nahoru

Varianty

Kód	Náz.	Forma
0023328	POR TBL NOB 100X10MG	Tableta, Perorální podání
0023327	POR TBL NOB 30X10MG	Tableta, Perorální podání
0107924	POR TBL NOB 30X10MG	Tableta, Perorální podání

nahoru

Příbalový létak METHOTREXATE-TEVA 10 MG

Příbalová informace - Rp.

Informace pro použití, čtěte pozorně!

Název přípravku

Methotrexate - Teva 2,5 mg

Methotrexate - Teva 10 mg

Methorexatum

Tablety

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

• Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

• Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Methotrexate - Teva a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Methotrexate - Teva užívat

3. Jak se přípravek Methotrexate - Teva užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5 Jak přípravek Methotrexate - Teva uchovávat

6. Další informace

1. Co je přípravek Methotrexate - Teva a k čemu SE POUŽÍVÁ

Methotrexate - Teva patří do skupiny cytostatik (léky určené k léčbě rakoviny). Methotrexate - Teva brání růstu nádorových buněk a vede k jejich smrti. Methotrexate - Teva se rovněž používá k léčbě závažné psoriázy (lupénky) a revmatoidní artritidy (revmatický zánět kloubů).

Methotrexate - Teva je určen k léčbě následujících diagnóz:

• nezhoubné a zhoubné nádory dělohy

• rakovina lymfatických uzlin

• rakovina bílých krvinek (leukémie)

• pokročilá rakovina hlavy a krku

• pokročilý stupeň mycosis fungoides, jedné z forem rakoviny kůže

• závažné případy lupénky (psoriáza), jestliže jiné formy léčby selhaly

• závažné případy aktivní revmatoidní artritidy, jestliže jiné formy léčby selhaly

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK METHOTREXATE - TEVA UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Methotrexate - Teva :

• pokud máte vážně omezenou funkci ledvin.

• pokud máte vážně omezenou funkci jater

• pokud nemáte v pořádku krevní obraz. Porucha krevního obrazu se projevuje chudokrevností, náhlým krvácením a/nebo tvorbou podlitin, zvýšenou teplotou, bolestmi v krku a/nebo puchýřky v ústech nebo v okolí konečníku.

• pokud u vás došlo k poškození plic následkem předchozí léčby methotrexátem

• pokud konzumujete nadměrné množství alkoholu

• pokud jste přecitlivělí na methotrexát nebo některou z pomocných látek

• v případě těhotenství nebo v období kojení

• pokud máte prokázaný některý ze syndromů snížené imunity

Zvláštní opatrnost při užívání přípravku Methotrexate - Teva je zapotřebí:

• pokud vaše ledviny správně nepracují

• pokud trpíte zánětem

• v případě žaludečních vředů

• v případě závažného zánětu střev (colitis ulcerosa)

• v případě vysílení organizmu

• v případě velmi nízkého nebo velmi vysokého věku

• pokud jste ve věku, kdy můžete otěhotnět nebo zplodit potomka (viz Užívání léku v období těhotenství a kojení)

Jestliže se na vás vztahuje nebo v minulosti vztahovalo jakékoli z výše uvedených upozornění nebo pokud máte jakékoliv pochybnosti, informujte svého lékaře.

Užívání přípravku Methotrexate - Teva s jídlem a pitím

Tablety Methotrexate - Teva u se nesmí zapíjet mlékem.

Methotrexate - Teva nesmí být užíván s alkoholem nebo s jinými léky, které mohou poškodit játra.

Užívání léku v období těhotenství a kojení:

V období těhotenství a kojení tento lék nesmí být užíván.

Účinky léku na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje:

Tento lék může způsobit rozmazané vidění, ospalost a paralýzu části těla. Během užívání Methotrexate - Teva u se doporučuje neprovádět činnosti, vyžadující soustředění, jako je účast v silničním provozu, obsluha strojů a práce ve výškách. Dítě užívající tento lék nenechávejte bez dozoru.

Důležité informace o některých složkách přípravku

Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek užívat.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Různé léky užívané současně mohou ovlivňovat svoji účinnost nebo své vedlejší účinky. Věnujte prosím pozornost skutečnosti, že následující informace se mohou týkat také léků, které jste užívali před nějakou dobou, nebo léků, které budete užívat v budoucnosti.

Ke vzájemnému ovlivnění (interakcím) může dojít, pokud budete Methotrexate - Teva užívat společně s těmito léky:

• léky proti bolesti, jako jsou kyselina acetylsalicylová, carbasalat vápenatý, diklofenak, ibuprofen a naproxen. Tyto interakce se vyskytují především v kombinaci s vysokými dávkami přípravku Methotrexate - Teva. U postižení kloubů jsou výše zmíněné léky proti bolesti někdy kombinovány s přípravkem Methotrexate - Teva, ale pouze s jeho malými dávkami.

• probenecid a allopurinol (léky proti dně)

• sulfonamidy (sulfadiazin, sulfafurazol, sulfametizol, trimetoprim, sulfametizol/trimetoprim, sulfametrol/trimetoprim), určené k léčbě infekcí

• fenytoin (léky proti epilepsii a srdeční arytmii)

• antibiotika ze skupiny tetracyklinů (doxycyklin, minocyklin, tetracyklin)

• chloramfenikol (antibiotikum)

• kyselina p-aminobenzoová (léčba kožních onemocnění)

• další léky proti rakovině (doxorubicin, bleomycin, cyklofosfamid, vinkristin, cisplatina, cytarabin, asparagináza)

• antibiotika ze skupiny aminoglykosidů (amikacin, gentamicin, neomycin, netilmicin, tobramicin)

• prednizon a hydrokortizon (kortikosteroidy)

• radioterapie (ozařování)

• vakcinace živými organismy (nesmí se zároveň užívat methotrexát a aplikovat živou vakcínu)

• vitaminové přípravky obsahující kyselinu listovou nebo její deriváty (např. kyselinu folinovou)

• retionoidy (léky užívané k léčbě kožních onemocnění, např.acitretin, etretinát)

• inhibitory protonové pumpy (léky snižující žaludeční kyselost, např.omeprazol, pantoprazol)

• nadměrná konzumace theofylinu (obsažený v kávě, čaji, nápoje obsahující kofein)

Informujte prosím svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte nebo jste v poslední době užívali tyto nebo jakékoli jiné přípravky včetně těch, které nejsou na lékařský předpis.

Berte prosím v úvahu, že užívané léky můžete znát pod jiným názvem, obvykle pod názvem obchodním. Předchozí seznam zahrnuje pouze názvy léčivých látek nebo jejich skupin, obsažených v lécích, ne obchodní názvy těchto léků! Vždy věnujte pozornost obalu nebo příbalové informaci, kde najdete informace o léčivých látkách užívaných léků.

Zvláštní upozornění

V průběhu léčby Methotrexate - Teva em vám bude prováděno vyšetření krve a moči, aby bylo možné sledovat správnou funkci jater a ledvin. Pokud tyto funkce nebudou v pořádku, váš lékař rozhodne, zda není nutné provést podrobnější vyšetření. Během léčby se také obvykle provádí rentgenové snímkování hrudníku.

Pokud během léčby dojde k zánětům (infekci), léčba bude přerušena a budou nasazeny léky proti zánětu.

Pokud se u vás během léčby objeví suchý kašel (bez vylučování hlenu), informujte neprodleně svého lékaře. Je možné, že se rozhodne léčbu přerušit z důvodu možného poškození plic.

Pokud se u vás během léčby objeví průjem nebo zánět sliznice dutiny ústní, informujte neprodleně svého lékaře. Lékař posoudí nutnost přerušení léčby.

V případě poruch krevního obrazu z důvodu nedostatečné produkce krvinek kostní dření může být nezbytné podání krevních transfuzí.

Muži i ženy musí by během léčby přípravkem Methotrexate - Teva a alespoň šest měsíců po ukončení léčby používat vhodné antikoncepční prostředky pro zabránění těhotenství.

Přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

3. jak se pŘípravek Methotrexate - Teva užívá

Vždy užívejte přípravek Methotrexate - Teva přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávkování a způsob užívání

Přesná dávka přípravku Methotrexate - Teva a frekvence jeho užívání, stejně tak jako případná kombinace s dalšími léky, záleží na konkrétní indikaci.

Methotrexate - Teva smí předepisovali pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s protinádorovou léčbou, revmatoidním postižením kloubů a lupénkou.

V případě, že užijete větší dávku než předepsanou,

okamžitě informujte svého lékaře. V případě předávkování se zvyšuje riziko a závažnost nežádoucích účinků, popsaných níže.

Jestliže zapomenete přípravek Methotrexate - Teva užít,

vezměte si příslušnou dávku co nejdříve. Pokud se blíží doba další dávky, zmeškanou dávku vynechejte a pokračujte v předepsaném dávkování. Neberte dvojitou dávku. V případě pochyb se poraďte se svým lékařem.

Účinky, které lze očekávat při přerušení léčby přípravkem Methotrexate - Teva

Pokud bez porady s lékařem náhle přerušíte léčbu přípravkem Methotrexate - Teva , mohou se znovu objevit příznaky, jimiž jste trpěli před zahájením léčby. V případě pochyb se poraďte se svým lékařem.

4. možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Methotrexate - Teva nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Závažné nežádoucí účinky.

Pokud se u vás jeden nebo více z nich vyskytne, prosím informujte neprodleně svého lékaře. Váš lékař posoudí nutnost přerušení léčby.

• zvýšená teplota

• závažné záněty, jako je zánět sliznice dutiny ústní. Mohou být způsobeny nedostatkem bílých krvinek ve vaší krvi.

• náhlé krvácení a/nebo podlitiny. Mohou být způsobeny nedostatkem krevních destiček ve vaší krvi.

• zánět nebo jiné postižení plic. Projevem je kašel (především suchý, dráždivý kašel bez produkce hlenu), dušnost nebo zvýšená teplota.

• zvracení, průjem, výrazná ztráta tekutin, krev ve stolici, černá dehtovitá stolice

• alergická reakce. Projevuje se náhlými pocity nevolnosti, pocity strachu, blednutím, zčervenáním nebo šokem. Může se také objevit svědění, třes, tlak na prsou, pocení nebo zrychlení srdečního tepu.

Ostatní nežádoucí účinky

Trávicí poruchy

Může se vyskytnout nevolnost,snížená chuť k jídlu, krev ve slinách, zánět v krku, zánět střevní sliznice, krvácení, žaludeční vředy, černá stolice.

Poruchy krve a lymfatického systému

Chudokrevnost, zbytnění lymfatických uzlin.

Poruchy jater a žlučových cest

Snížená funkce jater způsobená závažným poškozením jater.

Poruchy nervového systému

Mohou se vyskytnout bolesti hlavy, neostré vidění, ospalost, ztuhlost krku, bolesti zad, zánět mozkové tkáně (projevuje se zvýšenou teplotou, bolestmi hlavy, neklidem, silnou spavostí nebo poruchou vědomí), zmatenost, nervozita, zapomnětlivost, poruchy hybnosti, paralýza části těla, křeče a poruchy řeči a psaní. Mohou se objevit neurologické příznaky, jako je změna chování nebo změněné automatické reakce na určité podněty (reflexy). Může také dojít k porušené koordinaci mezi zrakovými vjemy a pohybem, mohou se objevit závratě.

Poruchy ledvin a močových cest

Může se vyskytnout porucha funkce ledvin, příznaky ztráty tekutin, zánět močového měchýře, krev v moči.

Poruchy reprodukčního systému

Může se objevit snížená produkce zárodečných buněk (vajíček a spermií), nepravidelná menstruace, vaginální výtoky, neplodnost, postižení plodu, snížení sexuální žádostivosti a impotence.

Poruchy kůže a podkoží

Může se vyskytnout svědění, zčervenání kůže, svědící vyrážka, přecitlivělost vůči světlu a slunečnímu záření, pigmentace, padání vlasů, podlitiny, akné a vředy. Rozšiřování cév může vést k zarudnutí a skvrnám na kůži. Zčervenání nebo přecitlivělost kůže, způsobené ozařováním nebo opalováním, se mohou zhoršit.

Poruchy imunitního systému

Infekce a snížená odolnost vůči nemocím, únava, zimnice

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

Bolesti svalů a kloubů.

Celkové a jinde nezařazené poruchy

Cukrovka, řídnutí kostí, záněty cév.

5. Jak pŕÍpravek Methotrexate - Teva uchovávat

Uchovávejte v lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Přípravek Methotrexate - Teva nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu.

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Methotrexate - Teva obsahuje

Léčivou látkou je Methorexatum 2,5 mg nebo 10 mg ve formě methotrexatum dinatricum.

Pomocné látky: monohydrát laktosy, bramborový škrob, mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý

Velikost balení

Methotrexate - Teva 2,5 mg: 30 nebo 100 tablet

Methotrexate - Teva 10 mg: 30 nebo 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

---

nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

METHOTREXATE - TEVA 2,5 mg

METHOTREXATE - TEVA 10 mg

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 tableta obsahuje methotrexatum 2,5 mg, resp. 10,0 mg ve formě methotrexatum dinatricum.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Popis přípravku:

Methotrexate - Teva 2,5 mg - Kulaté žluté ploché tablety s půlicí rýhou, průměr 6,6 mm, na jedné straně vyraženo MTX nad a 2 ½ pod půlicí rýhou a na druhé straně PCH (tablety lze dělit na dvě stejné poloviny).

