Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls168627/2008 a příloha ke sp.zn. sukls243198/2009, sukls243249-50/2009, sukls146295/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Metformin - Teva 500 mg, potahované tablety Metformin - Teva 850 mg, potahované tablety

Metformini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoliv z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Metformin - Teva a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Metformin - Teva užívat

3.

Jak se Metformin - Teva užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5 Jak

přípravek Metformin - Teva uchovávat

6. Další

informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK METFORMIN - TEVA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Co je přípravek Metformin-Teva

Metformin, léčivá látka přípravku Metformin-Teva, se používá k léčbě cukrovky. Patří do skupiny léků označovaných jako biguanidy. Inzulín je hormon vytvářený ve slinivce břišní, který umožní, aby Vaše tělo vychytávalo glukózu (cukr) z krve. Vaše tělo využívá glukózu k tvorbě energie nebo ji ukládá pro budoucí použití. Pokud máte diabetes, nevytváří Vaše slinivka dostatek inzulínu nebo Vaše tělo není schopno správně využívat inzulín, který vytváří. Tak vzniká vysoká hladina glukózy ve Vaší krvi. Metformin - Teva pomáhá snižovat hladinu Vaší glukózy v krvi na normální hodnotu. Pokud máte nadváhu, může dlouhodobé užívání přípravku Metformin - Teva také pomoci snižovat riziko komplikací spojených s diabetem. V klinických studiích bylo užívání metfominu spojeno buď se stálou tělesnou hmotností nebo s mírnou ztrátou hmotnosti. Na co se přípravek Metformin -Teva používá Metformin-Teva se používá k léčbě pacientů s diabetem typu 2 (označovaný také jako „diabetes nezávislý na inzulínu“), kdy samotná dieta a cvičení nejsou dostatečné pro kontrolu hladin glukózy ve Vaší krvi. Používá se zvláště u pacientů s nadváhou. Dospělí užívají přípravek Metformin -Teva samotný nebo spolu s léky pro léčbu diabetu (léky užívané ústy nebo inzulín).

2

Děti ve věku 10 let a starší a dospívající mohou užívat přípravek Metformin-Teva samotný nebo spolu s inzulínem. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE METFORMIN - TEVA UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Metformin - Teva:



pokud jste alergický/á (přecitlivělý/á) na metformin nebo na jakoukoli složku přípravku (viz „Co přípravek Metformin-Teva obsahuje“ viz bod 6);



pokud máte problémy s ledvinami nebo játry



pokud máte nekontrolovanou cukrovku (diabetes),jako je např. se závažnou hyperglykémií (vysoká hladina glukosy v krvi, nevolnost, zvracení, dehydratace, rychlá ztráta hmotnosti) nebo ketoacidózou.Ketoacidóza je onemocnění, při kterém se hromadí látky označované jako „ketolátky“ v krvi a která může vést k diabetickému pre-komatu

(stavu blížícímu se úplné

ztrátě vědomí).Mezi příznaky ketoacidózy patří bolest žaludku, rychlý a prohloubený dech, ospalost nebo neobvyklý zápach z úst po ovoci



pokud jste ztratil/a příliš mnoho vody z těla (dehydratace), například v důsledku dlouhodobého nebo závažného průjmu nebo opakujícího se zvracení; dehydratace může vést k poruchám ledvin, což může vyvolat riziko laktátové acidózy (viz "Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Metformin-Teva" níže).



pokud máte závažnou infekci, jako je například infekce Vašich plic nebo systému průdušek nebo infekce ledvin; závažné infekce mohou vést k poruchám ledvin, což může vyvolat riziko laktátové acidózy (viz "Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Metformin -Teva" níže).



pokud jste léčen/a pro selhání srdce nebo jste v nedávné době prodělal/a srdeční záchvat či máte závažné problémy s krevním oběhem nebo máte dechové potíže; to může vést k nedostatečnému zásobení tkání kyslíkem, což vytváří riziko laktátové acidózy (viz "Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Metformin- Teva" níže)



pokud konzumujte příliš mnoho alkoholu

Jestliže se Vás výše uvedené stavy týkají, informujte před zahájením užívání tohoto léku svého lékaře. Vždy se nejprve poraďte se svým lékařem, pokud 

je třeba provést vyšetření, jako je RTG nebo snímek zahrnující injekci kontrastních látek, které obsahují jod, do krevního oběhu;



musíte podstoupit větší chirurgický zákrok.

