje převážně monooxygenasou (FMO) obsahující flavin, může dojít při současném podávání inhibitorů enzymů CYP 3A4 (např. ketokonazol) a FMO (např. methimazol) ke klinicky významnému zvýšení jeho hladiny v plasmě. Léčba by v těchto případech měla probíhat s opatrností (viz 4.4.).

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Klinická data o použití propiverinu u těhotných a kojících žen nejsou k dispozici. Studie, prováděné na zvířatech, ukázaly na reprodukční toxicitu (viz 5.3.). Propiverin se vylučoval do mléka kojících savců. Možná rizika pro člověka nejsou známa.Pokud to není nezbytně nutné, neměl by se propiverin-hydrochlorid podávat těhotným nebo kojícím ženám.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Propiverin-hydrochlorid může vyvolat malátnost a zamlžené vidění. To může zhoršit schopnost pacienta léčeného Mictonetten vykonávat činnosti, které vyžadují duševní bdělost, jako je řízení motorového vozidla a jiných strojů, resp. provádění jiných nebezpečných prací. Malátnost způsobenou propiverin-hydrochloridem mohou zvýšit sedativa.

4.8

Nežádoucí účinky

Nepříznivé reakce

TŘÍDY ORGÁNOVÝCH SYSTÉMŮ

podle databáze MedDRA

Velmi časté (≥1/10)

-

sucho v ústech

Gastrointestinální poruchy

Časté (≥1/100, <1/10)

-

abnormální akomodace, poruchy akomodace,

abnormální vidění

Poruchy oka

-

únava a vyčerpanost

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

- bolesti hlavy

Poruchy nervového systému

- bolest břicha a dyspepsie

Gastrointestinální poruchy

- obstipace

Gastrointestinální poruchy

Méně časté (≥1/1 000, <1/100)

-

nausea/zvracení

Gastrointestinální poruchy

-

závrať

Poruchy nervového systému

-

tremor

Poruchy nervového systému

-

retence moči

Poruchy ledvin a močových cest

-

zrudnutí, červenání

Cévní poruchy

-

poruchy chuti

Poruchy nervového systému

-

snížený krevní tlak s malátností

Cévní poruchy

Vzácné (≥1/10 000, <1/1 000)

-

vyrážka způsobená idiosynkrazií (propiverin-hydrochlorid) nebo hypersenzitivitou (pomocné látky,

Poruchy kůže a podkožní tkáně

např. barviva)

Velmi vzácné

(<1/10 000, včetně jednotlivých hlášených případů)

-

palpitace

Srdeční poruchy

-

neklid, zmatenost

Psychiatrické poruchy

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

-

halucinace

Psychiatrické poruchy

V klinických studiích u dětí byly navíc zaznamenány tyto nežádoucí účinky: nechutenství, poruchy spánku a poruchy koncentrace.

Všechny nežádoucí účinky jsou přechodné a ustupují po snížení dávky nebo ukončení terapie nejdéle za 1 – 4 dny.Při dlouhodobé terapii je nutné sledovat jaterní testy (vzácně může dojít k jejich reverzibilním změnám). U pacientů s rizikem výskytu glaukomu se doporučuje kontrola nitroočního tlaku.

V případě infekce močových cest je nutné věnovat zvláštní pozornost objemu zbytkové moči.

4.9

Předávkování

Předávkování propiverin-hydrochloridem, antagonistou cholinergního muskarinového receptoru může mít v některých případech za následek centrální anticholinergní účinky, např. neklid, točení hlavy, nevolnost, poruchy řeči a vidění a svalovou slabost. Kromě toho se může vyskytnout výrazná suchost sliznic, tachykardie a retence moči.

Léčení intoxikace musí být symptomatické a podpůrné. Zvládnutí předávkování může zahrnovat vyvolání zvracení nebo výplach žaludku s použitím naolejované sondy (pozor na suchost sliznic!) a následnou symptomatickou a podpůrnou léčbou jako při předávkování atropinem (např. fysostigmin) v dávce 1,0 až 2,0 mg (u dospělých) pomalou intravenózní injekcí (podle potřeby je možné dávku opakovat až do celkové dávky 5 mg).

U 14leté dívky, která požila 450 mg propiverin-hydrochloridu, se projevila konfabulace. Dívka se zcela zotavila.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: spasmolytika, anticholinergikaKód ATC: G04B D06

- Mechanismus působeníInhibice vstupu vápníku a modulace nitrobuněčného vápníku v buňkách hladkého svalu močového měchýře způsobuje muskulotropní smasmolýzu.Inhibice efferentního spojení nervus pelvicus vlivem anticholinergního působení.

- Farmakodynamické účinkyV experimentech na zvířatech vyvolává propiverin-hydrochlorid dávkově závislé snížení intravezikálního tlaku a zvýšení objemu močového měchýře.

