1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls120438/2012

a příloha k sp. zn.sukls120494/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

METOPROLOL TARTRATE ACCORD 50 mg tablety

METOPROLOL TARTRATE ACCORD 100 mg tablety

(Metoprololi tartras)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Co naleznete v této příbalové informaci 1.

Co je Metoprolol tartrate Accord a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Metoprolol tartrate Accord užívat

3.

Jak se Metoprolol tartrate Accord užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Metoprolol tartrate Accord uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1. CO JE METOPROLOL TARTRATE ACCORD A K ČEMU SE POUŽÍVÁLéčivá látka metoprolol tartrate patří do skupiny léčiv nazývaných beta-blokátory.Motoprolol tartrate má vliv na to, jak pracuje srdce a snižuje krevní tlak. Metoprolol tartrate se používá v různých situacích. Může být pacientům předepsán:-

k redukci vysokého krevního tlaku

-

při bolesti v hrudi způsobené nedostatečným okysličením srdce (angina pectoris)

-

při rychlém nebo nepravidelném srdečním rytmu

-

při dalších srdečních infarktů nebo poškození srdce po srdečním infarktu

-

při migrénách

Metoprolol je určen k léčbě dospělých.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE METOPROLOL TARTRATE ACCORD UŽÍVAT

Neužívejte Metoprolol tartrate Accord a informujte svého lékaře-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na metoprolol, nebo na kteroukoli složku

tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6) -

jestliže jste alergický/á na léky zvané beta-blokátory

2

-

jestliže máte poruchu vedení srdečního vzruchu (srdeční blok druhého nebo třetího

stupně)-

jestliže máte závažné srdeční selhání

-

jestliže trpíte šokem, protože Vaše srdce nepumpuje do těla dostatek krve

-

jestliže máte vážné problémy krevního oběhu

-

jestliže máte velmi nízkou tepovou frekvenci (méně než 50 úderů za minutu).

-

jestliže užíváte léky zvané beta-agonisté, které se užívají, aby srdce lépe fungovalo

-

jestliže trpíte poruchou srdečního rytmu zvanou sick sinus syndrom

-

jestliže máte závažné potíže s dýcháním nebo astma

-

jestliže trpíte neléčeným vysokým krevním tlakem způsobeným vzácným nádorem

dřeně nadledvin (feochromocytom). -

jestliže trpíte zvýšenou aciditou krve (metabolická acidóza)

-

jestliže dostáváte veraparil nebo diltiazem jako nitrožilní injekci

-

jestliže máte velmi nízký krevní tlak

Jestliže se domníváte, že něco z výše uvedeného se Vás týká, tablety neužívejte. Nejprve se poraďte s lékařem a postupujte podle jeho/jejích doporučení.

Upozornění a opatření Před užitím Metoprolol tartrate Accord se poraďte se svým lékařem jestliže: -

chcete ukončit léčbu: nesmíte přestat náhle neboť může dojít ke zhoršení chronického

srdečního selhání a zvýšit riziko infarktu myokardu.-

máte problémy s dýcháním.

-

objevují se u Vás alergické reakce, např. na hmyzí bodnutí, jídlo nebo jiné látky,

-

máte diabetes. Metoprolol může maskovat příznaky nízké hladiny cukru v krvi u

diabetiků. Může být rovněž nutné upravit léčbu léky na snížení krevního cukru, které užíváte. -

trpíte problémy s krevním oběhem nebo srdeční selhání.

-

máte pomalý srdeční tep.

-

budete podstupovat operaci, prosíme, informujte anesteziologa, že užíváte tablety

Metoprolol tartrate Accord.-

máte závažné problémy s játry.

-

máte nádor v okolí ledvin (feochromocytom).

-

máte určitý typ bolesti na hrudi zvaný Prinzmetalova angina

-

máte zvýšenou funkci štítné žlázy, (příznaky jako zvýšený srdeční tep, pocení, třes, úzkost, zvýšená chuť k jídlu nebo úbytek na váze mohou být tímto lékem maskovány).

-

máte nebo jste měl/a kožní vyrážku zvanou psoriáza.

-

máte suché oči.

Informujte svého lékaře jestliže pro Vás platí, nebo v minulosti platilo, některé z výše uvedených upozornění.

Další léčivé přípravky a Metoprolol tartrate Accord

Metoprolol tartrate Accord může ovlivnit to, jak některé léčivé přípravky fungují, a jiné léčivépřípravky mohou ovlivnit to, jak funguje metoprolol. Jestliže má být Metoprolol tartrate Accord kombinován s léčivými přípravky uvedenými níže, musíte se poradit s lékaře:-

Léčivé přípravky na snížení krevního tlaku včetně-

Blokátorů kalciového kanálu, např. verapamil, nifedipin a diltiazem

-

Centrálně působících léčiv, např. klonidin, quanfacin, moxonidin, metyldopa a

rilmenidin

-

Alfa-blokátorů, např. prazosin, tamsulosin, terazosin, doxazosin

3

Účinky metoprololu a ostatních léčivých přípravků snižujících krevní tlak na krevní tlak jsou obvykle aditivní (skládají se).-

Rifampicin (k léčbě tuberkulózy)

-

Léčivé přípravky k léčbě alergie (antihistaminika)

-

Léčivé přípravky k léčbě deprese (antidepresiva)

-

Léčivé přípravky k léčbě závažných onemocnění psychiky (antipsychotika)

-

Léčivé přípravky k léčbě zánětu a snížení horečky, např. celekoxib, indometacin a

floktafenin.-

Jiné beta-blokátory podobné metoprololu včetně těch, které jsou ve formě očních kapek, jako je timolol.

-

Ergotamin (k léčbě migrény)

-

Nitráty, jako je nitroglycerin (k léčbě anginy pectoris)

-

Narkotika, jako je oxykodon (k potlačení silné bolesti)

-

Digitalisové glykosidy, jako je digoxin (k léčbě srdečního selhání)

-

Léčivé přípravky k léčbě poruch srdečního rytmu, jako je propafenon, amiodaron a chinidin.