Přípravek Metformin - Teva musíte přestat užívat po určitou dobu před a po vyšetření nebo chirurgickým výkonem. Váš lékař se rozhodne, zda budete po tuto dobu potřebovat nějakou další léčbu. Je důležité, abyste přesně dodržoval/a instrukce svého lékaře. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Metformin-Teva je zapotřebí



Metformin může vyvolat vzácné, ale závažné komplikace označované jako laktátová acidóza, zvláště v případě, pokud Vaše ledviny nepracují správně. Riziko vzniku laktátové acidosy je zvýšeno u nekontrolované cukrovky (diabetu), dlouhodobého hladovění a příjmu alkoholu. Mezi příznaky laktátové acidózy patří zvracení, bolest břicha se svalovými křečemi, celkový pocit nevolnosti s výraznou únavou a obtížemi s dýcháním. Pokud se u Vás tyto příznaky objeví, může být nutná okamžitá léčba v nemocnici, protože laktátová acidóza může vést ke ztrátě vědomí (komatu). Přerušte okamžitě užívání přípravku Metformin-Teva a kontaktujte rychle svého lékaře nebo přímo nejbližší nemocnici.



Samotný Metformin nevyvolává hypoglykémii (velmi nízká hladina cukru v krvi). Pokud však užíváte přípravek Metformin-Teva s dalšími léky pro léčbu diabetu, které mohou vyvolat hypoglykémii (jako jsou deriváty sulfonylurey, inzulín, glinidy), existuje riziko hypoglykémie. Pokud se u Vás objeví příznaky hypoglykémie, jako je slabost, závratě, zvýšené pocení, rychlý srdeční tep, poruchy zraku nebo potíže s koncentrací, pomůže obvykle, když sníte nebo vypijete něco s obsahem cukru.

3

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky: Pokud je u Vás nutné provést aplikaci kontrastní látky s obsahem jodu do krevního oběhu, například pro rentgenové nebo jiné zobrazovací vyšetření, musíte přerušit užívání přípravku Metformin-Teva na určitou dobu před a po vyšetření (viz „Vždy se nejprve poraďte se svým lékařem, pokud“ výše). Informujte svého lékaře, pokud užíváte některé z následujících léků současně s přípravkem Metformin-Teva. Možná bude nutné provádět častější vyšetření hladiny glukózy v krvi nebo Váš lékař může upravit dávkování přípravku Metformin - Teva: 

diuretika (používaná pro odstranění vody z těla prostřednictvím vyšší tvorby moči);



beta-2 agonisté, jako je salbutamol nebo terbutalin (používané pro léčbu astmatu);



kortikosteroidy (používané pro léčbu různých onemocnění, jako je závažný zánět kůže nebo astma).

 další léky používané k léčbě cukrovky Informujte, prosím, Vašeho lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte nebo jste začal/a užívat další léky, včetně těch, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Užívání přípravku Metformin - Teva s jídlem a pitím



Pří užívání tohoto léku nepožívejte alkohol. Alkohol může zvyšovat riziko laktátové acidózy, zvláště pokud máte onemocnění jater nebo podvýživu. To se týká také léků, které obsahují alkohol.

Těhotenství a kojení:



Během těhotenství budete potřebovat inzulín pro léčbu svého diabetu. Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste těhotná nebo pokud plánujete těhotenství, aby mohl provést změnu Vaší léčby.



Užívání metforminu není doporučeno během kojení nebo pokud plánujete kojit své dítě.



Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů: Samotný Metformin - Teva nevyvolává hypoglykémii (velmi nízká hladina cukru v krvi). To znamená, že neovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje. Zvláštní opatrnost je však nutná, pokud užíváte přípravek Metformin-Teva s dalšími léky pro léčbu diabetu, které mohou vyvolat hypoglykémii (jako jsou deriváty sulfonylurey, inzulín, meglitinidy). Mezi příznaky hypoglykémie patří slabost, závratě, zvýšené pocení, rychlý srdeční tep, poruchy zraku a potíže s koncentrací. Pokud začnete pociťovat tyto příznaky, neřiďte vozidla a neobsluhujte stroje. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK METFORMIN - TEVA UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Přípravek Metformin - Teva nemůže nahradit přínosy zdravého životního stylu. Dodržujte doporučení svého lékaře týkající se diety a provádějte pravidelné tělesné cvičení. Obvyklá dávka Děti ve věku 10 let a starší a dospívající užívají obvykle úvodní dávku 500 mg nebo 850 mg přípravku Metformin - Teva jednou denně. Maximální denní dávka je 2000 mg užívaná ve 2 nebo 3 dílčích dávkách. Léčba dětí ve věku mezi 10 a 12 lety je doporučena pouze na základě specifického doporučení Vašeho lékaře, protože zkušenosti s léčbou u této věkové skupiny jsou omezené. Dospělí užívají obvykle na začátku léčby 500 mg nebo 850 mg přípravku Metformin - Teva dvakrát nebo třikrát denně. Maximální denní dávka je 3000 mg užívaná ve 3 dílčích dávkách.

4

Pokud užíváte také inzulín, Váš lékař vám řekne, jakým způsobem bude Vaše léčba přípravkem Metformin - Teva zahájena. Sledování



Váš lékař Vám bude pravidelně stanovovat hladinu glukosy v krvi a upraví dávkování přípravku Metformin - Teva podle Vašich hladin glukózy v krvi. Ujistěte se, že budete pravidelně se svým lékařem konzultovat svůj stav. To je zvláště důležité pro děti a dospívající nebo pokud jste ve vyšším věku.



Váš lékař bude také jednou za rok kontrolovat funkci Vašich ledvin. Bude možná nutné provádět častější kontroly, pokud jste ve vyšším věku nebo pokud máte onemocnění ledvin.

Jak se přípravek Metformin - Teva užívá Užívejte tablety s jídlem nebo po jídle. Tím zabráníte nežádoucím účinkům na trávení. Tablety se nedrtí a nekousají. Tablety se polykají a zapíjejí se sklenicí vody. 

Pokud užíváte jednu dávku denně, užívejte ji ráno (při snídani).



Pokud užíváte dvě dávky denně, užívejte jednu dávku ráno (při snídani) a druhou večer (při večeři).



Pokud užíváte tři dávky denně, užívejte jednu dávku ráno (při snídani), druhou v poledne (při obědě) a třetí večer (při večeři)

Pokud po určité době budete mít pocit, že jsou účinky přípravku Metformin-Teva příliš silné nebo naopak příliš slabé, informujte o tom svého lékaře nebo lékárníka. Jestliže jste užil(a) více tablet přípravku Metformin - Teva, než jste měl(a): Pokud jste užil/a více přípravku Metformin - Teva, než jste měl/a, může se u Vás vyskytnout laktátová acidóza. Mezi příznaky laktátové acidózy patří zvracení, bolest břicha se svalovými křečemi, celkový pocit nevolnosti s výraznou únavou a obtížemi s dýcháním. Pokud se Vám toto stane, budete potřebovat bezprostřední léčbu v nemocnici, protože laktátová acidóza může vést ke ztrátě vědomí (komatu). Kontaktujte ihned svého lékaře nebo přímo nejbližší nemocnici. Jestliže jste zapomněl(a) užít Metformin - Teva: Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku. Užijte následující tabletu v obvyklou dobu. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ

NEŽÁDOUCÍ

ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Metformin - Teva nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Mohou se vyskytnout následující nežádoucí účinky: Velmi časté (u více než 1 z 10 osob):



poruchy trávicího ústrojí jako je nevolnost (nauzea), zvracení, průjem, bolesti břicha a ztráta chuti k jídlu. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují nejčastěji po zahájení léčby přípravkem Metformin-Teva. Pomůže, pokud rozložíte dávky v průběhu dne a pokud užíváte tablety s jídlem nebo těsně po jídle. Pokud příznaky přetrvávají, ukončete užívání přípravku Metformin-Teva a informujte svého lékaře.

5

Časté nežádoucí účinky (méně než u 1 z 10 osob)



změny chuti.

Velmi vzácné (méně než u 1 z 10 000 osob)



laktátová acidóza. Jedná se o velmi vzácnou, ale závažnou komplikaci, zvláště v případě, že Vaše ledviny nepracují správně. Pokud se u Vás tato komplikace objeví, bude nutná okamžitá léčba. Mezi příznaky laktátové acidózy patří zvracení, bolest břicha se svalovými křečemi, celkový pocit nevolnosti s výraznou únavou a obtížemi s dýcháním. Pokud k tomu dojde, budete potřebovat okamžitou léčbu v nemocnici, protože laktátová acidóza může vést ke ztrátě vědomí (komatu). Přerušte okamžitě užívání přípravku Metformin-Teva a kontaktujte rychle svého lékaře nebo nejbližší nemocnici..



kožní reakce jako je začervenání kůže (erytém), svědění nebo svědivá vyrážka (kopřivka).



nízké hladiny vitamínu B12 v krvi.



abnormality testů jaterních funkcí nebo hepatitida (zánět jater; může vyvolat únavu, ztrátu chuti k jídlu, úbytek tělesné hmotnosti s nebo bez zežloutnutí kůže nebo bělma očí). Pokud se tyto příznaky objeví, přerušte užívání tohoto léku a informujte svého lékaře.

Děti a dospívající U dětí a dospívajících jsou k dispozici omezené údaje. Tyto údaje ukazují, že nežádoucí účinky byly podobné co do povahy a závažnosti jako u dospělých.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK

PŘÍPRAVEK METFORMIN – TEVA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na blistru a na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Metformin-Teva obsahuje Léčivou látkou je metformini hydrochloridum. Metformin-Teva 500 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg metformini hydrochloridum, což odpovídá 390 mg metforminu. Metformin-Teva 850 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 850 mg metformini hydrochloridum, což odpovídá 662,9 mg metforminu. Pomocné látky jsou: jádro tablety: povidon 40, povidon 360, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát potah tablety: hypromelosa (E464), makrogol 400 a oxid titaničitý (E171). Jak přípravek Metformin-Teva vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Metformin-Teva jsou potahované tablety existující ve 2 různých silách, které jsou rozlišeny jejich popisem:

6

Metformin-Teva 500 mg: Bílé až téměř bílé potahované tablety oválného tvaru, s vyraženým „93“ na jedné straně a „48“ na druhé straně. Metformin-Teva 850 mg: Bílé až téměř bílé potahované tablety oválného tvaru, s vyraženým „93“ na jedné straně a „49“ na druhé straně. Velikosti balení: Metformin - Teva 500 mg: 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 120, 200, 400 a 500 potahovaných tablet. Metformin - Teva 850 mg: 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 100, 120, 200, 250 a 300 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být zastoupeny všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce: Držitel rozhodnutí o registraci: Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Praha Česká republika Výrobce: TEVA UK Ltd Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22 9AG Velká Británie Nebo Pharmachemie B.V Swensweg 5, Postbus 552 2003 RN Haarlem Nizozemsko Nebo Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company, Táncsics Mihály út 82, H-2100 Gödöllö Maďarsko Nebo Teva Santé, Rue Bellocier 89107 Sens Francie Nebo Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 4042 Debrecen Maďarsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 2.3.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls168628/2008 a příloha ke sp.zn.sukls243250/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV

PŘÍPRAVKU

Metformin - Teva 850 mg Potahované tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 850 mg metformini hydrochloridum, což odpovídá 662,9 mg

etforminum.

m

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ

FORMA

Potahované tablety. Bílé až téměř bílé potahované tablety oválného tvaru, s vyraženým „93“ na jedné straně a „49“ na druhé straně.

4. KLINICKÉ

ÚDAJE

4.1. Terapeutické

indikace

Léčba diabetes mellitus typu 2 u dospělých, zejména u pacientů s nadváhou, jestliže dietní opatření a cvičení samy o sobě nevedou k adekvátnímu zvládnutí glykémie. U dospělých lze metformin užívat jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky nebo s inzulínem. U dětí od 10 let a u dospívajících lze metformin užívat jako monoterapii nebo v kombinaci s inzulínem. U pacientů s diabetes mellitus 2. typu s nadváhou léčených metforminem jako léčbou 1. volby po selhání dietní terapie bylo pozorováno snížení výskytu diabetických komplikací (viz 5.1). 4.2. Dávkování a způsob podání Dospělí Monoterapie a kombinace s jinými perorálními antidiabetiky -

Obvyklá zahajovací dávka je jedna tableta dvakrát nebo třikrát denně, podávaná během jídla nebo po jídle.

-

Po 10 až 15 dnech musí být dávka upravena na základě měření hladiny glukózy v krvi. Pomalé zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost. Maximální doporučená dávka metforminu je 3 g denně.

-

Pokud je zamýšlen přechod z jiného perorálního antidiabetika: přerušte podávání jiného léku a zahajte podávání metforminu ve výše uvedené dávce.

Kombinace s inzulínem Metformin a inzulín lze podávat v kombinované terapii tak, aby se dosáhlo lepší regulace hladiny glukózy v krvi. Metformin se podává v obvyklé zahajovací dávce jedné tablety 2-3krát denně, zatímco dávka inzulínu se upravuje na základě měření hladiny glukózy v krvi. Starší pacienti: vzhledem k možnosti snížení renálních funkcí u starších pacientů musí být dávkování metforminu upraveno na základě renálních funkcí. Je nezbytné pravidelné hodnocení renálních funkcí (viz bod 4.4.). Děti a dospívající: Monoterapie a kombinace s inzulínem -

Metformin lze použít u dětí od 10 let a u dospívajících.

-

Obvyklá úvodní dávka je jedna 500 mg nebo jedna 850 mg tableta jednou denně, podávaná během jídla nebo po jídle.

-

Po 10 až 15 dnech má být dávka upravena na základě měření hladiny glukózy v krvi. Pomalé zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost. Maximální doporučená dávka metforminu je 2 g denně, podaná rozděleně do 2 nebo 3 dávek.

4.3. Kontraindikace -

Přecitlivělost na hydrochlorid metforminu nebo na kteroukoli pomocnou látku.

-

Diabetická ketoacidóza, diabetický prekomatický stav.

-

Renální selhání nebo renální dysfunkce (např. clearance kreatininu < 60 ml/min).

-

Akutní onemocnění s možností narušení renálních funkcí, jako jsou:

-

dehydratace,

-

závažné

infekce,

-

šok,

-

Akutní nebo chronická onemocnění, která mohou způsobit tkáňovou hypoxii, jako jsou:

-

srdeční nebo respirační selhání,

- nedávný infarkt myokardu,

-

šok.

-

Jaterní insuficience, akutní alkoholová intoxikace, alkoholismus.

4.4. Zvláštní

upozornění a zvláštní opatření pro použití

Laktátová acidóza Laktátová acidóza je vzácná, avšak závažná (vyznačující se vysokou úmrtností, pokud není okamžitě léčena) metabolická komplikace, ke které může dojít v důsledku akumulace metforminu. Hlášené případy laktátové acidózy u pacientů užívajících metformin se objevily především u diabetických pacientů se signifikantním selháním ledvin. Incidenci laktátové acidózy lze a je žádoucí snížit vyhodnocením jiných přidružených rizikových faktorů, jako je například špatně zvládnutý diabetes, ketóza, protrahované hladovění, nadměrný příjem alkoholu, jaterní insuficience a jakékoliv stavy spojené s hypoxií. Diagnóza: Nebezpečí laktátové acidózy se musí zvažovat v případě nespecifických příznaků, jako jsou svalové křeče se zažívacími potížemi, jako je bolest břicha a těžká astenie. To může být následováno acidotickou dyspnoí, bolestmi břicha hypotermií a komatem. Diagnostickými laboratorními nálezy jsou snížené pH krve, plasmatická hladina laktátu vyšší než 5

mmol/l, zvětšená aniontová mezera (anion gap) a poměr laktát/pyruvát. Při podezření na metabolickou acidózu musí být podávání metforminu přerušeno a pacient musí být okamžitě hospitalizován (viz bod 4.9). Renální funkce Protože metformin je vylučován ledvinami, měla by být před zahájením léčby stanovena clearance kreatininu (může být odhadnuta z hladin sérového kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce), a následně se musí tato stanovení pravidelně opakovat: -

nejméně jednou ročně u pacientů s normální funkcí ledvin,

-

nejméně dvakrát až čtyřikrát ročně u pacientů s clearance kreatininu na spodní hranici normy a u starších osob.

Snížená funkce ledvin u starších osob je častá a asymptomatická. V situacích, kdy může dojít k poškození renálních funkcí, například při zahájení terapie antihypertenzívy nebo diuretiky, a při zahájení terapie nesteroidními antirevmatiky (NSAID), je třeba zvláštní opatrnosti. Podání jódované kontrastní látky Intravaskulární podání jódovaných kontrastních látek při radiologických vyšetřeních může vést k selhání ledvin To může vyvolat akumulaci metforminu a laktátovou acidózu. Metformin musí být před takovým vyšetřením nebo v době takového vyšetření vysazen a nesmí se obnovovat jeho podávání do uplynutí 48 hodin po něm, a to pouze po opětovném vyšetření renálních funkcí a zjištění, že jsou normální (viz bod 4.5). Chirurgické zákroky Podávání hydrochloridu metforminu musí být přerušeno 48 hodin před plánovaným chirurgickým zákrokem v celkové anestezii, spinální nebo epidurální anestezii. Léčba metforminem by neměla být obnovena dříve, než za 48 hodin po chirurgickém zákroku a po opětovném zahájení perorální výživy a pouze pokud byly stabilizovány renální funkce. Děti a dospívající Dříve než se zahájí léčba metforminem, musí být potvrzena diagnóza diabetes mellitus typu 2. Během jednoletých kontrolovaných klinických studií nebyl zaznamenán žádný vliv metforminu na růst a dospívání, avšak nejsou k dispozici žádná data hodnotící dlouhodobý efekt. Proto se doporučuje pečlivé sledování vlivu metforminu na růst a dospívání u dětí a dospívajících, kteří jsou léčeni metforminem. Děti od 10 do 12 let: V klinických studiích zahrnujících děti a dospívající bylo sledováno pouze 15 pacientů ve věku 10 až 12 let. Přestože se účinnost a bezpečnost u dětí od 10 do 12 let nelišila od ostatních dětí, doporučuje se zvláštní opatrnost při předepisování metforminu dětem ve věku 10 až 12 let. Jiná opatření -

Všichni pacienti musí pokračovat v dietě s pravidelným rozložením příjmu uhlohydrátů v průběhu dne. Pacienti s nadváhou musí pokračovat v dietě s omezením příjmu energie.

-

Pravidelně musí být prováděny obvyklé laboratorní testy, sloužící k monitorování diabetes mellitus.

-

Metformin sám nikdy nezpůsobuje hypoglykémii, i když při jeho použití v kombinaci s inzulínem nebo ostatními perorálními antidiabetiky (např. deriváty sulfonylurey nebo metiglinidy) je vhodná opatrnost.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Kombinace, které se nedoporučují Alkohol Zvýšené riziko laktátové acidózy při akutní alkoholové intoxikaci, zejména v následujících případech: -

hladovění nebo podvýživa,

-

jaterní insuficience.

Musí být vyloučena konzumace alkoholu a podávání léčivých přípravků obsahujících alkohol. Jódované kontrastní látky (viz bod 4.4) Intravaskulární podání jódovaných kontrastních látek může vést k selhání ledvin, jehož výsledkem je akumulace metforminu a riziko laktátové acidózy. Podávání metforminu musí být přerušeno před vyšetřením nebo v době vyšetření a nemělo by být obnoveno dříve než za 48 hodin po něm, a to pouze po opětovném vyšetření renálních funkcí a zjištění, že jsou normální (viz bod 4.4). Kombinace vyžadující zvláštní opatření pro použití Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou, jako např.glukokortikoidy (systémové a místní podání) a sympatomimetika Informujte pacienta a častěji sledujte hladinu glukózy v krvi, zejména na začátku léčby. V případě potřeby upravte dávkování metforminu během léčby jiným přípravkem a po jeho vysazení. Diuretika Diuretika, zejména kličková, mohou zvýšit riziko vzniku laktátové acidózy vzhledem k jejich možnosti snížit renální funkce. 4.6. Plodnost,

těhotenství a kojení

Těhotenství Neregulovaný diabetes (gestační nebo stálý) způsobuje zvýšení výskytu vrozených abnormalit a perinatální mortality. Omezené množství údajů při užívání metforminu u těhotných žen nenaznačuje zvýšené riziko vrozených vad. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz též bod 5.3). Jestliže pacientka plánuje těhotenství a v průběhu těhotenství, nesmí být diabetes léčen metforminem; k udržování hladiny glukózy v krvi co nejblíže k normě má být používán inzulín, aby se snížilo riziko vzniku malformací plodu spojených s abnormální hladinou glukózy v krvi. Kojení Metformin je vylučován do mateřského mléka. U kojených novorozenců/dětí nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Nicméně vzhledem k omezenému množství dat se používání metforminu během kojení nedoporučuje. Je nutné rozhodnout, zda ukončit kojení s přihlédnutím k přínosu kojení a potenciálnímu riziku nežádoucích účinků na dítě. Plodnost Plodnost samců a samic krys nebyla ovlivněna metforminem, když byl podáván v dávce 600 mg/kg/den, což je asi třikrát více než je maximální denní dávka doporučená u lidí podle tělesného povrchu. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Metformin podávaný ve formě monoterapie nezpůsobuje hypoglykémii, a proto nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti však musí být upozorněni na riziko hypoglykémie v případě, že je metformin užíván v kombinaci s jinými antidiabetiky (deriváty sulfonylurey, inzulín, meglitinidy). 4.8. Nežádoucí účinky Během zahájení léčby byly nejčastějším nežádoucím účinkem nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu, které ale ve většině případů spontánně vymizely. K zabránění vzniku

těchto nežádoucích účinků se doporučuje užívat metformin ve 2 nebo 3 denních dávkách a dávky pomaly zvyšovat. Při léčbě metforminem se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky. Frekvence výskytu je rozlišena následovně: velmi časté: > 1/10; časté: > 1/100 až < 1/10; méně časté: > 1/1000 až < 1/100; vzácné: > 1/10000 až < 1/1000; velmi vzácné < 1/10000, není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Poruchy metabolismu a výživy Velmi vzácné: Laktátová acidóza (viz bod 4.4.).

Snížená absorbce vitamínu B12 a pokles sérových hladin během dlouhodobého podávání metforminu. Doporučuje se vzít v úvahu tato etiologie, pokud se u pacienta vyskytne megaloblastická anemie.

Poruchy nervového systému Časté: Poruchy chuti Gastrointestinální poruchy Velmi časté: Gastrointestinální poruchy jako nausea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti.

Tyto nežádoucí účinky se nejčastěji vyskytují na začátku léčby a ve většině případů samovolně vymizí. Jako prevence se doporučuje užívat metformin rozděleně do 2 nebo 3 dávek během jídla nebo po jídle. Pomalé zvyšování dávky rovněž může zlepšit gastrointestinální snášenlivost.

Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné: Jednotlivě hlášené případy abnormalit jaterních funkčních testů nebo hepatitida,

projevující se po vysazení metforminu.

Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi vzácné: Kožní reakce jako je erytém, pruritus, kopřivka. Pediatrická populace Nežádoucí účinky zaznamenané v jednoletých postmarketingových a v kontrolovaných klinických studiích u pediatrické populace ve věku 10 až 16 let se svojí povahou a závažností nelišily od nežádoucích účinků hlášených u dospělých. 4.9. Předávkování Hypoglykémie nebyla při dávce metforminu do 85 g pozorována, ačkoli laktátová acidóza se za uvedených okolností vyskytla. Vysoké předávkování metforminem nebo doprovodná rizika mohou vést k laktátové acidóze. Laktátovou acidózu je třeba považovat za náhlou příhodu a léčit ji za hospitalizace. Nejúčinnější metodou pro odstranění laktátu a metforminu je hemodialýza. 5. FARMAKOLOGICKÉ

VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické

vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Perorální léčiva snižující hladinu krevní glukózy, biguanidy ATC kód: A10BA02 Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky, který snižuje bazální i postprandiální hladinu glukózy v krevní plasmě. Nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nezpůsobuje hypoglykémii. Metformin může účinkovat třemi mechanismy: (1) snížením produkce glukózy v játrech inhibicí glukoneogenezy a glykogenolýzy,

(2) zlepšením periferního vychytávání glukózy a využití glukózy ve svalech zvýšením citlivosti na

inzulín

(3) a zpožděním absorpce glukózy ve střevech. Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu účinkem na glykogensyntázu. Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy (GLUT). V klinických studiích bylo užívání metforminu spojeno buď se stálou tělesnou hmotností nebo s mírnou ztrátou hmotnosti. U lidí má metformin příznivé účinky na metabolismus lipidů, nezávislé na jeho účinku na glykémii. Tyto účinky byly prokázány v terapeutických dávkách v kontrolovaných střednědobých nebo dlouhodobých klinických studiích: metformin snižuje hladinu celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů. Klinická účinnost: Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) zjistila dlouhodobou prospěšnost intenzívní kontroly hladiny glukózy v krvi u diabetu 2. typu. Analýza výsledků u pacientů s nadváhou léčených metforminem po selhání léčby pouhou dietou prokázala -

signifikantní snížení absolutního rizika komplikací souvisejících s diabetes mellitus ve skupině, které byl podáván metformin (29,8 případů/ 1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku) oproti skupině se samotnou dietou (43,3 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku), p=0,0023, a oproti skupinám s podáváním kombinované terapie deriváty sulphonylurey a s podáváním inzulínu v monoterapii (40,1 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku), p=0,0034.

-

signifikantní snížení absolutního rizika úmrtnosti spojené s diabetes mellitus: metformin 7,5 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku, pouze dieta: 12,7 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku, p=0,017;

-

signifikantní snížení absolutního rizika celkové úmrtnosti: metformin 13,5 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku oproti samostatné dietě 20,6 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku (p=0,011) a oproti skupinám s podáváním kombinované terapie deriváty sulphonylurey a s podáváním inzulínu v monoterapii 18,9 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku (p=0,021);

-

signifikantní snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku, pouze dieta: 18 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku, (p=0,01);

Při používání metforminu jako terapie druhé řady v kombinaci se sulfonylureou nebyl prokázán příznivý účinek na klinické výstupy. U diabetu prvního typu byla kombinace metforminu a inzulínu použita u vybraných pacientů, klinický význam této kombinace však dosud nebyl formálně stanoven. Pediatrická populace V jednoletých kontrolovaných klinických studiích na omezené pediatrické populaci ve věku 10 až 16 let byla prokázána stejná odpověď v glykemické kontrole jako u dospělých. 5.2. Farmakokinetické

vlastnosti

Absorpce: Po podání perorální dávky metforminu je maximální plasmatická koncentrace (Cmax) dosažena asi za

2,5 hodiny (tmax). Absolutní biologická dostupnost dávky 500 nebo 850 mg metforminu ve formě

tablet je u zdravých osob přibližně 50-60 %. Po podání perorální dávky byla neabsorbovaná frakce ve stolici 20-30 %.

Po perorálním podání je absorpce metforminu saturovatelná a neúplná. Předpokládá se, že farmakokinetika absorpce metforminu je nelineární. Při obvyklém dávkování metforminu a obvyklých dávkovacích schématech je ustálených koncentrací v plasmě dosaženo za 24 až 48 hodin a obecně jsou tyto koncentrace menší než 1 µg/ml. Při kontrolovaných klinických studiích maximální hladiny metforminu v plasmě (Cmax) nepřekročily 5

µg/ml, a to dokonce při podávání maximálních dávek. Potrava snižuje rozsah a mírně zpožďuje absorpci metforminu. Po podání dávky 850 mg byly pozorovány o 40 % nižší maximální plasmatické koncentrace, 25% pokles AUC (plochy pod křivkou) a prodloužení doby do dosažení maximální plasmatické koncentrace o 35 minut. Klinický význam těchto poklesů není znám. Distribuce: Vazba na plasmatické proteiny je zanedbatelná. Část metforminu vstupuje do erytrocytů. Maximální koncentrace v krvi je nižší než maximální koncentrace v plasmě a objevuje se přibližně ve stejnou dobu. Červené krvinky nejpravděpodobněji představují sekundární distribuční kompartment. Rozsah středního Vd byl 63-276 l.

Metabolismus: Metformin je nezměněn vylučován do moči. U lidí nebyly identifikovány žádné metabolity.

Eliminace: Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což znamená, že metformin je eliminován glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po podání perorální dávky je zdánlivý konečný poločas eliminace přibližně 6,5 hodiny. Při poškozených renálních funkcích je renální clearance snížena úměrně clearanci kreatininu, a proto je poločas eliminace prodloužen, což vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plasmě. Pediatrická populace Studie po podání jednorázové dávky: Po podání jednorázové dávky 500 mg metforminu vykazovali pediatričtí pacienti stejný farmakokinetický profil jako dospělí. Studie po opakovaném podání: K dispozici jsou údaje pouze z jedné studie. Po opakovaném podání 500 mg BID po dobu 7 dní pediatrickým pacientům byly maximální plazmatické koncentrace (Cmax)

sníženy asi o 33 % a systémové expozice (AUC0-t) o 40 % ve srovnání s dospělými diabetiky, kterým

byly podávány opakované dávky 500 mg BID po dobu 14 dní. Jelikož jsou dávky individuální, a upravené podle glykemické kontroly, mají tyto výsledky omezený klinický význam. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ

ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek Jádro tablety Povidon 40 Povidon 360 Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Magnesium-stearát Potahová vrstva: Hypromelosa (E464) Oxid titaničitý (E171) Makrogol 400 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba

použitelnosti

3 roky. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5. Druh obalu a velikost balení PVC/PVdC/Al blistry. Velikosti balení: 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 100, 120, 200, 250 a 300 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 18/386/05-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.10. 2005/28.10.2009 10. DATUM

REVIZE

TEXTU

2.3.2011

OZNAČENÍ NA OBALU ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE papírová skládačka pro blistr 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Metformin - Teva 850 mg Metformini hydrochloridum Potahované tablety 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna potahovaná tableta obsahuje metformini hydrochloridum 850 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Potahované tablety. 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 100, 120, 200, 250 nebo 300 potahovaných tablet. 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST EXP: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Praha, Česká republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 18/386/05-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Metformin – Teva 850mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Metformin - Teva 850 mg Metformini hydrochloridum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. 3. POUŽITELNOST EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: