nahoru

Varianty

Kód	Náz.	Forma
0052313	INJ SOL 10X0.75ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050715	INJ SOL 10X0.75ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052321	INJ SOL 10X1.5ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050717	INJ SOL 10X1.5ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052317	INJ SOL 10X1ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050716	INJ SOL 10X1ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052332	INJ SOL 10X2.5ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050719	INJ SOL 10X2.5ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052328	INJ SOL 10X2ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050718	INJ SOL 10X2ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052311	INJ SOL 1X0.75ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050705	INJ SOL 1X0.75ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052319	INJ SOL 1X1.5ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050707	INJ SOL 1X1.5ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052315	INJ SOL 1X1ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050706	INJ SOL 1X1ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052330	INJ SOL 1X2.5ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050709	INJ SOL 1X2.5ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052325	INJ SOL 1X2ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050708	INJ SOL 1X2ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052314	INJ SOL 30X0.75ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050720	INJ SOL 30X0.75ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052322	INJ SOL 30X1.5ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050722	INJ SOL 30X1.5ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052318	INJ SOL 30X1ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050721	INJ SOL 30X1ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052333	INJ SOL 30X2.5ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050724	INJ SOL 30X2.5ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052329	INJ SOL 30X2ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050723	INJ SOL 30X2ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052312	INJ SOL 5X0.75ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050710	INJ SOL 5X0.75ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052320	INJ SOL 5X1.5ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050712	INJ SOL 5X1.5ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052316	INJ SOL 5X1ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050711	INJ SOL 5X1ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052331	INJ SOL 5X2.5ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050714	INJ SOL 5X2.5ML+JEH	Injekční roztok, Injekce
0052326	INJ SOL 5X2ML+BEZ JEH	Injekční roztok, Injekce
0050713	INJ SOL 5X2ML+JEH	Injekční roztok, Injekce

nahoru

Příbalový létak METOJECT 10 MG/ML ROZTOK NA INJEKCE, PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

PŘEČTĚTE SI POZORNĚ CELOU PŘÍBALOVOU INFORMACI DŘÍVE, NEŽ ZAČNETE TENTO PŘÍPRAVEK UŽÍVAT.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

• Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

• Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

V příbalové informaci naleznete:

1. CO JE METOJECT A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

2. ČEMU MUSÍTE VÉNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK METOJECT UŽÍVAT

3. JAK SE PŘÍPRAVEK METOJECT UŽÍVÁ

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

5. UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU METOJECT

6. DALŠÍ INFORMACE

Metoject 10 mg/ml roztok na injekce, předplněná injekční stříkačka

injekční roztok

• Léčivou látkou je metotrexát. 1 ml roztoku obsahuje 10 mg metotrexatum (jako methotrexatum dinatricum):

1 předplněná injekční stříkačka o obsahu 0,75 ml obsahuje 7,5 mg metotrexatum.

1 předplněná injekční stříkačka o obsahu 1 ml obsahuje 10 mg metotrexatum.

1 předplněná injekční stříkačka o obsahu 1,5 ml obsahuje 15 mg metotrexatum.

1 předplněná injekční stříkačka o obsahu 2 ml obsahuje 20 mg metotrexatum.

1 předplněná injekční stříkačka o obsahu 2,5 ml obsahuje 25 mg metotrexatum.

• Pomocnými látkami přípravku jsou chlorid sodný, hydroxid sodný pro úpravu pH,, voda na injekci.

K dispozici jsou následující velikosti balení: 0,75 ml, 1 ml, 1,5 ml, 2 ml, 2,5 ml injekčního roztoku v baleních obsahujících 1/5/10/30 předplněnou(ých) injekční(ch) stříkačku(ek) s nebo bez jehly pro podkožní podání. Ne všechny velikosti balení mohou být dostupné na trhu.

1. CO JE METOJECT A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Metoject je určený pro léčbu:

• těžké, aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, u kterých je indikována léčba takzvanými antirevmatiky modifikujícími léčbu (DMARD)

Revmatoidní artritida (RA) je chronické onemocnění pojivové tkáně, charakterizované zánětem synoviálních membrán (membrány na povrchu kloubů). Tyto membrány vytváří tekutinu, která působí jako mazadlo mnoha kloubů. Zánět vyvolává zesílení membrány a otok kloubu.

Metoject mění a zpomaluje progresi onemocnění.

