Příloha č. 1 ke sdělení sp. zn. sukls230825/2012

Příbalová informace - RP

Informace pro použití, čtěte pozorně! Metoprolol AL 100

Tablety (metoprololi tartras)

Držitel rozhodnutí o registraci: Aliud Pharma GmbH & Co. KG Gottlieb-Daimler-Str. 19 D-89150 Laichingen, Německo

Výrobce: Stada Arzneimittel AG Stadastr. 2-18 61118 Bad Vilbel Německo

Vážený paciente, přečtěte si, prosím, pozorně tuto příbalovou informaci, protože obsahuje důležité informace o tom, jak tento lék užívat účinně a bezpečně. Pokud máte jakékoli dotazy, kontaktujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka. Složení: Léčivá látka: Metoprololi tartras 100 mg v jedné tabletě Pomocné látky: sodná sůl kroskarmelosy, monohydrát laktosy, povidon, magnesiu-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek

Indikační skupina Antihypertenzivum, sympatolytikum.

Charakteristika Metoprolol patří do skupiny léčiv nazývaných beta-blokátory. Metoprolol snižuje tepovou frekvenci, stažlivost srdce a rychlost vedení srdečního vzruchu a snižuje zvýšený krevní tlak. Metoprolol zvyšuje toleranci námahy a snižuje počet anginózních záchvatů.

Indikace - Arteriální hypertenze - Ischemická choroba srdeční - Hyperkinetický srdeční syndrom (funkční srdeční poruchy) - Akutní léčba infarktu myokardu - Tachyarytmie - Profylaxe migrény - Prevence reinfarktů Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů

Kontraindikace Kdy nesmíte užívat Metoprolol AL 100? Metoprolol AL 100 nesmí užívat pacienti: - s AV blokem druhého nebo třetího stupně, - se sick-sinus syndromem, - s poruchami vedení srdečního vzruchu sinoatriálním uzlem (SA blok) - při šoku, - s manifestním srdečním selháním, - s bradykardií (klidová tepová frekvence nižší než 50 pulzů/min před zahájením léčby), - s hypotenzí (systolický krevní tlak nižší než 90 mmHg), - s acidózou - s pokročilým stadiem okluzívního onemocnění periferních tepen, - s hyperreaktivitou průdušek (např. při bronchiálním astmatu) - při současné léčbě inhibitory MAO (s výjimkou inhibitorů MAO-B), - se známou přecitlivělostí na metoprolol nebo na jiný beta-blokátor či na jinou látku obsaženou v přípravku. U pacientů léčených Metoprololem AL 100 (pokud nejsou umístěni na jednotce intenzivní péče) je kontraindikováno intravenózní podávání blokátorů kalciového kanálu typu verapamilu a diltiazemu a jiných intravenózních antiarytmik (např. disopyramidu).

Co přichází v úvahu, pokud jste těhotná nebo kojíte? Metoprolol může být v průběhu těhotenství a kojení podáván pouze v případech, kdy je jeho podání nevyhnutelné (to platí zejména pro první trimestr), a to až po pečlivém zvážení očekávaného pozitivního účinku a možných rizik léčby.

Existující důkazy nasvědčující tomu, že metoprolol omezuje placentální perfúzi, a může proto narušit růst plodu. Použití jiných betablokátorů bylo spojeno s potratem, předčasným porodem a nitroděložním úmrtím plodu. Léčba metoprololem se má ukončit 48-72 hodin před předpokládaným dnem porodu, protože tento lék může u novorozence vyvolat bradykardii, hypotenzi a hypoglykémii. Pokud to není možné, musí být novorozenec pečlivě sledován 48-72 hodin po narození. Metoprolol se vylučuje do mateřského mléka. Hladiny v mateřském mléku jsou srovnatelné s hladinami v séru matky. U kojenců se proto musí sledovat možné projevy blokády beta-receptorů. Množství metoprololu přijatého v mateřském mléku je nižší, pokud matka kojí 3-4 hodiny po podání léku.

Nežádoucí účinky Zvláště na počátku léčby byly příležitostně zaznamenány poruchy centrálního nervového systému jako únava, deprese, závratě, zmatenost, bolesti hlavy, pocení, noční můry nebo zvýšená snová aktivita, poruchy spánku, halucinace. Příležitostně byly zaznamenány přechodné zažívací potíže jako nauzea, zvracení, bolesti v břiše, zácpa a průjem. Občas byla pozorována námahová dušnost a vzácně byl zaznamenán bronchospazmus (viz Konraindikace). Příležitostně byly zaznamenány i parestezie a pocit chladu v končetinách. Vzácně byla po podávání přípravku pozorována svalová ochablost a křeče ve svalech. Zhoršení příznaků bylo pozorováno u pacientů s claudicatio intermittens a s poruchami periferního krevního oběhu (včetně pacientů s Raynaudovým syndromem). Vzácně se vyskytuje pokles krevního tlaku, synkopa, palpitace, bradykardie, poruchy atrioventrikulárního vedení nebo znovu vzplanutí srdeční nedostatečnosti s periferními otoky a/nebo s námahovou dušností. U pacientů s anginou pectoris se v jednotlivých případech nedá vyloučit zhoršení záchvatů. U pacientů s bronchospazmem (zvláště u těch, kteří trpí obstrukční bronchopulmonální chorobou) se může objevit dušnost, protože metoprolol může zvyšovat odpor v dýchacích cestách. Pouze zřídka se u léčených pacientů vyskytuje pocit sucha v ústech, konjunktivitida nebo snížené slzení (to musí mít na paměti zejména lidé používající kontaktní čočky) a ojediněle byly popsány poruchy vidění. Metoprolol AL 100 může maskovat příznaky thyreotoxikózy. Vzácně byla popsána rovněž manifestace latentní formy diabetu nebo zhoršení manifestní formy diabetu. U pacientů, kteří po dlouhou dobu dodržují přísnou dietu nebo kteří jsou vystaveni velké fyzické námaze, může při užívání Metoprololu AL 100 dojít k hypoglykémii. Varovné příznaky hypoglykémie (zvláště třes a tachykardie) mohou být přitom maskovány. Ojediněle se při užívání přípravku vyskytly případy sníženého libida a impotence. Ojediněle dochází k vypadávání vlasů, zhoršení sluchu nebo hučení v uších, přibývání na váze, změnám osobnosti (např. emoční labilita nebo krátkodobá ztráta paměti),

trombocytopenie nebo leukopenie, alergická rýma nebo Peyroniova nemoc. Občas se vyskytly případy alergických kožních reakcí (erytém, pruritus, exantém, fotosenzitizace). Léčba Metoprololem AL 100 může být spojena s poruchami metabolismu lipidů; přitom hladina celkového cholesterolu bývá normální, hladina HDL cholesterolu snížena a hladina plazmatických triglyceridů zvýšena. Dlouhodobá léčba Metoprololem AL 100 byla v ojedinělých případech spojena s artropatií (postihující jeden nebo několik kloubů). Ojediněle byly popsány i případy zvýšení hladiny sérových transamináz (GOT, GPT) nebo hepatitidy. Betablokátory mohou rovněž v ojedinělých případech aktivovat nebo zhoršit psoriázu nebo způsobit psoriáze podobnou kožní vyrážku. Betablokátory mohou zvyšovat citlivost k alergenům a zvyšovat závažnost anafylaktických reakcí. U pacientů, kteří prodělali těžké reakce přecitlivělosti anebo prodělávají specifickou imunoterapii (desenzibilizační léčbu), se mohou objevit zvýrazněné anafylaktické reakce. U pacientů se závažným poškozením ledvin se v ojedinělých případech vyskytuje zhoršení funkcí ledvin v průběhu léčby beta-blokátory. U těchto pacientů by léčba Metoprololem AL 100 měla být provázena sledováním funkcí ledvin. V případě výskytu nežádoucího účinku, který není uveden v této příbalové informaci, informujte, prosím, lékaře nebo lékárníka.

Interakce Které jiné léky ovlivňují účinek Metoprololu AL 100 a naopak? Současné užívání Metoprololu AL 100 a inzulínu nebo perorálních antidiabetik může zvyšovat nebo prodlužovat účinek antidiabetik a maskovat nebo oslabovat příznaky nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie), zrychlení srdeční činnosti (tachykardii) a třes. Proto je při současném podávání těchto léků vyžadována pravidelná kontrola glykémie. Současné užívání Metoprololu AL 100 a tricyklických antidepresiv, barbiturátů, fenothiazinů, glyceroltrinitrátu, diuretik, vazodilatancií a jiných antihypertenzív může vyvolat zvýšený pokles krevního tlaku. Současné užívání Metoprololu AL 100 a blokátorů vápníkových kanálů typu nifedipinu může vyvolat zvýšený pokles krevního tlaku a v ojedinělých případech může dojít k srdeční nedostatečnosti. Tlumivé účinky Metoprololu AL 100 a antiarytmik na srdce se mohou sčítat. Pacienti, kteří současně užívají Metoprolol AL 100 a blokátory vápníkových kanálů typu verapamilu a diltiazemu nebo jiná antiarytmika (např. disopyramid), musí být pečlivě sledováni s ohledem na riziko vzniku hypotenze, bradykardie nebo jiných srdečních arytmií.

