Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls194068/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

MIACALCIC NASAL 200 Calcitoninum salmonis syntheticum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je MIACALCIC NASAL 200 a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete MIACALCIC NASAL 200 používat

3.

Jak se MIACALCIC NASAL 200 používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak MIACALCIC NASAL 200 uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE MIACALCIC NASAL 200 A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

MIACALCIC NASAL 200 obsahuje léčivou látku kalcitonin (lososí syntetický kalcitonin). Kalcitonin je hormon, který se přirozeně vyskytuje jak v organismu lidí, tak i u zvířat a reguluje hladinu vápníku v krvi. Kalcitonin snižuje úbytek kostní tkáně a může pomáhat i při její tvorbě. MIACALCIC NASAL 200 se užívá k léčbě diagnostikované osteoporózy (řídnutí kostí) u žen po přechodu za účelem snížení rizika zlomenin obratlů. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE MIACALCIC NASAL 200 UŽÍVAT

Neužívejte MIACALCIC NASAL 200 - Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na kalcitonin (lososí syntetický kalcitonin) nebo na kteroukoli

další složku Miacalcicu;

- Jestliže máte velmi nízkou hladinu vápníku v krvi (hypokalcemii). Zvláštní opatrnosti při použití MIACALCICU NASAL 200 je zapotřebí Jestliže máte podezření, že byste mohl/a být alergický/á na kalcitonin (lososí syntetický kalcitonin), řekněte to svému lékaři dříve, než začnete Miacalcic užívat. Před použitím MIACALCICU NASAL 200 Vám lékař provede kožní test. Jestliže máte bolavý (vřídky) nos, nezačínejte používat MIACALCIC ® NASAL 200. Řekněte to lékaři, který Vám nos vyšetří dříve, než začnete MIACALCIC NASAL 200 používat. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Je zvlášť důležité, abyste lékaře

informoval/a, že užíváte léčivé přípravky, které obsahují lithium, protože může být nutné změnit dávku lithia. Děti a mladiství (stáří do 18 roků) Podávání Miacalcicu pacientům do 18 let věku se nedoporučuje. Starší lidé MIACALCIC NASAL 200 mohou užívat starší lidé bez jakýchkoli specifických omezení. Těhotenství a kojení MIACALCIC NASAL 200 by neměl být podáván těhotným a kojícím ženám. Jestliže jste, nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů MIACALCIC NASAL 200 může působit únavu, závratě a poruchu zraku, což by mohlo zhoršit Vaše reakce. Pokud se Vám toto stane, neřiďte ani neobsluhujte stroje. Důležité informace o některých složkách MIACALCICU NASAL 200 MIACALCIC NASAL 200 obsahuje benzalkonium chlorid, který může vyvolat zduření uvnitř Vašeho nosu, zvláště při dlouhodobém používání. Jestliže zpozorujete jakékoli zduření nosu, vyhledejte lékaře. Lékař Vám může předepsat jinou léčbu. 3.

JAK SE MIACALCIC NASAL 200 POUŽÍVÁ

Vždy používejte Miacalcic přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Tento léčivý přípravek je pouze k nosnímu použití. Váš lékárník uchovává MIACALCIC NASAL 200 v chladničce. Před použitím byste měl/a nechat sprej při pokojové teplotě, aby dosáhl pokojové teploty. Vy byste měl/a uchovávat MIACALCIC NASAL 200 při pokojové teplotě. Obvyklá dávka je jedno vstříknutí spreje (200 IU) jednou denně. Doporučuje se, abyste při aplikaci MIACALCICU NASAL 200 střídal/a nosní dírky. Doporučuje se, abyste při používání MIACALCICU NASAL 200 také užíval/a odpovídající množství vápníku a vitaminu D. Poraďte se s lékařem. Před prvním použitím nosního spreje musí být aplikátor připraven k použití, tak jak je popsáno níže v “Návodu pro použití MIACALCICU NASAL 200”. Návod musí být pečlivě dodržen. Návod k použití MIACALCICU NASAL 200 Prosím, přečtěte si pečlivě návod, tak abyste věděl/a jak nosní sprej používat. Tyto instrukce Vás budou informovat o:

A. Různých částech lahvičky nosního spreje. B. Jak připravit nový nosní sprej k použití. C. Používání nosního spreje. D. Kontrola počítače.

Vždy pečlivě dodržujte pokyny Vašeho lékaře.