2. ČEMU MUSÍTE VÉNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK METOJECT UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Metoject:

• jestliže jste přecitlivělý/á (máte alergii) na metotrexát nebo na kteroukoli další složku přípravku

• pokud máte závažné onemocnění jater nebo ledvin nebo onemocnění krve

• pokud konzumujete alkohol ve zvýšené míře

• pokud máte závažné infekční onemocnění, např. tuberkulózu nebo HIV infekci

• pokud máte vředy v dutině ústní, žaludeční vředy nebo vředy v tenkém střevě

• pokud jste těhotná nebo kojíte

• pokud jste zároveň očkován/a pomocí živých vakcín

• pokud máte syndromy imunodeficience (poruchy imunity)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Metoject je zapotřebí:

• pokud jste ve vyšším věku nebo pokud nejste v celkově dobrém zdravotním stavu

• pokud máte poruchu jaterních nebo ledvinných funkcí

• pokud trpíte dehydratací

I při podávání přípravku Metoject v nízkých dávkách existuje riziko závažných nežádoucích účinků. Aby bylo možné tyto nežádoucí účinky včas odhalit, musí být pravidelně prováděny kontroly a laboratorní vyšetření.

Před zahájením léčby budou odebrány vzorky krve pro provedení některých vyšetření. Budou například provedeny kontroly funkce jater, ledvin a vyšetření respiračních funkcí. Váš lékař také provede vyšetření, zda se u Vás nevyskytuje tuberkulóza nebo hepatitida (zánět jater).

V průběhu léčby minimálně jednou za měsíc během prvních šesti měsíců a následně minimálně každé tři měsíce budou provedena různá vyšetření.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v dávce, a je tudíž považován za přípravek „bez obsahu sodíku“.

Těhotenství

Před užíváním jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Nesmíte užívat přípravek Metoject, pokud jste těhotná.

Metotrexát má u člověka embryotoxické vlastnosti a způsobuje potrat a defekty plodu.

Před zahájením léčby metotrexátem by mělo být vyloučeno těhotenství.

Ženy nesmí během léčby metotrexátem otěhotnět. Pacienti v produktivním věku (muži a ženy) musí tudíž během léčby metotrexátem a minimálně šest měsíců po jejím ukončení používat účinnou metodu antikoncepce.

V případě, že žena během léčby otěhotní, měla by vyhledat lékaře, který vyhodnotí riziko nežádoucích účinků na dítě souvisejících s léčbou metotrexátem.

Pokud jste v produktivním věku, měl/a byste se zeptat svého lékaře na možná rizika účinků na reprodukci a Váš partner by měl být také příslušným způsobem informován.

Kojení

Před užíváním jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Před a v průběhu léčby přípravkem Metoject by mělo být kojení přerušeno.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:

Během léčby přípravkem Metoject se mohou objevit nežádoucí účinky postihující centrální nervový systém, např. únava a závratě. Schopnost řídit dopravní prostředky a/nebo obsluhovat stroje může být v některých případech narušena. Pokud se u Vás objeví únava nebo závratě, neměl/a byste řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:

Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval/a další léky, včetně těch, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Uvědomte si, prosím, že se to týká i léků, které začnete užívat v budoucnosti.

Účinek léčby může být ovlivněn, pokud je přípravek Metoject podáván současně s jinými léky, např. léky na léčbu epilepsie, sedativy (léky na zklidnění) a některými typy antibiotik.

Vitamíny nebo jiné produkty obsahující kyselinu listovou, kyselinu folinovou nebo jejich deriváty mohou ovlivnit účinek léčby, a měly by být užívány pouze na základě doporučení lékaře.

Očkování pomocí živých vakcín by nemělo být prováděno současně s léčbou přípravkem Metoject.

Užívání přípravku Metoject s jídlem a pitím:

Konzumace alkoholu a rovněž nadměrná konzumace kávy, nápojů obsahujících kofein a černého čaje by měla být během léčby přípravkem Metoject přerušena.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK METOJECT UŽÍVÁ

Metoject podává Váš lékař nebo zdravotní sestra jako injekci pouze jednou týdně. Společně se svým lékařem stanovíte vhodný den pro aplikaci injekce. Metoject může být podáván v injekci intramuskulárně (do svalu), intravenózně (do žíly) nebo subkutánně (pod kůži).

Váš lékař zvolí dávku, která bude upravena podle Vašeho stavu. Účinek léčby se obvykle dostaví mezi čtyřmi a osmi týdny od zahájení léčby. Celkovou délku léčby určí lékař.

Pokud po určité době budete mít pocit, že jsou účinky přípravku Metoject příliš silné nebo naopak příliš slabé, informujte o tom svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste užil/a více přípravku Metoject, než jste měl/a:

Dodržujte doporučení pro dávkování, které určil Váš lékař. Neměňte stanovené dávkování.

Pokud užijete větší dávku přípravku Metoject, než byste měl/a, kontaktujte okamžitě svého lékaře. Váš lékař zvolí odpovídající léčbu v závislosti na závažnosti intoxikace.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Metoject:

Neužívejte dvojnásobnou dávku, abyste nahradil/a dávku, kterou jste neužil/a. Vždy nejprve informujte svého lékaře. Užijte dávku, kterou Vám lékař předepsal, co možná nejdříve a následně pokračujte v užívání této dávky každý týden.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Metoject nežádoucí účinky.

Incidence a stupeň závažnosti nežádoucích účinků závisí na dávce a frekvenci podávání. Protože se závažné nežádoucí účinky mohou objevit i při nízkých dávkách, jsou pro Vás velmi důležité pravidelné lékařské prohlídky.

Nejzávažnější nežádoucí účinky se objevují v trávicím systému a v oblasti krvetvorby.

Následující označení jsou používána pro rozdělení nežádoucích účinků podle jejich výskytu:

velmi časté (více než u 1 z 10 pacientů); časté (více než u 1 ze 100 pacientů, ale méně než u 1 z 10 pacientů); méně časté (více než u 1 z 1000 pacientů, ale méně než u 1 ze 100 pacientů); vzácné (více než u 1 z 10000 pacientů, ale méně než u 1 z 1000 pacientů); velmi vzácné (méně než u 1 z 10000 pacientů) včetně výjimečných případů.

Mohou se objevit následující nežádoucí účinky:

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté: Záněty v ústní dutině, poruchy trávení, nevolnost a snížená chuť k jídlu.

Časté: Vředy v dutině ústní, průjem.

Méně časté: Záněty v krku a záněty střev, zvracení.

Vzácné: Vředy žaludku, malabsorpce.

Velmi vzácné: Zvracení krve, silné krvácení, toxické megakolon (akutní toxická dilatace tlustého střeva).

Kůže

Časté: Vyrážka, začervenání kůže a svědění.

Méně časté: Zvýšená citlivost na světlo, vypadávání vlasů, zvýšení počtu revmatických uzlíků, pásový opar, zánět cév, vyrážka podobná oparu, kopřivka.

Vzácné: Zvýšení pigmentace kůže, akné, ekchymóza (modré skvrny na kůži v důsledku krvácení z cév).

Velmi vzácné: Stevens-Johnsonův syndrom (alergické reakce postihující celé tělo s vyrážkou na kůži a sliznicích, která může být životu nebezpečná), Lyellův syndrom (syndrom spálené kůže), zvýšená pigmentace nehtů, akutní paronychia (zánět nehtového lůžka a okolí), furunkulóza (hluboká infekce vlasových váčků), teleangiektázie (viditelné rozšíření malých krevních cév).

Celkové poruchy a lokální reakce v místě podání

Velmi časté: Lokální kožní reakce (pocit pálení, začervenání) v místě injekce po nitrosvalovém nebo podkožním podání injekce. Většina těchto reakcí je mírného stupně.

Vzácné: Reakce z přecitlivělosti, alergický šok, alergický zánět cév, horečka, zánět spojivek (začervenání očí), infekce, sepse (otrava krve), porucha hojení ran, hypogamaglobulinemie (snížení počtu protilátek v krvi).

Velmi vzácné: Lokální poškození (tvorba sterilního abscesu, lipodystrofie) v místě aplikace injekce do svalu nebo pod kůži.

Poruchy metabolismu a výživy

Méně časté: Diabetes (cukrovka).

Nervový systém

Časté: Bolesti hlavy, únava, ospalost.

Méně časté: Závratě, zmatenost, deprese, poruchy poznávacích funkcí.

Velmi vzácné: Porucha zraku, bolest, ztráta vnímání nebo pocit necitlivosti či brnění končetin, změny chuti (kovová chuť v ústech), křeče, meningismus (silná bolest hlavy s horečkou), ochrnutí.

Poruchy očí

Vzácné: Poruchy zraku.

Velmi vzácné: Retinopatie (oční onemocnění, které způsobuje zhoršení zraku a slepotu).

Játra a žlučník

Velmi časté: Zvýšení transamináz (zvýšení jaterních enzymů).

Méně časté: Cirhóza, atrofie jater, periportální fibróza (tvorba jizevnaté tkáně) a tuková degenerace jater.

Srdce a cévní systém

Vzácné: Perikarditida (zánět osrdečníku), perikardiální výpotek (nahromadění tekutiny v osrdečníku), perikardiální tamponáda (život ohrožující nahromadění tekutiny v osrdečníku), snížení krevního tlaku, tromboembolické příhody.

Plíce

Časté: Pneumonie (zánět plic), pneumonitida (alergická plicní reakce) často spojená se zvýšením počtu eosinofilů (typ bílých krvinek). Prvními příznaky jsou: suchý, neproduktivní kašel, dechová nedostatečnost a horečka.

Vzácné: Plicní fibróza, zánět plic vyvolaný pneumocystis carini (plicní infekce), dechová nedostatečnost a bronchiální astma, pleurální výpotek (nahromadění tekutiny v obalu kolem plic).

Poruchy krve

Časté: Porucha tvorby krve se snížením počtu bílých a/nebo červených krvinek a/nebo krevních destiček (leukopenie, anemie, trombocytopenie).

Méně časté: Pancytopenie (snížení počtu všech krevních buněk).

Velmi vzácné: Závažný pokles počtu bílých krvinek, závažné potlačení krvetvorby v kostní dřeni.

Močový a pohlavní systém

Méně časté: Zánět a ulcerace (tvorba vředů) močového měchýře a pochvy, poruchy funkce ledvin a močení.

Vzácné: Selhání ledvin, porucha vylučování moči, zástava vylučování moči, poruchy minerálů.

Velmi vzácné: Ztráta sexuální apetence, impotence, snížení počtu spermií, porucha tvorby vajíček (oogeneze), porucha tvorby spermií, neplodnost, poruchy menstruace a vaginální výtok.

Svaly a kosti:

Méně časté: Bolesti kloubů, svalů, osteoporóza.

Nádory:

Velmi vzácné: Byly zaznamenány zprávy o jednotlivých případech výskytu lymfomu, který ustoupil po přerušení léčby metotrexátem.

Jestliže zaznamenáte jakýkoli nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci, oznamte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU METOJECT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v originálním balení.

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

6. DALŠÍ INFORMACE

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

Držitel rozhodnutí o registraci: medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg, Německo

Výrobce: medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D-22880 Wedel, Německo

---

nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

-->[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

-->[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

-->SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

-->[Author ID1: at Mon Jan 9 11:40:00 2006 ]

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metoject 10 mg/ml roztok na injekce, předplněná injekční stříkačka

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml roztoku obsahuje 10 mg metotrexatum (jako methotrexatum dinatricum).

1 předplněná injekční stříkačka o obsahu 0,75 ml obsahuje 7,5 mg metotrexatum.

1 předplněná injekční stříkačka o obsahu 1 ml obsahuje 10 mg metotrexatum.

1 předplněná injekční stříkačka o obsahu 1,5 ml obsahuje 15 mg metotrexatum.

1 předplněná injekční stříkačka o obsahu 2 ml obsahuje 20 mg metotrexatum.

1 předplněná injekční stříkačka o obsahu 2,5 ml obsahuje 25 mg metotrexatum.

Pomocné látky viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.

Čirý, žlutý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Metoject je indikovaný k léčbě:

• těžké, aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, u kterých je indikována léčba pomocí antirevmatik modifikujících průběh onemocnění (DMARD)

4.2 Dávkování a způsob podání

Metoject by měl být předepisován a podáván pouze lékaři, kteří jsou obeznámeni s různými vlastnostmi tohoto léčivého přípravku a s jeho mechanismem účinku. Metoject se podává v injekci jednou týdně.

