Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls15653/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

MEDOSTATIN 20 mgMEDOSTATIN 40 mg

tablety

lovastatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

Co je MEDOSTATIN a k čemu se používá

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete MEDOSTATIN užívat

Jak se MEDOSTATIN užívá

Možné nežádoucí účinky

Jak MEDOSTATIN uchovávat

Další informace

1. CO JE MEDOSTATIN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

MEDOSTATIN ovlivňuje rovnováhu mezi využíváním cholesterolu a jeho tvorbou v tkáních. Zejména pak snižuje tvorbu cholesterolu v játrech (největší zdroj cholesterolu v těle) a zvyšuje jeho odstraňování z krevního řečiště játry. MEDOSTATIN významně snižuje škodlivý LDL cholesterol a u většiny nemocných dokonce zvyšuje HDL cholesterol, o kterém se soudí, že odstraňuje cholesterol z cév. Kombinací MEDOSTATINu s dietou si regulujete množství cholesterolu, které přijímáte, a množství, které Vaše tělo vytváří.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE MEDOSTATIN UŽÍVAT

Neužívejte MEDOSTATIN



pokud jste alergický/a (přecitlivělý/á) na lovastatin nebo jakoukoliv další složku přípravku MEDOSTATIN



pokud máte určenou diagnózu aktivního jaterního onemocnění



pokud jste těhotná nebo kojíte

MEDOSTATIN je určen pro dospělé pacienty.

Zvláštní opatrnosti při použití MEDOSTATINU je zapotřebí

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve než začnete užívat MEDOSTATIN, jestliže máte těžké respirační (dechové) selhávání.

Lékař by měl být informován o všech zdravotních problémech, které máte nebo jste měl/a, o všech alergiích, o tom, zda požíváte větší množství alkoholu nebo zda jste měl/a v minulosti nějaké jaterní onemocnění.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Protože užívání přípravku MEDOSTATIN v kombinaci s následujícími léky může zvýšit riziko svalových potíží (viz Nežádoucí účinky), je zvláště důležité sdělit svému lékaři, pokud užíváte:



cyklosporin



danazol



antimykotika (jako je itrakonazol nebo ketokonazol)



deriváty kyseliny fibrové (jako je gemfibrozil, bezafibrát nebo fenofibrát)



antibiotika erythromycin, klarithromycin a telithromycin



inhibitory proteáz HIV (jako je indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir)



antidepresivum nefazodon



amiodaron (lék používaný k léčbě nepravidelného srdečního tepu)



verapamil (lék určený k léčbě vysokého krevního tlaku a jiných onemocnění srdce)



velké dávky (≥ 1 g/den) niacinu nebo kyseliny nikotinové

Je důležité informovat svého lékaře, pokud užíváte antikoagulancia (léky bránící tvorbě krevních sraženin, jako je warfarin, fenprokumon nebo acenokumarol).

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, neužívejte MEDOSTATIN.

Důležité informace o některých složkách MEDOSTATINU

MEDOSTATIN potahované tablety obsahují monohydrát laktózy sušený rozprášením. Pokud víte, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte před užíváním tohoto léčivého přípravku Vašeho lékaře.

3. JAK SE MEDOSTATIN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek MEDOSTATIN přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá dávka je:

Obvyklá úvodní dávka je 20 mg denně podávaných v jedné dávce při večerním jídle. Lékař může Vaši dávku zvýšit až na maximálních 80 mg denně, podávaných v jednotlivých dávkách při večeři nebo rozděleně ráno a večer při jídle. Lékař Vám může předepsat nižší dávky, zejména užíváte-li některý z přípravků uvedených výše nebo máte-li ledvinové obtíže.

Jestliže jste užil(a) více MEDOSTATINU, než jste měl(a)

Neužívejte více tablet, než máte užívat. Pokud jste užil(a) více tablet, než jste měl(a), poraďte se s lékařem.

Jestliže jste zapomněl(a) užít MEDOSTATIN

Užívejte MEDOSTATIN podle předpisu. Když však vynecháte dávku, neberte si dávku navíc. Dále pokračujte podle obvyklého plánu.

Jestliže jste přestal(a) užívat MEDOSTATIN

Neukončujte léčbu bez předchozí porady s lékařem, a to ani když se budete cítit lépe.

Pokračujte v užívání MEDOSTATINU, pokud Vám lékař neřekne, že máte lék vysadit. Když přestanete MEDOSTATIN užívat, může Vám hladina cholesterolu opět stoupat.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek MEDOSTATIN nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

MEDOSTATIN je všeobecně dobře snášen. Nežádoucí účinky jsou z větší části mírné a krátkodobé. Nejběžnějšími nežádoucími účinky jsou trávicí obtíže (jako např. nadýmání, průjem, zácpa, nucení na zvracení nebo porucha trávení), závratě, neostré vidění, bolest hlavy a vyrážka. Méně častými nežádoucími účinky jsou bolest svalů, jejich citlivost nebo slabost.

Pocítíte-li bolest ve svalech, jejich citlivost nebo slabost, spojte se ihned se svým lékařem. Ve vzácných případech může být totiž postižení svalů závažné, včetně rozpadu svalů, které vede k poškození ledvin.

Toto riziko rozpadu svalů je větší u pacientů užívajících vyšší dávky přípravku MEDOSTATIN. Toto riziko rozpadu svalů je větší u pacientů s nesprávnou funkcí ledvin.

