1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls199310/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Metoject 50 mg/ml injekční roztok

Methotrexatum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. •

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

•

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

•

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

•

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Metoject 50 mg/ml a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Metoject 50 mg/ml užívat

3.

Jak se přípravek Metoject 50 mg/ml užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Metoject 50 mg/ml uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK METOJECT 50 MG/ML A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Metoject 50 mg/ml je určen pro léčbu •

aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů.

•

polyartritické formy závažné aktivní juvenilní idiopatické artritidy, pokud byla odpověď na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nedostatečná.

•

závažné nereagující invalidizující psoriázy, která není přiměřeně citlivá na jiné formy léčby, jako je například fototerapie, PUVA a retinoidy, a závažné psoriatické artritidy u dospělých pacientů.

Revmatoidní artritida (RA) je chronické onemocnění kolagenu (pojivové tkáně), charakterizované zánětem synoviálních membrán (kloubních membrán). Tyto membrány produkují tekutinu, která v mnoha kloubech působí jako mazadlo. Zánět vyvolává zesílení membrány a otok kloubu. Juvenilní artritida se týká dětí a dospívajících mladších 16 let. Za polyartritické formy se považují případy, kdy je postiženo 5 nebo více kloubů v průběhu prvních 6 měsíců onemocnění. Psoriatická artritida je druh artritidy (kloubního zánětu) s psoriatickými ložisky kůže a nehtů, obzvláště v prstních kloubech rukou a nohou. Psoriáza je časté chronické kožní onemocnění, charakterizované červenými skvrnami pokrytými silnými, suchými, stříbřitými, přilnavými šupinami. Přípravek Metoject 50 mg/ml zmírňuje a zpomaluje průběh onemocnění.

2

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK METOJECT 50 MG/ML UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Metoject 50 mg/ml •

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na metotrexát nebo na kteroukoli další složku přípravku Metoject 50 mg/ml.

•

pokud máte závažné onemocnění jater nebo ledvin nebo onemocnění krve.

•

pokud pravidelně konzumujete ve zvýšené míře alkohol.

•

pokud máte závažné infekční onemocnění, např. tuberkulózu, HIV infekci nebo jiné syndromy imunodeficitu.

•

pokud máte vředovou chorobu žaludku nebo dvanáctníku.

•

pokud jste těhotná nebo kojíte.

•

pokud jste zároveň očkován/a živými vakcínami.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Metoject 50 mg/ml je zapotřebí •

pokud jste ve vyšším věku nebo pokud nejste v celkově dobrém zdravotním stavu nebo se cítíte slabý/á.

•

pokud máte poruchu jaterních funkcí.

•

pokud trpíte dehydratací (nedostatečným příjmem vody).

Doporučená další vyšetření a bezpečnostní opatření: Dokonce i když je přípravek Metoject 50 mg/ml podáván v nízkých dávkách, mohou se vyskytnout závažné nežádoucí účinky. Aby bylo možné tyto nežádoucí účinky včas odhalit, musí být pravidelně prováděny kontroly lékařem a laboratorní vyšetření. Před zahájením léčby: Před zahájením léčby budou odebrány vzorky krve, aby se zkontrolovalo, zda máte dostatečné množství krvinek, vyšetří se funkce jater, sérový albumin (krevní bílkovina) a funkce ledvin. Lékař také vyšetří, zda netrpíte tuberkulózou (infekční onemocnění spojené s malými uzlíky v postižené tkáni), a podstoupíte rentgenové snímkování hrudníku. Během léčby: Následující vyšetření budou prováděna minimálně jednou za měsíc během prvních šesti měsíců a poté minimálně každé tři měsíce: •

Vyšetření úst a krku na změny sliznice

•

Krevní testy

•

Kontrola správné funkce jater

•

Kontrola správné funkce ledvin

•

Kontrola dýchacího ústrojí, a pokud je to nutné, vyšetření plicních funkcí

Metotrexát může ovlivnit imunitní systém a výsledky očkování. Může také ovlivnit výsledek imunologického vyšetření. Mohou vzplanout neaktivní chronické infekce (např. herpes zoster [pásový opar], tuberkulóza, hepatitida B nebo C). Během léčby přípravkem Metoject 50 mg/ml nesmíte být očkován/a živými vakcínami.

3

Při léčbě metotrexátem se může znovu objevit zánět kůže vyvolaný zářením a spálením sluncem („recall-reaction“- kožní změny v místech dřívějšího onemocnění). Během aplikace UV záření a současného podávání metotrexátu se mohou zhoršit psoriatická ložiska. Mohou se objevit zvětšené lymfatické uzliny (lymfom) a pak musí být léčba zastavena. Průjem může být toxickým účinkem přípravku Metoject 50 mg/ml a vyžaduje přerušení léčby. Pokud trpíte průjmem, sdělte to prosím svému lékaři. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Informujte prosím svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Uvědomte si, prosím, že se to týká i léků, které teprve začnete užívat. Účinek léčby může být ovlivněn, pokud je přípravek Metoject 50 mg/ml podáván současně s určitými dalšími léky:

•

Léčiva, která poškozují játra nebo krevní obraz, např. leflunomid

•

Antibiotika (léčiva pro zabránění/potlačení určitých infekcí), jako jsou například: tetracykliny, chloramfenikol a nevstřebatelná širokospektrá antibiotika, peniciliny, glykopeptidy, sulfonamidy (léčiva obsahující síru, která zabraňují/potlačují určité infekce), ciprofloxacin a cefalotin

•

Nesteroidní protizánětlivé léky nebo salicyláty (léčiva proti bolesti a/nebo zánětu)

•

Probenecid (léčivo proti dně)

•

Slabé organické kyseliny, jako jsou diuretika Henleovy kličky („tablety podporující močení“) nebo některá léčiva používaná pro léčbu bolesti a zánětlivých nemoci (např. kyselina acetylsalicylová, diklofenak a ibuprofen) a pyrazol (např. metamizol pro léčbu bolesti)

•

Léčivé přípravky, které mohou mít nežádoucí účinky na kostní dřeň, např. trimethoprim-sulfamethoxazol (antibiotikum) a pyrimethamin

•

Sulfasalazin (antirevmatikum)

•

Azathioprin (imunosupresivum někdy používané u závažných forem revmatoidní artritidy)

•

Merkaptopurin (cytostatikum)

•

Retinoidy (léčiva proti psoriáze a dalším kožním chorobám)

•

Teofylin (léčivo proti průduškovému astmatu a dalším plicním chorobám)

•

Inhibitory protonové pumpy (léčiva proti žaludečním potížím)

•

Hypoglykemika (léčiva používaná pro snížení krevního cukru)

Vitamíny obsahující kyselinu listovou mohou zhoršit účinek léčby a měly by být užívány pouze na základě doporučení lékaře. Nemělo by být prováděno očkování živou vakcínou. Užívání přípravku Metoject 50 mg/ml s jídlem a pitím Konzumace alkoholu a rovněž zvýšená konzumace kávy, nealkoholických nápojů obsahujících kofein a černého čaje by měla být během léčby přípravkem Metoject 50 mg/ml vyloučena. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Během těhotenství nesmíte přípravek Metoject 50 mg/ml užívat. Muži i ženy by měli během léčby a dalších šest měsíců po ukončení léčby přípravkem Metoject 50 mg/ml používat účinnou antikoncepční metodu. U žen v produktivním věku musí být před léčbou s jistotou vyloučeno možné těhotenství provedením vhodného vyšetření, např. těhotenským testem.

4

Protože metotrexát může být genotoxický, doporučuje se každé ženě, která si přeje otěhotnět, navštívit již před zahájením léčby genetickou poradnu, pokud je to možné, a mužům se doporučuje poradit se před léčbou o možnosti konzervace spermatu. Před léčbou a během léčby přípravkem Metoject 50 mg/ml je nutné přerušit kojení. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Během léčby přípravkem Metoject 50 mg/ml se mohou objevit nežádoucí účinky postihující centrální nervový systém, např. únava a závratě. Schopnost řídit dopravní prostředky a/nebo obsluhovat stroje může být v některých případech narušena. Pokud se u Vás objeví únava nebo závratě, neměl/a byste řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku Metoject 50 mg/ml Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK METOJECT 50 MG/ML UŽÍVÁ

Váš lékař určí dávku, která se přizpůsobuje individuálně. Většinou trvá 4 – 8 týdnů, než začne léčba účinkovat. Metoject 50 mg/ml je podáván lékařem nebo zdravotnickým personálem, případně pod dozorem lékaře nebo zdravotnického personálu jako injekce pouze jednou týdně. Společně se svým lékařem stanovíte vhodný den v týdnu pro aplikaci injekce. Přípravek Metoject 50 mg/ml může být podáván v injekci intramuskulárně (do svalu), intravenózně (do žíly) nebo subkutánně (pod kůži). Jelikož existuje jen velmi málo údajů o podávání tohoto léku nitrožilně dětem a dospívajícím, lze jim lék injikovat pouze pod kůži nebo do svalu. Lékař určí vhodnou dávku u dětí a dospívajících s polyartritickými formami juvenilní idiopatické artritidy. Přípravek Metoject se nedoporučuje podávat dětem mladším 3 let věku vzhledem k nedostatku zkušeností u této věkové skupiny. Způsob a délka podávání Přípravek Metoject se podává jednou týdně! Délku léčby určí ošetřující lékař. Léčba revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriasis vulgaris a psoriatické artritidy přípravkem Metoject je dlouhodobá. Způsob zacházení s přípravkem a jeho likvidace musí odpovídat opatřením pro ostatní cytostatika v souladu s místními požadavky. Těhotné ženy by neměly zacházet s přípravkem Metoject 50 mg/ml a/nebo jej podávat. Metotrexát nesmí přijít do styku s kůží nebo sliznicí. V případě kontaminace musí být postižená oblast okamžitě opláchnuta dostatečným množstvím vody. Pokud budete mít pocit, že účinek přípravku Metoject 50 mg/ml je příliš silný nebo příliš slabý, informujte o tom svého lékaře nebo lékárníka.

5

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Metoject 50 mg/ml nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Četnost a také stupeň závažnosti nežádoucích účinků závisí na dávce a frekvenci podávání. Protože se závažné nežádoucí účinky mohou objevit i při nízkých dávkách, je pro Vás důležité pravidelné sledování lékařem. Nejzávažnější nežádoucí účinky jsou účinky na krvetvorbu a trávicí ústrojí. Následující kategorie jsou používány pro rozdělení nežádoucích účinků podle jejich výskytu: Velmi časté: nežádoucí účinky, které se vyskytují u více než 1 z 10 pacientů. Časté: nežádoucí účinky, které se vyskytují u méně než 1 z 10 pacientů, ale u více než 1 ze 100 pacientů. Méně časté: nežádoucí účinky, které se vyskytují u méně než 1 ze 100 pacientů, ale u více než 1 z 1 000 pacientů. Vzácné: nežádoucí účinky, které se vyskytují u méně než 1 z 1 000 pacientů, ale u více než 1 z 10 000 pacientů. Velmi vzácné: nežádoucí účinky, které se vyskytují u méně než 1 z 10 000 pacientů. Mohou se vyskytnout následující nežádoucí účinky: Velmi časté: •

Záněty v ústní dutině, poruchy trávení, nauzea (nevolnost), ztráta chuti k jídlu

•

Zvýšení hodnot jaterních enzymů

Časté: •

Vředy v dutině ústní, průjem

•

Vyrážka, zarudnutí kůže, svědění

•

Bolesti hlavy, únava, ospalost

•

Může se objevit pneumonie ([alergický] zánět plic, jehož příznaky jsou: suchý kašel bez vykašlávání, dušnost a horečka)

•

Snížená tvorba krve se snížením počtu bílých a/nebo červených krvinek a/nebo krevních destiček (leukopenie, anémie, trombocytopenie)

Méně časté: •

Záněty krku a záněty střev, zvracení

•

Zvýšená citlivost na světlo, vypadávání vlasů, zvýšení počtu revmatických uzlíků, pásový opar, zánět cév, vyrážka podobná oparu, kopřivka

•

Nástup diabetes mellitus

•

Závratě, zmatenost, deprese

•

Cirhóza jater (chronické poškození jater), tvorba jizevnaté tkáně v játrech, tuková degenerace jater, pokles sérového albuminu

•

Pokles počtu krvinek a krevních destiček

•

Zánět a vřed močového měchýře nebo pochvy, snížená funkce ledvin, porucha močení

•

Bolesti kloubů, bolesti svalů, osteoporóza (úbytek kostní hmoty)

Vzácné: •

Vředová choroba žaludku a dvanáctníku

•

Zvýšení pigmentace kůže, akné, modré skvrny na kůži v důsledku krvácení z cév

•

Alergické reakce, alergický šok, alergický zánět krevních cév, horečka, zarudnutí očí, infekce, otrava krve, porucha hojení ran, snížené množství protilátek v krvi

•

Porucha zraku

•

Akutní hepatitida (zánět jater)

•

Zánět osrdečníku, hromadění tekutiny v osrdečníku

6

•

Snížení krevního tlaku, uzávěr krevní cévy uvolněnou krevní sraženinou (tromboembolické příhody)

•

Plicní fibróza (zmnožení vaziva v plicích), zánět plic vyvolaný zvláštní baktérií (pneumonie Pneumocystis carinii), dušnost a průduškové astma, hromadění tekutiny v pohrudniční dutině

•

Selhání ledvin, snížení nebo zástava vylučování moči, poruchy minerálů

Velmi vzácné: •

Hematemeza (zvracení krve), silné krvácení, toxické megakolon (akutní toxické rozšíření tlustého střeva)

•

Kožní puchýře v souvislosti s horečkou, syndrom opařené kůže, zvýšená pigmentace nehtů, zánět nehtového lůžka, furunkulóza (hluboká infekce vlasových váčků), viditelné rozšíření malých krevních cév

•

Lokální poškození (tvorba sterilního abscesu, změny tukové tkáně) v místě aplikace injekce po podávání do svalu nebo pod kůži

•

Porucha zraku, bolest, ztráta síly nebo pocit necitlivosti či brnění v rukou a nohou, změny chuti (kovová pachuť), křeče, ochrnutí, silné bolesti hlavy s horečkou

•

Retinopatie (nezánětlivé oční onemocnění)

•

Selhání jater

•

Závažný pokles počtu bílých krvinek, závažné potlačení krvetvorby v kostní dřeni

•

Ztráta libida, impotence, zvětšení prsní žlázy u mužů (gynekomastie), porucha tvorby spermií, poruchy menstruace, poševní výtok

•

Zvětšení lymfatických uzlin (lymfom)

Jestliže je metotrexát podáván intramuskulární cestou, mohou se v místě aplikace injekce běžně vyskytnout místní nežádoucí účinky (pocit pálení) nebo poškození (tvorba sterilního abscesu, poškození tukové tkáně). Podkožní aplikace metotrexátu je lokálně dobře tolerována. Byly pozorovány pouze mírné místní kožní reakce, které během léčby postupně slábly. Přípravek Metoject 50 mg/ml může způsobit snížení počtu bílých krvinek a může snížit Vaši odolnost k infekcím. Pokud máte infekci s příznaky, jako je například horečka a vážné zhoršení celkového stavu, nebo máte horečku s místními známkami infekce, jako jsou například bolesti v krku, bolesti při polykání, bolesti v ústech nebo problémy při močení, měl/a byste okamžitě navštívit lékaře. Bude provedeno vyšetření krve, aby se zkontrolovalo možné snížení počtu bílých krvinek (agranulocytóza). Informujte prosím lékaře, jaký užíváte lék, je to důležité. Metotrexát může vyvolat závažné (někdy život ohrožující) nežádoucí účinky. Lékař Vám proto bude provádět testy, aby vyšetřil, zda se v krvi objevují abnormality (např. nízký počet bílých krvinek, nízký počet krevních destiček, lymfom) a zda se vyskytují změny funkce ledvin a jater. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK PŘÍPRAVEK METOJECT 50 MG/ML UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte předplněné stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na balení. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

7

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Metoject 50 mg/ml obsahuje •

Léčivou látkou je metotrexát. 1 ml roztoku obsahuje methotrexatum dinatricum, což odpovídá 50 mg metotrexátu.

•

Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci.

Jak přípravek Metoject 50 mg/ml vypadá a co obsahuje toto balení Metoject 50 mg/ml předplněné stříkačky obsahují čirý žlutohnědý roztok. K dispozici jsou následující velikosti balení: Předplněné stříkačky se zasazenými subkutánními jehlami, se stupnicí a alkoholovými tampóny, obsahující 0,15 ml, 0,20 ml, 0,25 ml, 0,30 ml, 0,35 ml, 0,40 ml, 0,45 ml, 0,50 ml, 0,55 ml a 0,60 ml injekčního roztoku, v baleních po 1, 4, 5, 6, 10, 11, 12 a 24 předplněných stříkačkách. Předplněné stříkačky s přiloženými subkutánními jehlami, se stupnicí a alkoholovými tampóny, obsahující 0,15 ml, 0,20 ml, 0,25 ml, 0,30 ml, 0,35 ml, 0,40 ml, 0,45 ml, 0,50 ml, 0,55 ml a 0,60 ml injekčního roztoku, v baleních po 1, 4, 5, 6, 10, 11, 12 a 24 předplněných stříkačkách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci: medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstr. 3 20354 Hamburk Německo Telefon: +49 4103 8006-0 Fax:

+49 4103 8006-100

Výrobce: medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Německo Telefon: +49 4103 8006-0 Fax:

+49 4103 8006-100

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy: Belgie

Metoject 50 mg/ml oplossing voor injectie

Metoject 50 mg/ml solution injectable

Metoject 50 mg/ml Injektionslösung

Bulharsko

Metoject 50 mg/ml инжекционен разтвор

Česká republika

Metoject 50 mg/ml injekční roztok

Dánsko

Metex

Estonsko

Metex

Finsko

Metoject 50 mg/ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku

Metoject 50 mg/ml injektionsvätska, lösning, förfylld spruta

Litva

Metex 50 mg/ml injekcinis tirpalas

Lotyšsko

Metex 50 mg/ml šķīdums injekcijām

8

Maďarsko

Metoject 50 mg/ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben

Německo

metex 50 mg/ml Injektionslösung, Fertigspritze

Nizozemsko

Metoject 50 mg/ml, oplossing voor injectie

Norsko

Metex 50 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte

Polsko

Metex

Portugalsko

Metex 50 mg/ml solução injectável

Rakousko

Metoject 50 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze

Řecko

Metoject 50 mg/ml ενέσιμο διάλυμα

Rumunsko

Metoject 50 mg/ml soluţie injectabilă în seringă preumplută

Slovenská republika

Metoject 50 mg/ml injekčný roztok

Slovinsko

Metoject 50 mg/ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi

Španělsko

Metoject 7,5 mg/0,15 ml solución inyectable en jeringa precargada

Metoject 10 mg/0,20 ml solución inyectable en jeringa precargada

Metoject 12,5 mg/0,25 ml solución inyectable en jeringa precargada

Metoject 15 mg/0,30 ml solución inyectable en jeringa precargada

Metoject 17,5 mg/0,35 ml solución inyectable en jeringa precargada

Metoject 20 mg/0,40 ml solución inyectable en jeringa precargada

Metoject 22,5 mg/0,45 ml solución inyectable en jeringa precargada

Metoject 25 mg/0,50 ml solución inyectable en jeringa precargada

Metoject 27,5 mg/0,55 ml solución inyectable en jeringa precargada

Metoject 30 mg/0,60 ml solución inyectable en jeringa precargada

Švédsko

Metoject 50 mg/ml injektionsvätska, lösning, förfylld spruta

Velká Británie

Metoject 50 mg/ml solution for injection

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 27.8.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls199310/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metoject 50 mg/ml injekční roztok 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml roztoku obsahuje 50 mg methotrexatum (jako methotrexatum dinatricum). 1 předplněná injekční stříkačka 0,15 ml obsahuje 7,5 mg methotrexatum. 1 předplněná injekční stříkačka 0,20 ml obsahuje 10 mg methotrexatum. 1 předplněná injekční stříkačka 0,25 ml obsahuje 12,5 mg methotrexatum. 1 předplněná injekční stříkačka 0,30 ml obsahuje 15 mg methotrexatum. 1 předplněná injekční stříkačka 0,35 ml obsahuje 17,5 mg methotrexatum. 1 předplněná injekční stříkačka 0,40 ml obsahuje 20 mg methotrexatum. 1 předplněná injekční stříkačka 0,45 ml obsahuje 22,5 mg methotrexatum. 1 předplněná injekční stříkačka 0,50 ml obsahuje 25 mg methotrexatum. 1 předplněná injekční stříkačka 0,55 ml obsahuje 27,5 mg methotrexatum. 1 předplněná injekční stříkačka 0,60 ml obsahuje 30 mg methotrexatum. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok, předplněná injekční stříkačka. Čirý žlutohnědý roztok. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Metoject 50 mg/ml je určen pro léčbu -

aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů,

-

polyartritické formy závažné juvenilní idiopatické artritidy, pokud byla odpověď na nesteroidní

protizánětlivé léky (NSAID) nedostatečná,

-

závažné nereagující invalidizující psoriázy, která není přiměřeně citlivá na jiné formy léčby, jako

je například fototerapie, PUVA a retinoidy, a závažné psoriatické artritidy u dospělých pacientů.

4.2

Dávkování a způsob podání

Metoject 50 mg/ml by měl být předepisován pouze lékaři, kteří jsou obeznámeni s různými vlastnostmi tohoto léčivého přípravku a s jeho mechanismem účinku. Metoject 50 mg/ml se podává v injekci jednou týdně. Pacient má být výslovně informován o neobvyklé skutečnosti, že přípravek je podáván jednou týdně. Doporučuje se určit pevný vhodný den týdne jako den aplikace injekce. Vylučování metotrexátu je sníženo u pacientů s třetím distribučním prostorem (ascites, pleurální výpotky). Takoví pacienti vyžadují obzvláště pečlivé sledování známek toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech ukončení podávání metotrexátu (viz bod 5.2 a 4.4).

2

Dávkování u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou: Doporučená úvodní dávka je 7,5 mg metotrexátu jednou týdně, podávaná buď subkutánně, intramuskulárně nebo intravenózně. Dávka může být postupně zvyšována o 2,5 mg týdně v závislosti na individuální aktivitě onemocnění a toleranci pacienta. Obecně by neměla být překročena týdenní dávka 25 mg. Dávky vyšší než 20 mg/týden jsou však spojeny s významným zvýšením toxicity, zvláště se supresí kostní dřeně. Reakci na léčbu je možné očekávat přibližně za 4 až 8 týdnů. Po dosažení požadovaného terapeutického výsledku by měla být dávka postupně snižována na nejnižší možnou účinnou udržovací dávku. Dávkování u dětí a dospívajících mladších 16 let s polyartritickými formami juvenilní idiopatické artritidy: Doporučená dávka je 10 – 15 mg/m² plochy tělesného povrchu (BSA)/jednou týdně. U případů vzdorujících léčbě lze týdenní dávku zvýšit až na 20 mg/m² plochy tělesného povrchu/jednou týdně. Pokud je však dávka zvýšená, je indikována zvýšená frekvence monitorování. Vzhledem k omezenému množství dostupných údajů o intravenózním použití u dětí a dospívajících je u nich podání omezeno na subkutánní a intramuskulární injekci. Při léčbě dětí/dospívajících by pacienti s JIA měli být vždy odesláni ke specialistovi na revmatologii. Použití u dětí < 3 roky věku se nedoporučuje, protože nejsou dostupné dostatečné údaje o účinnosti a bezpečnosti u této populace (viz bod 4.4). Dávkování u pacientů s psoriasis vulgaris a psoriatickou artritidou: Doporučuje se, aby jeden týden před léčbou byla parenterálně podána testovací dávka 5 – 10 mg pro zjištění idiosynkratických nežádoucích účinků. Doporučená úvodní dávka je 7,5 mg metotrexátu jednou týdně, podávaná buď subkutánně, intramuskulárně nebo intravenózně. Dávka má být postupně zvyšována, ale obecně by neměla překročit týdenní dávku 25 mg metotrexátu. Dávky vyšší než 20 mg/týden mohou být spojeny s významným zvýšením toxicity, zvláště se supresí kostní dřeně. Reakci na léčbu je možné očekávat přibližně za 2 – 6 týdnů. Po dosažení požadovaného terapeutického výsledku by měla být dávka postupně snižována na nejnižší možnou účinnou udržovací dávku. Dávka by se měla podle potřeby zvýšit, ale obecně by neměla překročit maximální doporučenou týdenní dávku 25 mg. V několika málo výjimečných případech může být vyšší dávka klinicky opodstatněná, ale neměla by překročit maximální týdenní dávku 30 mg metotrexátu, protože jeho toxicita se značně zvýší. Pacienti s poruchou funkce ledvin: Metoject 50 mg/ml by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin. Dávku je třeba upravit následujícím způsobem: Clearance kreatininu (ml/min) Dávka > 50

100 %

20 – 50

50 %

< 20

Metoject 50 mg/ml nesmí být podáván

Viz bod 4.3. Pacienti s poruchou funkce jater: Metotrexát by měl být podáván s velkou opatrností, pokud vůbec, pacientům s významným aktivním nebo prodělaným onemocněním jater, zvláště tehdy, je-li způsobeno konzumací alkoholu. Pokud je hladina bilirubinu > 5 mg/dl (85,5 µmol/l), je podávání metotrexátu kontraindikováno. Úplný seznam kontraindikací viz bod 4.3. Podávání starším pacientům: U starších pacientů by mělo být zváženo snížení dávky v důsledku snížené funkce ledvin a jater, jakož i snížených zásob folátu, které se objevují ve vyšším věku.

3

Podávání pacientům s třetím distribučním prostorem (pleurální výpotky, ascites): Protože u pacientů, kteří mají třetí distribuční prostor, může být poločas metotrexátu prodloužen na 4násobek normální délky, může být žádoucí snížení dávky nebo v některých případech ukončení podávání metotrexátu (viz bod 5.2 a 4.4). Délka a způsob podávání: Léčivý přípravek je pouze k jednorázovému použití. Metoject 50 mg/ml injekční roztok může být podáván intramuskulární, intravenózní nebo subkutánní cestou (dětem a dospívajícím pouze subkutánně nebo intramuskulárně). Celkovou délku léčby určí lékař. Poznámka: Pokud se změní dávkování z perorálního na parenterální, může být nutné snížení dávky vzhledem k variabilní biologické dostupnosti metotrexátu po perorálním podání. Suplementace kyselinou listovou může být zvážena podle současných léčebných doporučení. 4.3

Kontraindikace

Metoject 50 mg/ml je kontraindikován při -

hypersenzitivitě na metotrexát nebo na kteroukoli pomocnou látku,

-

jaterní insuficienci (viz bod 4.2),

-

abusu alkoholu,

-

závažné renální insuficienci (clearance kreatininu pod 20 ml/min., viz bod 4.2 a bod 4.4),

-

aktivní krevní dyskrazii, jako je hypoplázie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie nebo

významná anémie,

-

závažných, akutních nebo chronických infekcích, jako je tuberkulóza, HIV nebo jiné syndromy

imunodeficitu,

-

vředech v ústní dutině a známé aktivní vředové chorobě žaludku a duodena,

-

těhotenství, kojení (viz bod 4.6),

-

současném očkování živými vakcínami.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti musí být jasně informováni o tom, že Metoject musí být podáván jednou týdně a ne každý den. Pacienti léčení metotrexátem musí být řádně kontrolováni, aby mohly být příznaky možných toxických účinků nebo nežádoucích reakcí vyhodnoceny s minimálním zpožděním. Proto má být metotrexát podáván pouze lékařem nebo pod dohledem lékaře, který má znalosti a zkušenosti týkající se léčby antimetabolity. Vzhledem k možnosti výskytu závažných nebo dokonce fatálních toxických reakcí by měl být pacient lékařem plně informován o možných rizicích a doporučených bezpečnostních opatřeních. Použití u dětí < 3 roky věku se nedoporučuje, protože nejsou dostupné dostatečné údaje o účinnosti a bezpečnosti u této populace (viz bod 4.2). Doporučená vyšetření a bezpečnostní opatření Před zahájením léčby metotrexátem nebo před jeho opětovným nasazením po přestávce: Kompletní krevní obraz s diferenciálním krevním obrazem a trombocyty, jaterní enzymy, bilirubin, sérový albumin, rentgen hrudníku a vyšetření renálních funkcí. Pokud je klinicky indikováno, vyloučit tuberkulózu a hepatitidu.

4

Během léčby (minimálně jednou za měsíc během prvních šesti měsíců a následně každé tři měsíce): Při zvýšení dávky je třeba také zvážit zvýšenou četnost sledování. 1. Vyšetření dutiny ústní a krku s ohledem na změny sliznice 2. Kompletní krevní obraz s diferenciálním krevním obrazem a trombocyty. Útlum krvetvorby

vyvolaný metotrexátem může nastat náhle a i při podávání zdánlivě bezpečných dávek. Každý výrazný pokles počtu leukocytů nebo trombocytů znamená okamžité vysazení léčivého přípravku a vhodnou podpůrnou léčbu. Pacienty je třeba poučit, aby hlásili všechny příznaky a symptomy ukazující na infekci. Pacienty, kteří současně užívají hematotoxické léčivé přípravky (např. leflunomid), je nutné pečlivě sledovat s ohledem na krevní obraz a trombocyty.

3. Vyšetření jaterních funkcí: Mimořádnou pozornost je třeba věnovat výskytu jaterní toxicity.

Léčba nesmí být zahájena nebo je nutné ji vysadit, pokud je přítomna nebo se během léčby objeví jakákoliv abnormalita při vyšetření jaterních funkcí nebo jaterní biopsii. Tyto abnormality by se měly vrátit na normální hodnoty během dvou týdnů, po nichž může být léčba po uvážení lékaře opět zahájena. Nejsou žádné důkazy podporující použití jaterní biopsie pro monitorování jaterní toxicity u revmatologických indikací.

Pro pacienty s psoriázou je požadavek na jaterní biopsii před léčbou a během ní sporný. Je potřebný další výzkum, aby se určilo, zda pravidelné biochemické vyšetření jater nebo propeptidu kolagenu typu III může dostatečně detekovat hepatotoxicitu. Hodnocení by mělo probíhat případ od případu a mělo by se diferencovat mezi pacienty bez rizikových faktorů a pacienty s rizikovými faktory, jako je například předchozí nadměrná konzumace alkoholu, trvalé zvýšení jaterních enzymů, jaterní onemocnění v anamnéze, rodinná anamnéza dědičného onemocnění jater, diabetes mellitus, obezita a anamnéza významné expozice hepatotoxickým lékům nebo chemikáliím a dlouhodobá léčba metotrexátem nebo kumulativní dávky 1,5 g nebo vyšší. Sledování hodnot jaterních enzymů v séru: Přechodné zvýšení transamináz na dvojnásobek nebo trojnásobek horního limitu normálních hodnot bylo u pacientů zaznamenáno s četností 13 – 20 %. V případě trvalého zvýšení jaterních enzymů je třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení léčby. Vzhledem k možným hepatotoxickým účinkům by během léčby metotrexátem neměly být podávány další hepatotoxické léčivé přípravky, pokud to není naprosto nezbytné, a konzumace alkoholu by měla být vyloučena nebo výrazně omezena (viz bod 4.5). U pacientů užívajících současně další hepatotoxické léčivé přípravky (např. leflunomid) je nutné provádět pečlivé sledování jaterních enzymů. Totéž je vyžadováno během současného podávání hematotoxických léčivých přípravků (např. leflunomid).

4. Funkce ledvin je nutné sledovat pomocí funkčních renálních testů a analýzy moči (viz body 4.2

a 4.3). Protože metotrexát je vylučován hlavně ledvinami, lze v případě selhání ledvin očekávat zvýšené sérové koncentrace, které mohou vyvolat závažné nežádoucí účinky. Při možném ohrožení funkce ledvin (např. u starších osob) by monitorování mělo probíhat častěji. To platí zejména v případě, kdy jsou léčivé přípravky podávány současně, což může ovlivnit eliminaci metotrexátu, vyvolat poškození ledvin (např. nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky) nebo může potenciálně vést k poruše krvetvorby. Toxicitu metotrexátu může také zvýšit dehydratace.

5. Posouzení respiračního systému: Je třeba hlídat příznaky zhoršení plicních funkcí, a pokud je to

nezbytné, provést vyšetření funkce plic. Postižení plic vyžaduje rychlou diagnózu a vysazení metotrexátu. Plicní symptomy (obzvláště suchý, neproduktivní kašel) nebo nespecifická pneumonitida, které se objeví během léčby metotrexátem, mohou svědčit o potenciálně nebezpečné lézi a mohou vyžadovat přerušení léčby a pečlivé vyšetření. Může se vyskytnout akutní nebo chronická intersticiální pneumonitida, často spojená s eozinofilií, a byly zaznamenány případy úmrtí. I když je klinický stav proměnlivý, typický pacient s plicním onemocněním indukovaným metotrexátem má horečku, kašel, dušnost, hypoxémii a infiltrát na rentgenovém snímku hrudníku a je třeba vyloučit infekci. Postižení plic vyžaduje rychlou

5

diagnózu a přerušení léčby metotrexátem. Toto onemocnění se může vyskytnout při každém dávkování.

6. Metotrexát může vzhledem k účinku na imunitní systém zhoršit odpověď na vakcinaci a ovlivnit

výsledek imunologických testů. Zvláštní opatrnost je také nutná při inaktivních chronických infekcích (např. herpes zoster, tuberkulóza, hepatitida B nebo C) vzhledem k možnosti jejich aktivace. Při léčbě metotrexátem nesmí být prováděno očkování pomocí živých vakcín.

U pacientů dostávajících nízké dávky metotrexátu se mohou objevit maligní lymfomy a v takovém případě se léčba musí vysadit. Pokud se u lymfomu neobjeví zámky spontánní regrese, je nutné zahájit cytotoxickou léčbu. Bylo hlášeno, že doprovodné podávání antagonistů folátu, jako je trimethoprim/sulfamethoxazol, ve vzácných případech způsobilo akutní megaloblastovou pancytopenii. Při léčbě metotrexátem se může znovu objevit zánět kůže vyvolaný zářením a spálením sluncem („recall-reaction“ – kožní změny v místech dřívějšího onemocnění). Během aplikace UV záření a současného podávání metotrexátu se mohou zhoršit psoriatická ložiska. Vylučování metotrexátu je sníženo u pacientů s třetím distribučním prostorem (ascites, pleurální výpotky). Takoví pacienti vyžadují obzvláště pečlivé sledování známek toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech ukončení podávání metotrexátu. Pleurální výpotky a ascites by měly být před zahájením léčby metotrexátem odstraněny drenáží (viz bod 5.2). Průjem a ulcerózní stomatitida mohou být toxickými účinky a vyžadují přerušení léčby, jinak by mohla nastat hemoragická enteritida a úmrtí v důsledku perforace střev. Vitamínové přípravky nebo jiné produkty obsahující kyselinu listovou, kyselinu folinovou nebo jejich deriváty mohou snižovat účinnost metotrexátu. Pro léčbu psoriázy by měl být metotrexát omezen na závažnou nereagující invalidizující psoriázu, která není přiměřeně citlivá na jiné formy léčby, ale pouze v případech, kdy byla diagnóza stanovena na základě biopsie a/nebo po konzultaci s dermatologem. Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“. Před podáváním přípravku Metoject 50 mg/ml by měla být potvrzena nepřítomnost těhotenství. Metotrexát je embryotoxický a u člověka způsobuje potraty a defekty plodu. Během doby podávání působí metotrexát na spermatogenezi a oogenezi, což může vést ke snížené plodnosti. Ukazuje se, že tyto účinky jsou po vysazení léčby reverzibilní. Muži i ženy by měli během léčby a minimálně šest měsíců po ní používat účinnou antikoncepční metodu. Pacienti v produktivním věku a jejich partneři by měli být vhodným způsobem informováni o možných rizicích účinků na reprodukci (viz bod 4.6). 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Alkohol, hepatotoxické léčivé přípravky, hematotoxické léčivé přípravky Pravděpodobnost hepatotoxického působení metotrexátu je zvýšena při pravidelné konzumaci alkoholu a při současném užívání jiných hepatotoxických přípravků (viz bod 4.4). Pacienti užívající současně jiné hepatotoxické léčivé přípravky (např. leflunomid) by měli být pečlivě monitorováni. Totéž je vyžadováno při současném podávání hematotoxických léčivých přípravků (např. leflunomid, azathioprin, retinoidy, sulfasalazin). Při kombinaci metotrexátu s leflunomidem může být zvýšen výskyt pancytopenie a hepatotoxicity. Kombinovaná léčba metotrexátem a retinoidy, jako je acitretin nebo etretinát, zvyšuje riziko hepatotoxicity.

6

Perorální antibiotika Perorální antibiotika, jako jsou tetracykliny, chloramfenikol a nevstřebatelná širokospektrá antibiotika, mohou interferovat s enterohepatální cirkulací prostřednictvím inhibice intestinální flóry nebo suprese bakteriálního metabolismu. Antibiotika Antibiotika, jako jsou peniciliny, glykopeptidy, sulfonamidy, ciprofloxacin a cefalotin, mohou v ojedinělých případech snižovat renální clearance metotrexátu, takže může dojít ke zvýšení sérových koncentrací metotrexátu se současnou hematologickou a gastrointestinální toxicitou. Léčivé přípravky se silnou vazbou na plazmatické proteiny Metotrexát se váže na plazmatické proteiny a může být vytěsněn jinými léky, které se také vážou na proteiny, jako jsou salicyláty, hypoglykemika, diuretika, sulfonamidy, difenylhydantoiny, tetracykliny, chloramfenikol a kyselina p-aminobenzoová, a kyselými protizánětlivými přípravky, což může při současném užívání vést ke zvýšené toxicitě. Probenecid, slabé organické kyseliny, pyrazoly a nesteroidní protizánětlivé přípravky Probenecid, slabé organické kyseliny, jako jsou kličková diuretika a pyrazoly (fenylbutazon), mohou snižovat eliminaci metotrexátu a lze očekávat vyšší sérové koncentrace, které indukují vyšší hematologickou toxicitu. Existuje také možnost zvýšené toxicity při kombinaci nízké dávky metotrexátu a nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků nebo salicylátů. Léčivé přípravky s nežádoucími účinky na kostní dřeň V případě léčby přípravky, které mohou mít nežádoucí účinky na kostní dřeň (např. sulfonamidy, trimethoprim-sulfamethoxazol, chloramfenikol, pyrimethamin), by měla být věnována pozornost možnému výraznému zhoršení krvetvorby. Léčivé přípravky, které způsobují deficit folátu Současné podávání přípravků, které způsobují deficit folátu (např. sulfonamidy, trimethoprim-sulfamethoxazol), může vyvolat zvýšenou toxicitu metotrexátu. Při výskytu deficitu kyseliny listové je tudíž doporučena zvláštní péče. Přípravky obsahující kyselinu listovou nebo folinovou Vitamínové přípravky nebo jiné přípravky obsahující kyselinu listovou, kyselinu folinovou nebo jejich deriváty mohou snižovat účinnost metotrexátu. Další antirevmatika Obecně se neočekává zvýšení toxických účinků metotrexátu při současném podávání přípravku Metoject 50 mg/ml s dalšími antirevmatiky (např. sloučeniny zlata, penicilamin, hydroxychlorochin, sulfasalazin, azathioprin, cyklosporin). Sulfasalazin I když kombinace metotrexátu a sulfasalazinu může způsobit zvýšení účinnosti metotrexátu a vzhledem k inhibici syntézy kyseliny listové sulfasalazinem může vést k více nežádoucím účinkům, takové nežádoucí účinky byly v průběhu několika klinických studií pozorovány pouze v ojedinělých případech. Merkaptopurin Metotrexát zvyšuje plazmatické hladiny merkaptopurinu. Kombinace metotrexátu a merkaptopurinu může tudíž vyžadovat úpravu dávky. Inhibitory protonové pumpy Současné podávání inhibitorů protonové pumpy, jako je omeprazol nebo pantoprazol, může vést k interakcím: Současné podávání metotrexátu a omeprazolu vedlo k prodloužené renální eliminaci metotrexátu. Kombinace s pantoprazolem vyvolala v jednom případě inhibici renálního vylučování metabolitu 7-hydroxymetotrexátu s myalgií a třesem.

7

Teofylin Metotrexát může snížit clearance teofylinu; hladiny teofylinu by měly být při současném podávání s metotrexátem monitorovány. Nápoje obsahující kofein nebo teofylin Nadměrná konzumace nápojů obsahujících kofein nebo teofylin (káva, nealkoholické nápoje obsahující kofein, černý čaj) by měla být během léčby metotrexátem vyloučena. 4.6

Těhotenství a kojení

Metoject 50 mg/ml je během těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3). Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu metotrexátu (viz bod 5.3). Metotrexát vykazoval teratogenní účinky u člověka; bylo hlášeno, že způsobil úmrtí plodu a/nebo kongenitální abnormality. Podávání metotrexátu omezenému počtu těhotných žen (42) vedlo ke zvýšené incidenci (1:14) malformací (kraniální, kardiovaskulární a malformace končetin). Pokud byl metotrexát vysazen před početím, byl zaznamenán normální průběh těhotenství. V průběhu léčby metotrexátem ženy nesmí otěhotnět. Pokud ženy otěhotní během léčby, měla by být provedena lékařská konzultace ohledně možného rizika nežádoucích účinků u dítěte souvisejících s léčbou metotrexátem. Pacienti v produktivním věku (ženy a muži) musí tudíž během léčby přípravkem Metoject 50 mg/ml a minimálně 6 měsíců poté používat účinnou metodu antikoncepce (viz bod 4.4). U žen v produktivním věku musí být před léčbou s jistotou vyloučeno možné těhotenství provedením vhodného vyšetření, např. těhotenským testem. Protože metotrexát může být genotoxický, doporučuje se každé ženě, která si přeje otěhotnět, navštívit již před zahájením léčby genetickou poradnu, pokud je to možné, a mužům se doporučuje poradit se před léčbou o možnosti konzervace spermatu. Kojení: Metotrexát je vylučován do mateřského mléka v takových koncentracích, které pro kojence představují riziko, a kojení by tedy mělo být před podáváním metotrexátu a v jeho průběhu přerušeno. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Během léčby se mohou objevit příznaky ze strany centrálního nervového systému, jako je únava a závratě, přípravek Metoject 50 mg/ml má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou suprese hemopoetického systému a gastrointestinální poruchy. Následující kategorie jsou použity pro rozdělení nežádoucích účinků podle jejich výskytu: Velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) Gastrointestinální poruchy Velmi časté: Stomatitida, dyspepsie, nauzea, ztráta chuti k jídlu. Časté: Ulcerózní stomatitida, průjem. Méně časté: Faryngitida, enteritida, zvracení. Vzácné: Vředová choroba žaludku a duodena. Velmi vzácné: Hematemeza, hematorea, toxické megakolon.

8

Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: Exantém, erytém, pruritus. Méně časté: Fotosenzitivita, vypadávání vlasů, zvýšení počtu revmatických uzlíků, herpes zoster, vaskulitida, herpetiformní erupce na kůži, kopřivka. Vzácné: Zvýšená pigmentace, akné, ekchymóza. Velmi vzácné: Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), zvýšená pigmentace nehtů, akutní paronychium, furunkulóza, teleangiektázie. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vzácné: Alergické reakce, anafylaktický šok, alergická vaskulitida, horečka, konjunktivitida, infekce, sepse, zhoršené hojení ran, hypogamaglobulinémie. Velmi vzácné: Lokální poškození (tvorba sterilního abscesu, lipodystrofie) v místě aplikace po podání intramuskulární nebo subkutánní injekce. Poruchy metabolismu a výživy Méně časté: Nástup diabetes mellitus. Poruchy nervového systému Časté: Bolesti hlavy, únava, ospalost. Méně časté: Závrať, zmatenost, deprese. Velmi vzácné: Porucha zraku, bolest, svalová slabost nebo parestézie v končetinách, změny chuti (kovová pachuť), křeče, meningismus, paralýza. Poruchy oka Vzácné: Poruchy zraku. Velmi vzácné: Retinopatie. Poruchy jater a žlučových cest (viz bod 4.4) Velmi časté: Zvýšené transaminázy. Méně časté: Cirhóza, fibróza a tuková degenerace jater, pokles sérového albuminu. Vzácné: Akutní hepatitida. Velmi vzácné: Selhání jater. Srdeční poruchy Vzácné: Perikarditida, perikardiální výpotek, perikardiální tamponáda. Cévní poruchy Vzácné: Hypotenze, tromboembolické příhody. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté: Pneumonie, intersticiální alveolitida/pneumonitida často spojená s eozinofilií. Symptomy indikující potenciálně závažné poškození plic (intersticiální pneumonitida) jsou: suchý, neproduktivní kašel, dušnost a horečka. Vzácné: Plicní fibróza, pneumonie způsobená Pneumocystis carinii, dušnost a bronchiální astma, pleurální výpotek. Poruchy krve a lymfatického systému Časté: Leukopenie, anémie, trombocytopenie. Méně časté: Pancytopenie. Velmi vzácné: Agranulocytóza, závažný průběh útlumu kostní dřeně. Poruchy ledvin a močových cest Méně časté: Zánět a ulcerace močového měchýře, poruchy ledvin a močení. Vzácné: Selhání ledvin, oligurie, anurie, poruchy elektrolytů.

