nahoru

Varianty

Kód	Náz.	Forma
0011592	INF SOL 10X100ML	Infuzní roztok, Infuze
0011692	INF SOL 10X100ML	Infuzní roztok, Infuze
0107029	INF SOL 20X100ML	Infuzní roztok, Infuze
0107030	INF SOL 20X100ML	Infuzní roztok, Infuze

nahoru

Příbalový létak METRONIDAZOL B. BRAUN 5 MG/ML

Příbalová informace - Rp.

Informace pro použití, čtěte pozorně!

Metronidazol 500 mg Braun

Infuzní roztok

Složení

100 ml infuzního roztoku obsahuje :

Metronidazolum 500 mg

Podíl elektrolytů:

Natrium 14 mmol

Chloridum 13 mmol

Léková forma a farmakoterapeutická skupina

Infuzní roztok, chemoterapeutikum, imidazolový derivát

Charakteristika

Metronidazol patří k substancím nitroimidazolové skupiny. U citlivých protozoálních kmenů a u obligátních anaerobních bakterií je redukován na účinný acetamid a kyselinu N-(2-hydroxyethyl)- oxamidovou. Interakce s DNA vedou k inhibici syntézy nukleové kyseliny mikroorganizmu a tím k likvidaci patogenu.

Mikrobiální spektrum přípravku zahrnuje protozoa :Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia a Balantidium coli.

Metronidazol je též aktivní proti Bacteroides fragilis a ostatním Bacteroides species, Clostridium perfringes, Clostridium difficile a ostatní Clostridium species, Fusobacterium species, anaerobní gram pozitivní koky: Peptococcus species, Peptostreptococcus species. Přípravek je též účinný proti některým fakultativním anaerobům jako Gardnerella vaginalis a mikroaerofilním bakteriím jako Helicobacter pylori.

Léčivý přípravek není účinný proti aerobním bakteriím, houbám nebo virům.

Indikace

Léčba a prevence infekcí, které jsou či mohou být vyvolány anaerobními bakteriemi.

- infekce centrálního nervového systému (např. absces mozku, meningitida),

- infekce plic a pohrudnice (např. nekrotizující pneumonie, aspirační pneumonie, plicní absces),

- endokarditida,

- infekce v oblasti ušní, nosní, krční a zubní, ústní a čelistní (např. Plaut - Vincentova angina),

- pooperační stavy (kolorektální chirurgie) a infekce v gastro-intestinálním traktu,

- hnisavá onemocnění v břišní a pánevní dutině (peritonitida, jaterní absces),

- gynekologické infekce (např. endometritida, stavy po hysterektomii nebo císařském řezu, horečka omladnic, septický potrat)

- plynatá sněť

- infekce kostí a kloubů (např. osteomyelitida),

- septikémie provázená tromboflebitidou.

- profylaktické použití je přednostní vždy u operací s vysokým rizikem anaerobních infekcí (gynekologické a intraabdominální operace).

Kontraindikace

Přecitlivělost na metronidazol nebo jiné nitromidazolové deriváty.

První trimestr těhotenství, kojení.

Současné podávání s disulfiramem, amiodaronem, astemizolem nebo terfenadinem, do 14 dní po vysazení disulfiramu (viz Interakce).

Upozornění

V případech těžkého jaterního poškození, při porušené hematopoéze (např. granulocytopénii) nebo při onemocněních centrálního nebo periferního nervového systému by se měl Metronidazol 500 mg Braun podávat pouze v případech, kdy očekávaný prospěch výrazně převyšuje potencionální riziko.

Nemocní, u kterých před a po podání metronidazolu byly nalezeny závažné odchylky v bílé krevní řadě, musí v případě nutnosti opakovaného podání být pečlivě sledováni.

Během léčby musí být monitorován krevní obraz. Pokud se metronidazol podává déle než 10 dní, je sledování krevního obrazu absolutně nezbytné.

Metronidazol se musí podávat opatrně nemocným současně léčeným kortikosteroidy a nemocným se sklony k otokům, neboť přípravek obsahuje relativně významné množství sodíku (740 mg ve 100 ml infuzního roztoku).

Metronidazol interferuje se spektrofotometrickým stanovením AST, ALT, LDH ve smyslu snížení hodnot.

Varování

Kontrolované studie u těhotných žen nejsou k dispozici, proto je podávání metronidazolu v prvním trimestru kontraindikováno. Ačkoliv neexistuje žádný přesvědčivý údaj o tom, že by metronidazol mohl být embryo-nebo fetotoxický, měl by být Metronidazol 500 mg Braun podáván během těhotenství, jen pokud přínos léčby významně převýší riziko poškození plodu.

Vzhledem k tomu, že metronidazol prostupuje do mateřského mléka, mělo by být kojení během léčby přerušeno. Také po skončení léčby metronidazolem by se mělo kojení obnovit až po 2-3 dnech vzhledem k prodlouženému poločasu metronidazolu.

Interakce

Metronidazol / alkohol

Požívání alkoholických nápojů během léčby metronidazolem musí být vzhledem k možným nežádoucím reakcím, jako jsou závratě a zvracení (disulfiramový efekt), vyloučeno.

Současné podávání disulfiramu může vést ke stavům zmatenosti. Metronidazol se může podávat dva týdny po vysazení disulfiramu.

Metronidazol / antikoagulancia

Metronidazol může ovlivňovat sérové koncentrace antikoagulancií. U pacientů léčených těmito léky musí být v případě potřeby znovu prověřen dávkovací režim antikoagulancií, protože metronidazol zesiluje antikoagulační efekt.

Metronidazol / lithium

Při současném podávání metronidazolu a lithiových solí je nutná zvýšená opatrnost, neboť během léčby metronidazolem byly zjištěny zvýšené sérové koncentrace lithia. Může dojít ke zvýšení toxicity lithia a poškození ledvin. Během společného podávání těchto léčiv je třeba často sledovat sérové hladiny lithia a kreatininu.

Metronidazol / antikonvulziva

Při současném podávání barbiturátů nebo fenytoinu dochází ke snížení účinku metronidazolu.

Metronidazol / cimetidin

Současně podávaný cimetidin může snížit eliminaci metronidazolu v izolovaných případech a vést k následnému zvýšení sérových koncentrací metronidazolu.

Metronidazol/amiodaron, astemizol, terfenadin

Během společného podávání metronidazolu s astemizolem, amiodaronem nebo terfenadinem se mohou rozvinout kardiovaskulární nežádoucí účinky (změny EKG, arytmie, srdeční blokáda, palpitace, mdloby či dokonce smrt). Tyto přípravky se nemají podávat současně s metronidazolem.

Dávkování a způsob podání

Doporučené dávkování:

Dospělí a děti nad 12 let:

počáteční dávka - 15 mg/kg těl. hmot. v infúzi trvající min. 60 min

udržovací dávka - 7,5 mg/kg těl. hmot. v infúzi trvající 30 - 60 min. každých 6 h

Maximální intravenózní dávka metronidazolu pro dospělé je 4 g/den.

K profylaxi pooperační infekce se aplikuje jedna dávka 500 mg v infúzi trvající 60 min. Tato infúze se podá 5 - 10 minut před operací. Za 8 hodin po úvodní dávce se podá dávka 7,5 mg/kg.

Donošení i nedonošení novorozenci do 7.dne života:

počáteční dávka - 7,5 mg/kg těl. hmot.

udržovací dávka - 48 hodin po počáteční dávce se aplikuje dávka 7,5 mg/kg těl. hmot. každých 12 h.

Děti 7 dní až 12 let

počáteční dávka - 7,5 mg/kg těl. hmot.

udržovací dávka - 7,5 mg/kg těl. hmot. každých 8 h

Parenterální podání by mělo být změněno na perorální ihned, jakmile je to možné.

Podání nemocným s poruchou jaterních funkcí:

U nemocných s těžkou poruchou jaterních funkcí je třeba upravit dávkování i četnost podání. Je vhodné monitorovat sérovou hladinu metronidazolu.

Podání nemocným s poruchou renálních funkcí:

Úprava dávkování je nezbytná až při těžších stupních renální insuficience, pokud není nemocný hemodialyzován. Při těžké renální insuficienci ( clearence < 10 ml/min) se podává 7,5 mg/kg každých 12 hodin. U hemodialyzovaných pacientů se v období mezi dialýzami snižuje dávka nebo se zdvojásobí dávkovací interval, po ukončení dialýzy se po dává obvyklá dávka.

Délka léčby:

Léčba Metronidazolem nebo léky obsahujícími ostatní nitroimidazoly by neměla přesáhnout 10 dnů. Tato délka léčby smí být překročena pouze v individuálních případech a jednoznačných indikacích.

Upozornění

Opakování léčby by mělo být minimální a omezeno pouze na specificky elektivní případy. Toto omezení musí být přísně dodržováno, protože nelze s jistotou vyloučit rozvinutí mutagenní aktivity a také vzhledem k tomu, že byla při pokusech na zvířatech zjištěna zvýšená incidence některých nádorů.

Způsob podání

Intravenózní podání.

Obsah infúzní lahve by měl být infundován pomalu i.v., např. 100 ml minimálně 20 min., zpravidla však 1 hod (rychlost infuze nesmí překročit 5 ml/min).

Metronidazol 500 mg Braun inf. může být také před podáním zředěn, přidáním léčivého přípravku do nosného roztoku např. 0,9 % chloridu sodného nebo do 5 % roztoku glukózy.

Současně předepsaná antibiotika musí být podávána odděleně.

Předávkování:

Při masivním předávkování neexistuje žádná specifická léčba. V případě nutnosti může být metronidazol efektivně vyloučen hemodialýzou. Peritoneální dialýza je však neúčinná.

Nežádoucí účinky

Účinky na gastrointestinální trakt

Příležitostně se může vyskytnout kovová chuť, říhání s pocitem hořkosti, povlak jazyka, glositida a stomatitida, tlak v epigastriu, nevolnost, pocit na zvracení, ztráta chuti k jídlu, průjem. Ve velmi vzácných případech těžkých a dlouhotrvajících průjmů během a po skončení terapie by měl být informován ošetřující lékař, protože tyto příznaky by mohly svědčit o pseudomembranózní kolitidě, která vyžaduje okamžitou léčbu.

V těchto případech je třeba vysadit Metronidazol 500 mg Braun a zahájit vhodnou léčbu (např. podáním vankomycinu). Léky inhibující peristaltiku jsou kontraindikovány.

Účinky na játra a slinivku břišní

Vzácně se mohou vyskytnout poruchy jaterních funkcí (např. zvýšení sérových hladin transamináz a bilirubinu), sporadicky pankreatitida.

Příznaky přecitlivělosti

Příležitostně jsou pozorovány kožní reakce (např. svědění, kopřivka) a léková horečka. Mohou se vyskytnout těžké akutní reakce přecitlivělosti (např. anafylaktická reakce až po anafylaktický šok), ale jsou velmi vzácné.

Tyto reakce však vyžadují okamžitý lékařský zásah.

Účinky na centrální a periferní nervový systém

Příležitostně mohou být pozorovány bolesti hlavy, závrať, ospalost nebo nespavost, stavy zmatenosti, podrážděnosti, deprese, ataxie.

Rovněž příležitostně byly během léčby přípravkem Metronidazol 500 mg Braun pozorovány periferní nervové poruchy (neuropatie) a záchvaty. Projevují se parestézií, pocitem snížené kožní citlivosti a mravenčením v končetinách. V těchto případech je nutné okamžitě informovat ošetřujícího lékaře.

Účinky na krev a krevní obraz

Během léčby přípravkem Metronidazol 500 mg Braun může dojít ve výjimečných případech ke snížení počtu leukocytů a trombocytů (leukopenie, granulocytopenie, v ojedinělých případech až agranulocytóza a trombopenie).

Při dlouhodobém podávání je proto povinné pravidelné monitorování krevního obrazu.

Účinky na ledviny a močový měchýř

Velmi vzácné jsou dysurie, cystitis a inkontinence moče.

Ostatní

Příležitostně se může objevit temnější moč (zabarvení způsobeno metronidazolovým metabolitem), vzácně se mohou objevit superinfekce candidou v oblasti genitálií, slabost a poruchy vidění.

Místní reakce

Po intravenózní aplikaci se může objevit podráždění žilní stěny (vedoucí až k tromboflebitidě).

Pokyny pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C, v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Úplné složení

Léčivá látka:

Metronidazolum

Pomocné látky:

Chlorid sodný, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát kyseliny citronové, voda na injekci.

