1

/8

Příloha k sp.zn. sukls163867/2011a příloha k sp.zn.sukls92132/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE-INFORMACE PRO UŽIVATELE

MELOVIS 15 mgTabletyMeloxicamum

Přečtěte si prosím pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je MELOVIS a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek MELOVIS užívat3. Jak se přípravek MELOVIS užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek MELOVIS uchovávat6. Další informace

1. CO JE MELOVIS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Meloxicam je záněty tlumící léčivo s analgetickým účinkem (NSAID: nesteroidní léčivo s protizánětlivým účinkem) snižující aktivitu buněk lidského imunitního systému, které jsou zodpovědné za vznik zánětu. Onemocnění se tedy zmírňuje a zánět se zmenšuje. Otoky kloubů, ztuhlost a bolest se snižují nebo úplně mizí. Melovis neléčí revmatismus, ale zastaví vývoj onemocnění.

MELOVIS se používá

-

ke krátkodobé léčbě bolesti při akutním zhoršení degradace chrupavky v kloubech

(osteoartrózy)-

k dlouhodobému léčení bolesti při zánětlivých onemocněních, které postihují především klouby (revmatoidní artritida) k léčbě bolesti při chronických zánětech malých kloubů mezi obratli vedoucí k ztuhnutí zad

Váš lékař může předepsat i jiné využití. Postupujte prosím podle pokynů svého lékaře.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNĚTE PŘÍPRAVEK MELOVIS UŽÍVAT

Neužívejte MELOVIS pokud:

-

jste přecitlivělí (alergičtí) na meloxicam (léčivá látka) nebo na kteroukoli pomocnou látku

2

/8

obsaženou v přípravku MELOVIS nebo léčivou látku s podobným účinkem, např. protizánětlivé léky a

kyselinu acetylsalicylovou

-

jste těhotná nebo plánujete těhotenství nebo kojení

-

máte astma, polypy v nose, trpíte otoky, způsobenými alergií nebo kopřivkou po požití kyseliny acetylsalicylové nebo jiných protizánětlivých léků

-

máte aktivní vřed nebo recidivující vřed žaludku nebo dvanáctníku

-

trpíte závažnou poruchou funkce jater

-

trpíte závažnou poruchou funkce ledvin

-

máte žaludeční vřed nebo dvanáctníkový vřed nebo krvácení do mozku nebo jiné poruchy spojené s krvácením

-

trpíte závažným srdečním selháním

máte gastrointestinální krvácení nebo perforaci vředu, peptický vřed nebo krvácení z vředu.Zvláštní opatrnosti při použití přípravku MELOVIS je zapotřebí

Léky jako je přípravek MELOVIS mohou vést k mírnému zvýšení rizika srdečního záchvatu ("infarkt myokardu") nebo mozkové mrtvice (cévní mozkové příhody). Takové nebezpečí je vždy pravděpodobnější u vysokých dávek a dlouhodobějšího podávání. Nepřekračujte proto doporučené dávkování ani délku léčby.

Pokud trpíte srdečními potížemi, prodělali jste mozkovou mrtvici (cévní mozkovou příhodu) nebo se domníváte, že byste jimi mohli být ohroženi (např. máte vysoký krevní tlak, diabetes/cukrovku, vysokou hladinu cholesterolu nebo jste kuřák/kuřačka), měli byste se o léčbě poradit s lékařem nebo lékárníkem.

Dříve než začnete užívat přípravek MELOVIS informujte svého lékaře že:

-

trpíte srdečním selháním, vysokým krevním tlakem nebo postižením funkce jater či ledvin nebo pokud chodíte na dialýzu

-

jste měl/a vřed jícnu, žaludku nebo duodenální vřed

-

trpíte gastrointestinální dysfunkcí (žaludečními či střevními obtížemi)

-

máte poruchu, spojenou s krvácením nebo jste někdy trpěli krvácením do žaludku nebo střev nebo krvácením do mozku

-

máte nějakou mozkovou poruchu

-

trpíte onemocněním periferních tepen

-

již berete nějaká analgetika

-

máte cukrovku

-

máte astma

-

pokud u Vás došlo ke snížení krevního objemu (např. po těžké operaci).

-

máte hypovolémii (snížení objemu obíhající krve), která se může vyskytnout po ztrátě krve, při popáleninách, po operaci nebo při nízkém příjmu tekutin

-

máte vysoký krevní tlak a/nebo trpíte městnavým srdečním selháním

-

jste žena a chtěla byste otěhotnět.

Léčbu je nutno přerušit po konzultaci s lékařem, pokud

-

dojde ke krvácení z trávicího ústrojí nebo z vředu

-

se objeví závažné kožní reakce nebo jiné alergické reakce, například dušnost

-

se objeví infekce ledvin nebo ledvinné pánvičky

-

máte zvýšenou hladinu transaminázy, bilirubinu nebo jiných hodnot jaterních testů, zvýšenou hladinu kreatininu a močoviny stejně jako změněné výsledky laboratorních vyšetření, které mohou být významné a trvalé.

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zvláště pokud jde o starší pacienty, musí hlásit jakékoli nezvyklé abdominální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), a to zejména na počátku léčby.

3

/8

Opatrnost se doporučuje u pacientů užívajících souběžně léky, které by mohly zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, léky ředící krev jako např. warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo antiagregancia (léky působící proti srážení krve) jako je kyselina acetylsalicylová.

Starší pacientiPokud trpíte sníženou funkcí ledvin, jater nebo srdeční nedostatečností, pokud chodíte na dialýzu nebo jste podstoupili velký chirurgický zákrok, je nezbytné zajistit během léčby přípravkem MELOVIS pečlivou kontrolu funkce ledvin. Vedlejší účinky přípravku jsou hůře tolerovány u starších pacientů, kteří mají zvýšený výskyt nežádoucích účinků, zejména gastrointestinální krvácení nebo perforace, které mohou být smrtelné..