9

Poruchy reprodukčního systému a prsu Méně časté: Zánět a ulcerace vaginy. Velmi vzácné: Snížení libida, impotence, gynekomastie, oligospermie, poruchy menstruace, vaginální výtok. Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Méně časté: Artralgie, myalgie, osteoporóza. Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) Velmi vzácné: Existují zprávy o ojedinělých výskytech lymfomu, který v řadě případů ustoupil po přerušení léčby metotrexátem. V nedávné studii nebylo možné stanovit, zda léčba metotrexátem incidenci lymfomů zvyšuje. Výskyt a stupeň závažnosti nežádoucích účinků závisí na hladině dávky a frekvenci podávání. Protože se však závažné nežádoucí účinky mohou vyskytovat i při nižších dávkách, je nezbytné, aby byli pacienti pravidelně sledováni v krátkých intervalech lékařem. Jestliže je metotrexát podáván intramuskulární cestou, mohou se v místě aplikace injekce běžně vyskytnout místní nežádoucí účinky (pocit pálení) nebo poškození (tvorba sterilního abscesu, poškození tukové tkáně). Podkožní aplikace metotrexátu je lokálně dobře tolerována. Byly pozorovány pouze mírné místní kožní reakce, které během léčby postupně slábly. 4.9

Předávkování

a) Příznaky předávkování Toxicita metotrexátu postihuje hlavně hemopoetický systém. b) Léčebná opatření v případě předávkování Specifickým antidotem pro neutralizaci toxických nežádoucích účinků metotrexátu je kalcium folinát. V případech náhodného předávkování by měla být podána intravenózně nebo intramuskulárně během jedné hodiny dávka kalcium folinátu, která odpovídá dávce metotrexátu nebo je vyšší, a v dávkování by se mělo pokračovat, dokud sérové hladiny metotrexátu neklesnou pod 10-7 mol/l. V případech masivního předávkování může být nutná hydratace a alkalizace moči, aby se zabránilo precipitaci metotrexátu a/nebo jeho metabolitů v renálních tubulech. Eliminaci metotrexátu nezlepšuje ani hemodialýza ani peritoneální dialýza. Účinná clearance metotrexátu byla pozorována při akutní intermitentní hemodialýze dialyzačním přístrojem s vysokoprůtokovými membránami. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analogy kyseliny listové ATC kód: L01BA01 Antirevmatický léčivý přípravek pro léčení chronických, zánětlivých revmatických chorob a polyartritických forem juvenilní idiopatické artritidy. Metotrexát je antagonista kyseliny listové, který patří do skupiny cytostatik označovaných jako antimetabolity. Působí kompetitivní inhibici enzymu dihydrofolátreduktázy, a tím inhibuje syntézu DNA. Doposud nebylo objasněno, zda je účinnost metotrexátu při léčbě psoriázy, psoriatické artritidy a chronické polyartritidy vyvolána protizánětlivým nebo imunosupresivním účinkem a v jaké míře k těmto účinkům přispívá metotrexátem indukované zvýšení extracelulární koncentrace adenosinu v místě zánětu.

10

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podávání je metotrexát absorbován z gastrointestinální traktu. V případě podávání nízkých dávek (dávky mezi 7,5 mg/m² a 80 mg/m² tělesného povrchu) je průměrná biologická dostupnost přibl. 70 %, ale je možná značná interindividuální a intraindividuální variabilita (25 – 100 %). Maximální sérové koncentrace jsou dosaženy po 1 –2 hodinách. Biologická dostupnost po subkutánní, intravenózní a intramuskulární injekci je srovnatelná a je téměř 100 %. Přibližně 50 % metotrexátu se váže na sérové proteiny. Po distribuci do tělesných tkání se vysoké koncentrace ve formě polyglutamátů nacházejí zejména v játrech, ledvinách a slezině, kde mohou přetrvávat po několik týdnů nebo měsíců. Při podávání v nízkých dávkách metotrexát přechází v minimálním množství do mozkomíšního moku. Konečný poločas je v průměru 6 – 7 hodin a vykazuje značnou variabilitu (3 – 17 hodin). Biologický poločas může být až čtyřikrát prodloužen oproti normálním hodnotám u pacientů s třetím distribučním prostorem (pleurální výpotek, ascites). Přibližně 10 % podané dávky metotrexátu je metabolizováno intrahepatálně. Hlavním metabolitem je 7-hydroxymetotrexát. Vylučování převážně nezměněné formy probíhá primárně v ledvinách prostřednictvím glomerulární filtrace a aktivní sekrecí v proximálním tubulu. Přibližně 5 – 20 % metotrexátu a 1 – 5 % 7-hydroxymetotrexátu je vylučováno žlučí. Existuje výrazný enterohepatální oběh. V případě renální insuficience je eliminace významně prodloužena. Není známo, zda jaterní insuficience zhoršuje eliminaci metotrexátu. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie na zvířatech prokázaly, že metotrexát zhoršuje fertilitu, je toxický pro embryo a plod a je teratogenní. Metotrexát je mutagenní v podmínkách in vivo a in vitro. Protože konvenční studie karcinogenity nebyly provedeny a údaje ze studií chronické toxicity u hlodavců jsou rozporuplné, není možné klasifikovat metotrexát, co se týče jeho karcinogenity u člověka. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Chlorid sodný Hydroxid sodný pro úpravu pH Voda na injekci 6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky. 6.3

Doba použitelnosti

2 roky. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte předplněné stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

11

6.5

Druh obalu a velikost balení

Druh obalu: Předplněné injekční stříkačky z bezbarvého skla (typ I) o kapacitě 1 ml se zasazenou injekční jehlou. Zátky pístu z chlorobutylové pryže (typ I) a polystyrenové tyčinky vložené do zátky pro vytvoření pístu injekční stříkačky. nebo Předplněné injekční stříkačky z bezbarvého skla (typ I) o kapacitě 1 ml s přiloženou injekční jehlou. Zátky pístu z chlorobutylové pryže (typ I) a polystyrenové tyčinky vložené do zátky pro vytvoření pístu injekční stříkačky. Velikosti balení: Předplněné injekční stříkačky obsahující 0,15 ml, 0,20 ml, 0,25 ml, 0,30 ml, 0,35 ml, 0,40 ml, 0,45 ml, 0,50 ml, 0,55 ml nebo 0,60 ml roztoku jsou k dispozici v baleních po 1, 4, 5, 6, 10, 11, 12 a 24 stříkačkách se zasazenou s.c. injekční jehlou a alkoholovými tampóny. a Předplněné injekční stříkačky obsahující 0,15 ml, 0,20 ml, 0,25 ml, 0,30 ml, 0,35 ml, 0,40 ml, 0,45 ml, 0,50 ml, 0,55 ml nebo 0,60 ml roztoku jsou k dispozici v baleních po 1, 4, 5, 6, 10, 11, 12 a 24 stříkačkách s přiloženou s.c. injekční jehlou a alkoholovými tampóny. Všechny velikosti balení jsou k dispozici se stupnicí. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Způsob zacházení s přípravkem a jeho likvidace musí odpovídat opatřením pro ostatní cytotoxické přípravky v souladu s místními požadavky. Těhotné ženy by neměly zacházet s přípravkem Metoject 50 mg/ml a/nebo jej podávat. Metotrexát nesmí přijít do styku s kůží nebo sliznicí. V případě kontaminace musí být postižená oblast okamžitě opláchnuta dostatečným množstvím vody. Pouze k jednorázovému použití. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 20354 Hamburk Německo 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

29/689/08-C

12

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.12.2008 10.

DATUM REVIZE TEXTU

27.8.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Methotrexatum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 injekční stříkačka (0,15 ml) obsahuje: Methotrexatum dinatricum, což je ekvivalentní 7,5 mg methotrexatum. 0,15 ml = 7,5 mg methotrexatum 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok 1 předplněná stříkačka se zasazenou s.c. jehlou 4 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 5 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 6 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 10 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 11 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 12 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 24 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami Alkoholové tampóny jsou součástí balení. 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Vezměte prosím na vědomí, že toto balení je pouze pro s.c. injekci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

2

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte předplněné stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstr. 3 20354 Hamburk Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg.č.: 29/689/08-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Metoject 50 mg/ml, 7,5 mg

POŽADAVKY „BLUE BOX“

[EAN kód]

3

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Methotrexatum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 injekční stříkačka (0,2 ml) obsahuje: Methotrexatum dinatricum, což je ekvivalentní 10 mg methotrexatum. 0,2 ml = 10 mg methotrexatum 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok 1 předplněná stříkačka se zasazenou s.c. jehlou 4 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 5 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 6 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 10 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 11 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 12 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 24 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami Alkoholové tampóny jsou součástí balení. 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Vezměte prosím na vědomí, že toto balení je pouze pro s.c. injekci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

4

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte předplněné stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstr. 3 20354 Hamburk Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg.č.: 29/689/08-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Metoject 50 mg/ml, 10 mg

POŽADAVKY „BLUE BOX“

[EAN kód]

5

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Methotrexatum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 injekční stříkačka (0,25 ml) obsahuje: Methotrexatum dinatricum, což je ekvivalentní 12,5 mg methotrexatum. 0,25 ml = 12,5 mg methotrexatum 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok 1 předplněná stříkačka se zasazenou s.c. jehlou 4 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 5 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 6 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 10 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 11 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 12 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 24 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami Alkoholové tampóny jsou součástí balení. 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Vezměte prosím na vědomí, že toto balení je pouze pro s.c. injekci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

6

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte předplněné stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstr. 3 20354 Hamburk Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg.č.: 29/689/08-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Metoject 50 mg/ml, 12,5 mg

POŽADAVKY „BLUE BOX“

[EAN kód]

7

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Methotrexatum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 injekční stříkačka (0,3 ml) obsahuje: Methotrexatum dinatricum, což je ekvivalentní 15 mg methotrexatum. 0,3 ml = 15 mg methotrexatum 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok 1 předplněná stříkačka se zasazenou s.c. jehlou 4 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 5 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 6 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 10 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 11 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 12 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 24 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami Alkoholové tampóny jsou součástí balení. 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Vezměte prosím na vědomí, že toto balení je pouze pro s.c. injekci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

8

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte předplněné stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstr. 3 20354 Hamburk Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg.č.: 29/689/08-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Metoject 50 mg/ml, 15 mg

POŽADAVKY „BLUE BOX“

[EAN kód]

9

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Methotrexatum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 injekční stříkačka (0,35 ml) obsahuje: Methotrexatum dinatricum, což je ekvivalentní 17,5 mg methotrexatum. 0,35 ml = 17,5 mg methotrexatum 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok 1 předplněná stříkačka se zasazenou s.c. jehlou 4 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 5 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 6 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 10 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 11 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 12 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 24 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami Alkoholové tampóny jsou součástí balení. 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Vezměte prosím na vědomí, že toto balení je pouze pro s.c. injekci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

10

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte předplněné stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstr. 3 20354 Hamburk Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg.č.: 29/689/08-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Metoject 50 mg/ml, 17,5 mg

POŽADAVKY „BLUE BOX“

[EAN kód]

11

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Methotrexatum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 injekční stříkačka (0,4 ml) obsahuje: Methotrexatum dinatricum, což je ekvivalentní 20 mg methotrexatum. 0,4 ml = 20 mg methotrexatum 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok 1 předplněná stříkačka se zasazenou s.c. jehlou 4 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 5 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 6 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 10 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 11 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 12 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 24 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami Alkoholové tampóny jsou součástí balení. 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Vezměte prosím na vědomí, že toto balení je pouze pro s.c. injekci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

12

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte předplněné stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstr. 3 20354 Hamburk Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg.č.: 29/689/08-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Metoject 50 mg/ml, 20 mg

POŽADAVKY „BLUE BOX“

[EAN kód]

13

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Methotrexatum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 injekční stříkačka (0,45 ml) obsahuje: Methotrexatum dinatricum, což je ekvivalentní 22,5 mg methotrexatum. 0,45 ml = 22,5 mg methotrexatum 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok 1 předplněná stříkačka se zasazenou s.c. jehlou 4 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 5 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 6 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 10 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 11 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 12 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 24 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami Alkoholové tampóny jsou součástí balení. 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Vezměte prosím na vědomí, že toto balení je pouze pro s.c. injekci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

14

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte předplněné stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstr. 3 20354 Hamburk Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg.č.: 29/689/08-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Metoject 50 mg/ml, 22,5 mg

POŽADAVKY „BLUE BOX“

[EAN kód]

15

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Methotrexatum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 injekční stříkačka (0,5 ml) obsahuje: Methotrexatum dinatricum, což je ekvivalentní 25 mg methotrexatum. 0,5 ml = 25 mg methotrexatum 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok 1 předplněná stříkačka se zasazenou s.c. jehlou 4 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 5 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 6 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 10 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 11 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 12 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 24 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami Alkoholové tampóny jsou součástí balení. 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Vezměte prosím na vědomí, že toto balení je pouze pro s.c. injekci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

16

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte předplněné stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstr. 3 20354 Hamburk Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg.č.: 29/689/08-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Metoject 50 mg/ml, 25 mg

POŽADAVKY „BLUE BOX“

[EAN kód]

17

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Methotrexatum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 injekční stříkačka (0,55 ml) obsahuje: Methotrexatum dinatricum, což je ekvivalentní 27,5 mg methotrexatum. 0,55 ml = 27,5 mg methotrexatum 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok 1 předplněná stříkačka se zasazenou s.c. jehlou 4 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 5 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 6 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 10 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 11 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 12 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 24 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami Alkoholové tampóny jsou součástí balení. 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Vezměte prosím na vědomí, že toto balení je pouze pro s.c. injekci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

18

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte předplněné stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstr. 3 20354 Hamburk Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg.č.: 29/689/08-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Metoject 50 mg/ml, 27,5 mg

POŽADAVKY „BLUE BOX“

[EAN kód]

19

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Methotrexatum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 injekční stříkačka (0,6 ml) obsahuje: Methotrexatum dinatricum, což je ekvivalentní 30 mg methotrexatum. 0,6 ml = 30 mg methotrexatum 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok 1 předplněná stříkačka se zasazenou s.c. jehlou 4 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 5 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 6 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 10 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 11 předplněné stříkačky se zasazenými s.c. jehlami 12 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami 24 předplněných stříkaček se zasazenými s.c. jehlami Alkoholové tampóny jsou součástí balení. 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Vezměte prosím na vědomí, že toto balení je pouze pro s.c. injekci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

20

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte předplněné stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstr. 3 20354 Hamburk Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg.č.: 29/689/08-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Metoject 50 mg/ml, 30 mg

POŽADAVKY „BLUE BOX“

[EAN kód]

21

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Pouze pro s.c. injekci Methotrexatum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,15 ml = 7,5 mg 6.

JINÉ

22

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Pouze pro s.c. injekci Methotrexatum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,2 ml = 10 mg 6.

JINÉ

23

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Pouze pro s.c. injekci Methotrexatum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,25 ml = 12,5 mg 6.

JINÉ

24

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Pouze pro s.c. injekci Methotrexatum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,3 ml = 15 mg 6.

JINÉ

25

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Pouze pro s.c. injekci Methotrexatum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,35 ml = 17,5 mg 6.

JINÉ

26

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Pouze pro s.c. injekci Methotrexatum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,4 ml = 20 mg 6.

JINÉ

27

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Pouze pro s.c. injekci Methotrexatum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,45 ml = 22,5 mg 6.

JINÉ

28

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Pouze pro s.c. injekci Methotrexatum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,5 ml = 25 mg 6.

JINÉ

29

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Pouze pro s.c. injekci Methotrexatum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,55 ml = 27,5 mg 6.

JINÉ

30

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA (předplněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Metoject 50 mg/ml injekční roztok Pouze pro s.c. injekci Methotrexatum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,6 ml = 30 mg 6.

JINÉ