Velikost balení

10 x 100 ml

20 x 100 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel registračního rozhodnutí

B. Braun Melsungen AG, 34 209 Melsungen, Německo

Výrobce

B.Braun Melsungen AG, 34 209 Melsungen, Německo

B.Braun Medical S.A., Rubi, Španělsko

Datum poslední revize textu příbalové informace

3.1.2007

---

nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metronidazol 500 mg Braun

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

100 ml roztoku obsahuje Metronidazolum 500 mg.

Pomocné látky viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok

Popis přípravku: čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok bez mechanických nečistot

4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikace

Léčba a prevence infekcí, které jsou či mohou být vyvolány anaerobními bakteriemi.

Léčba je efektivní v těchto případech :

- infekce centrálního nervového systému (např. absces mozku, meningitida),

- infekce plic a pohrudnice (např. nekrotizující pneumonie, aspirační pneumonie, plicní absces),

- endokarditida,

- infekce v oblasti ušní, nosní, krční a zubní, ústní a čelistní (např. Plaut - Vincentova angina),

- pooperační stavy (kolorektální chirurgie) a infekce v gastro-intestinálním traktu,

- hnisavá onemocnění v břišní a pánevní dutině (peritonitida, jaterní absces),

- gynekologické infekce (např. endometritida, stavy po hysterektomii nebo císařském řezu, horečka omladnic, septický potrat)

- plynatá sněť

- infekce kostí a kloubů (např. osteomyelitida),

- septikémie provázená tromboflebitidou.

U smíšených infekcí s účastí aerobních bakterií se metronidazol používá v kombinaci s dalšími antibiotiky.

Profylaktické použití je přednostní vždy u operací s vysokým rizikem anaerobních infekcí (gynekologické a intraabdominální operace).

4.2 Dávkování a způsob podání

Doporučené dávkování:

Dospělí a děti nad 12 let:

počáteční dávka - 15 mg/kg těl. hmot. v infúzi trvající min. 60 min

udržovací dávka - 7,5 mg/kg těl. hmot. v infúzi trvající 30 - 60 min. každých 6 h

Maximální intravenózní dávka metronidazolu pro dospělé je 4 g/den.

K profylaxi pooperační infekce se aplikuje jedna dávka 500 mg v infúzi trvající 60 min. Tato infúze se podá 5 - 10 minut před operací. Za 8 hodin po úvodní dávce se podá dávka 7,5 mg/kg.

Donošení i nedonošení novorozenci do 7.dne života:

počáteční dávka - 7,5 mg/kg těl. hmot.

udržovací dávka - 48 hodin po počáteční dávce se aplikuje dávka 7,5 mg/kg těl. hmot. každých 12 h.

Děti 7 dní až 12 let

počáteční dávka - 7,5 mg/kg těl. hmot.

udržovací dávka - 7,5 mg/kg těl. hmot. každých 8 h

Parenterální podání by mělo být změněno na perorální ihned, jakmile je to možné.

Podání nemocným s poruchou jaterních funkcí:

U nemocných s těžkou poruchou jaterních funkcí je třeba upravit dávkování i četnost podání. Je vhodné monitorovat sérovou hladinu metronidazolu.

Podání nemocným s poruchou renálních funkcí:

Úprava dávkování je nezbytná až při těžších stupních renální insuficience, pokud není nemocný hemodialyzován. Při těžké renální insuficienci (clearence < 10 ml/min) se podává 7,5 mg/kg každých 12 hodin. U hemodialyzovaných pacientů se v období mezi dialýzami snižuje dávka nebo se zdvojásobí dávkovací interval, po ukončení dialýzy se po dává obvyklá dávka.

Délka léčby:

Léčba Metronidazolem nebo léky obsahujícími ostatní nitroimidazoly trvá obvykle 5-7 dní (max. 10 dní, je-li to nutné). Tato délka léčby smí být překročena pouze v individuálních případech a jednoznačných indikacích.

Způsob podání

Intravenózní infuze.

K infúzi nesmí být použity pomůcky ( jehly, kanyly) obsahující hliník.

Obsah infuzní lahve by měl být infundován pomalu i.v., např. 100 ml minimálně 20 min., normálně 30 - 60 minut (rychlost infuze nesmí překročit 5 ml/min).