Další méně běžné nežádoucí účinky jsou:



jaterní problémy (např. žloutenka nebo zánět jater)



přecitlivělost na užívaný lék a alergické reakce, které mohou mít celou řadu příznaků včetně bolesti kloubů, horečky a dušnosti



Dále byly hlášeny:



Poruchy spánku včetně nespavosti a nočních můr



Ztráta paměti



Sexuální potíže



Deprese



Dýchací potíže, mezi které patří přetrvávající kašel a/nebo dušnost nebo horečka

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK MEDOSTATIN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek MEDOSTATIN nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co MEDOSTATIN obsahuje



Léčivou látkou je lovastatinum.

MEDOSTATIN 20 mg: Jedna tableta obsahuje lovastatinum 20 mg.

MEDOSTATIN 40 mg: Jedna tableta obsahuje lovastatinum 40 mg.



Pomocnými látkami jsou:

MEDOSTATIN 20 mg: monohydrát laktózy sušený rozprášením, předbobtnalý kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, butylhydroxyanisol, magnesium-stearát, hlinitý lak indigokarmínu

MEDOSTATIN 40 mg: monohydrát laktózy sušený rozprášením, předbobtnalý škrob, mikrokrystalická celulosa, butylhydroxyanisol, magnesium-stearát.

Jak přípravek MEDOSTATIN vypadá a co obsahuje toto balení

MEDOSTATIN 20 mg: světle modré, ploché tablety s půlící rýhou na jedné straně

MEDOSTATIN 40 mg: bílé kulaté tablety o průměru 8 mm s půlící rýhou na jedné straně.

Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Velikost balení

PVC/Al blistr, krabička.

10, 30 nebo 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Kypr

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 9.6.2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls15653/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MEDOSTATIN 20 mg

MEDOSTATIN 40 mg

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

MEDOSTATIN 20 mg

Jedna tableta obsahuje lovastatinum 20 mg.

Pomocné látky: monohydrát laktózy sušený rozprášením 146 mg, butylhydroxyanisol 0,04 mg

MEDOSTATIN 40 mg

Jedna tableta obsahuje lovastatinum 40 mg.

Pomocné látky: monohydrát laktózy sušený rozprášením 126 mg, butylhydroxyanisol 0,04 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety.

MEDOSTATIN 20 mg: světle modré, ploché tablety s půlící rýhou na jedné straně

MEDOSTATIN 40 mg: bílé kulaté tablety o průměru 8 mm s půlící rýhou na jedné straně.

Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Ke snížení zvýšených hladin celkového a LDL cholesterolu, pokud odpověď na dietu a jiná nefarmakologická opatření (jako např. cvičení a snaha o snížení tělesné hmotnosti) byla nedostačující,



u pacientů s primární hypercholesterolémií,



u pacientů s kombinovanou hypercholesterolémií a hypertriglyceridémií, pokud je

hypercholesterolémie dominantním nálezem.

Upozornění týkající se hypertriglyceridémie

MEDOSTATIN má pouze středně silný účinek na snižování triglyceridů a není indikován v případech, kdy je dominantním nálezem hypertriglyceridémie (tj. hyperlipidémie typu I, IV a V podle Fredricksona).

U této populace pacientů není k dispozici dostatek údajů u hyperlipidémie typu III.

Přípravek je indikován pro dospělé pacienty.

4.2

Dávkování a způsob podání

Před zahájením léčby přípravkem MEDOSTATIN je nutno přijmout příslušná dietní opatření vedoucí ke snížení hladiny cholesterolu v séru. S dietou je nutno pokračovat během léčby přípravkem MEDOSTATIN.

Doporučená zahajovací dávka je jedna tableta přípravku MEDOSTATIN 20 mg, užívaná s večerním jídlem.

Úpravu dávkování, pokud je zapotřebí, je nutno provádět podle sérových hladin cholesterolu v intervalech ne kratších než 4 týdny, a to na maximální dávku 80 mg lovastatinu denně, podávanou v jedné dávce nebo rozdělených dávkách při snídani a večeři.

Dávkování je nutno snížit, pokud hladiny LDL-cholesterolu klesnou pod hodnotu 75 mg/100 ml (1,94 mmol/l) nebo pokud hladiny celkového cholesterolu klesnou pod hodnotu 140 mg/100 ml (3,6 mmol/l).

Dávkování při renální nedostatečnosti

U pacientů se středně závažnou renální nedostatečností není nutno dávkování měnit, protože MEDOSTATIN se vylučuje ledvinami pouze v malé míře.

U pacientů se závažnou renální nedostatečností (clearance kreatininu  30 ml/min) je nutno podávání dávek nad 20 mg lovastatinu denně pečlivě uvážit, a pokud se to považuje za nutné, podávat lék s opatrností (viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Myopatie/rhabdomyolýza).

Souběžná léčba

MEDOSTATIN je účinný samostatně nebo v kombinaci se sekvestranty žlučových kyselin, např. cholestyraminem nebo kolestipolem.

Interval mezi statinem a pryskyřicí je 1 hodina před nebo 4 hodiny po podání statinu.

U pacientů užívajících cyklosporin, gemfibrozil, jiné fibráty nebo hypolipidemické dávky ( 1 g/den) niacinu současně s lovastatinem nesmí dávka lovastatinu překročit 20 mg/den. U pacientů užívajících amiodaron nebo verapamil současně s přípravkem MEDOSTATIN nesmí dávka lovastatinu překročit 40 mg/den (viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Myopatie/rhabdomyolýza a 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce)

MEDOSTATIN je nutno spolknout vcelku spolu s malým množstvím tekutiny, případně s trochou jídla. V kontrolovaných studiích byly jednorázové denní dávky užívané při večeři účinnější než dávky, užívané při snídani větší účinek večerní dávky může být důsledkem skutečnosti, že syntéza cholesterolu probíhá hlavně v noci.