Účinek je založen na farmakologických vlastnostech propiverinu a jeho tří urinárně aktivních metabolitů, jak bylo prokázalo na izolovaných stripech detrusoru močového měchýře lidského a

zvířecího původu.

Signifikantní účinnost propiverinu u dětí (snížení počtu inkontinentních epizod, snížení mikční frekvence, zvýšení objemu moči) doložila randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná studie.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika u dětí nebyla sledována. Všechny následující údaje (uvedené v 5.2. a 5.3.) se vztahují na propiverin-hydrochlorid, podávaný v dávkách 15 mg (Mictonorm).

- Obecná charakteristika léčivé látky

Propiverin se téměř kompletně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Podléhá vysokému first pass metabolismu. Účinky na buňky hladkého svalu močového měchýře jsou způsobeny vlastní léčivou látkou a třemi aktivními metabolity, které se rychle vylučují do moči.



Absorpce

Po perorálním podání se propiverin rychle absorbuje z gastrointestinálního traktu a maximální koncentrace v plasmě se dosahuje za 2,3 hodiny. Průměrná absolutní biologická dostupnost Mictonormu je 40.5 % (aritmetická střední hodnota pro AUC0- (p.o.) / AUC0- (i.v.)).Požití jídla zvyšuje biologickou dostupnost propiverinu (střední nárůst 1,3 krát), ale významně neovlivňuje maximální koncentraci propiverinu nebo jeho hlavního metabolitu, N-oxid propiverinu v plasmě. Tento rozdíl v biologické dostupnosti pravděpodobně není klinicky významný, ale úpravu dávky je nutné zvážit u pacientů se sníženou funkcí jater a ledvin. Proto by měl být propiverin užíván před jídlem.



Distribuce

Po opakovaném podávání třikrát denně se rovnovážného stavu koncentrací dosáhne po čtyřech až pěti dnech při vyšší koncentraci než po aplikaci jediné dávky (Cprům. = 61 ng/ml).

Distribuční objem byl měřen u 21 zdravých dobrovolníků po intravenózní aplikaci propiverin-hydrochloridu a pohyboval se v rozpětí od 125 do 473 l (průměr 279 l),což ukazuje, že velké množství propiverinu se distribuje do periferních kompartmentů. Vazba na bílkoviny plasmy je 90 – 95 % pro výchozí látku a asi 60 % pro hlavní metabolit.

Koncentrace propiverinu v plasmě u 16 zdravých dobrovolníků po jedné a opakovaných dávkách Mictonormu(třikrát denně po 6 dnů):

0

10

20

30

40

0

8

16

24

32

40

48

56

64

72

čas [h]

[ng/ml]

0

20

40

60

80

100

0

4

8

12

16

20

24

čas [h]

[ng/ml]

jediná dávka

vícenásobné dávky

Charakteristiky rovnovážného stavu propiverinu po vícenásobné aplikaci Mictonormu 16 zdravým

dobrovolníkům (třikrát denně po 6 dnů):

interval dávky

AUC0-

PTF

Cprům.

[h]

[ngh/ml

]

CV [%]

[%]

CV [%]

[ng/ml]

CV [%]

0 - 8

515

35

57

16

64

36

8 - 16

460

33

70

25

57

33

16 - 24

421

36

52

39

52

36

CV: coefficient of variation (variační koeficient)PTF: peak-trough fluctuation (kolísání mezi vrcholovou a minimální hladinou)



Biotransformace

Propiverin je extenzivně metabolizován střevními a jaterními enzymy. Primární metabolická cesta zahrnuje oxidaci piperidylu-N a je zprostředkována CYP 3A4 a flavinmonoxygenázou (FMO) 1 a 3 . Dochází k tvorbě mnohem méně aktivního N-oxidu, jehož koncentrace v plasmě značně převyšuje koncentraci výchozí látky. V moči byly zjištěny čtyři metabolity; dva z nich jsou farmakologicky aktivní a mohou přispět k terapeutické účinnosti přípravku.In vitro byla (při koncentracích převyšujících terapeutické koncentrace v plasmě 10 – 100 x - viz bod 4.5) zjištěna slabá inhibice CYP 3A4 a CYP 2D6.



Vylučování

Po perorálním podání 30 mg

14C- propiverin-hydrochloridu zdravým dobrovolníkům bylo během 12

dnů vyloučeno do moči 60 % radioaktivity a 21 % se vyloučilo do stolice. Méně než 1 % perorální dávky se vylučuje do moči v nezměněném stavu. Průměrná celková clearance po podání jedné 30 mg dávky je 371 ml/min (191 – 870 ml/min). Ve třech studiích, zahrnujících celkem 37 zdravých dobrovolníků, byl průměrný poločas eliminace 14,1 hodin, resp. 20,1 a 22,1 hodin.



Linearita/ nelinearita

Farmakokinetické parametry propiverinu a N-oxidu propiverinu po perorálním podání 10 - 30 mg propiverin-hydrochloridu jsou lineárně závislé na dávce.

