Příloha č.1 ke sdělení sp.zn46972/2011 ; sukls46964/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Miabene 10 mgMiabene 30 mg

(Mianserini hydrochloridum)

Potahované tablety

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Miabene a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Miabene užívat

3.

Jak se Miabene užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Miabene uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE Miabene A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Váš léčivý přípravek se jmenuje Miabene. Patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných antidepresiva - thymoleptika 2. generace. Tato léčiva se používají k léčbě depresí (deprese je duševní stav charakterizovaný nadměrným smutkem).Miabene se užívá k léčbě různých druhů depresí, těžších úzkostných neuróz (funkční duševní poruchy), zvláště u starých osob, a k léčbě tělesných obtíží spojených s depresí. Přípravek je určen k léčbě dospělých.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE Miabene UŽÍVAT

Neužívejte Miabene-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku přípravku;

-

při mánii (duševní stav charakterizovaný přehnanou veselostí a aktivitou);

-

jestliže trpíte těžkým onemocněním jater.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Miabene je zapotřebí-

jestliže trpíte poruchami funkce jater nebo ledvin, epilepsií (padoucnicí), cukrovkou, zbytněním prostaty;

-

jestliže se u Vás v minulosti vyskytl srdeční infarkt nebo trpíte poruchami vedení vzruchu v srdci;

-

jestliže trpíte glaukomem úzkého úhlu (druh zeleného zákalu);

-

jestliže máte sklon ke křečím.

V těchto případech smíte užívat přípravek Miabene pouze ze zvlášť závažných důvodů, které posoudí lékař. Pokud Vám Miabene předepíše, jsou nezbytná pravidelná kontrolní vyšetření a případně úprava dávky.

Během léčby mianserinem byl hlášen útlum kostní dřeně, který se obvykle projevuje snížením počtu nebo chyběním určitého druhu bílých krvinek (granulocytopenie a agranulocytóza). Proto budete během prvních tří měsíců léčby podstupovat pravidelná vyšetření krevního obrazu.Pokud se při léčbě vyskytnou chřipkové příznaky (horečka, bolesti v krku), je nezbytné léčbu mianserinem okamžitě ukončit a vyšetřit krevní obraz.Mianserin může u pacientů s bipolární afektivní poruchou (duševní porucha charakterizovaná střídáním nadměrného skleslosti a aktivity) urychlit nástup hypománie (duševní stav charakterizovaný zvýšenou aktivitou). V takovém případě je třeba léčbu mianserinem ukončit.

Použití u dětí a dospívajících do 18 letMiabene by neměli běžně užívat děti a dospívající do 18 let. Měli byste také vědět, že u pacientů do 18 let, kteří se léčí některým z této skupiny přípravků, je zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků, jako jsou pokusy o sebevraždu, sebevražedné myšlenky a nepřátelské jednání (převážně agresivita, protichůdné chování a hněv). Váš lékař přesto může Miabene pacientům do 18 let předepsat, pokud usoudí, že to je v jejich nejlepším zájmu. Pokud lékař předepsal Miabene pacientovi do 18 let a chcete se o tom poradit, navštivte, prosím, znovu svého lékaře. Jestliže se u pacientů do 18 let, kteří jsou léčeni přípravkem Miabene, rozvine nebo zhorší některý z výše uvedených příznaků, měli byste o tom informovat svého lékaře. Rovněž dlouhodobé bezpečností účinky přípravku Miabene ve vztahu k dalšímu růstu, dospívání a rozvoji poznání a chování nebyly dosud v této věkové skupině prokázány.

Myšlenky na sebevraždu a zhoršení příznaků deprese nebo úzkostiPokud trpíte depresí nebo úzkostí, můžete někdy pomýšlet na sebepoškození nebo na sebevraždu. Tyto myšlenky mohou být intenzivnější na počátku léčby antidepresivy, protože léky proti depresi účinkují obvykle po dvou týdnech užívání, někdy i po delší době.S největší pravděpodobností se tyto myšlenky mohou objevit v následujících případech:-

pokud jste již v minulosti pomýšlel(a) na sebepoškození nebo na sebevraždu;

-

pokud jste mladého dospělého věku. Klinické studie prokázaly zvýšené riziko sebevražedného chování u mladých dospělých (do 25 let) s psychiatrickým onemocněním, kteří užívají antidepresiva.

Pokud byste kdykoliv pomýšlel(a) na sebepoškození nebo na sebevraždu, informujte ihned svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.