Upozornění: Intravenózní podávaní blokátorů vápníkových kanálů typu verapamilu a diltiazemu nebo jiných antiarytmik (např. disopyramidu) je u pacientů léčených přípravkem Metoprolol AL 100 kontraindikováno (pokud není pacient umístěn na jednotce intenzivní péče). Současné užívání Metoprololu AL 100 a srdečních glykosidů, reserpinu, alfamethyldopy, guanfacinu nebo klonidinu může vést k výraznému snížení tepové frekvence nebo zpomalení vedení srdečních impulzů. Náhlé vysazení klonidinu může při současné léčbě Metoprololem AL 100 způsobit výrazné zvýšení krevního tlaku. Je-li klonidin užíván současně s Metoprololem AL 100, nesmí být jeho podávání přerušeno, pokud nebyl Metoprolol AL 100 vysazen o několik dní dříve. Pouze v takovém případě může být klonidin postupně vysazován. Současné užívání Metoprololu AL 100 a noradrenalinu, adrenalinu nebo jiných sympatomimetik (i obsažených např. v lécích proti kašli a nosních nebo očních kapkách) může vést k významnému zvýšení krevního tlaku. U pacientů léčených Metoprololem AL 100 se může objevit snížená odpověď na dávku adrenalinu, běžně užívanou pro potlačení alergické reakce. Vzhledem k riziku silné hypertenzní reakce by se při léčbě Metoprololem AL 100 neměly současně užívat inhibitory monoaminoxidázy (MAO). Indometacin a rifampicin mohou snižovat antihypertenzní účinek Metoprololu AL 100. Cimetidin může zvyšovat hladiny Metoprololu AL 100 v plasmě. Metoprolol AL 100 může snižovat vylučování jiných léků (např. lidokainu). Současné užívání Metoprololu AL 100 a narkotik/anestetik může vést k výraznému poklesu krevního tlaku. Negativně inotropní účinek těchto léků může být aditivní. Neuromuskulární blokáda vyvolaná periferními myorelaxancii (např. sukcinylcholinem, tubokurarinem) může být zvýrazněna inhibicí beta-receptorů Metoprololem AL 100 . Nemůže-li být Metoprolol AL 100 vysazen před zákroky vyžadujícími celkovou anestézii nebo před podáním periferních svalových relaxantií, musí být anesteziolog informován o tom, že pacient je léčen Metoprololem AL 100. Mějte na paměti, že uvedené údaje se mohou týkat i léků, které jste užívali v nedávné době.

Dávkování a způsob podání Pokud Vám lékař nepředepsal užívat přípravek Metoprolol AL 100 jinak, dodržujte pokyny uvedené níže, aby léčba tímto přípravkem byla účinná a bezpečná.

Kolik tablet a jak často se užívá? Dávkování by mělo být upraveno individuálně podle terapeutické odpovědi. Úpravy dávkování může provádět jen lékař.

Doporučuje se následující dávkování:

Vysoký krevní tlak (hypertenze) ½ tablety Metoprololu AL 100 jednou nebo dvakrát denně nebo ½ -1 tableta jednou denně (což odpovídá 50-100 mg metoprololu denně). V případě potřeby může být denní dávka zvýšena na 1 tabletu dvakrát denně (což odpovídá 200 mg metoprololu denně).

Ischemická choroba srdeční ½ tablety Metoprololu AL 100 jednou nebo dvakrát denně nebo ½ -1 tableta jednou denně (což odpovídá 50-100 mg metoprololu denně). V případě potřeby může být denní dávka zvýšena na 1 tabletu dvakrát denně (což odpovídá 200 mg metoprololu denně).

Hyperkinetický srdeční syndrom ½ tablety Metoprololu AL 100 jednou nebo dvakrát denně nebo ½ -1 tableta jednou denně (což odpovídá 50-100 mg metoprololu denně). V případě potřeby může být denní dávka zvýšena na 1 tabletu dvakrát denně (což odpovídá 200 mg metoprololu denně).

Tachyarytmie 1 tableta Metoprololu AL 100 jednou nebo dvakrát denně (což odpovídá 100-200 mg metoprololu).

Akutní a dlouhodobá léčba infarktu myokardu a profylaxe reinfarktů Metoprolol AL 100 se podává pouze u pacientů, u nichž nejsou kontraindikovány betablokátory. a) akutní léčba Při akutním infarktu myokardu je třeba zahájit léčbu co nejrychleji po hospitalizaci, přičemž důležitá je také průběžná kontrola EKG a krevního tlaku. Léčba se zahajuje 5 mg metoprolol tartarátu i.v. Pacientům, kteří snášejí první dávku bez obtíží, je možné podávat další dávky – 5 mg metoprolol tartarátu – i.v. v dvouminutových intervalech, dokud není dosaženo celkové maximální dávky až 15 mg metoprolol tartarátu. Pacienti, kteří snášejí bez obtíží celkovou dávku 15 mg podanou i.v., užívají dále ½ tablety Metoprololu AL 100, nejdříve však 15 minut po poslední intravenózní injekci. V následujících 48 hodinách se pacientům podává ½ tablety Metoprololu AL 100 každých 6 hodin. U pacientů, kteří snášejí bez obtíží pouze dávku nižší než 15 mg metoprolol tartarátu podanou i.v., je třeba s perorální léčbou začít velmi opatrně (25 mg metoprolol tartarátu). b) udržovací léčba Po akutní fázi by pacienti měli užívat udržovací dávku odpovídající 1 tabletě Metoprololu AL 100 dvakrát denně. V případě, že po podání klesne tepová frekvence a/nebo krevní tlak do takové míry, že je nutný léčebný zásah, nebo se objeví jiné komplikace, léčba Metoprololem AL 100 musí být ihned přerušena.

Profylaxe migrény 1 tableta Metoprololu AL 100 jednou nebo dvakrát denně (což odpovídá 100-200 mg metoprololu denně). U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je vylučování Metoprololu AL 100 sníženo, a proto může být nutné snížit dávkování Metoprololu AL 100.

Jak a kdy se tablety užívají? Tablety se polykají celé, po jídle a zapíjejí se dostatečným množstvím vody. Při užívání přípravků 1 x denně se lék obvykle užívá ráno, při 2 denních dávkách se přípravek užívá ráno a večer.