Methotrexate - Teva 10 mg - Kulaté žluté ploché tablety s půlicí rýhou, průměr 9 mm, na jedné straně vyraženo MTX nad a 10 pod půlicí rýhou (tablety lze dělit na dvě stejné poloviny).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Methotrexate - Teva je indikován k léčbě gestačního choriokarcinomu, destruujícího chorioadenomu a mola hydatidosa.

Dále je přípravek Methotrexate - Teva užíván jako monoterapie anebo v kombinaci s dalšími cytostatiky k léčbě akutní lymfoblastické leukémie (udržovací terapie leukémie), pokročilých stadií non-hodgkinských lymfomů, Burkittova lymfomu, epidermoidních karcinomů hlavy a krku a pokročilých stádií mycosis fungoides.

Přípravek Methotrexate - Teva je indikován také pro symptomatickou léčbu psoriázy u dospělých, ale vzhledem k závažnému riziku léčby pouze v případech těžké, špatně zvládnutelné psoriázy, která neodpovídá dostatečně na jiné typy léčby. Diagnóza musí být potvrzena biopsií a dermatologickým vyšetřením. Zároveň je důležité vyloučit koincidenci psoriázy s jiným onemocněním ovlivňujícím imunitní odpověď.

Dále se přípravek Methotrexate - Teva se používá v terapii závažné aktivní revmatoidní artritidy, která neodpovídá na léčbu antirevmatiky první volby, podávanými samostatně nebo v kombinaci s inhibitory prostaglandinsyntetázy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování přípravku Methotrexate - Teva , frekvence podávání, celková dávka a kombinace s dalšími cytostatiky nebo leukovorinem jsou předmětem častých modifikací v závislosti na vědeckých poznatcích.

Přípravek Methotrexate - Teva může být aplikován pouze lékařem s příslušnou specializací, který je seznámen s aktuálním vývojem poznatků v této oblasti.

Týden před začátkem terapie je možno podat testovací dávku 5-10 mg methotrexátu parenterálně pro detekci idiosynkratické reakce pacienta.

Dávky překračující 100 mg se obvykle podávají parenterálně, v injekční formě. Dávky přesahující 70 mg/m2 by měly být doprovázeny podáním leukovorinu, případně by měla být monitorována hladina methotrexátu 24 až 48 hodin po podání.

Epidermoidní karcinomy hlavy a krku

Doporučená dávka je 40 mg/m² v týdenních intervalech až do výskytu progrese choroby. Toto dávkování se používá bez protektivní terapie leukovorinem.

Trofoblastické tumory

Doporučená denní dávka u pacientů s trofoblastickým tumorem bez metastáz nebo s nízkým rizikem metastáz je 15-30 mg perorálně nebo intramuskulárně po dobu 5 dní. Tato kúra se podává 3-5 krát, vždy alespoň s týdenní přestávkou nebo po vymizení všech toxických příznaků. Pacienti s trofoblastickým tumorem s vysokým rizikem metastáz jsou obvykle léčeni kombinační terapií, která zahrnuje methotrexát v dávce 300 mg/m² a následně terapii leukovorinem.

Účinnost terapie se hodnotí na základě sérových koncentrací HCG. Obvykle jsou doporučovány jeden až dva cykly methotrexátu po normalizaci HCG.

Mola hydatidosa

Mola hydatidosa může předcházet vzniku choriokarcinomu, proto je doporučována profylaktická terapie methotrexátem.

Destruující chorioadenom

Je považován za invazivní formu moly hydatidosy. Methotrexát se podává v dávkách obdobných léčbě choriokarcinomu.

Leukémie

Přípravek Methotrexate - Teva je součástí udržovací terapie u akutní lymfoblastické leukémie v dávce 15-30 mg/m2 perorálně, intramuskulárně nebo intravenózně jednou týdně. Pro počáteční i udržovací terapii akutní lymfoblastické leukemie jsou používána rozmanitá schémata kombinované chemoterapie. Lékař by měl být obeznámen s novými postupy při léčbě leukemie.