Po první dávce metotrexátu by mělo být provedeno pečlivé monitorování kvůli vyloučení idiosynkratických hypersenzitivních reakcí.

Dávkování u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou:

Doporučená úvodní dávka je 7,5 mg metotrexátu jednou týdně podávaná buď podkožně, intramuskulárně nebo intravenózně. Dávka může být postupně zvyšována o 2,5 mg týdně v závislosti na individuální aktivitě onemocnění a toleranci pacienta. Týdenní dávka 25 mg by neměla být překročena. Dávky vyšší než 20 mg/týden však mohou být spojeny s významným zvýšením toxicity, zvláště s útlumem kostní dřeně. Léčebnou odpověď je možné očekávat přibližně za 4 až 8 týdnů. Při dosažení požadovaného terapeutického výsledku by měla být dávka postupně snižována na nejnižší možnou účinnou udržovací dávku.

Pacienti s poruchou funkce ledvin:

Metoject by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin. Dávka by měla být upravena následujícím způsobem:

Clearance kreatininu (ml/min)

> 50 100%

20-50 50%

< 20 Metoject nesmí být používán

Pacienti s poruchou funkce jater:

Metotrexát by měl být podáván s velkou opatrností u pacientů s významným aktivním nebo prodělaným onemocněním jater, zvláště vyvolaným konzumací alkoholu. Pokud je hladina bilirubinu > 5 mg/dl (85,5 µmol/l), je podání metotrexátu kontraindikováno.

Použití u pacientů ve vyšším věku:

Snížení dávky by mělo být zváženo u pacientů vyššího věku v důsledku snížené funkce ledvin a jater a rovněž snížených zásob folátu, které se objevují ve vyšším věku.

Délka a způsob podání:

Metoject roztok na injekce může být podáván intramuskulárně, intravenózně a subkutánně.

Celkovou délku léčby určí lékař.

Poznámka:

Pokud se změní dávkování z perorálního na parenterální, může být nutné snížení dávky vzhledem k variabilní biologické dostupnosti metotrexátu po perorálním podání.

Suplementace kyselinou listovou nebo kyselinou folinovou může být zvážena podle současných léčebných doporučení.

4.3 Kontraindikace

Metoject je kontraindikován při:

• přecitlivělosti na metotrexát nebo jakoukoli složku přípravku

• závažné jaterní insuficienci (viz také bod 4.2 Dávkování a způsob podání)

• alkoholismu

• závažné renální insuficienci (clearance kreatininu pod 20 ml/min, viz také bod 4.2 Dávkování a způsob podání)

• aktivní krevní dyskrasii, jako je hypoplasie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie nebo významná anemie

• závažném akutním nebo chronickém infekčním onemocnění, jako je tuberkulóza a HIV

• vředech v ústní dutině a známé aktivní gastrointestinální vředové chorobě

• těhotenství, kojení (viz také bod 4.6 Těhotenství a kojení)

• současně prováděné vakcinaci pomocí živých vakcín

• syndromech imunodeficience

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Pacienti musí být jasně informováni o tom, že Metoject musí být podáván jednou týdně a ne každý den.

Pacienti léčení metotrexátem musí být řádně kontrolováni s cílem detekce a vyhodnocení známek možných toxických účinků nebo nežádoucích reakcí s minimálním zpožděním. Metotrexát smí být podáván pouze za dohledu lékaře erudovaného v onkologii se zkušenostmi s používáním antineoplastické chemoterapie. Vzhledem k možnosti výskytu závažných nebo dokonce fatálních toxických reakcí by měl být pacient plně informován o možných rizicích a doporučených bezpečnostních opatřeních. Dávky vyšší než 20 mg/týden však mohou být spojeny s významným zvýšením toxicity, zvláště útlumem kostní dřeně.

Doporučená vyšetření a bezpečnostní opatření:

Před zahájením léčby metotrexátem nebo před jeho opětovným nasazením po klidovém období:

Kompletní krevní obraz s diferenciálním krevním obrazem a trombocyty, jaterní enzymy, bilirubin, albumin v séru, RTG hrudníku a vyšetření renálních funkcí. Je-li klinicky indikováno, měla by být vyloučena tuberkulóza a hepatitida.

Během léčby (minimálně jednou za měsíc během prvních šesti měsíců a následně každé tři měsíce):

Při zvýšení dávky by měla být také zvážena zvýšená frekvence monitorování.

1. Vyšetření dutiny ústní a krku s ohledem na změny sliznice.

2. Úplný krevní obraz s diferenciálním obrazem a trombocyty. K hematologické supresi způsobené metotrexátem může dojít náhle a i při podávání zdánlivě bezpečných dávek. Jakýkoliv těžký pokles počtu leukocytů nebo trombocytů znamená okamžité přerušení léčby metotrexátem a příslušnou podpůrnou léčbu. Pacienti by měli být poučeni, aby nahlásili jakékoli známky a příznaky, které by svědčily o infekci. Pacienti, kteří užívají současně hematotoxické léčivé přípravky (např. leflunomid), by měli být pečlivě monitorováni se zaměřením na krevní obraz a trombocyty.

3. Vyšetření jaterních funkcí: Mimořádnou pozornost je třeba věnovat jaterní toxicitě, ke které může dojít bez příslušných změn jaterních testů. Léčba nesmí být zahájena, případně musí být zastavena, pokud se objeví jakákoliv abnormalita při jaterních testech nebo jaterní biopsii během léčby. Tyto abnormality by se měly vrátit k normálnímu obrazu během dvou týdnů, po nichž může po uvážení lékaře terapie metotrexátem dále pokračovat. Neexistují žádné důkazy podporující použití jaterní biopsie pro monitorování jaterní toxicity u revmatologických indikací.

U rizikových pacientů užívajících metotrexát dlouhodobě by však měla být vzhledem k hepatotoxickým vlastnostem metotrexátu vyhodnocena potřeba provedení jaterní biopsie. Mezi rizikové faktory patří:

Hlavně:

• nadměrná předchozí konzumace alkoholu

• trvalé zvýšení jaterních enzymů

• jaterní onemocnění v anamnéze

• dědičná onemocnění jater

Sledování hodnot jaterních enzymů v séru: Bylo zaznamenáno dočasné zvýšení transamináz na 2 až 3krát vyšší hodnoty, než je horní limit normálního rozmezí u 13-20 % pacientů. V případě trvalého zvýšení jaterních enzymů je třeba zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby.

Vzhledem k možným hepatotoxickým účinkům by během léčby metotrexátem - pokud to není nutné - neměly být používány další hepatotoxické léčivé přípravky a konzumace alkoholu by měla být omezena nebo úplně přerušena (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce). U pacientů užívajících současně hepatotoxické léčivé přípravky (např. leflunomid) by mělo být prováděno pečlivé monitorování jaterních enzymů. To je též vyžadováno během současného podávání hematotoxických léčivých přípravků (např. leflunomid).

4. Funkce ledvin by měla být sledována pomocí funkčního vyšetření ledvin a analýzy moči (viz také bod 4.2 a 4.3).

Protože metotrexát je vylučován hlavně ledvinami, může dojít při renální insuficienci ke zvýšeným koncentracím v séru, což může vyvolat závažné nežádoucí účinky.

U pacientů s možností snížení renálních funkcí (např. u pacientů vyššího věku) by mělo být prováděno častější monitorování. To platí zvláště v případě, kdy jsou léčivé přípravky podávány současně, což může ovlivnit eliminaci metotrexátu, vyvolat poškození ledvin (např. nesteroidní protizánětlivé léky) či vést k poruše hematopoezy. Dehydratace může také zesílit toxicitu metotrexátu.

5. Respirační systém: Může se objevit akutní nebo chronická intersticiální pneumonie, která je často spojena s eosinofilií. Byly zaznamenány případy úmrtí. Mezi typické příznaky patří dušnost, kašel (zvláště suchý, neproduktivní) a horečka, kvůli níž by měli být pacienti monitorováni při každé návštěvě. Pacienti by měli být informováni o riziku vzniku pneumonie a o tom, aby kontaktovali lékaře ihned, pokud se u nich objeví trvalý kašel nebo dušnost.

Metotrexát by měl být vysazen u pacientů s pulmonálními příznaky a mělo by být provedeno důkladné vyšetření (včetně RTG hrudníku) kvůli vyloučení infekce. Pokud je podezření na metotrexátem indukované onemocnění plic, měla by být zahájena léčba kortikosteroidy a léčba metotrexátem by neměla být znovu zahajována. Postižení plic vyžaduje rychlou diagnózu a přerušení léčby metotrexátem. Pneumonie se může vyskytnout při každém dávkování.

6. Metotrexát může vzhledem k účinku na imunitní systém zhoršit odpověď na vakcinaci a ovlivnit výsledky imunologických testů. Zvláštní opatrnost je také nutná při inaktivních, chronických infekcích (např. herpes zoster, tuberkulóza, hepatitida B nebo C) vzhledem k možnosti jejich aktivace. Současně prováděná vakcinace pomocí živých vakcín by neměla být prováděna.

U pacientů léčených nízkými dávkami metotrexátu se mohou objevit maligní lymfomy a v takovém případě je nutné léčbu přerušit. Pokud se u lymfomu neobjeví zámky spontánní regrese, je nutné zahájit cytotoxickou léčbu.

Pleurální výpotky a ascites by měly být před zahájením léčby metotrexátem drénovány.

Toxickými účinky mohou být průjem a ulcerózní kolitida a vyžadují přerušení léčby. Jinak se může vyvinout hemoragická enteritida a smrt v důsledku perforace střev.

Vitamínové přípravky nebo jiné produkty obsahující kyselinu listovou, kyselinu folinovou a jejich deriváty mohou snižovat účinnost metotrexátu.

Léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v dávce, a je tudíž považován za „přípravek bez obsahu sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Alkohol, hepatotoxické léčivé a hematotoxické léčivé přípravky

Možnost hepatotoxického působení metotrexátu se zvyšuje při pravidelné konzumaci alkoholu a při současném užívání dalších hepatotoxických přípravků (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). Pacienti užívající současně hepatotoxické léčivé přípravky (např. leflunomid) by měli být pečlivě monitorováni. To je též vyžadováno během současného podávání hematotoxických léčivých přípravků (např. leflunomid). Výskyt pancytopenie a hepatotoxicity může být zvýšen při kombinaci metotrexátu s leflunomidem.

Kombinovaná léčba metotrexátem a retinoidy, jako je acitretin nebo etretinát, zvyšuje riziko hepatotixicity.

Perorální antibiotika

Perorální antibiotika, jako jsou tetracykliny, chloramfenikol a neabsorbovatelná širokospektrá antibiotika, mohou interferovat s enterohepatální cirkulací metotrexátu vzhledem k inhibici intestinální flóry nebo supresi bakteriálního metabolismu.

Antibiotika

Antibiotika, jako jsou peniciliny, glykopeptidy, sulfonamidy, ciprofloxacin a cefalotin, mohou v ojedinělých případech snižovat renální clearance metotrexátu, a proto může dojít ke zvýšení sérových koncentrací metotrexátu se současnou hematologickou a gastrointestinální toxicitou.

Léčivé přípravky se silnou vazbou na plasmatické proteiny

Metotrexát se váže na plasmatické proteiny a může být vytěsněn jinými léky, které se váží na bílkoviny, jako jsou salicyláty, hypoglykemické léky, diuretika, sulfonamidy, difenylhydantoiny, tetracykliny, chloramfenikol a kyselina p-aminobenzoová, a kyselými protizánětlivými přípravky, které mohou při současném užívání vést ke zvýšené toxicitě.

Probenecid, slabé organické kyseliny, pyrazoly a nesteroidní protizánětlivé léky

Probenecid, slabé organické kyseliny, jako jsou kličková diuretika a pyrazoly (fenylbutazon), mohou snižovat eliminaci metotrexátu. Mohou být tedy očekávány vyšší sérové koncentrace, které indukují vyšší hematologickou toxicitu. Zvýšené riziko toxicity existuje také při kombinaci nízké dávky metotrexátu a nesteroidních protizánětlivých léků či salicylátů.

Léčivé přípravky s nežádoucími účinky na kostní dřeň

Při léčbě přípravky, které vyvolávají dřeňový útlum (např. sulfonamidy, trimetoprim-sulfamethoxazol, chloramfenikol, pyrimethamin), by měla být věnována pozornost možnosti prohloubení zhoršení tvorby krve.

Léčivé přípravky, které mohou vyvolat nedostatek kyseliny listové

Současné podávání přípravků, které mohou vyvolat nedostatek kyseliny listové (např. sulfonamidy, trimetoprim-sulfamethoxazol, oxid dusný), může vyvolat zvýšenou toxicitu metotrexátu. Zvláštní pozornost je tudíž doporučena při výskytu deficience kyseliny listové.

Přípravky obsahující kyselinu listovou nebo folinovou

Vitamínové přípravky nebo jiné přípravky obsahující kyselinu listovou, kyselinu folinovou nebo jejich deriváty mohou snižovat účinnost metotrexátu.

Další antirevmatické léky

Zvýšení toxických účinků metotrexátu není obecně očekáváno při podávání přípravku Metoject současně s dalšími antirevmatickými přípravky (např. sloučeniny zlata, penicilamin, hydroxychlorochin, sulfasalazin, azathioprin, cyklosporin).

Sulfasalazin

Kombinace metotrexátu a sulfasalazinu může zvýšit účinnost metotrexátu, ale vzhledem k inhibici syntézy kyseliny listové sulfasalazinem může zároveň indukovat více nežádoucích účinků. Takové nežádoucí účinky však byly pozorovány v ojedinělých případech v průběhu několika klinických studií.

Inhibitory protonové pumpy

Současné podávání inhibitorů protonové pumpy, jako je omeprazol nebo pantoprazol, může vést k interakcím. Současné podávání metotrexátu a omeprazolu vedlo k prodloužené renální eliminaci metotrexátu. Kombinace s pantoprazolem vyvolala v jednom případě inhibici renální eliminace metabolitu 7-hydroxymetotrexátu s myalgií a třesem.

Kofein nebo nápoje obsahující theofylin

Nadměrná konzumace kofeinu nebo nápojů obsahujících theofylin (káva, nápoje obsahující kofein, čaj) by měla být během léčby metotrexátem přerušena.

4.6 Těhotenství a kojení

Metoject je kontraindikován během těhotenství (viz bod 4.3 Kontraindikace).

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu metotrexátu zvláště během prvního trimestru (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti).

Metotrexát prokázal teratogenní účinky u člověka; byly zaznamenány úmrtí plodu a/nebo vrozené abnormality.

Podávání metotrexátu omezenému počtu těhotných žen (42) mělo za následek zvýšený výskyt (1:14) malformací (kraniální, kardiovaskulární a malformace končetin). Před zahájením podávání metotrexátu by mělo být vyloučeno těhotenství.

Pokud bylo podávání metotrexátu přerušeno před početím, byl zaznamenán normální průběh těhotenství. Ženy nesmí otěhotnět v průběhu léčby metotrexátem. Pacienti v produktivním věku (muži a ženy) musí tudíž během podávání přípravku Metoject a minimálně 6 měsíců po ukončení léčby používat účinnou metodu antikoncepce.

Pacienti v produktivním věku a jejich partneři by tudíž měli být vhodným způsobem informováni o možných rizicích účinků na reprodukci.

Pokud ženy otěhotní během léčby, měla by být provedena lékařská konzultace ohledně možného rizika nežádoucích účinků u dítěte souvisejících s léčbou metotrexátem.

Bylo zaznamenáno, že metotrexát vyvolává u člověka během a po ukončení podávání léčby poruchu oogeneze, spermatogeneze, oligospermii, neplodnost, poruchy menstruace a amenoreu.

Kojení: Metotrexát je vylučován do mateřského mléka v takových koncentracích, které představují riziko pro dítě, a kojení by tedy mělo být před a v průběhu podávání metotrexátu přerušeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Během léčby se mohou objevit neurologické příznaky, jako jsou únava a závratě. Metoject může v malé nebo středně závažné míře ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou potlačení hematopoezy a gastrointestinální poruchy.

Následující označení jsou používána pro rozdělení nežádoucích účinků podle jejich výskytu:

Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10); méně časté (≥ 1/1000, < 1/100); vzácné (≥ 1/10000); < 1/1000) a velmi vzácné (< 1/10000).

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté: Stomatitida, dyspepsie, nauzea, snížená chuť k jídlu.

Časté: Ulcerativní stomatitida, průjem.

Méně časté: Faryngitida, enteritida, zvracení.

Vzácné: Vředy žaludku, malabsorpce.

---