Jak dlouho se tablety užívají? Délku léčby určuje lékař.

Upozornění Při závažném poškození jater je sníženo vylučování Metoprololu AL 100. V takových případech je třeba snížit dávky. Protože varovné příznaky poklesu hladiny glukózy v krvi mohou být maskovány, při léčbě tímto přípravkem je třeba provádět pravidelné kontroly hladiny glukózy v krvi. Snížení slzení se může objevit u pacientů, kteří používají kontaktní čočky. V ojedinělých případech bylo u pacientů se závažnou nedostatečností ledvin pozorováno zhoršení funkcí ledvin v průběhu léčby beta-blokátory. Léčba Metoprololem AL 100 musí být proto provázena sledováním funkcí ledvin. Přerušení léčby nebo úprava léčebného režimu je možná za základě pokynů lékaře. Pokud má být léčba Metoprololem AL 100 po delší době přerušena nebo ukončena, lék by měl být vysazován postupně, protože náhlé ukončené léčby by mohlo způsobit nedokrvení srdce a znovu vzplanutí anginy pectoris či infarktu myokardu nebo zvýšení krevního tlaku.

Kdy smíte Metoprolol AL 100 užívat jen, pokud je to nezbytně nutné? V následujících případech můžete užívat Metoprolol AL 100 jen, pokud je to nezbytně nutné. Pokud se některý z uvedených stavů u Vás již v minulosti vyskytl, informujte svého lékaře. Zvláště pečlivý lékařský dohled je nezbytný při podávání přípravku Metoprolol AL 100: - pacientům s AV blokem prvního stupně, - diabetikům s vysokou a nestabilní hladinou glukózy v krvi (protože existuje riziko vážných hypoglykémických epizod),

- pacientům dodržujícím po delší období přísnou dietu či pacientům vystaveným velké fyzické námaze (protože existuje riziko vážných hypoglykémických epizod), - pacientům s feochromocytomem (nádor dřeně nadledvin, který produkuje hormony). Metoprolol AL 100 se smí užívat pouze po předchozí léčbě alfa-blokátorem. - pacientům se zhoršenou funkcí jater Pacientům s psoriázou v osobní nebo rodinné anamnéze by se měl Metoprolol AL 100 podávat pouze po pečlivém zvážení očekávaného pozitivního účinku a možných rizik léčby. Betablokátory mohou zvyšovat citlivost k alergenům a závažnost anafylaktických reakcí. Pacientům, kteří prodělali závažné reakce z přecitlivělosti anebo podstupují specifickou imunoterapii (desenzibilizační léčbu), se mohou beta-blokátory podávat pouze v jasně indikovaných případech (a to vzhledem k riziku výraznějších anafylaktických reakcí).

Co musíte vzít v úvahu při řízení motorových vozidel, obsluze strojů a práci bez pevné opory? Pacienti užívající Metoprolol AL 100 musí být pod pravidelnou lékařskou kontrolou. Reakce na léčbu se individuálně liší a přípravek může vést ke snížení pohotovosti, která má za následek zhoršení schopnosti účastnit se silničního provozu, obsluhovat stroje nebo pracovat bez pevné opory. Platí to zejména na začátku léčby, při zvyšování dávky léku nebo změně léčby a při současném požití alkoholu.

Co byste měli dělat v případě (úmyslného nebo náhodného) předávkování Metoprololem AL 100? V případě předávkování informujte neprodleně lékaře. V závislosti na rozsahu intoxikace, předávkování může vyvolat závažný pokles krevního tlaku (hypotenzi), zpomalení srdeční činnosti (bradykardii) až srdeční zástavu, srdeční selhání a kardiogenní šok. Další projevy předávkování mohou zahrnovat dýchací obtíže, bronchospazmus, zvracení, poruchy vědomí a příležitostně křeče. V případě předávkování nebo při závažném poklesu krevního tlaku a/nebo tepové frekvence ukončete léčbu Metoprololem AL 100. Co byste měli dělat, pokud užijete nižší dávku, než jste měli užít, nebo dávku přípravku vynecháte? Pokračujte v léčbě Metoprololem AL 100 podle předepsaného schématu. Nezdvojujte další dávku přípravku. Co byste měli dělat, pokud přerušíte nebo předčasně ukončíte léčbu? Léčba Metoprololem AL 100 může být přerušena nebo ukončena jen po poradě s lékařem. Náhlé přerušení léčby může vést k srdeční ischémii a znovu vzplanutí anginy pectoris, infarktu myokardu nebo hypertenze. Uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Varování Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Balení 20, 60 a 100 tablet Datum poslední revize 14.11.2012

Příloha č. 2 ke sdělení sp. zn. sukls230825/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. Název přípravku

Metoprolol AL 100

Tablety

2. Kvalitativní a kvantitativní složení Léčivá látka: Metoprololi tartras 100 mg v jedné tabletě Pomocné látky viz 6.1

3. Léková forma Tablety. Metoprolol AL 100 - kulaté, bílé, bikonvexní tablety se čtvrtící rýhou po obou stranách

4. Klinické údaje 4.1 Terapeuitcké indikace - Arteriální hypertenze - Ischemická choroba srdeční - Hyperkinetický srdeční syndrom (funkční srdeční poruchy) - Akutní léčba infarktu myokardu - Tachyarytmie - Profylaxe migrény - Prevence reinfarktů Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů

4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování by mělo být stanoveno individuálně podle terapeutické odpovědi. Doporučuje se následující dávkování:

Vysoký krevní tlak (arteriální hypertenze) ½ tablety jednou nebo dvakrát denně nebo ½ - 1 tableta jednou denně. V případě potřeby je možné zvýšit denní dávku na 1 tabletu dvakrát denně.

