Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls210034/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

MELENOR 35 mg

potahované tablety

natrii risedronas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1.

Co je MELENOR a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete MELENOR užívat

3.

Jak se MELENOR užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak MELENOR uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1. CO JE MELENOR A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

MELENOR patří do skupiny nehormonálních léčiv nazývané bisfosfonáty, které se používají k léčbě kostních onemocnění. Působí přímo na Vaše kosti, posiluje je a tím snižuje náchylnost ke zlomeninám.

Kost je živá tkáň. Stará kostní tkáň je z Vaší kostry stále odstraňována a je nahrazována kostní tkání novou.

Postmenopauzální osteoporóza je onemocnění, které nastává u žen po menopauze, kdy se kosti stávají slabší, křehčí a mohou se snadněji při pádu nebo napětí lámat.

Osteoporóza se může vyskytnout i u mužů. Příčinou může být mimo jiné stárnutí a/nebo nízká hladina mužského hormonu testosteronu.

Nejnáchylnější ke zlomeninám jsou páteř, kyčel a zápěstí, nicméně ke zlomenině může dojít u kterékoli kosti ve Vašem těle. Zlomeniny spojené s osteoporózou mohou také způsobit bolest zad, ztrátu výšky a pokřivená záda. Mnoho pacientů s osteoporózou nemá žádné příznaky a dokonce nemusíte vůbec vědět, že osteoporózu máte.

MELENOR je určen k léčbě osteoporózy:



u postmenopauzálních žen, i v případě závažné osteoporózy. MELENOR snižuje riziko

zlomenin páteře a kyčle.



u mužů

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE MELENOR UŽÍVAT

Neužívejte MELENOR:



jestliže jste alergický(á) na natrium-risedronát nebo na kteroukoliv další složku tohoto

přípravku (uvedenou v bodě 6)



jestliže Vás Váš lékař upozornil, že máte onemocnění zvané hypokalcemie (nízká hladina

vápníku v krvi)



jestliže můžete být nebo jste těhotná nebo plánujete otěhotnět



jestliže kojíte



jestliže máte závažné onemocnění ledvin

Upozornění a opatření

Před užitím přípravku MELENOR se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:



jestliže nejste schopen/schopna stát nebo sedět ve vzpřímené poloze po dobu nejméně 30 min



jestliže máte abnormální metabolismus kostí a minerálů (např. nedostatek vitamínu D,

abnormality parathormonu, obě onemocnění vedou k nízkým hladinám vápníku v krvi)



jestliže jste měl(a) v minulosti problémy s hltanem (trubice spojující ústa s žaludkem).

Například jste mohl(a) cítit bolest nebo potíže při polykání jídla.



jestliže Vám Váš lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů (např. laktózy)



jestliže jste cítil(a) nebo cítíte bolest, máte oteklou nebo necitlivou čelist nebo "pocit těžké

čelisti" nebo Vám vypadávají zuby



jestliže se léčíte se zuby nebo Vás čeká zubní zákrok, řekněte svému zubnímu lékaři, že jste

léčen(a) MELENORem.

Děti

Použití natrium-risedronátu se u dětí do 18 let vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a MELENOR

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Účinnost MELENORu je snížena pokud jsou užívány ve stejnou dobu přípravky obsahující:



vápník



hořčík



hliník (např. některé směsi na podporu trávení)



železo

Užívejte tato léčiva nejméně 30 minut po užití tablety MELENORu.

MELENOR s jídlem a pitím

Aby mohl MELENOR správně účinkovat, je velmi důležité, abyste ho neužívali s jídlem nebo pitím (jiným než čistá voda). Zejména neužívejte tento lék ve stejnou dobu jako mléčné výrobky (např.mléko), protože obsahují vápník (viz bod 2, "Další léčivé přípravky a MELENOR").

Konzumujte jídlo a pití (jiné než čistá voda) nejdříve 30 minut po užití tablety MELENOR.

Těhotenství a kojení

Neužívejte MELENOR, pokud můžete být těhotná, jste těhotná, nebo plánujete otěhotnět (viz bod 2, "Neužívejte MELENOR"). Potenciální riziko spojené s užíváním natrium-risedronátu není u těhotných žen známo.

Neužívejte MELENOR, pokud kojíte (viz bod 2, "Neužívejte MELENOR").