-

Atropin (k léčbě určitých onemocnění oka)

-

Adrenalin (k akutní intenzivní léčbě alergických reakcí)

-

Anestetika

-

Léčivé přípravky k léčbě cukrovky

-

Lidokain (k léčbě poruch srdečního rytmu).

-

Baklofen (k léčbě onemocnění s křečemi kosterního svalstva).

-

Mefloquin (k prevenci a léčbě malárie)

-

Antacida (k léčbě zažívacích potíží).

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Metoprolol tartrate Accord s jídlem, pitím a alkoholemPo dobu užívání tohoto léčivého přípravku byste měl/a příjem alkoholu snížit na minimum, protože alkohol může zvýšit účinek metoprololu.

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíUžívání přípravku Metoprolol tartrate Accord během těhotenství se obecně nedoporučuje. Váš lékař se však může rozhodnout metoprolol v pozdním těhotenství použít, a to pod přísným dohledem, včetně kontroly případných účinků na novorozeně.Prosíme, informujte svého lékaře jestliže jste těhotná.

KojeníKojení by po dobu léčby metoprololem mělo být obvykle přerušeno. Váš lékař se však může rozhodnout kojící matku metoprololem léčit, a to při pečlivém sledování dítěte.Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůVzhledem k tomu, že metoprolol může způsobovat závratě a únavu, může ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje. Toto platí ve větší míře na počátku léčby. Pokud se u Vás objeví nežádoucí účinky, jako je únava a závratě, neřiďte, nepoužívejte nástroje a neobsluhujte stroje.

4

3. JAK SE METOPROLOL TARTRATE ACCORD UŽÍVÁVždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Tabletu spolkněte na lačno.

Doporučená dávka přípravku je:-

v případě vysokého krevního tlaku (hypertenze): 100 mg až 200 mg, přednostně jednou

denně jako jedna dávka ráno, případně ve dvou dávkách (ráno a večer). Váš lékař Vás může požádat, abyste začal/a nižší dávkou.-

v případě bolesti na hrudi (anginy): podle příznaků se podává 100 až 200 mg denně ve

dvou dávkách (ráno a večer). Váš lékař Vás může požádat, abyste začal/a nižší dávkou.-

v případě poruchy srdečního rytmu: 100 až 150 mg denně se podává ve dvou dávkách

(ráno a večer). V případě potřeby může lékař dávku dále navýšit.-

jako prevence dalšího infarktu myokardu: 100 mg dvakrát denně (ráno a večer).

-

prevence migrén: 100 až 200 mg denně se podává ve dvou dávkách, ráno a večer.

Tento léčivý přípravek se obvykle užívá dlouhodobě. Nikdy dávku sám/sama neměňte.U pacientů se závažným onemocněním jater může být nutné dávku snížit.

Tabletu je možné rozdělit na dvě stejné dávky.

Použití u dětí Přípravek Metoprolol tartrate Accord se nedoporučuje dětem.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Metoprolol tartrate Accord, než jste měl(a)Mezi příznaky předávkování patří nízký krevní tlak, pomalý srdeční tep, dušnost, závratě, únava, kašel, sípot a v závažných případech srdeční zástava.

Okamžitě kontaktujte svého lékaře. S sebou vezměte prázdné obaly od léků, které jste užil/a. V některých případech může být nutná hospitalizace.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Metoprolol tartrate AccordJestliže jste zapomněl/a užít dávku, užijte ji jakmile si vzpomenete. Zapomenutou dávku neužívejte, pokud již téměř nastal čas pro další dávku.Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Metoprolol tartrate AccordLéčbu přípravkem Metoprolol tartrate Accord nikdy nepřerušujte náhle. Jestliže náhle přerušíte užívání tohoto léčivého přípravku, může dojít k okamžitému zhoršení Vašeho fyzického stavu, poruchám Vašeho srdečního rytmu nebo ke zvýšení krevního tlaku.Ukončení léčby metoprololem by se vždy mělo uskutečnit na základě konzultace s lékařem, který Vás bude vést při postupném snižování dávky až do úplného vysazení léčby.Pokud se u Vás během snižování dávky objeví nějaké problémy, poraďte se se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

5

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKYPodobně jako všechny léky, může mít i přípravek Metoprolol tartrate Accord nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Jestliže máte následující příznaky, ukončete léčbu a kontaktujte svého lékaře:-

alergická reakce jako je svědění, potíže s dýcháním nebo otok tváře, rtů, krku nebo

jazyka.-

velmi pomalý srdeční tep nebo nízký krevní tlak (může se Vám silně točit hlava nebo se

můžete cítit velmi slabý/á) nebo jestliže máte potíže s dýcháním.

K popisu toho, jak často byly nežádoucí účinky hlášeny, se používají následující termíny.

Velmi časté: postihují 1 nebo více než 1 z 10 pacientů, kteří léčivý přípravek užívajíČasté: postihují 1 až 10 ze 100 pacientů, kteří léčivý přípravek užívajíMéně časté: postihují 1 až 10 z 1 000 pacientů, kteří léčivý přípravek užívajíVzácné: postihují 1 až 10 ze 10 000 pacientů, kteří léčivý přípravek užívajíVelmi vzácné: postihují méně než 1 z 10 000 pacientů, kteří léčivý přípravek užívají

Velmi časté:

 únava

Časté:

 závratě

 bolest hlavy

 pomalý srdeční tep

 nízký krevní tlak, kvůli

kterému můžete omdlít nebo můžete mít pocit točení hlavy, obzvláště když se rychle postavíte ze sedu nebo lehu

 nepravidelný

srdeční

rytmus

 špatný oběh krve, kvůli

kterému máte necitlivé a bledé prsty na nohou a rukou

 dušnost při námaze

 pocit na zvracení

 bolest břicha

 průjem

 zácpa

Méně časté:

 přibývání na váze

 deprese

 snížení pozornosti

 závrať poruchy spánku

 noční můry

 abnormální pocity na kůži

(brnění, lechtání, svědění nebo pálení)

 svalová slabost a svalové

křeče

 zhoršení srdečního selhání

 zadržování vody v těle

 bolest na hrudi

 sípot

 zvracení

 kožní vyrážka

 nadměrné pocení

Vzácné:

 nervozita

 úzkost

 problémy při sexu nebo

 problémy s očima

6

ztráta chuti na sex

(rozostřené vidění, suché a/nebo podrážděné oči, zánět)

 řídký výtok z nosu

 suchá ústa

 abnormální výsledky

krevních testů jaterních funkcí

 přechodná ztráta vlasového

porostu

Velmi vzácné:

 závažné snížení počtu

bílých krvinek, takže může snadněji dojít k infekci

 snížení počtu krevních

destiček, což zvyšuje nebezpečí krvácení nebo tvorby modřin

 změna hladin krevních

tuků

 nízká hladina cukru v krvi

u diabetiků používajících inzulín

 poruchy paměti

 zmatenost

 halucinace

 změny osobnosti

 zvonění v uších

 přechodná ztráta sluchu

 gangréna

 poruchy chuti

 zánět jater (hepatitida)

 přecitlivělost na světlo

 zhoršení psoriázy

 bolesti kloubů

 abnormální zakřivení

penisu

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK METOPROLOL TARTRATE ACCORD UCHOVÁVATUchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.Přípravek Metoprolol tartrate Accord 50/100 mg tablety nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti je také vyznačena na zadní straně blistru za zkratkou "Exp".Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Uchovávejte při teplotě do 25 °C.Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACECo Metoprolol tartrate Accord 50 mg/100 mg obsahuje-

Léčivou látkou je metoprololi tartras.

Jedna tableta obsahuje 50 mg/100 mg metoprololi tartas.

-

Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa (E460), želatina (E441), sodná sůl

karboxymethylškrobu typ A, koloidní hydratovaný oxid křemičitý, kyselina stearová.

7

Jak Metoprolol tartrate Accord vypadá a co obsahuje toto baleníMetoprolol tartrate Accord 50 mg: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety o průměru

cca 8 mm, s vyraženým

na jedné straně a s půlicí rýhou na druhé straně.

Metoprolol tartrate Accord 100 mg bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety o průměru

cca 10 mm, s vyraženým

na jedné straně a s půlicí rýhou na druhé straně.

Metoprolol tartrate Accord 50 mg/100 mg tablety jsou baleny v PVC//PVdC/Al blistru.Balení obsahuje 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84 a 90 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciAccord Pharmaceuticals LimitedSage House, 319Pinner Road,North HarrowMiddlesex HA1 4HFVelká Británie

VýrobceAccord Healthcare LimitedSage House, 319Pinner RoadNorth HarrowMiddlesex HA1 4HFVelká Británie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Země

Název přípravku

Bulharsko

Metoprolol tartrate Accord 50/100 mg таблетки

Česká Republika

Metoprolol tartrate Accord 50/100 mg tablety

Francie

Metoprolol tartrat Accord 50/100 mg, comprimé

Německo

Metoprolol tartrat Accord 50/100 mg Tabletten

Itálie

Metoprololo Accord 100 mg compresse

Polsko

Metoprolol tartrate Accord

Rumunsko

Metoprolol tartrat Accord 50/100 mg, comprimate

Velká Británie

Metoprolol Tartrate 50/100 mg tablets

8

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 11.8.2012

Stránka 1 z 13

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls120438/2012

a příloha k sp. zn.sukls120494/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

METOPROLOL TARTRATE ACCORD 50 mg tablety METOPROLOL TARTRATE ACCORD 100 mg tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje: metoprololi tartras 50 mgmetoprololi tartras100 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

TabletyMetoprolol tartrate Accord 50 mg: bílá ažtéměř bílá, kulatá, bikonvexní tableta.

o průměru přibližně 8 mm, s vyraženým

na jedné straně a s půlicí rýhou na druhé

straně.Metoprolol tartrate Accord 100 mg: bílá až téměř bílá, kulatá, bikonvexní tableta.

o průměru přibližně 10 mm, s vyraženým

na jedné straně a s půlicí rýhou na druhé

straně.

Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Hypertenze



Angina pectoris



Tachyarytmie, zejména supraventrikulární tachykardie



Udržovací léčba po infarktu myokardu



Profylaxe migrény

Metoprolol tartrate Accord je indikován k léčbě dospělých.

4.2.

Dávkování a způsob podání

Tablety metoprolol tartrátu se užívají perorálně.Tablety se užívají nalačno.

Stránka 2 z 13

Dávku je třeba vždy upravit dle individuálních potřeb daného pacienta. Při volbě vhodné dávky je možno vycházet z následujících doporučení:

Dávkování

HypertenzeObvyklá dávka 100 mg až 200 mg denně se podává jako jedna dávka ráno nebo rozdělená do dvou dávek (ráno a večer). Léčbu zahajte 50 mg dvakrát denně nebo 100 mg jednou denně. Dávka by dále měla být navyšována v týdenních intervalech dle individuálního stavu pacienta. Maximální dávka je obvykle 200 mg denně. Pokud je třeba, může být tento léčivý přípravek kombinován s jinými antihypertenzivy.

Angina pectorisObvyklá dávka 100 až 200 mg denně se podává rozdělená do dvou dávek (ráno a večer). Léčbu zahajte 50 mg dvakrát denně. Dávka by dále měla být navyšována v týdenních intervalech dle individuálního stavu pacienta. Maximální dávka je obvykle 200 mg denně (ve dvou dávkách). Pokud je třeba, může být tento léčivý přípravek kombinován s jinými přípravky k léčbě anginy pectoris.

Srdeční arytmieObvyklá dávka 100 až 150 mg denně se podává rozdělená do dvou dávek (ráno a večer). Toto dávkování může být v případě potřeby zvýšeno.

Infarkt myokarduUdržovací léčbaPerorální léčba může být zahájena jakmile je pacient hemodynamicky stabilní. Udržovací dávka je 100 mg motoprolol tartrátu dvakrát denně (ráno a večer).

Profylaxe migrényObvyklá dávka 100 až 200 mg denně se podává rozdělená do dvou dávek, ráno a večer.

Porucha renálních funkcíU pacientů se sníženou funkcí ledvin není třeba dávkování upravovat.

Porucha jaterních funkcíVzhledem k tomu, že metoprolol se na bílkoviny krevní plazmy váže jen v malé míře (5 -10 %), není úprava dávkování u pacientů s cirhózou jater obvykle zapotřebí. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater však může být nutné dávku snížit.

Starší pacientiU jinak zdravých starších pacientů není třeba upravovat dávku. U starších pacientů se však doporučuje opatrnost, neboť pokles krevního tlaku nebo výrazná bradykardie mohou mít na pacienta větší dopad.

Pediatrická populaceZkušenosti s použitím u dětí jsou omezené, a proto se použití metoprolol tartrátu u dětí nedoporučuje.

Stránka 3 z 13

4.3. Kontraindikace



Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou

v bodě 6.1.

AV blok druhého nebo třetího stupně



Pacienti s nestabilním nebo akutně dekompenzovaným srdečním selháním (plicní otok,

hypoperfuze nebo hypotenze); u těchto pacientů je indikována intravenózní inotropní terapie

Pacienti, kterým je kontinuálně nebo periodicky podávána terapie inotropními agonisty

β receptorů

Výrazná bradykardie (<50 bpm)



Sick-sinus syndrom



Kardiogenní šok



Závažné onemocnění periferních tepen



Astma nebo historie bronchospasmu



Neléčený feochromocytom



Metabolická acidóza



Souběžné intravenózní podávání antagonistů kalciových kanálů verapamilu a diltiazemu

z důvodu rizika hypotenze, poruchy AV převodu nebo pokud se objeví nedostatečnost levé komory

Hypotenze

Metoprolol není určen pro pacienty s infarktem myokardu s tepovou frekvencí <50 úderů/minutu, P-Q intervalem > 0,24 s nebo systolickým krevním tlakem < 100 mm Hg a/nebo závažným městnavým srdečním selháním.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Náhlé přerušení blokády beta-receptorů může být nebezpečné a je proto třeba se mu vyhnout. Má-li být léčba metoprolol tartrátem přerušena, je třeba dávku snižovat postupně po dobu alespoň 2 týdnů, během kterých je dávka postupně snižována vždy o polovinu až do okamžiku, kdy pacient užívá 25 mg metoprololu v jedné dávce (půl 50 mg tablety). Tuto nejnižší dávku je třeba podávat po dobu alespoň 4 dní před úplným ukončením léčby. Během této doby je třeba pečlivě sledovat především pacienty s ischemickou chorobou srdeční, neboť riziko srdečních příhod, včetně náhlé smrti, je v průběhu přerušování beta-blokády zvýšeno. Rovněž se může objevit hypertenze a arytmie.

Opatrnosti je třeba i přesto, že má metoprolol při obvyklém dávkování méně negativních účinků na bronchiální svalovinu než neselektivní beta-blokátory. U pacientů s bronchiálním astmatem, kteří jsou léčeni metoprololem, mohou být v případě potřeby souběžně předepsány bronchodilatátory, které selektivně stimulují β receptory, např. terbutalin. Jestliže pacient již užívá agonistu β2 receptoru, může být nutné upravit jeho dávku.

Vzhledem k tomu, že beta-blokátory mohou ovlivnit metabolismus glukózy, je u pacientů s diabetes mellitus třeba opatrnosti. Vliv na metabolizmus glukózy a maskování příznaků hypoglykémie je u pacientů léčených metoprololem nižší než u pacientů léčených neselektivními beta-blokátory.Tablety Metorpolol tartrate Accord nesmí být podány pacientům s neléčeným městnavým srdečním selháním. Nejprve je třeba stabilizovat městnavé srdeční selhání. Pokud probíhá souběžná léčbě digoxinem, je třeba brát v úvahu, že oba léčivé přípravky zpomalují

Stránka 4 z 13

AV převod, a že tak vzniká riziko AV disociace. Zároveň se mohou objevit kardiovaskulární komplikace, které se projevují závratěmi, bradykardií a tendencemi ke kolapsu.

Užívá-li pacient beta-blokátor, může se objevit závažné až život ohrožující zhoršení srdeční funkce, obzvláště u pacientů u nichž je činnost srdce závislá na podpoře sympatického systému. To je v menší míře dáno nadměrným beta-blokujícím účinkem a z větší části tím, že pacient s hraniční srdeční funkcí špatně toleruje snížení aktivity sympatického nervového systému a to i tehdy, je-li toto snížení jen mírné. To vede ke snížení kontraktility, snížení tepové frekvence a zpomalení AV převodu. Důsledkem může být plicní edém, AV blok a šok. Výjimečně může dojít ke zhoršení již existující poruchy AV převodu, což může vést k AV bloku.

Dochází-li k prohlubování bradykardie, je třeba snížit dávku nebo léčbu postupně vysadit.

Tento léčivý přípravek je u závažných poruch periferní arteriální cirkulace kontraindikován (viz bod 4.3). V případě poruch periferní cirkulace, jako je Raynaudova choroba nebo onemocnění periferních tepen, může dojít ke zhoršení klinického obrazu, převážně z důvodu hypotenzivního účinku tohoto léčivého přípravku. Beta-blokátory by v případě zhoršení klinického stavu měly být podávány s velkou opatrností.