Ischemická choroba srdeční ½ tablety jednou nebo dvakrát denně nebo ½ - 1 tableta jednou denně. V případě potřeby je možné zvýšit denní dávku na 1 tabletu dvakrát denně.

Hyperkinetický srdeční syndrom (funkční srdeční poruchy) ½ tablety jednou nebo dvakrát denně nebo ½ - 1 tableta jednou denně. V případě potřeby je možné zvýšit denní dávku na 1 tabletu dvakrát denně.

Tachyarytmie 1 tableta jednou nebo dvakrát denně.

Akutní léčba infarktu myokardu a prevence reinfarktů Metoprolol AL 100 se podává pouze u pacientů, u nichž nejsou kontraindikovány betablokátory. Akutní léčba Při akutním infarktu myokardu je třeba zahájit léčbu co nejrychleji po hospitalizaci, přičemž důležitá je také průběžná kontrola EKG a krevního tlaku. Léčba se zahajuje 5 mg metoprolol tartarátu i.v. Pacientům, kteří snášejí první dávku bez obtíží, je možné podávat další dávky – 5 mg metoprolol tartarátu – i.v. v dvouminutových intervalech, dokud není dosaženo celkové maximální dávky až 15 mg metoprolol tartarátu. Pacienti, kteří snášejí bez obtíží celkovou dávku 15 mg podanou i.v., užívají dále ½ tablety Metoprololu AL 100, nejdříve však 15 minut po poslední intravenózní injekci. V následujících 48 hodinách se pacientům podává ½ tablety Metoprololu AL 100 každých 6 hodin. U pacientů, kteří snášejí bez obtíží pouze dávku nižší než 15 mg metoprolol tartarátu podanou i.v., je třeba s perorální léčbou začít velmi opatrně (25 mg metoprolol tartarátu). Udržovací léčba Po akutní fázi by pacienti měli užívat 1 tabletu Metoprololu AL 100 dvakrát denně. V případě, že po podání klesne tepová frekvence a/nebo krevní tlak do takové míry, že je nutný léčebný zásah, nebo se objeví jiné komplikace, má být léčba Metoprololem AL 100 ihned přerušena.

Profylaxe migrény 1 tableta jednou nebo dvakrát denně.

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je vylučování Metoprololu AL 100 sníženo, a proto může být nutné snížit dávkování metoprololu.

Způsob podání a délka léčby: Tablety se polykají celé, po jídle a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny. Při užívání přípravků 1 x denně se lék obvykle užívá ráno, při 2 denních dávkách se přípravek užívá ráno a večer. Délka léčby není omezena. Pokud má být léčba Metoprololem AL 100 ukončena nebo dočasně přerušena po dlouhodobém podávání, přípravek by měl být vysazován postupně, protože náhlé přerušení léčby může vést k srdeční ischemii s aktivací anginy pectoris, infarkteu myokardu nebo aktivací hypertenze.

4.3 Kontraindikace Metoprolol AL 100 se nesmí podávat pacientům: - s AV blokem druhého nebo třetího stupně, - se sick-sinus syndromem, - s SA blokem - při šoku, - s manifestním srdečním selháním, - s bradykardií (klidová tepová frekvence nižší než 50 pulzů/min před zahájením léčby), - s hypotenzí (systolický krevní tlak nižší než 90 mmHg), - s acidózou - s pokročilým stádiem okluzívního onemocnění periferních tepen, - s hyperreaktivitou bronchů (např. při bronchiálním astmatu) - při současné léčbě inhibitory MAO (s výjimkou inhibitorů MAO-B), - s přecitlivělostí na metoprolol nebo na jiný beta-blokátor či na jinou látku obsaženou v přípravku. U pacientů léčených Metoprololem AL 100 (pokud nejsou umístěni na jednotce intenzivní péče) je kontraindikováno i.v. podávání blokátorů kalciového kanálu typu verapamilu a diltiazemu a jiných intravenózních antiarytmik (např. disopyramidu).

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Zvláště pečlivý lékařský dohled je nezbytný při podávání přípravku Metoprolol AL 100: - pacientům s AV blokem prvního stupně, - diabetikům s vysokou a nestabilní glykémií (riziko vážných hypoglykémických epizod),

- pacientům dodržujícím po delší období přísnou dietu či pacientům vystaveným velké fyzické námaze (riziko vážných hypoglykémických epizod), - pacientům s feochromocytomem (Metoprolol AL 100 se smí užívat pouze po předchozí léčbě alfa-blokátorem), - pacientům se zhoršenou funkcí jater (viz také 4.2) Pacientům s psoriázou v osobní nebo rodinné anamnéze by se měl Metoprolol AL 100 podávat pouze po pečlivém zvážení očekávaného pozitivního účinku a možných rizik léčby. Betablokátory mohou zvyšovat citlivost k alergenům a závažnost anafylaktických reakcí. U pacientů, kteří prodělali závažné reakce z přecitlivělosti anebo podstupují specifickou imunoterapii (desenzibilizační léčbu), se mohou objevit zvýrazněné anafylaktické reakce; u těchto pacientů se mají betablokátory podávat pouze v jasně indikovaných případech.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Z interakcí mezi Metoprololem AL 100 a jinými léky je nutné mít na paměti následující: Současné užívání metoprololu a inzulínu nebo perorálních antidiabetik může zvyšovat nebo prodlužovat účinek antidiabetik a maskovat nebo oslabovat příznaky hypoglykémie, zvláště tachykardii a třes. Proto je při současném podávání těchto léků vyžadována pravidelná kontrola glykémie. Současné užívání Metoprololu AL 100 a tricyklických antidepresív, barbiturátů, fenothiazinů, glyceroltrinitrátu, diuretik, vazodilatancií a jiných antihypertenzív může vyvolat zvýšený pokles krevního tlaku. Současné užívání metoprololu a blokátorů vápníkových kanálů typu nifedipinu může vyvolat zvýšený pokles krevního tlaku a v ojedinělých případech může dojít k srdeční nedostatečnosti. Kardiodepresivní účinky Metoprololu AL 100 a antiarytmik se mohou sčítat. Proto musí být pacienti, kteří současně užívají Metoprolol AL 100 a blokátory vápníkových kanálů typu verapamilu a diltiazemu nebo jiná antiarytmika (např. disopyramid), pečlivě sledováni s ohledem na riziko vzniku hypotenze, bradykardie nebo jiných srdečních arytmií. Upozornění: Intravenózní podávaní blokátorů vápníkových kanálů typu verapamilu a diltiazemu nebo jiných antiarytmik (např. disopyramid) je u pacientů léčených přípravkem Metoprolol AL 100 kontraindikováno (pokud není pacient umístěn na jednotce intenzivní péče). Současné užívání Metoprololu AL 100 a srdečních glykosidů, reserpinu, alfamethyldopy, guanfacinu nebo klonidinu může vést k výraznému snížení tepové frekvence nebo zpomalení vedení srdečních impulzů.

Náhlé vysazení klonidinu může při současné léčbě Metoprololem AL 100 způsobit výrazné zvýšení krevního tlaku. Je-li klonidin užíván současně s Metoprololem AL 100, nesmí být jeho podávání přerušeno, pokud nebyl Metoprolol AL 100 vysazen o několik dní dříve. Pouze v takovém případě může být klonidin postupně vysazován. Současné užívání Metoprololu AL 100 a noradrenalinu, adrenalinu nebo jiných sympatomimetik (i obsažených např. v lécích proti kašli a nosních nebo očních kapkách) může vést k významnému zvýšení krevního tlaku. U pacientů léčených Metoprololem AL 100 se může objevit snížená odpověď na dávku adrenalinu, běžně užívanou pro potlačení alergické reakce. Vzhledem k riziku silné hypertenzní reakce by se při léčbě Metoprololem AL 100 neměly současně užívat inhibitory monoaminoxidázy (MAO). Indometacin a rifampicin mohou snižovat antihypertenzní účinek Metoprololu AL 100. Cimetidin může zvyšovat účinek Metoprololu AL 100. Metoprolol AL 100 může snižovat vylučování jiných léků (např. lidokainu). Současné užívání Metoprololu AL 100 a narkotik/anestetik může vést k výraznému poklesu krevního tlaku. Negativně inotropní účinek těchto léků může být aditivní. Neuromuskulární

blokáda

vyvolaná

periferními

myorelaxancii

(např.

sukcinylcholinem, tubokurarinem) může být zvýrazněna inhibicí beta-receptorů Metoprololem AL 100 . Nemůže-li být Metoprolol AL 100 vysazen před zákroky vyžadujícími celkovou anestézii nebo před podáním periferních svalových relaxantií, musí být anesteziolog informován o tom, že pacient je léčen metoprololem.

4.6 Těhotenství a kojení Metoprolol může být v průběhu těhotenství a kojení podáván pouze v případech, kdy je jeho podání nevyhnutelné (to platí zejména pro první trimestr), a to až po pečlivém zvážení očekávaného pozitivního účinku a možných rizik léčby. Existující důkazy nasvědčující tomu, že metoprolol omezuje placentální perfúzi, a může proto narušit růst plodu. Použití jiných betablokátorů bylo spojeno s potratem, předčasným porodem a nitroděložním úmrtím plodu. Léčba metoprololem se má ukončit 48-72 hodin před předpokládaným dnem porodu, protože tento lék může u novorozence vyvolat bradykardii, hypotenzi a hypoglykémii. Pokud to není možné, musí být novorozenec pečlivě sledován 48-72 hodin po narození. Metoprolol se koncentruje v mateřském mléku. U kojenců se proto musí sledovat možné projevy blokády beta receptorů. Množství metoprololu přijatého v mateřském mléku je nižší, pokud matka kojí 3-4 hodiny po podání léku.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pacienti užívající Metoprolol AL 100 musí být pod pravidelnou lékařskou kontrolou. Reakce na léčbu se individuálně liší a přípravek může vést ke snížení pohotovosti,

která má za následek zhoršení schopnosti účastnit se silničního provozu, obsluhovat stroje nebo pracovat bez pevné opory. Platí to zejména na začátku léčby, při zvyšování dávky léku nebo změně léčby a při současném požití alkoholu.