MELENOR se má použít pouze k léčbě postmenopauzálních žen, a mužů.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Není známo, že by MELENOR ovlivňoval schopnost řídit a obsluhovat stroje.

MELENOR obsahuje laktózu

MELENOR obsahuje malé množství laktózy. Pokud víte, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3. JAK SE MELENOR UŽÍVÁ

Dávkování

Vždy užívejte MELENOR přesně podle pokynů Vašeho lékaře. V případě nejistoty se poraďte se svým lékařem.

Obvyklá dávka:

Užívejte jednu tabletu přípravku MELENOR 35 mg jednou týdně.

Zvolte si den v týdnu, který Vám nejlépe vyhovuje. Každý týden pak užívejte tabletu MELENOR ve zvolený den.

Kdy užívat MELENOR

Nejlépe je užít tabletu MELENORu alespoň 30 minut před prvním denním jídlem nebo nápojem (jiným než voda) nebo před prvním lékem, který máte ten den užít.

Jak tabletu MELENORu užívat



Užívejte tabletu ve vzpřímené poloze (můžete sedět nebo stát), abyste se vyhnuli pálení žáhy.



Zapijte tabletu nejméně jednou sklenicí čisté vody (120 ml).



Tableta se musí polykat celá. Nerozpouštějte ji v ústech ani ji nekousejte.



Po užití tablety si nejméně 30 minut nelehejte.

Váš lékař Vám řekne, jestli potřebujete doplňkový vápník nebo vitamíny v případě, že je nepřijímáte dostatečně ve stravě.

Jestliže jste užil(a) více přípravku, než jste měl(a)

Pokud jste Vy nebo někdo jiný požil(a) více tablet MELENORu než je předepsáno, vypijte jednu plnou sklenici mléka a vyhledejte lékařskou pomoc.

Jestliže jste zapomněl(a) užít MELENOR

Pokud jste zapomněl(a) užít svoji tabletu v pravidelnou dobu, užijte ji, jakmile si vzpomenete. Vraťte se k užívání jedné tablety týdně v den, který jste si zvolil(a).

Neužívejte dvě tablety v jeden den, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu.

Jestliže jste přestal(a) užívat MELENOR

Pokud ukončíte léčbu, můžete začít ztrácet kostní hmotu. Prosím, promluvte si se svým lékařem předtím, než budete mít v úmyslu léčbu ukončit.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Přestaňte užívat MELENOR a okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud u Vás nastane cokoli z následujících situací:



Příznaky závažných otoků tkání (angioedém)

-

Otékání obličeje, jazyka nebo krku.

-

Potíže při polykání.

-

Vyrážka a potíže při dýchání.



Závažné kožní reakce včetně puchýřů pod kůží.

Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se setkáte s následujícími nežádoucími účinky:



Zánět oka, doprovázený obvykle bolestí, zarudnutím a citlivostí na světlo



Kostní nekróza čelisti (osteonekróza) spojená s prodlouženým hojením a infekcí, často

následující po vytržení zubu (viz bod 2 "Upozornění a opatření").



Příznaky v oblasti jícnu, jako je bolest při polykání, potíže při polykání, bolest na hrudi nebo

nové / zhoršující se pálení žáhy.

V klinických studiích byly další pozorované nežádoucí účinky obvykle mírné a nebyly pro pacienta důvodem k přerušení užívání tablet.

Další nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů ze 100)



Potíže s trávením, nevolnost, bolest žaludku, křeče žaludku nebo bolesti břicha, zácpa, pocit

plnosti, nadmutí břicha, průjem



Bolest v kostech, svalech a kloubech



Bolest hlavy

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 1 000)



Zánět nebo vřed jícnu, působící potíže a bolest při polykání (viz také bod 2 " Upozornění

a opatření"), zánět žaludku a dvanáctníku (střevo vycházející ze žaludku)



Zánět duhovky oka (iritida - červené bolestivé oči s možnou změnou vidění)

Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 10 000)



Zánět jazyka (červeně potažený, případně bolestivý), zúžení jícnu (trubice spojující ústa

s žaludkem)



Byly hlášeny zvýšené jaterní testy. Tyto mohou být stanoveny pouze z krevního testu.

Vzácně, na začátku léčby, mohou u pacienta klesnout hladiny vápníku a fosfátů v krvi. Tyto změny jsou většinou malé a nepůsobí žádné potíže.

Během sledování po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí příhody (četnost výskytu není známa):



Zánět oka



Kostní nekróza čelisti (odumření kostní tkáně)



Vypadávání vlasů



Alergické reakce jako kopřivka (kožní vyrážka), otok tváře, rtů, jazyka a/nebo krku, obtížné

polykání nebo dýchání



Závažné kožní reakce včetně vesikulace (tvorba puchýřků) pod kůží



Onemocnění jater, v některých případech závažné

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5. JAK MELENOR UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

MELENOR nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v uvedeném měsíci.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co MELENOR obsahuje



Léčivou látkou je natrii risedronas.

Jedna potahovaná tableta obsahuje natrii risedronas 35 mg (odpovídá acidum risedronicum 32,5 mg).



Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety

Monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, krospovidón, magnesium-stearát

Potah tablety

Žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), hypromelosa, makrogol, hydroxypropylcelulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, oxid titaničitý (E171)

Jak MELENOR vypadá a co obsahuje toto balení

Světle oranžové, kulaté potahované tablety o průměru 9,1 mm, z jedné strany vyraženo „J“, na druhé straně vyraženo „35“.

OPA-Al-PVC/Al blistry v kartonové krabičce

4 nebo 12 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Kypr

Výrobce

Medochemie Ltd – Factory AZ., Limassol, Kypr

PSI supply nv, Merelbeke, Belgie

Tato příbalová informace byla naposledy revidována 21.12.2011.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls210034/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MELENOR 35 mg

potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje natrii risedronas 35 mg (odpovídá acidum risedronicum 32,5 mg).

Jedna potahovaná tableta obsahuje 151,20 mg monohydrátu laktosy (odpovídá 143,6 mg laktosy).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

Světle oranžové, kulaté potahované tablety o průměru 9,1 mm, z jedné strany vyraženo „J“, na druhé straně vyraženo „35“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace



Léčba postmenopauzální osteoporózy, ke snížení rizika vertebrálních fraktur



Léčba potvrzené postmenopauzální osteoporózy, ke snížení rizika fraktur proximálního femuru (viz

bod 5.1)



Léčba osteoporózy u mužů s vysokým rizikem fraktur (viz bod 5.1)

4.2

Dávkování a způsob podání

Doporučená dávka u dospělých je 1 tableta 35 mg perorálně jednou týdně. Tablety se mají užívat každý týden ve stejný den.

Absorpce natrium-risedronátu je ovlivněna jídlem, pro zajištění adekvátní absorpce mají pacienti užívat MELENOR 35 mg:



Před snídaní: nejméně 30 minut před prvním denním jídlem, jiným léčivým přípravkem nebo

nápojem (jiným než čistá voda).

Pacienti mají být informováni, že pokud vynechají dávku, mají si vzít jednu tabletu přípravku MELENOR35 mg v den, kdy si vzpomněli, a potom se mají vrátit k užívání jedné tablety týdně v den, kdy ji normálně užívají. Během jednoho dne se nesmí užít dvě tablety.

Tablety je nutno polykat celé, nerozpouštět v ústech ani nežvýkat. Pro usnadnění transportu tablety do žaludku se MELENOR 35 mg užívá ve vzpřímené poloze a zapíjí se sklenicí čisté vody (> 120 ml). Pacienti nemají po dobu 30 minut od požití tablety ulehnout (viz bod 4.4).

Mělo by se zvážit doplňkové podávání kalcia a vitamínu D v případě, že jejich dietetický příjem není postačující.

Starší pacienti

Žádné úpravy dávkování nejsou nutné, protože biologická dostupnost, distribuce a eliminace u starších pacientů (nad 60 let) byly obdobné jako u mladších. Totéž bylo prokázáno i u velmi starých žen (ve věku 75 let a více).

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin mírného až středního stupně není nutné upravovat dávku. U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu menší než 30 ml/min) je natrium-risedronát kontraindikován (viz body 4.3 a 5.2).

Děti

Použití natrium-risedronátu se u dětí do 18 let vzhledem k nedostatečným údajům bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje (viz také bod 5.1).

4.3

Kontraindikace



Hypersenzitivita na natrium-risedronát nebo na kteroukoliv pomocnou látku přípravku



Hypokalcemie (viz bod 4.4)



Těhotenství a kojení



Závažná porucha funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min)

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Potraviny, nápoje (jiné než čistá voda) a léčivé přípravky obsahující polyvalentní kationty (jako jsou vápník, hořčík, železo, hliník) mohou interferovat s absorpcí bisfosfonátů a nemají se užívat současně s natrium-risedronátem (viz bod 4.5). Pro dosažení požadované účinnosti je nutné přesně dodržovat doporučené dávkování (viz bod 4.2).