Někdy může být prospěšné sdělit příbuznému nebo dobrému příteli, že trpíte depresí nebo úzkostí a požádat ho, aby si přečetl tuto příbalovou informaci. Můžete jej rovněž požádat o jeho názor na vývoj Vašeho onemocnění (zhoršení příznaků) nebo pokud si všimne změn ve Vašem chování.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Inhibitory monoaminooxidázy: současné podávání přípravku Miabene s inhibitory monoaminooxidázy (některé léky proti depresím) a v období 2 týdnů po jeho ukončení se nedoporučuje.Alkohol, anxiolytika (léky odstraňující úzkost), sedativa (zklidňující léky), hypnotika (léky navozující spánek), sedativní H1-antihistaminika (přípravky užívané k léčbě alergií, které mají tlumivý účinek na nervovou soustavu) a antipsychotika (používané k léčbě těžkých duševních onemocnění): Miabenemůže zesilovat depresivní účinek alkoholu, anxiolytik, sedativ, hypnotik, sedativních H1-antihistaminik aantipsychotik na centrální nervovou soustavu. Během léčby byste se měl(a) vyhnout požívání alkoholu.Fenytoin, karbamazepin a fenobarbital (užívané k léčbě epilepsie): během současného podávání s fenytoinem, karbamazepinem nebo fenobarbitalem bylo pozorováno snížení plazmatické koncentrace a zkrácení biologického poločasu mianserinu.

Užívání přípravku Miabene s jídlem a pitímTablety se užívají vcelku před nebo po jídle, zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny.Při léčbě přípravkem Miabene se nesmí konzumovat alkoholické nápoje.Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.TěhotenstvíPokud jste těhotná, otěhotníte v průběhu léčby nebo těhotenství plánujete, poraďte se neprodleně se svým ošetřujícím lékařem, který rozhodne o dalším postupu léčby. KojeníPřípravek se vylučuje do mateřského mléka. Během kojení se léčba přípravkem Miabene nedoporučuje.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek Miabene může zejména na počátku léčby nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost, koordinaci pohybů a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel, obsluha strojů, práce ve výškách apod.). Tyto činnosti můžete vykonávat pouze na základě výslovného souhlasu lékaře!

3.

JAK SE Miabene UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Dávkování a délku léčby určí lékař podle závažnosti a charakteru onemocnění. Dospělí obvykle na počátku léčby užívají 3-4 tablety Miabene 10 mg, v dalším průběhu léčby se dávky zvyšují až na 6-9 tablet Miabene 10 mg nebo 1-3 tablety Miabene 30 mg denně, u těžších depresí až 12 tablet Miabene 10 mg nebo 4 tablety Miabene 30 mg denně. Starší pacienti obvykle užívají nižší dávky. Denní dávka může být podle doporučení lékaře buď rozdělena do 2 nebo 3 dílčích dávek nebo užita v jediné dávce před spaním. Užívání přípravku Miabene je dlouhodobé a v léčbě se pokračuje i po zlepšení stavu.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Miabene, než jste měl(a) nebo při náhodném požití přípravku dítětem, informujte ihned svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení. Vezměte si s sebou tuto příbalovou informaci a zbytek tablet, aby lékař věděl, co bylo užito. Předávkování se projevuje prodlouženým útlumem až ztrátou vědomí, poruchami srdeční funkce, mohou se objevit křeče. Není vhodné vyvolávat zvracení.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek MiabeneMáte-li užívat lék v jedné denní dávce večer před spaním a dávku si zapomenete vzít, druhý den ráno si vynechanou dávku neberte, protože by mohla vyvolat ospalost nebo spavost během dne. V léčbě pokračujte až obvyklou večerní dávkou. Máte-li lék užívat v několika denních dávkách a zapomenete si vzít jednu nebo dvě dávky: -

pokud jste si zapomněl(a) vzít ranní dávku, jednoduše si ji vezměte, až si vzpomenete;

-

pokud jste si zapomněl(a) vzít večerní dávku, neberte si ji spolu se svou další ranní dávkou; pokračujte v léčbě svými obvyklými ranními a večerními dávkami;

-

pokud jste si zapomněl(a) vzít obě dávky, nepokoušejte se vynechané dávky nahradit; další den pokračujte svými obvyklými dávkami.

