Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls117873/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml, injekční roztok, předplněná injekční stříkačka

methotrexatum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Methotrexat Ebewe a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Methotrexat Ebewe používat

3.

Jak se přípravek Methotrexat Ebewe používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Methotrexat Ebewe uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK METHOTREXAT EBEWE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Methotrexat Ebewe je léčivý přípravek s následujícími vlastnostmi:-

zasahuje do růstu určitých buněk v těle, které se rychle množí (protinádorová látka),

-

snižuje nežádoucí reakce tělu vlastního obranného systému (imunosupresivum), a

-

má protizánětlivý účinek.

Methotrexat Ebewe se používá u pacientů s:-

aktivní revmatoidní artritidou (RA) u dospělých pacientů

-

polyartritickou formou (kdy je onemocněním postiženo pět a více kloubů) těžké, aktivní, juvenilní idiopatické artritidy (JIA), pokud odpověď na nesteroidní antirevmatika (NSAID) nebyla dostatečná,

-

těžkou, nereagující, invalidizující psoriázou, která odpovídajícím způsobem neodpovídá na jiné formy terapie jako je fototerapie, PUVA a retinoidy, a těžkou psoriázou postihující klouby (psoriatická artritida) u dospělých pacientů.

-

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

METHOTREXAT EBEWE POUŽÍVAT

Důležité upozornění týkající se dávkování methotrexátu:

Methotrexát se smí k léčbě revmatických chorob nebo chorob kůže používat pouze jednou týdně.

Nesprávné dávkování methotrexátu může vest k závažným nežádoucím účinkům, včetně smrtelných. Velmi pečlivě si prosím pročtěte bod 3 této příbalové informace. Pokud mate jakékoli otázky, zeptejte se předtím, než začnete používat přípravek Methotrexat Ebewe, svého lékaře nebo lékárníka.

Neužívejte přípravek Methotrexat Ebewe pokud

-

jste alergický/á (přecitlivělý/á) na methotrexát nebo na kteroukoli další složku přípravku Methotrexat Ebewe

-

máte závažné onemocnění ledvin (o míře závažnosti onemocnění rozhodne lékař)

-

máte závažné onemocnění jater (o míře závažnosti onemocnění rozhodne lékař)

-

máte poruchu krvetvorby

-

máte vysokou spotřebu alkohol

-

máte porušen imunitní systém

-

máte těžkou nebo probíhající infekci, např. tuberkulózu a HIV

-

máte gastrointestinální vředy (týkající se žaludku a střeva)

-

jste těhotná nebo kojíte (viz bod „Těhotenství a kojení“)

-

jste současně očkován/a živými vakcínami.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Methotrexat Ebewe je zapotřebí pokud-

máte cukrovku (diabetes mellitus) léčenou insulinem

-

máte neaktivní, dlouhodobou infekci (např. tuberkulózu, žloutenku typu B nebo C, pásový opar)

-

máte/měl(a) jste onemocnění jater nebo ledvin

-

máte problémy s funkcí plic

-

máte těžkou nadváhu

-

se u Vás vyskytlo abnormální nahromadění tekutiny v břišní oblasti nebo v prostoru mezi plícemi a hrudní stěnou (ascites, pleurální výpotek)

-

jste dehydratovaný/á nebo trpíte stavy vedoucími k dehydrataci (zvracení, průjem, zánět v dutině ústní)

Tato léčba se podává jednou týdně.Nesprávné užívání methotrexátu může vest k závažným, potenciálně smrtelným, nežádoucím účinkům.Pečlivě si přečtěte bod 3 této příbalové informace.

Pokud se u Vás vyskytly problémy s kůží po ozařovací léčbě (radiací vyvolaná dermatitida) a spáleniny vyvolané slunečím zářením, mohou se tyto stavy obnovit po léčbě methotrexátem (obnovená reakce).

Použití u dětí, dospívajících a starších pacientůDávkování závisí na pacientově tělesné hmotnosti. Užití u dětí do tří let se nedoporučuje, protože s léčbou v této věkové skupině nejsou dostatečné zkušenosti.

Děti a starší pacienti léčeni přípravkem Methotrexat Ebewe mají být pod pečlivým lékařským dohledem, aby byly rozpoznány možné nežádoucí účinky co nejdříve.

Dávkování u starších pacientů má být relativně nízké vzhledem ke snížení funkcí jater a ledvin v závislosti na věku a vzhledem k nízké folátové rezervě.

Zvláštní bezpečnostní opatření prováděná během léčby přípravkem Methotrexat EbewePřípravek Methotrexat Ebewe má být předepsán pouze lékařem s dostatečnými zkušenostmi s léčbou daného onemocnění methotrexátem.

Methotrexát dočasně ovlivňuje produkci spermií a vajíček. Je nutné, abyste Vy a Váš partner/Vašepartnerka předešli početí dítěte (otěhotnění) během léčby methotrexátem a minimálně 6 měsíců po jejím ukončení. Viz také bod „Těhotenství a kojení“.

Po dobu léčby přípravkem Methotrexat Ebewe se mohou zhoršit kožní příznaky psoriázy, pokud dojde k současnému vystavení UV záření.

Doporučená pozorovací vyšetření a opatření:

Závažné nežádoucí účinky se mohou objevit i pokud jsou podávány nízké dávky methotrexátu. Aby byly tyto nežádoucí účinky diagnostikovány co nejdříve, Váš doktor musí provádět pravidelné kontroly a laboratorní testy.Před zahájením léčbyPřed zahájením léčby Vám může lékař provést vyšetření krve, a také vyšetření správné funkce Vašichledvin a jater. Může Vám být také proveden rentgen hrudníku. Další vyšetření mohou být provedena v průběhu léčby a po jejím ukončení. Nezapomeňte se dostavit k plánovaným odběrům krve.

Pokud budou výsledky jakéhokoliv vyšetření mimo normální hodnoty, bude Vaše léčba pokračovat až po jejich návratu k normálu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu a rostlinných nebo přírodních přípravcích.

Nezapomeňte o své léčbě přípravkem Methotrexat Ebewe říci lékaři, pokud Vám v průběhu léčby předepisuje další léky. Je zvlášť důležité, abyste informoval/a svého lékaře, pokud užíváte:-

jiné přípravky k léčbě revmatoidní artritidy nebo psoriázy jako je leflunomid, sulfasalazin (používaný také k léčbě ulcerativní kolitidy), aspirin, fenylbutazon nebo amidopyrin

-

alkohol (je potřeba se vyvarovat jeho užívání)

-

živé vakcíny

-

azathioprin (používaný k prevenci rejekce transplantátu po transplantaci orgánů)

-

retinoidy (používané pro léčbu psoriázy a jiných kožních poruch)

-

antikonvulziva (prevence např. epileptických záchvatů)

-

léky pro léčbu nádorů

-

barbituráty (používané pro léčbu nespavosti)

-

trankvilizéry

-

perorální antikoncepci (antikoncepce užívaná ústy)

-

probenecid (proti dně)

-

antibiotika

-

pyrimethamin (používaný k prevenci a léčbě malárie)

-

vitamínové přípravky s obsahem kyseliny listové

-

inhibitory protonové pumpy (používané k léčbě těžkého pálení žáhy nebo vředů)

-

theofylin (používaný pro léčbu astmatu).

Používání přípravku Methotrexat Ebewe s jídlem a pitímBěhem léčby přípravkem Methotrexat Ebewe nesmíte pít žádný alkohol a měli byste se vyhnout takénadměrné konzumaci kávy, nealkoholických nápojů obsahujících kofein a černého čaje. Ujistěte se, že během léčby přípravkem Methotrexat Ebewe pijete dostatečné množství tekutin, protože dehydratace (snížení množství vody v těle) může zvýšit toxické účinky přípravku Methotrexat Ebewe.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíNepoužívejte přípravek Methotrexat Ebewe během těhotenství, nebo pokud se snažíte otěhotnět. Methotrexat může způsobit vrozené vady, poškodit nenarozené dítě nebo způsobit potrat, proto je velmi důležité, aby nebyl podán těhotné pacientce, nebo pacientce, která se snaží otěhotnět. Proto je nezbytné u žen v plodném věku vyloučit těhotenství před zahájením léčby, např. těhotenským testem. Během léčby methotrexátem a minimálně 6 měsíců po jejím ukončení nesmíte otěhotnět. Během celé této doby proto musíte používat účinnou metodu antikoncepce (viz také bod „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Methotrexat Ebewe je zapotřebí“).

V případě, že během léčby otěhotníte, měla by Vám být nabídnuta konzultace ohledně rizika nežádoucích účinků na dítě souvisejících s léčbou.Pokud si přejete otěhotnět, obraťte se na svého lékaře, který Vás před zahájením léčby doporučí ke specialistovi, protože methotrexát může být genotoxický, což znamená, že může způsobit genetickou mutaci.

KojeníNekojte během léčby, protože methotrexát přechází do mateřského mléka. Pokud Váš lékař rozhodne, že léčba methotrexátem je absolutně nezbytná i v období kojení, musíte kojení přerušit.

Mužská plodnostMethotrexát může být genotoxický. To znamená, že může způsobit genetickou mutaci. Methotrexát může ovlivnit produkci spermií a vajíček s možnými důsledky vzniku vrozených vad. Proto se musíte vyhnout zplození potomka během léčby methotrexátem a minimálně 6 měsíců po jejím ukončení. Jelikož léčba methotrexátem může vést k neplodnosti, může být doporučeno pacientům uchování spermatu před zahájením léčby (viz také bod „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Methotrexat Ebewe je zapotřebí“).

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNežádoucí účinky postihující centrální nervový systém, únava a závratě se mohou vyskytnout během léčby přípravkem Methotrexat Ebewe. V některých případech proto může být zhoršena schopnost řídit dopravní prostředky a/nebo obsluhovat stroje. Pokud se cítíte unavený/á nebo se Vám točí hlava, neřiďte a neobsluhujte stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku – sodíkuTento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v týdenní dávce, což znamená, že je prakticky bez sodíku.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK METHOTREXAT EBEWE POUŽÍVÁ

Přípravek Methotrexat Ebewe má být předepsán pouze lékařem, který je dobře seznámen s jeho vlastnostmi a mechanismem účinku.