Lymfomy

U Burkittova lymfomu, ve stadiu I-II, vede methotrexát v některých případech k prodloužení remisí. Doporučené dávkování je 10 až 25 mg/den perorálně po dobu 4 až 8 dní. U stadia III je methotrexát podáván společně s jinými protinádorovými látkami. Léčba všech stadií se obvykle skládá z několika léčebných cyklů, mezi které je vložená 7 až 10 denní doba odpočinku. Lymfosarkom ve III. stadiu může reagovat na kombinovanou terapii s methotrexátem, který je podáván v dávkách 0,625 až 2,5 mg/kg denně.

Mycosis fungoides

Léčba methotrexátem vede v polovině případů ke klinické remisi. Obvyklá perorální dávka je 2,5-10 mg denně po dobu několika týdnů nebo měsíců. Velikost dávky a její úprava v průběhu léčby se řídí klinickým výsledkem léčby a monitorováním hematologických funkcí. U pacientů se slabou odpovědí na týdenní terapii se methotrexát podává také dvakrát týdně v dávkách v rozmezí 15 - 37,5 mg. V pokročilejším stadiu nemoci se používá kombinovaný chemoterapeutický režim, který zahrnuje vyšší dávky intravenózně podaného methotrexátu s leukovorinem.

Psoriáza

Terapie u žen začíná bezprostředně po menstruaci.

U dospělých je doporučeno týdenní dávkovací schéma 10-25 mg perorálně, intramuskulárně nebo intravenózně. U většiny pacientů dochází ke zlepšení do 4 týdnů a optimálního výsledku je dosaženo za 2-3 měsíce. Přerušení léčby obvykle znamená relaps symptomů do 2 týdnů až 6 měsíců. Dávkování podle každého rozpisu by mělo být postupně upraveno k dosažení optimální klinické odpovědi. Běžně by neměla být překročena dávka 30 mg/týden. Po dosažení optimálního klinického výsledku je doporučeno snížit dávkování na nejnižší udržovací dávku v co nejdelších intervalech. Lokální terapie by měla být zahájena co nejdříve.

Revmatoidní artritida

V úvodu léčby se podávají 3 perorální dávky 2,5-5 mg každých 12 hodin jednou týdně. Dávkování může být zvýšeno až do dávky 20 mg/týdně vždy s postupným nárůstem o 2,5 mg.

Je možné také podat úvodní týdenní dávku 10 mg (jako jednorázovou dávku). Dávkování může být zvýšeno až do dávky 25 mg/týdně vždy s postupným nárůstem o 2,5 mg.

U většiny pacientů dochází ke zlepšení za 4-6 týdnů terapie. Po 6 měsících je obvykle dosaženo maximální odpovědi, poté bývá zapotřebí úprava dávky pro udržení optimální klinické odpovědi. Dávkování by mělo být postupně upraveno k dosažení optimální odpovědi, ale běžně by neměla být překročena celková týdenní dávka 20 mg. Omezené zkušenosti ukazují význačný vzestup incidence a závažnosti toxických reakcí, zvláště útlumu kostní dřeně, při dávkách vyšších než je 20 mg/týden.

Optimální délka terapie není známa. Omezené údaje získané z dlouhodobých studií ukazují, že při pokračování v léčbě je počáteční klinické zlepšení udrženo alespoň po dva roky. Při přerušení léčby se artritida obvykle během 3 až 6 týdnů zhorší.

Folátová suplementace u psoriázy a revmatoidní artritidy

U pacientů s revmatoidní artritidou, včetně polyartikulární juvenilní revmatoidní artritidy, nebo s psoriázou může přídavek kyseliny listové nebo folinové (leukovorinu) snižovat toxicitu methotrexátu, např. gastrointestinální symptomy, stomatitidu, alopecii a zvýšení hladin jaterních enzymů v krvi. Viz také bod Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce.

Před zahájením folátové suplementace se doporučuje zkontrolovat hladiny vitminu B₁₂ zejména u dospělých nad 50 let, protože folátová suplementace může maskovat symptomy nedostatku vitaminu B₁₂.

Úprava dávky

Jestliže je počet leukocytů a trombocytů první den léčby snížen, standardní dávka 40 mg/m² by měla být upravena podle následujícího schématu:

% standardní počet počet

dávky leukocytů/mm³ trombocytů/mm³

100 > 3500 > 125000

50 2500 - 3500 75000 - 125000

0 < 2500 < 75000

Jestliže je počet leukocytů v rozmezí 2500-3500/mm³ a/nebo počet trombocytů v rozmezí 75000-125000/mm³, je doporučeno přerušit léčbu na jeden týden. Po úpravě hodnot krevního obrazu je možno pokračovat v léčbě. Jestliže nedojde k úpravě, je nutné redukovat dávku.

Pacienti s poruchou funkce ledvin:

Methotrexát by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin. Dávka by měla být upravena následujícím způsobem:

Clearance kreatininu (ml/min)

> 50 100%

20-50 50%

< 20 methotrexát nesmí být podáván

Pacienti s poruchou funkce jater:

Methotrexát by měl být podáván s velkou opatrností u pacientů s významným aktivním nebo prodělaným onemocněním jater, zvláště vyvolaným konzumací alkoholu. Pokud je hladina bilirubinu ှ 5 mg/dl (85,5 µmol/l), je podání methotrexátu kontraindikováno.

Použití u pacientů ve vyšším věku:

Snížení dávky by mělo být zváženo u pacientů vyššího věku v důsledku snížené funkce ledvin a jater a rovněž snížených zásob folátu, které se objevují ve vyšším věku.

Podávání u dětí

Bezpečnost a účinnost podávání u dětí byly stanoveny pouze u protinádorové chemoterapie a polyartikulárním průběhu juvenilní revmatoidní artritidy (JRA).

Publikované klinické studie hodnotící použití methotrexátu u dětí a adolescentů (tj. pacientů ve věku 12 - 16 let) s JRA prokázaly bezpečnost srovnatelnou s bezpečností pozorovanou u dospělých s revmatoidní artritidou.

U dětských pacientů s akutní lymfoblastickou leukemií, kteří byli léčeni středně vysokými dávkami methotrexátu podávaného intravenózně (1 mg/m²), byla hlášena neočekávaně zvýšená frekvence závažné neurotoxicity, často manifestované jako generalizované nebo fokální křeče (Viz také Poruchy nervového systému v bodu 4.8.)

Pacient by měl být plně seznámen s rizikem a měl by být pod stálým dozorem lékaře (viz 4.4, část Informace pro pacienty). Před začátkem léčby, pravidelně během léčby a před obnovením léčby methotrexátem by mělo být provedeno vyhodnocení hematologických, hepatálních, renálních a plicních funkčních testů pomocí anamnézy, fyzikálního a laboratorního vyšetření (viz 4.4). Měla by být učiněna příslušná opatření k zabránění početí během léčby methotrexátem. (viz 4.3, 4.4 a 4.6).

4.3 Kontraindikace

Přípravek Methotrexate - Teva se nesmí užívat v těhotenství a u pacientů ve špatném výživovém stavu. Dále je kontraindikován u pacientů se závažným poškozením ledvin nebo jater, hypoplazií kostní dřeně, leukopenií, trombocytopenií, anémií, abusem alkoholu, u pacientů s přecitlivělostí na léčivou látku nebo pomocné látky v přípravku a v případě plicní toxicity způsobené methotrexátem.

Pacienti, kteří mají zjevný nebo laboratorně potvrzený imunodeficitní syndrom, by neměli dostávat methotrexát.

Během léčby nelze kojit.

Methotrexát je kontraindikován při současné vakcinaci živou vakcínou.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Přípravek Methotrexate - Teva může být aplikován pouze pod přísným dohledem lékaře se specializací na onkologickou léčbu.

Léčba psoriázy a revmatoidní artritidy může probíhat pouze pod přísným dohledem dermatologa a revmatologa. Pacient by měl být informován o rizicích léčby methotrexátem a musí být jasně informován o tom, jak přesně má přípravek užívat.

V průběhu léčby jsou doporučeny následující laboratorní vyšetření: kompletní krevní obraz, hematokrit, funkční testy ledvin a jater, rozbor moči a rentgen hrudníku. Je-li to klinicky indikováno, je třeba vyloučit tuberkulózu a hepatitidu.

Během léčby psoriázy se doporučuje kontrolovat hematologické funkce (alespoň jednou měsíčně) a funkce jater a ledvin (jednou za 1-3 měsíce). V onkologických indikacích je obvykle sledování častější. Častější laboratorní kontroly jsou také indikovány po prvních dávkách léku, při změně dávkování nebo v období rizika zvýšených hladin methotrexátu v krvi (např. při dehydrataci).

Příčinná souvislost mezi abnormálními jaterními testy a fibrózou nebo cirhózou nebyla stanovena. Přechodné odchylky v jaterních testech jsou pozorovány často a obvykle nevyžadují úpravu dávky. Trvalé abnormality hodnot jaterních enzymů zjištěné ještě před začátkem léčby a/nebo pokles sérové hladiny albuminu může znamenat závažné jaterní postižení a vyžaduje další vyšetření.

Funkční plicní testy jsou přínosné v případě podezření na plicní postižení indukované methotrexátem, zvláště jsou-li dostupné údaje před začátkem léčby.

U pacientů s infekcí, vředovou chorobou, ulcerativní kolitidou v anamnéze je možno methotrexát použít pouze s maximální opatrností.

Dojde-li v průběhu léčby k závažné leukopenii, může se objevit bakteriální infekce. V případě výskytu infekce je nutno terapii přerušit a zavést příslušnou antibiotickou léčbu.

Objeví-li se příznaky nefrotoxicity, je nutno terapii přerušit.

Závažný útlum kostní dřeně je indikací k transfuzi krve nebo krevních destiček.

Methotrexátem indukované postižení plic je potenciálně nebezpečný stav, který se může objevit kdykoliv v průběhu léčby dávkami vyššími než 7,5 mg týdně. Postižení není vždy plně reverzibilní. Plicní příznaky (zejména suchý, neproduktivní kašel) mohou vyžadovat přerušení léčby a pečlivé vyšetření. V případě výskytu plicní toxicity je obnovení léčby methotrexátem kontraindikováno.

Diarrhoea a ulcerativní stomatitida vyžadují přerušení léčby pro riziko hemoragické enteritidy a intestinální perforace.

Zvláštní péče se musí věnovat pacientům se sníženou renální funkcí, protože eliminační poločas methotrexátu je prodloužen.

Podle současných poznatků nedochází při dlouhodobé léčbě (např. u psoriázy) ke zvýšenému riziku kancerogenity. Údaje o riziku kancerogenity při léčbě revmatoidní artritidy jsou omezené.

Během léčby přípravkem Methotrexate - Teva a nejméně 3 měsíce po ukončení terapie se musí pacienti v reprodukčním věku, jak ženy, tak i muži, chránit před otěhotněním vhodnou antikoncepcí.

Ačkoliv jsou v terapii psoriázy a revmatoidní artritidy používány nízké dávky ve srovnání s onkologickou léčbou, přesto může dojít k závažné intoxikaci a smrti pacienta.

Pacienti musí být plně informováni o riziku léčby a poučeni, že jakékoliv známky intoxikace musí být okamžitě konzultovány s lékařem.

U pacientů s psoriázou nebo revmatoidní artritidou je doporučeno provést jaterní biopsii po překročení kumulativní dávky 1,5 gramů. Závažnější fibróza nebo výskyt cirhózy je indikací k vysazení léku. I když mírnější histologické změny obvykle nevyžadují upuštění od léčby methotrexátem nebo její přerušení, jsou důvodem k opatrnosti.

Není vhodné zapíjet tablety přípraveku Methotrexate - Teva mlékem.

Kombinace přípravku Methotrexate - Teva s dalšími potenciálně hepatotoxickými léčivými přípravky není vhodná. Konzumace alkoholu během léčby zvyšuje riziko hepatotoxicity.

U pacientů léčených methotrexátem byly zaznamenány případy výskytu maligních lymfomů. Po ukončení terapie dochází ke spontánní remisi, proto cytostatická léčba není nezbytně indikovaná. V případě výskytu lymfomů je nutno terapii ukončit. Jestliže nedojde k remisi, je nutno začít s adekvátní léčbou.

Methotrexát může vzhledem k účinku na imunitní systém zhoršit odpověď na vakcinaci a ovlivnit výsledky imunologických testů. Zvláštní opatrnost je také nutná při inaktivních, chronických infekcích (např. herpes zoster, tuberkulóza, hepatitida B nebo C) vzhledem k možnosti jejich aktivace. V průběhu užívání methotrexátu by neměla být prováděna vakcinace pomocí živých vakcín (viz bod 4.3).

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami s intolerancí galaktózy, Lappovou deficiencí laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nesteroidní protizánětlivé léky nelze podávat před nebo souběžně s vysokými dávkami methotrexátu (>10 mg methotrexátu týdně). Po souběžném podání některých NSAID s methotrexátem ve vysoké dávce byla hlášena úmrtí v důsledku hematologické a gastrointestinální toxicity.

NSAID, salicyláty a další slabé organické kyseliny, jako např. probenecid, snižují tubulární sekreci methotrexátu a zvyšují jeho toxicitu. Použití methotrexátu s těmito léčivými přípravky je možné pouze pod přísným dohledem. Potenciální toxicita methotrexátu se zvyšuje obzvláště při současném použití NSAID a diuretik. Kombinace nízkých dávek methotrexátu s NSAID je běžně používána v revmatologii.