Účinnost bisfosfonátů v léčbě osteoporózy se vztahuje k nízké kostní denzitě a/nebo prodělané fraktuře.

Samotný vysoký věk nebo pouhá přítomnost klinických rizikových faktorů pro zlomeninu nejsou důvodem pro zahájení léčby osteoporózy bisfosfonáty.

Důkazy podporující účinnost bisfosfonátů včetně risedronátu u velmi starých osob (>80 let) jsou omezené (viz bod 5.1).

Bisfosfonáty jsou dávány do spojitosti s ezofagitidou, gastritidou, ezofageální ulcerací a gastroduodenálními ulceracemi. Proto je třeba postupovat s opatrností:



u pacientů, u kterých se v minulosti vyskytly choroby jícnu, které zpožďují průchod jícnem nebo

jeho vyprazdňování, např. zúžení nebo achalázie



u pacientů, kteří nejsou schopni setrvat ve vzpřímené poloze po dobu alespoň 30 minut od požití

tablety



při podávání risedronátu pacientům s aktivními nebo nedávnými problémy v oblasti jícnu nebo

horní části gastrointestinálního traktu.

Předepisující lékař má těmto pacientům zdůraznit důležitost dávkovacích pokynů a zaměřit se na příznaky nebo projevy možné ezofageální reakce. Pacienty je třeba upozornit, aby včas vyhledali lékařskou pomoc, pokud by se u nich objevily symptomy ezofageálního podráždění, jako je např. dysfagie, bolest při polykání, retrosternální bolest nebo nový výskyt / zhoršení pálení žáhy.

Hypokalcemie se má léčit před zahájením terapie MELENOREM 35 mg. Jiné poruchy kostí a metabolismu minerálů (např. parathyroidní dysfunkce, hypovitaminóza D) se má léčit současně se zahájením terapie MELENOREM 35 mg.

U pacientů s karcinomem léčeným léčebnými režimy včetně primárně intravenózně podaných bisfosfonátů byla hlášena osteonekróza čelisti, obvykle spojená s extrakcí zubu a/nebo lokální infekcí (včetně osteomyelitidy). Velké množství těchto pacientů také dostávalo chemoterapii a kortikosteroidy. Osteonekróza čelisti byla také hlášena u pacientů s osteoporózou léčených perorálními bisfosfonáty.

U pacientů se současnými rizikovými faktory (např. karcinom, chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidy, špatná ústní hygiena) se má před zahájením terapie zvážit provedení zubní prohlídky s odpovídajícím preventivním zákrokem.

Během léčby se tito pacienti mají pokud možno vyhnout invazivnímu stomatologickému zákroku. U pacientů, u kterých se během léčby bisfosfonáty vyvinula osteonekróza čelisti, může stomatologický zákrok zhoršit celkovou situaci. Nejsou k dispozici žádné údaje pro tvrzení, že přerušení léčby bisfosfonáty u pacientů vyžadujících stomatologický zákrok snižuje riziko osteonekrózy čelisti.

Klinické posouzení každého pacienta ošetřujícím lékařem má vést k vytvoření individuálního léčebného plánu založeného na hodnocení poměru prospěchu a rizika.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými vrozenými potížemi, jako je intolerance galaktózy, vrozený deficit laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorbce, by neměli tento léčivý přípravek užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Cílené interakční studie nebyly prováděny, avšak během klinických studií nebyly žádné klinicky relevantní interakce s ostatními léčivými přípravky prokázány. Ve studiích fáze III s natrium-risedronátem v léčbě osteoporózy dávkovaným denně bylo hlášeno užívání kyseliny acetylsalicylové u 33% pacientů a NSAID u 45% pacientů. Ve studiích fáze III s natrium-risedronátem dávkovaným týdně u postmenopauzálních žen bylo udáváno užívání kyseliny acetylsalicylové u 57% pacientek a NSAID u 40% pacientek. U pacientůpravidelně užívajících kyselinu acetylsalicylovou nebo NSAID (3 a více dní v týdnu) byl výskyt nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu podobný jako u kontrolních pacientů.

Je-li to vhodné, může být natrium-risedronát užíván současně s podáváním estrogenu (jen u žen).

Současné užívání léků obsahujících polyvalentní kationty (např. vápník, hořčík, železo, hliník) vede k interferenci s absorpcí natrium-risedronátu (viz bod 4.4).

Natrium-risedronát není systémově metabolizován, neindukuje enzymy cytochromu P450 a má nízkou vazbu na bílkoviny.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Údaje o použití natrium-risedronátu u těhotných žen jsou nedostatečné. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Studie na zvířatech naznačují, že malé množství natrium-risedronátu přechází do mateřského mléka.

Natrium risedronát se nesmí podávat během těhotenství a kojení.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly pozorovány žádné účinky na schopnost řídit a používat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Natrium-risedronát byl zkoumán v klinických studiích III. fáze zahrnujících více než 15 000 pacientů. Většina nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích byla mírné až střední závažnosti a obvykle nevyžadovala přerušení léčby.

Nežádoucí zkušenosti hlášené v klinických studiích III. fáze u postmenopauzálních žen s osteoporózou léčených až 36 měsíců natrium-risedronátem 5 mg/den (n=5020) nebo placebem (n=5048) a dají se považovat za možná nebo pravděpodobně související s risedronátem, jsou uvedeny níže za použití následující konvence (incidence versus placebo jsou uvedeny v závorkách): velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000).

Poruchy nervového systému

Časté: bolest hlavy (1,8% vs. 1,4%)

Poruchy oka

Méně časté: iritida*

Gastrointestinální poruchy

Časté: zácpa (5,0% vs. 4,8%), dyspepsie (4,5% vs. 4,1%), nauzea (4,3% vs. 4,0%), bolest břicha (3,5% vs. 3,3%), průjem (3,0% vs. 2,7%)

Méně časté: gastritida (0,9% vs. 0,7%), ezofagitida (0,9% vs. 0,9%), dysfagie (0,4% vs. 0,2%), duodenitida (0,2% vs. 0,1%), ezofageální vřed (0,2% vs. 0,2%)

Vzácné: glositida (<0,1% vs. 0,1%), ezofageální striktura (<0,1% vs. 0,0%)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté: muskuloskeletální bolest (2,1% vs. 1,9%)

Vyšetření

Vzácné: abnormální jaterní testy*

* Žádný relevantní výskyt ve studiích III. fáze s osteoporózou; četnost je založena na výskytu nežádoucích účinků, laboratorních výsledcích a opakovaných nálezech v dřívějších klinických studiích.

V jednoroční, dvojitě zaslepené multicentrické studii srovnávající natrium-risedronát 5 mg podávaný jednou denně (n=480) a natrium-risedronát 35 mg podávaný jednou týdně (n=485) postmenopauzálním ženám s osteoporózou byly celková bezpečnost a toleranční profily stejné. Byly hlášeny následující nežádoucí zkušenosti, které se podle zkoušejících dají považovat za možná nebo pravděpodobně související s léčivem (vyšší incidence ve skupině u natrium-risedronátu 35 mg než u natrium-risedronátu 5 mg): gastrointestinální poruchy (1,6% vs. 1,0%) a bolest (1,2% vs. 0,8%).

Ve dvouleté studii u mužů s osteoporózou byly celková bezpečnost a toleranční profily mezi léčebnou skupinou a placebem stejné. Nežádoucí účinky se shodovaly s těmi, které byly pozorovány u žen.

Laboratorní nálezy

U některých pacientů byly pozorovány časné, přechodné, asymptomatické a mírné poklesy sérových hladin vápníku a fosforečnanu.

V rámci post-marketingového sledování byly dále hlášeny následující nežádoucí účinky (není známa četnost výskytu):

Poruchy oka

Iritida, uveitida

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Osteonekróza čelisti

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Přecitlivělost a kožní reakce včetně angioedému, generalizovaná vyrážka, kopřivka, bulózní kožní reakcea leukoklastická vaskulitida. Některé nežádoucí účinky byly závažné, včetně ojedinělých hlášení Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.

Vypadávání vlasů

Poruchy imunitního systému

Anafylaktická reakce

Poruchy jater a žlučových cest

Závažná onemocnění jater. Ve většině hlášených případů byli pacienti léčeni také dalšími přípravky, o nichž je známo, že způsobují jaterní poruchy.