Pokud je odpověď na samotnou dietu a další nefarmakologická opatření nedostatečná, vyžádá si léčba primární hypercholesterolémie přípravkem MEDOSTATIN obvykle dlouhodobou terapii.

Tablety lze v případě potřeby půlit obvyklým způsobem, tj. rozlomit oběma rukama podél půlící rýhy.

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na jakoukoli součást léku.

Aktivní onemocnění jater nebo nevysvětlené trvalé zvýšení sérových transamináz.

Těhotenství a období kojení (viz 4.6 Těhotenství a kojení).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Myopatie/rhabdomyolýza

Lovastatin, stejně jako jiné inhibitory reduktázy HMG-CoA, občas způsobuje myopatii projevující se ve formě bolesti svalů nebo jejich slabosti, přičemž hodnoty kreatinkinázy (CK) jsou vyšší než 10násobek horní hranice normálu (upper limit of normal, ULN). Někdy může dojít až k rhabdomyolýze s akutním

renálním selháním nebo bez něj, se sekundární myoglobinurií; vzácně se vyskytly i případy úmrtí. Riziko myopatie se zvyšuje se zvyšováním inhibiční aktivity HMG-CoA reduktáz v plazmě

Riziko myopatie/rhabdomyolýzy se zvyšuje současným užíváním lovastatinu s následujícími léky:

Se silnými inhibitory CYP3A4: cyklosporinem, itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycinem, klaritromycinem, telitromycinem, inhibitory proteáz HIV nebo nefazodonem, zvláště při vysokých dávkách lovastatinu (viz dále, 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce, Interakce s CYP34A, 5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).

S hypolipidemiky, která sama mohou způsobit myopatii při podávání: gemfibrozilem, dalšími fibráty nebo hypolipidemickými dávkami (≥ 1 g/den) niacinu, zvláště při vyšších dávkách lovastatinu (viz dále, 4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce, Interakce s hypolipidemiky, která sama mohou způsobit myopatii).

S dalšími léky: cyklosporinem nebo danazolem, zejména s vyššími dávkami lovastatinu. (viz 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce, Další lékové interakce, Farmakokinetické vlastnosti).

S amiodaronem nebo verapamilem: riziko myopatie/rhabdomyolýzy je zvýšené, pokud jsou amiodaron nebo verapamil, užívány současně s vyššími dávkami blízce příbuzných členů skupiny inhibitorů HMG-CoA reduktázy (viz 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce, Další lékové interakce).

Jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy riziko myopatie/rhabdomyolýzy závisí na dávce. V klinické studii (EXCEL), ve které byli pacienti pečlivě sledováni, a byly vyloučeny některé interagující léky, se vyskytoval jeden případ myopatie mezi 4 933 pacienty randomizovanými do skupiny, užívající lovastatin 20-40 mg denně po 48 týdnů, a 4 případy mezi 1 649 pacienty randomizovanými do skupiny, užívající 80 mg denně.

Stanovení kreatinkinázy

Kreatinkináza (CK) se nesmí stanovovat po namáhavé fyzické zátěži ani v případech, kdy existuje možná jiná příčina zvýšení CK, protože to ztěžuje interpretaci hodnot. Jestliže jsou hodnoty CK při výchozím vyšetření významně zvýšené ( 5násobek horní hranice normálu upper limit of the normal, ULN), je nutno koncentrace znovu změřit během 5 až 7 dnů k ověření získaných výsledků.

Před léčbou

Před zahájením léčby lovastatinem, nebo pokud se dávka lovastatinu zvyšuje, je nutno všechny pacienty informovat o riziku myopatie a upozornit je, aby okamžitě nahlásili jakoukoli nevysvětlitelnou svalovou bolest, bolestivost nebo slabost.

Opatrnost je nutno zachovávat u nemocných s faktory predisponujícími k rhabdomyolýze. Aby bylo možno stanovit referenční výchozí hodnotu, je třeba měřit koncentrace CK před zahájením léčby v následujících situacích:



Starší jedinci (věk  70 let)



Porucha funkce ledvin



Neléčená hypotyroiditida



Osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch



Anamnéza svalové toxicity při užívání statinu nebo fibrátu



Alkoholismus

V těchto situacích je nutno zvážit riziko léčby ve vztahu k možnému léčebnému přínosu; doporučuje se pacienta sledovat. Pokud nemocný v minulosti trpěl poruchou funkce svalů při užívání fibrátu nebo statinu, je nutno zahajovat léčbu jiným přípravkem z uvedených skupin léků s maximální opatrností. Je-li koncentrace CK při výchozím vyšetření významně zvýšená ( 5 x ULN), nelze léčbu zahájit.

Během léčby

Jestliže se během léčby statinem u nemocného vyskytne svalová bolest, slabost nebo křeče, je nutno změřit koncentraci CK. Pokud se zjistí významně zvýšené hodnoty CK ( 5 x ULN), které nebyly vyvolány namáhavou tělesnou zátěží, je nutno léčbo přerušit. Pokud jsou svalové příznaky závažné a působí nemocnému každodenní potíže, a to i když je koncentrace CK  5 x ULN, lze uvažovat o možnosti ukončení léčby. Při podezření na myopatii z nějakého jiného důvodu je nutno léčbu ukončit.

Jestliže příznaky vymizí a koncentrace CK se vrátí k normálním hodnotám, lze uvažovat o obnovení léčby původním statinem nebo jiným statinem v nejnižší dávce a při důsledném sledování pacienta.

Léčbu lovastatinem je nutno dočasně přerušit několik dní před plánovanou operací většího rozsahu a ve všech případech, kdy si to vyžádá zdravotní stav nemocného nebo je nutno provést operaci.

Proto:

1. Je nutno vyvarovat se současného užívání lovastatinu se silnými inhibitory CYP3A4 (např. itrakonazolem, ketokonazolem, erythromycinem, klaritromycinem, telitromycinem, inhibitory proteáz HIV nebo nefazodonem). Pokud je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, erythromycinem, klaritromycinem nebo telitromycinem nezbytná, je nutno po dobu léčby přerušit terapii lovastatinem. Současného užívání s jinými léky, u nichž se uvádí silný inhibiční účinek na CYP3A4 v terapeutických dávkách je nutno se vyvarovat, pokud přínos kombinované terapie nepřeváží zvýšené riziko.

2. Dávka lovastatinu nesmí u pacientů současně užívajících cyklosporin, danazol, gemfibrozil, jiné fibráty nebo hypolipidemické dávky (≥ 1 g/den) niacinu překročit 20 mg denně. Kombinovaného užívání lovastatinu s gemfibrozilem je nutno se vyvarovat, pokud přínos další změny hladiny lipidů pravděpodobně nepřeváží zvýšené riziko této lékové kombinace. Přínos užívání lovastatinu u pacientů léčených jinými fibráty, niacinem, cyklosporinem nebo danazolem by měl být pečlivě zvážen proti rizikům těchto lékových kombinací. Přidání fibrátů nebo niacinu k lovastatinu vyvolává malé dodatečné snížení LDL-C, lze však dosáhnout dalšího snížení TG a dalšího zvýšení HDL-C. V malých, krátkodobých klinických studiích s důsledným monitorováním byly kombinace fibrátů nebo niacinu s nízkými dávkami lovastatinu použity bez vzniku myopatie.

3. Dávka lovastatinu nesmí u pacientů současně užívajících amiodaron nebo verapamil překročit 40 mg denně. Kombinovaného užívání lovastatinu v dávkách vyšších než 40 mg denně spolu s amiodaronem nebo verapamilem je nutno se vyvarovat, pokud klinický přínos nepřevažuje nad zvýšeným rizikem myopatie.

4. Všechny pacienty zahajující terapii lovastatinem, nebo ty, u nichž se zvyšuje dávka lovastatinu, je nutno poučit o riziku myopatie a upozornit je, aby okamžitě ohlásili jakoukoli nevysvětlitelnou bolest nebo citlivost svalů nebo svalovou slabost. V případě diagnózy myopatie nebo podezření na ni je nutno terapii lovastatinem okamžitě ukončit. Přítomnost těchto symptomů, a/nebo koncentrací CK > 10násobek horní hranice normálu ukazuje na myopatii. Ve většině případů, pokud byla léčba pacientů urychleně ukončena, svalové symptomy a zvýšení CK ustoupily. U pacientů zahajujících terapii lovastatinem, nebo u těch, u nichž se dávka zvyšuje, lze zvážit možnost pravidelného stanovování CK, nelze však s jistotou říci, že toto sledování předejde vzniku myopatie.

5. Mnozí pacienti, u nichž došlo během léčby lovastatinem k rozvoji rhabdomyolýzy, měli složité anamnézy, včetně renální nedostatečnosti, obvykle v důsledku dlouhodobě přítomného diabetes mellitus. Tito pacienti si zaslouží pozornější sledování. Několik dní před plánovanou větší operací nebo pokud se vyskytne závažnější zdravotní problém či je nutno provést větší operační výkon, je nutno terapii lovastatinem ukončit.

Účinky na játra

V úvodních klinických studiích došlo k výraznému (až více než trojnásobek horního limitu normálu) zvýšení transamináz u několika nemocných; objevuje se za 3 až 12 měsíců po zahájení terapie MEDOSTATINem, avšak bez vývoje žloutenky nebo jiných objektivních příznaků nebo symptomů. Nebyly přítomny známky přecitlivělosti. U jednoho z těchto nemocných byla provedena biopsie jater a prokázala mírnou fokální hepatitidu. Někteří z těchto nemocných měli abnormální jaterní testy před zahájením terapie lovastatinem a/nebo konzumovali větší množství alkoholu. U nemocných, u nichž byla léčba přerušena nebo

lék vysazen v důsledku vysokých transamináz, včetně nemocného, který se podrobil jaterní biopsii, klesly hladiny transamináz pomalu na úroveň před léčením.

V průběhu 48 týdnů rozšířeného klinického hodnocení lovastatinu (studie EXCEL) provedeného na 8245 nemocných, byla incidence významného (více než trojnásobek horní hranice normálu) zvýšení sérových transamináz 0,1 % pro placebo, 0,1 % pro dávku 20 mg lovastatinu/den, 0,9 % pro 40 mg/den a 1,5 % pro 80 mg/den.

Doporučuje se, aby bylo provedeno vyšetření funkce jater před zahájením léčby u pacientů s onemocněním jater v anamnéze nebo pokud je to jinak klinicky indikováno. Doporučuje se provést vyšetření funkce jater u všech pacientů před podáním 40 mg denně nebo více a poté, pokud je to klinicky indikováno.

Jestliže hladiny sérových transamináz stoupnou více než na trojnásobek horního limitu normálu (ULN), mělo by se možné riziko dalšího podávání MEDOSTATINu zvážit proti očekávaným výhodám. Vyšetření transamináz by se mělo opakovat okamžitě; jsou-li tato zvýšení setrvalá nebo progresivní, mělo by se podávání přerušit.

Jako u jiných léků snižujících lipidy, bylo hlášeno mírné (méně než trojnásobek horní hranice normálu) zvýšení sérových transamináz během terapie MEDOSTATINem (viz 4.8 Nežádoucí účinky). Tyto změny se objevily brzy po zahájení terapie MEDOSTATINem, byly obvykle přechodné a nebyly doprovázeny žádnými symptomy; nebylo třeba přerušení terapie.

Lék by se měl používat s opatrností u nemocných s anamnézou jaterního onemocnění. Aktivní jaterní onemocnění je kontraindikací použití MEDOSTATINu (viz 4.3 Kontraindikace).

Oční vyšetření

Je možno očekávat zvýšení prevalence zákalů oční čočky jako důsledek průběhu stárnutí, bez užívání jakýchkoliv léků. Dlouhodobé údaje z klinických studií neprokazují nežádoucí účinky lovastatinu na lidskou oční čočku.

Použití v pediatrii

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla prokázána.

Starší nemocní

V jedné kontrolované studii u starších nemocných nad 60 let věku byla účinnost podobná jako u ostatní populace a nebyl zjištěn žádný zřejmý vzestup počtu klinických nebo laboratorních nežádoucích účinků.

Intersticiální plicní onemocnění

V souvislosti s užíváním statinů byly hlášeny výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zvláště při dlouhodobé terapii statiny (viz sekce 4.8). Mezi nejčastější projevy tohoto onemocnění patří: dyspnoe, neproduktivní kašel a zhoršení celkového stavu (únava, ztráta hmotnosti a horečka). Terapie statiny musí být přerušena při podezření na vznik intersticiálního plicního onemocnění u pacienta.

Ostatní

Vzhledem k obsahu butylhydroxyanisolu se mohou objevit reakce přecitlivělosti, jako podráždění kůže, očí a sliznic u pacientů s predispozicí k podobným projevům.

Přípravek obsahuje monohydrát laktózy sušený rozprášením. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce s CYP3A4

Lovastatin je biotransformován CYP3A4, nemá však na CYP3A4 žádný inhibiční účinek; proto se nepředpokládá, že by ovlivňoval plazmatické koncentrace jiných léků biotransformovaných CYP3A4. Silné

inhibitory CYP3A4 (uvedeny dále) zvyšují riziko myopatie v důsledku omezeného vylučování lovastatinu.Viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Myopatie/rhabdomyolýza a 5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI.



Itrakonazol



Ketokonazol



Erytromycin



Klaritromycin



Telitromycin



Inhibitory proteáz HIV



Nefazodon



Cyklosporin

Interakce s hypolipidemiky, která sama mohou způsobit myopatii

Riziko myopatie také zvyšují následující hypolipidemika, která nejsou silnými inhibitory CYP3A4, ale která mohou sama způsobit myopatii.

Viz 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití,

Myopatie/rhabdomyolýza.



Gemfibrozil



Další fibráty



Niacin (kyselina nikotinová) (≥ 1 g/den)

Další lékové interakce

Cyklosporin nebo danazol: Riziko myopatie/rhabdomyolýzy se zvyšuje současným podáváním cyklosporinu nebo danazolu, zejména s vyššími dávkami lovastatinu (viz. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Myopatie/rhabdomyolýza, Farmakokinetické vlastnosti).

Amiodaron nebo verapamil: riziko myopatie/rhabdomyolýzy se zvyšuje současným podáváním amiodaronu nebo verapamilu s vyššími dávkami blízce příbuzných členů skupiny inhibitorů HMG-CoA reduktázy (viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Myopatie/rhabdomyolýza).

Ostatní interakce

Grapefruitová šťáva obsahuje jednu nebo více složek, které inhibují CYP3A4, a které mohou zvýšit plazmatické koncentrace léků biotransformovaných CYP3A4. Účinek běžné konzumace (jedna 250ml sklenička denně) je minimální (34% zvýšení aktivní plazmatické inhibiční aktivity reduktázy HMG-CoA, měřeno na základě plochy pod křivkou koncentrace a času) a nemá v klinické praxi žádný význam. Velká množství (více než 1 litr denně) však významně zvyšují plazmatické koncentrace inhibitorů reduktáz HMG-CoA a je nutno se jich během terapie lovastatinem vyvarovat (viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Myopatie/rhabdomyolýza).

Kumarínové deriváty

Jestliže se lovastatin a kumarinová antikoagulancia podávají souběžně, může dojít u některých nemocných k prodloužení protrombinového času. U nemocných užívajících antikoagulancia by měl být stanoven protrombinový čas před zahájením terapie lovastatinem a dostatečně často v časné fázi léčby, aby se zajistilo, že nedochází k významné změně protrombinového času. Jakmile se zjistí stabilní hodnoty protrombinového času, lze tento parametr monitorovat v intervalech obvykle doporučených pro pacienty, užívající kumarinová antikoagulancia. Pokud je dávka lovastatinu změněna, je nutno opakovat stejný postup. Léčba lovastatinem nebyla u pacientů, kteří neužívali antikoagulancia, doprovázena krvácením ani změnami protrombinového času.

Propranolol

U zdravých dobrovolníků nebyly zjištěny žádné klinicky signifikantní farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce při současném podávání jednotlivých dávek MEDOSTATINu a propranololu.

Digoxin

Současné podávání MEDOSTATINu a digoxinu u pacientů s hypercholesterolémií nemělo vlivna plazmatické koncentrace digoxinu.

Jiná souběžná terapie

V klinických studiích byl MEDOSTATIN podáván současně s inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), -blokátory, blokátory kalciového kanálu, diuretiky, nesteroidními antiflogistiky, hypoglycemizujícími léky (chlorpropamid, glipizid, glyburid, inzulin) bez zjištění klinicky významných nežádoucích interakcí.

4.6

Těhotenství a kojení

MEDOSTATIN je kontraindikován v těhotenství.

Bezpečnost u těhotných žen nebyla stanovena. U těhotných žen nebyly provedeny žádné kontrolované klinické studie s lovastatinem. Byly získány ojedinělé zprávy o vrozených anomáliích po nitroděložní expozici inhibitorům reduktázy HMG-CoA. V analýze přibližně 200 prospektivně sledovaných těhotenství, u nichž došlo v prvním trimestru k expozici přípravku MEDOSTATIN nebo jinému velmi podobnému inhibitoru reduktázy HMG-CoA, však byla incidence vrozených anomálií srovnatelná s hodnotou zjištěnou ve všeobecné populaci. Tento počet těhotenství byl ze statistického hlediska dostatečný k vyloučení 2,5násobného nebo většího nárůstu vrozených anomálií vůči základní hodnotě incidence.

I když nejsou k dispozici důkazy o tom, že by se incidence vrozených anomálií u potomků pacientů užívajících MEDOSTATIN nebo jiný velmi podobný inhibitor reduktázy HMG-CoA lišila od hodnoty pozorované ve všeobecné populaci, může léčba matky přípravkem MEDOSTATIN snížit koncentrace mevalonátu, který je prekurzorem biosyntézy cholesterolu, u plodu. Ateroskleróza je chronický proces, a pouhé vysazení hypolipidemik během těhotenství by mělo malý dopad na dlouhodobé riziko v souvislosti s primární hypercholesterolémií. Z těchto důvodů se MEDOSTATIN nesmí podávat těhotným ženám, ženám, které se snaží otěhotnět, nebo u nich lze těhotenství předpokládat. Léčbu přípravkem MEDOSTATIN je nutno na dobu těhotenství nebo do vyloučení těhotenství přerušit (viz 4.3Kontraindikace).

Kojící matky

Není známo, zda se MEDOSTATIN vylučuje do mateřského mléka. Protože se mnoho látek do mateřského mléka vylučuje a vzhledem k možnému vzniku závažných nežádoucích účinků, neměly by ženy užívající MEDOSTATIN kojit děti (viz 4.3 Kontraindikace).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyla sledována.

4.8

Nežádoucí účinky

MEDOSTATIN je všeobecně dobře snášen, nežádoucí účinky jsou většinou mírné a přechodné povahy. V kontrolovaných klinických studiích byly nežádoucí účinky, které se vyskytly možná, pravděpodobně nebo určitě v souvislosti s lékem, a objevily s vyšší četností než 1 %, tyto: nadýmavost, průjmy, zácpa, nauzea, dyspepsie, závratě, mlhavé vidění, bolesti hlavy, svalové křeče, myalgie, kožní vyrážky a bolesti v břiše. Nemocní užívající aktivní kontrolní látky měli podobnou nebo vyšší incidenci gastrointestinálních nežádoucích účinků. Další nežádoucí účinky, dostavující se u 0,5 % až 1 % nemocných, byly: únava, svědění, sucho v ústech, nespavost, poruchy spánku a poruchy chuti.

Vzácně byla pozorována myopatie a rhabdomyolýza.

V klinickém hodnocení lovastatinu prodlouženém na 48 týdnů (studie EXCEL), porovnávajícím lovastatin a placebo, byly hlášeny nežádoucí účinky podobné účinkům v úvodních studiích a jejich incidence při užívání aktivního léku a placeba nebyla statisticky odlišná.

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny poté, co byl lék uveden na trh: hepatitis, cholestatická žloutenka, zvracení, nechutenství, parestézie, periferní neuropatie, psychické poruchy včetně úzkosti, alopecie, toxická epidermální nekrolýza a erythema multiforme včetně Stevens-Johnsonova syndromu.

Vzácně byl hlášen zjevný hypersenzitivní syndrom, který zahrnoval jeden nebo více z následujícíchcharakteristik: anafylaxe, angioedém, syndrom podobný lupus, revmatická polymyalgie, dermatomyositida, vaskulitida, trombocytopenie, leukopenie, eozinofilie, hemolytická anémie, pozitivní ANF, zvýšená FW, arthritis, artralgie, kopřivka, asténie, fotosenzitivita, horečka, návaly horka, zimnice, dušnost a nevolnost.

Laboratorní nálezy

Značné a setrvalé vzestupy sérových transamináz byly pozorovány vzácně (viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Byly hlášeny jiné poruchy funkčních jaterních testů včetně zvýšené alkalické fosfatázy a bilirubinu. Bylo pozorováno zvýšení kreatinkinázy (CK) v séru (v důsledku vzestupu nekardiální frakce CK). Tyto odchylky byly většinou mírné a přechodné, jen vzácně byly hlášeny výrazné vzestupy (viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Myopatie/Rhabdomyolýza).

V souvislosti s užíváním některých statinů byly hlášeny následující nežádoucí účinky:



Ztráta paměti



Sexuální dysfunkce



Deprese



Výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zvláště při dlouhodobé terapii statiny

Nežádoucí účinky- bez známé příčiny

Byly hlášeny následující dodatečné nežádoucí účinky, avšak souvislost s terapií MEDOSTATINem nebyla prokázána: pankreatitida, stomatitida, deprese a edém.

4.9

Předávkování

Bez dalších zkušeností nelze doporučit specifickou léčbu předávkování MEDOSTATINem. Je třeba učinit všeobecná opatření a sledovat jaterní funkce.

Zatím není známo, zda je možné dialyzovat lovastatin a jeho metabolity.

U pěti zdravých dobrovolníků, kteří dostali až 200 mg lovastatinu v jedné dávce, nebyly zaznamenány žádné klinicky významné nepříznivé reakce. Bylo hlášeno několik případů náhodného předávkování lovastatinem; pacienti nevykazovali žádné specifické příznaky a všichni se zotavili bez jakýchkoli následků. Nejvyšší požitá dávka byla 5 - 6 g.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory HMG-CoA reduktázy

ATC kód: C10AA02

MEDOSTATIN (lovastatinum) je inaktivní laktonová forma odpovídající otevřené hydroxykyselině, kteráje účinným inhibitorem endogenní syntézy cholesterolu, a je to tedy látka snižující cholesterol.

Po absorpci z gastrointestinálního traktu je MEDOSTATIN rychle hydrolyzován na otevřenou hydroxykyselinu, která je kompetitivním inhibitorem reduktázy 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzymu A (HMG-CoA), enzymu, který katalyzuje časný a rychlost omezující krok v biosyntéze cholesterolu.

V klinických studiích MEDOSTATIN snižoval koncentrace celkového plazmatického cholesterolu, hladinyLDL (lipoproteinů s nízkou hustotou) - cholesterolu i VLDL (lipoproteinů s velmi nízkou hustotou) -cholesterolu. Kromě toho MEDOSTATIN mírně zvyšoval hladinu HDL (lipoproteiny s vysokou hustotou) -cholesterolu a snižoval triglyceridy v plazmě.

Aktivní forma lovastatinu je specifickým inhibitorem HMG-CoA reduktázy, enzymu, který katalyzuje přeměnu HMG-CoA na mevalonát. Protože přeměna HMG-CoA na mevalonát je velmi časný krok v biosyntetickém řetězci cholesterolu, nemůže způsobit terapie MEDOSTATINem kumulaci potenciálně toxických sterolů. Kromě toho je HMG-CoA rovněž metabolizován pohotově zpět na acetyl-CoA, který se účastní mnoha biosyntetických procesů v organizmu.

Ve studiích na zvířatech měl lovastatin po orálním podání vysokou selektivitu pro játra, kde dociloval pod-statně vyšších koncentrací než ve tkáních necílových. Lovastatin je aktivně vychytáván již při prvním průchodu játry, která jsou primárním místem účinku, s následnou exkrecí léku do žluče.

MEDOSTATIN byl studován v terapii primární hypercholesterolémie, kde sama dieta nebyla dostačující. MEDOSTATIN byl vysoce účinný ve snížení celkového a LDL cholesterolu u heterozygotní familiární i non-familiární formy hypercholesterolémie a u kombinované hyperlipidémie, když byl převažujícím nálezem zvýšený cholesterol. Významná odpověď se projevila během 2 týdnů a k maximální terapeutické odpovědi došlo během 4 až 6 týdnů. Odpověď se v průběhu pokračující terapie udržovala. Bylo prokázáno, že po přerušení terapie MEDOSTATINem se hladina celkového cholesterolu vrátí k původním hodnotám před léčbou.

Bylo prokázáno, že MEDOSTATIN je účinný při nekomplikovaném, dobře kontrolovaném inzulin dependentním (typ I) i non-inzulin dependentním typu diabetu (typ II) u nemocných se současnou primární hypercholesterolémií. Snížení plazmatických lipidů bylo srovnatelné s tím, které bylo docíleno u nediabetických nemocných. Řízení hladiny glykémie nebylo nepříznivě ovlivněno.

MEDOSTATIN, v monoterapii nebo spolu s kolestipolem, zpomalil v klinických zkouškách progresi koronární aterosklerózy.

Bylo prokázáno, že MEDOSTATIN snižuje jak normální, tak i zvýšené koncentrace LDL cholesterolu. LDL vzniká z VLDL a je katabolizován převážně receptorem s vysokou afinitou vůči LDL. Mechanizmus účinku MEDOSTATINu na snižování hladin LDL může zahrnovat jak snižování koncentrací VLDL cholesterolu, tak i indukci receptoru pro LDL, což vede ke snížené produkci a zvýšenému katabolismu LDL cholesterolu. Také hladiny apolipoproteinu B se při léčbě MEDOSTATINem podstatně snižují. Protože každá částice LDL obsahuje jednu molekulu apolipoproteinu B, a protože malý apolipoprotein B je obsažen i v jiných lipoproteinech, je možné předpokládat, že MEDOSTATIN nesnižuje pouze cholesterol v LDL částicích, ale že také redukuje koncentraci cirkulujících LDL částic. Kromě toho MEDOSTATIN snižuje VLDL cholesterol, mírně zvyšuje HDL cholesterol a snižuje plazmatické triglyceridy. Výsledkem těchto změn je snížení poměrů celkového cholesterolu k HDL cholesterolu a LDL cholesterolu k HDL cholesterolu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Lovastatin je lakton, který se in vivo snadno hydrolyzuje na odpovídající -hydroxykyselinu, účinný inhibitor HMG-CoA reduktázy. Inhibice HMG-CoA reduktázy je základem pro testy metabolitů -hydroxykyseliny (aktivní inhibitory), aktivních a latentních inhibitorů v plazmě po hydrolýze (celkové inhibitory), po podání lovastatinu ve farmakokinetických studiích.

Po orálním podání dávky

14C-lovastatinu člověku bylo 10% této dávky vyloučeno v moči a 83% ve stolici.

Ve stolici se prokázal absorbovaný lék vyloučený žlučí a neabsorbovaná část dávky. Absorpce lovastatinu, určovaná v poměru k nitrožilní referenční dávce, činila u každého ze čtyř testovaných zvířecích druhů v průměru 30% orální dávky. Studie prováděné se psy naznačovaly, že dostupnost absorbovaného léku pro celkový oběh byla omezena rozsáhlou extrakcí při prvním průchodu játry, primárním místě účinku, s následným vyloučením absorbovaného léku ve žluči. Ve studii s jednotlivými dávkami u čtyř pacientů s hypercholesterolémií bylo zjištěno, že méně než 5% orálně podané dávky lovastatinu se dostane do celkového oběhu ve formě aktivních inhibitorů. Lovastatin i metabolit -hydroxykyseliny jsou vázány

(>95%) na proteiny v lidské plazmě. Studie na zvířatech prokázaly, že lovastatin prochází hematoencefalickou i placentární bariérou.

Hlavní aktivní metabolity lovastatinu přítomné v lidské plazmě jsou -hydroxykyselina a její deriváty: 6-hydroxyl, 6- hydroxymethyl a 6- exomethylen. Nejvyšších koncentrací aktivních i celkových inhibitorů v plazmě bylo dosaženo během 2 - 4 hodin po podání dávky. Koncentrace inhibitorů v plazmě rostla lineárně s dávkou až do 120 mg lovastatinu. Při každodenním podání jedné dávky se koncentrace inhibitorů v plazmě během dávkovacího intervalu ustálily mezi druhým a třetím dnem terapie, a činily v průměru asi 1,5-násobek hladiny po podání jednotlivé dávky. Když byl lovastatin podáván nalačno, koncentrace aktivních i celkových inhibitorů v plazmě činily v průměru dvě třetiny koncentrace, zjištěné při podání lovastatinu okamžitě po standardním testovacím jídle.

Ve studii s pacienty, kteří trpěli vážnou renální insuficiencí (clearance kreatininu 10-30 ml/min.), byly koncentrace celkových inhibitorů v plazmě po podání jednotlivé dávky lovastatinu přibližně dvojnásobné oproti hodnotám u zdravých dobrovolníků.

Ačkoliv mechanismus není zcela znám, ukázalo se, že cyklosporin zvyšuje AUC inhibitorů HMG-CoA reduktázy. Ke zvýšení AUC inhibitorů kyseliny lovastatinové dochází pravděpodobně částečně díky inhibici CYP3A4.

Riziko myopatie se zvyšuje vysokou inhibiční aktivitou HMG-CoA reduktáz v plazmě. Silné inhibitory CYP3A4 mohou zvýšit plazmatické hodnoty inhibiční aktivity reduktáz HMG-CoA a zvýšit riziko myopatie (viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Myopatie/rhabdomyolýza a 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Perorálně podaná LD50 lovastatinu má u myší hodnotu 20 g/kg.

Během 21-měsíčního pokusu na myších bylo pozorováno významné zvýšení incidence spontánních hepatocelulárních karcinomů a adenomů po podání 500 mg/kg denně (asi 437-násobek maximální lidské dávky).

U potkaních embryí byly pozorovány kosterní malformace po podání přibližně 800 mg/kg denně (700-násobek maximální lidské dávky). Nebyly zjištěny žádné účinky příslušné látky na plodnost potkanů. Lovastatin je vylučován v mléce potkanů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

MEDOSTATIN 20 mg: monohydrát laktózy sušený rozprášením, předbobtnalý kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, butylhydroxyanisol, magnesium-stearát, hlinitý lak indigokarmínu

MEDOSTATIN 40 mg: monohydrát laktózy sušený rozprášením, předbobtnalý škrob, mikrokrystalická celulosa, butylhydroxyanisol, magnesium-stearát.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr, krabička.

10, 30 nebo 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Kypr

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

MEDOSTATIN 20 mg: 31/169/98-C

MEDOSTATIN 40 mg: 31/272/07-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

MEDOSTATIN 20 mg: 21.11.2007 / 9.6.2010

MEDOSTATIN 40 mg: 18.4.2007

10. DATUM REVIZE TEXTU

9.6.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

MEDOSTATIN 20 mgLovastatinumtablety

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje lovastatinum 20 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje butylhydroxyanisol, monohydrát laktózy sušený rozprášením aj.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

tablety10 tablet30 tablet100 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Kypr

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Registrační číslo: 31/169/98-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

MEDOSTATIN 20 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

MEDOSTATIN 20 mgLovastatinumtablety

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE LTD

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