Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls248709/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

METASTRON

Injekční roztok

Strontii chloridum 89Sr

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst

znovu,

-

máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře,

-

pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud

si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové

informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo sestře. V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Metastron a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Metastron používat

3.

Jak se Metastron používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Metastron uchovávat

6.

Další informace

1

CO JE METASTRON A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Metastron je radiofarmakum.

- obsahuje léčivou látku Strontii chloridum 89Sr (chlorid strontnatý (89Sr)), - může se použít pro léčbu bolestí způsobených sekundárními kostními metastázami při

karcinomu prostaty ve stádiu, kdy je hormonální terapie neúspěšná,

- použití Metastronu představuje podání radioaktivity. Lékař se pro jeho podání rozhodne,

je-li přesvědčen, že je pro Vás léčení Metastronem vhodné a možný prospěch převažuje riziko léčení. Vysvětlí Vám vše, co byste potřeboval o účinku Metastronu vědět.

2

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE METASTRON

POUŽÍVAT Nepoužívejte Metastron:

- jestliže trpíte onemocněním, při kterém se prokáže vážný útlum kostní dřeně zejména se

sníženým počtem bílých krvinek nebo krevních destiček,

- je nutné pečlivě zvážit podání Metastronu dětem.

Nepoužívejte Metastron, týká-li se Vás výše uvedené. Nejste-li si jistý, sdělte to svému lékaři.

Zvláštní opatrnosti při použití Metastronu je zapotřebí Před použitím Metastronu ověřte s Vaším lékařem:

- zda netrpíte poruchou funkce ledvin.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Mohou to být i léčiva rostlinného původu. Je to proto, že některá léčiva mohou ovlivnit účinek Metastronu. Před podáním Metastronu informujte svého lékaře, zda neužíváte některé z léků obsahujících vápník. Nejste-li si jisti, zda se Vás něco z výše uvedeného týká, řekněte to před podáním Metastronu Vašemu lékaři. Těhotenství a kojení Vzhledem k indikaci to není relevantní. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Zeptejte se svého lékaře, zda můžete po podání Metastronu řídit vozidla nebo obsluhovat stroje. Důležité informace o Metastronu Při použití Metastronu jste vystaven radioaktivitě. Před podáním léčiva Váš lékař vždy uváží možná rizika a přínosy tohoto přípravku. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře. 3

JAK SE METASTRON POUŽÍVÁ

Metastron Vám bude podán speciálně vyškolenou a kvalifikovanou osobou.

- Metastron se vždy používá pouze v nemocnici nebo na klinice. - Jestliže se léčíte vápníkem, nejméně 2 týdny před podáním Metastronu Vám lékař tuto

terapii přeruší.

- Před zahájením vyšetření budete vyzváni pít větší množství tekutin a během prvních

hodin po vyšetření k co nejčastějšímu vyprazdňování moči.

- Během několika prvních dní po injekci můžete pociťovat zvýšenou bolest. Lékař pak

rozhodne její léčení normálními léky proti bolestem.

- Osoba, která Vám podá Metastron, Vám vysvětlí vše, co pro jeho bezpečné použití

potřebujete vědět.

- Je důležité, aby pacient, nebo jeho příbuzní a ošetřující personál dostali písemnou

informaci týkající se léčení a bezpečnostních opatření s tím spojených.

- Účinek Metastronu uvnitř organismu je omezen na malou oblast, ve které se hromadí.

Proto nemůže tělesný kontakt s pacientem ublížit žádnému člověku. Během prvních několika dní po injekci však bude Metastron ve Vaší krvi a moči a bude třeba po dobu prvního týdne dodržovat následující opatření:

- Tam, kde je na toaletě k dispozici normální mísa, měla by být použita přednostně

před mušlí. Toaleta by se měla splachovat dvakrát.

- Jakákoliv místa potřísněná močí setřete papírem a spláchněte jej. - Po každém použití toalety si vždy umyjte ruce.

- Dojde-li k potřísnění Vašeho prádla nebo šatů močí, ihned je vyperte. Perte toto

prádlo samostatně od ostatního a dobře jej vymáchejte.

- Používáte-li jakékoliv zařízení na sběr moči, nechte si poradit od Vašeho lékaře. - V případě poranění dobře opláchněte veškerou krev.

Bude-li potřeba dodržovat po použití tohoto přípravku některá další zvláštní opatření, lékař Vás o tom bude informovat. Obvyklá dávka je:

- jednorázová injekce 150 MBq (viz bod 6). Lékař Vám dávku s ohledem na Vaši tělesnou

hmotnost upraví.

O dávce, která bude pro Vás nejvhodnější, rozhodne lékař. Jestliže jste dostal více Metastronu než jste měl Metastron se podává v nemocnici nebo na klinice speciálně vyškolenou a kvalifikovanou osobou. Je nepravděpodobné, že ho dostanete příliš mnoho. Budete-li mít nějaké obavy, promluvte si s Vaším lékařem. 4

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Metastron nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Mohou se projevit tyto nežádoucí účinky:

- dochází k přechodnému zhoršení bolesti, - útlum kostní dřeně, což se může projevit snížením počtu krevních destiček, bílých

krvinek, snížením červeného krevního barviva, nebo počtem červených krvinek,

- časté návaly.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo sestře. 5

JAK METASTRON UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Balení léku je označeno informací o správných podmínkách skladování a době použitelnosti dané šarže. Zaměstnanci nemocnice zajistí, že lék je správně uchováván a zlikvidován a není použit po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na štítku. 6

DALŠÍ INFORMACE

Co Metastron obsahuje

- Léčivou látkou je Strontii chloridum 89Sr. Každá lahvička Metastronu obsahuje 150

MBq/4 ml (MBq – Megabecquerel – jednotka, kterou se měří radioaktivita stroncia-89 v určitém čase).

- Pomocnými látkami jsou chlorid strontnatý a voda na injekci.

Jak Metastron vypadá a co obsahuje toto balení Metastron se dodává jako jedna lahvička z bezbarvého skla, obsahující injekční roztok.

Držitel rozhodnutí o registraci GE Healthcare Limited Amersham Place Little Chalfont Buckinghamshire HP7 9NA Velká Británie Výrobce GE Healthcare Buchler GmbH & Co. KG Gieselweg 1 38110 Braunschweig Německo Tato příbalová informace byla naposledy schválena 14.11.2012 Číslo registrace 88/028/93-C

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls248709/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

NÁZEV PŘÍPRAVKU

METASTRON Injekční roztok 2

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Strontii chloridum 89Sr (Chlorid strontnatý–(89Sr)):

37 MBq/ml

Roztok léčivé látky chloridu strontnatého–(89Sr) (150 MBq) ve 4 ml vody. Stroncium-89 je čistý beta zářič s energií 1,492 MeV a s poločasem přeměny 50,5 dní. Úplný seznam pomocných látek:

viz bod 6.1.

3

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok Čirý, bezbarvý roztok 4

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Metastron je indikován jako doplněk a alternativa terapie ozařováním z vnějšího zdroje pro paliativní léčbu bolestí způsobených sekundárními kostními metastázami při karcinomu prostaty ve stádiu, kdy hormonální terapie selhává. 4.2

Dávkování a způsob podání

Metastron je vodný roztok pro intravenózní injekci a má se používat bez ředění. Doporučuje se injekce dávky 150 MBq. U nemocných zvláště robustních nebo lehké tělesné konstituce je alternativně možné použít dávku 2 MBq/kg tělesné hmotnosti nezohledňující tuk. Tato dávka je vhodná pro starší pacienty. Podání Metastronu se nemá opakovat dříve než za 3 měsíce. U nemocných bez odezvy na předešlou léčbu Metastronem nejsou jeho další podání indikována. Lék není určen pro podávání dětem. Pokyny pro přípravu radiofarmaka jsou uvedeny v bodě 12. 4.3

Kontraindikace

Metastron se nemá použít k primární léčbě při kompresi provazce míšního vyvolanou páteřními metastázami, kdy je nutná rychlejší léčba.

Použití přípravku se nedoporučuje u nemocných s prokázaným vážným útlumem kostní dřeně, obzvláště s nízkým počtem neutrofilů a krevních destiček, s výjimkou případů, kdy přínos léčení by mohl převažovat nad možným rizikem. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Zdůvodnění rizika/přínosu pro pacienta: U každého pacienta musí být vystavení ionizujícímu záření opodstatněno na základě pravděpodobného přínosu. Aplikovaná dávka musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejmenší a přitom bylo dosaženo požadovaného terapeutického výsledku. Porucha funkce ledvin: U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba poměr rizika a přínosu pečlivě zvážit, neboť je možná zvýšená expozice záření. Pediatrická populace: Podání je nutno pečlivě zvážit, neboť efektivní dávka na MBq je vyšší než u dospělých. Příprava pacienta: Před zahájením vyšetření by měl být pacient dobře hydratován a během prvních hodin po vyšetření vyzván k co nejčastějšímu vyprazdňování moči, aby se snížilo jeho ozařování. Aby se minimalizovalo riziko radioaktivní kontaminace, mají se prokazatelně inkontinentní pacienti cévkovat. Musí se dodržovat směrnice pro likvidování radioaktivních odpadů. Zvláštní upozornění: Použití přípravku se nedoporučuje u pacientů s prokázanou závažnou poruchou kostní dřeně, zejména s nízkým počtem neutrofilů a krevních destiček, pokud potenciální přínos léčby nepřeváží její riziko. Za tu se obecně považují tyto hodnoty:

Leukocyty

>3000/μl

Krevní destičky

>100000/μl

Hemoglobin (Hb)

>90 g/l

Doporučuje se sledování hematologických hodnot pacientů. Uvažuje-li se o opakovaném podání Metastronu, je potřeba vzít v úvahu pacientovu reakci na první podanou dávku, jeho hodnoty počtu krevních destiček a jiné možné známky potlačení funkce kostní dřeně. Má-li nemocný léčený Metastronem stabilně hematologické hodnoty v normálním rozsahu, lze mu podávat cytotoxické látky. Mezi dvěma terapiemi se doporučuje odstup 12 týdnů. Pro pacienty s očekávanou délkou života kratší než 4 týdny je terapie Metastronem nevhodná. Vzhledem k opožděnému nástupu paliativního účinku je podání výhodnější u pacientů s očekávanou relativně dlouhou délkou života. Při léčbě pacienta by se mělo brát v úvahu zmírnění bolesti nastávající za 10–20dnů po podání Metastronu. Retence 89Sr v metastatických kostních lézích je asi 90 nebo více dnů a tudíž ve srovnání s retencí v normální kostní tkáni je významně prodloužená.

Nemocným, kteří byli z terapeutických důvodů ozařováni nebo obdrželi jiné injekce osteotropních radionuklidů, by měl být před léčením kontrolován hematologický stav. Je důležité, aby pacient, jeho příbuzní a ošetřující personál dostal písemné informace týkající se léčení a bezpečnostních opatření s tím spojených. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, tj. v podstatě bez sodíku. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nejméně 2 týdny před podáním Metastronu se má přerušit terapie vápníkem. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Netýká se této indikace 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. 4.8

Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto: Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000) a není známo (nelze odhadnout z dostupných údajů). Poruchy krve a lymfatického systému:

-

velmi časté -

útlum kostní dřeně, včetně vážné trombocytopenie, vážná leukopenie,

snížení hemoglobinu nebo snížený počet červených krvinek (viz bod

4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě podání:

-

velmi časté -

zhoršení bolesti (přechodné)

Cévní poruchy:

-

časté

-

návaly

Mezi nežádoucí účinky lze zahrnout nové vzplanutí bolesti (extracerbaci) během prvních několika dní po podání léku. Při klinických zkouškách byl tento jev přechodný a zvládl se analgetiky. Po podání Metastronu se očekávají jeho určité nepříznivé hematologické účinky, jako trombocytopenie a leukopenie. Normální je, při porovnání s původními hodnotami, pokles krevních destiček asi o 30 % (při 95% mezích spolehlivosti 10−55 %). U některých nemocných lze následkem přirozeného vývoje nemoci pozorovat vážnější pokles hladiny krevních destiček. 4.9

Předávkování

Netýká se tohoto léku. 5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:

terapeutická radiofarmaka, zmírnění bolesti (látky s afinitou

ke kostem) stroncium (89Sr) chlorid

Kód ATC: V10B X01 Stroncium napodobuje chemickými vlastnostmi in vivo vápník, rychle se lokalizuje v proliferující se kosti. Stroncium-89 je beta zářič (100%) s fyzikálním poločasem přeměny 50,5 dní. Dosah - částic ve tkáni je 0,8 cm. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Rozsah vychytávání stroncia-89 a jeho retence závisí na metastatickém rozsahu v kostech. Stroncium se, ve srovnání s fyzikálním poločasem stroncia-89, zadržuje v lézích s dlouhým biologickým poločasem, zatímco stroncium vychytané v normální kosti vykazuje biologický poločas 14 dní. Delší retence stroncia-89 v metastázách umožňuje vyšší radiační dávku do metastáz, zatímco v kostní dřeni je radiační dávka poměrně nižší. Stroncium, které se v kostech nevychytalo, se vylučuje hlavně močí, malé množství i stolicí. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Je dostatečně prokázané, že chemická toxicita neradioaktivního stroncia má pro pacienta malé důsledky, obzvláště z hlediska poměru prospěchu nemocného a rizika.

6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Chlorid strontnatý Voda na injekci Ph.Eur. 6.2

Inkompatibility

Vzhledem k neexistenci studií kompatibility, tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3

Doba použitelnosti

Doba použitelnosti přípravku je 28 dní od referenčního data. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Chraňte před světlem. Chraňte před chladem nebo mrazem. Uchovávejte v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Přípravek se dodává ve formě vodného roztoku v injekční lahvičce z neutrálního skla. Lahvička je uzavřena zátkou z butylkaučuku potaženou polytetrafluoroethylénem a kovovou objímkou. Je balena jednotlivě. Každá lahvička je balena ve stínícím olověném kontejneru. Velikost balení:

1 lahvička 150 MBq.

6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Dodržují se bezpečnostní opatření pro zacházení s radioaktivními látkami. Veškerý materiál použitý k přípravě a podávání radiofarmak včetně nepoužitého radiofarmaka ajeho obalu se musí dekontaminovat nebo s ním zacházet jako s radioaktivním odpadem podle

předpisů místních kompetentních úřadů. Kontaminovaný materiál musí být likvidován schváleným postupem. 7

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GE Healthcare Limited Amersham Place Little Chalfont Buckinghamshire HP7 9NA Velká Británie 8

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

88/028/93-C 9

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27.1.1993 / 21.5.2008 10

DATUM REVIZE TEXTU

14.11.2012 11

DOZIMETRICKÉ ÚDAJE

Odhadované radiační dávky, které mohou po intravenózním podání 1 MBq stroncia-89 obdržet zdravé dospělé osoby, jsou v tabulce níže. Údaje jsou převzaty z publikace ICRP č. 53 (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press 1987).

Radiační dávky z intravenózní injekce stroncia-89

pro normální dospělé osoby

Orgán

Absorbovaná dávka

(mGy/MBq)

Povrch kostí

17,0

Červená kostní dřeň

11,0

Stěna tlustého střeva – dolní část

4,7

Stěna močového měchýře

1,3

Varlata

0,78

Jsou-li přítomny kostní metastázy, dochází v nich k významně zvýšené lokalizaci radiofarmaka. To odpovídá vyšším radiačním dávkám v metastázách, než v jiných orgánech. Ve skupině 10 pacientů s různým rozsahem metastatického onemocnění v páteři byla zjišťovánaabsorbovaná dávka záření . Minimální, maximální a střední dávka naměřená v této skupině je uvedena níže.

Radiační dávka do páteřních metastáz

po intravenózní injekci stroncia-89

Absorbovaná dávka

(mGy/MBq)

Minimální

60

Maximální

610

Střední

230

Blake, G.M., et all: Strontium-89 therapy: Measurement of absorbed dose to skeletal metastases. J.

Nucl. Med. 1988, 29(4), 549-557. Pro stroncium-89 je efektivní dávkový ekvivalent (EDE) 465 mSv/150 MBq (ICRP 80, 1998). 12

NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Toto radiofarmakum mohou přijímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených zdravotnických zařízeních. Jejich příjem, skladování, používání, přeprava a likvidace jsou dané předpisy a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních oficiálních organizací (viz bod 6.6). Podávání radiofarmak je spojeno s rizikem vnějšího ozáření jiných osob nebo kontaminací z rozlité moči, zvratků atd. V souladu s národními předpisy se musí dodržovat bezpečnostní opatření radiační ochrany.

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU PŘI NEPŘÍTOMNOSTI VNĚJŠÍHO OBALU Shield Label – Metastron 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

METASTRONTM 37 MBq/ml Solution for injection Strontium-89 chloride

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Strontium-89 chloride: 37 MBq/ml at activity reference date.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Strontium chloride: 10.9−22.6 mg/ml Water for injections: q.s. Contains no antimicrobial preservative. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Solution for injection for intravenous use. 150 MBq 4 ml 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenous use. Handling and disposal: see pack leaflet. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Keep out of the reach and sight of children. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Store below 25°C. Do not refrigerate or freeze. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GE Healthcare Limited,

HP7 9NA, UK

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA PL 00221/0127 PA 240/6/1 Cyprus (Exceptional MA) S00438 13. ČÍSLO ŠARŽE 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ POM – Product subject to medical prescription. 15. NÁVOD K POUŽITÍ Není požadován 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

17.

NÁZEV A ADRESA VÝROBCE

GE Healthcare Limited,

HP7 9NA, UK

GE Healthcare Canada Inc., Mississauga, ON, L5N 5P9 Est. Lic. No. 100129-A

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Vial Label – Metastron 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

METASTRONTM 37 MBq/ml Solution for injection Strontium (89Sr) Chloride

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP: dd MM yyyy 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot {číslo} 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

4 ml 6.

JINÉ

RADIOACTIVE, RADIOACTIF, RADIOAKTIV

8. NÁZEV A ADRESA VÝROBCE

[Vyžadováno podle článku 66 směrnice 2001/83/ES, ve znění pozdějších předpisů] Uvádí se pouze název a adresa výrobce (omezené množství podrobností). GE Healthcare Limited, HP7 9NA, UK 9.

MNOŽSTVÍ RADIOAKTIVITY

[Vyžadováno podle článku 66 směrnice 2001/83/ES, ve znění pozdějších předpisů] 150 MBq, (4 mCi), IV at xx:xx h GMT on dd MMM yyyy