Marcaine 0,5%

Kód	0002439 ( )
Registrační číslo	01/ 246/71-C
Název	MARCAINE 0,5%
Režim prodeje	na lékařský předpis
Stav registrace	registrovaný léčivý přípravek
Držitel registrace	AstraZeneca UK Limited, London, Velká Británie
ATC klasifikace	Bupivakain – zobrazit přípravky ve skupině Bupivakain zobrazit diagnózu MKN-10 N01

nahoru

Kód	Náz.	Forma
0002439	INJ SOL 5X20ML/100MG	Injekční roztok, Injekce

Příbalový létak MARCAINE 0,5%

Příloha č. 2 ke sdělení sp. zn. sukls120434/2011

Příbalová informace:Informace pro uživatele

MARCAINE 0,5%injekční roztokbupivacaini hydrochloridum

Držitel rozhodnutí o registraciAstraZeneca UK Ltd., 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie

VýrobceRecipharm Monts, 372 60 Monts, Francie

SloženíLéčivá látka: bupivacaini hydrochloridum 5,0 mg v 1 ml injekčního roztoku.

Pomocné látky: chlorid sodný, roztok hydroxidu sodného a voda na injekci.Sterilní roztoky neobsahují konzervační látky.

Indikační skupinaLokální anestetikum.

CharakteristikaBupivakain je přibližně čtyřikrát účinnější než lidokain. V koncentraci 5 mg/ml má dlouhodobý účinek; 2-5 hodin po podání jednorázové epidurální injekce a až 12 hodin při blokádě periferního nervu. Nástup účinku je pomalejší než v případě lidokainu, zvláště při blokádě velkých nervů. Při použití nižších koncentrací (2,5 mg/ml či méně) je patrné slabší ovlivnění motorických nervů a zkrácení účinku. Nižší koncentrace mohou být s výhodou použity při dlouhodobé analgezii, např. v průběhu porodu nebo po operaci.

Farmakokinetické údajeBupivakain má hodnotu disociační konstanty (pKa) = 8,2 a hodnotu rozdělovacího koeficientu (D) = 346; 25°C n-oktanol/fosfátový pufr pH 7,4. Aktivita metabolitů bupivakainu je nižší než aktivita bupivakainu.Plazmatická koncentrace bupivakainu závisí na podané dávce, způsobu podání a vaskularizaci místa aplikace.Bupivakain vykazuje úplnou absorpci bifázického charakteru z epidurálního prostoru s poločasy absorpce 7 minut, resp. 6 hodin. Pomalejší fáze absorpce je limitujícím faktorem pro eliminaci bupivakainu. Zdánlivý eliminační biologický poločas po epidurální aplikaci je delší než po intravenózní aplikaci.Bupivakain má hodnotu celkové plazmatické clearance (Clp) 0,58 l/min, hodnotu distribučního objemu v ustáleném stavu (Vd ss) 73 l, eliminační biologický poločas (t1/2) 2,7 h a střední hepatální extrakční poměr (EH) 0,38 po intravenózním podání. V plazmě je z 96 % vázán, především na kyselý -1-glykoprotein. Clearance bupivakainu je téměř úplně zprostředkována jaterním metabolismem a závislá spíše na aktivitě jaterních enzymů než na průtoku krve játry.Farmakokinetika bupivakainu u dětí od 1-7 roků je podobná farmakokinetice u dospělých.Vzestup celkové plazmatické koncentrace byl pozorován v průběhu kontinuální epidurální infuze. Je to důsledek zvýšení koncentrace kyselého -1-glykoproteinu v plazmě po operaci. Podíl farmakologicky aktivní volné frakce léčiva je podobný před operací i po operaci.Bupivakain snadno přechází přes placentární bariéru a brzy je dosaženo rovnovážné koncentrace volné frakce. Stupeň vazby na plazmatické proteiny u plodu je menší, což má za

následek celkově nižší plazmatické koncentrace na straně plodu. Koncentrace bupivakainu v mateřském mléce jsou nižší než plazmatické koncentrace u matky.Bupivakain je intenzivně metabolizován v játrech, především hydroxylací aromatického kruhu na 4-hydroxybupivakain a N-dealkylací na pipekolylxylidin (PPX). Obě reakce jsou zprostředkovány isoenzymy 3A4 cytochromu P450. V průběhu 24 hodin se exkretuje do moči asi 1 % z podané dávky bupivakainu v nezměněné formě a asi 5 % jako N-dealkylovaný metabolit PPX. Plazmatické koncentrace PPX a 4-hydroxybupivakainu v průběhu kontinuálního podání jsou ve srovnání s bupivakainem nízké.

IndikaceChirurgická anestezie – prolongované nervové blokády a epidurální anestezie. Léčba akutní bolesti, např. léčba pooperační a porodní bolesti.

KontraindikacePřípravek je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na lokální anestetika amidového typu a látky strukturně podobné, např. methylester kyseliny 4-hydroxybenzoové (methylparaben), nebo na ostatní složky přípravku.Přípravek je kontraindikován pro intravenózní regionální anestezii (Bierův blok), protože neúmyslné prosakování bupivakainu do systémového oběhu může vyvolat systémové toxické projevy.

Nežádoucí účinkyVšeobecné:Profil nežádoucích účinků přípravku MARCAINE je podobný jako u jiných dlouhodobě účinných lokálních anestetik. Nežádoucí účinky léčiva lze přitom těžko odlišit od fyziologických projevů nervové blokády, např. pokles krevního tlaku, bradykardie, přímých vlivů, např. traumatizace nervu, nebo nepřímých projevů, např. epidurální absces způsobený injekční jehlou. Neurologické poškození je vzácnou, nicméně dobře známou komplikací regionální, zvláště epidurální a subarachnoidální anestezie.Velmi časté 1/10

Cévní poruchy: hypotenzeGastrointestinální poruchy: nausea

Časté 1/100 až 1/10 Poruchy nervového systému: parestézie, závratě

Srdeční poruchy: bradykardieCévní poruchy: hypertenzeGastrointestinální poruchy: zvraceníPoruchy ledvin a močových cest: retence moči

Méně časté1/1000 až 1/100

Poruchy nervového systému: příznaky toxicity na CNS (křeče, cirkumorální parestézie, necitlivost jazyka, poruchy vidění a slyšení (hyperakusie), ztráta vědomí, třes, zvonění v uších, dysartrie)

Vzácné 1/1000

Poruchy imunitního systému: alergické reakce, anafylaktická reakce/šokPoruchy nervového systému: neuropatie, poranění periferních nervů, zánět pavučnice, paréza a paraplegieOční poruchy: diplopieSrdeční poruchy: zástava srdce, srdeční arytmieRespirační, hrudní a mediastinální poruchy: útlum dechu

Akutní systémová toxicita:Projevy systémové toxicity zahrnují symptomatologii centrálního nervového systému a systému kardiovaskulárního. Tyto reakce jsou způsobeny vysokými plazmatickými koncentracemi lokálního anestetika, které mohou být dosaženy po náhodné intravaskulární aplikaci, předávkování nebo výjimečně rychlé absorpci ze silně vaskularizované oblasti (viz Upozornění). Centrální projevy jsou společné pro všechna lokální anestetika amidového typu,

zatímco kardiální projevy jsou více závislé na typu léčiva, kvalitativně i kvantitativně. Centrální projevy toxicity obvykle předcházejí projevům kardiovaskulárním. Výjimku tvoří nemocní v celkové anestezii nebo pacienti tlumení barbituráty nebo benzodiazepiny.K projevům toxicity vyvolaným účinkem anestetika na centrální nervový systém patří příznaky s odstupňovanou závažností. Počínající symptomy zahrnují poruchy vidění a hyperakusie, sníženou cirkumorální citlivost, závratě, pocit opojení a parestézie. V některých případech pacient udává zvonění v uších. Závažnější symptomy, které předcházejí nástupu generalizovaných křečí, zahrnují dysartrii, svalový třes a svalové záškuby. Tyto známky nesmí být nikdy přehlédnuty. Obvykle následuje závažná porucha vědomí se záchvatem tonicko-klonických křečí trvajícím několik sekund až minut. V průběhu křečí se rychle vyvíjí hypoxie a hyperkapnie jako výsledek zvýšené svalové aktivity a zhoršené plicní ventilace. V těžkých případech se objevuje apnoe. Rozvíjí se metabolická a respirační acidóza, hypokalcémie a hypoxie, které zvyšují toxický účinek lokálního anestetika.K obnovení vitálních funkcí však může dojít rychle, což je výsledkem rychlé redistribuce farmaka z centrálního nervového systému, následné metabolizace a vylučování (pokud nebyly aplikovány vysoké dávky lokálního anestetika).Kardiovaskulární projevy systémové toxicity lze pozorovat v těžkých případech a obvykle jim předcházejí centrální příznaky toxicity. U pacientů utlumených sedativy nebo při současné aplikaci celkových anestetik mohou centrální příznaky toxicity chybět. Výsledkem vysokých systémových koncentrací lokálního anestetika je hypotenze, bradykardie, arytmie a někdy i srdeční zástava. Vzácně došlo k srdeční zástavě při vysokých koncentracích lokálního anestetika i bez předchozích centrálních projevů systémové toxicity.U dětí je někdy obtížné zjistit časné projevy toxicity v případech, že regionální blokáda je prováděna v celkové anestezii.

Léčba akutní toxicityV případě akutních toxických projevů je nutné okamžitě přerušit aplikaci lokálního anestetika.V případě křečí je nutné zahájit antikonvulzivní léčbu. K hlavním zásadám patří: oxygenoterapie, potlačení křečí a podpora systémového oběhu. V nezbytných případech zavádíme řízenou ventilaci. Antikonvulziva podáváme intravenózně, pokud křeče trvají déle než 15-20 sekund (např. thiopental, diazepam a midazolam). Podání svalových relaxancií je možné až po podání antikonvulziv po navození dostatečné poruchy vědomí (např. succinylcholinjodid, vecuronium, rocuronium, atd.). Možnost tracheální intubace a umělé plicní ventilace je podmínkou jejich použití.Dojde-li k poruchám oběhového systému (hypotenze, poruchy srdečního rytmu – bradykardie i tachykardie) nebo k zástavě oběhu, postupuje se podle platných doporučení pro neodkladnou resuscitaci, podávají se nitrožilně tekutiny, vazopresory a/nebo inotropika. Poruchy srdečního rytmu se léčí symptomaticky podle obvyklých zásad. Hlavní význam při léčbě toxicity má optimalizace ventilace, tj. zabránit hypoxii a/nebo hyperkapnii, úprava náplně oběhového systému (nastolení euvolemie) a léčba acidózy, protože hypoxie a acidóza zvyšují systémovou toxicitu lokálních anestetik. Dojde-li k zástavě oběhu, může být nezbytná dlouhodobá resuscitace.

Dávkování a způsob podáváníDospělí a děti od 12 rokůNásledující tabulka shrnuje doporučené dávkování přípravku pro nejčastější techniky regionální anestezie. Dávky uvedené v tabulce je třeba považovat za potřebné k vyvolání účinné nervové blokády u dospělého člověka a jsou určitým návodem pro použití přípravku. Faktory ovlivňující jednotlivé nervové blokády jsou popsány v odborných učebnicích. Při dlouhodobé blokádě podáváním infuze či intermitentních injekcí je třeba mít na paměti, že se zvyšuje riziko projevů celkové toxicity i lokální neurotoxicity.Vedle těchto doporučení je k výpočtu požadované dávky anestetika důležitá zkušenost lékaře a znalost fyzického stavu pacienta. Měla by být použita nejnižší dávka anestetika potřená

k vyvolání dostatečné anestezie. Existují individuální rozdíly v nástupu a trvání anestezie. Trvání anestezie může být prodlouženo při podání roztoků anestetika s adrenalinem.Pozor! Existuje riziko systémových účinků adrenalinu při použití velkých objemů roztoků anestetika s adrenalinem.Doporučené dávkování pro dospělé

Druh blokády

Koncentrace

přípravku

Dávka

Nástup

účinku

Trvání účinku

[mg/ml]

[%]

[ml]

[mg]

[min]

[h]

Chirurgická anestezie

Lumbální epidurální

blok

chirurgie

2,55,0

0,25

0,5

30-6015-30

75-15075-150

10-2015-30

3-52-3

Lumbální epidurální

blok

Sectio Caesarea

5,0

0,5

15-30

75-150

15-30

2-3

Thorakální epidurální

blok

1) - chirurgie

2,55,0

0,25

0,5

5-155-10

12,5-37,5

25-50

10-1510-15

1,5-2

2-3

Kaudální epidurální

blok

2,55,0

0,25

0,5

20-3020-30

50-75

100-150

20-3015-30

1-22-3

Blokády velkých

nervů

(např. plexus brachialis,

n. femoralis, n.

ischiadicus)

5,0

0,5

10-35

50-175

15-30

4-8

Regionální blokády

(např. blokády malých

nervů a infiltrace)

2,55,0

0,25

0,5

6030

150150

1-3

1-10

3-43-8

Léčba akutní bolesti

Lumbální epidurální

blok – intermitentní

injekce

(např. léčba pooperační bolesti)

- kontinuální infuze

(léčba porodní bolesti)

2,5

1,25

2,5

1,25

0,25

0,125

0,25

0,125

6-15 min.

interval 30

min

10-15/h

5-7,5/h

5-10/h

15-37,5 min.

interval 30

min

12,5-18,8/h12,5-18,8/h6,25-12,5/h

2-5

---

1-2

---

Thorakální epidurální

blok - kontinuální

infuze

1,25

2,5

0,125

0,25

5-10/h

4-7,5/h

6,3-12,5/h

10-18,8/h

Intraartikulární blok

(např. injekce po

artroskopii kolena)

2,5

0,25

40

100

5-10

2-4 h po

výplachu

Regionální blokády

(např. blokády malých

nervů a infiltrace)

2,5

0,25

60

150

1-3

3-4

Včetně testovací dávky

Dávku pro blokády velkých nervů je třeba upravit podle místa aplikace a klinického stavu pacienta

Celkově maximálně 400 mg bupivakainu za 24 hodin

Často v kombinaci s vhodným opioidem

Pokud je bupivakain používán u téhož pacienta i pro jiné techniky, nesmí celková dávka překročit 150 mg

Existují poregistrační hlášení projevů chondrolýzy u pacientů, kterým byla pooperačně podávána intrartikulární infuze lokálních anestetik. Marcaine není schválen v této indikaci (viz bod 4.4)

Obecně platí, že chirurgická anestezie (např. epidurální podání) vyžaduje vyšší koncentraci a dávku lokálního anestetika. Pokud je požadována méně intenzivní nervová blokáda (např. útlum porodní bolesti), používají se nižší koncentrace anestetika. Objem podaného anestetika má vliv na rozsah anestezie.Při aplikaci přípravku je nezbytné vyhnout se intravaskulární aplikaci, která je spojena s akutní toxickou reakcí. Před aplikací i v průběhu aplikace se doporučuje pečlivě provádět aspiraci. Pokud se podává velká dávka, např. při epidurální blokádě, doporučuje se podat testovací dávku 3-5 ml bupivakainu s adrenalinem. Náhodnou intravaskulární aplikaci lze dobře rozpoznat podle dočasného zvýšení tepové frekvence. Náhodná subarachnoidální aplikace se projeví subarachnoidální blokádou. Před podáním hlavní dávky je vhodné znovu provést aspiraci, dávku aplikovat pomalu rychlostí 25-50 mg/min nebo v postupně se zvyšujících dávkách za stálého sledování vitálních funkcí a slovního kontaktu s pacientem. Objeví-li se toxické příznaky, injekci okamžitě přerušit.Současné poznatky ukazují, že 400 mg bupivakainu aplikovaného v průběhu 24 hodin představuje dobře tolerovanou dávku u průměrného dospělého člověka.

Děti od 1 do 12 roků:Doporučené dávkování pro děti

Druh blokády

Koncentrace

přípravku

Dávka

Nástup

účinku

Trvání účinku

[mg/ml]

[%]

[ml/kg]

[mg/kg]

[min]

[h]

Léčba akutní bolesti (per- a pooperační)

Kaudální epidurální

blok

Lumbální epidurální

blok

Thorakální epidurální

blok

2,52,52,5

0,250,250,25

0,6-0,80,6-0,80,6-0,8

1,5-21,5-21,5-2

20-3020-3020-30

2-62-62-6

Dávky uvedené v tabulce je třeba považovat za doporučené pro použití v pediatrii. Existují však individuální rozdíly. U dětí s velkou tělesnou hmotností je často třeba postupně snižovat dávku a vycházet přitom z ideální tělesné hmotnosti. Faktory ovlivňující jednotlivé nervové blokády jsou popsány v odborných učebnicích.Dávku potřebnou pro děti je nutné vypočítat na základě znalosti tělesné hmotnosti až do dávky 2 mg/kg.

UpozorněníByly hlášeny případy srdeční zástavy či úmrtí v průběhu podávání bupivakainu do epidurálního prostoru či blokádě periferních nervů. V některých případech je resuscitace těchto pacientů obtížná či prakticky nemožná i při správné a okamžité intervenci.Podobně jako jiná anestetika může i bupivakain vyvolat centrální a kardiovaskulární projevy akutní toxicity, pokud je podáván tak, že je dosaženo vysokých plazmatických koncentrací anestetika, např. při nezamýšlené intravaskulární aplikaci nebo při aplikaci v místech s bohatou vaskulaturou. V důsledku vysokých plazmatických koncentrací bupivakainu byly hlášeny komorové arytmie, fibrilace,

náhlé srdeční selhání a smrt.

Postupy regionální anestezie by měly být vždy prováděny na adekvátně personálně a materiálně vybaveném pracovišti. Okamžitě dostupná musí být léčiva, přístroje a pomůcky nutné pro neodkladnou resuscitaci a monitorování pacienta. Stejně tak by měl být zajištěn přístup do cévního řečiště ještě před zahájením anestezie, zvláště tam, kde se plánuje zavedení

rozsáhlejšího bloku. Ošetřující personál by měl být obeznámen s postupy diagnostiky a léčby projevů nežádoucích účinků, systémové toxicity a jiných komplikací.Blokády velkých nervů mohou být spojeny s potřebou aplikovat velké objemy lokálního anestetika v místech s bohatou vaskulaturou a/nebo v místech s vyšším rizikem systémové absorpce, což může mít za následek zvýšení plazmatických koncentrací léčiva.Regionální anestezie je často považována za optimální anesteziologický přístup, nicméně některé skupiny pacientů vyžadují speciální pozornost, aby se snížilo riziko závažných nežádoucích účinků:

starší pacienti a pacienti v celkově špatném zdravotním stavu



pacienti s částečnou nebo kompletní blokádou převodního systému, neboť lokální anestetika mohou zpomalovat srdeční vedení



pacienti s pokročilým poškozením jater a závažnou ledvinnou dysfunkcí



pacientky v pokročilém stádiu těhotenství

pacienti léčení antiarytmiky třídy III (např. amiodaron) by měli být pečlivě sledováni a monitorováno EKG, neboť kardiální účinky obou skupin léčiv jsou aditivníNěkteré techniky regionální anestezie mohou být spojeny s výskytem závažných nežádoucích účinků bez ohledu na použité anestetikum:

centrální blokády mohou vyvolat kardiorespirační útlum, zvláště pokud je současně přítomna hypovolémie. Epidurální anestezii je třeba volit opatrně u pacientů s kardiovaskulárními poruchami.



retrobulbární injekce lokálního anestetika mohou občas dosáhnout lebečního subarachnoidálního prostoru a způsobit dočasnou slepotu, kardiovaskulární kolaps, apnoe, křeče apod. Tato komplikace musí být včas diagnostikována a neodkladně léčena.



retro- a peribulbární injekce lokálního anestetika může vyvolat trvalou dysfunkci očních svalů. Primární příčinou je traumatické a/nebo lokální toxické poškození svalů a/nebo nervů.

Závažnost tkáňové reakce je závislá na stupni traumatického poškození, anestetika a trvání expozice. Z tohoto důvodu by měla být použita nejnižší účinná koncentrace a dávka lokálního anestetika. Vazokonstrikční přísada a další aditiva mohou tkáňovou reakci dále zhoršovat, a proto by se měly používat jen, pokud jsou indikovány. Injekce anestetika v oblasti hlavy a krku mohou být nezamýšleně aplikovány do artérie a mohou tak okamžitě vyvolat mozkové příznaky i při nízkém dávkování.



Existují poregistrační hlášení projevů chondrolýzy u pacientů, kterým byla pooperačně podávána intraartikulárně kontinuální infuze lokálních anestetik. Většina hlášených případů chandrolýzy se týkala ramenního kloubu. Vzhledem k mnoha faktorům, které mohly přispět k tomuto projevu a nekonzistenci vědecké literatury týkající se mechanismu tohoto účinku, nelze potvrdit kazální vztah. Intraartikulární podání kontinuální infuze přípravku Marcaine není schválenou indikací.

Epidurální anestezie může vyvolat hypotenzi a bradykardii. Riziko těchto komplikací lze snížit podáním infuze krystaloidů, koloidů nebo vazokonstrikčních látek. Urgentně lze hypotenzi zvládnout intravenózním podáním efedrinu v dávce 5-10 mg, a to i opakovaně, pokud je třeba. Dávky efedrinu pro děti je třeba upravit úměrně věku a tělesné hmotnosti.Pokud je bupivakain podáván jako intrartikulární injekce, je třeba postupovat velmi opatrně, pokud lze předpokládat čerstvé intrartikulární trauma, resp. obnažení větších kloubních ploch chirurgickým zákrokem, což může urychlit absorpci a vést k vzestupu plazmatických koncentrací anestetika.Bupivakain byl podáván velkému počtu těhotných žen i ženám ve fertilním věku. Nebylo přitom zaznamenáno žádné specifické poškození reprodukčních vlastností, např. vyšší incidence malformací.

Vysoká dávka lokálního anestetika podaná ženám v průběhu spontánního porodu při paracervikální analgezii může navodit bradykardii plodu (negativně chronotropní účinek lokálního anestetika na myokard plodu a vazokonstrikce uterinních cév).Bupivakain se podobně jako jiná lokální anestetika vylučuje do mateřského mléka, ale toto množství je tak malé, že neohrožuje kojence.

PředávkováníPři náhodné intravaskulární aplikaci přípravku jsou systémové toxické projevy zřejmé v průběhu několika sekund až minut. Při předávkování je v závislosti na místě aplikace dosaženo maximálních plazmatických koncentrací asi v průběhu 15-60 minut od podání a projevy systémové toxicity nastupují tedy později.

Uchovávejte při teplotě do 25

°C. Chraňte před mrazem.

VarováníPřípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Rozpustnost bupivakainu ve vodných roztocích s aktuální aciditou pH6,5 je omezená. Při mísení s alkalicky reagujícími roztoky, např. uhličitany, může dojít k precipitaci bupivakainu.Sterilní roztoky jsou určeny pro jednorázové použití. Vhodným roztokem na ředění je např. sterilní isotonický roztok chloridu sodného.Nespotřebovaný podíl a odpad (např. léčivo s prošlou dobou použitelnosti) je nutné bezpečně zlikvidovat podle platných předpisů. Resterilizace přípravku se nedoporučuje.

Balení:Jednodávkové lahvičky, 5x20 ml v jednom balení.

Datum poslední revize textu: 28.7.2011

nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

Příloha č. 3 ke sdělení sp. zn. sukls120434/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

NÁZEV PŘÍPRAVKU

MARCAINE 0,5%Injekční roztok

KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Bupivacaini hydrochloridum 5,0 mg v 1 ml injekčního roztoku.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok, čirý bezbarvý roztok.Jednodávkové lahvičky obsahující sterilní, isotonický vodný injekční roztok. Roztok neobsahuje konzervační látky.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Chirurgická anestezie – prolongované nervové blokády a epidurální anestezie.Léčba

akutní bolesti, např. léčba pooperační a porodní bolesti.

4.2

Dávkování a způsob podáníDospělí a děti od 12 rokůNásledující tabulka shrnuje doporučené dávkování přípravku pro nejčastější techniky regionální anestezie. Dávky uvedené v tabulce je třeba považovat za potřebné k vyvolání účinné nervové blokády u dospělého člověka a jsou určitým návodem pro použití přípravku. Faktory ovlivňující jednotlivé nervové blokády jsou popsány v odborných učebnicích. Při dlouhodobé blokádě podáváním infuze či intermitentních injekcí je třeba mít na paměti, že se zvyšuje riziko projevů celkové toxicity i lokální neurotoxicity.Vedle těchto doporučení je k výpočtu požadované dávky anestetika důležitá zkušenost lékaře a znalost fyzického stavu pacienta. Měla by být použita nejnižší dávka anestetika potřená k vyvolání dostatečné anestezie. Existují individuální rozdíly v nástupu a trvání anestezie. Trvání anestezie může být prodlouženo při podání roztoků anestetika s adrenalinem.Pozor! Existuje riziko systémových účinků adrenalinu při použití velkých objemů roztoků anestetika s adrenalinem.

Doporučené dávkování pro dospělé

Druh blokády

Koncentrace

přípravku

Dávka

Nástup

účinku

Trvání účinku

[mg/ml]

[%]

[ml]

[mg]

[min]

[h]

Chirurgická anestezie

Lumbální epidurální blok

chirurgie

5,0

0,5

15-30

75-150

15-30

2-3

Lumbální epidurální blok

Sectio Caesarea

5,0

0,5

15-30

75-150

15-30

2-3

Thorakální epidurální

blok

1) - chirurgie

2,55,0

0,25

0,5

5-155-10

12,5-37,5

25-50

10-1510-15

1,5-2

2-3

Kaudální epidurální blok

2,55,0

0,25

0,5

20-3020-30

50-75

100-150

20-3015-30

1-22-3

Blokády velkých nervů

(např. plexus brachialis, n.

femoralis, n. ischiadicus)

5,0

0,5

10-35

50-175

15-30

4-8

Regionální blokády (např.

blokády malých nervů a

infiltrace)

2,55,0

0,25

0,5

6030

150150

1-3

1-10

3-43-8

Léčba akutní bolesti

Lumbální epidurální blok

– intermitentní injekce

(např. léčba pooperační

bolesti)

- kontinuální infuze

(léčba porodní bolesti)

2,5

1,25

2,5

1,25

0,25

0,125

0,25

0,125

6-15 min.

interval 30 min

10-15/h

5-7,5/h

5-10/h

15-37,5 min.

interval 30 min

12,5-18,8/h12,5-18,8/h6,25-12,5/h

2-5

---

1-2

---

Druh blokády

Koncentrace

přípravku

Dávka

Nástup

účinku

Trvání účinku

[mg/ml]

[%]

[ml]

[mg]

[min]

[h]

Thorakální epidurální blok

- kontinuální infuze

1,25

2,5

0,125

0,25

5-10/h

4-7,5/h

6,3-12,5/h

10-18,8/h

Intraartikulární blok

(např. injekce po

artroskopii kolena)

2,5

0,25

40

100

5-10

2-4 h po

výplachu

Regionální blokády (např.

blokády malých nervů a

infiltrace)

2,5

0,25

60

150

1-3

3-4

Včetně testovací dávky

Dávku pro blokády velkých nervů je třeba upravit podle místa aplikace a klinického stavu pacienta

Celkově maximálně 400 mg bupivakainu za 24 hodin

Často v kombinaci s vhodným opioidem

Pokud je bupivakain používán u téhož pacienta i pro jiné techniky, nesmí celková dávka překročit 150 mg

Při aplikaci přípravku je nezbytné vyhnout se intravaskulární aplikaci, která je spojena s akutní toxickou reakcí. Před aplikací i v průběhu aplikace se doporučuje pečlivě provádět aspiraci. Pokud se podává velká dávka, např. při epidurální blokádě, doporučuje se podat testovací dávku 3-5 ml bupivakainu s adrenalinem. Náhodnou intravaskulární aplikaci lze dobře rozpoznat podle dočasného zvýšení tepové frekvence. Náhodná subarachnoidální aplikace se projeví subarachnoidální blokádou. Před podáním hlavní dávky je vhodné znovu provést aspiraci, dávku aplikovat pomalu rychlostí 25-50 mg/min nebo v postupně se zvyšujících dávkách za stálého sledování vitálních funkcí a slovního kontaktu s pacientem. Objeví-li se toxické příznaky, injekci okamžitě přerušit.Současné poznatky ukazují, že 400 mg bupivakainu aplikovaného v průběhu 24 hodin představuje dobře tolerovanou dávku u průměrného dospělého člověka.

Děti od 1 do 12 roků:Doporučené dávkování pro děti

Druh blokády

Koncentrace

přípravku

Dávka

Nástup

účinku

Trvání účinku

[mg/ml]

[%]

[ml/kg]

[mg/kg]

[min]

[h]

Léčba akutní bolesti (per- a pooperační)

Kaudální epidurální blok

Lumbální epidurální blok

Thorakální epidurální blok

2,52,52,5

0,250,250,25

0,6-0,80,6-0,80,6-0,8

1,5-21,5-21,5-2

20-3020-3020-30

2-62-62-6

Dávky uvedené v tabulce je třeba považovat za doporučené pro použití v pediatrii.

Existují však individuální rozdíly. U dětí s velkou tělesnou hmotností je často třeba postupně snižovat dávku a vycházet přitom z ideální tělesné hmotnosti. Faktory ovlivňující jednotlivé nervové blokády jsou popsány v odborných učebnicích.Dávku potřebnou pro děti je nutné vypočítat na základě znalosti tělesné hmotnosti až do dávky 2 mg/kg.

4.3

KontraindikacePřípravek je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na lokální anestetikaamidového typu a látky strukturně podobné, např. methylester kyseliny 4-hydroxybenzoové (methylparaben), nebo na ostatní složky přípravku.Přípravek je kontraindikován pro intravenózní regionální anestezii (Bierův blok), protože neúmyslné prosakování bupivakainu do systémového oběhu může vyvolat systémové toxické projevy.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použitíByly hlášeny případy srdeční zástavy či úmrtí v průběhu podávání bupivakainu do epidurálního prostoru či blokádě periferních nervů. V některých případech je resuscitace těchto pacientů obtížná či prakticky nemožná i při správné a okamžité intervenci.Podobně jako jiná anestetika může i bupivakain vyvolat centrální a kardiovaskulární projevy akutní toxicity, pokud je podáván tak, že je dosaženo vysokých plazmatických koncentrací anestetika, např. při nezamýšlené intravaskulární aplikaci nebo při aplikaci v místech s bohatou vaskulaturou. V důsledku vysokých plazmatických koncentrací bupivakainu byly hlášeny komorové arytmie, fibrilace, náhlé srdeční selhání a smrt.Postupy regionální anestezie by měly být vždy prováděny na adekvátně personálně a materiálně vybaveném pracovišti. Okamžitě dostupná musí být léčiva, přístroje a pomůcky nutné pro neodkladnou resuscitaci a monitorování pacienta. Stejně tak by měl být zajištěn přístup do cévního řečiště ještě před zahájením anestezie, zvláště tam, kde se plánuje zavedení rozsáhlejšího bloku. Ošetřující personál by měl být obeznámen s

postupy diagnostiky a léčby projevů nežádoucích účinků, systémové toxicity a jiných komplikací.Blokády velkých nervů mohou být spojeny s potřebou aplikovat velké objemy lokálního anestetika v místech s bohatou vaskulaturou a/nebo v místech s vyšším rizikem systémové absorpce, což může mít za následek zvýšení plazmatických koncentrací léčiva.Regionální anestezie je často považována za optimální anesteziologický přístup, nicméně některé skupiny pacientů vyžadují speciální pozornost, aby se snížilo riziko závažných nežádoucích účinků:



starší pacienti a pacienti v celkově špatném zdravotním stavu



pacienti s částečnou nebo kompletní blokádou převodního systému, neboť lokální anestetika mohou zpomalovat srdeční vedení



pacienti s pokročilým poškozením jater a závažnou ledvinnou dysfunkcí



pacientky v pokročilém stádiu těhotenství



pacienti léčení antiarytmiky třídy III (např. amiodaron) by měli být pečlivě sledováni a monitorováno EKG, neboť kardiální účinky obou skupin léčiv jsou aditivní

Některé techniky regionální anestezie mohou být spojeny s výskytem závažných nežádoucích účinků bez ohledu na použité anestetikum:



Závažnost tkáňové reakce je závislá na stupni traumatického poškození, koncentraci lokálního anestetika a trvání expozice. Z tohoto důvodu by měla být použita nejnižší účinná koncentrace a dávka lokálního anestetika. Vazokonstrikční přísada a další aditiva mohou tkáňovou reakci dále zhoršovat, a proto by se měly používat jen, pokud jsou indikovány. Injekce anestetika v oblasti hlavy a krku mohou být nezamýšleně aplikovány do artérie a mohou tak okamžitě vyvolat mozkové příznaky i při nízkém dávkování.



paracervikální blokáda může někdy způsobit bradykardii/tachykardii plodu, a proto je z hlediska plodu nutné kontinuálně monitorovat srdeční akci plodu. Paracervikální blokáda při porodu je kontraindikována při známkách hrozící hypoxie plodu (zkalená plodová voda, suspektní kardiotokografický záznam).Existují poregistrační hlášení projevů chondrolýzy u pacientů, kterým byla pooperačně podávána intraartikulárně kontinuální infuze lokálních anestetik. Většina hlášených případů chandrolýzy se týkala ramenního kloubu. Vzhledem k mnoha faktorům, které mohly přispět k tomuto projevu a nekonzistenci vědecké literatury týkající se mechanismu tohoto účinku, nelze potvrdit kazální vztah. Intraartikulární podání kontinuální infuze přípravku Marcaine není schválenou indikací.

kloubních ploch chirurgickým zákrokem, což může urychlit absorpci a vést k vzestupu plazmatických koncentrací anestetika.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceSoučasné podávání bupivakainu a jiných lokálních anestetik či léčiv strukturně podobných lokálním anestetikům amidového typu, např. některá antiarytmika –lidokain, mexiletin a tokainid- může vést k zesílení systémových toxických účinků, které jsou v tomto případě aditivní. Specifické interakční studie s bupivakainem a antiarytmiky třídy III, např. amiodaron, nebyly provedeny, ale zvýšená pozornost je v tomto případě namístě.

4.6

Těhotenství a kojeníBupivakain byl podáván velkému počtu těhotných žen i ženám ve fertilním věku. Nebylo přitom zaznamenáno žádné specifické poškození reprodukčních vlastností, např. vyšší incidence malformací.Vysoká dávka lokálního anestetika podaná ženám v průběhu spontánního porodu při paracervikální analgezii může navodit bradykardii plodu (negativně chronotropní účinek lokálního anestetika na myokard plodu a vazokonstrikce uterinních cév).Bupivakain se podobně jako jiná lokální anestetika vylučuje do mateřského mléka, ale toto množství je tak malé, že neohrožuje kojence.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeV závislosti na dávce může mít přípravek mírný vliv na duševní funkce a může dočasně ovlivnit schopnost pohybu a koordinace.

4.8

Nežádoucí účinky

4.8.1 Všeobecné

Profil nežádoucích účinků přípravku MARCAINE je podobný jako u jiných dlouhodobě účinných lokálních anestetik. Nežádoucí účinky léčiva lze přitom těžko odlišit od fyziologických projevů nervové blokády, např. pokles krevního tlaku, bradykardie, přímých vlivů, např. traumatizace nervu, nebo nepřímých projevů, např. epidurální absces způsobený injekční jehlou. Neurologické poškození je vzácnou, nicméně dobře známou komplikací regionální, zvláště epidurální a subarachnoidální anestezie.Velmi časté 1/10

Cévní poruchy: hypotenzeGastrointestinální poruchy: nausea

Časté 1/100 až 1/10

Poruchy nervového systému: parestézie, závratěSrdeční poruchy: bradykardieCévní poruchy: hypertenzeGastrointestinální poruchy: zvraceníPoruchy ledvin a močových cest: retence moči

Méně časté1/1000 až 1/100

Vzácné 1/1000

Poruchy imunitního systému: alergické reakce, anafylaktická reakce/šokPoruchy

nervového

systému:

neuropatie,

poranění

periferních nervů, zánět pavučnice, paréza a paraplegieOční poruchy: diplopieSrdeční poruchy: zástava srdce, srdeční arytmieRespirační, hrudní a mediastinální poruchy: útlum dechu

4.8.2 Akutní systémová toxicitaProjevy systémové toxicity zahrnují symptomatologii centrálního nervového systému a systému kardiovaskulárního. Tyto reakce jsou způsobeny vysokými plazmatickými koncentracemi lokálního anestetika, které mohou být dosaženy po náhodné intravaskulární aplikaci, předávkování nebo výjimečně rychlé absorpci ze silně vaskularizované oblasti (viz 4.4). Centrální projevy jsou společné pro všechna lokální anestetika amidového typu, zatímco kardiální projevy jsou více závislé na typu léčiva, kvalitativně i kvantitativně. Centrální projevy toxicity obvykle předcházejí projevům kardiovaskulárním. Výjimku tvoří nemocní v celkové anestezii nebo pacienti tlumení barbituráty nebo benzodiazepiny.K projevům toxicity vyvolaným účinkem anestetika na centrální nervový systém patří příznaky s odstupňovanou závažností. Počínající symptomy zahrnují poruchy vidění a hyperakusie, sníženou cirkumorální citlivost, závratě, pocit opojení a parestézie. V některých případech pacient udává zvonění v uších. Závažnější symptomy, které předcházejí nástupu generalizovaných křečí, zahrnují dysartrii, svalový třes a svalové záškuby. Tyto známky nesmí být nikdy přehlédnuty. Obvykle následuje závažná porucha vědomí se záchvatem tonicko-klonických křečí trvajícím několik sekund až minut. V průběhu křečí se rychle vyvíjí hypoxie a hyperkapnie jako výsledek zvýšené svalové aktivity a zhoršené plicní ventilace. V těžkých případech se objevuje apnoe. Rozvíjí se metabolická a respirační acidóza, hypokalcémie a hypoxie, které zvyšují toxický účinek lokálního anestetika.K obnovení vitálních funkcí však může dojít rychle, což je výsledkem rychlé redistribuce farmaka z centrálního nervového systému, následné metabolizace a vylučování (pokud nebyly aplikovány vysoké dávky lokálního anestetika).Kardiovaskulární projevy systémové toxicity lze pozorovat v těžkých případech a obvykle jim předcházejí centrální příznaky toxicity. U pacientů utlumených sedativy nebo při současné aplikaci celkových anestetik mohou centrální příznaky toxicity chybět. Výsledkem vysokých systémových koncentrací lokálního anestetika je hypotenze, bradykardie, arytmie a někdy i srdeční zástava. Vzácně došlo k srdeční zástavě při vysokých koncentracích lokálního anestetika i bez předchozích centrálních projevů systémové toxicity.U dětí je někdy obtížné zjistit časné projevy toxicity v případech, že regionální blokáda je prováděna v celkové anestezii.

4.8.3 Léčba akutní toxicityV případě akutních toxických projevů je nutné okamžitě přerušit aplikaci lokálního anestetika.V případě křečí je nutné zahájit antikonvulzivní léčbu. K hlavním zásadám patří: oxygenoterapie, potlačení křečí a podpora systémového oběhu. V nezbytných případech zavádíme řízenou ventilaci. Antikonvulziva podáváme intravenózně, pokud křeče trvají déle než 15-20 sekund (např. thiopental, diazepam a midazolam). Podání svalových relaxancií je možné až po podání antikonvulziv po navození dostatečné poruchy vědomí (např. succinylcholinjodid, vecuronium, rocuronium, atd.). Možnost tracheální intubace a umělé plicní ventilace je podmínkou jejich použití. Dojde-li k poruchám oběhového systému (hypotenze, poruchy srdečního rytmu –bradykardie i tachykardie) nebo k zástavě oběhu, postupuje se podle platných doporučení pro neodkladnou resuscitaci, podávají se nitrožilně tekutiny, vazopresory a/nebo inotropika. Poruchy srdečního rytmu se léčí symptomaticky podle obvyklých zásad. Hlavní význam při léčbě toxicity má optimalizace ventilace, tj. zabránit hypoxii a/nebo hyperkapnii, úprava náplně oběhového systému (nastolení euvolemie) a léčba acidózy, protože hypoxie a acidóza zvyšují systémovou toxicitu lokálních anestetik. Dojde-li k zástavě oběhu, může být nezbytná dlouhodobá resuscitace.

4.9

Předávkování

Při náhodné intravaskulární aplikaci přípravku jsou systémové toxické projevy zřejmé v průběhu několika sekund až minut. Při předávkování je v závislosti na místě aplikace dosaženo maximálních plazmatických koncentrací asi v průběhu 15-60 minut od podání a projevy systémové toxicity nastupují tedy později (viz 4.8.2 a 4.8.3).

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: lokální anestetikum amidového typuATC klasifikace: N01B B01

5.1

Farmakodynamické vlastnostiBupivakain hydrochlorid (MARCAINE) je dlouhodobě účinné lokální anestetikum amidového typu s anestetickým i analgetickým účinkem. Ve vysokých dávkách vyvolává chirurgickou anestezii, v nižších dávkách senzorickou blokádu (analgezii) s méně vyznačenou motorickou blokádou.Nástup a trvání lokálně anestetického účinku bupivakainu závisí na dávce a místě aplikace.Bupivakain, podobně jako jiná lokální anestetika, vyvolává reverzibilní blokádu propagace impulzů nervovým vláknem tím, že vazbou na sodíkové kanály brání influxu sodíkových iontů přes membránu nervového vlákna. Podobný účinek vykazují lokální anestetika i na jiných excitabilních membránách, např. v mozku a myokardu. Pokud je rychle dosaženo vysokých plazmatických koncentrací, objevují se známky toxicity, především centrální a kardiovaskulární. Projevy centrální (viz 4.8.2) zpravidla předcházejí projevům kardiovaskulárním, protože se objevují při nižších plazmatických koncentracích anestetika. Přímý vliv lokálních anestetik na srdce zahrnuje negativně dromotropní a negativně inotropní účinek a eventuálně srdeční zástavu.Nepřímé kardiovaskulární účinky (hypotenze a bradykardie) se mohou objevit po epidurální aplikaci a závisí na rozsahu současné blokády sympatiku.

5.2

Farmakokinetické vlastnostiBupivakain má hodnotu disociační konstanty (pKa) = 8,2 a hodnotu rozdělovacího koeficientu (D) = 346; 25°C n-oktanol/fosfátový pufr pH 7,4. Aktivita metabolitů bupivakainu je nižší než aktivita bupivakainu.Plazmatická koncentrace bupivakainu závisí na podané dávce, způsobu podání a vaskularizaci místa aplikace.Bupivakain vykazuje úplnou absorpci bifázického charakteru z epidurálního prostoru s poločasy absorpce 7 minut, resp. 6 hodin. Pomalejší fáze absorpce je limitujícím faktorem pro eliminaci bupivakainu. Zdánlivý eliminační biologický poločas poepidurální aplikaci je delší než po intravenózní aplikaci.Bupivakain má hodnotu celkové plazmatické clearance (Clp) 0,58 l/min, hodnotu distribučního objemu v ustáleném stavu (Vd ss) 73 l, eliminační biologický poločas (t1/2) 2,7 h a střední hepatální extrakční poměr (EH) 0,38 po intravenózním podání. V plazmě je z 96 % vázán, především na kyselý -1-glykoprotein. Clearance bupivakainu je téměř úplně zprostředkována jaterním metabolismem a závislá spíše na aktivitě jaterních enzymů než na průtoku krve játry.Farmakokinetika bupivakainu u dětí od 1-7 roků je podobná farmakokinetice u dospělých.Vzestup celkové plazmatické koncentrace byl pozorován v průběhu kontinuální epidurální infuze. Je to důsledek zvýšení koncentrace kyselého -1-glykoproteinu v plazmě po operaci. Podíl farmakologicky aktivní volné frakce léčiva je podobný před operací i po operaci.

Bupivakain snadno přechází přes placentární bariéru a brzy je dosaženo rovnovážné koncentrace volné frakce. Stupeň vazby na plazmatické proteiny u plodu je menší, což má za následek celkově nižší plazmatické koncentrace na straně plodu. Koncentrace bupivakainu v mateřském mléce jsou nižší než plazmatické koncentrace u matky.Bupivakain je intenzivně metabolizován v játrech, především hydroxylací aromatického kruhu na 4-hydroxybupivakain a N-dealkylací na pipekolylxylidin (PPX). Obě reakce jsou zprostředkovány isoenzymy 3A4 cytochromu P450. V průběhu 24 hodin se vyloučí do moči asi 1 % z podané dávky bupivakainu v nezměněné formě a asi 5 % jako N-dealkylovaný metabolit PPX. Plazmatické koncentrace PPX a 4-hydroxybupivakainu v průběhu kontinuálního podání jsou ve srovnání s bupivakainem nízké.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnostiNa základě předklinických studií s bupivakainem zaměřených na bezpečnostní farmakologii, akutní a chronickou toxicitu, reprodukční toxicitu, mutagenní potenciál a lokální toxicitu lze konstatovat, že podávání bupivakainu lidem je bezpečné, kromě farmakodynamických účinků, které je možné očekávat po podání vysokých dávek (např. CNS toxicita a kardiotoxicita).

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látekChlorid sodný, roztok hydroxidu sodného, voda na injekci.

6.2

InkompatibilityRozpustnost bupivakainu ve vodných roztocích s aktuální aciditou pH6,5 je omezená. Při mísení s alkalicky reagujícími roztoky, např. uhličitany, může dojít k precipitaci bupivakainu. Vhodným roztokem na ředění je např. sterilní isotonický roztok chloridu sodného.

6.3

Doba použitelnosti3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 25°C. Chraňte před mrazem.

6.5

Druh obalu a velikost baleníSkleněná lahvička, chlorobutylový nebo bromobutylový uzávěr, hliníkový pertl, plastový kryt, krabička.Velikost balení: 5x20 ml.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s nímRoztoky na injekce neobsahují konzervační látky a je nutné je použít ihned po otevření. Nespotřebovaný zbytek roztoku v lahvičce je nutno bezpečně zlikvidovat podle platných předpisů. Resterilizace přípravku se nedoporučuje.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIAstraZeneca UK Ltd., 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie

REGISTRAČNÍ ČÍSLO01/246/71-C

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE16.11.1972 / 27.1.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU28.7.2011

nahoru

Informace na obalu

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Marcaine 0,5%

bupivacaini hydrochloridum

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

1 ml roztoku obsahuje bupivacaini hydrochloridum 5,0 mg.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, hydroxid sodný a voda na injekci.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

injekční roztok5x20 ml

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Pro lokální a epidurální anestezii.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek může dočasně negativně ovlivnit pohyblivost a schopnost soustředění.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25C. Chraňte před mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

01/246/71-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Pro jednorázové použití, spotřebujte okamžitě po otevření obalu.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Etiketa na injekční lékovce

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Marcaine 0,5%

ZPUSOB PODÁNÍ

Pro lokální a epidurální anestezii

POUŽITELNOST

Použitelné do:

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

20 ml

JINÉ

AstraZeneca

Tyto informace jsou určeny pouze odborníkům. Pokud máte pochybnosti o nějakém léku, prosím, kontaktujte svého lékaře. Nedoporučujeme se řídit informacemi uvedenými na těchto stránkách, mohou být zastaralé a nepřesné.

Farmaceutika

Marcaine 0,5%

Registrace léku

Varianty

Příbalový létak MARCAINE 0,5%

Souhrn údajů o léku (SPC)

Informace na obalu