A. Různé části lahvičky spreje

1. Ochranný kryt: Udržuje vstřikovací špičku čistou a

chrání vstřikovací otvor. Po použití nosního spreje vždy nasaďte ochranný kryt.

2. Vstřikovací otvor(tryska): Jemná dírka, kterou je

lék vystřikován.

3. Vstřikovací špička: Část, kterou si zavádíte do

nosní dírky.

4. Pumpa: Část, kterou stlačíte dolů, abyste uvedl/a

rozprašovač do chodu.

5. Počítadlo: Okénko počítače dávek na novém

počítači nosního spreje ukazuje

, jak ukázáno na

obrázku. Display se bude měnit tak, jak budete pumpu používat (viz níže).

6. Ponorná trubička: Trubička uvnitř sprejové

lahvičky, která při stlačení pumpy nasává léčivý přípravek.

7. Lahvička: Obsahuje dostatečné množství léku pro

nejméně 14 odměřených dávek.

B. Příprava nového nosního spreje pro použití:

NIKDY lahvičkou s nosním sprejem netřepte, protože by to mohlo způsobit vzduchové bubliny, které

mohou ovlivnit velikost dávky.

Okénko počítače dávek nové lahvičky nosního spreje je na obrázku v místě označeném

.

Nejprve sejměte ochranný kryt.

Uchopte lahvičku ve svislé poloze jednou rukou nebo

oběma (jako na obrázku) a pevně stlačte pumpu 3krát dolů.

Tímto odstraníte u nového spreje vzduch z ponorné hadičky. Když budete začínat nový sprej, tak to bude potřeba udělat pouze jednou. Neobávejte se, když malá část léku vystříkne ven. Je to normální.

Při stlačení pumpy sledujte okénko počítače dávek.

Jakmile se ukáže v okénku počítače dávek zelená, je

Váš nový nosní sprej připraven k použití.

Sledujte návod k “Použití nosního spreje”.

C. Použití nosního spreje

Po odstranění ochranného krytu skloňte hlavu mírně

dopředu a zaveďte rozprašovač do jedné z nosních dírek. Snažte se držet nosní sprej ve vzpřímené poloze, jak je ukázáno na obrázku.

Stiskněte pumpu pevně pouze jednou.

Vyjměte rozprašovač z nosní dírky a dýchejte

zhluboka nosem tak, aby v něm lék zůstal.

Jestliže Vám lékař řekl, že máte užívat dva vstřiky ve

stejnou dobu, opakujte tento postup do druhé nosní dírky.

Po použití očistěte nosní aplikátor suchým, čistým

kapesníkem a nasaďte ochranný kryt.

D. Kontrola počítače dávek

Po každém použití se číslo v okénku počítače dávek změní. Číslo udává počet využitých dávek. Ve spreji je garantováno použití 14 dávek. Navíc můžete získat ještě dvě další dávky. Když se v okénku počítače dávek objeví červené číslo (16), tak jak ukazuje obrázek, užil/a jste 16 dávek a sprej je vyčerpán. Můžete si všimnout, že ve sprejové lahvičce zbylo trochu tekutiny, ale to je normální.

Jakmile je sprejový mechnizmus zablokován, což se může stát silným stlačením pumpy, nepokoušejte se jej odblokovat použitím ostrého špičatého předmětu, mohl/a byste si ublížit. Jestliže si myslíte, že Váš nosní sprej nefunguje správně, vraťte jej Vašemu dodavateli. Nikdy se nepokoušejte Váš nosní sprej sami opravit nebo vzít odděleně, protože to může ovlivnit Vaši dávku. Jestliže jste použil(a) více MIACALCICU NASAL 200, než jste měl(a) Jestliže jste náhodně užil/a příliš mnoho MIACALCICU NASAL 200, vyhledejte okamžitě lékaře. Můžete potřebovat lékařskou péči. Jestliže jste zapomněl(a) použít MIACALCIC NASAL 200 Jestliže jste si zapomněl(a) užít dávku, udělejte to jakmile si na to vzpomenete, pokud to však není méně než 4 hodiny před podáním další dávky. V tomto případě vyčkejte a užijte následující dávku v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Miacalcic nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky jsou ty, které postihují nos, jako jsou nosní vřídky, smrkání nebo pocit plného nosu. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a nevyžadují ukončení léčby. Některé nežádoucí účinky by mohly být závažné: -

Zrychlení srdeční činnosti, kopřivka, obtíže při dýchání, zduření (otok) jazyka a krku, pocit tísně na hrudi, náhlý pokles krevního tlaku nebo šok. Toto mohou být příznaky závažné alergické reakce (anafylaxe) a jsou velmi vzácné.

