Stránka 1 z 8

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls238003/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Mertenil 5 mg potahované tablety

Mertenil 10 mg potahované tablety

Mertenil 20 mg potahované tablety

Mertenil 40 mg potahované tablety

rosuvastatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Mertenil potahované tablety (dále jen Mertenil) a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mertenil užívat

3. Jak se přípravek Mertenil užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Mertenil uchovávat

6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK MERTENIL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Rosuvastatin inhibuje syntézu cholesterolu, patří do skupiny léků, které se označují jako statiny. Jeho účinkem se hladina tzv. „špatného“ cholesterolu“ (LDL-C, low-density lipoprotein), který může poškodit cévní stěnu, snižuje a hladina tzv. „dobrého“ cholesterolu“ (HDL-C, high-density lipoprotein), který chrání cévní stěnu, zvyšuje. Přípravek Mertenil také snižuje hladiny tzv. triglyceridů v krvi. Ty mohou ve vysoké koncentraci poškodit cévní stěnu.

Lékař Vám předepsal přípravek Mertenil, protože máte vysokou hladinu cholesterolu. To znamená, že máte riziko vzniku srdečního infarktu nebo mozkové mrtvice.

Lékař Vám předepsal přípravek Mertenil, protože samotná dieta a pohybová aktivita nevedly k dostatečnému snížení hladiny cholesterolu. Během užívání přípravku Mertenil musíte i nadále dodržovat dietu s nízkým obsahem cholesterolu a fyzickou aktivitu.

Nebo Vám byl doporučen statin, protože máte jiné faktory, které zvyšují riziko vzniku srdečního infarktu, mozkové mrtvice nebo zdravotních problémů, které s tím souvisejí.

Stránka 2 z 8

Prosím, přečtěte si pečlivě tuto příbalovou informaci i v případě, že jste již v minulosti užíval/a léky na snížení cholesterolu.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST PŘEDTÍM, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

MERTENIL UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Mertenil

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rosuvastatin nebo na kteroukoli složku přípravkuMertenil.

-

jestliže jste těhotná nebo kojíte. Pokud otěhotníte až v průběhu léčby přípravkem Mertenil, přestaňte lék ihned užívat a informujte ošetřujícího lékaře. Ženy mají během užívání přípravku Mertenil zabránit otěhotnění užíváním vhodné antikoncepce.

-

jestliže máte poruchu jater.

-

jestliže máte vážnou poruchu ledvin.

-

jestliže máte opakované a nevysvětlené bolesti svalů.

-

jestliže užíváte léčivý přípravek, který obsahuje látku nazývanou cyklosporin, (užívá se např. po transplantaci orgánů).

Pokud se Vás některý z bodů uvedených výše týká, navštivte znovu svého lékaře.

Neužívejte dávku 40 mg přípravku Mertenil (nejvyšší dávku tohoto přípravku) v následujícíchpřípadech:

-

jestliže máte středně závažné poškození ledvin (v případě nejistoty se obraťte na lékaře).

-

jestliže máte poruchu štítné žlázy.

-

jestliže jste měl/a opakované a nevysvětlené bolesti svalů, výskyt svalových problémů v minulosti u Vás nebo ve Vaší rodině nebo svalové problémy při dřívějším užívání jiných léků k léčbě vysoké hladiny cholesterolu.

-

jestliže pravidelně pijete velká množství alkoholu.

-

jestliže jste asijského původu (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci, Korejci a Indové).

-

jestliže užíváte jiné léky nazývané fibráty ke snížení hladiny cholesterolu.

Pokud se Vás týká některý z bodů uvedených výše nebo máte pochybnosti, navštivte znovu svého lékaře.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Mertenil je zapotřebí

-

jestliže máte problémy s ledvinami.

-

jestliže máte problémy s játry.

-

jestliže jste měl/a opakované a nevysvětlené bolesti svalů, výskyt svalových problémů u Vás nebo ve Vaší rodině nebo svalové problémy při užívání jiných léků ke snížení hladiny cholesterolu. Okamžitě informujte lékaře, pokud se dostaví nevysvětlitelná svalová bolest, zvláště pokud se necítíte dobře nebo máte horečku.

-

jestliže pijete pravidelně velká množství alkoholu.

-

jestliže máte poruchu štítné žlázy.

-

jestliže užíváte jiné léky nazývané fibráty ke snížení hladiny cholesterolu.

-

jestliže užíváte léky k léčbě infekce virem HIV, např. lopinavir/ritonavir, čtěte, prosím, „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“.

-

jestliže jste dítě mladší než 10 let: Přípravek Mertenil nemají užívat děti mladší než 10 let.

-

jestliže jste mladší než 18 let: Přípravek Mertenil 40 mg tablety není vhodný pro děti a mladistvé ve věku do 18 let.

-

jestliže je Vám více než 70 let (neboť v tomto případě je třeba, aby lékař zvolil správnou počáteční dávku přípravku Mertenil).

-

jestliže jste asijského původu (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci, Korejci a Indové). Lékař musí zvolit správnou počáteční dávku přípravku Mertenil.

Pokud se Vás týká některý z bodů uvedených výše, navštivte znovu svého lékaře.

Stránka 3 z 8

Zkontrolujte s Vaším lékařem, než začnete užívat přípravek Mertenil

-

zda trpíte závažným respiračním selháním.

Statiny mohou u malého počtu lidí ovlivnit játra. To lze prokázat kontrolním vyšetřením, které hodnotí hladiny jaterních enzymů v krvi. Z tohoto důvodu Vám bude lékař provádět kontrolní vyšetření funkce jater před léčbou a v průběhu léčby přípravkem Mertenil.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Informujte lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků, protože přípravek Mertenil může ovlivnit jejich účinek a tyto léky mohou ovlivnit účinek přípravku Mertenil:

-

cyklosporin (užívaný např. po transplantaci orgánů; zvyšuje hladinu rosuvastatinu v krvi).

-

warfarin (nebo jiná léčiva používaná ke snížení srážlivosti krve; při současném užívání s rosuvastatinem se může účinek na ředění krve zvýšit).

-

fibráty, např. gemfibrozil, fenofibrát (léky ke snížení hladiny cholesterolu; zvyšují hladinu rosuvastatinu) nebo jiné léky užívané ke snížení hladiny cholesterolu (např. ezetimib).

-

léky k léčbě poruch trávení (např. k neutralizaci kyselin v žaludku; snižují hladinu rosuvastatinu).

-

erythromycin (antibiotikum; snižuje hladinu rosuvastatinu).

-

perorální antikoncepce („pilulky“, hladina hormonů v krvi uvolňovaná z tablet se zvyšuje).

-

hormonální substituční léčba (hladiny hormonů v krvi se zvyšuje).

-

lopinavir/ritonavir (k léčbě infekce virem HIV; hladina rosuvastatinu v krvi se zvyšuje).

Užívání přípravku Mertenil s jídlem a pitím

Přípravek Mertenil můžete užívat spolu s jídlem nebo mimo jídlo.

Prosím, vyvarujte se během užívání přípravku Mertenil pravidelné konzumace velkého množství alkoholu.

Těhotenství a kojení

Neužívejte přípravek Mertenil, pokud jste těhotná nebo kojíte. Pokud otěhotníte až v průběhu léčby přípravkem Mertenil, okamžitě lék vysaďte a informujte svého lékaře. Ženy v plodném věku mají užívat vhodnou antikoncepci, pokud užívají přípravek Mertenil.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Mertenil neovlivňuje schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Nicméně, u některých osob se může v průběhu léčby přípravkem Mertenil objevit závrať. Pokud pociťujete závrať, poraďte se se svým lékařem dříve, než budete řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Mertenil

Pokud Vám lékař řekl, že špatně snášíte některé cukry (laktosu nebo mléčný cukr), kontaktujte svého lékaře předtím, než začnete užívat přípravek Mertenil.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK MERTENIL UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Mertenil přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklé dávky pro dospělé

Pokud užíváte přípravek Mertenil z důvodu vysokého cholesterolu:

Stránka 4 z 8

Počáteční dávka

Léčba přípravkem Mertenil musí být zahájena dávkou 5 mg nebo 10 mg denně a to i v případě, že jste dosud užíval/a vyšší dávku jiného léku na snížení cholesterolu (statin). Velikost počáteční dávky závisí na:

-

Hladině cholesterolu ve Vaší krvi.

-

Vašem riziku vzniku srdeční příhody nebo mozkové mrtvice.

-

Zda je u Vás zvýšena citlivost k projevu možných nežádoucích účinků.

Nejnižší dávku, tj. 5 mg, Vám lékař předepíše, jestliže:

-

Jste asijského původu (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci, Korejci a Indové).

-

Je Vám více než 70 let.

-

Máte středně těžké poškození funkce ledvin.

-

Existuje u Vás riziko vzniku svalových křečí a svalové bolesti (myopatie).

Zvyšování dávky a maximální denní dávka

Pouze lékař rozhodne o zvýšení dávky. Dávka přípravku Mertenil by měla být přizpůsobena pro každého pacienta zvlášť.

K úpravě dávky se obvykle přistupuje po 4 týdnech.

Pokud Vám lékař předepsal počáteční dávku 5 mg denně, může rozhodnout o zdvojnásobení dávky na 10 mg, poté na 20 mg a případně na 40 mg, pokud to bude třeba. Pokud Vám lékař předepsalpočáteční dávku 10 mg, může dále rozhodnout o zdvojnásobení dávky na 20 mg a případně 40 mg, pokud to bude třeba.

Maximální denní dávka přípravku Mertenil je 40 mg. Tato dávka je určena pro pacienty s vysokou hladinou cholesterolu a vysokým rizikem srdečních příhod nebo mozkové mrtvice, u kterých nebyla dostatečně snížena hladina cholesterolu dávkou 20 mg.

Pokud užíváte přípravek Mertenil ke snížení rizika srdečních a mozkových příhod a podobnýchkomplikací:

Doporučená denní dávka je 20 mg. Lékař však může rozhodnout o tom, že budete užívat nižší dávku, pokud se u Vás vyskytuje některý z faktorů uvedených výše.

Obvyklé dávky pro děti ve věku 10-17 let

Obvyklá počáteční dávka je 5 mg. Lékař Vám může dávku zvýšit, abyste dostal/a optimální množství přípravku Mertenil.

Maximální denní dávka přípravku Mertenil je 20 mg.

Dávka se užívá jednou denně.

Děti nemají užívat přípravek Mertenil 40 mg.

Jak tablety užívat

Tablety spolkněte celé a zapijte vodou. Přípravek Mertenil užívejte jednou denně. Tablety můžeteužívat kdykoli v průběhu dne. Snažte se užívat tabletu každý den ve stejnou dobu, aby Vám to pomohlo na užití nezapomenout.

Pravidelné kontroly cholesterolu

Pravidelné kontroly u lékaře jsou velmi důležité, protože během nich bude lékař kontrolovat, zda bylo dosaženo žádoucích hladin cholesterolu a zda jsou tyto hladiny trvalé.

Lékař pak může rozhodnout o zvýšení dávky přípravku Mertenil tak, aby pro Vás byla optimální.

Stránka 5 z 8

Proč je důležité pokračovat v užívání přípravku Mertenil?

Je třeba pokračovat v užívání přípravku Mertenil, i když hladiny cholesterolu již dosáhly správné hodnoty, protože to zabraňuje opětovnému zvýšení hladin cholesterolu.

Jestliže jste užil/a více přípravku Mertenil, než jste měl/a

Informujte se u svého lékaře nebo navštivte nejbližší nemocnici pro radu.

Jestliže jste přijímán/a do nemocnice k hospitalizaci z důvodu léčby nebo z jiného důvodu, informujte zdravotnický personál, že užíváte přípravek Mertenil.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Mertenil

Není důvod k obavě. Užijte následující dávku v pravidelný čas. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Mertenil

Informujte svého lékaře, jestliže chcete přerušit léčbu přípravkem Mertenil. Hladiny cholesterolu se mohou po přerušení léčby opět zvýšit.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Mertenil nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Je však důležité, abyste věděl/a, které nežádoucí účinky to mohou být. Jsou obvykle mírné a vymizí v průběhu krátké doby.

Léčbu přípravkem Mertenil ukončete a neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u Vás dostaví některá níže popsaná alergická reakce:

-

Obtížné dýchání s otokem nebo bez otoku obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla

-

Otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, který může způsobit obtížné polykání

-

Nesnesitelné svědění kůže (s vystouplými pupínky).

Přestaňte užívat přípravek Mertenil a neprodleně informujte svého lékaře, pokud budete pociťovat křeče nebo bolest ve svalech, které budou trvat neobvykle dlouho. Svalové příznaky jsou častější u dětí a mladistvých než u dospělých. Podobně jako u jiných léků snižujících cholesterol (statinů), velmi malá část lidí pociťuje nepříjemnou svalovou bolest a křeče, které se vzácně mohou vyvinout ve svalové poškození - rabdomyolýzu. Tento stav může ohrožovat i život postiženého.

Stránka 6 z 8

Časté nežádoucí účinky: postihují 1 až 10 pacientů ze 100

- Bolest hlavy- Bolest žaludku- Zácpa- Pocit nemoci- Bolest svalů- Slabost- Závratě- Zvýšení hladin bílkoviny v moči - obvykle dochází

k normalizaci bez nutnosti přerušit léčbu přípravkem Mertenil tablety (pouze Mertenil 40 mg)

- Diabetes, zvláště u pacientů, kteří mají zvýšené hladiny

cukru v krvi.

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 1000)

-

Vyrážka, svědění kůže a vyrážka (kopřivka)

-

Zvýšení hladin bílkoviny v moči - obvykle dochází k normalizaci bez nutnosti přerušit léčbu přípravkem Mertenil (pouze Mertenil 5 mg, 10 mg a 20 mg)

Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 10 000)

-

Těžké alergické reakce - příznaky zahrnují otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, potíže s polykáním a dýcháním, silné svědění kůže (s pupínky). Pokud se taková reakce u Vás dostaví, okamžitě přestaňte užívat přípravek Mertenil a vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.

-

Poškození svalů - preventivně přestaňte užívat přípravek Mertenil a informujte lékaře okamžitě, jakmile zjistíte neobvyklou bolest nebo křeče svalů trvající déle, než jste čekal/a.

-

Silná bolest v oblasti žaludku (zánět slinivky břišní)

-

Zvýšení hodnot jaterních enzymů v krvi.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 pacienta z 10000)

-

Zežloutnutí kůže a bělma očí (žloutenka)

-

Zánět jater (hepatitida)

-

Stopy krve v moči

-

Poškození nervů rukou a nohou (pocit necitlivosti)

-

Bolesti kloubů

-

Ztráta paměti

Nežádoucí účinky, které se vyskytují s neznámou frekvencí:

Průjem.Stevens-Johnsonův syndrom (závažné zánětlivé onemocnění kůže, úst, očí a pohlavních orgánů s tvorbou vředů.Kašel.Dušnost.Edémy (otoky).Poruchy spánku zahrnující nespavost a noční můry.Deprese.Sexuální potíže.Potíže s dýcháním zahrnující přetrvávající kašel a/nebo dušnost nebo horečku.