Metronidazol 500 mg Braun může být také před podáním zředěn, přidáním do nosného roztoku např. 0,9 % chloridu sodného nebo do 5 % roztoku glukózy.

Současně předepsaná antibiotika a jiné léky musí být podávány odděleně.

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na Metronidazol nebo jiné nitroimidazolové deriváty.

První trimestr těhotenství, kojení.

Současné podávání s disulfiramem, amiodaronem, astemizolem nebo terfenadinem, do 14 dní po vysazení disulfiramu (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

V případech těžkého jaterního poškození, při porušené hematopoéze (např. granulocytopenii) nebo při onemocněních centrálního nebo periferního nervového systému by se měl Metronidazol 500 mg Braun podávat pouze v případech, kdy očekávaný prospěch výrazně převyšuje potencionální riziko.

Nemocní, u kterých před a po podání metronidazolu byly nalezeny závažné odchylky v bílé krevní řadě, musí v případě nutnosti opakovaného podání být pečlivě sledováni.

Během léčby musí být monitorován krevní obraz. Pokud se metronidazol podává déle než 10 dní, je sledování krevního obrazu nezbytné.

Metronidazol se musí podávat opatrně nemocným současně léčeným kortikosteroidy a nemocným se sklony k otokům, neboť přípravek obsahuje relativně významné množství sodíku (740 mg ve 100 ml infuzního roztoku).

Metronidazol interferuje se spektrofotometrickým stanovením ALT, AST, LDH ve smyslu snížení hodnot.

Opakování léčby by mělo být minimální a omezeno pouze na specificky elektivní případy.

Toto omezení musí být přísně dodržováno vzhledem ke zjištěné zvýšené incidenci některých nádorů u pokusných zvířat po opakovaném podání.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

K infúzi nesmí být použity pomůcky obsahující hliník.

Metronidazol / alkohol

Požívání alkoholických nápojů během léčby Metronidazolem musí být vzhledem k možným nežádoucím reakcím, jako jsou závratě a úporné zvracení (disulfiramový efekt), vyloučeno.

Současné podávání disulfiramu může vést ke stavům zmatenosti. Metronidazol se může podávat dva týdny po vysazení disulfiramu.

Metronidazol / antikoagulancia

Metronidazol může ovlivňovat sérové koncentrace antikoagulancií. U pacientů léčených těmito léky musí být v případě potřeby znovu prověřen dávkovací režim antikoagulancií, protože Metronidazol zesiluje antikoagulační efekt.

Metronidazol / lithium

Při současném podávání Metronidazolu a lithiových solí je nutná zvýšená opatrnost, neboť během léčby Metronidazolem byly zjištěny zvýšené sérové koncentrace lithia. Může dojít ke zvýšení toxicity lithia a poškození ledvin. Během společného podávání těchto léčiv je třeba často sledovat sérové hladiny lithia a kreatininu.

Metronidazol / antikonvulziva

Při současném podávání barbiturátů nebo fenytoinu dochází ke snížení účinku Metronidazolu.

Metronidazol / cimetidin

Současně podávaný cimetidin může snížit eliminaci Metronidazolu v izolovaných případech a vést k následnému zvýšení sérových koncentrací Metronidazolu.

Metronidazol/amiodaron, astemizol, terfenadin

Během společného podávání metronidazolu s astemizolem, amiodaronem nebo terfenadinem se mohou rozvinout kardiovaskulární nežádoucí účinky (změny EKG, arytmie, srdeční blokáda, palpitace, mdloby či dokonce smrt). Tyto přípravky se nemají podávat současně s metronidazolem.

6. Těhotenství a kojení

Kontrolované studie u těhotných žen nejsou k dispozici, proto je podávání metronidazolu v prvním trimestru kontraindikováno. Ačkoliv neexistuje žádný přesvědčivý údaj o tom, že by Metronidazol mohl být embryo-nebo fetotoxický, měl by být Metronidazol 500 mg Braun podáván během těhotenství, jen pokud přínos léčby významně převýší riziko poškození plodu.

Vzhledem k tomu, že Metronidazol prostupuje do mateřského mléka, mělo by být kojení během léčby přerušeno. Také po skončení léčby Metronidazolem by se mělo kojení obnovit až po 2-3 dnech vzhledem k prodlouženému poločasu Metronidazolu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I v případě správného užívání může metronidazol pozměňovat reaktivitu (viz bod 4.8) tak, že může být narušena schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. Toto platí ve zvýšené míře na počátku léčby nebo v kombinaci s požíváním alkoholu.

4.8. Nežádoucí účinky

Účinky na gastro intestinální trakt

Příležitostně se může vyskytnout kovová pachuť, v ústech říhání s pocitem hořkosti, povlak jazyka, glositida a stomatitida, tlak v epigastriu, nevolnost, pocit na zvracení, ztráta chuti k jídlu, průjem. Ve velmi vzácných případech těžkých a dlouhotrvajících průjmů během a po skončení terapie by měl být informován ošetřující lékař, protože tyto příznaky by mohly svědčit o pseudomembranózní kolitidě, která vyžaduje okamžitou léčbu.

V těchto případech je třeba vysadit Metronidazol 500 mg Braun a zahájit vhodnou léčbu (např. podáním vankomycinu). Léky inhibující peristaltiku jsou kontraindikovány.

Účinky na játra a slinivku břišní

Vzácně se mohou vyskytnout poruchy jaterních funkcí (např. zvýšení sérových hladin transamináz a bilirubinu), sporadicky pankreatitida.

Alergické projevy

Příležitostně jsou pozorovány kožní reakce (např. svědění, kopřivka) a léková horečka. Mohou se vyskytnout těžké akutní reakce přecitlivělosti (např. anafylaktická reakce až po anafylaktický šok), ale jsou velmi vzácné.

Tyto reakce však vyžadují okamžitý lékařský zásah.

Účinky na centrální a periferní nervový systém

Příležitostně mohou být pozorovány bolesti hlavy, závrať, ospalost nebo nespavost, stavy zmatenosti, podrážděnosti, deprese, ataxie.

Rovněž příležitostně byly během léčby přípravkem Metronidazol 500 mg Braun pozorovány periferní nervové poruchy (neuropatie) a záchvaty. Projevují se parestézií a pocitem snížené kožní citlivosti. V těchto případech je nutné okamžitě informovat ošetřujícího lékaře.

Účinky na krev a krevní obraz

Během léčby přípravkem Metronidazol 500 mg Braun může dojít ve výjimečných případech ke snížení počtu leukocytů a trombocytů (leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, v ojedinělých případech až agranulocytóza). Při dlouhodobém podávání je proto povinné pravidelné monitorování krevního obrazu (viz bod 4.4).

Účinky na ledviny a močový měchýř

Velmi vzácné jsou dysurie, cystitis a inkontinence moče.

Ostatní

Příležitostně se může objevit temnější moč (zabarvení způsobeno metronidazolovým metabolitem), vzácně se mohou objevit superinfekce candidou v oblasti genitálií, poruchy vidění a pocity slabosti.

Místní reakce

Po intravenózní aplikaci se může objevit podráždění žilní stěny (vedoucí až k tromboflebitidě).

4.9 Předávkování

Při masívním předávkování neexistuje žádná specifická léčba. V případě nutnosti může být Metronidazol efektivně vyloučen hemodialýzou. Peritoneální dialýza však není účinná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Chemoterapeutika, imidazolové deriváty

ATC : J0IXD0l

Metronidazol patří k substancím nitroimidazolové skupiny. U citlivých protozoálních kmenů a u obligátních anaerobních bakterií je redukován na účinný acetamid a kyselinu N-(2-hydroxyethyl)- oxamidovou. Interakce s DNA vedou k inhibici syntézy nukleové kyseliny mikroorganizmu a tím k likvidaci patogenu.

Mikrobiální spektrum přípravku zahrnuje protozoa :Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia a Balantidium coli.

Metronidazol je též aktivní proti Bacteroides fragilis a ostatním Bacteroides species, Clostridium perfringes, Clostridium difficile a ostatní Clostridium species, Fusobacterium species, anaerobní gram pozitivní koky: Peptococcus species, Peptostreptococcus species. Přípravek je též účinný proti některým fakultativním anaerobům jako Gardnerella vaginalis a mikroaerofilním bakteriím jako Helicobacter pylori.

Minimální inhibiční koncentrace (MIC) pro vnímavá protozoa je obvykle přibližně 1 mg/l nebo nižší.Většina druhů uvedených anaerobů je inhibována koncentracemi 4 - 6 mg/l nebo často významně nižšími. Metronidazol je baktericidní při koncentracích těsně při minimálních inhibičních koncentracích (MIC) pro vnímavé mikroorganizmy.

Léčivý přípravek není účinný proti aerobním bakteriím, houbám nebo virům.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Metronidazol 500 mg Braun je podáván intravenózně, proto jeho biologická dostupnost činí 100 %.

Sérový poločas je přibližně 8 hodin; v lidském organizmu se tvoří různé metabolity. Hlavní metabolit přítomný v séru je hydroxylovaný metabolit, hlavní metabolit v moči je kyselý metabolit. Metronidazol proniká do mozkomíšního moku, kostí, žluče, slin, pleurální a peritoneální tekutiny, vaginálního sekretu a mateřského mléka. Močí je vyloučeno 60- 80% Metronidazolu a jeho mikrobiologicky aktivních metabolitů, 6-15% dávky je vyloučeno stolicí. Při významně snížené funkci ledvin se zvyšuje biologický poločas metabolitů, proto je třeba upravit dávkové schéma těmto podmínkám (viz bod 4.2).

U závažných jaterních onemocnění lze očekávat prodlouženou plazmatickou clearence. Vazba na proteiny je nižší než 20%.

5.3 Předklinická data vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita

Metronidazol vykazuje nízkou akutní toxicitu u potkanů a myší, při i.v. podání je LD₅₀ nad 1 g/kg tělesné hmotnosti.

Toxicita po opakovaném podání

Po dobu téměř dvou let bylo prováděno několik studií, kdy byl Metronidazol podáván perorálně myším a potkanům v dávce od 25 do 600 mg/kg hmotnosti/den. Od dávky 75 mg/kg hmotnosti a vyšší se u samců projevila testikulární hypotrofie a důkaz inhibované spermatogeneze, zatímco u samiček bylo zjištěno snížení váhového poměru děloha/celková hmotnost.

Vyšší dávky se projevily zpomaleným růstem a nižším váhovým přírůstkem.

Na druhé straně, intravenózní podání až do 300 mg/kg hmotnosti/den u potkanů po dobu 4 týdnů nevykazovalo žádné patologické nálezy. U opic intravenózní dávka 240 mg/kg hmotnosti/den po dobu 2 týdnů způsobila poškození jater. Toto poškození se však nevyskytovalo při dávkách pod 120 mg/kg hmotnosti/den.

Karcinogenita

Dlouhodobé studie na karcinogenitu na myších a potkanech za použití vysokých perorálních dávek metronidazolu a dalších nitroimidazolů ukázaly, že tato léčiva mohou způsobit benigní a/nebo maligní nádory na různých orgánech.

U člověka rakovinotvorný účinek metronidazolu prokázán nebyl.

Mutagenicita

Studie prokázaly, že metronidazol a další nitroimidazoly jsou mutagenní pro bakteriální systémy in vitro, ale vliv na lidské buňky experimentálně prokázán nebyl.

Reprodukční toxicita

Reprodukční studie prováděné na zvířatech nepřinesly žádný průkazný důkaz o teratogenitě nebo embryotoxicitě způsobené metronidazolem.

Genotoxický účinek metroniodazolu s přímým přenosem na další generaci byl pozorován u speciálních experimentálních pokusů na myších a křečcích. Nicméně, neexistuje žádný důkaz o poškození chromozomů u člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát kyseliny citronové, voda na injekci.

6.2 Inkompatibility

Infúzní roztok Metronidazolu se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25° C, v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

a) Lahvička z bezbarvého skla, zapertlovaná (halogenbutylová zátka, kovový uzávěr, plastový chránič), krabička

Velikost balení : 10 x 100 ml

b) Infuzní lahvička z fyziologicky inertní umělé hmoty (LDPE bez příměsi), víčko se dvěma otvory vyplněné pryžovou zátkou, uzavřené hliníkovou fólií, krabička

Velikost balení : 10 x 100 ml , 20 x 100 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Metronidazol 500 mg Braun infuzní roztok je připraven k použití. Roztok zbylý po ukončení infúze se již nesmí použít. Přípravek se nesmí použít při přítomnosti viditelných změn v roztoku.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

B.Braun Melsungen AG, 34209 Melsungen, Německo

---