Je-li Metoprolol tartrát předepsán pacientovi s feochromocytomem, je třeba rovněž podat alfa-blokátor.

Anesteziologa je třeba upozornit, že pacient užívá metoprolol dříve, než pacient podstoupí chirurgický zákrok. U pacientů, u nichž je třeba provést chirurgický zákrok, není doporučeno přerušovat léčbu beta-blokátorem. Je třeba se vyhnout akutnímu zahájení léčby vysokou dávkou metoprololu u pacientů, kteří podstupují nekardiologický chirurgický zákrok, neboť u takto léčených pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory došlo k rozvoji bradykardie, hypotenze i mozkovým příhodám.

U pacientů, kteří užívají beta-blokátor, jsou projevy anafylaktického šoku závažnější.

Beta-blokátory maskují některé klinické projevy tyreotoxikózy. Metoprolol by proto měl být podáván s opatrností pacientům, kteří mají, nebo u nich existuje podezření na rozvoj, tyreotoxikózy, přičemž je u nich třeba pečlivě sledovat funkci štítné žlázy a srdce.

Podávání adrenalinu pacientům, kteří podstupují léčbu beta-blokátorem, může vést ke zvýšení krevního tlaku a bradykardii, ačkoli pravděpodobnost je při podávání β1-selektivních beta-blokátorů nižší.

Beta-blokátory mohou u pacientů s Prinzmetalovou anginou pectoris (určitý typ anginy pectoris) zvyšovat počet a trvání ataků anginy. Relativně selektivní blokátory β1 receptorů, jako je metoprolol, však mohou být při zachování nejvyšší opatrnosti u takových pacientů použity.

Pacienti s psoriázou v anamnéze by beta-blokátory měli užívat pouze po pečlivém uvážení.

Biologická dostupnost metoprololu může být u pacientů s cirhózou jater zvýšena.

U labilního a inzulin-dependentního diabetu může být nutné upravit hypoglykemickou léčbu.

Stránka 5 z 13

Pacientům léčeným beta-blokátory by neměly být intravenózně podány antagonisté kalciového kanálu typu verapamilu.

Léčba závažné maligní hypertenze by měla být zahájena tak, aby nedošlo k náhlému snížení diastolického krevního tlaku a poruše autoregulačních mechanizmů.

Objevily se suché oči buď samotné nebo v ojedinělých případech spolu s kožní vyrážkou. Ve většině případů došlo po ukončení léčby metoprololem k vymizení těchto příznaků. Pacienti by měli být pečlivě sledováni, zda u nich nedochází k rozvoji očních příznaků. Pokud k takovým projevům dojde, je třeba zvážit ukončení léčby metoprololem.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metoprolol je metabolický substrát cytochromu P450, izoenzymu CYP2D6. Léčivé přípravky, které mají indukční nebo inhibiční účinek na mikrozomální enzymy mohou ovlivnitplazmatické hladiny metoprololu. Souběžné podání léčivých přípravků, které jsou metabolizovány CYP2D6, jako jsou antiarytmika, antihistaminika, antagonisté H2 receptoru, antidepresiva, antipsychotika a COX-2 inhibitory, zvyšuje plazmatické hladiny metoprololu. Rifampicin snižuje plazmatickou hladinu metoprololu. Alkohol a hydralizin zvyšují plazmatickou hladinu metoprololu.

Antagonisté kalciového kanálu V případě souběžného podávání antagonistů kalciového kanálu typu verapamilu a diltiazemu může dojít ke zvýšení negativního inotropního a chronotropního účinku. Antagonisté kalciového kanálu typu verapamilu by z důvodu rizika rozvoje hypotenze, poruch AV převodu a nedostatečnosti levé komory srdeční (viz bod 4.3) neměly být intravenózně podány pacientům, kteří jsou léčeni beta-blokátory. Tato kombinace je kontraindikována u pacientů s poruchou srdeční funkce. Stejně jako ostatní beta-blokátory, souběžná léčba dihydropyridiny (jako je nifedipin a amlodipin) může zvyšovat riziko hypotenze a u pacientů s latentní srdeční nedostatečností se může objevit srdeční selhání.

Blokátory sympatických ganglií a jiné beta-blokátory Pacienti, kterým jsou souběžně podávány blokátory sympatických ganglií nebo jiné beta-blokátory (i v podobě očních kapek) musí být i nadále sledováni.

Inhibitory MAO Inhibitory MAO by měly být používány s opatrností, neboť souběžné podání s beta-blokátory může vést k bradykardii a zvýšenému hypotenzivnímu účinku. Během zahajování léčby se doporučuje sledovat krevní tlak a tepovou frekvenci.

Centrálně působící antihypertenziva (klonidin, guanfacin, moxonidin, metyldopa, rilmenidin)Náhlé vysazení, obzvláště pokud probíhá před vysazením beta-blokátoru, může zvýšit riziko „rebound hypertenze“.Souběžné použití klonidinu s neselektivním beta-blokátorem, a možná rovněž se selektivním beta-blokátorem, zvyšuje riziko rebound hypertenze. Jestliže je klonidin podán souběžně, je třeba po nějakou dobu po ukončení terapie v podávání léčivého přípravku s klonidinem pokračovat.

Antiarytmika Vzhledem k tomu, že beta-blokátory mohou zvýraznit negativně inotropní a negativně dromotropní účinky některých antiarytmik, jako jsou antiarytmika typu chinidinu a amiodaronu a propafenonu, je při jejich souběžném užívání třeba opatrnosti.

Stránka 6 z 13

Paroxetin může zvyšovat plazmatické hladiny metoprololu, což může vést ke zvýšení beta-blokády.

Ergotamin Vzhledem k tomu, že beta-blokátory mohou ovlivnit periferní cirkulaci, je při souběžném podání léčivých přípravků s obdobným účinkem, např. ergotaminu, třeba opatrnosti.

Nitráty Nitráty mohou zvyšovat hypotenzivní účinek metoprololu.