Stránka 7 z 8

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK MERTENIL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte přípravek Mertenil po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu - krabičce/blistru (Použitelné do: EXP:). Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Mertenil obsahuje

-

Léčivou látkou je rosuvastatinum.

Mertenil 5 mg potahované tablety - jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum)

Mertenil 10 mg potahované tablety - jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum)

Mertenil 20 mg potahované tablety - jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum)

Mertenil 40 mg potahované tablety - jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum)

-

Pomocnými látkami jsou:

Jádro tabletymagnesium-stearátmikrokrystalická celulosa hydroxid hořečnatýkrospovidon (typ A)monohydrát laktosy.

Potahová vrstva tabletyoxid titaničitý (E171)makrogol 3350mastek polyvinylalkohol.

Jak přípravek Mertenil vypadá a co obsahuje toto balení

Mertenil 5 mg potahované tablety: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety označené na jedné straně “C33“.

Tablety jsou baleny v blistrech (OPA/Alu/PVC//Alu), 28 nebo 30 tablet v jedné krabičce.

Mertenil 10 mg potahované tablety: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety označené na jedné straně “C34“.

Stránka 8 z 8

Mertenil 20 mg potahované tablety: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety označené na jedné straně “C35“.

Mertenil 40 mg potahované tablety: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety označené na jedné straně “C36“.

Tablety jsou baleny v blistrech (OPA/Alu/PVC//Alu), 28, 30 nebo 90 tablet v jedné krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Gedeon Richter Plc.Gyömrői út 19 - 21, 1103 Budapešť, Maďarsko.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 31.12.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls238003/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mertenil 5 mg potahované tablety

Mertenil 10 mg potahované tablety

Mertenil 20 mg potahované tablety

Mertenil 40 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Mertenil 5 mg potahované tablety - jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum)

Mertenil 10 mg potahované tablety - jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum)

Mertenil 20 mg potahované tablety - jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum)

Mertenil 40 mg potahované tablety - jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum)

Pomocné látky:

Mertenil 5 mg potahované tablety - jedna potahovaná tableta obsahuje 43,5 mg monohydrátu laktosy.

Mertenil 10 mg potahované tablety - jedna potahovaná tableta obsahuje 87,0 mg monohydrátu laktosy.

Mertenil 20 mg potahované tablety - jedna potahovaná tableta obsahuje 174,0 mg monohydrátu laktosy.

Mertenil 40 mg potahované tablety - jedna potahovaná tableta obsahuje 348,0 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Mertenil 5 mg potahované tablety: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety označené na jedné straně “C33“.

Mertenil 10 mg potahované tablety: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety označené na jedné straně “C34“.

Mertenil 20 mg potahované tablety: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety označené na jedné straně “C35“.

Mertenil 40 mg potahované tablety: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety označené na jedné straně “C36“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba hypercholesterolemie

Dospělí, dospívající a děti od 10 let s primární hypercholesterolemií (typ IIa mimo heterozygotní familiární hypercholesterolemie) nebo smíšenou dyslipidemií (typ IIb) jako doplněk k dietním opatřením v případech, kdy odpověď na samotnou dietu a další nefarmakologické metody (např. tělesnou aktivitu, redukci hmotnosti) není uspokojivá.

Homozygotní familiární hypercholesterolemie jako doplněk diety nebo v kombinaci s jinou hypolipidemickou léčbou (např. LDL aferézou), nebo samostatně, pokud se tyto nedoporučují.

Prevence kardiovaskulárních příhod

Prevence závažných kardiovaskulárních příhod u pacientů, kteří mají vysoké odhadované riziko prvníkardiovaskulární příhody (viz bod 5.1), jako doplněk ke korekci jiných rizikových faktorů.

4.2

Dávkování a způsob podání

Před zahájením léčby je třeba pacienta nastavit na standardní hypolipidemickou dietu, která by měla pokračovat i v průběhu farmakologické léčby. Dávkování přípravku je individuální v závislosti na cíli léčby a odpovědi pacienta na léčbu v souladu s platnými směrnicemi pro léčbu.

Přípravek Mertenil lze podávat kdykoli v průběhu dne, s jídlem nebo mimo jídlo.

Léčba hypercholesterolemie

Doporučená počáteční dávka je 5 nebo 10 mg perorálně jednou denně u pacientů, kteří ještě statiny neužívali i u pacientů, kteří přecházejí z jiného inhibitoru HMG-CoA reduktázy. Počáteční dávka se má zvolit na základě hladiny cholesterolu pacienta a budoucího rizika kardiovaskulárních chorob a rizika možných nežádoucích účinků (viz níže).

V případě potřeby je možné dávku po 4 týdnech podávání zvýšit na další dávkovací hladinu (viz bod 5.1). Vzhledem k množícím se hlášením nežádoucích účinků s dávkou 40 mg ve srovnání s nižšími dávkami (viz bod 4.8) přichází v úvahu titrace dávky až na 40 mg pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolemií s vysokým kardiovaskulárním rizikem (zejména familiární hypercholestero-lemií), u kterých nebylo při podávání dávky 20 mg dosaženo léčebného cíle a tito pacienti mají být pravidelně sledováni (viz bod 4.4). Doporučuje se kontrola u specialisty v případě, že se přechází na dávku 40 mg.

Prevence kardiovaskulárních příhod

Ve studii hodnotící snížení kardiovaskulárního rizika byla podávána dávka 20 mg denně (viz bod 5.1).

Pediatrická populace

Pediatrické použití přípravku má být vyhrazeno pouze specialistům.

Děti a mladiství ve věku 10 až 17 let (chlapci podle Tannera II a vyšší; dívky alespoň 1 rok po prvnímenstruaci)

U dětí a mladistvých je obvyklá počáteční dávka 5 mg denně. Obvyklé rozmezí perorálních dávek je 5-20 mg jednou denně. Titrace dávky se má provádět u pediatrických pacientů podle individuální odpovědi a snášenlivosti, jak se doporučuje v pediatrických léčebných doporučeních (viz bod 4.4). Před zahájením léčby rosuvastatinem mají děti a dospívající dodržovat standardní cholesterol snižující dietu; tato dieta má pokračovat i v průběhu léčby rosuvastatinem. Bezpečnost a účinnost dávek vyšších než 20 mg nebyla v této populaci studována.

Tableta 40 mg není vhodná k použití u pediatrických pacientů.

Děti mladší než 10 let

Zkušenosti u dětí mladších než 10 let jsou omezeny na malý počet dětí (ve věku 8 až 10 let) s homozygotní familiární hypercholesterolemií. Z tohoto důvodu se přípravek Mertenil nedoporučuje podávat dětem mladším než 10 let.

Starší pacienti

U pacientů starších než 70 let je doporučená počáteční dávka 5 mg (viz bod 4.4). Dávkování přípravku není třeba dále upravovat s ohledem na věk.

Pacienti s renální insuficiencí

U pacientů s mírným poškozením ledvin není třeba upravovat dávkování. U pacientů se středně závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min) je doporučená počáteční dávka 5 mg. Dávka 40 mg je u pacientů se středně závažným poškozením ledvin kontraindikována. U pacientů s těžkým poškozením ledvin je podávání přípravku Mertenil kontraindikováno pro všechny dávky (viz bod 4.3 a 5.2).

Pacienti s hepatální insuficiencí

U pacientů s Child-Pughovým skóre 7 a méně nebylo zaznamenáno žádné zvýšení systémové expozice rosuvastatinu. Toto zvýšení však bylo pozorováno u pacientů s Child-Pughovým skóre 8 a 9 (viz bod 5.2). U těchto pacientů je třeba posoudit funkci ledvin (viz bod 4.4). Nejsou zkušenosti s podáváním rosuvastatinu pacientům s Child-Pughovým skóre nad 9. Přípravek Mertenil je kontraindikován u pacientů s aktivním onemocněním jater (viz bod 4.3).

Rasa

U asijských pacientů byla pozorována zvýšená systémová expozice (viz bod 4.4 a 5.2). Doporučovaná počáteční dávka u těchto pacientů je 5 mg. Dávka 40 mg je kontraindikována u pacientů asijského původu (viz bod 4.3).

Dávkování u pacientů s predispozičními faktory k myopatii

Doporučovaná počáteční dávka u pacientů s predispozičními faktory k myopatii je 5 mg (viz bod 4.4). Dávka 40 mg je u některých z těchto pacientů kontraindikována (viz bod 4.3).

4.3

Kontraindikace

Přípravek Mertenil je kontraindikován:

-

u pacientů s přecitlivělostí na rosuvastatin nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku

-

u pacientů s aktivním onemocněním jater, včetně přetrvávající nevysvětlené zvýšené koncentrace sérových transamináz a při zvýšení transamináz nad trojnásobek horní hranice normy (ULN)

-

u pacientů se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min)

-

u pacientů s myopatií

-

u pacientů, kteří užívají cyklosporin

-

po dobu těhotenství a kojení a u žen ve fertilním věku bez přiměřených kontracepčních opatření.

Dávka 40 mg je kontraindikována u pacientů s predispozicí k myopatii/rabdomyolýze, např. u pacientů:

-

se středně závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min)

-

s hypofunkcí štítné žlázy

-

s osobní nebo rodinnou anamnézou dědičných muskulárních poruch

-

s předcházející anamnézou muskulární toxicity po podání jiných inhibitorů HMG-CoAreduktázy nebo fibrátů

-

nadměrně požívajících alkohol

-

u kterých může dojít k vzestupu plasmatických hladin

-

asijského původu

-

souběžně užívajících fibráty

(viz bod 4.4, 4.5 a 5.2).

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Účinky na ledviny

U pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin ve vyšších dávkách, především 40 mg, byla při vyšetření moči diagnostickými proužky zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Nález byl ve většině případů přechodného nebo intermitentního charakteru. Proteinurie nebyla predikcí akutního či progresivního onemocnění ledvin (viz. bod 4.8). Během poregistračního sledování byla četnost hlášení nežádoucích účinků vyšší u dávek 40 mg. U pacientů léčených dávkou 40 mg je vhodné zvážit zařazení sledování funkce ledvin do rutinních kontrol.

Účinky na kosterní sval:

Při podávání rosuvastatinu ve všech dávkách, zvláště pak v dávkách  20 mg byly hlášeny nežádoucí účinky na kosterní sval, např. myalgie, myopatie a vzácně rabdomyolýza. Velmi vzácně byl hlášen výskyt rabdomyolýzy při užívání ezetimibu v kombinaci s inhibitory HMG-CoA reduktázy. Není možné vyloučit farmakodynamickou interakci a je třeba opatrnost při souběžném použití (viz bod 4.5).

Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy, je četnost hlášení výskytu rabdomyolýzy v souvislosti rosuvastatinem v poregistračním sledování vyšší u dávky 40 mg.

Stanovení kreatinkinázy

Kreatinkináza (CK) se nemá stanovovat po fyzické námaze nebo za přítomnosti jiné možné příčiny zvýšení hodnot CK, které mohou zkreslit interpretaci výsledku. Pokud jsou hodnoty CK významně zvýšené před začátkem terapie (5xULN), je třeba kontrolu opakovat v průběhu 5-7 dní. Jestliže opakovaná kontrola potvrdí CK 5xULN, léčba se nemá zahajovat.

Před léčbou

Přípravek Mertenil, podobně jako jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy, je třeba předepisovat s opatrností pacientům s predispozičními faktory k myopatii/rabdomyolýze, jakými jsou např.:

-

poškození ledvin

-

hypofunkce štítné žlázy

-

osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch

-

předcházející anamnéza muskulární toxicity po podání jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy nebo fibrátů

-

nadměrné požívání alkoholu

-

věk nad 70 let

-

stavy, při kterých může dojít ke zvýšeným plasmatickým hladinám (viz bod 5.2).

-

souběžné užívání fibrátů.

U těchto pacientů se má zvážit riziko léčby v porovnání s možným přínosem léčby a doporučuje se jejich klinické monitorování. Jestliže jsou hodnoty CK významně zvýšené (5xULN), léčba se nemá zahajovat.

V průběhu léčby

Pacienty je třeba požádat, aby okamžitě hlásili nevysvětlitelné bolesti svalů nebo svalovou slabost a

křeče, zvláště pokud jsou spojeny se zvýšenou teplotou a nevolností. U těchto pacientů je třeba stanovit hladinu kreatinkinázy (CK). Jestliže dojde k výraznému vzestupu hladiny kreatinkinázy (>5xULN), anebo jsou svalové příznaky závažné, případně působí problémy během dne (i když jsou hodnoty CK  5xULN), je třeba léčbu přerušit. Po vymizení příznaků a úpravě hodnot CK je třeba zvážit opětovné zahájení léčby přípravkem Mertenil nebo alternativním inhibitorem HMG-CoA reduktázy v nejnižší dávce a důkladně pacienta sledovat. U asymptomatických pacientů není potřeba pravidelně sledovat hodnoty CK.

V klinickém hodnocení přípravku na malém počtu pacientů nebylo v kombinaci rosuvastatinu s jinou léčbou prokázáno zesílení nežádoucích účinků na kosterní sval. U pacientů, kteří užívali jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy spolu s deriváty kyseliny fibrové včetně gemfibrozilu, s cyklosporinem, kyselinou nikotinovou, azolovými antibiotiky, inhibitory proteáz a makrolidovými antibiotiky, byl pozorován zvýšený výskyt myozitidy a myopatií. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie, jestliže se podává souběžně s některými inhibitory HMG-CoA reduktázy. Proto se nedoporučuje kombinace rosuvastatinu a gemfibrozilu. Přínos další úpravy hladin lipidů souběžným podáváním rosuvastatinu a fibrátů nebo niacinu by měl převýšit potenciální riziko těchto kombinací. Dávka 40 mg je kontraindikovaná při souběžném užívání fibrátů (viz bod 4.5 a 4.8).

Přípravek Mertenil se nesmí podávat pacientům s akutním závažným onemocněním s podezřením na myopatii a pacientům v akutním závažném stavu, který může predisponovat ke vzniku renální nedostatečnosti v důsledku rabdomyolýzy (např. sepse, hypotenze, velké chirurgické zákroky, trauma, závažné metabolické, endokrinní a elektrolytové poruchy nebo nekontrolované křeče).

Účinky na játra

Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je třeba věnovat při podávání přípravku Mertenil zvýšenou pozornost pacientům, kteří konzumují nadměrné množství alkoholu nebo mají v anamnéze onemocnění jater.

Před začátkem léčby a tři měsíce po jejím nasazení se doporučuje provést jaterní testy. Léčba přípravkem Mertenil se má přerušit nebo dávkování snížit, pokud hladina sérových transamináz dosáhne trojnásobku normální hodnoty. Četnost hlášení výskytu závažných jaterních nežádoucích účinků (většinou zvýšené hladiny jaterních transamináz) v poregistračním sledování byla vyšší u dávek 40 mg.

U pacientů se sekundární hypercholesterolemií způsobenou hypothyroidismem nebo nefrotickým syndromem, je třeba před započetím léčby přípravkem Mertenil vyléčit základní onemocnění.

Rasa

Výsledky farmakologických studií ukazují zvýšenou systémovou expozici u asijské populace ve srovnání s příslušníky bílé (kavkazské) rasy (viz bod 4.2 a 5.2).

Inhibitory proteáz

Souběžné užívání přípravku s inhibitory proteáz se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Intolerance laktosy

Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti trpící vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktosy, hereditární deficiencí laktázy nebo při malabsorpci glukosy-galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Intersticiální onemocnění plic

V souvislosti s některými statiny, zvláště při dlouhodobém použití, byly hlášeny výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění (viz bod 4.8). Může se projevovat jako dyspnoe, neproduktivní kašel a obecné zhoršení zdraví (únava, úbytek hmotnosti a horečka). V případě podezření na rozvoj intersticiálního plicního onemocnění, je třeba léčbu statiny přerušit.

Diabetes mellitus

U pacientů s hodnotami glykemie nalačno v rozmezí 5.6 až 6.9 mmol/l byla léčba rosuvastatinem spojena se zvýšeným rizikem vzniku diabetes mellitus (viz. bod 4.8).

Pediatrická populace

Hodnocení linearity růstu (výšky), hmotnosti, BMI (indexu tělesné hmotnosti) a sekundárních znakůpohlavního dospívání podle Tannera u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let, kteří užívalirosuvastatin, je omezeno na období 1 roku. Po 52 týdnech léčby nebyl zjištěn vliv na růst, hmotnost, BMI nebo pohlavní dospívání (viz bod 5.1). Zkušenosti z klinického hodnocení u dětí a dospívajících jsou omezené a dlouhodobé účinky léčby rosuvastatinem (> 1 rok) na průběh puberty nejsou známy.

V klinické studii u dětí a mladistvých, kterým byl podáván rosuvastatin po dobu 52 týdnů, bylo ve srovnání s klinickými studiemi u dospělých častěji pozorováno zvýšení hodnot CK > 10 ULN a svalové symptomy po cvičení nebo zvýšené fyzické aktivitě (viz bod. 4.8).

4.5.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Cyklosporin: Souběžné podávání rosuvastatinu a cyklosporinu vedlo k sedminásobnému zvýšení plasmatických koncentrací rosuvastatinu ve srovnání se zdravými dobrovolníky (viz bod 4.3). Současné podávání nemělo vliv na plasmatické koncentrace cyklosporinu.

Antagonisté vitamínu K: Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy může zahájení léčby či zvýšení dávky rosuvastatinu u pacientů souběžně léčených antagonisty vitaminu K (např. warfarinnebo jiná kumarinová antikoagulancia) vést ke zvýšení protrombinového času (INR). Přerušení léčby nebo snížení dávky může vést ke snížení INR. Za těchto okolností je vhodná kontrola INR.

Ezetimib: Souběžné užívání rosuvastatinu a ezetimibu nevyvolalo žádné změny v AUC(0-24) a C(max)u obou léčiv. Farmakodynamické interakce, vyjádřené jako nežádoucí účinky, mezi rosuvastatinem a ezetimibem však nemohou být vyloučeny (viz bod 4.4).

Gemfibrozil a další přípravky na snížení lipidů: Současné podávání rosuvastatinu a gemfibrozilu vedlo ke zdvojnásobení hodnot Cmax a AUC rosuvastatinu (viz bod 4.4).

Na základě údajů získaných z interakčních studií se neočekává žádná klinicky významná interakce s fenofibrátem, avšak mohou nastat farmakodynamické interakce. Gemfibrozil, fenofibrát, další fibráty a dávky niacinu (kyseliny nikotinové), které snižují hladinu lipidů ( 1g/den), zvyšují riziko myopatie při podávání současně s inhibitorem HMG-CoA reduktázy pravděpodobně proto, že mohou vyvolat myopatii, i když se podávají samostatně. Dávka 40 mg je kontraindikována při současném užívání fibrátu (viz bod 4.3 a 4.4). Počáteční dávka u těchto pacientů má být 5 mg.

Inhibitory proteáz: Souběžné užívání rosuvastatinu a inhibitoru proteázy může značně zvýšit expozici

rosuvastatinu, i když je mechanismus interakce neznámý. Ve farmakokinetické studii se zdravými dobrovolníky se souběžné užívání 20 mg rosuvastatinu a kombinačního přípravku dvou inhibitorů proteázy (400 mg lopinavir/100 mg ritonavir) projevilo zvýšením AUC(0-24) přibližně dvakrát a C (max)přibližně pětkrát. U pacientů s HIV, kteří užívají lopinavir/ritonavir, se užívání rosuvastatinunedoporučuje (viz bod 4.4).

Antacida: Souběžné podávání rosuvastatinu a suspenze antacid s obsahem hydroxidu hlinitého a hydroxidu hořečnatého vedlo k poklesu plasmatických koncentrací rosuvastatinu asi o 50 %. Tento vliv byl menší, pokud se antacidum podalo 2 hodiny po podání rosuvastatinu. Klinický význam této interakce se nezkoumal.

Erythromycin: Souběžné podávání rosuvastatinu a erythromycinu vedlo ke 20% zmenšení AUC (0-t) a 30% snížení hodnoty Cmax rosuvastatinu. Příčinou této interakce může být zvýšení motility střeva vyvolané erythromycinem.

Perorální kontraceptiva/substituční hormonální léčba (HRT): Souběžné podávání rosuvastatinu a perorálních kontraceptiv vedlo ke zvětšení AUC etinylestradiolu o 26 % a norgestrelu o 34 %. Toto zvýšení hladin v plasmě je třeba brát v úvahu při určení dávek perorálního kontraceptiva. U pacientek užívajících rosuvastatin a substituční hormonální léčbu (HRT) nejsou dostupné farmakokinetické

údaje, a proto se nedá vyloučit, že může dojít k podobnému efektu. Tato kombinace se však podávala velkému počtu žen v klinických studiích a byla dobře tolerována.

Jiná léčiva: Na základě údajů získaných z interakčních studií se neočekává žádná klinicky významná

interakce s digoxinem.

Enzymy cytochromu P450: Výsledky studií in vitro a in vivo ukázaly, že rosuvastatin není ani inhibitorem, ani induktorem isoenzymů cytochromu P450. Kromě toho je rosuvastatin slabým substrátem pro tyto isoenzymy. Mezi rosuvastatinem a flukonazolem (inhibitor CYP2C9 a CYP3A4) nebo ketokonazolem (inhibitor CYP2A6 a CYP3A4) nebyly pozorovány žádné interakce. Současné podávání itrakonazolu (inhibitor CYP3A4) a rosuvastatinu vedlo k 28% zvýšení AUC rosuvastatinu. Toto malé zvýšení se nepovažuje za klinicky významné. Lékové interakce v souvislosti s metabolismem zprostředkovaným cytochromem P450 se proto neočekávají.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Rosuvastatin je kontraindikován v průběhu těhotenství a kojení.

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musí používat vhodné antikoncepční metody.

Těhotenství

Vzhledem k tomu, že cholesterol a jiné látky biosyntézy cholesterolu jsou nenahraditelné pro vývoj plodu, potenciální riziko inhibice HMG-CoA reduktázy převažuje nad výhodami léčby v průběhu těhotenství. Pokud pacientka otěhotní v průběhu užívání tohoto přípravku, je nutné podávání přípravku okamžitě přerušit.

Kojení

U laboratorních potkanů se rosuvastatin vylučuje do mateřského mléka. Neexistují údaje o vylučování rosuvastatinu do mateřského mléka u lidí (viz bod 4.3).

Fertilita

Studie na zvířatech prokázaly omezený vliv na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Podle farmakodynamických vlastností přípravku se nepředpokládá, že by rosuvastatin ovlivňoval tyto schopnosti. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že se po dobu léčby může objevit závrať.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které byly pozorovány v souvislosti s rosuvastatinem, jsou obvykle mírné a přechodné. V kontrolovaných klinických studiích léčbu přerušilo pro nežádoucí účinky méně než 4 % pacientů. Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou rozděleny následovně: časté: (>1/100 , <1/10), méně časté (>1/1000, <1/100), vzácné (> 1/10000, <1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systémuVzácné: reakce přecitlivělosti včetně angioedému

Endokrinní poruchyČasté: diabetes mellitus

1

Poruchy nervového systémuČasté: bolest hlavy, závratě

Gastrointestinální poruchyČasté: zácpa, nauzea, bolesti břichaVzácné: pankreatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté: pruritus, vyrážka a urtikárie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté: myalgieVzácné: myopatie (včetně myozitidy) a rabdomyolýza

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté: astenie

1 Pozorováno ve studii JUPITER (celková hlášená četnost výskytu 2,8 % u pacientů léčených rosuvastatinem a 2,3 % u pacientů léčených placebem), většinou u pacientů s hodnotami glykemie nalačno v rozmezí 5,6 až 6,9 mmol/l.

Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je výskyt nežádoucích účinků závislý na dávce.

Účinky na ledviny: U pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin, byla při vyšetření moči pomocí diagnostických proužků zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Změna z negativního nálezu, resp. stopového množství bílkoviny na ++ či více křížů v určitém časovém období léčby byla pozorována v méně než 1 % pacientů, kterým bylo podáváno 10 mg a 20 mg rosuvastatinu, a u přibližně 3 % pacientů, kterým bylo podáváno 40 mg. Při podávání dávky 20 mg byl zjištěn malý vzestup proteinurie (z negativního nálezu, resp. stopového množství na +). V průběhu pokračující léčby došlo ve většině případů ke spontánnímu snížení, resp. vymizení proteinurie. Výsledky klinických studií a poregistračního sledování neukázaly příčinnou souvislost mezi proteinurií a akutním nebo progresivním onemocněním ledvin.

U pacientů, kteří užívali rosuvastatin, se vyskytla hematurie. Podle výsledků klinických studií je její výskyt nízký.

Účinky na kosterní sval: Při podávání rosuvastatinu byly ve všech dávkách, zvláště pak při dávkách  20 mg pozorovány nežádoucí účinky na kosterní sval, tj. myalgie, myopatie (včetně myozitidy) a vzácně rabdomyolýza s nebo bez doprovodného selhání ledvin.

U pacientů užívajících rosuvastatin byl pozorován na dávce závislý vzestup kreatinkinázy (CK). Ve většině případů byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný. Pokud se hladiny CK zvýší (5 x ULN), léčbu je třeba přerušit (viz bod 4.4).

Účinky na játra: Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy byl u malého počtu pacientů užívajících rosuvastatin pozorován na dávce závislý vzestup hladin transamináz. Ve většině případů byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný.

Zkušenosti po uvedení léčivé látky na trh: navíc byly kromě nežádoucích účinků uvedených výše hlášeny po uvedení rosuvastatinu na trh následující nežádoucí účinky

Poruchy nervového systému: Velmi vzácné: polyneuropatie, ztráta paměti.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Není známo: kašel, dušnost.

Gastrointestinální poruchy: Není známo: průjem.

Poruchy jater a žlučových cest: Velmi vzácné: žloutenka, hepatitida; Vzácné: zvýšené jaterní transaminázy.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Není známo: Stevens-Johnsonův syndrom.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: Velmi vzácné: bolesti kloubů.

Poruchy ledvin a močových cest: Velmi vzácné: hematurie.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Není známo: edémy.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u některých statinů

-

Poruchy spánku, včetně nespavosti a nočních můr.

-

Deprese.

-

Sexuální dysfunkce.

-

Výjimečné případy intersticiální plicní nemoci, zvláště při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.4).

Četnost hlášení případů rabdomyolýzy, závažných ledvinových a jaterních nežádoucích účinků (většinou zvýšené hladiny jaterních transamináz) je vyšší při dávce 40 mg rosuvastatinu.

Pediatrická populace: V klinické studii u dětí a mladistvých, která trvala 52 týdnů, bylo ve srovnání s klinickými studiemi u dospělých častěji pozorováno zvýšení hodnot CK > 10xULN a svalové symptomy po cvičení nebo zvýšené fyzické aktivitě (viz bod. 4.4). V ostatních ohledech bylbezpečnostní profil rosuvastatinu podobný u dětí a mladistvých jako u dospělých.

4.9

Předávkování

Neexistuje žádná specifická léčba předávkování. Pokud dojde k předávkování, léčebná opatření by měla být symptomatická a podle potřeby podpůrná. Je nutné sledovat funkce jater a hladinu kreatinkinázy (CK). Hemodialýza pravděpodobně nemá význam.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory HMG-CoA reduktázyATC kód: C10A A07

Mechanismus účinku

Rosuvastatin je selektivní a kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy, enzymu, který limituje rychlost konverze 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzymu A na mevalonát, prekurzor cholesterolu. Primárním místem účinku rosuvastatinu jsou játra, cílový orgán pro snižování hladiny cholesterolu.Rosuvastatin zvyšuje počet LDL receptorů na povrchu jaterních buněk, čímž zvyšuje vychytávání a degradaci LDL a inhibuje syntézu lipoproteinů o nízké hustotě (VLDL) v játrech. Tím snižuje celkový počet VLDL a LDL částic.

Farmakodynamické účinky

Rosuvastatin snižuje zvýšenou koncentraci LDL-cholesterolu, celkového cholesterolu, triglyceridů a zvyšuje hladinu HDL-cholesterolu. Snižuje také hladiny ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG azvyšuje hladinu ApoA-I (viz Tabulka níže). Rosuvastatin snižuje poměr LDL-C/HDL-C, celkový C/HDL-C, nonHDL-C/HDL-C a ApoB/ApoA-I.

Na dávce závislá odpověď pacientů s primární hypercholesterolémií (typ IIa a IIb) (upravená průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty).

Dávka

N

LDL-C

Celkový C

HDL-C

TG

nonHDL-C ApoB

ApoA-I

Placebo

13

-7

-5

3

-3

-7

-3

0

5 mg

17

-45

-33

13

-35

-44

-38

4

10 mg

17

-52

-36

14

-10

-48

-42

4

20 mg

17

-55

-40

8

-23

-51

-46

5

40 mg

18

-63

-46

10

-28

-60

-54

0

Terapeutická odpověď se projeví v průběhu jednoho týdne od počátku léčby a 90 % maximální odpovědi je dosaženo během 2 týdnů. Maximální odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 4 týdnů a udržuje se dále.

Klinická účinnost

Rosuvastatin je účinný u dospělých pacientů s hypercholesterolemií doprovázenou hypertriglyceri-demií i bez hypertriglyceridemie, bez ohledu na rasu, pohlaví, věk a zvláštní skupiny pacientů, např. diabetici a pacienti s familiární hypercholesterolemií.

Souhrnné výsledky fáze III klinického hodnocení prokázaly, že je rosuvastatin účinný v léčbě většiny pacientů s hypercholesterolemií typu IIa a IIb (průměrné výchozí hodnoty LDL-C okolo 4,8 mmol/l) na cílové hodnoty podle „guidelines“ Evropské společnosti pro aterosklerózu (EAS, 1998); asi 80 % pacientů léčených dávkou 10 mg dosáhlo cílové hodnoty LDL-C podle EAS (< 3 mmol/l).

Ve velké studii s pacienty s familiární hypercholesterolemií byl podáván rosuvastatin celkem 435 pacientům v dávkách 20 mg až 80 mg v rámci titrace vhodné dávky. Všechny dávky vykazovaly příznivý vliv na lipidové spektrum a s ohledem na terapeutické cíle. Po titraci dávky na 40 mg denně (12 týdnů léčby) se hladina LDL-C snížila o 53 %. 33 % pacientů dosáhlo směrné hodnoty EAS pro hladinu LDL-C (<3 mmol/l).

V rámci titrace vhodné dávky přípravku v otevřené studii byla hodnocena odpověď 42 pacientů s homozygotní formou familiární hypercholesterolemie na rosuvastatin 20 mg až 40 mg. Ve zkoumané populaci se průměrná hladina LDL-C snížila o 22 %.

V klinických studiích s omezeným počtem pacientů, bylo prokázáno, že rosuvastatin v kombinaci s fenofibrátem má aditivní účinek na snižování hladiny triglyceridů a v kombinaci s niacinem na zvyšování hladiny HDL-C (viz bod 4.4).

V multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, klinické studii (METEOR) bylo zařazeno celkem 984 pacientů ve věku od 45 do 70 let s nízkým rizikem ischemické choroby srdeční (definováno jako riziko < 10 % v následujících 10 letech podle Framinghamské studie), průměrnou hodnotou LDL-C 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl) a subklinickými známkami aterosklerózy (měřením tloušťky intima-media karotidy – CIMT). Pacienti byli randomizováni do ramene s rosuvastatinem v dávce 40 mg jednou denně nebo ramene s placebem a sledováni po dobu 2 roků. Rosuvastatin významně zpomaloval riziko progrese maximální hodnoty CIMT ve 12 místech karotidy ve srovnání s placebem o -0,0145 mm/rok (95% interval spolehlivosti -0,0196; -0,0093; p < 0,0001). Změna oproti výchozí hodnotě byla -0,0014 mm/rok (-0,12 %/rok, nevýznamný rozdíl) pro rosuvastatin oproti progresi +0,0131 mm/rok (1,12 %/rok, p < 0,0001) pro placebo. Nebyla zjištěna přímá korelace mezi snížením CIMT a snížením rizika kardiovaskulárních příhod. Studovaná populace ve studii METEOR byla charakterizována nízkým rizikem ischemické choroby srdeční a nepředstavuje tak reprezentativní populaci pro léčbu rosuvastatinem v dávce 40 mg. Dávka 40 mg by měla být předepisována pouze pacientům s těžkou hypercholesterolemií a vysokým kardiovaskulárním rizikem (viz bod 4.2).

Vliv rosuvastatinu na výskyt závažných kardiovaskulárních příhod na podkladě aterosklerózy byl hodnocen u 17 802 mužů (≥ 50 let) a žen (≥ 60 let) ve studii „Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER).“

Účastníci studie byli náhodně randomizováni do skupiny, které bylo podáváno placebo (n = 8901),nebo rosuvastatin 20 mg jednou denně (n = 8901) a byli sledováni po průměrnou dobu 2 let.

Koncentrace LDL-cholesterolu se snížila o 45 % (p < 0,001) ve skupině s rosuvastatinem ve srovnání s placebem.

V následné analýze (post-hoc analýze) vysoce rizikových podskupin pacientů s bazálním rizikovým skóre podle Framinghamské studie > 20 % (1558 pacientů) byl významně snížen cílový kombinovanýparametr kardiovaskulární smrti, mrtvice a infarktu myokardu (p = 0,028) ve skupině s rosuvastatinem ve srovnání s placebem. Absolutní snížení rizika četnosti příhod na 1000 pacientů/rok dosáhlo 8,8. Celková mortalita se v této vysoce rizikové skupině nezměnila (p = 0,193). V následné analýze vysoce rizikových podskupin pacientů s bazálním rizikovým skóre podle Framinghamské studie ≥ 5 % (9302 pacientů) (extrapolováno, aby byli zahrnuti i jedinci starší než 65 let) došlo k významnému snížení kombinovaného cílového parametru kardiovaskulární smrti, mrtvice a infarktu myokardu (p = 0,0003) ve skupině s rosuvastatinem ve srovnání s placebem. Absolutní snížení rizika četnosti příhod bylo 5,1 na 1000 pacientů/ rok. Celková mortalita se v této vysoce rizikové skupině nezměnila (p = 0,076).

Ve studii JUPITER bylo celkem 6,6 % pacientů ve skupině užívající rosuvastatin a 6,2 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo, kteří přerušili léčbu v důsledku projevů nežádoucích příhod. Nejčastějšími nežádoucími příhodami, které vedly k přerušení léčby, byly: myalgie (0,3 % rosuvastatin; 0,2 % placebo), bolest břicha (0,03 % rosuvastatin; 0,02 % placebo) a vyrážka (0,02 % rosuvastatin; 0,03 % placebo). Nejčastějšími nežádoucími příhodami s frekvencí vyšší než u placeba byly: infekce močových cest (8,7 % rosuvastatin; 8,6 % placebo), nazofaryngitida (7,6 % rosuvastatin; 7,2 % placebo), bolest zad (7,6 % rosuvastatin; 6,9 % placebo) a myalgie (7,6 % rosuvastatin; 6,6 % placebo).

Pediatrická populace

Ve dvojitě zaslepené, randomizované, multicentrické, placebem kontrolované 12týdenní studii (n = 17697 chlapců a 79 dívek) následované 40týdenní (n = 17396 chlapců a 77 dívek) otevřenou fází studie s titrací dávky rosuvastatinu byl podáván rosuvastatin v dávce 5, 10 nebo 20 mg denně nebo placebo dětem ve věku 10-17 let (stádium podle Tannera II-V, dívky alespoň 1 rok po první menstruaci) s familiární hypercholesterolemií po dobu 12 týdnů a poté byl všem dětem podáván rosuvastatin po dobu 40 týdnů. Při vstupu do studie bylo přibližně 30 % pacientů ve věku 10-13 let a přibližně 17 %, 18 %, 40 % resp. 25 % ve stádiu II, III, IV resp. V podle Tannera.

LDL-C se snížil o 38,3 %, 44,6 %, resp. 50,0 % ve skupině, které byl podáván rosuvastatin 5, 10 resp.20 mg, ve srovnání s 0,7 % ve skupině užívající placebo.

Na konci 40týdenní otevřené fáze studie s titrací dávky na cílovou hodnotu LDL-C až do maximální dávky 20 mg jednou denně dosáhlo 70 pacientů ze 173 (40,5 %) cílové hodnoty LDL-C nižší než 2,8 mmol/l.

Po 52 týdnech studijní léčby nebyl pozorován vliv na růst, hmotnost, BMI nebo pohlavní dospívání (viz bod 4.4). Zkušenosti u dětí a mladistvých z klinických studií jsou omezené a dlouhodobé účinkyrosuvastatinu (> 1 rok) na průběh puberty jsou neznámé. Tato klinická studie (n = 176) není vhodná ke srovnání vzácných nežádoucích příhod.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Maximální plasmatické koncentrace rosuvastatinu po perorálním podání je dosaženo za 5 hodin. Absolutní biologická dostupnost je asi 20 %.

Distribuce: Rosuvastatin se do značné míry vychytává v játrech, primárním místě biosyntézy

cholesterolu a clearance LDL-C. Distribuční objem cholesterolu je asi 134 l. Přibližně 90 % rosuvastatinu se váže na plasmatické bílkoviny, především albumin.

Metabolismus: Rosuvastatin je částečně metabolizován (asi 10 %). Studie in vitro zaměřené na metabolismus s použitím lidských hepatocytů ukazují, že rosuvastatin je slabým substrátem pro cytochrom P450. Hlavním zúčastněným isoenzymem je CYP2C9, v menší míře 2C19, 3A4 a 2D6. Hlavní identifikované metabolity jsou N-desmetylmetabolit a lakton. N-desmetylmetabolit je přibližně o 50 % méně účinný ve srovnání s rosuvastatinem, lakton je považován za klinicky neúčinný. Inhibici HMG-CoA reduktázy v cirkulaci lze z více než 90 % vysvětlit aktivitou rosuvastatinu.

Vylučování: Přibližně 90 % rosuvastatinu se vyloučí v nezměněné formě stolicí (ve formě absorbovaného a neabsorbovaného léčiva) a zbytek močí. Přibližně 5 % se vylučuje v nezměněné formě močí. Poločas eliminace je asi 19 hodin. Poločas eliminace se nemění s rostoucí dávkou přípravku. Geometrický průměr hodnoty plasmatické clearance je přibližně 50 l/hod (koeficient variability 21,7 %). Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy zahrnuje hepatální absorpce rosuvastatinu membránový přenašeč OATP-C. Tento přenašeč je důležitý pro jaterní eliminaci rosuvastatinu.

Linearita: Systémová expozice rosuvastatinu se zvyšuje v závislosti na dávce. Po podání opakovaných denních dávek nebyly pozorovány změny ve farmakoterapeutických parametrech.

Zvláštní populace:

Věk a pohlaví: Věk a pohlaví nemají klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku rosuvastatinu u dospělých. Farmakokinetika rosuvastatinu u dětí a mladistvých s familiární hypercholesterolemií byla obdobná jako u dospělých dobrovolníků (viz „Pediatrická populace“ níže).

Rasa: Farmakokinetické studie ukázaly přibližně dvojnásobné zvýšení střední hodnoty AUC a Cmax u asijského etnika (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci a Korejci) ve srovnání s kavkazským etnikem. Indové mají přibližně 1,3násobné zvýšení střední hodnoty AUC a Cmax. Populační farmakokinetická analýza neodhalila klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice mezi kavkazským a černým etnikem.

Renální insuficience: V klinickém hodnocení u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin bylo zjištěno, že mírná až středně závažná renální insuficience neměla vliv na plasmatické koncentrace rosuvastatinu nebo N-desmetylmetabolitu. U pacientů s těžkou renální insuficiencí (Clcr < 30 ml/min) byl zjištěn trojnásobný vzestup plasmatických koncentrací rosuvastatinu a devítinásobný vzestup koncentrací N-desmetylmetabolitu ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Plasmatické koncentrace rosuvastatinu v rovnovážném stavu u jedinců na hemodialýze byly přibližně o 50 % vyšší v porovnání se zdravými dobrovolníky.

Hepatální insuficience: Ve studii u pacientů s různým stupněm jaterního poškození nebyla prokázána zvýšená expozice rosuvastatinu u jedinců s Child-Pughovým skóre 7 a méně. U dvou jedinců s Child-Pughovým skóre 8 a 9 byla systémová expozice rosuvastatinu nejméně dvojnásobná ve srovnání s jedinci s nižším skóre. Nejsou žádné zkušenosti u pacientů s Child-Pughovým skóre vyšším než 9.

Pediatrická populace: Farmakokinetické parametry u pediatrické populace s familiární hypercholesterolemií ve věku 10 až 17 let nebyly zcela charakterizovány. V malé farmakokinetické studii s rosuvastatinem (podávaným jako tablety) u 18 pediatrických pacientů bylo prokázáno, že expozice pediatrických pacientů je srovnatelná s expozicí dospělých. Výsledky dále ukazují, že nelze očekávat velké proporcionální odchylky v závislosti na podané dávce.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje nenasvědčují žádnému zvláštnímu nebezpečí pro člověka na základě konvenčních bezpečnostních farmakologických studií, toxicity po opakovaných dávkách, studií na genotoxicitu a karcinogenní potenciál. Specifické testy na účinky na hERG nebyly hodnoceny. Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale pozorované u zvířat při expozici podobné jako u lidí zahrnují: histopatologické změny jater ve studiích na toxicitu po opakovaném podání u myší,

potkanů a v menší míře na žlučník u psů, ale nikoli u opic, pravděpodobně v důsledku farmakologického působení rosuvastatinu. Navíc byla u opic a psů pozorována při vyšších dávkách testikulární toxicita. Reprodukční toxicita byla pozorována u potkanů, doprovázená nižším počtem vrhů, nižší hmotností vrhů a sníženým přežíváním mláďat. Tyto účinky byly pozorovány přisystémové expozici samic dávkám, které několikanásobně převyšovaly úroveň terapeutické expozice u lidí.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tabletymagnesium-stearátmikrokrystalická celulosa hydroxid hořečnatýkrospovidon (typ A)monohydrát laktosy

Potahová vrstva tabletyoxid titaničitý (E171)makrogol 3350mastek ,polyvinylalkohol

6.2

Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Mertenil 5 mg potahované tablety je balen v blistrech (OPA/Alu/PVC//Alu), 28 nebo 30 tablet v jedné krabičce.

Mertenil 10 mg potahované tablety, Mertenil 20 mg potahované tablety a Mertenil 40 mg potahované tablety jsou baleny v blistrech (OPA/Alu/PVC//Alu), 28, 30 nebo 90 tablet v jedné krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku (a pro zacházení s ním)

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.Gyömrői út 19 - 21, 1103 Budapešť, Maďarsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Mertenil 5 mg potahované tablety: 31/171/10-C

Mertenil 10 mg potahované tablety: 31/172/10-C

Mertenil 20 mg potahované tablety: 31/173/10-C

Mertenil 40 mg potahované tablety: 31/174/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

17.2.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

31.12.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU Kontejner 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

MERTENIL 20 mg potahované tablety Rosuvastatinum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum). 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. Viz příbalová informace pro další údaje. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 potahovaných tablet 30 potahovaných tablet 90 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapešť, Maďarsko ((RG logo)) 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Mertenil 20 mg potahované tablety: 31/173/10-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU mertenil 20 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

MERTENIL 20 mg potahované tablety Rosuvastatinum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc. ((RG emblem)) 3. POUŽITELNOST [Použit. do:] 4.

ČÍSLO ŠARŽE

[Č.š.:] 5. JINÉ