4.8 Nežádoucí účinky Zvláště na počátku léčby byly příležitostně zaznamenány poruchy centrálního nervového systému jako únava, deprese, závratě, zmatenost, bolesti hlavy, pocení, noční můry nebo zvýšená snová aktivita, poruchy spánku, halucinace. Příležitostně byly zaznamenány přechodné zažívací potíže jako nauzea, zvracení, bolesti v břiše, zácpa a průjem. Občas byla pozorována námahová dušnost a vzácně byl zaznamenán bronchospazmus (viz 4.3). Příležitostně byly zaznamenány i parestezie a pocit chladu v končetinách. Vzácně byla po podávání přípravku pozorována svalová ochablost a křeče ve svalech. Zhoršení příznaků bylo pozorováno u pacientů s claudicatio intermittens a s poruchami periferního krevního oběhu (včetně pacientů s Raynaudovým syndromem). Výraznější pokles krevního tlaku byl pozorován pouze vzácně a pouze občas byl tento pokles

tlaku

spojen

se

synkopou,

palpitací,

bradykardií,

poruchami

atrioventrikulárního vedení nebo exacerbací srdeční insuficience s periferními otoky a/nebo s námahovou dušností. U pacientů s anginou pectoris se v jednotlivých případech nedá vyloučit zhoršení záchvatů. U pacientů s bronchospazmem (zvláště u těch, kteří trpí obstrukční bronchopulmonální chorobou) se může objevit dušnost, protože metoprolol může zvyšovat odpor v dýchacích cestách. Pouze zřídka se u léčených pacientů vyskytuje pocit sucha v ústech, konjunktivitida nebo snížené slzení (to musí mít na paměti zejména lidé používající kontaktní čočky) a ojediněle byly popsány poruchy vidění. Metoprolol AL 100 může maskovat příznaky thyreotoxikózy. Vzácně byla popsána rovněž manifestace latentní formy cukrovky nebo zhoršení manifestní formy diabetu. U pacientů, kteří po dlouhou dobu dodržují přísnou dietu nebo kteří jsou vystaveni velké fyzické námaze, může při užívání Metoprololu AL 100 dojít k hypoglykémii. Varovné příznaky hypoglykémie (zvláště třes a tachykardie) mohou být přitom maskovány. Ojediněle se při užívání přípravku vyskytly případy sníženého libida a impotence, vypadávání vlasů, zhoršení sluchu nebo hučení v uších, přibývání na hmotnosti, změny osobnosti (např. emoční labilita nebo krátkodobá ztráta paměti), trombocytopenie nebo leukopenie, alergická rýma nebo Peyroniova nemoc. Občas se vyskytly případy alergických kožních reakcí (erytém, pruritus, exantém, fotosenzitivita). Léčba Metoprololem AL 100 může být spojena s poruchami metabolismu lipidů; přitom hladina celkového cholesterolu byla normální, hladina HDL cholesterolu snížena a hladina plazmatických triglyceridů zvýšena.

Dlouhodobá léčba Metoprololem AL 100 byla v ojedinělých případech spojena s artropatií (postihující jeden nebo několik kloubů). Ojediněle byly popsány i případy zvýšení hladiny sérových transamináz (GOT, GPT) nebo hepatitidy. Betablokátory mohou rovněž v ojedinělých případech aktivovat nebo zhoršit psoriázu nebo způsobit psoriáze podobnou kožní vyrážku. Upozornění: Betablokátory mohou zvyšovat citlivost k alergenům a zvyšovat závažnost anafylaktických reakcí. U pacientů, kteří prodělali těžké reakce přecitlivělosti anebo podstupují specifickou imunoterapii (desenzibilizační léčbu), se mohou objevit zvýrazněné anafylaktické reakce. U pacientů se závažným poškozením ledvin se v ojedinělých případech vyskytuje zhoršení funkcí ledvin v průběhu léčby beta-blokátory. U těchto pacientů by léčba Metoprololem AL 100 měla být provázena sledováním funkcí ledvin.