Narkotika Narkotika s metoprololem mohou vést k depresi srdeční činnosti.

Digitalisové glykosidy Souběžné užívání digitalisových glykosidů může vést k nadměrné bradykardii a/nebo prodloužení atrioventrikulárního převodu.

Parasympatomimetika Souběžné užívání parasympatomimetik může vést k prodloužení bradykardie.

Sympatomimetika Metoprolol bude antagonizovat β1 účinek sympatomimetik, ale bude mít při běžných terapeutických dávkách pravděpodobně jen minimální vliv na bronchodilatační účinky β1 agonistů. Podávání adrenalinu (epinefrinu) pacientům, kteří podstupují léčbu beta-blokátorem, může vést ke zvýšení krevního tlaku a bradykardii, ačkoli pravděpodobnost je při podávání beta1-selektivních látek nižší.

Inhalační anestetika Je možné prohloubení kardiodepresivního účinku z důvodu souběžného podávání inhalačních anestetik. Avšak, vzhledem k tomu, že beta-blokádou je možné předejít výkyvům krevního tlaku v době, kdy je pacient intubován, a že je tato rychle antagonizována beta-sympatomimetiky, souběžné podání není kontraindikováno (viz bod 4.4).

Inhibitory syntetázy prostaglandinů Souběžné užívání beta-blokátorů s indometacinem nebo jinými inhibitory syntetázy prostaglandinů může snížit hypotenzivní účinek tohoto léčivého přípravku.

Inzulin a perorální antidiabetika Účinek inzulinu a perorálních antidiabetik na snižování hladin cukru v krvi může být beta-blokátory, obzvláště neselektivními, zvyšován. V tomto případě je nutné upravit dávku perorálního antidiabetika.

Alfa blokátory jako je prazosin, tamsulosin, terazosin, doxazosin Zvýšené riziko hypotenze, zvláště závažné ortostatické hypotenze.

Nesteroidní antiflogistika Souběžná léčba nesteroidními antiflogistiky, jako je indometacin, může snižovat antihypertenzivní účinky metoprololu.

Floktafenin Beta-blokátory mohou potlačovat kompenzační kardiovaskulární reakce spojené s hypotenzí nebo šokem vyvolanými floktafeninem.

Relaxancia kosterních svalů Podání svalového relaxans kurare s metoprololem vedlo k prohloubení nervosvalové blokády a, stejně jako u baklofenu, došlo ke zvýšení rizika obzvláště ortostatické hypotenze. Je nezbytné monitorovat krevní tlak a, pokud je to nutné, upravit dávku antihypertenziva.

Stránka 7 z 13

Lidokain Metoprolol může snížit clearance lidokainu.

Induktory/inhibitory jaterních enzymů Látky indukující enzymy (např. rifampicin) mohou plazmatické koncentrace metoprololu snižovat, zatímco inhibitory enzymů (např. cimetidin), mohou jeho plazmatické hladiny zvyšovat.

Mefloquin Zvýšené riziko bradykardie.

Antacida Při souběžném podání metoprololu s antacidem došlo ke zvýšení plazmatických koncentrací metoprololu.

Účinky metoprololu a ostatních antihypertenziv na krevní tlak jsou obvykle aditivní. Opatrnosti je zapotřebí, je-li metoprolol kombinován s jinými antihypertenzivy nebo léčivými přípravky, které mohou snižovat krevní tlak, jako jsou tricyklická antidepresiva, barbituráty a fenothiaziny. Nicméně, kombinace antihypertenziv jsou často používány s výhodou zlepšené kontroly hypertenze.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíStudie na zvířatech neprokazují v klinicky relevantních koncentracích teratogenní účinek.

Beta-blokátory snižují placentární perfuzi a mohou způsobit úmrtí plodu a předčasný porod, avšak dosud provedené prospektivní studie neprokázaly zvýšené riziko vrozených vad u lidí. Metoprolol prostupuje přes placentu a je přítomen v pupečníkové krvi. Nebyly však nahlášeny žádné abnormity plodu.

Podávání metoprololu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje. Metoprolol však byl pod pečlivým dohledem použit u těhotenské hypertenze po 20 gestačním týdnu. U novorozenců léčených matek však mohou farmakologické účinky beta-blokátoru přetrvávat několik dní a mohou vyvolat bradykardii, hypoglykémii a respirační poruchy. Pokud je proto metoprolol podáván v pozdním těhotenství, je během prvních dnů po porodu nutné pečlivě sledovat možné nežádoucí účinky na plod a novorozence (obzvláště hypoglykémii, hypotenzi a bradykardii).

KojeníPo podání beta-blokátorů s nízkou vazbou na bílkoviny krevní plazmy byly popsány případy novorozenecké hypoglykémie a bradykardie. Metoprolol se vylučuje do lidského mateřského mléka. Přestože je koncentrace metoprololu v mléce velmi nízká, kojení má být během léčby metoprololem přerušeno. V případě léčby během kojení by u kojenců měl být pečlivě sledován výskyt příznaků beta-blokády.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Stejně jako všechny beta-blokátory, metoprolol má z důvodu závratí a únavy vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Toto platí ve větší míře na počátku léčby. Pacienty je na tento fakt třeba upozornit.

Stránka 8 z 13

4.8. Nežádoucí účinky

Metoprolol je dobře tolerován a nežádoucí účinky jsou obecně mírné a přechodné. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem během léčby je únava. Velmi vzácně se může objevit gangréna (u pacientů se závažným onemocněním periferní cirkulace), trombocytopenie a agranulocytóza (méně než 1 případ na 10000 pacientů). V průběhu klinických studií nebo při běžném klinickém užívání byly nahlášeny následující nežádoucí účinky. V mnoha případech nebyla souvislost s metoprololem (tartrátem) jasně potvrzena.

Byly použity následující definice incidence:Velmi časté (<1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000) a velmi vzácné (<1/10000). Údaje rovněž zahrnují ojedinělá hlášení.

Třída orgánového systému

Velmi časté

(> 1/10)

Časté(≥1/100 až <1/10)

Méně časté(≥1/1000 až <1/100)

Vzácné(≥1/10 000 až <1/1000)

Velmi vzácné(<1/10000)

Poruchy krve a lymfatického systému

Trombocytopenie, agranulocytóza

Poruchy metabolismu a výživy

Přibývání na váze

Zvýšený VLDL, snížený HDL, prohloubení inzulinem vyvolané hypoglykémie.

Psychiatrické poruchy

Deprese, snížená pozornost, ospalost nebo nespavost, noční můry

Nervozita, úzkost, impotence

Amnézie/porucha paměti, zmatenost, halucinace, depersonalizace

Poruchy nervového systému

Únava

Závratě, bolest hlavy

Parestezie, svalová slabost a svalové křeče

Poruchy oka

Rozostřené vidění, suché a/nebo podrážděné oči, konjunktivitida

Poruchy ucha a labyrintu

Tinnitus, přechodná ztráta sluchu

Stránka 9 z 13

Třída orgánového systému

Velmi časté

(> 1/10)

Časté(≥1/100 až <1/10)

Méně časté(≥1/1000 až <1/100)

Vzácné(≥1/10 000 až <1/1000)

Velmi vzácné(<1/10000)

Srdeční poruchy

Bradykardie, hypotenze a posturální poruchy (velmi vzácně se synkopou), palpitace, studené ruce a chodidla

Zhoršení srdečního selhávání, kardiogenní šok u pacientů s akutním infarktem myokardu*, AV blok prvního stupně, edém a bolest v perikardiu

Poruchy srdeční konduktivity, různé typy arytmií

Cévní poruchy

Raynaudův fenomén

Gangréna u pacientů se závažnou poruchou periferní cirkulace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Dyspnoe při námaze

Bronchospasmus včetně pacientů bez obstrukčních změn v plicích

Rhinitida

Gastrointestinální poruchy

Nauzea, bolest břicha, řídká stolice, zácpa

Zvracení

Sucho v ústech

Poruchy jater a žlučových cest

Abnormity testů jaterních funkcí

Hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka (urtikarie, psoritická nebo dystrofická ložiska na kůži), zvýšené pocení

Přechodná ztráta vlasového porostu

Fotosenzitivita, zhoršení psoriázy

Stránka 10 z 13

Třída orgánového systému

Velmi časté

(> 1/10)

Časté(≥1/100 až <1/10)

Méně časté(≥1/1000 až <1/100)

Vzácné(≥1/10 000 až <1/1000)

Velmi vzácné(<1/10000)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Artralgie

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Poruchy libida a potence

Peyronieho choroba

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Dysgeuzie (poruchy chuti)

* O 0,4% vyšší výskyt než u placeba v podskupině pacientů s nízkým indexem rizika šoku ve studii COMMIT se 46000 pacientů s akutním infarktem myokardu, ve které byla frekvence kardiogenního šoku 2,3% u pacientů, kterým byl podáván metoprolol (až 15 mg intravenózně a následně 200 mg perorálně) a 1,9% v placebo skupině. Index rizika šoku vycházel z absolutního rizika šoku u každého individuálního pacienta stanoveného na základě věku, pohlaví, časového prodlení, klasifikace dle Killipa, krevního tlaku, tepové frekvence, EKG abnormity a hypertenze v anamnéze. Pacienti s nízkým indexem rizika šoku jsou pacienti, u kterých je podávání metoprololu u akutního infarktu myokardu doporučováno.

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh

Následující nežádoucí příhody byly nahlášeny během užívaní metoprololu po jeho schválení: stav zmatenosti, zvýšení triglyceridů v krvi a snížení hladiny HDL (high density lipoprotein). Vzhledem k tomu, že tato hlášení pocházejí z populací o neznámé velikosti a nelze vyloučit vliv dalších faktorů, není možno spolehlivě odhadnout frekvenci.

4.9. Předávkování

Příznaky

Mezi příznaky předávkování patří bradykardie, hypotenze, akutní srdeční nedostatečnost a bronchospasmus.

Léčba by obecně měla zahrnovat:

Pečlivé sledování, léčbu na jednotce intenzívní péče, výplach žaludku, použití aktivního uhlí a laxativa, aby se předešlo absorpci léčivého přípravku přítomného v gastrointestinálním traktu,

Stránka 11 z 13

podání plazmy nebo jejích náhrad k léčbě hypotenze a šoku.

Nadměrnou bradykardii lze zvrátit intravenózním podáním 1 – 2 mg atropinu a/nebo aplikací kardiostimulátoru. V případě potřeby může následovat intravenózní bolusová dávka 10 mg glukagonu. Tato může být v případě potřeby podána znovu nebo může být následně podána intravenózní infuze glukagonu 1 – 10 mg/hodinu v závislosti na stavu pacienta. Pokud se klinický stav po podání glukagonu nezlepší nebo pokud glukagon není k dispozici, je možné podat přípravek stimulující beta-adrenoreceptory (dobutamin, isoprenalin, noradrenalin). Dobutamin je možné podat intravenózní infuzí v dávce 2,5 až 10 mikrogramů/kg/minutu.

Vzhledem k jeho pozitivním inotropním účinkům by dobutamin mohl být rovněž podán k léčbě hypotenze a akutní srdeční nedostatečnosti. Jestliže došlo k předávkování vysokou dávkou, je pravděpodobné, že by tyto dávky byly nedostatečné ke zvládnutí účinků beta-blokády na srdce. Dávka dobutaminu by proto měla být v případě potřeby zvýšena tak, aby bylo dosaženo požadované odpovědi dle klinického stavu daného pacienta.