Salicyláty, NSAID, sulfonamidy, fenytoin, tetracykliny, chloramfenikol, kyselina p-aminobenzoová, doxorubicin, bleomycin, cyklofosfamid, aminoglykozidy, alopurinol, vinkristin, hydrokortizon, prednizon, asparagináza a cytarabin vytěsňují methotrexát z vazby na sérové proteiny, a tak zvyšují frakci volného methotrexátu v plazmě.

Možnost hepatotoxického působení methotrexátu se zvyšuje při pravidelné konzumaci alkoholu a při současném užívání dalších hepatotoxických přípravků (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). Pacienti užívající současně hepatotoxické léčivé přípravky (např. leflunomid) by měli být pečlivě monitorováni. To je též vyžadováno během současného podávání hematotoxických léčivých přípravků (např. leflunomid). Výskyt pancytopenie a hepatotoxicity může být zvýšen při kombinaci methotrexátu s leflunomidem.

Kombinovaná léčba methotrexátem a retinoidy, jako je acitretin nebo etretinát, zvyšuje riziko hepatotixicity.

Neočekávaně těžký (někdy fatální) útlum kostní dřeně, aplastická anémie a gastrointestinální toxicita byly hlášeny při současném podávání methotrexátu (obvykle ve vysokých dávkách) společně s některými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID).

Vitamínové přípravky nebo jiné produkty obsahující kyselinu listovou, kyselinu folinovou a jejich deriváty mohou snižovat účinnost methotrexátu.

Methotrexát podávaný současně s radioterapií může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání a osteonekrózy.

Opatrně je třeba postupovat při použití vysokodávkové terapie methotrexátem s potenciálně nefrotoxickými léky (např. cisplatina).

Při léčbě přípravky, které vyvolávají dřeňový útlum (např. sulfonamidy, trimetoprim-sulfamethoxazol, chloramfenikol, pyrimethamin), by měla být věnována pozornost možnosti prohloubení zhoršení tvorby krve.

Perorální antibiotika (včetně tetracyklinů, chloramfenikolu a širokospektrých antibiotik) mohou ovlivňovat intestinální flóru a inhibovat (re)absorpci methotrexátu.

Může dojít k interakci s radioterapeutickou léčbou. V kombinaci s dalšími cytostatiky dochází k farmakodynamické interakci, výsledkem je zvýšená terapeutická aktivita a zvýšená toxicita.

V průběhu léčby methotrexátem nelze použít vakcínu obahující živé viry (viz bod 4.3 a 4.4). Částečné nebo úplné imunizace lze dosáhnout použitím inaktivované vakcíny.

Vitamínové preparáty obsahující deriváty kyseliny listové mohou snižovat účinnost methotrexátu.

Folátová deficience zvyšuje toxicitu methotrexátu. Potenciace suprese kostní dřeně byla pozorována u pacientů léčených methotrexátem a současně trimetoprim/sulfametoxazolem, pravděpodobně pro aditivní folátový antagonismus. Současné podání methotrexátu a sulfonamidů proto není vhodné.

Zvýšení toxických účinků methotrexátu není obecně očekáváno při podávání methotrexátu současně s dalšími antirevmatickými přípravky (např. sloučeniny zlata, penicilamin, hydroxychlorochin, sulfasalazin, azathioprin, cyklosporin).

Kombinace methotrexátu a sulfasalazinu může zvýšit účinnost methotrexátu, ale vzhledem k inhibici syntézy kyseliny listové sulfasalazinem může zároveň indukovat více nežádoucích účinků. Takové nežádoucí účinky však byly pozorovány v ojedinělých případech v průběhu několika klinických studií.

Současné podávání inhibitorů protonové pumpy, jako je omeprazol nebo pantoprazol, může vést k interakcím. Současné podávání methotrexátu a omeprazolu vedlo k prodloužené renální eliminaci methotrexátu. Kombinace s pantoprazolem vyvolala v jednom případě inhibici renální eliminace metabolitu 7-hydroxymethotrexátu s myalgií a třesem.

Nadměrná konzumace kofeinu nebo nápojů obsahujících theofylin (káva, nápoje obsahující kofein, čaj) by měla být během léčby methotrexátem přerušena.

4.6 Těhotenství a kojení

Methotrexát působí fetotoxicky: aborty, úmrtí plodu a kongenitální defekty byly popsány u žen, které užívaly methotrexát v těhotenství, obzvláště v prvním trimestru. Proto je methotrexát během těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3).

---