Laboratorní výsledkyPři vyšetření krve informujte lékaře, že užíváte přípravek MELOVIS, protože přípravek může ovlivnit výsledky některých testů.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívali v nedávné době , včetně léků bez lékařského předpisu.

Poraďte se se svým lékařem, protože bude možná nutno upravit dávkování.

Opatrně je nutno postupovat při současném užívání

-

jiných přípravků k léčbě revmatismu (např. metotrexátu), které mohou způsobit změnu krevních buněk

-

jiných analgetik, která mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení

-

léků, které rozpouštějí krevní sraženiny nebo léků zabraňujících srážlivosti krve (např.

pentoxifylin), protože hrozí zvýšené nebezpečí krvácení-

lithia (proti depresím), protože se může zvýšit koncentrace lithia v krvi

-

cyclosporinu (antibiotikum), kde může dojít k poklesu funkce ledvin

-

diuretik (při nedostatečném příjmu tekutin hrozí nebezpečí akutního selhání ledvin)

-

zidovudinu (proti AIDS), což může vyvolat anémii

-

nitroděložního tělíska (DANA), protože by se jeho účinek mohl snížit

-

tablet při léčbě diabetu

-

kortikosteroidů, zvyšují riziko vzniku vředů a krvácení trávicího ústrojíantikoagulantů.NSAIDs mohou zvýšit účinky antikoagulancií jako je např. warfarin

-

antiagregancií (protidestičkové léky snižující krevní srážlivost) a selektivních inhibitorů

zpětného vychytávání serotoninu -SSRI (léky proti depresi), zvyšují riziko krvácení do zažívacího traktu-

několika nesteroidních protizánětlivých přípravků dohromady, protože může dojít ke zvýšení gastrointestinálho krvácení

-

ACE inhibitorů, antagonisté receptoru angiotensinu II a jiné léky na snížení krevního tlaku: protizánětlivé léky, mohou snížit jejich účinnost

-

cholestyraminu, který významně urychluje vylučování meloxicamu, takže jeho množství v krvi bude nižší a zůstane v krvi po kratší dobu.

Jiné léčivé přípravky mohou ovlivnit účinek přípravku MELOVIS a přípravek MELOVIS může ovlivňovat účinek jiných léčivých přípravků. Obvykle to není důležité. V případě potřeby Vám další informace podá Váš lékař nebo lékárník.

Používání přípravku MELOVIS s jídlem a pitímPřípravek MELOVIS je nutno brát během jídla a zapíjet vodou nebo jinou vhodnou tekutinou.

4

/8

Těhotenství a kojeníPoraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

TěhotenstvíNepoužívejte přípravek MELOVIS, pokud jste těhotná.

V průběhu prvního a druhého trimestru těhotenství smí být přípravek MELOVIS podáván pouze pokud je to nezbytně nutné, v nejmenší možné dávce a nejkratší nutné době.Při používání přípravku MELOVIS během posledního trimestru těhotenství může dojít k závažnému poškození plodu, například se mohou objevit problémy se srdcem nebo plícemi nebo může dojít k intoxikaci, způsobené sníženou funkcí ledvin. Proto je MELOVIS v průběhu třetího trimestru kontraindikován. U matky se může snížit aktivita porodních bolestí.

KojeníPřípravek MELOVIS je vylučován do mateřského mléka. Proto nesmí být tento lék používán během kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPři používání přípravku MELOVIS se mohou objevit vedlejší účinky, které mohou více nebo méně ovlivnit bezpečnost práce a schopnost řídit.

Důležité informace o některých složkách přípravku MELOVISPřípravek MELOVIS obsahuje mléčný cukr (laktózu).

Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte určité druhy cukru, informujte ho dříve, než začnete přípravek MELOVIS užívat.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK MELOVIS UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Celkovou denní dávku, tj. jednu dávku, užijte vždy během jídla a zapijte ji vodou nebo jinou vhodnou tekutinou.

O úpravě dávkování nebo přerušení léčby by měl vždy rozhodnout Váš lékař.

DospělíKrátkodobá léčba bolesti při akutním vzplanutí destrukce kloubní chrupavky (osteoartróza)Půl tablety 15 mg denně. Pokud se nedostaví účinek, dávka se může zvýšit na 1 tabletu 15 mg.

Dlouhodobá léčba bolesti zánětlivých onemocnění, postihujících především klouby (revmatoidní artritida)1 tableta 15 mg denně.

Léčba bolesti při chronickém zánětu obratlů, mající za následek strnulost zad1 tableta 15 mg denně.

NIKDY NEPŘEKRAČUJTE DÁVKU 15 MG DENNĚ (odpovídá 1 tabletě 15 mg).

Starší pacienti a pacienti se zvýšeným rizikem vedlejších účinků

5

/8

K dlouhodobé léčbě revmatoidní artritidy a ankylozující spondylitidy (zánětu obratlů) u starších pacientů se doporučuje dávka 7,5 mg denně. Také pacienti s vysokým rizikem nežádoucích účinků by měli začít léčbu s dávkou 7,5 mg meloxikamu denně.

Děti ve věku do 15 letU dětí do 15 let se neprováděly zkoušky bezpečnosti a účinnosti léčby, proto se přípravek pro tuto věkovou skupinu nepoužívá.

Porucha funkce ledvin a jaterJe nutná úprava dávky. Dodržujte pokyny svého lékaře.

Pacienti na dialýze: denní dávka nesmí překročit 7,5 mg (odpovídá ½ tablety 15 mg).

Přípravek Melovis se pacientům s těžkým poškozením funkce ledvin a jater nesmí podávat!!

Jestliže jste použil/a více přípravku MELOVIS, než jste měl/a?Pokud jste užil/a více přípravku MELOVIS, než je uvedeno v této příbalové informaci nebo více, než Vám předepsal lékař, informujte okamžitě svého lékaře, pohotovostní službu nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek MELOVIS?Pokud jste zapomněl/a použít jednu dávku přípravku, nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku. Pokračujte v léčbě dle pokynů svého lékaře.Máte-li jakékoliv další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek MELOVIS nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky se týkají zažívacího traktu. Mohou se vyskytnout peptické vředy, perforace vředu nebo krvácení do zažívacího traktu, které mohou být někdy až smrtelné, zejména u staršíchpacientů. Po podání léku byly hlášeny:nevolnost (nauzea), zvracení, průjem, zvýšený odchod střevních plynů(flatulence), zácpa, poruchy trávení (dyspepsie), bolesti břicha, krev ve stolici (melena), zvracení krve (hematoemesis), ulcerózní zánět sliznice dutiny ústní (stomatitida), nové vzplanutí zánětu tračníku a Crohnova choroba (zánětlivé střevní onemocnění). Méně často se vyskytl zánět žaludku (gastritida).

Nežádoucí účinky byly seřazeny podle frekvence výskytu dle následující zavedené klasifikace:Velmi časté: více než 1 z 10 pacientů Časté: 1 až 10 ze 100 pacientů Méně časté: 1 až 10 z 1000 pacientů Vzácné: méně než 1 až 10 z 10 000 pacientů Velmi vzácné: méně než 1 z 10 000 pacientů. Neznámá frekvence: nelze z dostupných dat zjistit

Časté nežádoucí účinky



snížení počtu červených krvinek (anémie),



závratě, bolest hlavy,



dyspepsie (poruchy trávení), příznaky nevolnosti zvracení,



bolest břicha, zácpa, flatulence (plynatost, nadýmání), průjem,

6

/8



svědění, vyrážka



hromadění vody v tkáních (edém), včetně otoku dolních končetin

Méně časté nežádoucí účinky



poruchy krevního obrazu, včetně snížení počtu některých bílých krvinek (leukocytopenie,

agranulocytóza),



snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie),



pocit otáčení (vertigo)



zvonění v uších (tinitus),



ospalost,



palpitace (bušení srdce),



zvýšení krevního tlaku,



krvácení do gastrointestinálního traktu, vředy žaludku a některé části tenkého střeva

(gastroduodenální vředy),



zánět jícnu (ezofagitida) a sliznice dutiny ústní (stomatitida),



vyrážka,



zvýšená hladina sodíku a zadržování vody (otoky dolních končetin),



vysoká hladina draslíku v krvi,



přechodně zvýšené hodnoty jaterních testů (např. zvýšené hodnoty transamináz nebo bilirubinu),

zvýšené hodnoty laboratorních testů na vyšetření funkce ledvin.

Vzácné nežádoucí účinky



středně těžké až těžké hypersenzitivní reakce s otokem sliznice membrány v ústech,

otoky sliznice hrtanu, hrdla a jazyka (anafylaktické/anafylaktoidní reakce),



poruchy nálady



nespavost a noční můry,



zmatenost,



poruchy vidění včetně rozmazaného vidění,



nástup astmatických záchvatů u některých jedinců s alergií na kyelinu acetylsalicylovou nebo jiná

nesteroidní antirevmatika,



gastrointestinální perforace, zánět žaludku (gastritida), nebo tlustého střeva (kolitida),



zánět jater (hepatitida),



těžké otoky kůže (angioedém),



fotosenzitivní reakce,



porucha funkce ledvin u pacientů s rizikovými faktory.



Velmi vzácné nežádoucí účinkyzávažné kožní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu a

toxické epidermální nekrolýzy.

Nežádoucí účinky, které zatím nebyly pozorovány v souvislosti s podáváním tohoto přípravku, ale které se obecně vyskytují v souvislosti s podáváním jiných látek této skupiny

Organické poškození ledvin, jehož důsledkem je pravděpodobně akutní renální selhání.

7

/8

V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny otoky (edémy), vysoký krevní tlak (hypertenze) a srdeční selhání.

Léky jako je přípravek Melovis mohou způsobit mírné zvýšení rizika infarktu myokardu nebo mozkové mrtvice (cévní mozkové příhody).

Ve vzácných či velmi vzácných případech se mohou vyskytnout jiné, méně závažné nežádoucí účinky. V případě potřeby Vám další informace podá Váš lékař nebo lékárník.

Pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud nežádoucí účinky přetrvávají nebo Vás zneklidňují či jsou nepříjemné. Některé nežádoucí účinky bude možná nezbytné léčit.Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK MELOVIS UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, vyznačené na obalu.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete.Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek MELOVIS obsahujeLéčivá látka: meloxicamum 15 mg v 1 tabletě.Pomocné látky: dihydrát citronanu sodného, monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, krospovidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

Jak přípravek MELOVIS vypadá a co obsahuje toto baleníMelovis 15 mg: světle žluté, kulaté, bikonvexní tablety se zkosenými hranami, na jedné straně s půlicí rýhou, nad půlicí rýhou vyraženo „B“ a pod půlicí rýhou vyraženo „19“, na druhé straně hladké. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Velikost baleníPVC/PVDC/Al blistr: 1, 2, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 100, 140, 280, 300, 500 nebo 1000 tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

8

/8

Držitel rozhodnutí o registraciActavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjördurIsland

VýrobceNiche Generics Ltd.,Unit 5, 151 Baldozle Industrial Estate Dublin 13, IrskoExtractum Pharma Ltd., 1044 Budapest, Megyeri út 64, Maďarsko

Tento léčivý přípravek je v členských zemích EU schválen pod těmito názvy:Česká republika: Melovis 15 mg Dánsko: Celomix 7,5 mg, 15 mg tabletsMaďarsko: Meloxan 7,5 mg, 15 mg tabletsPolsko: Celomix 7,5 mg, 15 mg tabletsSlovenská republika: Celomix 7,5 mg, 15 mg tabletsSlovinsko: Celomix 7,5 mg, 15 mg tablets

Datum poslední revize textu: 25.4.2012

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.z.sukls236752/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Melovis 15 mgtablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Meloxicamum 15 mg v 1 tabletě.

Obsahuje monohydrát laktózy.Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Melovis 15 mg: světle žluté, kulaté, bikonvexní tablety se zkosenými hranami, z jedné strany s půlicí rýhou, nad půlicí rýhou vyraženo „B“ a pod půlicí rýhou vyraženo „19“, z druhé strany hladké.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Krátkodobá symptomatická léčba exacerbace osteoartrózy.Dlouhodobá symptomatická léčba revmatoidní artritidy nebo ankylozující spondylitidy.

4.2

Dávkování a způsob podání

Perorální podáníExacerbace osteoartrózy: 7,5 mg jednou denně (½ tablety 15 mg). V případě, že se účinek nedostaví, lze dávku zvýšit na 15 mg jednou denně (1 tableta 15 mg).

Revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida: 15 mg jednou denně (1 tableta 15 mg). (Viz též "Zvláštní skupiny pacientů").V závislosti na terapeutickém efektu lze dávku snížit na 7,5 mg jednou denně (½ tablety 15 mg).

NEPŘEKRAČUJTE DENNÍ DÁVKU 15 mgPřípravek je třeba užít v jedné dávce během jídla a zapít jej vodou nebo jinou tekutinou.

Nežádoucí účinky lze minimalizovat podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení symptomů (viz bod 4.4).Potřeba symptomatické léčby a odpověď pacienta na léčbu se má pravidelně vyhodnocovat, zejména u pacientů s osteoartrózou.

Zvláštní skupiny pacientůStarší pacienti a pacienti se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků (viz bod 5.2)U starších pacientů činí doporučená dávka při dlouhodobé léčbě revmatoidní artritidy a ankylozující spondylitidy 7,5 mg denně. U pacientů se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků je třeba zahájit léčbu denní dávkou 7,5 mg (viz bod 4.4).

Selhání ledvin (viz bod 5.2)

2

U dialyzovaných pacientů s těžkým selháním ledvin nesmí denní dávka překročit 7,5 mg. U pacientů s mírným až středně závažným selháním ledvin (tj. u pacientů s clearance kreatininu přesahujícím 25 ml/min) není třeba dávku snižovat. (Pro pacienty s těžkým selháním ledvin bez dialýzy viz bod 4.3).

Jaterní selháníU pacientů s mírným až středně závažným jaterním selháním není nutné dávku snižovat. (Pro pacienty s těžce poškozenou jaterní funkcí viz bod 4.3).

DětiMelovis se nemá používat u dětí mladších 15 let.

4.3

Kontraindikace

Melovis je kontraindikován v následujících případech:

třetí trimestr těhotenství a kojení (viz bod 4.6 Těhotenství a kojení)



přecitlivělost na meloxikam nebo na kteroukoli z pomocných látek nebo přecitlivělost na látky s obdobným účinkem, např. NSAID (nesteroidní antirevmatika) a acetylsalicylová kyselina. Melovis se nemá podávat pacientům, u nichž se po požití acetylsalicylové kyseliny nebo nesteroidních protizánětlivých přípravků projevily symptomy astmatu, nosní polypy, angioneurotický edém nebo kopřivka



anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě NSAID. Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení)



těžká porucha jaterní funkce



nedialyzované těžké selhání ledvin



gastrointestinální krvácení, cerebrovaskulární krvácení nebo jiné krvácivé poruchy



těžké srdeční selhání.

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Je nutné se vyvarovat současného používání přípravku Melovis a NSAID včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2.

Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejmenší účinné dávky po nejkratší možnou dobu, která je nezbytná k léčbě příznaků.

Starší pacientiU starších pacientů bývá zvýšená frekvence nežádoucích reakcí na NSAID, zejména krvácení do gastrointestinálního traktu a perforace vředu, které mohou být i smrtelné (viz bod 4.2).

Krvácení do gastrointestinálního traktu, ulcerace nebo perforace vředuU všech NSAID, a to kdykoli během léčby, bylo hlášeno krvácení do gastrointestinálního traktu, ulcerace nebo perforace vředu, které mohou být smrtelné. Tyto příhody se vyskytovaly s varovnými symptomy nebo bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných gastrointestinálních příhod.

Riziko krvácení do gastrointestinálního traktu, ulcerace nebo perforace vředu stoupá se zvyšující se dávkou NSAID, u pacientů s anamnézou vředové choroby, zejména jestliže byla komplikovaná krvácením nebo perforací (viz bod 4.3) a u starších osob. U těchto pacientů má být zahájena léčbanejnižší možnou dávkou.

U těchto pacientů a dále u pacientů, u nichž je nutná souběžná léčba nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové nebo jinými léky, u kterých je pravděpodobnost zvýšení gastrointestinálního rizika, je nutné zvážit kombinační léčbu protektivními látkami (např. misoprostolem nebo inhibitory protonové pumpy) (viz níže a bod 4.5).Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, a to zejména starší pacienti, musí být poučeni, aby včas hlásili každé neobvyklé gastrointestinální symptomy (zejména krvácení do gastrointestinálního traktu), obzvláště v počátečním stadiu léčby.

3

Opatrnost je nutná u pacientů užívajících souběžně léky, které by mohly zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia (např. warfarin), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo antiagregancia (např. kyselina acetylsalicylová) (viz bod 4.5).

Jestliže se vyskytne krvácení do gastrointestinálního traktu u pacientů užívajících Melovis, musí být léčba ukončena.

NSAID je třeba dávat s opatrností pacientům s anamnézou gastrointestinálního onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože může dojít k exacerbaci choroby (viz bod 4.8).

Vyšetřit je třeba všechny předchozí případy esofagitidy, gastritidy a/nebo peptického vředu, aby se zjistilo, zda byl pacient před začátkem léčby meloxikamem zcela vyléčen. Je třeba mít neustále na paměti, že u zmíněných onemocnění může dojít k jejich recidivě, pokud je pacient, který jimi trpěl, léčen meloxikamem.

Velmi vzácně byly v souvislosti s používáním NSAID hlášeny závažné kožní reakce, některé z nich až smrtelné, jako je exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (viz bod 4.8). Pacienti mají zjevně největší riziko těchto reakcí na začátku léčby. K nástupu těchto reakcí dochází ve většině případů v prvním měsíci léčby. Melovis je nutné vysadit při prvním objevení se vyrážky, slizničních lézí nebo jiné známky přecitlivělosti.

NSAID mohou ve vzácných případech vyvolat intersticiální nefritidu, glomerulonefritidu, renální medulární nekrózu nebo nefrotický syndrom.

Podobně, jako většina NSAID, může i Melovis vyvolat přechodné zvýšení hladin sérových transamináz, zvýšení sérového bilirubinu nebo jiných funkčních jaterních testů, stejně jako zvýšení sérového kreatininu a

močoviny v krvi, i jiné patologické laboratorní nálezy. Ve většině

zmíněných případů dochází k přechodným a lehkým odchylkám. Pokud se zjistí, že odchylky jsou závažné nebo přetrvávají, je třeba podávání meloxikamu přerušit a provést příslušná vyšetření.

Opatrnost je zapotřebí u pacientů s anamnézou hypertenze nebo mírného až středně závažného srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny případy retence tekutin a otoky.

Údaje z klinických a epidemiologických studií ukazují, že používání některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbě) může být spojeno s mírně vyšším rizikem arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). Neexistují dostatečné údaje, které by mohly vyloučit toto riziko pro meloxikam.

Podávání meloxikamu je třeba pečlivě zvážit u pacientů s nekompenzovanou hypertenzí, srdečním selháním, diagnostikovanou ischemickou chorobou srdeční, ischemickou chorobou dolních končetin, případně cerebrovaskulárním postižením. Podobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory kardiovaskulárních chorob (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus a kouření).

Funkční selhání ledvinNSAID mohou inhibicí vasodilatačního účinku renálních prostaglandinů indukovat funkční selhání ledvin snížením glomerulární filtrace. Tento nežádoucí účinek závisí na dávce. Na začátku léčby nebo po zvýšení dávky se u pacientů s níže uvedenými rizikovými faktory doporučuje pečlivé sledování diurézy a funkce ledvin:

starší pacienti



při souběžné léčbě inhibitory ACE, antagonisty angiotensinu II, sartany, diuretiky (viz bod 4.5)



hypovolémie (jakéhokoli původu)



srdeční městnání



selhání ledvin



nefrotický syndrom



lupusová nefropatie

4



těžká porucha funkce jater (sérový albumin < 25 g/l nebo Child-Pugh skóre ≥10).

Retence sodíku a vodyRetence sodíku a vody s možností tvorby otoků, vzniku hypertenze nebo zhoršení hypertenze, zhoršené srdečního selhání. Při hypertenzi nebo srdečním selhání je nutné provádět co nejdříve po zahájení léčby klinické sledování. Může se objevit pokles antihypertenzního účinku (viz bod 4.5).

HyperkalémieHyperkalémii může napomáhat diabetes nebo souběžná léčba léky, o nichž je známo, že zvyšují hladiny kalia (viz bod 4.5). V těchto případech je třeba provádět pravidelné sledování hladin kalia.

Nežádoucí účinky často hůře snášejí starší, subtilní nebo oslabení pacienti; ty je proto třeba pečlivě sledovat. Stejně, jako u ostatních NSAID, je nutné věnovat zvláštní pozornost starším pacientům, kteří mají často narušenu funkci ledvin, jater a srdce.

Doporučená maximální denní dávka by se v případě nedostatečného terapeutického účinku neměla překračovat a terapie by ani neměla být doplňována o další NSAID, protože by mohlo dojít ke zvýšení toxicity, aniž by se dosáhlo prokazatelného terapeutického přínosu. Pokud se stav pacienta během několika dnů nezlepší, je třeba znovu zvážit klinickou prospěšnost léčby.

Po dlouhodobé léčbě analgetiky (déle než 3 měsíce), pokud se užívají obden nebo častěji, se může objevit nebo zhoršit bolest hlavy. Bolesti hlavy způsobené nadměrným užíváním analgetik se nemají léčit zvýšením jejich dávek. V těchto případech se mají analgetika po konzultaci s lékařem vysadit.

Meloxikam, stejně jako jiná NSAID, může maskovat symptomy probíhajícího infekčního onemocnění.

Podobně jako u jiných léků, o nichž je známo, že potlačují syntézu cyklooxygenázy/prostaglandinů, může užívání meloxikamu ovlivnit fertilitu, a proto se léčba přípravkem nedoporučuje u žen, které hodlají otěhotnět. U žen, které mají potíže s otěhotněním nebo které se chtějí nechat vyšetřit pro neplodnost, je třeba zvážit vysazení meloxikamu.

Opatrnost je nutná při podávání meloxikamu pacientům s bronchiálním astmatem nebo anamnézou této choroby, protože existuje možnost, že NSAID mohou u těchto pacientů způsobit bronchospazmus.

Pacienti se vzácnými vrozenými chorobami, jako je nesnášenlivost galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo s malabsorpcí glukózy-galaktózy by tento lék neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivy a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce Ostatní NSAID přípravky včetně salicylátůPři současném podávání několika NSAID se může zvýšit nebezpečí vzniku gastrointestinálních vředů a krvácení v důsledku synergického účinku. Současná léčba meloxikamem a dalšími NSAID se nedoporučuje (viz bod 4.4).

Diuretika, inhibitory ACE a antagonisté angiotensinu IINSAID mohou snižovat účinek diuretik a dalších antihypertenziv. U některých pacientů s poruchou funkce ledvin (např. dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s poruchou funkce ledvin) může kombinace inhibitoru ACE nebo antagonistů angiotensinu II a látek inhibujících cyklooxygenázu vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Tuto kombinaci je třeba proto podávat s opatrností, a to zejména u starších pacientů. Pacienti by měli být adekvátně hydratováni a po zahájení současné léčby by mělo být zváženo sledování funkce ledvin, které by mělo být dále prováděno v pravidelných intervalech (viz bod 4.4).

5

Ostatní antihypertenziva (např. beta-blokátory)Podobně, jako u posledně zmíněných látek, může dojít k poklesu antihypertenzního účinku beta-blokátorů (v důsledku inhibice prostaglandinů s vasodilatačními účinky).

CyklosporinyNSAID mohou zvýšit nefrotoxický účinek cyklosporinu v důsledku účinku, způsobeného prostaglandiny. Během kombinované léčby je třeba sledovat a měřit renální funkce. Doporučuje se pečlivě sledovat renální funkce zvláště u starších pacientů.

Nitroděložní tělískaUvádí se, že NSAID jsou schopny snížit účinnost nitroděložního tělíska. Pokles účinnosti nitroděložních tělísek, apod. v důsledku užívání NSAID byl již zmiňován v minulosti. Tato problematika vyžaduje další zkoumání.

KortikosteroidyZvýšené riziko gastrointestinálních vředů nebo krvácení (viz bod 4.4).

AntikoagulanciaNSAID mohou zvýšit účinky antikoagulancií, např. warfarinu (viz bod 4.4). Pokud není možné se tétokombinaci vyhnout, je nutné pečlivé sledování INR.

Antiagregancia a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)Zvýšené riziko krvácení do gastrointestinálního traktu (viz bod 4.4).

Farmakokinetické interakce (účinek meloxikamu na farmakokinetiku jiných léků)

LithiumUvádí se, že NSAID zvyšují hladiny lithia v krvi (v důsledku sníženého renálního vylučování lithia), které mohou dosáhnout toxických hodnot. Současná léčba lithiem a NSAID se nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je nutno takovou kombinaci přípravků použít, je třeba pečlivě sledovat koncentraci lithia v plazmě na začátku a při ukončení léčby.

MethotrexátNSAID mohou snížit tubulární sekreci methotrexátu, čímž se zvýší jeho koncentrace v plazmě. Současná léčba NSAID se proto nedoporučuje u pacientů, léčených vysokými dávkami methotrexátu (více než 15 mg/týden) (viz bod 4.4).Riziko interakce mezi NSAID a methotrexátem je třeba též zvažovat u pacientů, užívajících nízké dávky methotrexátu, zvláště pokud trpí poruchou renální funkce. V případě, že je kombinovaná léčba nezbytná, je třeba sledovat krevní obraz a funkci ledvin. Pozornost je třeba věnovat případům, kdy se NSAID i methotrexát aplikují v rozmezí 3 dnů, protože hladina methotrexátu v plazmě se může zvýšit a způsobit zvýšenou toxicitu.

I když farmakokinetika methotrexátu (15 mg/týden) nebyla významně ovlivněna současnýmpodáváním meloxikamu, je třeba mít na paměti, že hematologická toxicita methotrexátu se může v důsledku léčby NSAID zvýšit (viz výše). (Viz bod 4.8).

Farmakokinetické interakce (účinek jiných léků na farmakokinetiku meloxikamu)

CholestyraminCholestyramin urychluje vylučování meloxikamu tím, že přerušuje jeho enterohepatální cirkulaci, takže clearance meloxikamu se zvyšuje o 50% a poločas se snižuje na 133 hodiny. Zmíněná interakce je klinicky významná.

6

Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce mezi jednotlivými léky s ohledem na současné podávání antacid, cimetidinu a digoxinu.4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíInhibice syntézy prostaglandinů může nežádoucím způsobem ovlivnit těhotenství a/nebo vývoj embrya či plodu. Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko spontánního potratu, malformací srdce a gastroschízy po podání inhibitoru syntézy prostaglandinů na začátku gravidity.Absolutní riziko kardiovaskulárních vad se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Riziko se může zvýšit s dávkou a délkou léčby. Podání inhibitoru syntézy prostaglandinů u zvířat vedlo ke zvýšeným před a poimplantačním ztrátám a ke zvýšené embryonální/fetální úmrtnosti. Kromě toho u zvířat, kterým byl podán inhibitor syntézy prostaglandinů v průběhu organogeneze, byla zaznamenána zvýšená incidence různých malformací, včetně kardiovaskulárních. V průběhu prvního a druhéhotrimestru gravidity se meloxikam nemá podávat, pokud to není nevyhnutelné. V případě léčby pacientky, která se snaží otěhotnět, nebo pacientky během prvního nebo druhého trimestru gravidity je nutné podávat nízkou dávku meloxikamu a léčba má být co nejkratší.

V průběhu třetího trimestru gravidity může podávání všech inhibitorů syntézy prostaglandinů vyvolat u plodu



kardiopulmonární toxicitu (s předčasným uzávěrem arteriálního duktu a s plicní hypertenzí)



renální dysfunkci, která se může vyvinout do renálního selhání s oligohydramniózou

u matky a novorozence, na konci gravidity



možné prodloužení doby krvácivosti a antiagregační účinek, který se může vyskytnout i při malých dávkách



inhibici kontrakcí u matky, což vede k oddálenému nebo prodlouženému porodu.

V důsledku toho je meloxikam v průběhu třetího trimestru gravidity kontraindikován.

KojeníI když neexistují konkrétní zkušenosti s meloxikamem, je známo, že NSAID se vylučují do mateřského mléka. Kojícím ženám se proto podávání meloxikamu z bezpečnostních důvodů nedoporučuje.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny studie zabývající se účinky meloxikamu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Podle farmakodynamického profilu a hlášených nežádoucích reakcí je však pravděpodobné, že meloxikam nemá žádný nebo pouze zanedbatelný vliv na výše uvedené schopnosti. Pokud se však vyskytnou poruchy vidění nebo ospalost, závratě nebo jiné poruchy centrální nervové soustavy, doporučuje se neřídit a neobsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

a) Obecný popis

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy. Mohou se vyskytnout peptické vředy, perforace nebo krvácení GI, které mohou být někdy fatální, zejména u starších pacientů (viz bod 4.4). Po podání léku byly hlášeny nausea, zvracení, průjem,flatulence, zácpa, dyspepsie, bolesti břicha, meléna, hematemeze, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). Méně často byla pozorována gastritida.

Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže, vycházejí z frekvence výskytu nežádoucích účinků hlášených v klinických studiích. Informace jsou založeny na klinických studiích, zahrnujících 3750

7

pacientů, kteří byli léčeni denními perorálními dávkami 7,5 nebo 15 mg meloxikamu v tabletách nebo tobolkách po dobu až 18 měsíců (průměrná délka léčby činila 127 dnů).

Jsou uvedeny nežádoucí účinky léku, které se objevily ve zprávách obdržených v souvislosti s podáváním registrovaného přípravku.

Nežádoucí účinky jsou rozděleny podle frekvence jejich výskytu takto:velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 a < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 a < 1/100); vzácné (≥ 1/10.000 a < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10,000).

b) Tabulka nežádoucích účinků

Poruchy krevního a lymfatického systémuČasté: anémie.Méně časté: abnormality krevního obrazu: leukocytopenie, trombocytopenie, agranulocytóza (viz bod c).

Poruchy imunitního systémuVzácné: anafylaktické/anafylaktoidní reakce.

Psychiatrické poruchyVzácné: změny nálady, nespavost a noční můry.

Poruchy nervového systémuČasté: mírné závratě, bolesti hlavy.Méně časté: silnější závratě, hučení v uších, ospalost.Vzácné: zmatenost.

Poruchy okaVzácné: zrakové poruchy včetně rozmazaného vidění.

Srdeční poruchy Méně časté: palpitace.

Cévní poruchyMéně časté: zvýšený krevní tlak (viz bod 4.4), návaly.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyVzácné: astmatické záchvaty u některých pacientů, alergických na kyselinu acetylsalicylovou nebo NSAID.

Gastrointestinální poruchyČasté: dyspepsie, nucení na zvracení, zvracení, bolesti břicha, zácpa, nadýmání, průjem.Méně časté: gastrointestinální krvácení, gastroduodenální vředy, ezophagitida, stomatitida.Vzácné: gastrointestinální perforace, gastritida, kolitida.

Peptické vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení mohou být závažné zvláště u starších pacientů (viz bod 4.4).

Poruchy jater a žlučových cestVzácné: hepatitida.

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté: pruritus, vyrážka.Méně časté: kopřivka.Vzácné: angioedém, fotosenzitivní reakce.

8

Velmi vzácné: bulózní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.

Poruchy ledvin a močových cestMéně časté: retence sodíku a vody, hyperkalémie (viz bod 4.4 a 4.5). Vzácné: akutní selhání ledvin u pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4).

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté: edém včetně edému dolních končetin.

Vícenásobná vyšetřeníMéně časté: přechodné změny u testů jaterních funkcí (např. zvýšené hodnoty transamináz nebo bilirubinu).Méně časté: patologické laboratorní nálezy při vyšetření funkce ledvin (např. zvýšení kreatininu nebo močoviny).

c) Informace charakterizující individuální závažné a/nebo často se vyskytující nežádoucí reakce

Byly hlášeny izolované případy agranulocytózy u pacientů léčených meloxikamem a jinými potenciálně myelotoxickými léčivými přípravky (viz bod 4.5).

d) Nežádoucí účinky, které zatím nebyly pozorovány v souvislosti s podáváním tohoto přípravku, ale které se obecně vyskytují v souvislosti s podáváním jiných látek této skupiny

Organické poškození ledvin, jehož důsledkem je pravděpodobně akutní renální selhání: byly zaznamenány izolované případy intersticiální nefritidy, akutní tubulární nekrózy, nefrotického syndromu a papilární nekrózy (viz bod 4.4).

V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny edémy, hypertenze a srdečního selhání.Údaje z klinických a epidemiologických studií ukazují, že používání některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbě) může být spojeno s mírně vyšším rizikem arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

Příznaky po akutním předávkování NSAID jsou obvykle omezeny na letargii, ospalost, nauseu, zvracení a bolesti epigastria, které jsou při podpůrné léčbě obecně reverzibilní. Může se objevit gastrointestinální krvácení. Těžká otrava může vyvolat hypertenzi, akutní selhání ledvin, poruchy funkce jater, dechový útlum, kóma, křeče, kardiovaskulární kolaps a srdeční zástavu. Anafylaktoidní reakce byly hlášeny při terapeutickém užívání NSAID a mohou se objevit po předávkování.Při předávkování NSAID je nutno pacienty léčit symptomaticky a podpůrně. V klinické studii bylo demonstrováno urychlené odstranění meloxikamu podáváním 4 g cholestyraminu třikrát denně.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, oxikamy.ATC kód: M01AC06

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Meloxikam je nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID) ze skupiny oxikamů s protizánětlivými, analgetickými a antipyretickými vlastnostmi.Protizánětlivé účinky meloxikamu byly prokázány pomocí klasických modelů zánětu. Stejně, jako u ostatních NSAID, není přesný mechanizmus účinku znám. Existuje ovšem alespoň jeden

9

mechanizmus účinku, společný všem NSAID (včetně meloxikamu), a to inhibice biosyntézy prostaglandinů, které jsou známy jako mediátory zánětu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceMeloxikam se dobře absorbuje z gastrointestinálního traktu, o čemž svědčí vysoká absolutní biologická dostupnost, která činí 89% po perorálním podání (tobolka). Bylo prokázáno, že tablety, perorální suspenze a tobolky jsou bioekvivalentní.

Po podání jednorázové dávky je maximální koncentrace v plazmě dosažena za dvě hodiny po podání suspenze a za 5-6 hodin po podání pevných lékových forem (tobolky a tablety). Po opakovaném podání bylo dosaženo ustáleného stavu za 3-5 dní. Dávkování jednou denně vede k plazmatickým koncentracím meloxikamu s relativně malým kolísáním hraničních koncentrací v rozsahu 0,4-1,0 µg/ml při dávkách 7,5 mg a 0,8-2,0 µg/ml při dávkách 15 mg (Cmin a Cmax v ustáleném stavu). Maximální plazmatické koncentrace meloxikamu v ustáleném stavu jsou dosaženy za 5-6 hodin po podání tablet, tobolek a perorální suspenze. Důsledkem kontinuálního podávání po dobu delší než jeden rok mohou být koncentrace podobné koncentracím dosaženým v počátečním ustáleném stavu. Rozsah absorpce meloxikamu po perorálním podání není ovlivněn současným příjmem potravy.

Distribuce

Meloxikam se velmi silně váže na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin (99 %). Meloxikam proniká do synoviální tekutiny a dosahuje zde asi polovičních koncentrací v porovnání s koncentrací v plazmě. Distribuční objem je malý, v průměru 11 litrů. Interindividuální odchylky se pohybují kolem 30-40%.

BiotransformaceMeloxikam prochází rozsáhlou biotransformací v játrech. V moči byly identifikovány čtyři různé metabolity meloxikamu, které jsou všechny farmakodynamicky neaktivní. Hlavní metabolit 5'-karboxymeloxikam

(60%

dávky)

vzniká

oxidací

intermediárního

metabolitu

5'-

hydroxymetylmeloxikamu, který je rovněž v menší míře vylučován (9% dávky). Podle studií in vitro hraje v této metabolické přeměně důležitou roli CYP 2C9, v menší míře rovněž přispívá izoenzym CYP 3A4. Peroxidázová aktivita je u daného pacienta pravděpodobně odpovědná za další dva metabolity, které odpovídají 16% a 4% podané dávky.

Eliminace

Meloxikam je vylučován převážně ve formě metabolitů stejným dílem do moči a stolice. Méně než 5% denní dávky se vyloučí nezměněno do stolice, zatímco do moči se vyloučí pouze stopy výchozí sloučeniny. Průměrný eliminační poločas je přibližně 20 hodin. Celková plazmatická clearance je v průměru přibližně 8 ml/min.

Linearita/nelinearita

Při terapeutickém dávkování 7,5 až 15 mg perorálně nebo intramuskulárně má meloxikam lineární farmakokinetiku.

Zvláštní populaceJaterní/ledvinová nedostatečnostFarmakokinetiku meloxikamu neovlivňuje podstatným způsobem ani jaterní, ani mírná nebo střední ledvinová nedostatečnost. V terminálním stádiu ledvinové nedostatečnosti může zvýšení distribučního objemu způsobit vyšší koncentraci meloxikamu a proto se nesmí překročit dávka 7,5 mg (viz bod 4.2).

Starší pacientiVe srovnání s mladšími pacienty byla průměrná plazmatická clearance u starších pacientů v ustáleném stavu poněkud nižší.

10

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické studie potvrdily, že toxikologický profil meloxikamu je identický jako toxikologický profil jiných NSAID: gastrointestinální vředy a eroze, renální papilární nekróza při vysokých dávkách, podávaných dlouhodobě u dvou živočišných druhů.

Studie perorální reprodukční toxicity s podáváním meloxikamu potkanům prokázaly pokles počtu ovulací, inhibici implantací a embryotoxické účinky (zvýšení resorpce) při dávkách toxických pro matky 1 mg/kg a více. Studie reprodukční toxicity u potkanů a králíků nezjistily teratogenitu do perorálních dávek 4 mg/kg u potkanů a 80 mg/kg u králíků.

Hladiny používaných dávek přesáhly klinickou dávku (7,5 - 15 mg) 10x až 5x při vyjádření v mg/kg (osoba s tělesnou hmotnosti 75 kg). Byly popsány fetotoxické účinky na konci těhotenství, známé v případě všech inhibitorů syntézy prostaglandinů. Známky mutagenního účinku nebyly prokázány ani in vitro ani in vivo. U potkanů a myší nebylo zjištěno nebezpečí karcinogenity při dávkách daleko převyšujících dávky klinické.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Dihydrát natrium-citrátu, monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, krospovidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/PVDC/Al blistry.Velikost balení: 1, 2, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 100, 140, 280, 300, 500 nebo 1000 tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 Hafnarfjördur Island

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

29/165/06-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

24.5.2006 / 24.11.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

2.2.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU

Krabička na blistry

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Melovis 15 mgMeloxicamumTablety

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje meloxicamum 15 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktosy. Pro další informace čtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1 tableta2 tablety7 tablet10 tablet14 tablet15 tablet20 tablet28 tablet30 tablet 50 tablet60 tablet100 tablet140 tablet280 tablet300 tablet500 tablet1000 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjördurIsland

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 29/165/06-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMATION IN BRAILLE

Melovis 15 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Melovis 15 mgMeloxicamum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis l

3.

POUŽITELNOST

Použitelnostvyražena na okraji blistru

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo.šarževyraženo na okraji blistru

5.

JINÉ