Při rovnovážném stavu nejsou ve srovnání s podáním jediné dávky žádné změny ve farmakokinetice.

- Charakteristiky u pacientů

 Poruchy funkce ledvin:

Vážné poruchy činnosti ledvin nemění významně dispozici propiverinu a jeho hlavního metabolitu N-

oxidu propiverinu, jak vyplývá ze studie s jednou dávkou u 12 pacientů s clearance kreatininu < 30 ml/min. Upravovat dávku není nutné, pokud celková denní dávka propiverin-hydrochloridu nepřekročí 30 mg (tj. Mictonorm podávaný dvakrát denně). V případě, že se má podávat vyšší dávka (tj. 45 mg), doporučuje se pečlivá titrace dávky a anticholinergního účinku jako ukazatele snášenlivosti.

 Nedostatečnost jater:

U 12 pacientů s mírnou až střední poruchou funkce jater (steatóza jater) byla ve srovnání s 12

zdravými kontrolními osobami podobná farmakokinetika rovnovážného stavu. Pro závažné poruchy jater nejsou údaje k dispozici.

 Věk:

Porovnání minimálních koncentrací v plasmě při rovnovážném stavu (Mictonorm třikrát denně po 28

dní) nevykazuje žádný rozdíl mezi staršími pacienty (60 – 85 let; průměr 68) a mladými zdravými

subjekty. Poměr výchozí látky k metabolitu zůstává u starších pacientů nezměněn, což svědčí o tom, že metabolická konverze propiverinu na jeho hlavní metabolit, N-oxid propiverinu, není závislá na věku a nelimituje celkovou exkreci.

Studie provedená u dětských pacientů doložila pro dávkování 2krát denně průměrně 0,4 mg/kg

hmotnosti vyvážený poměr mezi účinností a snášenlivostí. Farmakokinetické vlastnosti (např. AUC0-8, cmax, cav ) jsou při doporučeném dávkování proporcionální dávce. Při dávkování 2krát denně průměrně 0,4 mg/kg dosahuje hladina séra u dětí ve věku 5 až 10 let přibližně stejných hodnot jako při dávkování 2krát denně 15 mg propiverin-hydrochloridu u dospělých.

 Pacienti s glaukomem:

Nitrooční tlak u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a u pacientů s léčeným (zvládnutým)glaukomem s uzavřeným úhlem se po podání propiverinu (Mictonorm) třikrát denně nezvyšuje, jak bylo prokázáno dvěma placebem kontrolovanými studiemi.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve dlouhodobých studiích s perorálním dávkováním na dvou druzích savců byly hlavním účinkem spojeným s léčbou změny v játrech (včetně elevace hepatických enzymů). Tyto změny bylycharakterizovány hypertrofií jater a tukovou degenerací jater – tato tuková degenerace byla po ukončení léčby reverzibilní.

Ve studiích na zvířatech se objevila při perorálním podávání vysokých dávek březím samicím skeletální retardace plodu. Látka se vylučovala do mléka kojících savců.

Nebyly nalezeny důkazy o mutagenitě. Ve studiích na karcinogenitu se u hlodavců objevily tři typy tumorů, které byly považovány za druhově specifické, a proto neměly klinickou významnost.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

monohydrát laktózy, celulozový prášek, magnesium-stearát

Obalová vrstva:

Sacharóza, mastek, kaolín, uhličitan vápenatý, oxid titaničitý (E 171), arabská klovatina,

koloidní bezvodý oxid křemičitý, makrogol 6000, monohydrát glukózy, hlinitý lak oranžové žluti (E 110), leštidlo a montanní vosk q.s.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

5 let

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

blistr (Al/bezbarvý průhledný PVC), papírová krabička, balení po 30, 50 nebo 100 obalených tabletách

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

APOGEPHA Arzneimittel GmbH Kyffhäuserstraße 27 01309 Drážďany Německo

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

73/128/90-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

20.10.1989 / 28.7.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

28.7.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ KRABIČKA PRO BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mictonetten 5 mg, obalené tabletyPropiverini hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Každá tableta obsahuje 5 mg propiverini hydrochloridum (=4,55 mg propiverinu).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát glukózy, monohydrát laktózy a sacharóza.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 obalených tablet50 obalených tablet100 obalených tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při tepotě do 25°C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

APOGEPHA Arzneimittel GmbH, Kyffhäuserstraße 27, 01309 Drážďany, Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

73/128/90-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Tablety se polykají celé.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Mictonetten 5 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR (Al/BEZBARVÝ PRŮUHLEDNÝ PVC)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mictonetten 5 mg, obalené tabletyPropiverini hydrochloridum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

APOGEPHA Arzneimittel GmbH

3.

POUŽITELNOST

EXP: viz okraj blistru

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: viz okraj blistru

5.

JINÉ