Vždy používejte přípravek Methotrexat Ebewe přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá/ý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Přípravek Methotrexat Ebewe se podává pouze jednou týdně. Spolu se svým lékařem určíte vhodný den v týdnu, kdy budete injekce dostávat.

Nesprávné používání přípravku Methotrexat Ebewe může vest k závažným nežádoucím účinkům, včetně smrtelných.

Obvyklá dávka přípravku je:Dávka pro pacienty s revmatoidní artritidouDoporučená úvodní dávka je 7,5 mg methotrexátu jednou týdně. Přípravek Methotrexat Ebewe je podán samostatně jako injekce pod kůži, do svalu nebo do žíly (viz bod „Způsob a délka podávání“).V případě nedostatečného účinku, a pokud je zároveň dobře snášen, mohou být dávky přípravku Methotrexat Ebewe zvyšovány. Obvyklá týdenní dávka je 15-20 mg. Obecně týdenní dávka přípravku Methotrexat Ebewe nemá přesáhnout 20 mg. Po dosažení požadovaného terapeutického účinku by měla být dávka – pokud je to možné – postupně snížena až na nejnižší možnou účinnou udržovací dávku.

Dávka u dětí a dospívajících do 16 let s polyartritickou formou juvenilní idiopatické artritidyDoporučená dávka je 10-15 mg/m

2 tělesného povrchu týdně. V případě nedostatečné odpovědi může být

týdenní dávka zvýšena až na 20 mg/m

2 tělesného povrchu týdně.

Pravidelné kontroly však musí být provedeny častěji. Protože jsou k dispozici jen velmi omezená data k intravenóznímu (do žíly) podávání přípravku dětem a dospívajícím, je nutné podávat přípravek pouze subkutánní (pod kůži) nebo intramuskulární (do svalu) injekcí.Použití u dětí do tří let se nedoporučuje pro nedostatek zkušeností s léčbou pacientů v této věkovéskupině.

Dospělí s těžkou formou psoriázy nebo psoriatické artritidy

Doporučuje se podat jednotlivou testovací dávku 5-10 mg pro vyhodnocení možných nežádoucích účinků.Tato dávka může být podána subkutánně (pod kůži), intramuskulárně (do svalu) nebo intravenózně (do žíly).Pokud za týden nedojde ke změně krevního obrazu, pokračuje se v léčbě dávkou přibližně 7,5 mg. Dávku je možné postupně zvyšovat (v krocích po 5-7,5 mg týdně a za sledování krevního obrazu) až do dosažení ideálního terapeutického výsledku. Obecně platí, že týdenní dávka 20 mg může být spojena s významnýmzvýšením toxicity. Dávka 30 mg nemá být překročena. Po dosažení požadovaného terapeutického účinku by měla být dávka – pokud je to možné – postupně snížena až na nejnižší možnou účinnou udržovací dávku.

Pacienti s poruchou funkce ledvinU pacientů s poruchou funkce ledvin může být nutné snížit dávku.

Způsob a délka podáváníDélku léčby stanoví ošetřující lékař. Přípravek Methotrexat Ebewe se podává injekčně jednou týdně!Doporučuje se určit jeden den v týdnu jako „den pro injekci“.Přípravek Methotrexat Ebewe se podává jako injekce pod kůži, do svalu nebo do žíly, u dětí a dospívajících nesmí být podán do žíly.Léčba revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriázy a psoriatické artritidy přípravkem Methotrexat Ebewe je dlouhodobá.

Revmatoidní artritidaObecně je možno očekávat zlepšení příznaků po 4-8 týdnech léčby.Po přerušení léčby přípravkem Methotrexat Ebewe se mohou příznaky vrátit.

Těžké formy psoriázy a psoriatické artritidy (psoriasis arthropatica)Obecně je možno očekávat odpověď na léčbu za 2-6 týdnů.V závislosti na klinickém obraze a změnách laboratorních hodnot se v léčbě buď pokračuje nebo je přerušena.

Na začátku léčby Vám bude přípravek Methotrexat Ebewe podávat zdravotnický personál. Váš lékař může nicméně rozhodnout, že je vhodné, abyste se naučil/a podávat přípravek Methotrexat Ebewe pod kůži sám/sama. K tomu budete patřičně proškoleni. Za žádných okolností se nepokoušejte aplikovat si injekci, pokud jste nebyl/a proškolen/a.

Jestliže jste použil/a více přípravku Methotrexat Ebewe, než jste měl/aDodržujte dávkovací doporučení ošetřujícího lékaře. Dávku sami neměňte.

Jestliže máte podezření, že jste použil/a (nebo někdo jiný použil) příliš velkou dávku přípravkuMethotrexat Ebewe, řekněte to prosím svému lékaři nebo se obraťte na pohotovostní oddělení

nejbližší nemocnice. Lékař rozhodne o nezbytných léčebných opatřeních, a to v závislosti na závažnosti intoxikace (otravy).Předávkování methotrexátem může vést k těžkým toxickým reakcím. K příznakům předávkování patří náchylnost ke vzniku modřin či ke krvácení, nezvyklá slabost, bolavá místa v ústech, nauzea (pocit na zvracení), zvracení, černá nebo krvavá stolice, vykašlávání krve nebo zvratky vypadající jako kávová sedlina a snížené močení. Viz také bod 4.

Pokud jdete za svým lékařem nebo do nemocnice, vezměte s sebou obal přípravku.Antidotem („protijedem“) při předávkování methotrexátem je kalcium-folinát.

Jestliže jste zapomněl/a použít přípravek Methotrexat EbeweNezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku, ale pokračujte následující dávkou. Zeptejte se na radu svého lékaře.

Jestliže ukončíte léčbu přípravkem Methotrexat EbeweNepřerušujte ani neukončujte léčbu přípravkem Methotrexat Ebewe, pokud jste tuto skutečnost neprodiskutovali se svým lékařem. Pokud se obáváte vážných nežádoucích účinků, obraťte se okamžitě pro radu na svého lékaře.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Methotrexat Ebewe nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Oznamte okamžitě svému lékaři, pokud se u Vás objeví náhle hvízdavé dýchání, potíže s dýcháním, otok očních víček, tváří nebo rtů, vyrážka nebo svědění (zejména pokud se vyskytne na celém těle).

Závažné nežádoucí účinkyPokud se u Vás vyskytnou jakékoliv z níže uvedených nežádoucích účinků, kontaktujte okamžitě svého lékaře:● plicní obtíže (příznaky mohou zahrnovat běžné onemocnění; suchý, dráždivý kašel; pocit zkrácenéhodechu, dušnost v klidovém stavu, bolest na hrudi nebo horečku)● závažné olupování kůže nebo tvorba puchýřů● neobvyklé krvácení (včetně zvracení krve) nebo podlitiny● těžký průjem● vředy v ústech● černá nebo tmavá („térová“) stolice● krev v moči nebo ve stolici● drobné červené skvrny na kůži● horečka● zežloutnutí kůže (žloutenka)● bolest nebo obtíže při močení● žízeň a/nebo časté močení● záchvaty (křeče)● ztráta vědomí● rozostřené nebo zhoršené vidění

Byly také hlášeny následující nežádoucí účinky:

verlmi časté:

postihují více než 1 pacienta z 10

časté:

postihují 1 až 10 pacientů ze 100

méně časté:

postihují 1 až 10 pacientů z 1 000

vzácné:

postihují 1 až 10 pacientů z 10 000

velmi vzácné:

postihují méně než 1 pacienta z 10 000

není známo:

četnost nelze z dostupných údajů určit

Velmi častéztráta chuti k jídlu, nauzea (pocit nevolnosti), zvracení, bolesti břicha, zánět a vředy v ústech a v hrdle a zvýšení jaterních enzymů

Časté Snížená tvorba krvinek s poklesem počtu bílých a/nebo červených krvinek a/nebo krevních destiček (leukopenie, anémie, trombocytopenie), bolesti hlavy, únava, malátnost, zánět plic (pneumonie) se suchým, neproduktivním kašlem, dušností a horečkou, průjem, vyrážka, zarudnutí kůže, svědění.

Méně častéPokles počtu krevních buněk a destiček, závratě, zmatenost, deprese, záchvaty, zánět cév, poškození plic, vředy a krvácení v zažívacím ústrojí, porucha jater, cukrovka, snížení bílkovin v krvi, kopřivka (samostatně), zvýšená citlivost na světlo, zhnědnutí kůže, ztráta vlasů, zvýšení počtu revmatických uzlů,pásový opar, bolestivá psoriáza, bolesti kloubů a svalů, osteoporóza (snížení kostní hmoty), záněty a vředy v močovém měchýři (případně s krví v moči), bolestivé močení, těžké alergické reakce, záněty a vředy v pochvě, pomalé hojení ran.

Vzácné Zánět srdečních obalů (osrdečníku), tekutina kolem srdce, závažné poruchy vidění, změny nálady, nízký krevní tlak, vznik krevních sraženin, bolest v krku, přerušení dýchání, astma, zánět v trávicím ústrojí, krev ve stolici, zánět dásní, poruchy zažívání, akutní hepatitida (zánět jater), změna barvy nehtů, akné, červené nebo růžové skvrny v důsledku krvácení z cév, zlomeniny kostí, selhání ledvin, snížená produkce moči nebo úplná zástava její produkce, poruchy ve složení elektrolytů, vadná tvorba spermií, menstruační poruchy.

Velmi vzácnéInfekce, těžké selhání kostní dřeně, selhání jater, zduřelé žlázy, nespavost, bolesti, svalová slabost, brnění (mravenčení), změna ve vnímání chuti (kovová chuť), zánět mozkových plen způsobující obrnu nebo zvracení, zarudlé oči, poškození sítnice oka, tekutina na plicích, zvracení krve, opary, bílkovina v moči, horečka, ztráta sexuální výkonnosti, problém s erekcí, infekce v okolí nehtů na rukou, závažné komplikace v trávicím ústrojí, kožní vředy, pavoučkové cévy v kůži, plísňové infekce, poškození

kožních cév, vaginální výtok, neplodnost, zvětšení prsou u mužů (gynekomastie).