4.9 Předávkování a) Příznaky intoxikace Klinický obraz závisí na rozsahu intoxikace a je charakterizován především kardiovaskulárními a CNS příznaky. Předávkování může vyvolat závažnou hypotenzi, bradykardii až srdeční zástavu, srdeční nedostatečnost a kardiogenní šok. Další projevy předávkování mohou zahrnovat dýchací obtíže, bronchospazmus, zvracení, poruchy vědomí a příležitostně křeče. b) Léčba intoxikace Léčbu Metoprololem AL 100 je nutné přerušit při předávkování nebo v případě, kdy pokles tepové frekvence a/nebo krevního tlaku může ohrozit život. Kromě všeobecných opatření zaměřených na odstranění látky, musí být sledovány životně důležité funkce a pokud to vyžaduje situace, musí být tyto funkce korigovány na jednotce intenzivní péče. Podávána mohou být následující antidota: Atropin: 0,5-2 mg jako i.v. bolus Glukagon: na začátku 1-10 mg i.v., poté 2-2,5 mg/hod jako kontinuální infúzí Sympatomimetika podle tělesné hmotnosti a odpovědi: dopamin, dobutamin, isoprenalin, orciprenalin nebo adrenalin. Refrakterní bradykardie vyžaduje dočasné zavedení kardiostimulace. Bronchospazmus lze potlačit inhalací (nebo v případě nedostatečné reakce intravenozním podáním) beta2-agonistů nebo intravenózním podáváním aminofylinu. Při celkových křečích se doporučuje pomalé intravenózní podávání diazepamu.

5. Farmakologické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Sympatolytika ATC kód: C07A B02

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Metoprolol je slabě lipofilní blokátor beta-adrenergních receptorů, vyznačující se relativní selektivitou k beta1-receptorům, které jsou lokalizované převážně v srdečním svalu ("kardioselektivita"). Metoprolol nemá žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu (ISA) a má pouze slabý membrány-stabilizující účinek. Metoprolol snižuje tepovou frekvenci, stažlivost srdce, rychlost AV vedení a aktivitu plasmatického reninu; může zvýšit tonus hladkého svalstva inhibicí beta2-receptorů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání se metoprolol v zažívacím ústrojí téměř úplně absorbuje (přibližně 95%). Vlivem významného efektu prvního průchodu játry je systémová dostupnost metoprololu pouze asi 50%. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo po 1,5-2 hod. po podání. Metoprolol se váže na plazmatické bílkoviny asi z 12% a jeho relativní distribuční objem činí 5,6 l/kg. Metoprolol je v játrech téměř úplně metabolizován. Dva z jeho tří hlavních metabolitů se vyznačují slabou beta-blokující aktivitou, klinicky jsou však nevýznamné. Protože rychlost biotransformace je při jaterní cirhóze snížena, lze u pacientů s tímto onemocněním očekávat zvýšení plazmatické koncentrace nezměněného metoprololu. Asi 95% metoprololu a jeho metabolitů je vylučováno ledvinami a asi 10% z tohoto množství je v moči obsaženo v nezměněné formě. Poločas eliminace metoprololu je 3-5 hod.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita Viz. 4.9 Chronická toxicita Studium chronické toxicity na různých druzích zvířat neprokázalo žádné toxické účinky léku. Kancerogenní a mutagenní účinek Studium kancerogenity na potkanech a myších neprokázalo karcinogenní potenciál metoprololu. Mutagenní potenciál metoprololu nebyl dosud detailně studován. Dosavadní výsledky však mutagenní účinek látky neprokázaly. Reprodukční toxicita Studie na dvou druzích zvířat (potkan a králík) neprokázaly žádné teratogenní účinky metoprololu. Bezpečnost užívání metoprololu v prvním a druhém trimestru těhotenství nebyla u lidí dosud prokázána. Poškození novorozenců při porodu nebyly zaznamenány. Studie u lidí prokázaly zhoršenou placentární perfúzi způsobenou metoprololem. Koncentrace metoprololu v séru matky a dítěte jsou v době porodu

podobné. Koncentrace metoprololu v mateřském mléce je asi třikrát vyšší než sérová koncentrace matky. Při užívání 200 mg metoprololu denně je přibližně 225 g/l vylučováno do mateřského mléka.

6. Farmaceutické údaje 6.1 Seznam pomocných látek Metoprolol Al 100 Sodná sůl kroskarmelosy, monohydrát laktosy, povidon, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek.

6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti 5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a velikost balení AL/PVC blistr, krabička Velikost balení: 20, 60 a 100 tablet

7. Držitel rozhodnutí o registraci ALIUD PHARMA GmbH & Co. KG Gottlieb-Daimler-Str. 19 D-89150 Laichingen, Německo

8. Registrační číslo 77/1253/93 – C

9. Datum první registrace/ prodloužení registrace 8.12.1993 / 20.1. 2010

10. Datum revize textu 14.11.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU VNĚJŠÍ OBAL 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Metoprolol AL 100 Tablety Metoprololi tartras 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 tableta obsahuje metoprololi tartras 100 mg 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

20 (60, 100) tablet vnitřnímu užití 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání K léčbě hypertenze a funkčních srdečních poruch Před použitím si přečtěte příbalovou informaci 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek může nepříznivě ovlivnit činnosti vyžadující zvýšenou pozornost a koordinace pohybů, jako řízení motorových vozidel, obsluhu strojů a práci ve výškách. 8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny !

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ALIUD PHARMA GmbH & Co. KG Gottlieb-Daimler-Str. 19 D-89150 Laichingen, Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 77/1253/93-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ Užívejte dle pokynů lékaře, čtěte prosím přiloženou příbalovou informaci. 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU metoprolol AL 100

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU VNITŘNÍ OBAL 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Metoprolol AL 100 Tablety Metoprololi tartras 2.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 3.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ALIUD PHARMA D-89150 Laichingen, Německo 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.: