Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls157829/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV

PŘÍPRAVKU

Metvix,160 mg/g krém

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Metvix krém obsahuje 160 mg/g methylis aminolevulinatis (ve formě hydrochloridu)

Pomocné látky zahrnují cetylstearylalkohol (40 mg/g), methylparaben (E218; 2 mg/g),

propylparaben (E 216; 1 mg/g) a podzemnicový olej (30 mg/g).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ

FORMA

Krém.

Barva je krémová až světle žlutá.

4. KLINICKÉ

ÚDAJE

4.1 Terapeutické

indikace

Léčba tenkých nebo nehyperkeratotických a nepigmentovaných aktinických keratóz na

obličeji a na kůži pokrývající lebeční kosti, pokud se jiné způsoby léčby považují za méně

vhodné.

Pouze pro léčbu povrchového a/nebo nodulárního bazaliomu nevhodného pro jiné dostupné

způsoby léčby vzhledem k možné morbiditě související s léčbou a špatným kosmetickým

výsledkům; jako jsou kožní léze ve středu obličeje nebo na uších, léze na kůži závažně

poškozené slunečním zářením, velké léze nebo recidivující léze.

Léčba skvamózního karcinomu in situ (Bowenova choroba) v případech, ve kterých se

považuje chirurgická excize za méně vhodnou.

4.2 Dávkování

a

způsob podávání

Dospělí (včetně starších osob)

Pro léčbu aktinických keratóz (AK) by se mělo použít jedno sezení fotodynamické terapie.

Léčené léze je třeba vyhodnotit po třech měsících a v případě potřeby je třeba léčbu opakovat

s druhým terapeutickým sezením. Pro léčbu bazaliomu (BCC) a Bowenovy choroby je třeba

použít dvě sezení oddělená intervalem jednoho týdne. Před použitím krému Metvix je třeba

povrch léze připravit odstraněním šupinek a krust a zdrsněním povrchu. Léze nudulárního

BCC jsou často překryty vrstvou intaktního epidermálního keratinu, kterou je třeba odstranit.

Exponovanou tkáň tumoru je třeba jemně odstranit bez jakékoliv snahy o excizi mimo okraje

tumoru.

Naneste vrstvu krému Metvix o tloušťce zhruba 1 mm na lézi a okolí v rozmezí 5 až 10 mm

normální kůže pomocí špachtle. Pokryjte léčenou plochu okluzivním obvazem na dobu 3 h.

Odstraňte tento obvaz a vyčistěte plochu fyziologickým roztokem a lézi ihned vystavte

červenému světlu se spojitým spektrem 570 až 670 nm při použití celkové dávky světla 75

J/cm2 v místě povrchu léze. Lze použít červené světlo s užším spektrem poskytující stejnou

aktivaci akumulovaných porfyrinů. Intenzita světla v místě povrchu léze by neměla

převyšovat 200 mW/cm2.

Měly by se používat pouze lampy označené CE, vybavené nezbytnými filtry a/nebo

reflexními zrcadly pro minimalizaci expozice teplu, modrému světlu a ultrafialovému záření.

Je třeba zajistit podání správné dávky světla. Dávka světla se určuje faktory, jako je velikost

světelného pole, vzdálenost mezi lampou a povrchem kůže a doba osvětlení. Tyto faktory se

mění v závislosti na typu lampy a lampu je třeba používat podle příručky uživatele. Je-li

k dispozici vhodný detektor, je třeba aplikovanou dávku monitorovat.

Pacient a obsluhující osoba by měli dodržovat bezpečnostní pokyny dodané spolu se zdrojem

světla. Během osvětlení by měl pacient a tato osoba mít ochranné brýle, které odpovídají

spektru světla lampy.

Zdravá neléčená kůže obklopující lézi se nemusí během osvětlení chránit.

Během jednoho léčebného sezení lze ošetřit více lézí.

Odpovědi léze je třeba vyhodnotit po třech měsících a při tomto vyhodnocení lze v případě

požadavku rozhodnout o opakování léčby míst vykazujících neúplnou odpověď. Doporučuje

se, aby byla odpověď BCC a Bowenovy choroby ověřena histologickým vyšetřením

bioptického materiálu. Následně se doporučuje pečlivé dlouhodobé klinické sledování BCC a

Bowenovy choroby, v případě potřeby s histologickým vyšetřením.

Děti a dospívající

S léčbou pacientů mladších než 18 let nejsou žádné zkušenosti.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv z pomocných látek včetně

podzemnicového oleje.

Morfeaformní bazaliom.

Porfyrie.

4.4 Zvláštní

upozornění a opatření pro použití

Metvix by se měl používat pouze za přítomnosti lékaře, sestry nebo jiného zdravotnického

odborníka školeného v použití fotodynamické terapie s přípravkem Metvix.

Metvix se nedoporučuje během těhotenstvím (viz bod 4.6).

Tlusté (hyperkeratotické) aktinické keratózy by se neměly léčit přípravkem Metvix.

Neexistuje žádná zkušenost s léčbou lézí, které jsou pigmentované, silně infiltrující nebo se

vyskytují na genitáliích, přípravkem Metvix krém. Neexistují žádné zkušenosti s léčbou lézí

při Bowenově chorobě větších než 40 mm. Podobně, jako je tomu při kryoterapii a terapii

Bowenovy choroby 5-fluorouracilem, jsou četnosti odpovědí větších lézí (>20 mm

v průměru) nižší než je tomu u malých lézí. Neexistuje žádná zkušenost s léčbou Bowenovy

choroby u transplantovaných pacientů na imunosupresivní terapii nebo u pacientů

s anamnézou expozice arzenu.

Methyl-aminolevulinát může způsobovat senzibilizaci kontaktem s kůží vedoucí k ekzému

nebo alergické kontaktní dermatitidě v místě aplikace. Pomocná látka cetylstearylalkohol

může způsobovat místní kožní reakce (například kontaktní dermatitidu), methylparaben a

propylparaben (E218, E216) mohou způsobovat alergické reakce (případně opožděné).

Před léčbou je třeba přerušit jakoukoliv terapii ultrafialovým světlem. Obecně je třeba se

vyhnout expozici léčených míst léze a okolní kůže po dobu zhruba 2 dnů po léčbě.

Je třeba předejít přímému kontaktu očí s přípravkem Metvix krém.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S methyl-aminolevulinátem se neprováděly žádné specifické studie interakcí.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Ohledně methyl-aminolevulinátu nejsou k dispozici žádné klinické údaje o expozici

v těhotenství. Studie reprodukční toxicity u zvířat se neprováděly. Metvix se během

těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4).

Kojení

Množství methyl-aminolevulinátu vylučovaného do mateřského mléka po lokálním podání

krému Metvix není známo. Při nepřítomnosti klinických zkušeností je třeba po aplikaci krému

Metvix kojení přerušit na dobu 48 h.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí

účinky

a) Zhruba 60 % pacientů zaznamená reakce lokalizované na místo léčby, které lze přisoudit

toxickým účinkům fotodynamické terapie (fototoxicitě) nebo přípravě léze.

Většina častých symptomů představuje bolestivé a pálivé pocity na kůži obvykle začínající

během osvětlování nebo brzy poté a přetrvávající po několik hodin s ústupem v den léčby.

Tyto symptomy jsou obvykle mírné nebo středně závažné a vzácně vyžadují časné ukončení

osvětlování. Nejčastějšími známkami fytotoxicity jsou erytém a strup. Většinou jsou mírné

nebo závažné a přetrvávají po dobu 1 až 2 týdnů nebo příležitostně déle.

Opakovaná léčba přípravkem Metvix souvisí se sníženou frekvencí a závažností lokálních

fytotoxických reakcí.

b) Výskyt nepříznivých reakcí v populaci klinické studie zahrnující 932 pacientů se

standardním režimem léčby ukazuje tabulka níže.

Orgánový systém

(MedDRA)

Frekvence* Nežádoucí

účinek

Poruchy nervového systému

Časté

Parestezie, bolest hlavy

poruchy oka

Méně časté Otok

očí, bolest očí

Cévní poruchy

Méně časté Krvácení

ran

Gastrointestinální poruchy

Méně časté Nevolnost

Poruchy kůže a podkožní

tkáně

Velmi časté Bolest

kůže, pocit pálení kůže, strup,

erytém

Časté

Kožní infekce, vřed na kůži, edém

kůže, otok kůže, puchýř, kožní

krvácení, pruritus, exfoliace kůže,

rozpálená kůže

Méně časté Kopřivka, vyrážka, podráždění kůže,

reakce fotosenzitivity, hypopigmentace

kůže, hyperpigmentace kůže, miliaria

rubra, kožní diskomfort

Celkové poruchy a reakce

v místě aplikace

Časté Mokvání

v

místě podání, pocit horka

Méně časté Únava *Velmi časté nežádoucí účinky: nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 1/10 pacientů.

Časté nežádoucí účinky: nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 1/100 a < 1/10 pacientů.

Méně časté nežádoucí účinky: nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 1/1000 a ≤ 1/100

pacientů.

Zahrnují se nežádoucí účinky uváděné více než dvěma pacienty při klinických studiích.

Ve zprávách ze sledování po uvedení na trh byl popsán ekzém v místě aplikace a alergická

kontaktní dermatitida. Ve většině případů byly tyto reakce lokalizovány na léčenou oblast a

nebyly závažné; vzácně došlo k rozsáhlejšímu erytému a otoku.

Studie prováděné u příjemců transplantace orgánů s potlačenou imunitou nezjistila v této

populaci žádné důvody k bezpečnostním obavám a nežádoucí účinky byly podobné těm, které

byly hlášeny ve studiích imunokompetentních pacientů.

4.9 Předávkování

Závažnost lokálních fytotoxických reakcí, jako je erytém, pocity bolesti a pálení, může

vzrůstat v případě dlouhodobé aktivace nebo velmi vysoké intenzity světla.

5. FARMAKOLOGICKÉ

VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické

vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:

Antineoplastický přípravek, kód ATC L01X D03

Mechanismus účinku:

Po lokální aplikaci methyl-aminolevulinátu se v léčených kožních lézích intracelulárně

akumulují porfyriny. Tyto intracelulární porfyriny (včetně PpIX) jsou fotoaktivní,

fluoreskující sloučeniny a při světelné aktivaci za přítomnosti kyslíku se vytváří singletový

kyslík, který způsobuje poškození buněčných kompartmentů, zejména mitochondrií. Světelná

aktivace akumulovaných porfyrinů vede k fotochemické reakci a tím k fytotoxicitě pro cílové

buňky exponované světlu.

5.2 Farmakokinetické

vlastnosti

Byla studována kožní absorpce in vitro methyl-aminolevulinátu značeného radionuklidem

aplikovaného na lidskou kůži. Po 24 h byla střední kumulativní absorpce lidskou kůží 0,26 %

podané dávky. V kůži se uložilo 4,9 % této dávky. Neprováděly se žádné odpovídající studie

lidské kůže s poškozením podobným aktinické keratóze a s přídavně zdrsněným povrchem

nebo bez stratum corneum.

U lidí byl při použití přípravku Metvix krém prokázán vyšší stupeň akumulace porfyrinů

v lézích ve srovnání s normální kůží. Po aplikaci krému po dobu 3 hodin a následném

osvětlení nekoherentním světlem o vlnové délce 570 až 670 nm a při celkové dávce světla 75

J/cm2 nastává úplné vybělení vyvolané světlem s návratem porfyrinů k hodnotám před léčbou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Předklinické studie celkové toxicity a studie genotoxicity za přítomnosti nebo nepřítomnosti

aktivace světlem neukazují na možnost rizika pro člověka. Studie karcinogenity nebo studie

reprodukční funkce se s methyl-aminolevulinátem neprováděly.

6. FARMACEUTICKÉ

ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Emulgující glycerol-monostearát

cetylstearylalkohol

makrogol -2000- stearát

methylparaben (E 218)

propylparaben (E 216)

dinatrium-edetát

glycerol 85%

bílá vazelína

cholesterol

isopropyl-myristát

podzemnicový olej

čištěný mandlový olej

oleylalkohol

čištěná voda.

6.2 Nekompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba

použitelnosti

Neotevřený: 15 měsíců .

1 týden po prvním otevření obalu.

6.4 Zvláštní

opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě 2 °C až 8 °C (v chladničce).

6.5

Druh obalu a velikost balení

Hliníková tuba s vnitřním ochranným lakem a latexovým těsněním. Šroubovací uzávěr

z HDPE.

Přípravek Metvix krém se dodává v tubě obsahující 2 g krému.

6.6 Zvláštní

opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GALDERMA INTERNATIONAL, LA DÉFENSE CEDEX, Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/185/04-C

9. DATUM

PRVNÍ

REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

1.12.2004

10. DATUM

REVIZE

TEXTU

24.8.2010

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA <VNĚJŠÍM OBALU> <A> <VNITŘNÍM OBALU> Tuba 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Metvix, 160 mg/g krém methylis aminolevulinatis 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Methylis aminolevulinatis 160 mg/g (ve formě hydrochloridu) 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

emulgující glycerol-monostearát, cetylstearylalkohol, makrogol -2000- stearát, methylparaben (E218), propylparaben (E216), dinatrium-edetát, glycerol 85%, bílá vazelína, cholesterol, isopropyl-myristát, podzemnicový olej, čištěný mandlový olej, oleylalkohol a čištěná voda. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

krém, 2g 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Kožní podání. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Je třeba se vyhnout přímému kontaktu očí s přípravkem Metvix krém. Pouze pro zevní použití. 8.

POUŽITELNOST

Exp XX/YYYY 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě 2 °C až 8 °C (v chladničce). Otevřená tuba by se měla použít během jednoho týdne. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

2

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GALDERMA INTERNATIONAL, LA DÉFENSE CEDEX , Francie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 44/185/04-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Lot XXXX 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH {DRUH/TYP} 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Metvix, 160 mg/g krém 2.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Kožní podání. 3.

POUŽITELNOST

Exp XX/YYYY 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot XXXX 5.

JINÉ

2 g