Lze rovněž zvážit podání iontů kalcia. Bronchospasmus lze obvykle zvládnout bronchodilatátory.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Selektivní beta-blokátory, ATC kód: C07AB02

Metoprolol je β1 selektivní beta-blokátor: blokuje β1 receptory při významně nižších dávkách než je potřebné k blokádě β2 receptorů.

Vzhledem k těmto vlastnostem je metoprolol vhodný k léčbě hypertenze, anginy pectoris, různých typů arytmií, hypertyreoidismu a středně závažného až závažného městnavého selhání srdce u pacientů s idiopatickou dilatovanou kardiomyopatií a k prevenci opakovaného výskytu infarktu myokardu a mortality u pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu a u kterých je významné riziko dalšího infarktu nebo náhlé srdeční smrti.

Metoprolol vykazuje pouze nevýznamný membránový stabilizační účinek a nemá žádný částečně agonistický účinek. Metoprolol snižuje nebo blokuje stimulační účinek katecholaminů na srdce. Katecholaminy se uvolňují při zátěži nebo psychickém stresu. To znamená, že obvyklé zvýšení tepové frekvence, srdečního minutového objemu, srdeční kontraktility a krevního tlaku způsobených akutním zvýšením hladin katecholaminů je metoprololem sníženo. V přítomnosti vysokých hladin endogenního adrenalinu zasahuje metoprolol do kontroly krevního tlaku mnohem méně než neselektivní beta-blokátory. Metoprolol má menší vliv na uvolňování inzulinu a metabolismus uhlovodíků než neselektivní beta-blokátory. Metoprolol má mnohem menší vliv na kardiovaskulární reakci na hypoglykemii než neselektivní beta-blokátory. Krátkodobé studie prokázaly, že metoprolol může způsobovat malé zvýšení hladin triglyceridů a snížení hladin volných mastných kyselin v krvi. V několika případech bylo zjištěno mírné snížení HDL (high density lipoprotein) frakce, ačkoli toto bylo méně výrazné než u neselektivních beta-blokátorů.

Stránka 12 z 13

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceMetoprolol se po perorálním podání úplně absorbuje. V rámci terapeutického rozsahu dávek se plazmatické koncentrace zvyšují lineárně v závislosti na dávce. Maximálních plazmatických hladin je dosaženo po přibližně 1,5 – 2 hodinách. Ačkoli jsou mezi jednotlivci v plazmatickém profilu poměrně velké rozdíly, v rámci jednotlivce je tento profil stabilní. Vlivem významného tzv. efektu prvního průchodu játry je systémová dostupnost metoprololu po jednorázové perorální dávce 50%. Po opakovaném podání se systémová dostupnost dávky zvyšuje na přibližně 70%. Po perorálním podání současně s jídlem se systémová dostupnost perorální dávky zvyšuje o přibližně 30 – 40%. DistribucePřibližně 5-10% léčivého přípravku je vázáno na bílkoviny krevní plazmy.

Biotransformace a eliminace z organismuMetoprolol je metabolizován oxidací v játrech, především isoenzymem CYP2D6. Přestože byly identifikovány tři hlavní metabolity, žádný z nich nemá klinicky významný beta-blokující účinek. Obvykle 95% perorální dávky je identifikováno v moči. Pouze 5% dávky je ledvinami vyloučeno v nezměněné podobě; ve výjimečných případech může tato hodnota dosáhnout až 30%. Eliminační poločas metoprololu je v průměru 3,5 hodiny (s extrémy 1 a 9 hodin). Celková clearance je přibližně 1 litr/minutu.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacientiFarmakokinetika metoprololu podaného starším pacientům nevykazuje v porovnání s podáním mladším pacientům žádné významné rozdíly.Porucha funkce ledvin:Renální dysfunkce nemá v podstatě žádný vliv na biologickou dostupnost metoprololu. Vylučování metabolitů je však sníženo. U pacientů s glomerulární filtrací nižší než 5 ml/minutu byla zjištěna významná akumulace metabolitů. Tato akumulace metabolitů však nevede ke zvýšení beta-blokády.

Porucha funkce jaterFarmakokinetika metoprololu je sníženou funkcí jater ovlivněna jen minimálně. U pacientů se závažnou cirhózou jater a portokaválním shuntem se může zvýšit biologická dostupnost metoprololu a jeho celková clearance se může snížit. Pacienti s portokavální anastomózou měli celkovou clearance přibližně 0,3 litru/minutu a AUC hodnoty 6krát vyšší než zdraví jedinci.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě studií toxicity po opakovaném podání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látekMikrokrystalická celulosa (E460)Želatina (E441)Sodná sůl karboxymethylškrobu typ A

Stránka 13 z 13

Koloidní hydratovaný oxid křemičitý (E551)Kyselina stearová

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

2 roky.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balení

PVC/PVdC/Al blistr.Velikost balení: 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84 a 90 tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Pharmaceuticals Limited Sage House, 319, Pinner RoadNorth HarrowMiddlesex HA1 4HFVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

50 mg: 58/036/12-C100 mg: 58/037/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18.1.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

11.8.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKarton

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

METOPROLOL TARTRATE ACCORD 50 mg tablety METOPROLOL TARTRATE ACCORD 100 mg tablety

metoprololi tartras

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje: metoprololi tartras 50 mgJedna tableta obsahuje metoprololi tartras100 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pro bližší informace si přečtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety

10 tablet 20 tablet28 tablet30 tablet 50 tablet 56 tablet 60 tablet84 tablet90 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

2

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Pharmaceuticals Limited

, North Harrow, Middlesex , Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

METOPROLOL TARTRATE INTAS 50 mg tablety : 58/036/12-CMETOPROLOL TARTRATE INTAS 100 mg tablety : 58/037/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. Šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

METOPROLOL TARTRATE ACCORD 50 mg tablety METOPROLOL TARTRATE ACCORD 100 mg tablety

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

METOPROLOL TARTRATE ACCORD 50 mg tablety METOPROLOL TARTRATE ACCORD 100 mg tablety

metoprololi tartras

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

JINÉ