Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls25939/2012

Příbalová informace: informace pro pacienta

LUXFEN, 2mg/ml oční kapky, roztok

Brimonidini tartras

Přečtete si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek Luxfen a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Luxfen užívat

3. Jak se přípravek Luxfen užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Luxfen uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Luxfen a k čemu se používá

Přípravek Luxfen je léčivý přípravek určený ke snižování nitroočního tlaku (tlak v očích) u pacientů trpících zeleným očním zákalem (tzn. glaukomem) s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí (tzn. vysokým tlakem očního moku).

Brimonidin tartrát 2 mg/ml oční kapky, roztok se může používat samotný nebo v kombinaci s jinými léčivy na snižování nitroočního tlaku.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Luxfen užívat

Neužívejte přípravek Luxfen:

-

jestliže jste alergický(á) na brimonidin tartrát nebo na kteroukoliv další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6);

-

jestliže užíváte léky patřící do skupiny inhibitorů monoaminooxidázy (inhibitory MAO);

-

jestliže užíváte některé léky proti depresi (jako jsou tricyklická antidepresiva nebo mianserin);

-

svého ošetřujícího lékaře musíte informovat o užívání jakýchkoli antidepresiv.

-

jestliže jde o léčbu novorozenců a malých dětí (ve věku od narození do dvou let).

Upozornění a opatření

−

jestliže trpíte těžkým nebo nestabilním a nekontrolovaným onemocněním srdce;

−

jestliže trpíte depresí;

−

jestliže trpíte nižším přívodem krve do mozku (mozková nedostatečnost) nebo do srdce (srdeční selhání);

−

jestliže trpíte poklesem krevního tlaku, který způsobuje závratě a točení hlavy, když se zvednete z pozice vsedě nebo vleže (tzv. ortostatická hypotenze);

−

jestliže trpíte konstrikcí (zúžením) krevních cév, a to zvláště v oblasti rukou a paží (Raynaudova choroba), nebo chronickým zánětlivým cévním onemocněním s překážkou v krevních cévách vzniklou v důsledku sraženin (thrombangitis obliterans);

-

jestliže máte jaterní nebo ledvinové potíže.

Pokud se Vás některá z výše uvedených skutečností týká, obraťte se na svého ošetřujícího lékaře!

Brimonidin se nedoporučuje užívat u dětí (ve věku od 2 do 12 let).

Další léčivé přípravky a přípravek Luxfen

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné doběužíval(a) nebo které možná budete užívat.

Látky ovlivňující centrální nervovou soustavu (CNS): Přípravek Luxfen může zesilovat účinek látek, které působí na centrální nervovou soustavu (alkohol, barbituráty, opiáty, sedativa nebo anestetika).

Léky určené k léčení poruch nervového systému (chlorpromazin, metylfenidát), přípravky proti vysokému krevnímu tlaku (reserpin): Opatrnost se doporučuje v případě pacientů léčených léky, které mohou ovlivňovat vstřebávání a metabolizmus adrenalinu, noradrenalinu a jiných takzvaných biogenních aminů v krvi.

Látky proti vysokému krevnímu tlaku, proti chorobám srdce: Po podání přípravku Luxfen dochází u některých pacientů k mírnému poklesu krevního tlaku. Jestliže se tedy přípravek Luxfen používásoučasně s látkami proti vysokému krevnímu tlaku a/nebo proti chorobám srdce ze skupiny digitálisových glykosidů, je nutná opatrnost.

Agonisté nebo antagonisté adrenoreceptoru: Opatrnost je nutná také při souběžném prvním použitísystémově podávaného léčiva nebo v případě změny dávkování (a to bez ohledu na způsob podání), což může vyvolat interakce s agonisty -adrenoreceptoru nebo to může ovlivnit jejich aktivitu (jako např. agonisté či antagonisté adrenoreceptoru - isoprenalin nebo prazosin).

Těhotenství a kojení

Studie zjišťující, zda je bezpečné užívat brimonidin během těhotenství, nebyly dosud provedeny. Přípravek Luxfen by se tedy měl během těhotenství používat s opatrností a jedině v případě, že předpokládaná prospěšnost této léčby pro matku převáží nad potenciálním rizikem pro plod.

Není známo, zda brimonidin přechází do mateřského mléka. Přípravek Luxfen by se proto u kojících matek neměl používat.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Luxfen může způsobovat únavu a/nebo ospalost. Tato skutečnost může ovlivnit schopnost bezpečně řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Luxfen může způsobit rozmazané vidění popřípadě poruchy vidění. Může tak ovlivnit Vaši schopnost bezpečně řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje, a to zvláště za tmy nebo při špatné viditelnosti.

Než začnete řídit nebo obsluhovat stroje, vyčkejte, dokud tyto příznaky nevymizí.

LUXFEN, 2mg/ml oční kapky, roztok obsahuje benzalkonium-chlorid. Může způsobit podráždění očí. Předcházejte kontaktu s měkkými kontaktními čočkami. Před aplikací přípravku Luxfen čočkyvyjměte a počkejte minimálně 15 minut, než je znovu vložíte nazpět. Je známo, že může způsobit obarvení měkkých kontaktních čoček

3. Jak se přípravek Luxfen užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se sesvým lékařem nebo lékárníkem.

Je velmi důležité užívat přípravek Luxfen po celou dobu, kterou určil ošetřující lékař.

Informujte svého lékaře, jestliže máte dojem, že je účinek přípravku Luxfen příliš silný nebo příliš slabý.

Pokud ošetřující lékař nerozhodne jinak, bude obvyklá dávka jedna kapka do postiženého oka či očí dvakrát denně s odstupem přibližně 12 hodin.

Návod na použití

Brimonidin je určen pouze k aplikaci jako oční kapky. Neužívá se vnitřně (ústy).

Před aplikací očních kapek si vždy umyjte ruce.

Oční kapky aplikujte následujícím způsobem:

1. Zakloňte hlavu dozadu tak, že se díváte na strop.

2. Jemně stáhněte spodní oční víčko dolů, aby vznikla malá kapsa.

3. Stisknutím kapacího uzávěru lahvičky, kterou držíte v převrácené poloze, si přípravek

vkápněte do oka.

Bezprostředně po aplikaci kapky oko zavřete a konečkem prstu si na 1 minutu stiskněte vnitřní koutek zavřeného oka (u nosu). Pomůže Vám to snížit vstřebávání brimonidinu do organizmu.

Užíváte-li několik očních léků, měli byste je aplikovat s odstupem minimálně 5–15 minut.

Použití u dětí

Brimonidin se u novorozenců a malých dětí (ve věku od narození do 2 let) nesmí užívat.

Brimonidin se nedoporučuje užívat u dětí (od 2 do 12 let).

Jestliže jste užil(a) více přípravku Luxfen, než jste měl(a)

U dospělých nejsou žádné zkušenosti s předávkováním brimonidinem, které je ovšem při podávání formou očních kapek nepravděpodobné.

Několik případů předávkování bylo hlášeno u novorozenců. Příznaky zahrnují ospalost, ochablost, nízkou tělesnou teplotu a ztížené dýchání. Jestliže se některý z uvedených příznaků objeví, obraťte se okamžitě na svého lékaře.

U dospělého pacienta, který neúmyslně užil dávku asi 10 kapek brimonidinu ústy, se několik hodin po užití objevilo lehké snížení krevního tlaku. Asi 8 hodin poté následovalo výrazné zvýšení krevního tlaku.

Při podezření na předávkování se obraťte na svého lékaře nebo lékaře, který má službu. Přineste s sebou obal léku, aby mohl lékař zjistit, jaká léčivá látka byla vlastně požita.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Luxfen

Jestliže jste zapomněl(a) aplikovat dávku přípravku Luxfen, použijte vynechanou dávku, jakmile si tuto skutečnost uvědomíte. Pokud si ovšem vzpomenete až krátce před dobou použití další dávky, opomenutou dávku vynechejte a pokračujte normálně další aplikací v obvyklé době. Nevkapávejte si větší množství kapek k nahrazení vynechané dávky.

Jestliže si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Předepsané dávkování sami neměňte.

Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Luxfen

Léčbu přípravkem Luxfen nepřerušujte ani neukončujte bez konzultace s ošetřujícím lékařem!

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoliv z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

K nejčastějším nežádoucím účinkům přípravku (vyskytujícím se u 22 až 25 % pacientů) patří sucho v ústech, zarudlé oči a pálení a svědění očí. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle přechodné a jen vzácně bývají natolik závažné, aby vyžadovaly ukončení léčby přípravkem Luxfen.

Alergické oční reakce se během klinických ověřování vyskytovaly u 12,7 % pacientů. Ve většině případů se objevovaly v období od tří do devíti měsíců po zahájení léčby. V případě alergických reakcí se musí léčba přípravkem Luxfen ukončit.

Analýza nežádoucích účinků vycházela z následující četnosti jejich výskytu:

Velmi časté:

postihují více než 1 uživatele z 10

Časté:

postihující 1 až 10 uživatelů ze 100

Méně časté:

postihující 1 až 10 uživatelů z 1000

Vzácné:

postihující 1 až 10 uživatelů z 10 000

Velmi vzácné:

postihující méně než 1 uživatele z 10 000

Není známo

četnost výskytu nelze z dostupných údajů určit

Během léčby přípravkem Luxfen se vyskytly následující nežádoucí účinky:

Místní nežádoucí účinky:

Velmi časté:

−

Podráždění očí (zarudnutí očí, pálení, bodání, pocit něčeho v oku, svědění váčky nebo bílé skvrny na průhledné vrstvě, která kryje oko);

−

rozmazané vidění;

−

alergické reakce očí.

Časté:

−

Místní podráždění (červená a oteklá oční víčka, zanícená oční víčka, otok spojivek a výtok, bolestivost očí a slzení), přecitlivělost na světlo, poškození povrchu nebo zabarvení rohovky, suché oči, spojivkové puchýře, změněné vidění, zánět spojivek.

Velmi vzácné:

−

Zánět duhovky, zúžení zornic.

Není známo:

-

Svědění očních víček, iridocyklitida (zánět duhovky a vnitřních svalů okolo duhovky).

Systémové nežádoucí účinky:

Velmi časté:

−

Bolest hlavy, sucho v ústech, unavenost/ospalost.

Časté:

−

Příznaky z horních cest dýchacích, točení hlavy, bolest v oblasti zažívacího traktu, slabost, změny vnímání chuti.

Méně časté:

−

Bušení srdce / nepravidelný srdeční rytmus (včetně pomalého nebo rychlého tlukotu srdce), celkové alergické reakce, deprese, suchý nos.

Vzácné:

−

Dušnost.

Velmi vzácné:



Mdloby, zvýšený krevní tlak, snížený krevní tlak, nespavost.

Není známo:

-

Kožní reakce včetně zčervenání, otoku tváře, svědění, vyrážky a zúžení krevních cév.

5. Jak přípravek Luxfen uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu a lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Po prvním spotřebujte přípravek Luxfen, 2mg/ml oční kapky, roztok do 28 dní.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomohou chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Luxfen obsahuje



Léčivou látkou je: brimonidini tartras.

Jeden ml roztoku obsahuje brimonidini tartas 2 mg, což odpovídá brimonidinum 1,3 mg.



Pomocnými látkami jsou: benzalkonium-chlorid, polyvinylalkohol, chlorid sodný, dihydrát citronanu sodného, monohydrát kyseliny citronové, čištěná voda, roztok hydroxidu sodného 1 mol/l a roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l na úpravu pH.

Jak přípravek Luxfen vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Luxfen, 2mg/ml oční kapky, roztok je čirý světle zelenožlutý roztok. Roztok očních kapek je k dispozici v 5 ml nebo 10 ml lahvičce s kapací koncovkou.

Velikost balení: 1 x 5 ml, 3 x 5 ml, 6 x 5 ml,

1 x 10 ml, 3 x 10 ml

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Jelfa SA

21 Wincentego Pola Str.,

58-500 Jelenia Góra

Polsko

Výrobce

Pharmastulln GmbH

Werksstraße 3

92551 Stulln

Německo

SANITAS, AB

Veiverių str. 134B

LT- 46352 Kaunas

Litva

Tento léčivý přípravek je v členských státech EEA registrován pod následujícími názvy:

Dánsko:

LUXFEN, 2mg/ml Øjendråber, opløsning

Bulharsko:

LUXFEN, 2mg/ml Капки за очи, разтвор

Česká republika:

LUXFEN, 2mg/ml oční kapky, roztok

Maďarsko:

LUXFEN, 2mg/ml Oldatos szemcsepp

Lotyšsko:

LUXFEN, 2mg/ml Acu pilieni, šķīdums

Litva:

LUXFEN 2mg/ml akių lašai, tirpalas

Polsko:

LUXFEN

Slovenská republika:

LUXFEN

Tato příbalová informace byla naposledy revidována 23.5.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls25939/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

LUXFEN, 2mg/ml oční kapky, roztok

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje brimonidini tartas 2 mg, což odpovídá brimonidinum 1,3 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: benzalkonium-chlorid 0,05 mg/ml

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok

Čirý světle zelenožlutý roztok

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Snižování zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo s oční hypertenzí.

 V monoterapii u pacientů, kde je léčba topickými betablokátory kontraindikována;

 Jako přídatná léčba doplňující jiné léčivé přípravky na snižování nitroočního tlaku, jestliže

není požadovaného nitroočního tlaku dosaženo podáním léčiva v rámci monoterapie (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Doporučené dávkování u dospělých pacientů (včetně starších osob)

Doporučená dávka je jedna kapka brimonidinu do postiženého oka či očí dvakrát denně, a to přibližně v 12 hodinovém odstupu. U starších pacientů se nevyžaduje žádná úprava dávkování.

Jako u všech očních kapek je ke snížení možné systémové absorpce doporučováno, aby byl slzný váček stlačen ve vnitřním očním koutku po dobu jedné minuty (bodová okluze). Okluzi provedeme bezprostředně po vkápnutí každé kapky.

Používá-li se více topických oftalmologických přípravků, provede se jejich vkápnutí v odstupu 5 - 15 minut.

Použití u pacientů s postižením ledvin či jater

U pacientů s postižením ledvinných či jaterních funkcí nebylo použití brimonidinu studováno (viz bod 4.4).

Použití u pediatrických pacientů

U dospívajících (ve věku od 12 do 17 let) nebyla provedena žádná klinická studie.

Brimonidin se nedoporučuje používat u dětí ve věku do 12 let a je kontraindikován u novorozenců a malých dětí (do 2 let věku)(viz body 4.3, 4.4 a 4.9). Je známo, že u novorozenců se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky. Bezpečnost ani účinnost brimonidinu nebyla u dětí stanovena.

4.3

Kontraindikace

–

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 ;

–

Novorozenci a malé děti (viz bod 4.8);

–

Pacienti léčení inhibitory monoaminooxidázy (MAO) a pacienti užívající antidepresiva ovlivňující noradrenergní přenos (např. tricyklická antidepresiva a mianserin).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U dětí ve věku 2 let a starších, zvláště pak u dětí ve věkovém rozpětí od 2 do 7 let, popřípadě u dětí vážících < 20 kg, je nutná při léčbě opatrnost a sledování vzhledem k vysokému výskytu a závažnosti ospalosti (viz bod 4.8).

Opatrnost je nutná také při léčení pacientů se závažným nebo nestabilizovaným a nekontrolovaným kardiovaskulárním onemocněním.

Přibližně 12,7% pacientů v klinických studiích vykazovalo při použití brimonidinu oční reakce alergického charakteru (viz bod 4.8). Při vzniku alergických reakcí je nutné léčbu brimonidinem ukončit.

Při užívání brimodininu byly hlášeny opožděné oční reakce z přecitlivělosti, z nichž některé byly spojeny se zvýšením IOP.

S opatrností se musí brimonidin používat u pacientů s depresí, cerebrální či koronární insuficiencí, Raynaudovým syndromem, ortostatickou hypotenzí nebo thromboangiitis obliterans.

Brimonidin nebyl zkoušen u pacientů s jaterním nebo ledvinovým postižením; při léčbě těchto pacientů je tedy také nutná opatrnost.

Konzervační látka přípravku LUXFEN, 2mg/ml oční kapky, roztok, benzalkonium-chlorid, může vyvolávat podráždění očí. Je třeba zabránit kontaktům s měkkými kontaktními čočkami. Kontaktní čočky se musí před aplikací přípravku vyjmout a znovu je lze do očí vložit po uplynutí minimálně 15 minut. Je znám vliv na barvu měkkých kontaktních čoček.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Brimonidin je kontraindikován u pacientů užívajících inhibitory monoaminooxidázy (MAO) a u pacientů užívajících antidepresiva ovlivňující noradrenergní přenos (např. tricyklická antidepresiva a mianserin), (viz bod 4.3).

Specifická sledování lékových interakcí s brimonidinem se sice neprováděla, avšak lze předpokládat možnost aditivního vlivu či umocnění účinku v případě látek tlumících CNS (alkohol, barbituráty, opiáty, sedativa nebo anestetika).

Neexistují žádné údaje o hladině cirkulujících katecholaminů po podání brimonidinu. Nicméně se doporučuje opatrnost u pacientů užívajících léčivé přípravky, které mohou ovlivnit metabolismus a vychytávání cirkulujících aminů, jako např. chlorpromazin, metyl-fenidát, reserpin.

U některých pacientů se po podání brimonidinu objevil klinicky nevýznamný pokles krevního tlaku. Opatrnost se doporučuje při souběžném podávání brimonidinu a takových léků jako jsou antihypertenziva popřípadě srdeční glykosidy.

Opatrnost se doporučuje i při zahájení (či změně dávkování) souběžné léčby systémovým přípravkem(a to bez ohledu na lékovou formu), který může způsobit interakce s α-adrenergními agonisty nebo ovlivňovat jejich aktivitu, tzn. agonisté či antagonisté adrenergních receptorů (např. isoprenalin, prazosin).

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost užívání tohoto přípravku během těhotenství nebyla dosud stanovena. Ve studiích na zvířatech nevyvolával brimonidin tartrát žádné teratogenní účinky. U králíků brimonidin tartrátpři plazmatických hladinách vyšších, než kterých se dosahuje při léčbě u člověka, vyvolával zvýšený počet preimplantačních ztrát a snížení poporodního růstu. Brimonidin se může během těhotenství používat pouze tehdy, pokud potenciální přínos pro matku převáží nad potenciálním rizikem pro plod.

Kojení

Není známo, zda brimonidin přechází do mateřského mléka. Vylučuje se však do mateřského mléka potkanů. U kojících matek by se proto brimonidin neměl používat.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Brimonidin může vyvolávat únavu popřípadě ospalost, což může zhoršovat schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. Brimonidin může vyvolávat i rozmazané popřípadě změněné vidění, což může také schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje zhoršovat, a to zvláště v noci nebo při nedostatečném osvětlení. Pacient má s řízením a obsluhou strojů počkat do doby, dokud tyto příznaky nevymizí.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky přípravku zahrnují sucho v ústech, překrvení očí (hyperémii) a pálení či píchání v očích, které se vyskytují u 22 až 25 % pacientů. Obvykle jsou přechodné a většinou nejsou tak závažné, aby muselo dojít k přerušení léčby.

V klinických sledováních se symptomy očních alergických reakcí vyskytovaly u 12,7 % subjektů (a vyvolaly nutnost vysazení léčby u 11,5 % subjektů), u většiny pacientů se objevily mezi 3. a 9.měsícem léčby.

U každé frekvenční skupiny jsou nežádoucí účinky uvedeny v sestupném pořadí závažnosti. Pro klasifikaci výskytu nežádoucích účinků byla použita následující terminologie: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 to < 1/100); vzácné (≥ 1/10,000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Srdeční poruchyMéně časté

palpitace/arytmie (včetně bradykardie a tachykardie)

Poruchy nervového systémuVelmi časté

bolest hlavy, ospalost

Časté

závratě, změny vnímání chuti

Velmi vzácné

synkopa

Poruchy okaVelmi časté

podráždění oka (hyperémie, pálení a bodání, pruritus, pocit cizího tělíska, spojivkové váčky)rozmazané viděníalergická blefaritida, alergická blefarokonjuktivitida, alergická konjuktivitida, oční alergické reakce a folikulární konjuktivitida

Časté

místní podráždění ( hyperemie a edém očních víček, blefaritida , edém spojivek a výtok, bolest očí a slzení) fotofobieeroze a zabarvení rohovkysuchost očíbledost spojivekabnormální viděníkonjunktivitida

Velmi vzácné

iritida, mióza

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté

respirační příznaky

Méně časté

suchost v nose

Vzácné

dyspnoe

Gastrointestinální poruchyVelmi časté

suchost úst

Časté

gastrointestinální symptomy

Cévní poruchyVelmi vzácné

hypertenze, hypotenze

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVelmi časté

únava

Časté

astenie

Poruchy imunitního systémuMéně časté

systémové alergické reakce

Psychiatrické poruchyMéně časté

deprese

Velmi vzácné

insomnie

Následující nežádoucí účinky byly zjištěny při použití brimonidinu v klinické praxi. Vzhledem k tomu, že jsou hlášeny dobrovolně z neznámé velikosti populace, nelze jejich četnost určit.

Poruchy okaNení známo

iridocyklitida (přední uveitida)pruritus očních víček

Poruchy kůže a podkožní tkáněNení známo

Kožní reakce včetně erytém, edému tváře, pruritu, vyrážky a vazodilatace

Při použití brimonidinu jako součásti medikamentózní léčby vrozeného glaukomu se u novorozenců a malých dětí léčených brimonidinem vyskytovaly symptomy jeho předávkování jako je ztráta vědomí, letargie, somnolence, hypotenze, hypotonie, bradykardie, hypotermie, cyanóza, bledost, útlum dýchánía apnoe (viz bod 4.3).

Ve tříměsíčním sledování v rámci fáze 3 u dětí ve věku 2 - 7 let trpících glaukomem, který se nedařilo odpovídajícím způsobem zvládnout betablokátory, se při přídatné léčbě brimonidinem vyskytovala vysoká prevalence ospalosti (55%). U 8 % dětí šlo o závažný stav vedoucí u 13 % z nich k vysazení léčby. Výskyt ospalosti se snižoval se zvyšujícím se věkem s tím, že ve skupině 7letých byl nejnižší (25%), ale byl ovlivňován více hmotností a vyskytoval se častěji u dětí vážících < 20 kg (63%) ve srovnání s dětmi, jejichž hmotnost byla >20 kg (25%), (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

Předávkování při očním podání (dospělí):

V hlášených případech předávkování byly obecně hlášeny reakce stejné, jako jsou uvedeny výše v seznamu nežádoucích účinků.

Systémové předávkování v důsledku náhodného požití (dospělí):

Existují pouze velmi omezené údaje o náhodném požití brimonidinu u dospělých. Jediným hlášeným nežádoucím účinkem byla hypotenze. Po po poklesu tlaku následovala hypertenze jako „rebound“ syndrom.

Léčba předávkování po perorálním užití zahrnuje podpůrnou a symptomatickou léčbu, musí být zajištěna podpora dýchání.

U perorálního předávkování jinými alfa-2 agonisty docházelo dle hlášení k projevům, jako jsou hypotenze, astenie, zvracení, letargie, sedace, bradykardie, arytmie, mióza, apnoe, hypotonie, hypotermie, respirační deprese a křeče.

Pediatrická populace:

Zveřejněn nebo hlášen byl též výskyt závažných nežádoucích účinků po neúmyslném požití brimonidinu pediatrickými subjekty. Vyskytovaly se u nich symptomy útlumu CNS, typicky s dočasným kómatem nebo sníženou hladinou vědomí, letargie, somnolence, hypotonie, bradykardie, hypotermie, bledost, útlum dýchání a apnoe, což si vyžádalo převoz na jednotku intenzivní péče –v případě potřeby i s intubací. U všech subjektů došlo dle hlášení k naprostému návratu k normálnímustavu, a to obvykle do 6 - 24 hodin.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: sympatomimetika pro léčbu glaukomu

ATC kód: S01EA05

Brimonidin je agonista alfa-2 adrenergního receptoru, který je 1000 násobně selektivnějším pro alfa-2 adrenoceptor než pro alfa-1 adrenoceptor.

Tato selektivita vede k absenci mydriázy a absenci vazokonstrikce v mikroskopických cévách související s retinálními xenografty u člověka.

Topické podání brimonidinin tartrátu u lidí snižuje nitrooční tlak (IOP) s minimálními účinky na kardiovaskulární nebo pulmonární parametry.

U pacientů trpících bronchiálním astmatem jsou k dispozici jen omezené informace svědčící o absenci nežádoucích účinků.

Brimonidin vykazuje rychlý nástup účinku, přičemž maximální účinek na snížení očního tlaku se dostavuje do dvou hodin po aplikaci dávky. Ve dvou jednoletých studiích snižoval brimonidin hodnoty IOP průměrně asi o 4-6 mm Hg.

Fluorofotometrická sledování u zvířat a člověka svědčí o tom že brimonidin tartrát vykazuje dvojí mechanismus účinku. Předpokládá se, že brimonidin může snižovat IOP snížením tvorby komorové tekutiny a zvýšením uveosklerálního odtoku.

Klinická studie prokazují, že je brimonidin účinný v kombinaci s topickými betablokátory. Krátkodobější studie také naznačují, že brimonidin vykazuje klinicky relevantní aditivní účinek v kombinaci s travoprostem (6 týdnů) a latanoprostem (3 měsíce).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po očním podání roztoku 0,2% dvakrát denně po dobu 10 dní byly plazmatické koncentrace nízké (průměrná Cmax byla 0,06 ng/ml). Po opakovaném podání (2x denně po dobu 10 dní) docházelo k mírnému nahromadění v krvi. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase byla po 12 hodinách v ustáleném stavu (AUC0-12h) 0,31 ng·h/ml ve srovnání s hodnotou 0,23 ng·h/ml po podání

první dávky. Průměrný zjevný poločas v systémové cirkulaci u člověka byl po aplikaci místní dávky asi 3 hodiny.

Vazba brimonidinu na na plazmatické proteiny je po topickém podání u člověka přibližně 29 %.

Brimonidin se in vitro i in vivo reverzibilně váže na melanin očních tkání. Po 2 týdnech oční aplikace byly jeho koncentrace v duhovce, řasnatém tělísku a cévnatce 3x až 17x vyšší než po podání jednorázové dávky. Při absenci melaninu k akumulaci nedochází.

Význam vazby na melanin u člověka není znám. Při biomikroskopickém vyšetření očí u pacientů léčených brimonidinem po dobu až jednoho roku však nebyly zjištěny žádné významné nežádoucí účinky na oči a ani během jednoleté studie na bezpečnost očního podání u opic, které dostávaly přibližně čtyřnásobek doporučené dávky brimonidin tartrátu, nebyla zjištěna žádná významná oční toxicita.

Po perorálním podání u lidí je brimonidin dobře absorbován a rychle eliminován. Větší část dávky (asi 75 % dávky) se vyloučila ve formě metabolitů močí, a to do pěti dní; v moči nebylo zjištěnožádné nezměněné léčivo. In vitro studie používající zvířecí a lidská játra svědčí o tom, že metabolismus je zprostředkován hlavně aldehydoxidázou a cytochromem P450. Zdá se tedy, že hlavní cestou systémové eliminace je jaterní metabolismus.

Kinetický profil:

Po jednorázové topické dávce 0,08 %, 0,2 % a 0,5% nebyla u plazmatických hodnot Cmax a AUC zjištěna žádná velká odchylka úměrná dávkám.

Starší pacienti:

Hodnoty Cmax, AUC, a zjevného poločasu brimonidinu jsou u starších pacientů (subjekty ve věku 65 let a starší) po aplikaci jednorázové dávky podobné jako u pacientů mladších, což svědčí o skutečnosti, že systémové vstřebávání a vylučování této látky není ovlivněno věkem.

Údaje z tříměsíční klinické studie zahrnující i starší pacienty svědčí o velmi nízké systémové expozici brimonidinu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje vycházející z konvenčních sledování farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném dávkování, genotoxicity, karcinogenity a reprodukční toxicity nevykazují žádné zvláštní nebezpečí pro člověka.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Benzalkonium-chlorid

Polyvinylalkohol

Chlorid sodný

Dihydrát citronanu sodného

Monohydrát kyseliny citronové

Čištěná voda

Roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l (na úpravu pH)

Roztok hydroxidu sodného 1 mol/l (na úpravu pH)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

Před prvním otevřením: 2 roky

Po prvním otevření spotřebujte do 28 dní.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a obsah balení

5 ml nebo 10 ml roztoku v bílé LDPE kapací lahvičce s průhlednou LDPE kapací koncovkou (asi 35 µl) a bílým HDPE uzávěrem

Velikost balení:

1 x 5 ml, 3 x 5 ml, 6 x 5 ml,

1 x 10 ml, 3 x 10 ml

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Jelfa SA, 21 Wincentego Pola Str., 58-500 Jelenia Góra, Polsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/496/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27.8.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

23.5.2012