Metformin-Teva Xr 500 Mg

Kód 0117253 ( )
Registrační číslo 18/ 054/08-C
Název METFORMIN-TEVA XR 500 MG
Režim prodeje na lékařský předpis
Stav registrace registrovaný léčivý přípravek
Držitel registrace Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika
ATC klasifikace

nahoru

Varianty

Kód Náz. Forma
0117253 POR TBL PRO 1X500MG Tableta s prodlouženým uvolňováním, Perorální podání
0117260 POR TBL PRO 120X500MG Tableta s prodlouženým uvolňováním, Perorální podání
0117254 POR TBL PRO 20X500MG Tableta s prodlouženým uvolňováním, Perorální podání
0117255 POR TBL PRO 28X500MG Tableta s prodlouženým uvolňováním, Perorální podání
0117256 POR TBL PRO 30X500MG Tableta s prodlouženým uvolňováním, Perorální podání
0117257 POR TBL PRO 56X500MG Tableta s prodlouženým uvolňováním, Perorální podání
0117258 POR TBL PRO 60X500MG Tableta s prodlouženým uvolňováním, Perorální podání
0117259 POR TBL PRO 90X500MG Tableta s prodlouženým uvolňováním, Perorální podání

nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls198077/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU METFORMIN-TEVA XR 500 mg

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 500 mg metformini hydrochloridum, což odpovídá 390 mg metforminum. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Tablety s prodlouženým uvolňováním.Bílé až téměř bílé tablety oválného tvaru, s vyraženým "93" na jedné straně a "7267" na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace Léčba diabetes mellitus typu 2 u dospělých, zejména u pacientů s nadváhou, jestliže dietní opatření a cvičení samy o sobě nevedou k adekvátnímu zvládnutí glykémie.

U dospělých lze metformin s prodlouženým uvolňováním užívat jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky nebo s inzulínem.

4.2. Dávkování a způsob podání

Monoterapie a kombinace s jinými perorálními antidiabetiky 

Obvyklá zahajovací dávka je jedna tableta jednou denně.

Po 10 až 15 dnech musí být dávka upravena na základě měření hladiny glukózy v krvi. Pomalé zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost. Maximální doporučená dávka jsou 4 tablety denně.

Zvyšování dávky by mělo být prováděno v dávkových intervalech 500 mg každých 10-15 dní, až do maximální dávky 2000 mg jednou denně večer při jídle. V případě, že kontrola glykémie není dosažena při podání dávky 2000 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním jednou denně, mělo by být zváženo podání dávky 1000 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním dvakrát denně, obě dávky by měly být podány spolu s jídlem.Pokud není ani po tomto opatření dosaženo správné kontroly glykémie, pacienti by měli být převedeni na standardní tablety metforminu s maximální dávkou 3000 mg denně.

U pacientů, kteří jsou již léčeni metforminem, by měla úvodní dávka přípravku Metformin-Teva XR 500 mg odpovídat denní dávce metforminu s okamžitým uvolňováním. U pacientů léčených metforminem v dávce vyšší než 2000 mg denně, se převedení na přípravek Metformin-Teva XR 500 mg nedoporučuje.

Pokud bude pacient převeden z jiného antidiabetického léku na přípravek Metformin-Teva XR 500 mg, je nutné přerušit užívání tohoto léku a zahájit léčbu přípravkem Metformin-Teva XR 500 mgpodle doporučení pro dávkování.

Kombinace s inzulínem Metformin a inzulín lze podávat v kombinované terapii tak, aby se dosáhlo lepší regulace hladiny glukózy v krvi. Metformin-Teva XR 500 mg se podává v obvyklé zahajovací dávce jedné tablety jednou denně, zatímco dávka inzulínu se upravuje na základě měření hladiny glukózy v krvi.

Starší pacienti: vzhledem k možnosti snížení renálních funkcí u starších pacientů musí být dávkování metforminu upraveno na základě renálních funkcí. Je nezbytné pravidelné hodnocení renálních funkcí (viz bod 4.4.).

Děti: vzhledem k nedostatečným klinickým informacím, se přípravek Metformin-Teva XR 500 mg nedoporučuje k použití u dětí.

4.3. Kontraindikace - Přecitlivělost na hydrochlorid metforminu nebo na kteroukoli pomocnou látku. - Diabetická ketoacidóza, diabetický prekomatický stav. - Renální selhání nebo renální dysfunkce (např. clearance kreatininu < 60 ml/min). - Akutní onemocnění s možností narušení renálních funkcí, jako jsou:

- dehydratace; - závažné infekce; - šok; - intravaskulární podání jódovaných kontrastních látek (viz bod 4.4).

- Akutní nebo chronická onemocnění, která mohou způsobit tkáňovou hypoxii, jako jsou:

- srdeční nebo respirační selhání; - nedávný infarkt myokardu; - šok.

- Jaterní insuficience, akutní alkoholová intoxikace, alkoholismus. - Kojení (viz bod 4.6).

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Laktátová acidóza: Laktátová acidóza je vzácná, avšak závažná (vyznačující se vysokou úmrtností, pokud není okamžitě léčena) metabolická komplikace, ke které může dojít v důsledku akumulace metforminu. Hlášené případy laktátové acidózy u pacientů užívajících metformin se objevily především u diabetických pacientů se signifikantním selháním ledvin. Incidenci laktátové acidózy lze a je žádoucí snížit vyhodnocením jiných přidružených rizikových faktorů, jako je například špatně zvládnutý diabetes, ketóza, protrahované hladověni, nadměrný příjem alkoholu, jaterní insuficience a jakékoliv stavy spojené s hypoxií.

Diagnóza: Nebezpečí laktátové acidózy se musí zvažovat v případě nespecifických příznaků, jako jsou svalové křeče se zažívacími potížemi, bolesti břicha a těžká astenie. Laktátová acidóza je charakterizována acidotickou dyspnoí, bolestmi břicha a hypotermií, po kterých následuje koma. Diagnostickými laboratorními nálezy jsou snížené pH krve, plasmatická hladina laktátu vyšší než 5 mmol/l, zvětšená aniontová mezera (anion gap) a poměr laktát/pyruvát. Při podezření na metabolickou acidózu musí být podávání metforminu přerušeno a pacient musí být okamžitě hospitalizován (viz bod 4.9).

Renální funkce: Protože metformin je vylučován ledvinami, měla by být před zahájením léčby stanovena clearancekreatininu (může být odhadnuta z hladin sérového kreatininu pomocí Cockroft-Gaultova vzorce) a následně se musí tato stanovení pravidelně opakovat: - nejméně jednou ročně u pacientů s normální funkcí ledvin; - nejméně dvakrát až čtyřikrát ročně u pacientů s clearance kreatininu na spodní hranici normy a u starších osob.

Snížená funkce ledvin u starších osob je častá a asymptomatická. V situacích, kdy může dojít k poškození renálních funkcí, například při zahájení terapie antihypertenzivy, diuretiky nebo při zahájení terapie nesteroidními antirevmatiky (NSAIDs), je třeba zvláštní opatrnosti.

Podání jódované kontrastní látky: Protože intravaskulární podání jódované kontrastní látky při radiologických vyšetřeních může vést k selhání ledvin, musí být metformin před takovým vyšetřením nebo v době takového vyšetření vysazen a nesmí se obnovovat jeho podávání do uplynutí 48 hodin po něm, a to pouze po opětovném vyšetření renálních funkcí a zjištění, že jsou normální (viz bod 4.5).

Chirurgické zákroky: Podávání hydrochloridu metforminu musí být přerušeno 48 hodin před plánovaným chirurgickým zákrokem v celkové anestezii, spinální nebo epidurální anestezii. Léčba metforminem by neměla být obnovena dříve, než za 48 hodin po chirurgickém zákroku a po opětovném zahájení perorální výživy a pouze pokud byly stabilizovány renální funkce.

Jiná opatření: - Všichni pacienti musí pokračovat v dietě s pravidelným rozložením příjmu uhlohydrátů v průběhu dne. Pacienti s nadváhou musí pokračovat v dietě s omezením příjmu energie. - Pravidelně musí být prováděny obvyklé laboratorní testy, sloužící k monitorování diabetes mellitus. - Metformin sám nikdy nezpůsobuje hypoglykémii, i když při jeho použití v kombinaci s inzulínem nebo ostatními perorálními antidiabetiky (např. deriváty sulfonylurey nebo metiglinidy) je vhodná opatrnost.- Obal tablety se může objevit ve stolici. Pacienti by měli být informováni, že je to normální.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kombinace, které se nedoporučují

Alkohol Akutní alkoholová intoxikaci je spojena se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zejména v případě hladovění nebo podvýživy a jaterní insuficience.

Musí být vyloučena konzumace alkoholu a podávání léčivých přípravků obsahujících alkohol.

Jódované kontrastní látky Intravaskulární podání jódované kontrastní látky může vést k selhání ledvin, jehož výsledkem je akumulace metforminu a zvýšené riziko laktátové acidózy. Podávání metforminu musí být přerušeno před

vyšetřením nebo v době vyšetření a nemělo by být obnoveno dříve než za 48 hodin po něm, a to pouze po opětovném vyšetření renálních funkcí a zjištění, že jsou normální (viz bod 4.4).

Kombinace vyžadující zvláštní opatření pro použití

Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou, jako např.glukokortikoidy (systémové a místní podání), a sympatomimetikaMůže být vyžadováno častější sledování hladiny glukózy v krvi, zejména na začátku léčby. V případě potřeby upravte dávkování metforminu během léčby jiným přípravkem a po jeho vysazení.

DiuretikaDiuretika, zejména kličková, mohou zvýšit riziko vzniku laktátové acidózy vzhledem k jejich možnosti snížit renální funkce.

Inhibitory ACE mohou snižovat hladinu glukózy v krvi. Jestliže je to nezbytné, upravte dávkování antidiabetik během léčby jiným přípravkem a po jeho vysazení.

4.6. Těhotenství a kojení

TěhotenstvíNeregulovaný diabetes během těhotenství (gestační nebo stálý) způsobuje zvýšení výskytu vrozených abnormalit a perinatální mortality.

Omezené množství údajů při užívání metforminu u těhotných žen nenaznačuje zvýšené riziko vrozených vad. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/ fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj .Jestliže pacientka plánuje těhotenství a v průběhu těhotenství, nesmí být diabetes léčen metforminem; k udržování hladiny glukózy v krvi co nejblíže k normě má být používán inzulín, aby se snížilo riziko vzniku malformací plodu spojených s abnormální hladinou glukózy v krvi.

KojeníMetformin je vylučován do mateřského mléka. U kojených novorozenců/dětí nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Nicméně vzhledem k omezenému množství dat se používání metforminu během kojení nedoporučuje. Je nutné rozhodnout, zda ukončit kojení s přihlédnutím k přínosu kojení a potenciálnímu riziku nežádoucích účinků na dítě.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Metformin-Teva XR 500 mg podávaný ve formě monoterapie nezpůsobuje hypoglykémii, a proto nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti však musí být upozorněni na riziko hypoglykémie v případě, že je metformin užíván v kombinaci s jinými antidiabetiky (deriváty sulfonylurey, inzulín, meglitinidy).

4.8. Nežádoucí účinky

V publikovaných postmarketingových datech a v kontrolovaných klinických studiích byly zaznamenané nežádoucí účinky u přípravku Metformin-Teva XR 500 mg podobné povahy a závažnosti jako u pacientů léčených přípravkem Metformin-Teva s okamžitým uvolňováním.

Při léčbě metforminem se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky. Frekvence výskytu je rozlišena následovně: velmi časté: >1/10; časté: >1/100, <1/10; méně časté: >1/1,000, <1/100; vzácné: >1/10,000, <1/1,000; velmi vzácné <1/10,000, není známo (z dostupných údajů nelze zjistit).

Poruchy metabolismu a výživy Velmi vzácné: snížená absorbce vitamínu B12 a pokles sérových hladin během dlouhodobého podávání metforminu. Doporučuje se vzít v úvahu tato etiologie, pokud se u pacienta vyskytne megaloplastická anemie. Velmi vzácné: laktátová acidóza (viz bod 4.4.).

Poruchy nervového systému Časté: poruchy chuti.

Gastrointestinální poruchy Velmi časté: gastrointestinální poruchy jako nausea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu. Tyto nežádoucí účinky se nejčastěji vyskytují na začátku léčby a ve většině případů samovolně vymizí. Jako prevence se doporučuje užívat metformin rozděleně do 2 nebo 3 dávek během jídla nebo po jídle. Pomalé zvyšování dávky rovněž může zlepšit gastrointestinální snášenlivost.

Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné: Jednotlivě hlášené případy abnormalit jaterních funkčních testů nebo hepatitida, projevující se po vysazení metforminu.

Poruchy kůže a podkoží Velmi vzácné: kožní reakce jako je erytém, pruritus, kopřivka.

4.9. Předávkování Hypoglykémie nebyla při dávce metforminu do 85 g pozorována, ačkoli laktátová acidóza se za uvedených okolností vyskytla. Vysoké předávkování nebo doprovodná rizika mohou vést k laktátové acidóze. Laktátovou acidózu je třeba považovat za náhlou příhodu a léčit ji za hospitalizace. Nejúčinnější metodou pro odstranění laktátu a metforminu je hemodialýza.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: perorální léčiva snižující hladinu krevní glukózy, biguanidy. ATC kód: A10BA02.

Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky, který snižuje bazální i postprandiální hladinu glukózy v krevní plasmě. Nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nezpůsobuje hypoglykémii.

Metformin může účinkovat třemi mechanismy:

(1) snížením produkce glukózy v játrech inhibicí glukoneogenezy a glykogenolýzy, (2) zlepšením periferního vychytávání glukózy a využití glukózy ve svalech zvýšením citlivosti na inzulín (3) a zpožděním absorpce glukózy ve střevech.

Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu účinkem na glykogensyntázu.

Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy (GLUT).

U lidí, má metformin s okamžitým uvolňováním příznivé účinky na metabolismus lipidů, nezávislé na jeho účinku na glykémii. Tyto účinky byly prokázány v terapeutických dávkách v kontrolovaných střednědobých nebo dlouhodobých klinických studiích: metformin s okamžitým uvolňováním snižuje hladinu celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů. Podobný účinek nebyl prokázán u metforminu s prodlouženým uvolňováním, pravděpodobně v důsledku podání dávky večer. Může se vyskytnout vzestup hladiny triglyceridů.

Klinická účinnost: Výsledky prospektivní randomizované studie (UKPDS) potvrdily dlouhodobý účinek při kontrole hodnot glykemie u obézních pacientů s diabetem mellitem 2. typu. V této studii byl použit metformin s okamžitým uvolňováním jako lék první volby kde pouze předepsaná dieta nestačí.

Analýza výsledků studie u obézních pacientů léčených metforminem, kde pouze předepsaná dieta nestačí udržet glykemii prokázala: 

signifikantní snížení absolutního rizika komplikací souvisejících s diabetes mellitus ve skupině, které byl podáván metformin (29,8 případů/ 1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku) oproti skupině se samotnou dietou (43,3 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku), p=0,0023, a oproti skupinám s podáváním kombinované terapie deriváty sulphonylurey a s podáváním inzulínu v monoterapii (40,1 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku), p=0,0034.

signifikantní snížení absolutního rizika úmrtnosti spojené s diabetes mellitus: metformin 7,5 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku, pouze dieta: 12,7 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku, p=0,017;

signifikantní snížení absolutního rizika celkové úmrtnosti: metformin 13,5 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku oproti samostatné dietě 20,6 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku (p=0,011) a oproti skupinám s podáváním kombinované terapie deriváty sulphonylurey a s podáváním inzulínu v monoterapii 18,9 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku (p=0,021);

signifikantní snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku, pouze dieta: 18 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku, (p=0,01).

Při používání metforminu jako terapie druhé řady v kombinaci se sulfonylureou nebyl prokázán příznivý účinek na klinické výstupy.

U diabetu prvního typu byla kombinace metforminu a inzulínu použita u vybraných pacientů, klinický význam této kombinace však dosud nebyl formálně stanoven.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Po perorálním podání tablety s prodlouženým uvolňováním je absorpce metforminu významně prodloužena ve srovnání s tabletami s okamžitým uvolňováním účinné látky. Tmax je dosaženo za 7 hodin (Tmax u tablety s okamžitým uvolňováním je 2,5 hodiny).

Při ustáleném stavu, podobně jako u tablety s okamžitým uvolněním účinné látky, nedochází k úměrnému zvýšení hodnoty Cmax a AUC v závislosti na podané dávce. AUC je po jednorázovém perorálním podání dávky 2000 mg metforminu u tablet s prodlouženým uvolňováním účinné látky podobné jako při podání dávky 1000 mg metforminu u tablet s okamžitým uvolňováním účinné látky dvakrát denně.

Individuální variabilita Cmax a AUC u tablet metforminu s prodlouženým uvolňováním účinné látky je srovnatelná s variabilitou u tablet metforminu s okamžitým uvolňováním účinné látky. Ačkoli AUC je snížená o 30% při podání tablety s prodlouženým uvolňováním účinné látky nalačno, nedochází k ovlivnění ani Cmax ani Tmax.

Absorpce metforminu z tablety s prodlouženým uvolňováním účinné látky není ovlivněna složením potravy. Po opakovaném podávání dávky 2000 mg metforminu v tabletách s prodlouženým uvolňováním účinné látky nebyla pozorována akumulace.

Distribuce: Vazba na plazmatické proteiny je zanedbatelná. Metformin přechází do erytrocytů. Maximální hladiny v krvi jsou nižší než maximální hladiny v plazmě a objevují se přibližně ve stejnou dobu. Erytrocyty představují s největší pravděpodobností sekundární distribuční kompartment. Střední distribuční objem Vd se pohybuje od 63 do 276 L.

Metabolismus: Metformin je vylučován v nezměněné formě do moči. U člověka nebyly identifikovány žádné metabolity.

Eliminace: Renální clearance metforminu je > 400 mL/min, což naznačuje, že metformin je vylučován glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zřejmý konečný eliminační poločas přibližně 6,5 hodiny.

Při poruše funkce ledvin je snížená renální clearance v poměru ke kreatininu, a proto je eliminační poločas prodloužený, což vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plazmě.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Hypromelosa (E454) EthylcelulosaMikrokrystalická celulosaMagnesium-stearát

6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

30 měsíců.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a velikost balení Al/Al blistry. Velikosti balení: 1, 20, 28, 30, 56, 60, 90 a 120 tablet s prodlouženým uvolňováním. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 18/054/08-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 6.2.2008

10. DATUM REVIZE TEXTU 5.11.2010


Tyto informace jsou určeny pouze odborníkům. Pokud máte pochybnosti o nějakém léku, prosím, kontaktujte svého lékaře. Nedoporučujeme se řídit informacemi uvedenými na těchto stránkách, mohou být zastaralé a nepřesné.