Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls100975/2012a příloha k sp.zn. sukls193634/2012

Příbalová informace: informace pro uživatele

Methotrexat Ebewe 2,5 mg tablety

Methotrexat Ebewe 5 mg tablety

Methotrexat Ebewe 10 mg tablety

methotrexatum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán

výhradně Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci1.

Co je přípravek Methotrexat Ebewe a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Methotrexat Ebewe užívat

3.

Jak se přípravek Methotrexat Ebewe užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Methotrexat Ebewe uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Methotrexat Ebewe a k čemu se používá

-

Methotrexat Ebewe obsahuje léčivou látku methotrexát. Methotrexát je označován jako cytotoxický, je nejčastěji užíván k ničení buněk v nádorech. Také snižuje nežádoucí reakce tělu vlastního obranného systému (imunosupresivum) a má protizánětlivý účinek.

Methotrexat Ebewe se používá u pacientů s:-

revmatoidní artritidou u dospělých (RA) pokud Váš lékař uzná, že byste měl/a být léčen/a tímto typem léků.

-

artritidou u dětí a dospívajících (těžké, aktivní, juvenilní artritidy), kdy je onemocněním postiženo pět a více kloubů a pokud odpověď na jiný druh léků (tzv. nesteroidní antirevmatika - NSAID) nebyla dostatečná.

-

lupénkou (červené šupinaté plochy kůže), které nemohou být dostatečně léčeny jinými typy terapií jako je např. samostatná fototerapie nebo fototerapie v kombinaci s léčivými přípravky –tzv.retinoidy.

-

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Methotrexat Ebewe

užívat

Neužívejte přípravek Methotrexat Ebewe ,pokud-

jste přecitlivělý/á na léčivou látku methotrexát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)

-

máte závažné onemocnění ledvin (o míře závažnosti onemocnění rozhodne lékař)

-

máte závažné onemocnění jater (o míře závažnosti onemocnění rozhodne lékař)

-

máte poruchu krvetvorby

-

konzumujete alkohol ve zvýšené míře

-

máte těžkou nebo probíhající infekci, jako je tuberkulóza nebo HIV

-

máte vředy v ústech a hrdle nebo vředovou nemoc zažívacího ústrojí

-

jste těhotná nebo kojíte (viz bod „Těhotenství a kojení“)

Během léčby přípravkem Methotrexat Ebewe nesmíte být očkován/a živými vakcínami.

Upozornění a opatření Před užitím přípravku Methotrexat Ebewe se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem pokud

-

máte neaktivní, dlouhodobou infekci (např. tuberkulózu, žloutenku typu B nebo C, pásový opar)

-

máte/měl(a) jste poruchu jaterních nebo ledvinných funkcí

-

máte problémy s funkcí plic

-

se u vás vyskytlo nadměrné nahromadění tekutiny v břišní dutině nebo v prostoru mezi plícemi a hrudní stěnou (ascites, pleurální výpotek)

-

jste dehydratovaní nebo trpíte stavy vedoucími k dehydrataci (zvracení, průjem, zánět sliznicedutiny ústní)

Děti a dospívajícíDávkování závisí na pacientově tělesné hmotnosti. Užití u dětí mladších tří let se nedoporučuje, protože s léčbou v této věkové skupině nejsou dostatečné zkušenosti.

Zvláštní bezpečnostní opatření prováděná během léčby přípravkem Methotrexat EbeweMethotrexat Ebewe má být předepsán pouze lékařem s dostatečnými zkušenostmi s léčbou daného onemocnění methotrexátem.

Zvláštní preventivní opatření během léčby methotrexátemMethotrexát smí předepisovat ti lékaři, kteří mají dostatečné zkušenosti s léčbou methotrexátem u zmíněných onemocnění.Pokud užíváte Methotrexat EBEWE na léčbu lupénky nebo revmatoidní artritidy ujistěte se, že užíváte jednu dávku 1x za týden, nebo (pouze při léčbě lupénky) tuto dávku rozdělenou do tří dávek za týden ve 12 hodinovém intervalu. Pokud byste užil/a přípravek vícekrát než jednou týdně mohou sevyskytnout závažné nežádoucí účinky. Při pochybnostech s dávkováním, prosím, uvědomte svého lékaře nebo lékárníka.

Methotrexát dočasně ovlivňuje produkci spermatu a vajíček. (Během menstruace můžete mít horečku, nebo dokonce může dojít v průběhu léčby a krátce po ní k vynechání menstruace). Methotrexát může poškodit plod nebo způsobit potrat. Proto je nutné, abyste Vy a Váš/Vaše partner/ka předešli početí dítěte (otěhotnění) během léčby methotrexátem a minimálně 6 měsíců po jejím ukončení. Pokud plánujete těhotenství, poraďte se o bezpečnosti se svým lékařem. Viz také bod „Těhotenství a kojení“.

Během léčby přípravkem Methotrexat EBEWE Vaše pokožka nebo oči mohou být extrémně citlivé na sluneční záření nebo další druhy světla. Proto byste se měli vyhýbat přímému slunečnímu záření a neměli navštěvovat solárium.

Doporučená vyšetření:Závažné nežádoucí účinky se mohou objevit i pokud jsou podávány nízké dávky methotrexátu. Aby byly tyto nežádoucí účinky diagnostikovány co nejdříve, Váš lékař musí provádět pravidelná a častá laboratorní vyšetření.

Před zahájením léčby Před zahájením léčby Vám může lékař provést vyšetření krve, a také vyšetření správné funkce Vašich ledvin a jater. Může Vám být také proveden rentgen hrudníku. Další vyšetření mohou být provedena v průběhu léčby a po jejím ukončení. Nezapomeňte se dostavit k plánovaným odběrům krve.

Pokud budou výsledky jakéhokoliv vyšetření mimo normální hodnoty, bude Vaše léčba pokračovat až po jejich návratu k normálu.

Další léčivé přípravky a přípravek Methotrexat Ebewe

Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval/a další léky, včetně těch, které jsou dostupné bez lékařského předpisu a rostlinných nebo přírodních přípravků. Nezapomeňte o své léčbě přípravkem Methotrexat Ebewe říci lékaři, pokud Vám v průběhu léčby předepisuje další léky. Je zvlášť důležité, abyste informoval/a svého lékaře, pokud užíváte:

-

jiná léčiva pro léčbu revmatické artritidy nebo psoriázy, jako je leflunomid, sulfasalazin (používaný také k léčbě vředového zánětu částí tlustého střeva ), aspirin, fenylbutazon nebo aminopyrin

-

alkohol (je potřeba se vyvarovat jeho užívání)

-

živé vakcíny

-

azathioprin (používaný k prevenci odvržení štěpu po transplantaci orgánů)

-

retinoidy (používané pro léčbu kožních onemocnění)

-

antikonvulziva (prevence např. epileptických záchvatů)

-

léčiva pro léčbu nádorů

-

barbituráty (používané pro léčbu nespavosti)

-

trankvilizéry (léky proti úzkosti)

-

perorální antikoncepci (léky proti početí)

-

probenecid (léčba dny)

-

antibiotika (látky, které zastavují růst bakterií či jiných mikroorganizmů)

-

pyrimethamin (požívaný k prevenci a léčbě malárie)

-

vitamínové přípravky s obsahem kyseliny listové

-

inhibitory protonové pumpy (používané k léčbě těžkého pálení žáhy nebo vředů)

-

theofylin (používaný pro léčbu astmatu)

Přípravek Methotrexat Ebewe s jídlem, pitím a alkoholemBěhem léčby přípravkem Methotrexat Ebewe se musíte vyhnout jakékoliv konzumaci alkoholu a rovněž nadměrné konzumaci kávy, nápojů obsahujících kofein a černého čaje. Ujistěte se, že během léčby přípravkem Methotrexat Ebewe pijete dostatečné množství tekutin, protože dehydratace (snížení množství vody v těle) může zvýšit toxické účinky přípravku Methotrexat Ebewe.

Tablety mají být užity jednu hodinu před nebo 1,5 až 2 hodiny po jídle.

Těhotenství, kojení a fertilitaPožádejte svého lékaře nebo lékárníka o radu, než začnete užívat jakýkoliv přípravek

TěhotenstvíNepoužívejte přípravek Methotrexat Ebewe během těhotenství, nebo pokud se snažíte otěhotnět. Methotrexát může způsobit vrozené vady, poškodit nenarozené dítě nebo způsobit potrat, proto je velmi důležité, aby Vám nebyl podáván pokud jste těhotná nebo se snažíte otěhotnět. Proto je nezbytné u žen ve fertilním věku vyloučit těhotenství před zahájením léčby, např. těhotenským testem. Během léčby methotrexátem a minimálně 6 měsíců po jejím ukončení nesmíte otěhotnět. Během celé této doby proto musíte používat účinnou metodu antikoncepce (viz také bod „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Methotrexat Ebewe je zapotřebí“).

V případě, že během léčby otěhotníte, měla byste být informována ohledně rizika nežádoucích účinků na dítě souvisejících s léčbou.Pokud si přejete otěhotnět, obraťte se na svého lékaře, který Vás před zahájením léčby doporučí ke specialistovi, protože methotrexát může být genotoxický, což znamená, že může způsobit genetickou mutaci.

Kojení

Nekojte během léčby, protože methotrexát přechází do mateřského mléka. Pokud Váš lékař rozhodne, že léčba methotrexátem je absolutně nezbytná i v období kojení, musíte jej přerušit.

Mužská plodnostMethotrexát může být genotoxický. To znamená, že může způsobit genetickou mutaci. Methotrexátmůže ovlivnit produkci spermatu a vajíček s možnými důsledky vzniku vrozených vad. Proto se musíte vyhnout zplození potomka během léčby methotrexátem a minimálně 6 měsíců po jejím ukončení. Jelikož léčba methotrexátem může vést k neplodnosti, může být doporučeno pacientům uchování spermatu před zahájením léčby (viz také bod „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Methotrexat Ebewe je zapotřebí“).

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůBěhem léčby přípravkem Methotrexat EBEWE se mohou objevit nežádoucí účinky spojené s ovlivněním centrální nervové soustavy, jako je únava a zmatenost. V některých případech může být ovlivněna schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. Pokud se tyto stavy u Vás vyskytnou, neřiďte a neobsluhujte stroje.

Přípravek Methotrexat EBEWE obsahuje monohydrát laktosy

Pokud by Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat..

3.

Jak se přípravek Methotrexat Ebewe užívá

Užívejte Methotrexat Ebewe jednou týdně. Vždy užívejte Methotrexat Ebewe přesně dle pokynů svého lékaře. Pokud si čímkoliv nejste jistá/ý, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Tablety mají být spolknuty celé nerozkousané a mají být užity jednu hodinu před nebo 1,5 až 2 hodiny po jídle.

Dávka, která Vám bude předepsána závisí na tom jaká choroba je u Vás léčena, na Vašem zdravotním stavu, Vašem věku a na správné funkci Vašich ledvin.

Obvyklá dávka je:

Pro pacienty s revmatoidní artritidouBudete užívat tablety jednou týdně, a to vždy ten samý den. Doporučená dávka je za normálních okolností mezi 7,5 a 20 mg. Dávka však může být změněna podle Vaší odpovědi na léčbu.Dávkování u dětí a mladistvých s polyartritickou formou juvenilní idiopatické artritidy vypočítá lékař individuálně podle povrchu těla.

Pro pacienty s psoriázou (lupénkou):Doporučená počáteční dávka pro těžkou psoriázu je dávka 7,5 mg jednou týdně buď jako jediná dávka nebo případně týdenní dávka rozdělená do tří dávek po 2,5 mg během 24 hodin ve 12 hodinových intervalech. Toto by mělo být upraveno v závislosti na Vaší odpovědi na léčbu a vedlejších účincích.

Pro pacienty s nádorovým onemocněním:Lékař vypočítá potřebné dávkování podle Vašeho povrchu těla. Lékař rozhodne, která dávka je pro Vás správná. Pokud potřebujete více informací, zeptejte se svého lékaře. Pokud jste vyššího věku, můžete potřebovat dávkování snížené.Pokud máte problémy s ledvinami, lékař může redukovat dávkování v závislosti na jejich funkci. Pokud máte problémy s játry, zvláště způsobené alkoholem, lékař bude při stanovení dávky velice opatrný nebo přípravek vůbec nepředepíše.

Během Vaší léčby Vám bude lékař provádět vyšetření krve, a také vyšetření správné funkce Vašich ledvin a jater. Nezapomeňte se dostavit k plánovaným odběrům krve.

Pokud máte pocit, že účinek Methotrexatu Ebewe je příliš silný nebo nedostatečný, řekněte to svému lékaři.

Pokud máte další dotazy, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste užil/a více přípravku Methotrexat Ebewe, než jste měl/aJestliže jste užil/a (někdo jiný užil) více přípravku, než jste měl/a, kontaktujte okamžitě svého lékaře nebo pohotovostní oddělení nejbližší nemocnice.

Předávkování methotrexátem může vést k těžkým toxickým reakcím. K příznakům předávkování patří náchylnost ke vzniku modřin či ke krvácení, nezvyklá slabost, bolesti v ústech, nauzea (pocit na zvracení), zvracení, černá nebo krvavá stolice, vykašlávání krve nebo zvratky vypadající jako kávová sedlina a snížené močení. Viz také bod 4.

Pokud jdete za svým lékařem nebo do nemocnice, vezměte s sebou obal přípravku a to i pokud již neobsahuje žádné tablety.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Methotrexat EbewePokud si vzpomenete na opomenutí v průběhu dvou dnů užijte dávku ihned. Pokud je prodleva delší, požádejte o radu Vašeho lékaře. Nikdy neužívejte dvojnásobnou dávku, abyste nahradil/a dávku, kterou jste neužil/a.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Methotrexat Ebewe O ukončení léčby může rozhodnout pouze Váš lékař.

Pokud máte jakékoliv další dotazy k používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, i když se nemusí projevit u každého.Oznamte okamžitě svému lékaři, pokud se u vás objeví náhlá dušnost, potíže s dýcháním, otok očních víček, tváří nebo rtů, vyrážka nebo svědění (zejména pokud se vyskytne na celém těle).

Závažné nežádoucí účinkyPokud se u Vás vyskytnou jakékoliv z níže uvedených nežádoucích účinků, kontaktujte okamžitě svého lékaře:

● plicní obtíže (příznaky mohou zahrnovat běžné onemocnění; suchý, dráždivý kašel; zkrácení dechu, dušnost v klidovém stavu, bolest na hrudi nebo horečku)● závažné olupování kůže nebo tvorba puchýřů● neobvyklé krvácení (včetně zvracení krve) nebo tvorba modřin● těžký průjem● vředy v ústech● černá nebo tmavá („térová“) stolice● krev v moči nebo ve stolici● drobné červené skvrny na kůži● horečka● zežloutnutí kůže (žloutenka)● bolest nebo obtíže při močení● žízeň a/nebo časté močení● záchvaty (křeče)● ztráta vědomí

● rozostření nebo zhoršení zraku● těžká alergická reakce● sepse● zánět mozkových blanByly také hlášeny následující nežádoucí účinky:

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 pacientůZtráta chuti k jídlu, nauzea (pocit na zvracení), zvracení, bolesti břicha, zánět a vředy v ústech a v krku a zvýšení jaterních enzymů (může být zjištěno z vyšetření provedeného lékařem),

Časté mohou postihnout až 1 pacienta z 10Změny v počtu krvinek a krevních destiček (může být zjištěno z vyšetření provedeného lékařem), bolest hlavy, únava, ospalost, průjem, vyrážka podobná spalničkám (samostatně), zčervenání a svědění, plicní obtíže (s příznaky jako celkový pocit nemoci, suchý dráždivý kašel, dechová nedostatečnost, klidová dušnost, bolesti na hrudi nebo horečka)

Méně časté mohou postihnout až 1 pacienta ze 100Pocit motání hlavy, zmatenost, deprese, záchvaty (křeče), poškození plic, vředy a krvácení do zažívacího ústrojí, jaterní poruchy (může být zjištěno z vyšetření provedeného lékařem) jako například tuková degenerace, fibróza (zbytnění vazivové tkáně), cirhóza (přeměna jaterní tkáně a vymizení normální struktury jater), poškození plic např. zánětem nebo fibrózou (zbytnění vazivové tkáně), cukrovka, snížení hladiny bílkovin v krvi (může být zjištěno z vyšetření provedeného lékařem) a další poruchy krevního systému, zvláštní onemocnění lymfatického systému (nazývané lymfom), kopřivka (samostatně), zvýšená citlivost na světlo, zhnědnutí kůže, silné olupování kůže nebo tvorba puchýřů, ztráta vlasů, zvětšení revmatických uzlů (tkáňové bulky), pásový opar, bolestivá psoriáza, zánět drobných cév, tvorba drobných puchýřků jako při oparu, bolesti kloubů a svalů, křehkost kostí, záněty a vředy v močovém měchýři (případně s krví v moči), bolestivé močení, těžké alergické reakce, záněty a vředy v pochvě.

Vzácné: mohou postihnout až 1 pacienta z 1000 Zánět srdečního obalu (osrdečníku), tekutina kolem srdce, závažné poruchy vidění, změny nálady, nízký krevní tlak, vznik krevních sraženin, bolest v krku, přerušované dýchání, astma, zánět v trávicím ústrojí, černá nebo dehtová stolice, zánět dásní, poruchy zažívání, změna barvy nehtů, akné, červené nebo růžové skvrny, modřiny, kožní záněty, zlomeniny kostí, selhání ledvin, snížená produkce moči nebo úplná zástava její produkce, zplodiny metabolismu v krvi, pokles počtu červených krvinek, žlutá barva kůže (žloutenka) žízeň a/nebo časté močení.

Velmi vzácné: mohou postihnout až 1 pacienta z 10 000Infekce, zánět mozkových blan, sepse, horečka, závažné poruchy kostní dřeně (může být zjištěno z vyšetření provedeného lékařem), otok žláz, nespavost, bolesti, svalová slabost, píchání (jako špendlíky), změna v chuťovém vnímání (kovová chuť), ztráta vědomí, zánět mozkových blan způsobující obrnu nebo zvracení, červené oči, poškození sítnice, bakteriální a mykotické infekce plic, tekutina v plicích, zvracení krve, změna krevního obrazu (bílé krvinky), poruchy imunity, opary, bílkovina v moči (může být zjištěno z vyšetření provedeného lékařem), ztráta sexuální chuti, problémy s erekcí, infekce v okolí nehtů na rukou, závažné komplikace v trávicím ústrojí, závažné akutní i chronické poškození jater, kožní vředy, pavoučkové névy v kůži, houbové infekce, poškození kožních cév, zduřeniny v podpaží a tříslech, zpomalení hojení ran, snížená produkce spermatu, nepravidelný menstruační cyklus, vaginální výtok, neplodnost.

Byly pozorovány jednotlivé případy výskytu lymfomů, které často vymizely po vysazení methotrexátu. V současných studiích se nepodařilo prokázat že by terapie methotrexátem zvyšovala incidenci lymfomů.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Uchovávání přípravku Methotrexat Ebewe

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za zkratkou Použitelné do/EXP:. Datum použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni příslušného měsíce.Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Methotrexat Ebewe obsahuje:Léčivou látkou je methotrexatum.Pomocné látky jsou: monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, bramborový škrob, mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý

Jak přípravek Methotrexat Ebewe vypadá a co obsahuje toto balení:

Methotrexat EBEWE 2,5 mg jsou světle žluté, kulaté tablety, mohou být žlutě až červeně skvrnité. Velikost balení: 20, 25, 30, 50, 100 tablet v obale na tablety s bílým víčkem nebo v blistru.Methotrexat EBEWE 5 mg jsou světle žluté, kulaté tablety s půlicí rýhou na jedné straně, mohou být žlutě až červeně skvrnité. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení dávky.Velikost balení: 20 tablet nebo 50 tablet v obale na tablety s bílým víčkem.Methotrexat EBEWE 10 mg jsou světle žluté podlouhlé tablety s půlicí rýhou na jedné straně, mohou být žlutě až červeně skvrnité. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení dávky.Velikost balení: 10, 15, 30 a 50 tablet v obale na tablety s bílým víčkem.

Na trhu se nemusí vyskytovat všechna balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG4866 Unterach, Rakousko

Výrobci:

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,Unterach, RakouskoLek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko.Salutas Pharma GmbH, Barleben, NěmeckoHaupt Pharma Amareg GmbH, Regensburg, Německo

Tento léčivý přípravek je registrován ve státech EHP pod následujícími názvy:

Belgie

Methotrexate Sandoz

Česká republika

Methotrexat Ebewe 2,5 mg tablety (5 mg, 10 mg)

Španělsko

Ebetrexate

Dánsko

Methotrexat Ebewe

Finsko

Ebetrex

Maďarsko

Ebetrexat

Itálie

Metotrexato Sandoz Compresse

Nizozemsko Ebetrexat Norsko

Ebetrex

Rumunsko

Metotrexat Ebewe

Švédsko

Ebetrex

Slovinsko

Metotreksat Ebewe

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

2.9.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls100975/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Methotrexat Ebewe 2,5 mg tabletyMethotrexat Ebewe 5 mg tabletyMethotrexat Ebewe 10 mg tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta Methotrexatu EBEWE 2,5 mg obsahuje methotrexatum 2,5 mgPomocné látky se známým účinkem:Jedna tableta přípravku Methotrexat EBEWE 2,5 mg obsahuje 74,7 mg laktózy (ve formě monohydrátu)

Jedna tableta přípravku Methotrexat EBEWE 5 mg obsahuje 5 mg methotrexatum Pomocné látky se známým účinkem:Jedna tableta přípravku obsahuje Methotrexat EBEWE 5 mg obsahuje 149,4 mg laktózy (ve formě monohydrátu)

Jedna tableta přípravku Methotrexat EBEWE 10 mg obsahuje 10 mg methotrexatumPomocné látky se známým účinkem:Jedna tableta přípravku obsahuje Methotrexat EBEWE 2,5 mg obsahuje 298,7 mg laktózy (ve formě monohydrátu)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Methotrexat EBEWE 2,5 mg jsou světle žluté, kulaté tablety, mohou být žlutě až červeně skvrnité.

Methotrexat EBEWE 5 mg jsou světle žluté, kulaté tablety s půlicí rýhou na jedné straně, mohou být žlutě až červeně skvrnité.Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení dávky.

Methotrexat EBEWE 10 mg jsou světle žluté, podlouhlé tablety s půlicí rýhou na jedné straně, mohou být žlutě až červeně skvrnité. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Antirevmatické: -

Aktivní revmatoidní artritida (RA) u dospělých pacientů, u kterých je indikována léčba antirevmatiky modifikujícími léčbu (DMARD).

-

Polyartritické formy těžké, aktivní juvenilní idiopatické artritidy (JIA), pokud odpověď na nesteroidní antirevmatika (NSAID) nebyla dostatečná.

Antipsoriatické:-

Těžké a generalizované formy psoriasis vulgaris zejména plakového typu, které nemohou být dostatečně léčeny konvenční terapií, jako jsou fototerapie, PUVA a retinoidy.

Cytostatická:

-

Udržovací terapie u akutní lymfatické leukemie.

4.2

Dávkování a způsob podání



Tento léčivý přípravek se užívá jednou týdně.



Lékař může určit den, kdy se přípravek užívá, na lékařský předpis.

Podávání: Tablety mají být podávány jednu hodinu před nebo 1,5 až 2 hodiny po jídle.

Revmatoidní artritida a psoriáza:Léčivo má být podáváno pouze specialistou dermatologem, revmatologem nebo internistou.

Psoriáza:Doporučená zahajovací dávka je jednorázová dávka 7,5 mg jednou týdně nebo případně může být týdenní dávka podána ve třech dávkách v průběhu 24 hodin (po 12 hodinových intervalech).

Revmatoidní artritida:Zahajovací dávka 7,5 mg týdně podávaná najednou. Léčebný účinek je dosažen obvykle v průběhu 6 týdnů, zlepšení pacientova stavu nastává po dalších 12 týdnech nebo i více. Pokud nedojde k odpovědi na léčbu po 6 – 8 týdnech a neobjeví se žádné toxické projevy, dávka může být postupně zvyšována o 2,5 mg/ týden

Optimální terapeutická dávka je obvykle mezi 7,5 a 15 mg a nemá přesáhnout 20 mg týdně. Pokud se neobjeví odpověď po 8 týdnech podávání maximální dávky , měla by být léčba přerušena. Když se odpověď na léčbu objeví, udržovací dávka má být snížena na nejmenší možnou dávku. Optimální doba léčby není v současné době známa, ale prozatímní data ukazují, že dosažený léčebný účinek přetrvává nejméně dva roky, pokud se pokračuje udržovací dávkou. Pokud dojde k přerušení terapie, příznaky se mohou vrátit v průběhu 3 až 6 týdnů.

Dávkování u dětí a dospívajících s polyartritickou formou juvenilní idiopatické artritidy.Doporučovaná dávka je 10-15 mg/m

2 tělesného povrchu / týden. U případů refrakterních na terapii

může být dávka zvýšena na 20 mg/m

2 tělesného povrchu / týden. V tom případě je však také nutno

zvýšit frekvenci monitorovacích vyšetření. Pacient s juvenilní idiopatickou artritidou (JIA) má být odeslán na specializované pediatrické revmatologické pracoviště.Použití u dětí mladších tří let není doporučeno, protože pro tuto populaci není dostatek dat o účinnosti a bezpečnosti. (viz bod 4.4)

Cytostatická léčba:Methotrexát je možno dávkovat p.o. až do dávky 30 mg/m

2, zatímco vyšší dávkování má být

podáváno parenterálně.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin:Methotrexát musí být používán s opatrností, dávka musí být snížena následujícím způsobem:Clearance kreatininu (ml/min)

 >50 ...

100% dávky

 20 – 50 ...

50 % dávky

 < 20 ...

methotrexát nesmí být použit

Dávkování u pacientů s poruchou funkce jaterU pacientů s významným probíhajícím nebo proběhlým jaterním onemocněním, zvláště alkoholického původu, musí být methotrexát použit pouze s velikou opatrností, pokud vůbec. Pokud je bilirubin vyšší než 5 mg/dl (85,5 µmol/l) , je methotrexát kontraindikován.

4.3

Kontraindikace

Methotrexat Ebewe je kontraindikován při:-

přecitlivělosti na methotrexát nebo kteroukoli pomocnou látku,

-

závažná porucha funkce jater (viz bod 4.2 a 4.4),

-

abusu alkoholu,

-

závažná porucha funkce ledvin ( viz. bod 4.2 a 4.4)

-

poruše složení krve (dyscrazii) jako je hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie nebo výrazná anémie,

-

závažné, akutní nebo chronické infekci, jako je tuberkulóza a HIV.

-

Vředy v dutině ústní a aktivní vředové chorobě v gastrointestinálního traktu

-

těhotenství, kojení (viz bod 4.6),

-

současném očkování živou vakcínou.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Methotrexát smí být podáván pouze lékařem nebo pod dohledem lékaře se speciálními znalostmi příslušných onemocnění a odpovídající terapie uvedené v indikacích. Lékař může určit den, kdy se přípravek užívá, na lékařský předpis.Pacienti by si měli být vědomi dodržení příjmu jednou týdně.

Pacienti podstupující léčbu musí být patřičně sledováni, aby byly příznaky možné toxicity nebo nežádoucí účinky rozpoznány a vyhodnoceny s minimální prodlevou. Proto musí být methotrexát podáván pouze lékařem nebo pod dohledem lékaře se znalostmi a zkušenostmi s antimetabolitovou léčbou. Vzhledem k možnosti závažné nebo dokonce smrtelné toxické reakce, musí být pacient plně informován o rizicích spojených s léčbou i s doporučenými bezpečnostními opatřeními. Dávky nad 20 mg/týdně mohou být nicméně spojeny se zřetelným zvýšením toxicity, zejména s útlumem kostní dřeně.

V průběhu léčby methotrexátem nebo krátce po jejím ukončení, byly u lidí hlášeny poruchy plodnosti, oligospermie, menstruační dysfunkce a amenorrhoea. Methotrexát také u člověka způsobuje embryotoxicitu, potraty a defekty plodu. Proto je s pacienty/tkami ve fertilním věku potřeba prodiskutovat možná rizika spojená s reprodukcí (viz bod 4.6).

Doporučená vyšetření a bezpečnostní opatření:

Před zahájením léčby methotrexátem nebo jejím obnovení:Kompletní krevní obraz s diferenciálním krevním obrazem a trombocyty, jaterními enzymy, bilirubinem, sérovým albuminem, RTG hrudníku a vyšetření renálních funkcí. Pokud existuje klinická indikace, je potřeba vyloučit tuberkulózu a hepatitidu.

Během léčby (Minimálně jednou měsíčně po dobu prvních šest měsíců léčby a každé tři měsíce při delší léčbě. Zvýšená frekvence kontrol musí být zvážena také v případě zvýšení dávky.):

1. Vyšetření stavu sliznic dutiny ústní a krku.

2. Kompletní krevní obraz s diferenciálním krevním obrazem a trombocyty. Může se objevit

náhlá suprese hematopoezy způsobená methotrexátem a to i po zdánlivě bezpečných dávkách. Jakýkoliv hluboký propad v počtu leukocytů nebo trombocytů je signálem pro okamžité vysazení přípravku a zahájení vhodné podpůrné léčby. Pacientům je potřeba doporučit, aby nahlásili jakékoliv příznaky infekce. U pacientů užívajících zároveň hematotoxické léčivé přípravky (např. leflunomid) musí být bedlivě sledován krevní obraz a počet trombocytů.

3. Jaterní testy: Zvláštní pozornost je třeba věnovat výskytu toxických účinků na játra. Pokud se

vyskytnou abnormality ve vyšetření jaterních funkcí nebo biopsii jater před zahájením léčby nebo v jejím průběhu, nesmí být léčba zahájena, nebo musí být přerušena. Tyto abnormality

by se měly vrátit k normálnímu obrazu během dvou týdnů, po nichž může být, po uvážení lékaře, terapie obnovena. Je zapotřebí dalšího výzkumu pro zjištění zda opakovaná jaterní vyšetření nebo propeptid kolagenu typu III mohou dostatečně detekovat hepatotoxicitu. Posouzení má být provedeno individuálně a diferencovat mezi pacienty bez rizika a pacientys rizikovými faktory (např. předchozí vysokou konzumací alkoholu, přetrvávající zvýšenou hladinou jaterních enzymů, anamnézou jaterního onemocnění, hereditárním postižením jater v rodinné anamnéze, diabetes mellitus, obezitou a předchozím kontaktem s hepatotoxickými léky nebo chemikáliemi nebo dlouhodobou léčbou methotrexátem nebo kumulativní dávkou 1,5 g nebo vyšší).Sledování hodnot zvýšených jaterních enzymů v séru.: Bylo zaznamenáno dočasné zvýšení transamináz na 2-3krát vyšší hodnoty, než je horní limit normálního rozmezí u 13–20 % pacientů. V případě trvalého zvýšení jaterních enzymů je třeba zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby.

Vzhledem k možným hepatotoxickým účinkům by během léčby methotrexátem - pokud to není nutné - neměly být používány další hepatotoxické léčivé přípravky a je potřeba minimalizovat nebo se úplně vyhnout konzumaci alkoholu (viz bod 4.5). U pacientů užívajících současně jiné hepatotoxické léčivé přípravky (např. leflunomid) je potřeba pečlivě monitorovat hladiny jaterních enzymů. Totéž je nutné vzít do úvahy pokud jsou současně podávány hematotoxické léčivé přípravky.

4. Funkce ledvin by měly být sledovány pomocí funkčního vyšetření ledvin a analýzy moči (viz

také bod 4.2 a 4.3):

Protože methotrexát je vylučován hlavně ledvinami, může dojít při renální insuficienci ke zvýšeným koncentracím v séru, což může vyvolat závažné nežádoucí účinky.

U pacientů s možností renálního poškození (např. u starých pacientů) by mělo být prováděno častější monitorování. To platí zvláště v případě, kdy jsou podávány současně léčivé přípravky, které mohou ovlivnit eliminaci methotrexátu, vyvolat poškození ledvin (např. nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky) či vést k poruše hematopoezy. Dehydratace může také zesílit toxicitu methotrexátu. Je doporučena alkalizace moči a zvýšená diuréza.

5. Respirační systém: Může se objevit akutní nebo chronická intersticiální pneumonitida, která je

často spojena s eozinofilií, byly zaznamenány případy úmrtí. Mezi typické příznaky patří dušnost, kašel (zvláště suchý, neproduktivní) a horečka, jejíž výskyt by měl být sledován při každé návštěvě. Pacienti by měli být informováni o riziku vzniku pneumonitidy a upozorněni, aby kontaktovali lékaře ihned, pokud se u nich objeví trvalý kašel nebo dušnost.

Methotrexát by měl být vysazen u pacientů s pulmonálními příznaky a má být provedeno důkladné vyšetření (včetně RTG hrudníku) kvůli vyloučení infekce. Pokud je podezření na methotrexátem indukované onemocnění plic, měla by být zahájena léčba kortikosteroidy a léčba methotrexátem nemá být znovu zahájena.

Plicní symptomy vyžadují rychlou diagnózu a přerušení léčby methotrexátem. pneumonitida se může vyskytnout při jakékoliv dávce.

6. Methotrexát může, vzhledem k účinku na imunitní systém, zhoršit odpověď na vakcinaci a

ovlivnit výsledky imunologických testů. Zvláštní opatrnost je také nutná při inaktivních, chronických infekcích (např. herpes zoster, tuberkulóza, hepatitida B nebo C) vzhledem k možnosti jejich aktivace. Současně s léčbou se nesmí provádět vakcinace živými vakcínami.

7. U pacientů léčených nízkými dávkami methotrexátu se mohou objevit maligní lymfomy a v

takovém případě je nutné léčbu přerušit. Pokud se u lymfomu neobjeví známky spontánní regrese, je nutné zahájit cytotoxickou léčbu.

8. Pleurální výpotky a ascites by měly být před zahájením léčby methotrexátem drénovány.

9. Toxickými účinky podávání mohou být průjem a ulcerózní stomatitida vyžadující přerušení

léčby, jinak se může vyvinout hemoragická enteritida a smrt v důsledku perforace střev.

10. Vitamínové přípravky obsahující kyselinu listovou a její deriváty mohou snížit účinnost

methotrexátu

11. Podávání dětem mladším než 3 roky se nedoporučuje, jelikož pro tuto populaci jsou

k dispozici jen nedostatečné údaje o účinnosti a bezpečnosti (viz bod 4.2).

12. Dermatitida vyvolaná zářením a spáleniny vyvolané slunečním zářením se mohou při léčbě

methotrexátem znovu objevit (opětovná reakce). Psoriatická poškození se mohou zhoršit během UV ozáření a při současném podávání methotrexátu.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, hereditární laktázovou deficiencí nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ve studiích na zvířatech způsobila nesteroidní antirevmatika (NSAID) včetně kyseliny salicylové snížení tubulární sekrece methotrexátu a zároveň zvýšení jeho toxicity. V klinických studiích, kde byly pacientům s revmatoidní artritidou podány NSAID a kyselina salicylová jakou souběžná medikace nebylo nicméně pozorováno zvýšení výskytu nežádoucích účinků. Léčba revmatoidní artritidy těmito léčivy může v průběhu léčby methotrexátem pokračovat, ale pouze pod pečlivým lékařským dohledem.Možnost hepatotoxického působení methotrexátu se zvyšuje při pravidelné konzumaci alkoholu a při současném užívání dalších hepatotoxických léčivých přípravků.Pacienti užívající při léčbě methotrexátem hepatotoxické léčivé přípravky (např. leflunomid, azathioprin, sulfasalazin a retinoidy) by měli být pečlivě monitorováni pro možné zvýšení hepatotoxicity. Během léčby přípravkem Methotrexat Ebewe je třeba se vyhnout konzumaci alkoholu.Antikonvulziva snižují hladinu methotrexátu v krvi a 5-fluorouracil zvýšuje t1/2

5-fluorouracilu.

Salicyláty, fenylbutazon, fenytoin, barbituráty, trankvilizéry, perorální kontraceptiva, tetracykliny, deriváty amidopyrinu, sulfonamidy a p-aminobenzoová kyselina vytlačují methotrexát z vazby na sérový albumin a tím zvyšují jeho biologickou dostupnost (nepřímé zvýšení dávky).Probenecid a slabé organické kyseliny mohou také snížit tubulární sekreci methotrexátu a tím rovněž způsobit nepřímé zvýšení dávky.Antibiotika, jako jsou peniciliny, glykopeptidy, sulfonamidy, ciprofloxacin a cefalotin, mohou, v ojedinělých případech, snižovat renální clearance methotrexátu, a proto může dojít ke zvýšení sérových koncentrací methotrexátu a mohou se objevit projevy hematologické a gastrointestinální toxicity.

Perorální antibiotikaPerorální antibiotika, jako jsou tetracykliny, chloramfenikol a neabsorbovatelná širokospektrá antibiotika, mohou redukovat intestinální absorpci methotrexátu nebo interferovat s enterohepatální cirkulací methotrexátu inhibicí intestinální flóry nebo supresí bakteriálního metabolismu.

Při léčbě (nebo před léčbou) přípravky, jejichž nežádoucí účinky zahrnují útlum činnosti kostní dřeně (např. sulfonamidy, trimetoprim/sulfamethoxazol, chloramfenikol, pyrimethamin), je potřeba zvážit riziko prohloubení poruchy hematopoezy během léčby methotrexátem.

Současné podávání přípravků, které mohou vyvolat nedostatek folátu (např. sulfonamidy, trimetoprim/sulfamethoxazol), může vyvolat zvýšenou toxicitu methotrexátu. Proto je potřeba věnovat zvláštní pozornost u pacientů s již existující deficiencí kyseliny listové. Opačně, současné podávání přípravků s obsahem kyseliny folinové nebo vitamínových přípravků obsahujícím kyselinu listovou nebo její deriváty, mohou snižovat účinnost methotrexátu.

Při souběžném podávání přípravku Methotrexat Ebewe a bazální léčby příslušného onemocnění (např. sloučeninami zlata, penicilaminem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem, azathioprinem, cyklosporinem) se obecně neočekává zvýšení toxických účinků methotrexátu.

Inhibitory protonové pumpySoučasné podávání inhibitorů protonové pumpy, jako je omeprazol nebo pantoprazol, může vést k interakcím: Současné podávání methotrexátu a omeprazolu vedlo k prodloužené renální eliminaci methotrexátu. Kombinace s pantoprazolem vyvolala v jednom případě inhibici renální eliminace metabolitu 7-hydroxymethotrexátu s myalgií a třesem.

Kombinace methotrexátu a sulfasalazinu může zvýšit účinnost methotrexátu, ale vzhledem k inhibici syntézy kyseliny listové sulfasalazinem může zároveň indukovat více nežádoucích účinků, které byly pozorovány jen v ojedinělých případech v průběhu několika klinických studií.

Methotrexát může snížit clearance theofylinu. Proto při souběžné léčbě methotrexátem má být sledována hladina theofylinu v krvi.Pacienti by se měli během léčby methotrexátem vyvarovat nadměrné konzumaci nápojů obsahujících kofein nebo theofylin (káva, nápoje obsahující kofein, černý čaj), jelikož účinek methotrexátu může být snížen vzhledem k možné interakci mezi methotrexátem a methylxantiny na adenosinových receptorech.

Kombinace methotrexátu a leflunomidu může zvýšit riziko pancytopenie.Methotrexát vede ke zvýšení plazmatických hladin merkaptopurinů. Proto jejich kombinace může vyžadovat úpravu dávkování.

Zejména v případě ortopedických operací, u nichž je vysoké riziko infekce, je potřeba používat kombinaci methotrexát – imunomodulancia s opatrností.

V souvislosti s léčbou jinými cytostatiky je potřeba zvážit opožděné vylučování methotrexátu.

Vzhledem k možným účinkům na imunitní systém může methotrexát zkreslovat výsledky vakcinace a vyšetření (imunologické testy ke zjištění imunitní odpovědi). Během léčby methotrexátem nesmí být provedena vakcinace živými vakcínami (viz bod 4.3).

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:Podávání methotrexátu je během těhotenství kontraindikováno (viz bod. 4.3).

Ve studiích na zvířatech vykázal methotrexát reprodukční toxicitu, zejména během prvního trimestru (viz bod 5.3) Bylo prokázáno, že methotrexát je pro člověka teratogenní; byly hlášeny případy smrti plodu a/nebo kongenitální abnormality. Vystavení omezeného počtu těhotných žen (42) jeho účinkům vyústilo ve zvýšený výskyt (1:14) malformací (kraniální, kardiovaskulární a končetinové). Pokud došlo k vysazení methotrexátu před početím, hlášená těhotenství byla normální.

Kojení:Jelikož je methotrexát vylučován do mateřského mléka a může mít toxické účinky na kojené dítě, je léčba během kojení kontraindikována (viz bod 4.3). Pokud je použití léčiva během kojení nezbytné, je potřeba kojení před léčbou ukončit.

FertilitaPřed zahájením terapie methotrexátem musí být u žen v reprodukčním věku spolehlivými metodami vyloučeno těhotenství, např. těhotenským testem. Ženy nesmí otěhotnět v průběhu léčby methotrexátem a pacienti v produktivním věku (ženy a muži) musí tudíž během podávání přípravku Methotrexat Ebewe a minimálně 6 měsíců po ukončení léčby používat účinnou metodu antikoncepce (viz bod 4.4). Pokud ženy během tohoto období otěhotní, musí být provedena lékařská konzultace ohledně možného rizika nežádoucích účinků na dítě souvisejících s léčbou methotrexátem.Jelikož může být methotrexát genotoxický, doporučuje se všem ženám, které si přejí otěhotnět, konzultace v genetické poradně, pokud možno už před léčbou, a muži by měli před zahájením léčby vyhledat doporučení o možnosti uchování spermií.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Během léčby se mohou vyskytnout nežádoucí účinky na centrální nervový systém jako je únava azmatenost, proto má Methotrexat Ebewe menší až mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Výskyt a závažnost nežádoucích účinků závisí na výši dávky a frekvenci podání přípravku Methotrexat Ebewe.Jelikož se však závažné nežádoucí účinky mohou vyskytnout i při nízkých dávkách, je nezbytné, aby lékař monitoroval pacienta pravidelně v krátkých intervalech.Pokud dojde k rozpoznání nežádoucích účinků včas, je většina z nich reverzibilní. Pokud se takový nežádoucí účinek vyskytne, je potřeba snížit dávku nebo přerušit léčbu a přijmout protiopatření (viz bod 4.9). Pokračování léčby je potřeba provést s opatrností, po pečlivém vyhodnocení nezbytnosti léčby a se zvýšenou opatrností vzhledem k možnému znovuobjevení se toxicity.

Frekvence nežádoucích účinků v této tabulce je definována takto: velmi časté(≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), s neznámou frekvencí (nemůže být stanoveno z dostupných údajů).Další podrobnosti jsou uvedeny pod tabulkou.V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Mohou se objevit následující nežádoucí účinky:

velmi časté

časté

méně časté

vzácné

velmi vzácné

Infekce

a

infestace

Sepse, opor-tunní infekce

(v

některých

pří-

padech může být fatální), infekce způso-bené cyto-megalovirem

Srdeční poruchy

Perikarditida, perikardiální výpotek, perikardiální tamponáda

Poruchy krve a lymfatického systému *

Leukocytopenie, trombocytopenie, anemie

Pancytopenie, agranulocyóza,

poruchy

hematopoézy

Megaloblas-tická anemie

Případy

vážné

suprese

kostní

dřeně, aplastic-ká anaemie.Lymfadenopatie, poruchy

lymfo-

proliferace

(čá-

stečně

reverzi-

bilní), eosinofilie a neutropenie

Poruchy imunitního systému*

Imunosuprese, hypogamaglobu-linemie

Psychiatrické poruchy

Nespavost

Poruchy nervového systému *

Bolest

hlavy,

únava, ospalost

Vertigo, zmatenost, deprese, záchvaty

Vážné poruchy zraku,

změny

nálad

Bolest,

svalová

astenie

nebo

parestezie končetin, změny ve vnímání chutí (kovová

chuť),

meningismus (obrny,zvracení)akutní

aseptická

meningitida

Poruchy oka

Porucha vidění

Konjunktivitida, retinopatie

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty

a

polypy)

Ojedinělé pří-pady výskytu lymfomu,

v

některých pří-padech rever-zibilního

po

ukončení léčby methotrexátemV nedávné studii nebylo možné stanovit

zda

léčba methotrexátem

zvyšuje

výskyt lymfomů

Cévní poruchy

Hypotenze, thromboembo-lické

příhody

(včetně arteriální

a

cereberální trombozy, thromboflebitida, hluboká žilní trombóza, trombóza retinální

žíly,

plicní embólie).

Respirační, hrudní

a

mediastinální

Plicní komplikace spojené

s

intersticiální

Pulmonální fibróza

Faryngitida, apnoe,

astma

bronchiale

Pneumonie způsobená Pneumocystis carinii,

dušnost,

poruchy

alveolitidou/pneumonitidou a s tím

spojená

úmrtí (nezávislé na dávce a délce léčby methotrexátem). Typickými symptomy jsou: pocit nemocnosti; suchý, dráždivý kašel;

dušnost

progredující do klidové dyspnoe, bolest na

hrudi,

horečka. Pokud je podezření na tyto komplikace, je nutné léčbu methotrexátemokamžitě ukončit

a

vyloučit infekci (včetně pneumonie.

chronická obstrukční choroba

plicní.

Infekce

včetně

pneumonie.

Pleurální efuze.

Gastrointestinální poruchy*

Ztráta chuti k jídlu, nauzea, zvracení, bolesti břicha, zánět

a

ulceracesliznic

v

ústech a krku (zejména během prvních 24-48 hodin

po

podání methotrexátu

Stomatitida, dyspepsie

Průjem (zejména během prvních

24-48

hodin po podání methotrexátu

Gastrointesti-

nální vředy a krvácení.

Enteritida, melena

Gingivitida, malabsorpce

Hematemeza, toxické megakolon

Poruchy jater a

žlučových

cest

Zvýšení hodnot jaterních enzymů (ALAT, ASAT, alkalická fosfatáza

a

bilirubin).

Tuková degenerace jater, fibróza a cirhóza (vyskytují se často i při pravidelném sledování

a

normálních hladinách jaterních

Akutní hepatitida

a

hepatotoxicita.

Reaktivatce chronické hepatitidy, akutní degenerace jater.

Dále

byla

pozorována herpetická hepatitida spojená s

jaterní

nedostatečností (viz

také

enzymů); metabolismus jako

u

diabetiků; snížení hladiny sérového albuminu.

poznámka

k

biopsii jater v bodě 4.4).

Poruchy kůže a

podkožní

tkáně

Exantém, erytém, svědění

Kopřivka, fotosenzsibilita,

zvýšená

pigmentace kůže, vypadávání vlasů, zvětšení revmatických uzlíků, herpes zoster, bolestivé léze psoriatických plaků; závažné toxické reakce: vaskulitida, herpetiformní vyrážka Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom).

zvýšená pigmentace nehtů,

akné,

petechie, ekchymóza, erythema multiforme, kožní erytematózní vyrážky.

Akutní paronychie, furunkulóza, telangiektázie.

Dále byly hlášeny mykózy způsobené nokardiemi histoplazmaty,kryptokoky

a

roztroušený herpes simplex.

Alergická vaskulitida, hidradenitida.

Poruchy svalové

a

kosterní soustavy

a

pojivové tkáně

Artralgie, myalgie, osteoporóza

Únavové zlomeniny

Poruchy ledvin

a

močových cest

Zánět

a

ulcerace močového měchýře (někdy

s

hematurií), dysurie.

Selhání ledvin, oligurie, anurie, azotemie

Proteinurie

Celkové poruchy

a

reakce v místě aplikace

Závažné alergické reakce vedoucí

k

anafylaktické

Horečka, zhoršené hojení ran

mu šoku.

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Zánět

a

ulcerace vaginy.

Ztráta

libida,

impotence, oligospermie, menstruační poruchy, vaginální výtok, neplodnost

4.9

Předávkování

Příznaky předávkování:Toxické účinky methotrexátu ovlivňují hlavně hematopoetický a gastrointestinální systém. Příznaky zahrnují leukocytopenii, trombocytopenii, anemii, pancytopenii, neutropenii, útlum kostní dřeně, mukozitidu, stomatitidu, ulcerace v ústech, nauzeu, zvracení, ulcerace v gastrointestinálním traktu a gastrointestinální krvácení. Někteří pacienti nevykázali žádné příznaky předávkování.Byly hlášeny případy úmrtí následkem sepse, septického šoku, selhání ledvin a aplastické anémie.Byly hlášeny případy předávkování perorálně podávaného methotrexátu, někdy fatální, vzhledem k chybnému dennímu místo týdenního příjmu. V těchto případech byly často hlášeny příznaky jako hematologické a gastrointestinální reakce.

Léčba předávkování: Specifickým antidotem pro neutralizaci toxických nežádoucích účinků methotrexátu je kalcium-folinát.

Při náhodném předávkování by měla být podána intravenózně nebo intramuskulárně během jedné hodiny dávka kalcium-folinátu, která odpovídá nebo je vyšší než dávka methotrexátu a v podávání by se mělo pokračovat, dokud sérové hladiny methotrexátu neklesnou pod 10

-7 mol/l.

V případech masivního předávkování by měla být zajištěna hydratace a alkalizace moči jako nezbytná prevence precipitace methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v renálních tubulech. Hemodialýza ani peritoneální dialýza nezlepšuje eliminaci methotrexátu. Účinná clearance methotrexátu byla pozorována při akutní intermitentní hemodialýze vysokoprůtokovým dialyzátorem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ostatní imunosupresiva, ATC kód: L04AX03

Methotrexát je antagonista kyseliny listové a patří do skupiny cystostatik označovaných jako antimetabolity. Působí kompetitivní inhibici enzymu dihydrofolát reduktázy a tím inhibuje syntézu DNA. Zatím není známo, zda je účinnost methotrexátu v léčbě psoriázy, psoriatické artritity a chronické polyartritidy vyvolána protizánětlivým nebo imunosupresivním účinkem a v jaké míře přispívá methotrexátem indukované zvýšení extracelulární hladiny adenosinu v zánětlivém místě k těmto účinkům.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je methotrexát absorbován z gastrointestinálního traktu. Pokud je podáván v nízkých dávkách (7,5 mg/m

2 až 80 mg/m2 tělesného povrchu), má průměrnou biologicku dostupnost

zhruba 70%, i když jsou možné jak individuální, tak mezidruhové odchylky 25-100%.Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo za 1-2 hodiny. Subkutánní, intravenózní a intramuskulární podání vykázalo podobnou biologickou dostupnost.Přibližně 50% methotrexátu se váže na plazmatické proteiny. Po distribuci do tělesných tkání se vysoké koncentrace ve formě

polyglutamátů nacházejí zejména v játrech, ledvinách a slezině, kde mohou přetrvávat po několik týdnů nebo měsíců. Při nízkých dávkách přechází methotrexát v malém množství do mozkomíšního moku; při vysokých dávkách (300 mg/kg tělesné hmotnosti) byly v likvoru nalezeny koncentrace mezi 4 a 7 µg/ml. Konečný eliminační poločas je v průměru 6-7 hodin a vykazuje značnou variabilitu (3-17 hodin). Biologický poločas může být prodloužen až čtyřikrát u pacientů s třetím distribučním prostorem (pleurální výpotek, ascites). Přibližně 10% podané dávky methotrexátu je metabolizováno intrahepatálně. Hlavním metabolitem je 7-hydroxymethotrexát. Vylučování probíhá hlavně v nezměněné formě primárně glomerulární filtrací a aktivní sekrecí v proximálním tubulu. Přibližně 5 až 20% methotrexátu a 1 až 5% 7-hydroxymethotrexátu je vylučováno žlučí. Dochází k výraznému enterohepatálnímu oběhu. Při renální insuficienci je eliminace významně prodloužena. Není známo, zda hepatální insuficience vyvolává snížení eliminace methotrexátu.Methotrexát prochází placentou u potkanů a opic.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Chronická toxicitaStudie chronické toxicity u myší,potkanů a psů ukázaly toxický účinek ve formě gastrointestinálních lézí, myelosuprese a hepatotoxicity.Mutagenní a karcinogenní potenciálDlouhodobé studie u potkanů, myší a křečků neukázaly žádný tumorigenní potenciál methotrexátu. Methotrexát vyvolává genové a chromozomální mutace jak in vitro, tak in vivo. U člověka se předpokládá mutagenní účinek.Reprodukční toxicitaTeratogenní účinek byl zjištěn u čtyř druhů (potkani, myši, králíci, kočky). U opic druhu rhesus se nevyskytly žádné malformace srovnatelné s člověkem.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosyKukuřičný škrobBramborový škrobMikrokrystalická celulózaMagnesium-stearátKoloidní bezvodý oxid křemičitý

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Obal na tablety (bílý polypropylen) s bílým víčkem (polyethylen).

Methotrexat Ebewe 2,5 mg tablety:

20, 25, 30, 50 nebo 100 tablet

Methotrexat Ebewe 5 mg tablety:

20 nebo 50 tablet

Methotrexat Ebewe 10 mg tablety:

10,

15, 30 a 50 tablet

PVC/PVDC-Alu blistr2,5 mg tablety: 50 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místnímipožadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg KG4866 Unterach, Rakousko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Methotrexat Ebewe 2,5 mg tablety: 44/270/10-CMethotrexat Ebewe 5 mg tablety: 44/271/10-CMethotrexat Ebewe 10 mg tablety: 44/272/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

31.3.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

2.9.2012

Obaly

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUMethotrexat Ebewe 2,5 mg tabletyMethotrexat Ebewe 5 mg tabletyMethotrexat Ebewe 10 mg tabletyMethotrexatum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEKJedna tableta Methotrexatu EBEWE 2,5 mg obsahuje methotrexatum 2,5 mgJedna tableta Methotrexatu EBEWE 5 mg obsahuje methotrexatum 5 mgJedna tableta Methotrexatu EBEWE 10 mg obsahuje methotrexatum 10 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEKPomocné látky: monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAHTabletyMethotrexat Ebewe 2.5 mg tablety: 20, 25, 30, 50, 100 tabletMethotrexat Ebewe 5 mg tablety: 20 a 50 tabletMethotrexat Ebewe 10 mg tablety: 10, 15, 30 a 50 tablet

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍPerorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍUchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Upozornění:Revmatoidní artritida: pouze jednou za týdenTěžká lupénka: pouze jednou za týden buď jako jediná dávka nebo rozdělená do tří dávek v 12 hodinových intervalech7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci!Cytotoxický

8. POUŽITELNOSTPoužitelné do:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACIEbewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG4866 Unterach, Rakousko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLAMethotrexat Ebewe 2,5 mg tablety: 44/270/10-CMethotrexat Ebewe 5 mg tablety: 44/271/10-CMethotrexat Ebewe 10 mg tablety: 44/272/10-C

13. ČÍSLO ŠARŽEČ.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJVýdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍVezměte si předepsanou dávku jednou týdně.16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMUmethotrexat Ebewe 2,5 mg tabletymethotrexat Ebewe 5 mg tabletymethotrexat Ebewe 10 mg tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Methotrexat Ebewe 2,5 mg tabletyMethotrexat Ebewe 5 mg tabletyMethotrexat Ebewe 10 mg tablety

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG

3.

POUŽITELNOST

EXP:4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:5.

JINÉ