Pokud se methotrexát podává do svalu, mohou se v místě injekce často objevit místní nežádoucí účinky (pocit pálení) nebo poškození (tvorba sterilních abscesů, narušení tukové tkáně). Podkožní aplikace methotrexátu je místně dobře snášena. Byly pozorovány pouze mírné místní kožní reakce, které v průběhu léčby mizely.

Methotrexát

může způsobovat snížení počtu bílých krvinek, přičemž odolnost vůči infekcím může

být snížena. Pokud zjistíte infekci s příznaky jako je horečka a závažné zhoršení celkového zdravotního stavu nebo horečka s místními příznaky infekce, jako jsou bolesti v krku, hrdle nebo

v ústech nebo problémy s močením, musíte ihned vyhledat svého lékaře. Bude proveden krevní test s cílem zjistit možné snížení počtu bílých krvinek (agranulocytóza). Je důležité, abyste o svém léku informoval/a svého lékaře.

Methotrexát může způsobit závažné (někdy život ohrožující) nežádoucí účinky. Proto Váš lékař bude provádět krevní testy s cílem zjistit abnormality objevující se v krvi (např. nízké počty bílých krvinek, nízké počty krevních destiček, lymfom) a změny ledvin a jater.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK METHOTREXAT EBEWE UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Přípravek Methotrexat Ebewe nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku předplněné injekční stříkačky za zkratkou EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Uchovávejte při teplotě do 25C.Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.Nepoužívejte přípravek Methotrexat Ebewe, pokud není roztok čirý či obsahuje částice.

Pouze k jednorázovému použití. Jakýkoliv nespotřebovaný roztok musí být zlikvidován!Léčivé přípravky a jejich obaly se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky nebo jejich obaly, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Methotrexat Ebewe obsahuje:

Léčivou látkou je methotrexatum.Jeden ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 20 mg (ve formě methotrexatum dinatricum 21,94 mg).

1 předplněná injekční stříkačka s 0,375 ml injekčního roztoku obsahuje 7,5 mg methotrexatum.1 předplněná injekční stříkačka s 0,5 ml injekčního roztoku obsahuje 10 mg methotrexatum.1 předplněná injekční stříkačka s 0,625 ml injekčního roztoku obsahuje 12,5 mg methotrexatum.

1 předplněná injekční stříkačka s 0,75 ml injekčního roztoku obsahuje 15 mg methotrexatum.1 předplněná injekční stříkačka s 0,875 ml injekčního roztoku obsahuje 17,5 mg methotrexatum.1 předplněná injekční stříkačka s 1 ml injekčního roztoku obsahuje 20 mg methotrexatum.1 předplněná injekční stříkačka s 1,125 ml injekčního roztoku obsahuje 22,5 mg methotrexatum.1předplněná injekční stříkačka s 1,25 ml injekčního roztoku obsahuje 25 mg methotrexatum.1 předplněná injekční stříkačka s 1,375 ml injekčního roztoku obsahuje 27,5 mg methotrexatum.1 předplněná injekční stříkačka s 1,5 ml injekčního roztoku obsahuje 30 mg methotrexatum.

Pomocnými látkami jsou: chlorid sodný, hydroxid sodný pro úpravu pH a voda na injekci.

Jak přípravek Methotrexat Ebewe vypadá a co obsahuje toto balení:Přípravek Methotrexat Ebewe je injekční roztok dostupný v předplněné stříkačce jako čirý, nažloutlý injekční roztok.Jedna krabička obsahuje 1, 4, 5, 6, 12 nebo 30 předplněných injekčních stříkaček s obsahem 0,375 ml, 0,5ml, 0,625 ml, 0,75 ml , 0,875 ml , 1ml, 1,125 ml, 1,25 ml, 1,375 ml a 1,5 ml injekčního roztoku, jednorázové injekční jehly a tampóny napuštěné alkoholem.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG, Unterach, Rakousko

Výrobci

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG, Unterach, RakouskoSalutas Pharma GmbH, Barleben, Německo

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech EHP pod následujícími názvy:

Stát

Název přípravku

Držitel rozhodnutí o registraci

AT

Ebetrexat 20mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

BE

Ebetrexat 20mg/ml, solution for injection, pre-filled syringe

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

BG

Ebetrexat 20mg/ml, solution for injection, pre-filled syringe

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

CZ

Methotrexat Ebewe 20mg/ml, injekční roztok, předplněná injekční stříkačka

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

DE

MTX Sandoz 20mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

DK

Ebetrex

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

ES

Bertanel 20mg/ml, solución inyectable en jeringa precargadaBertanel 25 mg/1,25 ml solución inyectable en jeringa precargada Bertanel 30 mg/1,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

EE

Ebetrex 20mg/ml

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

FI

Ebetrex 20mg/ml

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

HU

Ebetrexat 20mg/ml, oldatos injekcio előretöltött fecskendőben

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

IT

Trexodem 20 mg/ml soluzione iniettabile, siringhe preriempite

Ebewe Italia SRL

LT

Ebetrex 20mg/ml

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

LU

Methotrexat Sandoz 20mg/ml, solution for injection, pre-filled syringe

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

LV

Ebetrex 20mg/ml

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

NL

Methotrexaat Sandoz 20mg/ml oplossnig voor injectie in voorgevulde injectiespuit

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

NO

Ebetrex 20mg/ml

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

PL

Ebetrexat

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

PT

Metotrexato Sandoz 20mg/ml solução injectável, seringa pré-cheia

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

RO

Methrotrexate Ebewe 20 mg/ml solutie injectabilă în seringă preumplută

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

SE

Ebetrex 20mg/ml

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

SK

Methotrexat Ebewe 20mg/ml

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

SI

Metotreksat “Ebewe” 20 mg/ml raztopina za injiciranje, napolnjena injekcijska brizga

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

UK

Ebetrex 20mg/ml solution for injection, pre-filled syringe

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 10.2.2012

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml, injekční roztok, předplněná injekční stříkačka

Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaciRoztok má být čirý a bez částic.Zacházení s přípravkem a jeho likvidace musí být provedeny v souladu s místními požadavky pro cytostatika. Těhotné zdravotnické pracovnice nesmí s přípravkem Methotrexat Ebewe zacházet nebo jej podávat.Pouze k jednorázovému použití. Jakýkoliv nespotřebovaný roztok musí být zlikvidován.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro cytostatika.

InkompatibilityStudie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky.

Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Návod k použití v jednotlivých krocích pro subkutánní injekci:



Otevřete krabičku a pozorně si přečtěte příbalovou informaci.



Vyjměte vnitřní obal s předplněnou injekční stříkačkou a kanylou.



Otevřete

vnitřní

obal

tahem

fólie.

Vyjměte

předplněnou

injekční

stříkačku.



Odstraňte šedý gumový kryt z injekční stříkačky tak, abyste se nedotkli otvoru ve stříkačce.



Umístěte injekční stříkačku zpět do vnitřního obalu.

Žlutý roztok nemůže vytéct.



Nyní otevřete obal kanyly tahem klapky. Nedotkněte se kulatého sterilního otvoru. Abyste tomu předešli, uchopte kanylu za spodní část.



Nasaďte kanylu včetně jejího obalu na stříkačku a upevněte ji (ve směru hodinových ručiček). Položte stříkačku na lehce dostupné místo.



Zvolte si místo pro aplikaci injekce . Krouživými pohyby otřete injekční místo alkoholovým tamponem. Nedotýkejte se místa před injekcí.



Vytáhněte obal z kanyly. Odložte obal kanyly.



Nedotýkejte se sterilní kanyly. Pokud se to stane, požádejte doktora nebo lékárníka, aby použil novou kanylu.

Dvěma prsty napněte kůži a vpíchněte injekci téměř vertikálně.



Zatlačte kanylu úplně do kožního záhybu. Pak pomalu tlačte na píst a vstříkněte celou tekutinu pod kůži.



Opatrně vyjměte kanylu a poklepejte místo vpichu tampónem. Místo neotírejte, protože by to způsobilo podráždění v místě vpichu.



Abyste zabránili poranění, zlikvidujte použité stříkačky do odpadkové nádoby na ostré předměty.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls117873/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml, injekční roztok, předplněná injekční stříkačka

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 20 mg (ve formě methotrexatum dinatricum 21,94 mg).

Tento léčivý přípravek obsahuje 4,13 mg/ml sodíku (0,18 mmol/ml sodíku).

1 předplněná injekční stříkačka s 0,375 ml injekčního roztoku obsahuje 7,5 mg methotrexatum.1 předplněná injekční stříkačka s 0,5 ml injekčního roztoku obsahuje 10 mg methotrexatum.1 předplněná injekční stříkačka s 0,625 ml injekčního roztoku obsahuje 12,5 mg methotrexatum.1 předplněná injekční stříkačka s 0,75 ml injekčního roztoku obsahuje 15 mg methotrexatum.1 předplněná injekční stříkačka s 0,875 ml injekčního roztoku obsahuje 17,5 mg methotrexatum.1 předplněná injekční stříkačka s 1 ml injekčního roztoku obsahuje 20 mg methotrexatum.1 předplněná injekční stříkačka s 1,125 ml injekčního roztoku obsahuje 22,5 mg methotrexatum.1 předplněná injekční stříkačka s 1,25 ml injekčního roztoku obsahuje 25 mg methotrexatum.1 předplněná injekční stříkačka s 1,375 ml injekčního roztoku obsahuje 27,5 mg methotrexatum.1 předplněná injekční stříkačka s 1,5 ml injekčního roztoku obsahuje 30 mg methotrexatum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok, předplněná injekční stříkačka.Popis přípravku: čirý, nažloutlý injekční roztok.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

-

Aktivní revmatoidní artritida (RA) u dospělých pacientů

-

Polyartritické formy těžké, aktivní juvenilní idiopatické artritidy (JIA), pokud odpověď na nesteroidní antirevmatika (NSAID) nebyla dostatečná.

-

Těžká, nereagující, invalidizující psoriáza, která odpovídajícím způsobem neodpovídá na jiné formy terapie jako je fototerapie, PUVA a retinoidy, a těžká psoriatická artritida u dospělých pacientů.