4.9

Předávkování

Nejsou dostupné žádné specifické informace pro léčbu akutního předávkování natrium-risedronátem.

Po významném předávkování lze očekávat pokles kalcia v séru. U některých pacientů se také mohou objevit známky a příznaky hypokalcemie.

Podáno mají být mléko nebo antacida obsahující hořčík, vápník nebo hliník, které se váží na risedronát a snižují tak absorpci risedronátu. V případech silného předávkování lze uvažovat o výplachu žaludku k odstranění neabsorbovaného risedronátu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: bifosfonáty

ATC kód: M05BA07

Natrium-risedronát je pyridinyl bisfosfonát, který se váže k hydroxyapatitu kosti a inhibuje osteoklasty vyvolanou resorpci kosti. Odbourávání kosti je redukováno, zatímco aktivita osteoblastů a mineralizace kostí je chráněna. V preklinických studiích risedronát prokázal silnou antiosteoklastovou a antiresorpční aktivitu, a v závislosti na dávce navyšoval kostní hmotu a biomechanickou pevnost skeletu. Aktivita natrium-risedronátu byla potvrzena měřením biochemických ukazatelů kostního metabolismu v průběhu farmakodynamických a klinických studií. Ve studiích u postmenopauzálních žen bylo pozorováno snížení hodnot biochemických markerů kostního metabolismu během 1 měsíce a maximální snížení bylo dosaženo po 3–6 měsících. Snížení hodnot biochemických markerů kostního metabolismu bylo po 12 měsících stejné u natrium-risedronátu 35 mg podávaného jednou týdně a natrium-risedronátu 5 mg podávaného jednou denně.

Ve studiích u mužů s osteoporózou bylo snížení hodnot biochemických markerů kostního metabolismupozorováno nejdříve za 3 měsíce a zůstalo pozorovatelné dalších 24 měsíců.

Léčba postmenopauzální osteoporózy

S postmenopauzální osteoporózou je spojována řada rizikových faktorů včetně snížení objemu kostní hmoty, nízké minerální denzity kosti, časné menopauzy, anamnézy kouření a rodinné dispozice k osteoporóze. Klinickými následky osteoporózy jsou fraktury. Riziko fraktur se zvyšuje s počtem rizikových faktorů.

V jednoroční, dvojitě zaslepené, multicentrické studii u postmenopauzálních žen s osteoporózou se ukázalo, že vliv na průměrnou hodnotu změny minerální denzity kosti BMD (dále jen BMD - z angl. bone mineral density) v oblasti lumbální páteře je identický při užívání natrium-risedronátu 35 mg jednou týdně (n=485) a natrium-risedronátu 5 mg podávaného denně (n=480).

V rámci klinických studií byl sledován účinek risedronátu na riziko vzniku fraktur celkového proximálního femuru. Zahrnuty byly postmenopauzální ženy v časné i pozdní menopauze, které prodělaly frakturu před zařazením do studie i ženy bez prodělané fraktury. Byly hodnoceny denní dávky 2,5 mg a 5 mg a všechny skupiny, včetně kontrolních, užívaly kalcium a vitamín D (v případě nízkých výchozích hladin). Absolutní a relativní riziko vzniku nové vertebrální fraktury bylo stanoveno použitím metody zhodnocení doby do první události (time-to-first event analysis).



Do dvou placebem kontrolovaných studií (n=3661) byly zahrnuty postmenopauzální ženy ve věku

do 85 let, které prodělaly před zařazením do studie vertebrální frakturu. Risedronát 5 mg denně po dobu 3 let snížil v porovnání s kontrolní skupinou riziko vzniku nové vertebrální fraktury. U žen, které prodělaly alespoň 2, resp. alespoň 1 vertebrální frakturu, bylo snížení relativního rizika 49% resp. 41% (výskyt nových vertebrálních fraktur při užívání risedronátu 18,1% resp. 11,3% a placeba 29,0% resp. 16,3%). Benefit léčby byl patrný již na konci prvního roku terapie. Rovněž byl prokázán přínos léčby u žen, které před zařazením do studie prodělaly mnohočetné fraktury. Ve skupině léčené risedronátem 5 mg denně došlo ke snížení ročního úbytku výšky v porovnání s kontrolní skupinou.