Jestliže jste přestal(a) užívat MiabeneKe zlepšení onemocnění dochází obvykle až po 3 až 4 týdnech léčby. Nepřerušujte proto léčbu bez porady s lékařem předčasně jako zdánlivě neúspěšnou. Léčbu rovněž nepřerušujte, máte-li pocit, že se Váš stav zlepšil. Předčasné přerušení léčby může způsobit, že se příznaky onemocnění vrátí.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Miabene nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Možné nežádoucí účinky přípravku Miabene jsou uvedeny níže a mohou být děleny na:

Méně časté (objevující se u 1 až 10 osob z 1000):Lehká slabost, třes, pokles tlaku při vzpřímení se.

Velmi vzácné (objevující se u méně než 1 osoby z 10 000: Útlum kostní dřeně projevující se jakosnížení počtu bílých krvinek, nebo krevních destiček, hypománie a mánie (výrazně zvýšená nálada) hlášené zejména u pacientů s bipolární poruchou, křeče, gynekomastie (zvětšení prsů), bolest kloubů, kožní vyrážky, otoky, poruchy funkce jater.

Neznámé (z dostupných údajů nelze frekvenci určit): zvýšení tělesné hmotnosti a zánět kloubů. Během užívání přípravku Miabene nebo záhy po přerušení léčby byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování.Výskyt nežádoucích účinků a případných dalších neobvyklých reakcí oznamte svému ošetřujícímu lékaři.

Pokud se u Vás objeví žloutenka nebo křeče, bolest v krku, horečka nebo jiné známky infekce, přerušte užívání Miabene a vyhledejte ihned lékaře.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.

5.

JAK Miabene UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Miabene 10 mg: Uchovávejte při teplotě do 30C. Miabene 30 mg: Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Miabene obsahuje-

Léčivou látkou je mianserini hydrochloridum 10 mg nebo 30 mg v jedné potahované tabletě.

-

Pomocnými látkami jsou dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, hypromelóza, oxid titaničitý, mastek, makrogol 6000, glycerol 85%.

Jak Miabene vypadá a co obsahuje toto baleníMiabene je bílá kulatá bikonvexní potahovaná tableta o průměru 8 mm, s půlící rýhou na jedné straně.Půlící rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení dávky.Velikosti balení: 20 nebo 100 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

ratiopharm GmbH, Ulm, Německo

VýrobceMerckle GmbH, Blaubeuren, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 7.12.2011

Příloha č.2 ke sdělení sp.zn46972/2011 ; sukls46964/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKUMiabene 10 mgMiabene 30 mgpotahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍMiabene 10 mgMianserini hydrochloridum 10 mg v jedné potahované tabletěMiabene 30 mgMianserini hydrochloridum 30 mg v jedné potahované tabletě

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Miabene 10 mg, Miabene 30 mgBílé kulaté bikonvexní potahované tablety o průměru 8 mm, s půlící rýhou na jedné straněPůlící rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.

Terapeutické indikace

Miabene se užívá k léčbě depresivních poruch nejrůznější etiologie. Indikací jsou endogenní deprese, periodické deprese v rámci bipolární afektivní poruchy nebo tzv. involuční čí unipolární periodické deprese. Dále psychogenní reaktivní deprese, deprese larvované, úzkostné deprese, těžší úzkostné neurózy, zvláště ve stáří, psychosomatické potíže spojené s depresí..

4.2.

Dávkování a způsob podání

Na počátku léčby se užívá 30-40 mg denně (ambulantně i při hospitalizaci) a podle efektu se dávkování zvyšuje na obvyklých 60-90 mg denně, u těžších forem do dávky 120 mg denně. Vyšší dávky jsou dobře tolerovány, avšak odpovídající zesílení terapeutického efektu nebylo pozorováno. Celkovou denní dávku lze rozdělit do 2 nebo 3 jednotlivých dávek s maximem dávky na noc, nebo lze celou denní dávku užít večer před ulehnutím. U starších pacientů je třeba dávku zvyšovat zvláště opatrně, pomalu a postupně. Mianserin se nepoužívá u dětí a dospívajících do 18 let (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití )Léčba je vždy dlouhodobá.Tablety se užívají vcelku před nebo po jídle, zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny.

4.3.

Kontraindikace

Hypersenzitivita na mianserin nebo kteroukoliv pomocnou látku přípravku, těžké jaterní onemocnění amánie.

4.4.

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití u dětí a dospívajících do 18 letPřípravek Miabene by neměl být použit k terapii dětí a dospívající do 18 let. Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (převážně agresivita, protichůdné chování a hněv) byly v klinických studiích mnohem častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Nicméně jestliže je rozhodnutí o léčbě založeno na klinické potřebě, pak by pacient měl být pečlivě sledován pro výskyt sebevražedných symptomů. Navíc nejsou k dispozici dostačující údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a dospívajících týkající se růstu, dospívání a rozvoje kognitivních a behaviorálních funkcí.

Sebevražda / myšlenky na sebevraždu nebo zhoršení klinických projevů

Deprese je spojena se zvýšeným rizikem myšlenek na sebevraždu, sebepoškozování a sebevraždy (sebevražedné chování). Toto riziko přetrvává, dokud se nedosáhne významné remise onemocnění. Protože se zlepšení nemusí objevit během několika prvních nebo i více týdnů léčby, pacient musí být pečlivě sledován, dokud zlepšení nenastane. Je obecnou klinickou zkušeností, že se riziko sebevraždy může zvyšovat v časných stádiích zotavení. Je známo, že pacienti s anamnézou sebevražedného chování nebo ti, kteří před zahájením léčby vykazují vysoký stupeň sebevražedné představivosti, mají vyšší riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a měli by být během léčby pečlivě sledováni. Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií s antidepresivy u dospělých pacientů s psychiatrickým onemocněním prokázala zvýšené riziko sebevražedného chování u pacientů mladších než 25 let užívajících antidepresiva v porovnání s pacienty užívajícími placebo. Zvláště na začátku léčby nebo při změně dávkování by měla být terapie doprovázena sledováním pacientů, zejména pacientů se zvýšeným rizikem sebevražedného chování. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) by měli být upozorněni, že je nutné sledovat jakékoli zhoršení klinických projevů, sebevražedné chování nebo myšlenky a nezvyklé změny v chování a ihned vyhledat lékařskou pomoc, pokud jsou tyto projevy přítomny.

Efekt terapie antidepresivy II. generace se dostavuje zpravidla nejdříve za 2–3 týdny, nezbytné je získání důvěry nemocného pro dosažení compliance. Špatná compliance je nejčastější příčinou selhání terapie.Opatrnosti je třeba u pacientů s jaterními a ledvinovými poruchami a při epilepsii. Při snížené renální nebo hepatální funkci a u pacientů vyššího věku jsou nezbytná pravidelná kontrolní vyšetření a případné upravení dávky. Zvlášť pozorně je třeba sledovat pacienty s glaukomem úzkého úhlu, symptomy hypertofie prostaty, sklonem ke křečím a s prodělaným srdečním infarktem nebo poruchami vedení vzruchu.Vzhledem k pozorovaným lehkým změnám glukózové tolerance při léčbě mianserinem je nutná pravidelná kontrola glykémie u diabetiků.Pacientky ve fertilním věku je třeba upozornit, aby ošetřujícímu lékaři neprodleně oznámily zjištěnou graviditu.Při léčbě mianserinem byla vzácně pozorována leukocytopénie. Nastupuje zpravidla po 4 – 8 týdnech terapie a je po vysazení mianserinu reverzibilní. Doporučuje se kontrola krevního obrazu každé 4 týdny v prvních třech měsících léčby.

Během léčby mianserinem byl hlášen útlum kostní dřeně obvykle se projevující jako graulocytopenie a agranulocytóza. Pokud se u pacienta vyskytnou příznaky infekce (horečka, bolesti v krku), je nezbytné léčbu mianserinem okamžitě ukončit a vyšetřit diferenciální krevní obraz. Granulocytopenie, agranulocytóza a leukopenie se mohou výjimečně objevit ve všech věkových skupinách, v mladších věkových skupinách je výskyt nižší.

Mianserin může u pacientů s bipolární afektivní poruchou urychlit nástup hypománie. V takovém případě je třeba léčbu mianserinem ukončit.

Pravidelný monitoring se doporučuje u pacientů s glaukomem úzkého úhlu, benigní hyperplazií prostaty a pacientů s tendencí ke křečím.

Současné podávání s alkoholem nebo inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) se nedoporučuje (viz bod 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

4.5.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO): současné podávání se nedoporučuje. Léčba mianserinem by měla být zahájena nejdříve 14 dní po ukončení užívání IMAO (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Zvláště při současném užití neselektivních IMAO (isokarboxazid, tranylcypromin) dochází ke kolísání krevního tlaku, až k hypertenzní krizi.

Alkohol, anxiolytika, sedativa, hypnotika, sedativní H1-antihistaminika a antipsychotika: mianserin může zesilovat depresivní účinek alkoholu, anxiolytik, sedativ, hypnotik, sedativních H1-antihistaminik a antipsychotik na centrální nervovou soustavu. Pacientům by mělo být doporučeno, aby se vyhnuli požívání alkoholu (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Fenytoin, karbamazepin a fenobarbital: během současného podávání s fenytoinem, karbamazepinem nebo fenobarbitalem bylo pozorováno snížení plazmatické koncentrace a zkrácení biologického poločasu mianserinu.

4.6.

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíStudie na zvířatech neprokázaly žádné známky teratogenity. Vzhledem k tomu, že však nebyly provedeny odpovídající nebo dobře kontrolované studie u těhotných žen, musí být před podánímpřípravku během těhotenství zvážen potenciální přínos oproti možnému riziku.

KojeníV mateřském mléku bylo detekováno malé množství mianserinu. Používání mianserinu není u těhotných žen doporučeno.

4.7.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mianserin může i při běžném dávkování negativně ovlivnit pozornost při řízení a obsluze strojů. Toto platí ve zvýšené míře při kombinaci s alkoholem. O případném vykonávání těchto činností rozhodne individuálně lékař.

4.8. Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků uvedených dále je stanovena podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až< 1/1000); velmi vzácné, včetně jednotlivých hlášených případů (< 1/10 000),neznámé (nemohou být odhadnuty z dostupných údajů).

Poruchy nervového systémuMéně časté: lehká slabost, třesVelmi vzácné včetně jednotlivých hlášených případů: křeče.

Poruchy krve a lymfatického systémuVelmi vzácné včetně jednotlivých hlášených případů: útlum kostní dřeně (granulocytopenie, agranulocytóza, leukopenie nebo trombocytopenie)

Cévní poruchyMéně časté: ortostatická hypotenze.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněVelmi vzácné včetně jednotlivých hlášených případů: bolest kloubů.Neznámé: artritida

Poruchy kůže a podkožní tkáněVelmi vzácné včetně jednotlivých hlášených případů: kožní vyrážka.

Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné včetně jednotlivých hlášených případů: poruchy funkce jater.

Poruchy reprodukčního systému a prsuVelmi vzácné včetně jednotlivých hlášených případů: gynekomastie.

Psychiatrické poruchyVelmi vzácné: hypománie, mánie(zejména u pacientů s bipolární poruchou – v takových případech musí být léčba mianserinem přerušena).Neznámé: myšlenky na sebevraždu a sebevražedné chování.

Během léčby mianserinem nebo záhy po jejím ukončení byly hlášeny myšlenky na sebevraždu a sebevražedné chování (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVelmi vzácné včetně jednotlivých hlášených případů: Edém.

VyšetřeníNeznámé: Zvýšení tělesné hmotnosti.4.9.

Předávkování

Akutní toxicita u zvířat:LD50 u myší je 50krát až 700krát vyšší než nejnižší terapeuticky účinné dávky u člověka a u potkanů (0,5-1 mg/kg tělesné hmotnosti). Hodnota LD50 u potkanů je 50 až 2400krát vyšší než nejnižší terapeuticky účinné dávky.Zkušenosti u lidí: Při intoxikaci mianserinem byly pozorovány symptomy jako ospalost, kóma, hypotenze nebo hypertenze, tachykardie, bradykardie. Terapie intoxikace:Neexistuje specifické antidotum. Léčba je symptomatická. Vzhledem k riziku vzniku náhlého postižení CNS, dechové deprese a srdečních arytmií je nezbytná hospitalizace a pečlivé sledování stavu pacienta s možností resuscitace. Tato opatření jsou nutná i v případě požití malého množství mianserinu nebo při nezávažných, mírných, iniciálních příznacích intoxikace. Všichni pacienti s abnormalitami v EKG musí být kontinuálně, kardiálně monitorováni a pečlivě sledováni i přes normalizaci klinického stavu, relaps může nastat i po zdánlivém zotavení.Pokud není pacient při vědomí, je třeba neprodleně provést výplach žaludku s případnou endotracheální intubací. Není vhodné vyvolávat zvracení. Podání aktivního uhlí může snížit absorpci mianserinu. Uložení pacienta v tmavém pokoji a minimální externí stimulace snižuje riziko vzniku křečí. Pokud jsou nezbytná antikonvulzíva, doporučuje se diazepam nebo fenytoin. Je nezbytné zajistit respirační funkce, v případě nutnosti intubací a řízeným dýcháním.Vzhledem k popsanému zvýšení rizika vzniku záchvatů po podání fysostigminu, se jeho podání při intoxikaci mianserinem nedoporučuje.Při šoku (oběhovém kolapsu) se pacient uloží do odpovídající polohy, pokud to stav pacienta vyžaduje, podávají se intravenózně tekutiny a vazopresorické látky.Hyperpyrexie vyžaduje intenzivní léčbu vč. ledových zábalů.Digitalis může zhoršit poruchy vedení vzruchu a dále dráždit senzibilizovaný myokard. Vzhledem k vysoké vazbě mianserinu na bílkoviny krevní plazmy je význam hemodialýzy malý.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI:

5.1.

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antidepresivaATC kód: N06AX03

Mianserin je tetracyklické antidepresivum, řazené mezi antidepresiva–thymoleptika II. generace. Mechanismus účinku spočívá v inhibici zpětného vychytávání katecholaminů a serotoninu ze synaptické štěrbiny (reuptake inhibitor, RUI). Anticholinergní účinky jsou minimální. Na základě těchto farmakologických vlastností mianserinu jsou potlačeny sedativní účinky na počátku terapie, stejně jako jsou nevýrazné vegetativní nežádoucí účinky.

5.2.

Farmakokinetické vlastnosti

Po podání radioaktivně značeného mianserinu jsou maximální hodnoty aktivity zaznamenány po 3 hodinách. Ještě 6 hodin po podání lze zaznamenat 10 – 16% celkové radioaktivity nezměněné substance v plazmě.Pravidelná aplikace mianserinu vede k progresivnímu zvyšování plazmatické koncentrace a přibližně po dvou týdnech je dosaženo steady–state.Při průměrné denní terapeutické dávce 60 mg mianserinu činí maximální plazmatická steady–state koncentrace dosažená po dvou týdnech aplikace 60 ng/ml.Přibližně 90 % mianserinu se váže na plazmatické bílkoviny bez ovlivnění současným podáváním benzodiazepinů, fenothiazinů a butyrofenonů.

V pokusech na zvířeti penetruje radioaktivně značený mianserin velice rychle do centrálního nervového systému. Již 3 minuty po podání je zaznamenána vysoká koncentrace radioaktivity v šedé kůře mozkové. Po 60 minutách dochází k rovnoměrnému rozdělení aktivity v CNS s poněkud vyšší koncentrací v thalamické oblasti.Biotransformace mianserinu probíhá u člověka zejména aromatickou hydroxylací, N-oxidací a N-demethylací. Převážná část podané dávky podléhá metabolizaci, pouze 4–7 % nezměněné látky lze nalézt v moči. Dosud není prokázané, zda jsou metabolity mianserinu farmakologicky aktivní. Biologický poločas činí průměrně 17 hodin. Vylučování probíhá z 64–74 % močí. Zbytek je vylučován stolicí. V průběhu 24 hodin je vyloučeno 58% podané dávky. Bezprostředně po ukončení terapie mianserinem klesá hladina léčiva v plazmě a během několika dní je nulová.

5.3.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V experimentech na několika zvířecích druzích nebyl prokázán žádný teratogenní efekt mianserinu. Dávky u myší činily až 30 mg/kg tělesné hmotnosti od 6. do 15. dne březosti, u potkanů až 100 mg/kg tělesné hmotnosti od 7. do 21. dne březosti, u králíků až 30 mg/kg tělesné hmotnosti od 6. do 18. dne březosti. Během experimentů bylo při vyšších dávkách pozorováno mírné snížení hmotnosti samic a plodů.Denní dávka 100 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu devíti týdnů nevedla k žádnému ovlivnění plodnosti potkaních samců. U samic potkanů vedly denní dávky 30 mg/kg tělesné hmotnosti k vyššímu počtu preimplantačních resorpcí oproti kontrolní skupině, žádné další negativní působení substance, včetně vlivu na potomstvo nebylo zjištěno.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1.

Seznam pomocných látek

Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, hypromelosa, oxid titaničitý, mastek, makrogol 6000, glycerol 85%.

6.2.

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3.

Doba použitelnosti

5 let

6.4.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Miabene 10 mg: Uchovávejte při teplotě do 30°C.Miabene 30 mg: Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5.

Druh obalu a velikost balení

Miabene 10 mg: PVC/Al blistr, krabičkaMiabene 30 mg: PVDC/Al blistr, krabičkaVelikost balení: 20 a 100 tabletNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkuŽádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH, Ulm, Německo

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Miabene 10 mg: 30/1339/93-A/CMiabene 30 mg: 30/1339/93-B/C

9.

DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29.12.1993/ 5.11. 2008

10.

DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU 7.12.2011