4.2

Dávkování a způsob podání

Důležité upozornění týkající se dávkování methotrexátu: Methotrexát se smí k léčbě revmatických chorob nebo chorob kůže používat pouze jednou týdně. Nesprávné dávkování methotrexátu může vest k závažným nežádoucím účinkům, včetně smrti. Velmi pečlivě si prosím pročtěte tento odstavec souhrnu údajů o přípravku.

Methotrexát má být předepsán pouze lékařem, se zkušenostmi s různými vlastnostmi léčivého přípravku a jeho mechanismem účinku. Přípravek Methotrexat Ebewe se podává jednou týdně!

Pacientovi je nutno výslovně zdůraznit, že se přípravek Methotrexat Ebewe aplikuje pouze jednou týdně! Doporučuje se určit jeden den v týdnu jako „den pro injekci“.

Dávka pro pacienty s revmatoidní artritidou

Doporučená úvodní dávka je 7,5 mg methotrexátu jednou týdně, podaná subkutánně, intramuskulárně nebo intravenózně. V závislosti na individuální aktivitě onemocnění a pacientově toleranci, může být dávka postupně zvyšována. Týdenní dávka přípravku Methotrexat Ebewe by neměla přesáhnout 25 mg.Avšak již dávky vyšší než 20 mg/týden mohou být spojeny s významným nárůstem toxicity, zejména supresí kostní dřeně. Odpověď na léčbu je možné očekávat přibližně za 4-8 týdnů. Jakmile dosáhnete požadovaného terapeutického účinku, měla by být dávka postupně snížena až na nejnižší možnou účinnou udržovací dávku.

Dávka u dětí a dospívajících do 16 let s polyartritickou formou juvenilní idiopatické artritidyDoporučená dávka je 10-15 mg/m

2 tělesného povrchu (BSA) týdně. V případě nedostatečné odpovědi

může být týdenní dávka zvýšena až na 20 mg/m

2 tělesného povrchu týdně.

Při zvýšeném dávkování však musí být prováděny pravidelné kontroly častěji.Protože jsou k dispozici jen velmi omezená data k intravenóznímu podávání přípravku dětem a dospívajícím, je parenterální aplikace omezena pouze na subkutánní nebo intramuskulární injekci.Pacienti s JIA by měli být vždy doporučeni na revmatologické oddělení specializující se na léčbu dětí/dospívajících.Použití u dětí do 3 let se nedoporučuje, jelikož nejsou k dispozici dostatečné údaje o účinnosti a bezpečnosti u této populace (viz bod 4.4).

Dávka u pacientů s těžkou formou psoriázy a s psoriatickou artritidouDoporučuje se podat testovací dávku 5-10 mg parenterálně jeden týden před zahájením léčby, aby se vyhodnotily idiosynkratické nežádoucí účinky.Doporučená úvodní dávka je 7,5 mg methotrexátu jednou týdně subkutánně, intramuskulárně nebo intravenózně. Dávka má být zvyšována postupně, ale neměla by překročit týdenní dávku 25 mg methotrexátu. Dávky vyšší než 20 mg týdně mohou být spojeny s významným zvýšením toxicity, zejména kostní dřeně. Odpověď na léčbu lze obecně očekávat po přibližně 2-6 týdnech. Jakmile se dosáhne požadovaného terapeutického výsledku, je nutno dávku postupně snížit na nejnižší možnou účinnou udržovací dávku. Dávku je možné podle potřeby zvýšit, ale obecně by neměla překročit maximální doporučenou týdenní dávku 25 mg. V několika výjimečných případech může být vyšší dávka klinicky zdůvodněna, ale maximální týdenní dávka by neměla překročit 30 mg methotrexátu, protože jeho toxicita se výrazně zvýší.

Poškození ledvin a poškození jaterMethotrexát by měl být pacientům s poškozením ledvin podáván s opatrností. Dávku je nutné upravit takto:

% dávky, které je nutno podatClearance creatininu (ml/min)> 50 100% 20-50 50 %< 20 Methotrexat Ebewe se nesmí použít.

Methotrexát je třeba podávat s velkou opatrností, zejména pacientům se závažným onemocněním jater,současným či vyskytnuvším se v minulosti, zejména pak v důsledku konzumace alkoholu. Methotrexát je kontraindikován, pokud jsou hodnoty bilirubinu >5 mg/dl (85,5 µmol/l) viz bod 4.3.

Starší pacientiU starších pacientů se musí zvážit snížení dávky v důsledku snížené funkce ledvin a jater, jakož i snížených zásob folátu, které se objevují ve vyšším věku.

Podávání pacientům s třetím distribučním prostorem (pleurální výpotky, ascites): Protože u pacientů, kteří mají třetí distribuční prostor, může být poločas rozpadu metotrexátu prodloužen na 4násobek normální délky, může být žádoucí snížení dávky nebo v některých případech ukončení podávání metotrexátu (viz bod 5.2 a 4.4).

Délka a způsob podáváníTento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému podání.Přípravek Methotrexat Ebewe je možno injikovat intramuskulární, intravenózní nebo subkutánníinjekcí (u dětí a dospívajících pouze subkutánně nebo intramuskulárně).U dospělých se intravenózně podává ve formě bolusu.Prosím viz také bod 6.6.

Celkovou délku léčby stanoví lékař.

Roztok je nutno před použitím vizuálně zkontrolovat. Používat se smějí pouze čiré roztoky prakticky prosté částic.

Je nutno zamezit jakémukoli kontaktu methotrexátu s kůží a sliznicemi! Při kontaminaci se postižené oblasti musí okamžitě opláchnout velkým množstvím vody! Viz bod 6.6.

Léčba revmatické artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, těžké psoriázy a psoriatické artritidy přípravkem Methotrexat Ebewe je dlouhodobá.

Revmatoidní artritidaOdpověď na léčbu u pacientů s revmatoidní artritidou lze očekávat po 4-8 týdnech. Po přerušení léčby se mohou příznaky vrátit.

Těžké formy psoriasis vulgaris a psoriatické artritidyObecně je možno očekávat odpověď na léčbu za 2-6 týdnů. V závislosti na klinickém obrazu a změnách laboratorních hodnot se v léčbě buď pokračuje, nebo je přerušena.

PoznámkaPři přechodu z perorálního na parenterální podání, může být nezbytné snížit dávku, vzhledem ke kolísavé biologické dostupnosti methotrexátu po perorálním podání.

V souladu se současnými doporučeními pro léčbu je potřeba zvážit suplementaci kyselinou listovounebo folinovou.

4.3

Kontraindikace

Přípravek Methotrexat Ebewe je kontraindikován při:-

hypersenzitivitě na methotrexát nebo na kteroukoli pomocnou látku,

-

závažném poškození jater, v případě, že sérový bilirubin je > 5 mg/dl (85.5 µmol/l) (viz také bod 4.2),

-

abusu alkoholu,

-

těžké poruše ledvin (clearance kreatininu < 220 ml/min, nebo při hodnotách kreatininu v séru nad 2 mg/dl (viz také body 4.2. a 4.4.)

-

poruše složení krve (krevní dyskrazie) jako je hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie nebo výrazná anémie,

-

snížené imunitě

-

závažné, akutní nebo chronické infekci jako je tuberkulóza a HIV,

-

stomatitidě, vředech v dutině ústní a aktivním vředu v gastrointestinálním traktu,

-

těhotenství, kojení (viz také bod 4.6),

-

současném očkování živou vakcínou.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti musí být srozumitelně poučeni, že léčbu je nutno podávat jednou týdně a ne každý den.

Nesprávné užívání methotrexátu může vést k těžkým, včetně potenciálně smrtelným, nežádoucím účinkům. Zdravotníci a pacienti mají být jasně poučeni.Léčení pacienti musí být příslušně sledováni, aby byly příznaky možné toxicity nebo nežádoucí účinky rozpoznány a vyhodnoceny bez prodlevy. Methotrexát se tedy smí podávat pouze pod dohledem lékařůse znalostmi a zkušenostmi s antimetabolitovou léčbou. Kvůli riziku závažné nebo dokonce smrtelné toxické reakce, musí lékař pacienty důkladně informovato rizicích spojených s léčbou (včetně časných projevů a příznaků toxicity) a s doporučenými bezpečnostními opatřeními. Je nutno je informovat o nezbytnosti okamžité porady s lékařem, pokud se objeví příznaky intoxikace, i o následném nezbytném sledování příznaků intoxikace (včetně pravidelných laboratorních testů).Dávky nad 20 mg/týdně mohou být nicméně spojeny se zřetelným zvýšením toxicity, zejména s útlumem kostní dřeně.

V souvislosti s léčbou methotrexátem, v jejím průběhu nebo krátce po ukončení, byly u lidí hlášeny poruchy plodnosti, oligospermie, menstruační dysfunkce a amenorrhea. Methotrexát také u člověka způsobuje embryotoxicitu, potraty a defekty plodu. Proto je s pacienty/kami ve fertilním věku potřeba prodiskutovat možná rizika spojená s reprodukcí (viz bod 4.6).

Mužům léčeným methotrexátem se doporučuje, aby během léčby a nejméně 6 měsíců poté nepočali dítě. Jelikož léčba methotrexátem může vést k těžkým a případně ireverzibilním poruchám spermatogeneze, měli by muži konzultovat možnost uchování spermatu před zahájením léčby.

Je nutno zamezit kontaktu kůže a sliznic s methotrexátem. Při kontaminaci je nutno postižené oblasti opláchnout velkým množstvím vody.

Doporučená vyšetření a bezpečnostní opatření:

Před zahájením léčby methotrexátem nebo jejím opětovném nasazení:Kompletní krevní obraz s diferenciálním rozpočtem leukocytů a trombocyty, jaterní enzymy, bilirubin, sérový albumin, RTG hrudníku a vyšetření renálních funkcí. Pokud existuje klinická indikace, je potřeba vyloučit tuberkulózu a hepatitidu.

Během léčby (během prvních dvou týdnů každý týden, další měsíc každé dva týdny; poté v závislosti na počtu leukocytů a stabilitě pacienta minimálně jednou měsíčně po dobu dalších 6 měsíců a nejméněkaždé tři měsíce při delší léčbě):Zvýšená frekvence kontrol musí být rovněž zvážena v případě zvyšování dávky. Zejména starší pacienty je nutno vyšetřovat na časné známky toxicity v krátkých intervalech.

1. Vyšetření dutiny ústní a hrdla na slizniční změny.

2. Kompletní krevní obraz s diferenciálním rozpočtem a trombocyty. Útlum krvetvorby navozený

methotrexátem se může objevit náhle a to i po zdánlivě bezpečných dávkách. Při jakémkoli

významném propadu leukocytů nebo destiček je nutno léčbu ihned ukončit a zavést vhodnoupodpůrnou léčbu. Pacienti musí být poučeni hlásit příznaky a projevy nasvědčující infekci.. U pacientů současně užívajících hematotoxické léčivé přípravky (např. leflunomid) musí být bedlivě sledován krevní obraz a počet trombocytů.

Při dlouhodobé léčbě methotrexátem se mají provádět biopsie kostní dřeně.

Vyšetření jaterních funkcí: Zvláštní pozornost je třeba věnovat nástupu toxických účinků na játra. Pokud se vyskytnou abnormality ve vyšetření jaterních funkcí nebo biopsii jater před zahájením léčby nebo v jejím průběhu, nesmí být léčba zahájena, nebo musí být přerušena. Tyto abnormality by se měly vrátit k normálnímu obrazu během dvou týdnů, po nichž může být, po uvážení lékaře, terapie obnovena.

U 13 až 20 % pacientů byla hlášena přechodná zvýšení transamináz na dvoj- až trojnásobek horní hranice. Přetrvávající anomálie jaterních enzymů a/nebo pokles sérového albumin mohou ukazovat na silnou hepatotoxicitu.

Enzymová diagnostika neumožňuje žádnou spolehlivou predikci vzniku morfologicky detekovatelné hepatotoxicity, tj. i při normálních hodnotách transamináz může být přítomna fibróza jater zjistitelná pouze histologicky nebo, vzácněji, také jaterní cirhóza.

U revmatologických indikací nejsou žádné důkazy podporující použití biopsií jater k monitorování hepatotoxicity.

U pacientů s psoriázou je potřeba provedení biopsie jater před a během léčby diskutabilní. Je potřeba provést další výzkumy ke stanovení, zda pravidelná laboratorní vyšetření funkce jater nebo sledování propeptidu kolagenu typu III, stanoví hepatotoxicitu dostatečně. Toto hodnocení má rozlišit mezi pacienty bez a s rizikovými faktory jako např. zvýšená předchozí konzumace alkoholu, přetrvávající zvýšení jaterních enzymů, onemocnění jater v anamnéze, dědičné poruchy jater v rodinné anamnéze, diabetes mellitus, obezita a předchozí kontakt s hepatotoxickými léčivy nebo chemickými látkami v anamnéze a dlouhodobá léčbamethotrexátem v kumulativních dávkách 1,5 g či vyšších.V případě trvalého zvýšení jaterních enzymů je třeba zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby.

Vzhledem k možným hepatotoxickým účinkům během léčby methotrexátem nemají být podávány další hepatotoxické léčivé přípravky, pokud to není nezbytně nutné a je potřeba se úplně vyhnout nebo výrazně omezit konzumaci alkoholu (viz bod 4.5). U pacientů užívajících současně jiné hepatotoxické léčivé přípravky (např. leflunomid) je potřeba pečlivě monitorovat hladiny jaterních enzymů. Totéž je nutno vzít v potaz pokud se současně podávajíhematotoxické léčivé přípravky.

Zvýšené opatrnosti je obecně třeba u pacientů s diabetem mellitus závislých na inzulinu, protože během léčby methotrexátem se v ojedinělých případech vyvinula cirhóza jater bez přechodného zvýšení transamináz.

3. Funkce ledvin mají být sledovány pomocí funkčního vyšetření ledvin a analýzy moči.

Pokud je zvýšen sérový kreatinin, je nutno snížit dávku. Při hladinách sérového kreatininu nad 2 mg/dl se nesmí léčba methotrexátem provádět.

Protože methotrexát se vylučuje převážně ledvinami, může dojít při renální poruše ke zvýšeným koncentracím v séru, což může vyvolat závažné nežádoucí účinky. Z důvodu možné renální poruchy

(např. u starších pacientů) se vyžaduje pečlivější

monitorování. To platí zvláště v případě, kdy jsou léčivé přípravky podávány současně, což

může ovlivnit vylučování

methotrexátu, vyvolat poškození ledvin (např. nesteroidní

protizánětlivá léčiva) či vést k poruše krvetvorby. Za přítomnosti rizikových faktorů, jako je –byť i jen hraniční – porucha funkce ledvin, se současné podávání nesteroidních antirevmatik nedoporučuje. Dehydratace může také potencovat toxicitu methotrexátu.

4. Respirační systém: dotaz na pacienta, zda nemá případné plicní dysfunkce, v případě potřeby

funkční vyšetření plic.

Může se objevit akutní nebo chronická intersticiální pneumonie, která je často spojena s eozinofilií, byly zaznamenány případy úmrtí. Mezi typické příznaky patří dušnost, kašel (zvláště suchý, neproduktivní), bolesti na hrudi a horečka, kvůli níž by měli být pacienti monitorováni při každé návštěvě. Pacienti by měli být informováni o riziku vzniku pneumonie a o tom, aby kontaktovali lékaře ihned, pokud se u nich objeví trvalý kašel nebo dušnost.

Methotrexát by měl být vysazen u pacientů s pulmonálními příznaky a mělo by být provedeno důkladné vyšetření (včetně RTG hrudníku) kvůli vyloučení infekce a nádorů. Pokud je podezření na methotrexátem indukované onemocnění plic, měla by být zahájena léčba kortikosteroidy a léčba methotrexátem by neměla být znovu zahájena.

Plicní choroby navozené methotrexátem nebyly vždy zcela reverzibilní

Plicní symptomy vyžadují rychlou diagnózu a přerušení léčby methotrexátem. Plicní chorobynavozené methotrexátem, jako pneumonitida se mohou vyskytnout akutně kdykoli během léčby, nebyly vždy plně reverzibilní a byly hlášeny již při jakýchkoliv dávkách (včetně nízkých dávek 7,5 mg/týden).

Během léčby methotrexátem se mohou objevit oportunní infekce, včetně pneumonie způsobené pneumocystis carinii, která může mít smrtelný průběh. Pokud se u pacienta objeví plicní symptomy, je nutno vzít v potaz možnost pneumonie vyvolané pneumocystis carinii.

Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů se zhoršenou funkcí plic.

Zvláštní opatrnost je také nutná při inaktivních, chronických infekcích (např. herpes zoster, tuberkulóza, hepatitida B nebo C) vzhledem k možnosti jejich aktivace.

5. Methotrexát může, vzhledem k účinku na imunitní systém, zhoršit odpověď na vakcinaci a

ovlivnit výsledky imunologických testů. Současně se nesmí provádět vakcinace živými vakcínami.

6. U pacientů léčených nízkými dávkami methotrexátu se mohou objevit maligní lymfomy a v

takovém případě je nutné léčbu přerušit. Pokud lymfomy spontánně nevymizí, je potřebné zahájit cytotoxickou léčbu.

U pacientů s patologickou akumulací tekutin v tělních dutinách (“třetí prostor”), jako je ascites nebo pleurální výpotek, jsou poločasy eliminace methotrexátu z plasmy prodlouženy.Pleurální výpotky a ascites mají být před zahájením léčby methotrexátem drénovány.

Stavy vedoucí k dehydrataci, jako zvracení, průjem nebo stomatitida, mohou zvyšovat toxicitumethotrexátu v důsledku zvýšených hladin léčiva. V těchto případech musí být podávání methotrexátu přerušeno, dokud příznaky nevymizí.

Je důležité, aby pacienti s případně zvýšenými hladinami methotrexátu byli identifikováni během 48 hodin po léčbě, protože jinak může být toxicita methotrexátu ireverzibilní.

Toxickými účinky podávání mohou být průjem a ulcerózní stomatitida vyžadující přerušeníléčby, jinak se může vyvinout hemoragická enteritida a smrt v důsledku perforace střev.

Pokud se objeví hematemeze, černé zbarvení stolice nebo krev ve stolici, musí být léčba přerušena.

Vitamínové preparáty nebo jiné přípravky obsahující kyselinu listovou či folinovou nebo jejich deriváty mohou snížit účinnost methotrexátu.

7. Podávání dětem <3 roky se nedoporučuje, jelikož pro tuto populaci nejsou k dispozici

dostatečné údaje o účinnosti a bezpečnosti (viz bod 4.2).

Dermatitida vyvolaná zářením a spáleniny vyvolané slunečním zářením se mohou při léčbě methotrexátem znovu objevit (opětovná reakce).Psoriatická poškození se mohou zhoršit během UV ozáření a při současném podávání methotrexátu.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v dávce, což znamená, že je považován za „přípravek bez obsahu sodíku“.

Před podáváním přípravku Methotrexat Ebewe musí být vyloučeno těhotenství. Methotrexát je embryotoxický a u člověka způsobuje potraty a defekty plodu. Během doby podávání působí methotrexát na spermatogenezi a oogenezi, což může vést ke snížení fertility. Ukazuje se, že tyto účinky jsou po vysazení léčby reverzibilní. Muži i ženy by měli během léčby a minimálně šest měsíců po ní používat účinnou antikoncepční metodu. Možná rizika účinků na reprodukci musí být s pacientyv plodném věku prodiskutována a jejich partneři musí být vhodným způsobem poučeni (viz bod 4.6).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ve studiích na zvířatech způsobila nesteroidní antirevmatika (NSAID) včetně kyseliny salicylové snížení tubulární sekrece methotrexátu a zároveň zvýšení jeho toxicity. V klinických studiích, kde byly pacientům s revmatoidní artritidou podány NSAID a kyselina salicylová jakou souběžná medikace však nebylo pozorováno zvýšení výskytu nežádoucích účinků. Léčba revmatoidní artritidy těmito léčivy může v průběhu léčby nízkými dávkami methotrexátu pokračovat, ale pouze pod pečlivým lékařským dohledem.

Možnost hepatotoxického působení methotrexátu se zvyšuje při pravidelné konzumaci alkoholu a při současném užívání dalších hepatotoxických léčivých přípravků.Pacienti užívající při léčbě methotrexátem potencionálně hepatotoxické a hematoxické léčivé přípravky (např. leflunomid, azathioprin, sulfasalazin a retinoidy) by měli být pečlivě sledováni pro možné zvýšení hepatotoxicity. Během léčby přípravkem Methotrexat Ebewe se vyhněte konzumaci alkoholu.

Podávání dalších hematotoxických léčivých přípravků (např. metamizolu) zvyšuje pravděpodobnost těžkých hematotoxických účinků methotrexátu.

Buďte si také vědomi farmakokinetických interakcí mezi methotrexátem, antikonvulzivy (snížení hladiny methotrexátu v krvi) a 5-fluorouracilem (zvýšený t

1/2 5-fluorouracilu).

Salicyláty, fenylbutazon, fenytoin, barbituráty, trankvilizéry, perorální kontraceptiva, tetracykliny, deriváty amidopyrinu, sulfonamidy a p-aminobenzoová kyselina vytlačují methotrexát z vazby na sérový albumin a tím zvyšují jeho biologickou dostupnost (nepřímé zvýšení dávky).Probenecid a slabé organické kyseliny mohou také snížit tubulární sekreci methotrexátu a tím rovněž způsobit nepřímé zvýšení dávky.

Antibiotika, jako jsou peniciliny, glykopeptidy, sulfonamidy, ciprofloxacin a cefalotin, mohou,v ojedinělých případech, snižovat renální clearance methotrexátu, a proto může dojít ke zvýšení sérových koncentrací methotrexátu se současnou hematologickou a gastrointestinální toxicitou.

Perorální antibiotika, jako jsou tetracykliny, chloramfenikol a neabsorbovatelná širokospektrá antibiotika, mohou redukovat intestinální absorpci methotrexátu nebo interferovat s enterohepatální cirkulací methotrexátu v důsledku inhibice intestinální flóry nebo supresí bakteriálního metabolismu.

Při léčbě přípravky, které mohou mít nežádoucí účinky na útlum činnosti kostní dřeně (např. sulfonamidy, trimetoprim/sulfamethoxazol, chloramfenikol, pyrimethamin), musí být zvážena možnost výrazné poruchy hematopoezy během léčby methotrexátem.

Současné podávání přípravků, které mohou vyvolat nedostatek folátu (např. sulfonamidy, trimetoprim/sulfamethoxazol), může vést ke zvýšené toxicitě methotrexátu. Zvláštní pozornost je proto nutno věnovat pacientům s již existující deficiencí kyseliny listové. Na druhou stranu, současné podávání přípravků s obsahem kyseliny folinové nebo vitamínových přípravků s obsahem kyselinyfolové nebo jejích derivátů, může snižovat účinnost methotrexátu.

Zvýšení toxicity methotrexátu se obecně předpokládá, pokud se přípravek Methotrexat Ebewe podává současně s jinými antirevmatiky (např. sloučeninami zlata, penicilaminem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem, azathioprinem, cyklosporinem).

Kombinace methotrexátu a sulfasalazinu může zvýšit účinnost methotrexátu, ale vzhledem k inhibici syntézy kyseliny listové sulfasalazinem může zároveň vést ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků, které byly pozorovány jen v ojedinělých případech v průběhu několika klinických studií.

Současné podávání inhibitorů protonové pumpy, jako je omeprazol nebo pantoprazol, může vést k interakcím: současné podávání methotrexátu a omeprazolu vedlo k prodloužené renální eliminaci methotrexátu. Při kombinaci s pantoprazolem byla v jednom případě hlášena inhibice renálního vylučování metabolitu 7-hydroxymetotrexátu s myalgií a třesem.

Methotrexát může snížit clearance theofylinu. Proto při souběžné léčbě methotrexátem má být sledována hladina theofylinu v krvi.

Pacienti by se měli během léčby methotrexátem vyvarovat nadměrné konzumaci nápojů obsahujících kofein nebo theofylin (káva, nealkoholické nápoje obsahující kofein, černý čaj), jelikož účinek methotrexátu může být snížen vzhledem k možné interakci mezi methotrexátem a methylxanthiny na adenosinových receptorech.

Kombinace methotrexátu a leflunomidu může zvýšit riziko pancytopenie.Methotrexát vede ke zvýšení plazmatických hladin merkaptopurinů. Proto jejich kombinace může vyžadovat úpravu dávky.

Zejména v případě ortopedických operací, u nichž je vysoké riziko infekce, je potřeba používat kombinaci methotrexát – imunomodulancia s opartností.

Anestetika na základě oxidu dusnatého potencují účinky methotrexátu na metabolismus kyseliny listové a vedou k těžké, nepředpovídatelné myelosupresi a stomatitidě. Ty lze omezit podáváním kalcium-folinátu. Kolestyramin může zesilovat nerenální eliminaci methotrexátu přerušením enterohepatického oběhu.

V souvislosti s léčbou jinými cytostatiky je potřeba zvážit opožděnou clearance methotrexátu.

Radioterapie během podávání methotrexátu může zvyšovat riziko nekrózy měkkých tkání nebo kostí.Vzhledem k možným účinkům na imunitní systém může methotrexát zkreslovat výsledky vakcinace a vyšetření (imunologické testy ke zjištění imunitní odpovědi). Během léčby methotrexátem nesmí být provedena vakcinace živými vakcínami (viz bod 4.3 a 4.4).

4.6

Těhotenství a kojení

Methotrexat Ebewe je během těhotenství kontraindikován (viz bod. 4.3). Ve studiích na zvířatech vykázal methotrexát reprodukční toxicitu, zejména během prvního trimestru (viz bod 5.3) Bylo prokázáno, že methotrexát má na člověka teratogenní učinky; byly hlášeny případy smrti plodu a/nebo kongenitální abnormality. Vystavení omezeného počtu těhotných žen (42) jeho účinkům vyústilo ve zvýšený výskyt (1:14) malformací (kraniální, kardiovaskulární a související s končetinami). Pokud semethotrexát vysadil před početím, hlášená těhotenství byla normální.Před zahájením terapie metotrexátem musí být u žen v reprodukčním věku spolehlivými metodami vyloučeno těhotenství, např. těhotenským testem. Ženy nesmí otěhotnět v průběhu léčby methotrexátem a pacienti v produktivním věku (ženy a muži) musí tudíž během podávání přípravku Methotrexat Ebewe a minimálně 6 měsíců po ukončení léčby používat účinnou metodu antikoncepce(viz bod 4.4). Pokud ženy během tohoto období otěhotní, musí být provedena lékařská konzultace ohledně možného rizika nežádoucích účinků na dítě souvisejících s léčbou methotrexátem.Jelikož může být methotrexát genotoxický, doporučuje se všem ženám, které si přejí otěhotnět, konzultace v genetické poradně, pokud možno už před léčbou, a muži by měli před zahájením léčby vyhledat doporučení o možnosti uchování spermií.

Kojení: Jelikož je methotrexát vylučován do mateřského mléka a může mít toxické účinky na kojené dítě, je léčba během kojení kontraindikována (viz bod 4.3). Pokud je použití léčivé látky během kojení nezbytné, je potřeba kojení před léčbou ukončit.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Během léčby se mohou vyskytnout nežádoucí účinky na CNS jako je únava a zmatenost. Přípravek Methotrexat Ebewe má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Výskyt a závažnost nežádoucích účinků závisí na výši dávky a frekvenci podávání přípravku Methotrexat Ebewe. Jelikož se však závažné nežádoucí účinky mohou vyskytnout i při nízkých dávkách, je nezbytné, aby lékař monitoroval pacienta pravidelně v krátkých intervalech.Pokud dojde k rozpoznání nežádoucích účinků včas, je většina z nich reverzibilní. Pokud se takový nežádoucí účinek vyskytne, je potřeba snížit dávku nebo přerušit léčbu a přijmout protiopatření (viz bod 4.9). Pokračování léčby je potřeba provést s opatrností, po pečlivém vyhodnocení nezbytnosti léčby a se zvýšenou opatrností vzhledem k možnému znovuobjevení toxicity.

Četnost nežádoucích účinků v této tabulce je definována takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).Další podrobnosti jsou uvedeny v následující tabulce.V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Mohou se objevit následující nežádoucí účinky:

velmi časté

časté

méně časté

vzácné

velmi vzácné

Infekce a infestace

Sepse, oportunní infekce (v některých případech mohou být fatální), infekce způsobené cytomegalovirem. Navíc byla hlášena nokardióza,

histoplasma a cryptococcus mycosis a diseminovaný herpes simplex.

Srdeční poruchy

Perikarditida, perikardiální výpotek, perikardiální tamponáda

Poruchy krve a lymfatického systému

Leukocytopenie, trombocytopenie, anémie

Pancytopenie, agranulocyóza, poruchy hematopoézy

Megaloblastická anémie

Případy vážné suprese kostní dřeně, aplastická anémie,lymfadenopatie, lymfoproliferativní poruchy (částečně reverzibilní), eosinofílie a neutropenia.Prvními příznaky těchto život ohrožujících komplikací mohou být: horečka, bolesti v krku, ulcerace sliznice v ústech,potíže připomínající chřipku, silné vyčerpání, epistaxe a dermatoragie.Podávání methotrexátu se musí ihned ukončit, pokud významně poklesne počet krvinek

Poruchy imunitního systému

Alergické reakce, anafylaktický šok

Imunosuprese, hypogamaglobu-linemie, alergická vaskulitida.

Poruchy metabolismu a výživy

Diabetes mellitus

Psychiatricképoruchy

Deprese

Změny nálady

Insomnie

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy, únava, ospalost

Vertigo, zmatenost, záchvaty

Bolest, svalováslabost nebo parestezie

končetin, změny ve vnímání chutí(kovová chuť),akutní aseptická meningitida,meningismus(paralýza,zvracení)

Poruchy oka

Těžké poruchyvidění

Konjunktivitida, retinopatie

Poruchy ucha a labyrintuNovotvary benigní, maligní

a

blíže

neurčené (zahrnující cysty a polypy)

Individuálnípřípady výskytu lymfomu, v některých případech reverzibilního po ukončení léčby methotrexátem.V nedávné studii nebylo možné stanovit, zda léčba methotrexátem zvyšuje výskyt lymfomů

Cévní poruchy

Vaskulitida (jako

těžký

toxický symptom)

Hypotenze, trombembo-lické příhody(včetně arteriální a cerebrální trombózy, tromboflebitida, hluboká žilní trombóza, trombóza retinální žíly, plicní embolie).

Respirační, hrudní a

mediastinální

poruchy

Plicní komplikace spojené s intersticiální alveolitidou/pneumonitida a s tím spojená úmrtí (nezávislé na dávce a délce léčby methotrexátem). Typickými symptomy jsou: pocit nemocnosti; suchý, dráždivý kašel; dušnost progredující do klidové dyspnoe,

Plicní fibróza

Faryngitida, apnoe, bronchiálnímu astmatupodobné reakce s kašlem, dušností a patologickými nálezy ve funkčních testech plic

Pneumonie způsobená Pneumocystis carinii, a další plicní infekce,

chronická

obstrukční choroba plicní. Pleurální výpotek

bolest na hrudi, horečka. Pokud je podezření na tyto komplikace, je nutné léčbu přípravkem Methotrexat Ebewe okamžitě ukončit a vyloučit infekci (včetně pneumonie).

Gastrointestinální poruchy

Ztráta chuti k jídlu, nauzea, zvracení, bolest břicha, zánět a ulcerace mukóz v ústech a hrdle (zejména během prvních 24-48 hodin po podání přípravku Methotrexat Ebewe).Stomatitida, dyspepsie

Průjem

(zejména

během prvních 24-48 hodin

po

podání

přípravku Methotrexat Ebewe).

Gastrointesti-nální vředy a krvácení.

Enteritida, melena,gingivitis, malabsorpce

Hematemeza, toxické megakolon

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšení hodnot jaterních enzymů(ALT [GPT],AST[GOT], alkalická fosfatáza abilirubin).

Tuková degenerace jater, fibróza a cirhóza (vyskytují se často i při pravidelném sledování a normálních hladinách jaterních enzymů); snížení hladiny sérového albuminu.

Akutní hepatitida a hepatotoxicita.

Reaktivace chronickéhepatitidy, akutní degenerace jater, selhání jaterDále byla pozorována herpetická hepatitida spojená s jaterní insuficiencí (viz také poznámka k biopsii jater v bodě 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Exantém,

erytém,

svědění

Kopřivka, fotosensibilita, zvýšená pigmentacekůže, vypadávání vlasů,zhoršené hojení ran,zvýšení počturevmatických uzlíků, herpes zoster, bolestivéléze psoriatických plaků(Psoritické léze

Zesílenápigmentace nehtů, onycholýza, akné, petechie, ekchymózy, erythema multiforme, kožní erytematóznívyrážky.

Akutníparonychium, furunkulóza, telangiektázie.hidradenitida.

mohou během současné léčby methotrexátem exacerbovat v důsledku UV záření (viz také bod 4.4); závažné toxické reakce: vaskulitida, herpetiformní kožní projevy, Stevens-Johnsonůvsyndrom, toxickáepidermální nekrolýza (Lyellův syndrom).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Artralgie, myalgie, osteoporóza

Zátěžové zlomeniny

Poruchy ledvin a močových cest

Zánět a ulcerace močového měchýře (někdy s

hematurií),

dysurie.

Selhání ledvin, oligurie, anurie, azotemie

Proteinurie

Celkové poruchy a reakce

v

místě

aplikace

Po

intramuskulárním podání methotrexátu se v místě injekce mohou objevit lokální nežádoucí účinky (pocit pálení) nebopoškození (sterilní tvorba abscesů, destrukce tukové tkáně).

Horečka, Subkutánní podání methotrexátu vykazuje dobrou lokální snášenlivost. Dosud byly pozorovány pouze mírné lokální kožní reakce, jejichž počet se v průběhu léčby snižoval.

VyšetřeníPoruchy reprodukčního systému a prsu

Zánět a ulcerace vaginy.

Oligospermie, menstruační poruchy|

Ztráta libida, impotence, vaginální výtok, neplodnost, gynekomastie

Výskyt a stupeň závažnosti nežádoucích účinků závisí na hladině dávky a frekvenci podávání. Protože se však závažné nežádoucí účinky mohou vyskytovat i při nižších dávkách, je nezbytné, aby lékař pacienty pravidelně sledoval v krátkých intervalech.

Jestliže se metotrexát podává intramuskulární cestou, mohou se v místě aplikace injekce často vyskytnout místní nežádoucí účinky (pocit pálení) nebo poškození (tvorba sterilního abscesu, poškození tukové tkáně). Podkožní aplikace metotrexátu je lokálně dobře snášena. Byly pozorovány pouze mírné místní kožní reakce, které během léčby postupně slábly.

4.9

Předávkování

a) Příznaky předávkováníNežádoucí toxické účinky methotrexátu postihují hlavně hematopoetický a gastrointestinální systém. Příznaky zahrnují leukocytopenii, trombocytopenii, anemii, pancytopenii, neutropenii, útlum kostní dřeně, mukozitidu, stomatitidu, ulcerace v ústech, nauzeu, zvracení, ulcerace v gastrointestinálním traktu a gastrointestinální krvácení. Někteří pacienti nevykázali žádné příznaky předávkování.

Byly hlášeny případy úmrtí následkem sepse, septického šoku, selhání ledvin a aplastické anémie.

b) Léčba předávkováníSpecifickým antidotem pro neutralizaci toxických nežádoucích účinků methotrexátu je kalcium-folinát.

V případě předávkování by měla být podána intravenózně nebo intramuskulárně během jedné hodiny dávka kalcium-folinátu, která odpovídá nebo je vyšší než dávka methotrexátu a v podávání se pokračuje dokud hladiny methotrexátu neklesnou pod pod 10

-7 mol/l.

V případech masivního předávkování je vyžadována hydratace a alkalizace moči jako nezbytná prevence precipitace methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v renálních tubulech. Hemodialýza ani peritoneální dialýza nezlepšuje eliminaci methotrexátu. Účinná clearance methotrexátu byla pozorována při akutní intermitentní hemodialýze vysokoprůtokovým dialyzátorem.

U pacientů s revmatoidní artritidou, polyartritickou juvenilní idiopatickou artritidou, psoriatickou artritidou nebo psoriasis vulgaris snižuje podání kyseliny folové nebo folinové toxicitu methotrexátu (gastrointestinální příznaky, zánět mukózy v ústech, vypadávání vlasů a zvýšení hladin jaterních enzymů), viz bod 4.5. Před použitím přípravků s obsahem kyseliny listové (folové) se doporučuje zjistit hladinu vitaminu B12, jelikož kyselina listová může maskovat jeho nedostatek, zejména u pacientů nad 50 let.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, antimetabolity, analogy kyseliny listové.ATC kód: L01BA01Methotrexát je antagonista kyseliny listové a patří do skupiny cystostatik označovaných jako antimetabolity. Působí kompetitivní inhibici enzymu dihydrofolát reduktázy a tím inhibuje syntézu DNA. Zatím není známo, zda je účinnost methotrexátu v léčbě psoriázy, psoriatické artritity a chronické polyartritidy vyvolána protizánětlivým nebo imunosupresivním účinkem a v jaké míře přispívá methotrexatem indukované zvýšení extracelulární hladiny adenosinu v zánětlivém místě k těmto účinkům.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je methotrexát absorbován z gastrointestinálního traktu. Pokud je podáván v nízkých dávkách (7,5 mg/m

2 až 80 mg/ m2 tělesného povrchu), má průměrnou biologicku dostupnost

přibližně 70%, i když jsou možné jak interindividuální tak intraindividuální odchylky, (25-100%).Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo za 1-2 hodiny. Subkutánní, intravenózní a intramuskulární podání vykázalo podobnou biologickou dostupnost.Přibližně 50% methotrexátu se váže na plazmatické proteiny. Po distribuci do tělesných tkání se vysoké koncentrace ve formě polyglutamátů nacházejí zejména v játrech, ledvinách a slezině, kde mohou přetrvávat po několik týdnů nebo měsíců. Při nízkých dávkách přechází methotrexát v minimálním množství do mozkomíšního moku; při vysokých dávkách (300 mg/kg tělesné hmotnosti) byly v likvoru nalezeny koncentrace mezi 4 a 7 µg/ml. Konečný eliminační poločas je v průměru 6 až 7 hodin a vykazuje značnou variabilitu (3 až 17 hodin). Biologický poločas může být prodloužen až čtyřikrát u pacientů s třetím distribučním prostorem (pleurální výpotek, ascites). Přibližně 10% podané dávky methotrexátu je metabolizováno intrahepatálně. Hlavním metabolitem je 7-hydroxymethotrexát. Vylučování probíhá hlavně v nezměněné formě primárně ledvinami glomerulární filtrací a aktivní sekrecí v proximálním tubulu. Přibližně 5 až 20% methotrexátu a 1 až 5% 7-hydroxymethotrexátu je vylučováno žlučí. Dochází k výraznému enterohepatálnímu oběhu. Při renální insuficienci je eliminace významně prodloužena. Není známo, zda hepatální insuficience vyvolává snížení eliminace methotrexátu.Methotrexát prochází placentou u potkanů a opic.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Chronická toxicitaStudie chronické toxicity u myší, potkanů a psů ukázaly toxický účinek ve formě gastrointestinálních lézí, myelosuprese a hepatotoxicity.

Mutagenní a karcinogenní potenciálDlouhodobé studie u potkanů, myší a křečků neukázaly žádný tumorigenní potenciál methotrexátu. Methotrexát vyvolává genové a chromozomální mutace jak in vitro, tak in vivo. U člověka se předpokládá mutagenní účinek.

Reprodukční toxicitaTeratogenní účinek byl zjištěn u čtyř druhů (potkani, myši, králíci, kočky). U opic druhu rhesus se nevyskytly žádné malformace srovnatelné s člověkem.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Chlorid sodnýHydroxid sodný k úpravě pHVoda na injekci

6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky.

6.3

Doba použitelnosti

2 rokyPřípravek musí být použit okamžitě po otevření. Viz bod 6.6.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Přípravek Methotrexat Ebewe je dostupný v předplněných injekčních stříkačkách o objemu-1,25 ml (pro 0,375 ml, 0,5 ml a 0,75 ml) 2,25 ml (pro 1 ml, 1,25 ml a 1,5ml) a 3 ml (pro 1,5 ml) z bezbarvého skla (typu I dle Ph.Eur) s elastomerovým krytem hrotu a elastomerovou pístovou zátkou.

Jedna krabička obsahuje 1, 4, 5, 6 12 nebo 30 předplněných injekčních stříkaček s obsahem 0,375 ml, 0,5 ml, 0,625 ml, 0,75 ml, 0,875 ml, 1 ml, 1,125 ml, 1,25 ml, 1,375 ml a 1,5 ml injekčního roztoku, jednorázové injekční jehly a tampóny napuštěné alkoholem.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Zacházení s přípravkem a jeho likvidace musí být provedeny v souladu s místními požadavky pro cytotoxické přípravky. Těhotné zdravotnické pracovnice nesmí s přípravkem Methotrexat Ebewe zacházet a/nebo jej podávat.

K jednorázovému použití. Všechen nepoužitý roztok musí být zlikvidován.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro cytotoxické látky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg. KGMondseestrasse 114866 UnterachRakousko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/682/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7.10.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

10.2.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička – Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 0,375 ml

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačkaMethotrexatum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 20 mg methotrexatum (ve formě methotrexatum dinatricum).Jedna předplněná injekční stříkačka s 0,375 ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 7,5 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekciVíce naleznete v příbalové informaci.

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok, předplněná injekční stříkačka1 (4, 5, 6, 12 nebo 30) předplněných injekčních stříkaček s 0,375 ml injekčního roztoku.Balení obsahuje injekční jehlu a tampón napuštěný alkoholem.

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Subkutánnímu, intramuskulární nebo intravenózní podání.Pouze pro jednorázové použití.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Kontrolujte dávkování a četnost podávání – methotrexát je obvykle podáván jednou týdně.

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro cytotoxické látky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg.KGMondseestrasse 114866 UnterachRakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 44/682/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 0,375 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatums.c., i.m., i.v. podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

7,5 mg/ 0,375 ml

6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml, injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 0,5 ml

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml, injekční roztok, předplněná injekční stříkačkaMethotrexatum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 20 mg (ve formě methotrexatum dinatricum).Jedna předplněná injekční stříkačka s 0,5 ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 10 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci.Více naleznete v příbalové informaci.

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok, předplněná injekční stříkačka.1 [4, 5, 6, 12 nebo 30] předplněných injekčních stříkaček s 0,5 ml injekčního roztoku.Balení obsahuje injekční jehlu a tampón napuštěný alkoholem.

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Subkutánní, intramuskulární nebo intravenózní podání.Pouze pro jednorázové použití.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Kontrolujte dávkování a četnost podávání – methotrexát je obvykle podáván jednou týdně.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro cytotoxické látky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg.KGMondseestrasse 114866 UnterachRakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 44/682/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č..š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačka, 0,5ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatums.c., i.m., i.v. podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č..š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 mg/0,5 ml

6.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml, injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 0,625 ml

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml, injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 20 mg (ve formě methotrexatum dinatricum).Jedna předplněná injekční stříkačka s 0,625 ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 12,5 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci.Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok, předplněná injekční stříkačka.1 [4, 5, 6, 12] předplněných injekčních stříkaček s 0,625 ml injekčního roztoku.Balení obsahuje injekční jehlu a tampón napuštěný alkoholem.

Balení obsahuje injekční jehlu a tampón napuštěný alkoholem.

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Subkutánní, intramuskulární nebo intravenózní podání.Pouze pro jednorázové použití.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Kontrolujte dávkování a četnost podávání – methotrexát je obvykle podáván jednou týdně.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro cytotoxické látky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg.KGMondseestrasse 114866 UnterachRakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 44/682/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 0,625 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatums.c., i.m., i.v. podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

12,5 mg/0,625 ml

6.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml, injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 0,75 ml

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml, injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 20 mg (ve formě methotrexatum dinatricum).Jedna předplněná injekční stříkačka s 0,75 ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 15 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci.Více naleznete v příbalové informaci.

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok, předplněná injekční stříkačka.1 [4, 5, 6, 12 nebo 30] předplněných injekčních stříkaček s 0,75 ml injekčního roztoku.Balení obsahuje injekční jehlu a tampón napuštěný alkoholem.

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Subkutánní, intramuskulární nebo intravenózní podání.Pouze pro jednorázové použití.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Kontrolujte dávkování a četnost podávání – methotrexát je obvykle podáván jednou týdně.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro cytotoxické látky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg.KGMondseestrasse 114866 UnterachRakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 44/682/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č..š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 0,75 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatums.c., i.m., i.v. podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č..š.:

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

15 mg/ 0,75 ml

6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 0,875 ml

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 20 mg (ve formě methotrexatum dinatricum).Jedna předplněná injekční stříkačka s 0,875 ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 17,5 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci.Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok, předplněná injekční stříkačka.1 [4, 5, 6, 12] předplněných injekčních stříkaček s 0,875 ml injekčního roztoku.Balení obsahuje injekční jehlu a tampón napuštěný alkoholem.Balení obsahuje injekční jehlu a tampón napuštěný alkoholem.

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Subkutánní, intramuskulární nebo intravenózní podání.Pouze pro jednorázové použití.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Kontrolujte dávkování a četnost podávání – methotrexát je obvykle podáván jednou týdně.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro cytotoxické látky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg.KGMondseestrasse 114866 UnterachRakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo.: 44/682/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 0,875 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatums.c., i.m., i.v. podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXPPřípravek musí být použit okamžitě po otevření.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

17,5 mg/0,875 ml

6.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml, injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 1 ml

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml, injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 20 mg (ve formě methotrexatum dinatricum).Jedna předplněná injekční stříkačka s 1 ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 20 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci.Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok, předplněná injekční stříkačka.1 [4, 5, 6 nebo12] předplněných injekčních stříkaček s 1 ml injekčního roztoku.Balení obsahuje injekční jehlu a tampón napuštěný alkoholem.Balení obsahuje injekční jehlu a tampón napuštěný alkoholem.

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Subkutánní, intramuskulární nebo intravenózní podání.Pouze pro jednorázové použití.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Kontrolujte dávkování a četnost podávání – methotrexát je obvykle podáván jednou týdně.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro cytotoxické látky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg.KGMondseestrasse 114866 UnterachRakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 44/682/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č..š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 1 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatums.c., i.m., i.v. podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č..š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

20 mg/1 ml

6.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml, injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 1,125 ml

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml, injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 20 mg (ve formě methotrexatum dinatricum).Jedna předplněná injekční stříkačka s 1,125 ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 22,5 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci.Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok, předplněná injekční stříkačka.1 [4, 5, 6, 12] předplněných injekčních stříkaček s 1,125 ml injekčního roztoku.Balení obsahuje injekční jehlu a tampón napuštěný alkoholem.Balení obsahuje injekční jehlu a tampón napuštěný alkoholem.

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Subkutánní, intramuskulární nebo intravenózní podání.Pouze pro jednorázové použití.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Kontrolujte dávkování a četnost podávání – methotrexát je obvykle podáván jednou týdně.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro cytotoxické látky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg.KGMondseestrasse 114866 UnterachRakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 44/682/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 1,125 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatums.c., i.m., i.v. podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

22,5 mg/1,125 ml

6.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 1,25 ml

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 20 mg (ve formě methotrexatum dinatricum).Jedna předplněná injekční stříkačka s 1,25 ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 25 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci.Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok, předplněná injekční stříkačka.1 [4, 5, 6 nebo 12] předplněných injekčních stříkaček s 1,25 ml injekčního roztoku.Balení obsahuje injekční jehlu a tampón napuštěný alkoholem.Balení obsahuje injekční jehlu a tampón napuštěný alkoholem.

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Subkutánní, intramuskulární nebo intravenózní podání.Pouze pro jednorázové použití.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Kontrolujte dávkování a četnost podávání – methotrexát je obvykle podáván jednou týdně.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro cytotoxické látky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg.KGMondseestrasse 114866 UnterachRakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 44/682/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č..š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 1,25 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatums.c., i.m., i.v. podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXPPřípravek musí být použit okamžitě po otevření.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č..š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

25 mg/1,25 ml

6.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 1,375 ml

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 20 mg (ve formě methotrexatum dinatricum).Jedna předplněná injekční stříkačka s 1,375 ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 27,5mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci.Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok, předplněná injekční stříkačka.1 [4, 5, 6, 12] předplněných injekčních stříkaček s 1,375 ml injekčního roztoku.Balení obsahuje injekční jehlu a tampón napuštěný alkoholem.Balení obsahuje injekční jehlu a tampón napuštěný alkoholem.

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Subkutánní, intramuskulární nebo intravenózní podání.Pouze pro jednorázové použití.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Kontrolujte dávkování a četnost podávání – methotrexát je obvykle podáván jednou týdně.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro cytotoxické látky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg.KGMondseestrasse 114866 UnterachRakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 44/682/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 1,375 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatums.c., i.m., i.v. podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

27,5 mg/1,375 ml

6.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 1,5 ml

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 20 mg (ve formě methotrexatum dinatricum).Jedna předplněná injekční stříkačka s 1,5 ml injekčního roztoku obsahuje methotrexatum 30 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci.Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok, předplněná injekční stříkačka.1 [4, 5, 6 nebo 12] předplněných injekčních stříkaček s 1,5 ml injekčního roztoku.Balení obsahuje injekční jehlu a tampón napuštěný alkoholem.Balení obsahuje injekční jehlu a tampón napuštěný alkoholem.

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Subkutánní, intramuskulární nebo intravenózní podání.Pouze pro jednorázové použití.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Kontrolujte dávkování a četnost podávání – methotrexát je obvykle podáván jednou týdně.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro cytotoxické látky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg.KGMondseestrasse 114866 UnterachRakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 44/682/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č..š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE - Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačka 1,5 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačkamethotrexatums.c., i.m., i.v. podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č..š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

30 mg/1,5 ml

6.

JINÉ