Do dvou dalších placebem kontrolovaných studií byly zahrnuty postmenopauzální ženy ve věku nad

70 let, které před zařazením do studie prodělaly vertebrální frakturu, i ženy bez vertebrální fraktury. Pacientky ve věku 70–79 let byly zahrnuty v případě, že hodnoty BMD vyjádřené pomocí T-skóre

činily v oblasti krčku femuru <-3 SD (hodnoty udávané výrobcem, tj. -2,5 SD podle NHANES III) a ženy měly alespoň jeden další rizikový faktor. Ženy > 80 let mohly být zařazeny na základě přítomnosti alespoň jednoho neskeletálního rizikového faktoru pro frakturu v oblasti celkového proximálního femuru nebo v případě nízké hodnoty BMD v oblasti krčku femuru. Statisticky významného rozdílu v účinnosti risedronátu oproti placebu bylo dosaženo při provedení souhrnné analýzy dvou léčebných skupin 2,5 mg a 5 mg. Následující výsledky jsou založeny na pozdější analýze podskupin definovaných klinickou praxí a současnými definicemi osteoporózy:

-

V podskupině pacientek, které měly BMD T-skóre v oblasti krčku femuru < -2,5 SD (NHANES III)

a prodělaly alespoň jednu vertebrální frakturu před zařazením do studie, snížil risedronát podávaný po dobu 3 let riziko fraktury v oblasti proximálního femuru o 46% oproti kontrolní skupině (výskyt fraktury v oblasti proximálního femuru u skupin léčených risedronátem byl 3,8%, u placeba 7,4%).

-

Získaná data naznačují, že u velmi starých pacientek (>80 let) může být význam ochranného

působení léčby limitovanější, což je možno vysvětlit vzrůstající důležitostí neskeletálních faktorů pro vznik fraktury v oblasti celkového proximálního femuru ve stáří. Údaje analyzované v těchto studiích jako sekundární výstupy ukazují pokles rizika vzniku nové vertebrální fraktury u pacientek s nízkým BMD krčku femuru, které před zařazením do studie prodělaly vertebrální frakturu, i u pacientek bez prodělané vertebrální fraktury.



Natrium-risedronát 5 mg denně podávaný po dobu 3 let zvýšil BMD v oblasti bederní páteře, krčku

femuru, trochanteru a distálního předloktí a udržel kostní hmotu ve střední části vřetenní kosti v porovnání s kontrolní skupinou.



Rok po ukončení tříleté léčby risedronátem 5 mg denně došlo k rychlé reverzibilitě supresivního

účinku risedronátu na kostní metabolismus.



Bioptické vzorky kosti postmenopauzálních žen léčených risedronátem 5 mg denně po dobu 2 až

3 let ukázaly očekávaný střední stupeň snížení kostního obratu. Kost utvářená během léčby natrium-risedronátem měla normální lamelární strukturu a kostní mineralizaci. Tato data spolu se sníženým výskytem osteoporotických vertebrálních fraktur u žen s osteoporózou nenaznačují žádný škodlivý účinek na kvalitu kosti.

Endoskopické nálezy mnoha pacientů s řadou středně závažných až těžkých gastrointestinálních obtíží jak u pacientů užívajících risedronát, tak u kontrolních skupin, nenaznačují žádný důkaz souvislosti mezi léčbou a výskytem žaludečních, duodenálních nebo ezofageálních vředů v obou skupinách, třebaže duodenitida byla u skupiny s risedronátem vzácně pozorována.

Léčba osteoporózy u mužů

Natrium-risedronát 35 mg podávaný jednou týdně prokázal svou účinnost u mužů s osteoporózou (ve věku od 36 do 84 let) ve dvouleté, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii se 284 pacienty (natrium-risedronát 35 mg n=191). Všichni pacienti dostávali navíc kalcium a vitamín D.

Zvýšení BMD bylo zaznamenáno za 6 měsíců následně po iniciaci léčby natrium-risedronátem. Natrium risedronát 35 mg podávaný jednou týdně vyvolal průměrné zvýšení BMD v bederní páteři, krčku stehenní kosti, trochanteru a celkově v proximálním femuru v porovnání s placebem po 2 letech léčby. V této studii nebyla prokázána účinnost z hlediska menšího vzniku zlomenin.

Kostní efekt (zvýšení BMD a snížení BTM (z angl. bone turnover markers)) natrium-risedronátu je stejný u mužů a u žen.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost natrium-risedronátu je vyšetřována v probíhající studii u dětských pacientů ve věku od 4 do méně než 16 let s osteogenesis imperfecta. Po dokončení jednoroční randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fáze bylo prokázáno statisticky významné zvýšení BMD bederní páteře ve skupině s risedronátem oproti skupině s placebem; nicméně ve skupině s risedronátem bylo v porovnání s placebem nalezeno zvýšení počtu nových morfometrických zlomenin obratle (zjištěných rtg vyšetřením, minimálně jeden případ). Celkově výsledky nepodporují použití natrium-risedronátu u dětských pacientů s osteogenesis imperfekta.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálně podané dávce je absorpce relativně rychlá (tmax cca 1 hodina) a je nezávislá na dávce ve studovaném rozsahu (studie s jednorázovou dávkou 2,5 až 30 mg; studie s opakovaným podáním dávek 2,5 až 5 mg denně a až do 50 mg dávkováno týdně). Průměrná biologická dostupnost perorálně podané tablety je 0,63% a je snížena, je-li natrium-risedronát podán s jídlem. Biologická dostupnost u mužů a žen je podobná.

Distribuce

Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu je u člověka 6,3 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je asi 24%.

Metabolismus

Není žádný důkaz systémového metabolismu natrium-risedronátu.

Eliminace

Přibližně polovina absorbované dávky je vyloučena do moči během 24 hodin, a 85% intravenózní dávky je vyloučeno močí po 28 dnech. Průměrná renální clearance je 105 ml/min a průměrná celková clearance je 122 ml/min, s rozdílem pravděpodobně připadajícím na clearance způsobenou adsorpcí ke kosti. Renální clearance není závislá na koncentraci a vztah mezi renální clearance a clearance kreatininu je lineární. Neabsorbovaný natrium-risedronát je vyloučen nezměněný stolicí. Po perorálním podání profil koncentrace/čas ukazuje tři eliminační fáze s terminálním poločasem 480 hodin.

Zvláštní populace

Starší pacienti

Úprava dávky není potřebná.

Pacienti užívající kyselinu acetylsalicylovou / NSAID

U pacientů užívajících kyselinu acetylsalicylovou nebo NSAID (3 a více dní v týdnu) byl výskyt nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu podobný jako u kontrolních pacientů.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V toxikologických studiích na potkanech a psech byla patrná na dávce závislá hepatotoxicita natrium-risedronátu, primárně jako zvýšení enzymů s histologickými změnami u potkanů. Klinická závažnost těchto pozorování není známa. Testikulární toxicita se vyskytovala u potkanů a psů při vystavení větší expozici než jaká se předpokládala v terapii u lidí. S dávkou související výskyt zvýšeného dráždění horních cest dýchacích byl často zaznamenán u hlodavců. Podobné účinky byly patrné u ostatních bisfosfonátů. Účinky na dolní respirační trakt byly také pozorovány v dlouhodobých studiích u hlodavců, ačkoliv klinický význam těchto nálezů je nejasný. Ve studiích reprodukční toxicity při expozicích blízkých klinickým expozicím byly zřetelné osifikační změny na sternu a/nebo lebce fetů léčených potkanů a hypokalcemie a mortalita u březích samic ponechaných vrhnout. Není žádný důkaz teratogenity při 3,2 mg/kg/den u potkanů a 10 mg/kg/den u králíků, data jsou nicméně dostupná pouze u malého počtu králíků.

Maternální toxicita zabránila testování vysokých dávek. Studie na genotoxicitu a kancerogenitu neukázaly žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety

monohydrát laktosy

mikrokrystalická celulosa

krospovidon

magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety

Potahová soustava Opadry 20C82798 žlutá:

žlutý oxid železitý (E172)

červený oxid železitý (E172)

hypromelosa

makrogol

hyprolosa

koloidní bezvodý oxid křemičitý

oxid titaničitý (E171)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a obsah balení

OPA-Al-PVC/Al blistry, krabička

4 nebo 12 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Kypr

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/778/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.12.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

21.12.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

MELENOR 35 mgpotahované tabletynatrii risedronas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje natrii risedronas 35 mg (odpovídá acidum risedronicum 32,5 mg).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. Další informace v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety4 potahované tablety12 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Kypr

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Registrační číslo: 87/778/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

melenor 35 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

MELENOR 35 mgpotahované tabletynatrii risedronas

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE LTD

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