-

Otoky obličeje, končetin nebo celého těla (méně časté).

Jestliže zpozorujete kterýkoli z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékaře. Další nežádoucí účinky: Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 10 pacientů): - Vřídky (boláky) v nose, tečení z nosu nebo pocit plného nosu (rinitida), otoky, zarudnutí a poškození

uvnitř nosu, kýchání, sucho v nose, nosní alergie, podráždění nosu, nepříjemný pach.

Časté nežádoucí účinky (postihují méně než 1 z 10 pacientů): - průjem, bolest žaludku, - únava, - bolest kostí nebo kloubů, - závratě, - bolest hlavy,

- změna chuti, - náhlé zrudnutí v obličeji a/nebo na krku (návaly), - krvácená z nosu, - pocit tlaku nebo bolesti v nose, ve tvářích nebo za očima (zánět nosních dutin) zánět a poškození nosu, - bolení v krku a obtíže při polykání (zánět hrtanu-faryngitida). Méně časté nežádoucí účinky (postihují méně než 1 ze 100 pacientů): - vysoký krevní tlak (hypertenze), - příznaky podobné chřipce, - porucha zraku, - alergická reakce. Vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 z 1000 pacientů): - Kožní vyrážka. Ve vzácných případech může být účinnost Miacalcicu snížena. Další nežádoucí účinky (z dostupných údajů není možné určit, jak často se u pacientů vyskytují): - třes Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK MIACALCIC NASAL 200 UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Miacalcic nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za “exp”. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte v chladničce (2°C-8°C). Chraňte před mrazem. Po otevření musí být nosní sprej uchováván při pokojové teplotě (ne vyšší než 25°C). Po otevření musí být nosní sprej spotřebován během 1 měsíce. Lahvičku uchovávejte po celou dobu ve vzpřímené poloze, abyste snížil/a riziko vzduchových bublin, které by se dostaly do ponořené trubičky. Lahvičkou netřepte. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co MIACALCIC NASAL 200 obsahuje Léčivou látkou je kalcitonin (lososí syntetický kalcitonin). Jedna 2 ml lahvička MIACALCICU NASAL 200 obsahuje 14 dávek po 200 IU. Jedna IU (Mezinárodní jednotka ) odpovídá 0,167 mikrogramům kalcitoninu (lososího syntetického kalcitoninu). Pomocnými látkami jsou benzalkonium chlorid (jako konzervační prostředek), chlorid sodný, kyselina chlorovodíková a čištěná voda. Jak MIACALCIC NASAL 200 vypadá a co obsahuje balení MIACALCIC NASAL 200 je nosní sprej, roztok.

MIACALCIC NASAL 200 se dodává v baleních po jedné nebo dvou lahvičkách o obsahu 2 ml. MIACALCIC NASAL 200 je také dostupný jako nosní sprej o síle 100 IU. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Novartis s.r.o., Praha, Česká republika Datum poslední revize textu 14.3.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls194068/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

MIACALCIC NASAL 200 roztok 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna odměřená dávka obsahuje calcitoninum salmonis syntheticum 200 IU (syntetický lososí kalcitonin), kde jedna IU odpovídá 0,167 mikrogramům lékové substance. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Nosní sprej, roztok. MIACALCIC NASAL 200 je tekutá léková forma pro lokální aplikaci pomocí sprejového dávkovače. Je to čirý, bezbarvý roztok. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Léčba diagnostikované postmenopauzální osteoporózy, za účelem snížení rizika zlomenin obratlů. Pokles počtu zlomenin krčků stehenních kostí nebyl prokázán. 4.2 Dávkování a způsob podání K léčbě diagnostikované postmenopauzální osteoporózy se doporučuje dávka 200 IU intranazálního kalcitoninu jednou denně. Intranazální kalcitonin se doporučuje podávat současně s adekvátním množstvím kalcia a vitaminu D. Léčba přípravkem je založena na dlouhodobém podávání (viz bod 5.1).

MIACALCIC NASAL 200 se doporučuje aplikovat vstřikováním střídavě do jedné a druhé nosní dírky. Starší pacienti a pacienti se zhoršenou funkcí jater a ledvin Bohaté zkušenosti s podáváním intranasálního kalcitoninu starším lidem neprokázaly sníženou toleranci nebo nutnost úpravy dávkovacího režimu. Totéž se týká pacientů se změněnou funkcí jater nebo ledvin. Děti Vzhledem k tomu, že je intranazální kalcitonin indikován u žen v postmenopauze, není jeho podávání dětem doporučeno. Poznámka Úplný návod k použití pro pacienta je uveden v příbalové informaci. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na kalcitonin (viz bod 4.8) nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1). Kalcitonin je také kontraindikován u pacientů s hypokalcemií.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Před zahájením léčby musí být provedeno vyšetření nosu a v případě jeho postižení by neměla být léčba zahájena. V případě, že se vyskytnou závažné ulcerace nosní sliznice (např. penetrace pod sliznicí nebo související silné krvácení), musí být léčba nazálním kalcitoninem ukončena. V případě výskytu mírných ulcerací může být do jejich vyhojení léčba dočasně přerušena. Vzhledem k tomu, že lososí kalcitonin je peptid, existuje u pacientů užívajících kalcitonin možnost systémové alergické reakce a reakcí alergického typu, včetně ojedinělých případů anafylaktického šoku, které byly popsány u pacientů užívajících intranazální kalcitonin. U pacientů s podezřením na přecitlivělost na kalcitonin by mělo být před léčbou Miacalcicem zváženo provedení kožního testu. Pomocná látka benzalkonium chlorid (konzervační prostředek) může především při dlouhodobém podávání vyvolat zduření nosní sliznice. Při podezření na takovou reakci (např. přetrvávající ucpání nosu) by mělo zvažováno použití jiné lékové formy. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Současné podávání kalcitoninu a lithia může mít za následek snížení koncentrace lithia v plazmě. Úprava dávky lithia může být nutná. 4.6 Těhotenství a kojení Vzhledem k tomu, že intranasální kalcitonin je indikován u žen v postmenopauze, nebyly provedeny žádné studie u těhotných žen nebo kojících matek, a proto by neměl být intranazální kalcitonin těmto pacientkám podáván. Studie na zvířatech neprokázaly embryotoxické ani teratogenní účinky (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Není známo, zda je lososí kalcitonin vylučován do mateřského mléka. U zvířat bylo prokázáno, že lososí kalcitonin tlumí laktaci a je vylučován do mléka. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky Miacalcicu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Miacalcic může působit únavu, závratě a poruchy zraku (viz bod 4.8), které mohou zhoršit reakce pacienta. Pacient musí být upozorněn, že se tyto účinky mohou vyskytnout a v těchto případech by neměl řídit ani obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky byly lokální reakce, jako je rinitida a nosní obtíže. Tyto účinky jsou zpravidla mírné a jen vzácně vyžadují vysazení léčby. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti výskytu s použitím následující konvence:

velmi časté

(≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Vícenásobná vyšetření Vzácné:

Vývoj protilátek neutralizujících kalcitonin.1

Poruchy nervového systému Časté:

Závratě, bolesti hlavy, poruchy chuti.

Poruchy oka Méně časté:

Porucha zraku.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 2 Velmi časté:

Rinitida (zahrnující sucho v nose, nosní otoky, zduření nosní sliznice, kýchání,

alergickou rinitidu), nosní obtíže (např. podráždění nosu, zapáchání, papulární vyrážka, porucha čichu, erytém nosní sliznice, oděrky nosní sliznice).

Časté:

Ulcerativní rinitida, sinusitida, epistaxe, faryngitida.

Méně časté :

Kašel.

Gastrointestinální poruchy Časté:

Nauzea, průjem, bolesti břicha.

Méně časté:

Zvracení.

Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté:

Svědění.

Vzácné:

Generalizovaná vyrážka.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Časté:

Muskuloskeletální bolest, bolesti kloubů.

Cévní poruchy Časté:

Návaly horka.

Méně časté:

Hypertenze.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté:

Únava.

Méně časté:

Příznaky podobné chřipce, otoky (obličeje, perferní a generalizované).

Poruchy imunitního systému Méně časté:

Hypersenzitivita.

Velmi vzácné:

Anafylaktické a anafylaktoidní reakce, např. tachykardie, hypotenze, cirkulační kolaps a anafylaktický šok.

1 Vývoj protilátek neutralizujících kalcitonin. Ztráta klinické účinnosti obvykle nesouvisí s vývojem těchto

protilátek, ačkoliv jejich přítomnost může u malého procenta pacientů s dlouhodobou léčbou kalcitoninem mít za následek snížení odpovědi na lék. Nezdá se, že by přítomnost těchto protilátek souvisela s alergickými reakcemi, které jsou vzácné. Při dlouhodobé léčbě může u malého procenta pacientů dojít ke snížení klinické odpovědi, která je pravděpodobně způsobena saturací vazebných míst receptorů.

2 Respirační, hrudní a mediastinální poruchy jsou zpravidla mírné (přibližně v 80% z hlášených případů) a

vyžadovaly přerušení léčby u méně než 5% případů.

Nežádoucí účinky ze spontálnních hlášení a případy z literatury (četnost není známa) Následující nežádoucí účinky byly získány z postmarketingových hlášení a z literatury. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace neurčité velikosti, není možné spolehlivě odhadnout jejich četnost, která je proto kategorizována jako není známo. Centrální a periferní nervový systém: třes 4.9 Předávkování Je známo, že nauzea, zvracení, návaly a závratě jsou závislé na dávce parenterálně podávaného kalcitoninu. Po jednorázovém podávání lososího kalcintoninu (až do dávky 10 000 IU) nebyly pozorovány jiné nežádoucí účinky než zvracení a exacerbace farmakologických účinků. Tyto příznaky je proto možné očekávat také v souvislosti s předávkováním intranazálního kalcitoninu. Intranazální kalcitonin byl však podáván až do jednotlivé dávky 1 600 IU a do dávky 800 IU denně po dobu 3 dnů bez vyvolání jakéhokoliv závažného nežádoucího účinku. Pokud by se objevily symptomy předávkování, je jejich léčba symptomatická.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Hormony (léčiva s hormonální aktivitou), ATC kód: H05BA01 (lososí kalcitonin). Kalcitonin je kalciotropní hormon, který inhibuje resorpci kostí přímým účinkem na osteoklasty. Lososí kalcitonin snižuje resorpci kostí tím, že přes specifické receptory inhibuje aktivitu osteoklastů. Kalcitonin snižuje významně přestavbu kostí u stavů se zvýšenou rychlostí přeměny kostí, jako je osteoporóza. Absence mineralizačního defektu kalcitoninu byla demonstrována histomorfometrickou studií kostí jak u lidí, tak i u zvířat. Ve farmakologických studiích na zvířatech byl prokázán analgetický účinek kalcitoninu. Intranazální kalcitonin působí klinicky relevantní biologickou odpověď u lidí, jak bylo prokázáno zvýšeným vylučováním kalcia, fosforu a sodíku močí (snížením jejich tubulární resorpce) a sníženým vylučováním hydroxyprolinu močí. Dlouhodobé podávání intranazálního kalcitoninu významně potlačuje biochemické markery kostní přeměny, jako jsou C-telopeptidy (sCTX) v séru a kostní izoenzymy alkalické fosfatázy. Intranazální kalcitonin má za následek statisticky významné, 1 až 2% zvýšení denzity bederních obratlů (BMD = Bone Mineral Density), které je evidentní od 1 roku a zůstává až do 5 let. Denzita kyčle je zachována. Výsledkem podávání 200 IU intranazálního lososího kalcitoninu po dobu 5 let ženám v postmenopauze (PROOF studie) bylo snížení rizika zlomenin obratlů o 33%. Relativní riziko vývoje zlomenin obratlů u všech pacientů léčených denní dávkou 200 IU bylo 0,67 (95% CI: 0,47 – 0,97) při srovnání s placebem (léčba vitaminem D a samotným kalciem). Absolutní riziko vzniku zlomenin obratlů po dobu více než 5 let kleslo z 25,9% v placebo skupině na 17,8% ve skupině léčené 200 IU. Snížení zlomenin krčků kyčelního kloubu nebylo prokázáno. Doporučená dávka intranazálního lososího kalcitoninu k léčbě diagnostikované postmenopausální osteoporózy je 200 IU jednou denně. Vyšší dávkování nebylo účinnější. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Biologická dostupnost dávky 200 IU vztažená k parenterálnímu podání je mezi 2 až 15%. Intranazální kalcitonin je rychle absorbován nosní sliznicí a vrcholu koncentrace v plazmě je dosaženo v průběhu první hodiny po podání (medián přibližně 10 minut). Poločas vylučování byl vypočítán přibližně na 20 minut a akumulace přípravku nebyla prokázána ani po opakovaných dávkách. Vyšší než doporučené dávkování vede ke zvýšení hladiny v krvi (jak bylo ukázáno zvětšením AUC), ale relativní biologická dostupnost není zvýšena. Obdobně jako u jiných polypeptidových hormonů má monitorování hladiny lososího kalcitoninu v plazmě jen malý význam, protože přímo nepředpovídá terapeutickou účinnost. Z tohoto důvodu by působení kalcitoninu mělo být hodnoceno klinickými parametry účinnosti. Vazba na proteiny je 30 - 40%. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Konvenční, dlouhodobé studie toxicity, reprodukce, mutagenity a kancerogenity byly provedeny na laboratorních zvířatech. Lososí kalcitonin nemá embryotoxický, teratogenní ani mutagenní potenciál. Po jednoročním podávání syntetického lososího kalcitoninu potkanům byla popsána zvýšená incidence pituitárního adenomu. Toto je považováno za druhově specifický účinek bez klinického významu. Lososí kalcitonin nepřestupuje přes placentární bariéru. U zvířat v laktaci, kterým byl podáván kalcitonin, bylo pozorováno snížení produkce mléka. Kalcitonin je vylučován do mateřského mléka.

Předklinické údaje získané z literatury ukázaly, že pomocná látka benzalkonium chlorid vyvolala u potkanů po in vivo i in vitro podání na koncentraci a čase závislé nežádoucí účinek na nosní řasinky, včetně irreverzibilní immobility. Benzalkonium chlorid vyvolal histopatologické změny na nosní sliznici potkanů v koncentraci 0,021% a vyšší, což je více než dvojnásobná koncentrace komerčně dostupného přípravku MIACALCIC NASAL 200 (obsahující 0,01% benzalkonium chloridu). Avšak denní intranazální aplikace placeba obsahujícího 0,01% benzalkonimu chloridu nebo vysokých dávek kalcintoninu s obsahem 0,01% benzalkonium chloridu po dobu 26 týdnů byla opicemi dobře tolerována. Nebyly pozorovány změny v dýchacím systému související s léčbou. U psů, kteří dostávali lososí kalcitonin s obsahem 0,01% benzalkonium chloridu, nebyly pozorovány žádné abnormální změny nosní dutiny a horních cest dýchacích. MIACALCIC NASAL 200 s 0,01% benzalkonium chloridu nezměnil frekvenci kmitání nosních řasinek u morčat za 4 týdny a pacientů s Pagetovou chorobou za 6 měsíců. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Benzalkonium chlorid Chlorid sodný Kyselina chlorovodíková Čištěná voda 6.2 Inkompatibiliy Neuplatňuje se 6.3 Doba použitelnosti Neotevřené 3 roky. Po otevření musí být spotřebováno během 4 týdnů. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2°C-8°C). Chraňte před mrazem. Po otevření uchovávejte při pokojové teplotě. Neuchovávejte při teplotě nad 25°C. Lahvičku uchovávejte po celou dobu ve vzpřímené poloze, aby se snížilo riziko vniknutí vzduchových bublin do potopené trubičky. 6.5 Druh obalu a velikost balení Zařízení se skládá z čiré, bezbarvé skleněné lahvičky (sklo typu I) se sprejovým mechanizmem, automatického dávkovače s počítačem dávek a zabudovaným mechanickým uzávěrem. MIACALCIC NASAL 200 je dodáván v baleních s jednou nebo třemi lahvičkami. Jedna lahvička obsahuje 2 ml roztoku spreje, nejméně 14 dávek po 200 IU. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Před prvním použitím je nutné uvést do chodu pumpu rozprašovače: sejměte ochranný kryt, lahvičku držte ve svislé poloze, tiskněte dolů horní část dokud necvakne. Toto opakujte dvakrát. Po prvním stlačení se okénku počítače objeví bílá a červená linka, po druhém stlačení bílá a po třetím zelená linka. Nyní je sprej připraven k použití. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

56/573/97-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

30.7.1997 / 13.1. 2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 14.3.2012